Allogreffe de cellules souches hématopoïétiques chez les patients adolescents et adultes atteints de drépanocytose.

L'allogreffe de moelle familiale HLA-identique (MRT) à conditionnement myéloablatif (MAC) permet de guérir plus de 95 % des enfants atteints de drépanocytose. Chez l'adulte, les greffes MAC sont associées à une incidence plus élevée de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) et de décès toxiques et moins de 20 % des patients (pts) sont greffés après 15 ans. Les greffes à conditionnement réduit permettent de diminuer la toxicité mais ont un risque de rejet plus élevé. Pour les pts ne disposant pas d'un donneur familial HLA-identique, les greffes haplo-identiques à conditionnement réduit peuvent être une alternative. Nous rapportons une série de 60 patients adolescents ou adultes greffés pour drépanocytose dans une unité d'hématologie Adolescents Jeunes adultes. Soixante pts (médiane âge : 18 ans, extrêmes : 14–39) allogreffés pour drépanocytose de juin 2010 à mai 2023 ont été inclus. Trois modalités de greffe ont été utilisés : HLA identique (MRT) après un MAC (busulfan/endoxan/ATG, n = 15), MRT à conditionnement non myéloablatif (NMA) (irradiation à 3 grays et alemtuzumab, n = 21) et greffe haplo-identique à conditionnement réduit (irradiation 2 grays, ATG, endoxan, fludarabine, ± thiotepa) avec endoxan post-greffe (n = 24). Les critères d'évaluation principaux étaient la survie globale (SG) et la survie sans drépanocytose (SSD). La SSD était définie à partir de la date de la greffe jusqu'au décès ou à l'apparition d'un chimérisme donneur < 20 % (réchec de la greffe). Le suivi médian était de 29 mois (IQR : 13–58). Greffe HLA identique : chez les 36 pts, la SG à 3 ans était à 100 % (95 % CI :100–100 %) sans décès. Un rejet était survenu après MAC et 2 après greffe NMA : survie à 3 ans sans drépanocytose après MAC 93,3 % (95 % CI :81–5–100 %) et après NMA 90,5 % (95 % CI :78,8–100 %). Deux de ces patients ont été regreffés avec succès et le troisième est en attente d'une seconde greffe. Après greffe MAC l'incidence de GVHD > II était de 20 % sans GVHD chronique modérée à sévère. Après greffe NMA aucun patient ne présentait de GVHD. La toxicité hématologique est faible après greffe NMA (durée médiane PNN < 0,5 G/L : 2 jours (extrêmes 0–17), nombre médian de transfusion de plaquettes 0 (extrêmes 0–5). En l'absence de rejet, 90 % des patients avaient un chimérisme mixte sur les globues blanc après greffe NMA, versus chez 54 % après MAC. Cependant, dans plus de 90 % des cas, du fait d'un avantage sélectif des érythroblastes du donneur, il existe chez les patients une normalisation de l'hémoglobine et des paramètres d'hémolyse, et un taux d'HbS similaire au donneur. En l'absence de rejet, les patients n'ont pas présenté de complications post-greffe en rapport avec la drépanocytose. Greffe haplo-identique : parmi les 24 patients, la survie à 3 ans est de 88,5 % (95 % CI :74,1–100 %) (1 décès par GVHD et 1 infection tardive à pneumocoque) et la SSD à 3 ans est de 78,1 % (95 % CI :60,5–100 %)(2 rejets). L'incidence de GVHD > II est de 17 % et de GVHD chronique modérée/sévère de 12 %. Cette série est la plus large expérience en Europe de la greffe chez les adolescents et adultes drépanocytaires. Ces données encourageantes des greffes HLA-identiques devraient conduire à proposer plus largement et précocement ce traitement à ces patients. L'approche de greffe non myéloablative est séduisante du fait de sa faible toxicité et de son absence de GVHD, mais un suivi à long terme est nécessaire pour s'assurer de la stabilité de prise de greffe. Malgré une toxicité plus importante, la greffe haplo-identique, réalisable grâce à la moelle d'un demi-frère ou sœur ou des parents < 60 ans, est une approche intéressante dans les formes sévères sans donneur génodientique qui devrait être discutée avant l'existence d'atteintes irréversibles d'organes.. [ABSTRACT FROM AUTHOR]