La mesure directe du taux d'Interferon alpha sérique par un nouvel ELISA digital chez les malades en rémission est prédictif du risque de poussée lupique dans l'année.

L'obtention d'une rémission et la prévention des rechutes font partie des objectifs principaux de la prise en charge du Lupus Systémique (LS). Des travaux récents ont montré que le dosage d'interféron alpha (IFNα) était bon facteur prédictif de rechute, mais le dosage de cette cytokine est difficile en pratique clinique. L'ELISA digital (Simoa = Single Molecule Array) est une technologie innovante standardisable et automatisable qui permet la quantification d'IFNa à des concentrations de l'ordre du femtogramme par millilitre, soit 5000 fois plus sensible que les tests ELISA standards. L'objectif de ce travail était d'étudier l'association entre la rémission, les taux sériques d'IFNα dosé par Simoa et le risque de rechute du LS. Nous avons étudié une cohorte de 327 patients atteints d'un LS. La rémission a été définie comme l'absence de signe clinique de lupus (SLEDAI clinique = 0) et un traitement par prednisone ≤ 5 mg par jour. Tous les patients ont eu au moins un dosage d'IFNα sérique par Simoa effectué au cours de la surveillance ou lors d'une poussée de la maladie. Les paramètres habituels de suivi du LS ont été évalués : hémogramme, créatininémie, protéinurie, anticorps (Ac) anti-ADN natif (ADNn) par test de Farr, Ac anti-ENA et fraction C3 du complément. Les patients en rémission ont été suivis pendant un an à compter du jour du prélèvement. La définition des poussées selon le SELENA-SLEDAI flare instrument a été utilisée pour identifier une rechute de LS. Des analyses uni et multivariées ont été réalisées pour identifier les facteurs associés à la positivité de l'IFNα sérique chez les patients en rémission, ainsi que des courbes de Kaplan–Meier pour évaluer le risque de survenue d'une poussée selon le statut des différents biomarqueurs prélevés en phase de rémission. Grâce à un groupe de donneurs sains, nous avons défini le seuil de normalité du taux sérique d'IFNa à 0,136 pg/mL. Un total de 437 échantillons de sérum a été analysé. 262 (60 %) échantillons provenaient de patients en rémission. 66 (20,2 %) patients en rémission avaient un taux sérique d'IFNα augmenté. Chez ces patients, un taux d'IFNα augmenté était associé en analyse multivariée à la présence d'Ac anti-ADNn (OR 2,5 [IC95 % 1,2-5,0], p = 0,01), d'Ac anti-RNP (OR 5,0 [IC95 % 2,3–11,1], p < 0,0001) et d'Ac anti-Ro60 (OR 2,9 [IC95 % 1,4–5,9], p = 0,004). Chez les patients en rémission, un taux d'IFNα augmenté était un facteur de risque significatif de poussée dans l'année (HR 5,5 [IC95 % 2,4-12,5], p < 0,0001). La diminution du C3 était également associée au risque de poussée avec un HR = 3,8 [IC95 % 1,6–9,1], p = 0,005. La présence des Ac anti-ADNn n'était pas associée au risque de poussée (HR = 1,5 [IC95 % 0,7–3,4], p = 0,3). Ce travail montre que l'utilisation du dosage de l'IFNa par la technique ultrasensible du Simoa permet d'identifier des patients lupiques qui en rémission gardent un taux sérique d'IFNα anormalement élevé et sont à risque accru de poussée dans l'année. Le dosage d'IFNα sérique par le Simoa pourrait être ajouté aux tests usuels chez les patients cliniquement inactifs pour aider à identifier un sous-groupe de patients particulièrement à risque de rechute. En association avec le taux de C3, le taux d'IFNα pourrait aider les médecins à définir le rythme de suivi des patients lupiques. [ABSTRACT FROM AUTHOR]