Search

The aim of this study was to investigate the role of the QuantiFERON-TB Gold In-Tube test (QFT-GIT) in detecting latent tuberculosis in immunocompromised patients before introducing tumor necrosis factor (TNF-α) antagonists. The study included 300 subjects of similar age. The study group comprised of 150 QuantiFERON (QFT) positive subjects with rheumatoid arthritis, Crohn’s disease, ulcerative colitis, ankylosing spondylitis and psoriatic arthritis, while control group comprised of 150 QFT negative respondents with the same diseases. Exhaustive medical history was documented for all patients. Screening tests were performed including QFT-GIT, tuberculin skin test (TST), chest radiography and detection of Mycobacterium tuberculosisin sputum culture 2 times. A positive QFT-GIT test result, regardless of TST result, was considered as an indication for latent tuberculosis infection (LTBI) treatment. Results of this study showed good correlation between the conclusive results of QFT-GIT and TST. All study group patients had normal clinical findings, normal radiologic findings and negative results of sputum microbiological analysis during the course of prophylaxis and after its completion and during the course of biological therapy. Conversion of positive QFT-GIT test to negative was observed in 4% of study group patients, while QFT negative respondents remained negative. There was a statistically significant positive correlation between QFTGIT, TST results and patient age, smoking habit and contact with tuberculosis. Study results showed that along with good clinical evaluation and detailed medical history, it is important to conduct testing in order to avoid disease progression or unnecessary isoniazid prophylaxis., Cilj ovoga istraživanja bio je ispitati ulogu testa QuantiFERON-TB Gold In-Tube (QFT-GIT) u otkrivanju latentne tuberkuloze u imunokompromitiranih bolesnika prije terapije antagonistima tumor nekrotizirajućeg čimbenika alfa (TNF-α). U istraživanju je sudjelovalo 300 ispitanika slične životne dobi. Ispitnu skupinu činilo je 150 ispitanika pozitivnih na testu QuantiFERON (QFT) koji su bolovali od reumatoidnog artritisa, Crohnove bolesti, ulceroznog kolitisa, ankilozantnog spondilitsa te psorijatičnog artritisa, dok je kontrolnu skupinu činilo 150 ispitanika negativnih na testu QFT koji su bolovali od istih bolesti. Od svih ispitanika uzeta je detaljna medicinska anamneza. Od dijagnostičkih testova učinjen je test QFT-GIT, kožni tuberkulinski test (TST), rtg pluća te sputum na Mycobacterium tuberculosis2 puta. Pozitivan test QFT-GIT bez obzira na rezultate kožnog tuberkulinskog testa smatrao se indikacijom za liječenje latentne tuberkuloze. Rezultati ovoga istraživanja pokazali su dobru korelaciju između testova QFT-GIT i TST. Svi ispitanici ispitne skupine su za vrijeme provođenja profilakse i nakon njezina završetka te za vrijeme provođenja biološke terapije imali uredan klinički nalaz, uredan radiološki nalaz te negativan nalaz mikrobiološke analize sputuma. U ispitnoj skupini je 4% ispitanika imalo konverziju pozitivnog testa QFT-GIT u negativan, dok su svi ispitanici negativni na testu QFT ostali negativni. Potvrđena je statistički značajna pozitivna korelacija između rezultata testova QFT-GIT i TST te životne dobi ispitanika, pušenja i kontakta s tuberkulozom. Rezultati pokazuju da je uz dobar klinički pregled i detaljnu anamnezu važno provesti testiranja kako bi se spriječila progresija bolesti odnosno profilaksa izonijazidom.

