Profil de tolérance jusqu'à 9,3 ans de baricitinib dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde : mise à jour d'une analyse intégrée de la tolérance.

Le baricitinib (BARI) est un inhibiteur oral sélectif des Janus kinases (JAK)1/JAK2 indiqué dans le traitement de patients adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) modérée à sévère. Nous rapportons le profil de tolérance de BARI sur une période allant jusqu'à 9,3 ans. Les données regroupées de 9 études randomisées (5 de phase 3, 3 de phase 2, 1 de phase 1b) et d'une étude d'extension à long terme (ELT) ont été évaluées. Les taux d'incidence (TI) pour 100 patients-années d'exposition (PAE) ont été calculés pour tous les patients traités avec ≥ 1 dose de BARI (ensemble d'analyse « BARI-PR-toute-dose »). Les événements indésirables (EI) d'intérêt ont été évalués par période sur des intervalles de traitement de 48 mois. Les événements cardiovasculaires majeurs (MACE) ont été adjugés dans 5 études de phase 3 et pendant l'ELT. Les TI pour les MACE ont également été évalués dans des sous-groupes de patients âgés de ≥ 50 ans présentant ≥ 1 facteur de risque cardiovasculaire. Pour tenir compte du vieillissement de la cohorte, un ratio standardisé d'incidence (RSI) pour les cancers (à l'exclusion du cancer cutané non mélanome) a été estimé à l'aide des taux de cancer de la population américaine de 2013–2017 du programme « Surveillance, Epidemiology, and End Results 17 (SEER17) », et un ratio standardisé de mortalité (SMR) a été estimé à l'aide de la mortalité de la population américaine de 2019 calculée par rapport à la population américaine générale avec la même répartition par âge. Les TI ajustés en fonction de l'exposition pour la thrombose veineuse profonde (TVP), l'embolie pulmonaire (EP) et la TVP et/ou l'EP (TVP/EP) ont également été calculés pour les patients recevant BARI 2 mg ou BARI 4 mg dans la population d'analyse « BARI-PR-toute-dose ». Un total de 3770 patients ont reçu BARI représentant une exposition totale de 14 744,4 PAE, avec une durée d'exposition médiane et maximale de 4,6 et 9,3 ans. 80,5 % et 18,1 % des PAE ont reçu BARI 4 mg et BARI 2 mg, respectivement. Dans l'ensemble, les TI ajustés en fonction de l'exposition pour 100 PAE pour tout EI apparus sous traitement et tout EI grave (y compris les décès) étaient de 22,6 et 7,4, respectivement. Les TI sont restés stables dans le temps. Le TI des MACE pour les patients âgés de ≥ 50 ans était de 0,68. Chez les patients âgés de ≥ 50 ans présentant ≥ 1 facteur de risque cardiovasculaire, le TI des MACE était de 0,76. Le RSI pour les cancers (à l'exclusion du cancer cutané non mélanome) était de 1,1 et le SMR de 0,7, semblables à ceux de la population générale américaine. Les TI ajustés en fonction de l'exposition pour les patients recevant BARI 2 mg (PAE = 2678) et BARI 4 mg (PAE = 11 872) étaient de 0,41 sous BARI 2 mg et de 0,35 sous BARI 4 mg pour la TVP, de 0,26 sous BARI 2 mg et de 0,27 sous BARI 4 mg pour l'EP ; et de 0,49 sous BARI 2 mg et de 0,51 sous BARI 4 mg pour la TVP/EP. Dans ce rapport avec 14 774 PAE, BARI a maintenu un profil de tolérance similaire à celui rapporté précédemment [1–3] , sans augmentation des TI des EI pour une durée d'exposition maximale au traitement allant jusqu'à 9,3 ans. Présenté à l'ACR2021 Étude financée par Eli Lilly and Company. [ABSTRACT FROM AUTHOR]