Existe t'il un effet synergique anti-cancéreux entre le denosumab et les inhibiteurs de checkpoint immunitaire (ICI) ? Une étude rétrospective de 268 patients métastatiques osseux traités par ICI.

Les patients métastatiques osseux ont un mauvais pronostic et une altération de leur qualité de vie avec la survenue d'événements osseux. Le denosumab (DMAB), est un anticorps monoclonal humain qui cible le RANKL. Il est utilisé pour la prévention des événements osseux chez les patients métastatiques osseux. L'axe RANK/RANKL est également impliqué dans de nombreux processus immunologiques. Du fait de l'utilisation croissante en oncologie des inhibiteurs des checkpoints immunitaire (ICI) qui suppriment les mécanismes d'inhibition du système immunitaire induits par les tumeurs, il est licite d'analyser l'éventuel effet synergique anti-tumoral entre les ICI et le DMAB. En effet, certains cas cliniques, cohortes de patients et études in vivo suggèrent cette synergie tout comme l'importance de la séquence d'administration entre le DMAB et l'ICI. Nous avons utilisé la base de données rétrospective IMMUCARE, développée au sein de notre centre hospitalier universitaire, des patients présentant une tumeur solide traitée par ICI (2014–2022). Pour être inclus dans cette analyse, les patients devaient présenter des métastases osseuses. Nous avons analysé la survie globale, la survie sans progression et le changement de ligne de traitement dans les différents groupes suivants : pas de DMAB, association ICI + DMAB, séquence ICI puis DMAB, et séquence DMAB puis ICI. Les survies ont aussi été analysées en multivariée (modèle de Cox). Au total, 268 patients (28,3 % de femmes) présentant des métastases osseuses ont pu être inclus dans l'étude. L'âge moyen ± DS était de 65,5 ± 4,6 ans. Il s'agissait essentiellement de patients atteints de cancer du poumon (n = 223 ; 83,2 %) et de mélanome (n = 18 ; 6,7 %). La survie globale moyenne était de 8,3 mois et la survie sans progression de 4,7 mois. Nous n'avons pas trouvé de différence significative en ce qui concerne la survie globale et la survie sans progression entre les patients sous DMAB + ICI versus sous ICI seul (p = 0,29). Il existait une différence significative pour le délai de changement de ligne de traitement oncologique en faveur de la séquence ICI puis DMAB (3,6 mois vs 8,6 mois en survie globale médiane ; p = 0,022). Il existait aussi une moins bonne survie globale et de survie sans progression des patients recevant une corticothérapie supérieure à 10 mg/j (survie globale médiane 3,2 mois vs 7,8 mois ; p = 0,001). Le résultat est maintenu en analyse multivariée (p = 0,001). Dans cette étude nous ne montrons pas de bénéfice à l'utilisation de DMAB avec ICI sur la survie globale et sur la survie sans progression. Il existe comme dans les études in vivo, un signal bénéfique en faveur de l'utilisation du DMAB après les ICI chez les patients métastatiques osseux. Ce résultat devra être confirmé par d'autres. Comme dans les cohortes de patients non métastatiques osseux traités par ICI, nous montrons un effet néfaste de l'utilisation d'une corticothérapie supérieure à 10 mg/j au moment de l'introduction d'ICI. [ABSTRACT FROM AUTHOR]