S obzirom na to da su osobe s latentnom tuberkuloznom infekcijom (LTBI) rezervoar budućih bolesnika, na putu prema eradikaciji tuberkuloze (TBC) nije dovoljno samo liječiti bolesnike koji boluju od aktivnog TBC-a, nego je nužno tražiti, dijagnosticirati i liječiti osobe s LTBI. Osnovni cilj bio je procijeniti dijagnostičku vrijednost ex vivo određivanja koncentracije IFN-g u djece s pojačanom reakcijom nakon redovitog PPD-testiranja. U istraživanje je uključeno 120-ero BCG-irane djece. Petnaest-ero (12,5%) djece imalo je pozitivan QFT-GIT, a 105-ero (87,5%) negativan QFT-GIT. Nije bilo statistički značajne razlike u veličini PPD-probe između skupina (21,5 mm u QFT+, 20,9 mm u QFT- skupini, p = 0,458). Postojala je razlika u skupinama u odnosu prema koncentraciji IFN-g nakon stimulacije antigenima specifičnima za M. tuberculosis, dok nije bilo razlike ni u bazičnoj koncentraciji IFN-g, a ni u koncentraciji IFN-g nakon stimulacije mitogenikom fitohemaglutininom. Nakon provedene kemoprofilakse QFT-GIT je ostao pozitivan u dvoje djece (p = 0,019). Zaključno, u složenom postupku dijagnosticiranja LTBI određivanje koncentracije IFN-g može biti ključno u donošenju odluke hoće li se kod određenog djeteta primijeniti preventivna terapija., Since persons with latent tuberculosis infection (LTBI) represent a huge reservoir of potential tuberculosis (TB) disease, accurate diagnosis and treatment of LTBI is essential for TB control and eradication. The aim was to assess the diagnostic value of determination of interferon-gamma release assay in school children with hyperreactive tuberculin skin test (TST) reaction. A total of 120 BCG-vaccinated children were investigated due to a hyperreactive TST results. The QuantiFERON-TB Gold In-Tube test (QFT-GIT) was performed. Fifteen children (12.5%) had positive QFT-GIT and 105 (87.5%) children had negative QFT-GIT. There was no statistically significant difference in TST reaction (21.5 mm u QFT+ vs. 20.9 mm u QFT- group, p=0.458). The children with positive QFT-GIT had a statistically higher level of interferon-gamma (IFN-g) than children with negative QFT-GIT. There were no statistically significant differences in concentrations of IFN-g either basic or upon stimulation with mitogen phytohemagglutinin. After isoniazid prophylaxis QFT-GIT remained positive in two children (p=0.019). In a difficult procedure for diagnosing LTBI in BCG-vaccinated children determination of IFN-g could be the key factor in making decision whether to use preventive therapy or not.

Tuberkuloza (TBC) druga je najčešća zarazna bolest na svijetu, uzrokovana bacilom Mycobacterium tuberculosis. Uz rijetku laringalnu, plućna tuberkuloza jedini je zarazni oblik bolesti, iako može zahvatiti bilo koji organ ljudskog tijela. Tuberkuloza je ponovni izazov liječnicima, jer se javlja uz brojne kronične bolesti i imunokompromitirana stanja, u starijoj životnoj dobi i jer neprikladno liječenje može dovesti do pojave rezistentnih oblika tuberkuloze. Stoga je dobra rana dijagnostika bolesti ključna za sve programe sprječavanja i suzbijanja tuberkuloze. Prije nego što je QuantiFERON odobren 2001. godine, tuberkulinski kožni test (PPD) bio je jedini test za otkrivanje latentne tuberkuloze. Za razliku od PPD-a, koji je test in vivo, postoje novi krvni testoviin vitro, tzv. IGRA-testovi (QuantiFERON i EliSPOT.TB). U radu su prezentirane prednosti i nedostaci obiju metoda, a pokazalo se da IGRA-testovi u odnosu prema PPD-u imaju višu specifičnost i osjetljivost., Tuberculosis (TB) is the second most common contagious disease, caused by Mycobacterium tuberculosis (M. tuberculosis). Besides a rare laryngeal tuberculosis, pulmonary tuberculosis is the only one contagious form of the disease, although it can affect any organ of the human body. TB represents a new challenge to the doctors because it appears with numerous chronic diseases, affects immunocompromised hosts, elderly people and because nonadequate therapy could create drug resistant tuberculosis. Early diagnosis of TB is fundamental for every tuberculosis control program. Before 2001 when QuantiFERON test was approved, tuberculin skin test (TST) was the only diagnostic test for detection of latent M. tuberculosis infection. In contrast of TST, which is in vivo test, the novel whole blood tests in vitro, so-called IGRA tests (QuantiFERON, Elispot.T-SPOT.TB) now exist. This paper presents advantages and disadvantages of both methods. IGRA tests are considered to have higher specifity and sensitivity than TST.

Okužba s povzročiteljem Mycobacetrium tuberculosis v vseh primerih ne povzroči bolezni, saj v običajnih razemerah s klinično izraženo tuberkulozo zboli le približno 10% okuženih. Glede na to, da tuberkuloza poteka dolgo in raznoliko, tudi v t.i. skriti obliki, ko bolezenskih simptomov še ni, je pomembano, da odkrivamo tudi latentno obliko tuberkuloze. Izraženost bolezni je odvisna od interakcije med provzročiteljem, genskiki polimorfizmi gostitelja in okoljem. Če jasnih kliničnih, radioloških in mikorbioloških izvidov ne moremo pridobiti, postavimo diagnozo s pomočjo tuberkulinskega testa in testov sproščanja intereferona gama in vitro s t.i. testi IGRA (angl. interferon gamma release assay). To so : test QTF-G, test QTF-G-IT in test T-SPOT TB. Nedavno so uvedeli tudi hitri test na podlagi določanja DNA mikobakterij (test XpertMTB/Rif). Zdravljenje latentne tuberkuloze zmanjšuje tveganje, da se bo pri bolniku bolezan razvija naprej.

