Ein photoschaltbarer Ligand zur Regulierung der Rezeptoraktivierung.

Über die Art und den zeitlichen Verlauf der Aktivierung von G ‐ Protein ‐ gekoppelten Rezeptoren (GPCRs), insbesondere der muskarinischen Acetylcholinrezeptoren (mACh ‐ oder M ‐ Rezeptoren), ist trotz der enormen therapeutischen Relevanz von M ‐ Rezeptoren und GPCRs wenig bekannt. In der vorliegenden Arbeit haben wir deshalb einen dualsteren Liganden eingesetzt, der sowohl mit der orthosteren Bindungsstelle des Rezeptors, d. h. derjenigen des Neurotransmitters, als auch mit einer allosteren Bindungsstelle interagiert, wobei synthetisch eine photoschaltbare (photochrome) Azobenzoleinheit eingebaut wurde. Wir haben die photophysikalischen Eigenschaften des BQCAAI benannten Liganden charakterisiert und seine Einsetzbarkeit als pharmakologisches Werkzeug mit einem Satz von FRET ‐ Techniken am M1 ‐ Rezeptor untersucht. BQCAAI stellt den ersten photoschaltbaren dualsteren Liganden dar, und seine Aktivität kann durch Licht reguliert werden. Wir haben BQCAAI eingesetzt, um den zeitlichen Ablauf verschiedener Prozesse der Rezeptoraktivierung zu untersuchen. Ein dualsterer Acetylcholinrezeptorligand, der eine photoschaltbare Azobenzoleinheit enthält und mit zwei Bindestellen des Rezeptors interagiert, wurde synthetisiert. FRET ‐ Studien zeigen, dass die Aktivität des Liganden durch Licht „gedimmt” werden kann und er ein geeignetes Werkzeug für die zeitliche Verfolgung von Rezeptoraktivierungsprozessen ist. [ABSTRACT FROM AUTHOR]