Les inhibiteurs de tyrosines kinases : intérêt de la pharmacologie et les principales erreurs à éviter.

Résumé: Ces dernières années ont été associées au développement des inhibiteurs de tyrosines kinases (ITK) en oncologie digestive. Les ITK inhibent la phosphorylation des tyrosines kinases ou des sérine/thréonine kinases au niveau de la membrane cellulaire. Avec les ITK, il n'est pas rare qu'une réduction de la dose voire un arrêt du traitement soit nécessaire. Tout cela plaide pour le développement d'une posologie personnalisée afin d'optimiser le traitement. La très grande fréquence des effets indésirables suggère que les ITK ont une fenêtre thérapeutique étroite. Les ITK présentent une biodisponibilité faible et inférieure à 30 %, ce qui explique les grandes variations inter-individuelles. Des modèles pharmacologiques validés existent pour l'imatinib, le sorafénib et le sunitinib permettant de réaliser en pratique courante le suivi pharmacologique des patients. Plusieurs facteurs ont été identifiés comme facteurs modifiant la concentration ou l'aire sous la courbe (AUC) de certains ITK dont le fractionnement de la prise, une gastrectomie, une chirurgie bariatrique, la prise d'un inhibiteur de la pompe à protons. Ces facteurs sont à prendre en compte lors de la prescription d'un ITK. Également, certaines erreurs potentielles concernant les modalités de prescription ont été identifiées (l'heure de prise, la distance avec les repas, le risque d'une non-observance et la prise de produits inducteurs). Recent years have been associated with the development of tyrosine kinase inhibitors (TKIs) in digestive oncology. TKIs inhibit the phosphorylation of tyrosine kinases or serine/threonine kinases in the cell membrane. With TKIs, it is not uncommon to observe a dose reduction or even a discontinuation of treatment. All this calls for the development of a personalized dosage in order to optimize treatment. The very high incidence of adverse events suggests that TKIs have a narrow therapeutic window. ITKs have a low bioavailability, lower than 30%, which explains the large variation between individuals. Current validated pharmacological models exist for imatinib, sorafenib and sunitinib to allow a routine pharmacological patient monitoring. Several factors have been identified as modifying the drug concentration or the area under a curve (AUC) of some ITKs, including intake splitting, gastrectomy, bariatric surgery, proton pump inhibitors and are to be considered when prescribing TKIs. Also, some potential errors regarding prescription modalities were identified (time of intake, distance from meals, risk of non-observance, and intake of inducing products). [ABSTRACT FROM AUTHOR]