Melatonin ve Agomelatinin Kardiyoprotektif Etkisinin Tc- 99m Pyrophosphate Sintigrafisi ile Gösterilmesi.

Amaç: Doksorubisin, kemoterapide geniş kullanımı alanı olan antrasiklin grubu antineoplastik bir ilaçtır. Doksorubisinin kullanımını kısıtlayan en önemli yan etki doza bağımlı olarak ortaya çıkan kardiyomiyopatidir. Melatonin güçlü bir antioksidan ajan olarak birçok hastalığın patofizyolojik sürecinde olumlu etki gösterdiği bulunmuştur. Çalışmamızda doksorubisine bağlı kardiyotoksisitesinin önlenmesinde; kardiyoprotektif etkisi bilinen melatonin ile karşılaştırmalı olarak agomelatinin etkisinin Tc-99m pyrophosphate sintigrafisi ile gösterilmesi amaçlanmıştır. Yöntem: Çalışmada 2-3 aylık Wistar-Albino cinsi 49 adet rat aşağıda belirtildiği gibi yedi gruba ayrıldı: Kontrol grubu (herhangi bir işlem yapılmadı, n=7), doksorubisin grubu (deneyin 5.-7. günlerinde doksorubisin kümülatif doz 18 mg/kg, i.p. uygulandı, n=7), melatonin grubu (7 gün boyunca melatonin 40 mg/kg i.p. uygulandı, n=7), agomelatin grubu (7 gün boyunca agomelatin 40 mg/kg i.p. uygulandı, n=7), melatonin + doksorubisin grubu (7 gün boyunca melatonin 40 mg/kg i.p. ve 5.-7. günlerde doksorubisin kümülatif doz 18 mg/kg, i.p. uygulandı, n=7), agomelatin + doksorubisin grubu (7 gün boyunca agomelatin 40 mg/kg ve 5.-7. günlerde doksorubisin kümülatif doz 18 mg/kg, i.p. uygulandı, n=7) ve melatonin + agomelatin + doksorubisin grubu (7 gün boyunca melatonin 40 mg/kg, agomelatin 40 mg/kg ve ayrıca 5.-7. günlerde doksorubisin kümülatif doz 18 mg/kg, i.p. uygulandı, n=7). Çalışma bitiminde tüm gruplara 1 mCi Tc-99m pyrophosphate radyonüklidi intraperitoneal yolla enjekte edildi. Gama kamerada 1 saat sonra 10 dakikalık statik görüntüleme yapıldı ve etkilenen kalp kası bölgesinden ve vücut geri plan regions of interest (ROI) değerleri ölçülüp ortalaması alındı (Resim 1). Bulgular: Tc-99m pyrophosphate görüntülemesi sonrası doksorubisin grubunda kontrol grubuna göre yüksek oranda radyonüklid tutulumu görüldü (p<0,001). Melatonin + doksorubisin ve agomelatin + doksorubisin grubunda; doksorubisin grubuna göre düşük düzeyde radyonüklid tutulumu izlendi (p<0,01). Melatonin ve agomelatin birlikteliği ise daha fazla kardiyoprotektif etki oluşturmadı (Grafik 1). Melatonin deneysel hayvan modellerinde apoptozisi önleyen antioksidan bir ajandır. Sonuç: Çalışma sonucunda doksorubisin kullanımına bağlı oluşan kardiyotoksisitenin önlenmesinde melatonin ve agomelatin uygulamasının etkili olabileceği ve Tc-99m pyrophosphate sintigrafisinin doksorubisin kullanan kemoterapi hastaların takibinde kullanılabileceği düşünüldü. [ABSTRACT FROM AUTHOR]