Synthetische Oligosaccharide belegen die immunologische Bedeutung der Pyruvatmodifikation im Kapselpolysaccharid von Serotyp 4 Streptococcus pneumoniae.

Nach allgemeiner Annahme wird die Immunogenität von Kohlenhydraten stark von deren Modifikationen beeinflusst. Kapselpolysaccharide (KPS) von pathogenen Bakterien enthalten häufig ein Pyruvat, das als Acetal die 4,6 ‐ , 3,4 ‐ oder 2,3 ‐ Positionen überbrücken kann. Das KPS von Serotyp 4 Streptococcus pneumoniae (ST4) ist mit einem trans ‐ 2,3 ‐ verknüpften Pyruvat modifiziert. Um die immunologische Bedeutung dieser Modifikation zu untersuchen, wurde die Wiederholungseinheit dieses Polysaccharids erstmals chemisch synthetisiert. Bei der Analyse von Antikörpern gegen ST4 ‐ KPS mithilfe eines Kohlenhydratmikroarrays, der verschiedene Substrukturen des KPS enthält, konnte eine exklusive Bindung an die Wiederholungseinheit mit Pyruvat festgestellt werden. Das Pyruvatacetal ist somit ein Schlüsselmotiv für die Entwicklung minimaler synthetischer Kohlenhydratimpfstoffe gegen ST4. Ungewöhnlich protektiv: Bei der Suche nach dem protektiven Glykanepitop von Serotyp 4 Streptococcus pneumoniae war die Totalsynthese der Wiederholungseinheit (siehe Struktur) der Schlüsselschritt zur Identifikation des Pyruvats als immunologische Determinante auf dem Weg zu einem neuen Impfstoffkandidat für dieses Bakterium. [ABSTRACT FROM AUTHOR]