Latent tuberculosis infection (LTBI) is a subclinical infection with Mycobacterium (M.) tuberculosis. Children and immunosuppressed individuals due to pathologic conditions or therapeutic procedures are at a high risk of reactivation of LTBI to active disease compared to general population and require timely identification. The diagnosis of LTBI is based on the measurement an adaptive immune response against M. tuberculosis. The use of tuberculin skin test (TST) has been associated with a number of interfering factors that cause false-positive or false-negative test results. The new ex vivo whole blood tests determining interferon-gamma (IFN-γ) released from T-lymphocytes (interferon-gamma release assays, IGRAs) upon stimulation with M. tuberculosis specific antigens. The introduction of IGRAs to routine clinical practice has improved the diagnosis of LTBI, but recommendations and guidelines for the diagnosis of LTBI are not consistent between different European countries. Therefore, European centre for disease prevention and control developed guidance document based on the up-to-date scientific evidence. Novel concepts of IGRAs and new studies should be designed so as to provide answers to all open questions., Latentna tuberkulozna infekcija (LTBI) definira se kao supklinička infekcija bakterijom Mycobacterium (M.) tuberculosis. Kod djece i osoba oslabljenog imunološkog sustava, zbog pojedinih patoloških stanja ili terapijskih postupaka, postoji veći rizik za aktivaciju LTBI-ja u aktivnu tuberkulozu u odnosu na opću populaciju, te je takvu infekciju potrebno pravovremeno otkriti. Dijagnostika LTBI-ja temelji se na određivanju imunološke reakcije usmjerene protiv M. tuberculosis. Primjena tuberkulinskog testa otežana je brojnim čimbenicima koji mogu uzrokovati lažno pozitivne i lažno negativne rezultate testa. Novi dijagnostički pristup temelji se na ex vivo testovima iz pune krvi kojima se određuje IFN-γ oslobođen iz T-limfocita (interferon-gamma release assays, IGRAs) nakon podražaja specifičnim antigenima za M. tuberculosis. Primjena IGRAs-a u rutinskoj kliničkoj praksi unaprijedila je dijagnostiku LTBI-ja, ali preporuke i smjernice za dijagnostiku LTBI-ja nisu podudarne u pojedinim europskim zemljama. Zbog toga je Europski centar za prevenciju bolesti i kontrolu pripremio smjernice utemeljene na najnovijim znanstvenim podatcima. Unaprjeđenja IGRAs-a i nova istraživanja treba kreirati tako da se mogu dati odgovori na sva otvorena pitanja.

Tuberkuloza (TBC) druga je naj~e{; ; }; ; a zarazna bolest na svijetu, uzrokovana bacilom Mycobacterium tuberculosis. Uz rijetku laringalnu, plu}; ; na tuberkuloza jedini je zarazni oblik bolesti, iako mo`e zahvatiti bilo koji organ ljudskog tijela. Tuberkuloza je ponovni izazov lije~nicima, jer se javlja uz brojne kroni~ne bolesti i imunokompromitirana stanja, u starijoj `ivotnoj dobi i jer neprikladno lije~enje mo`e dovesti do pojave rezistentnih oblika tuberkuloze. Stoga je dobra rana dijagnostika bolesti klju~na za sve programe sprje~avanja i suzbijanja tuberkuloze. Prije nego {; ; to je QuantiFERON odobren 2001. godine, tuberkulinski ko`ni test (PPD) bio je jedini test za otkrivanje latentne tuberkuloze. Za razliku od PPD-a, koji je test in vivo, postoje novi krvni testovi in vitro, tzv. IGRA- testovi (QuantiFERON i EliSPOT.TB). U radu su prezentirane prednosti i nedostaci obiju metoda, a pokazalo se da IGRA-testovi u odnosu prema PPD-u imaju vi{; ; u specifi~nost i osjetljivost

Detaljno su prikazane osobitosti testova otpuštanja gamma interferona, novih testova u dijagnostici latentne tuberkulozne infekcije te su uspoređeni s tuberkulinskim testom. Dane su preporuke za testiranje.

Tuberkulinski test više nije vodeći test za dijagnosticiranje latentne tuberkulozne infekcije s obzirom na pojavu testova otpuštanja gamma interferona. Ovaj rad analizira njegovu važnost i način testiranja u okviru Nacionalnog programa suzbijanja i sprječavanja tuberkuloze.

Cilj rada: Prema literaturnim podacima u 5-55% zdravstvenih djelatnika koji su često u kontaktu s tuberkuloznim bolesnicima može se pojaviti latentna tuberkulozna infekcija (LTI). Cilj je rada usporediti rezultate određivanja interferona-gama (INF-γ ) otpuštenog iz leukocita (ex vivo) s rezultatima tuberkulinskog testa (in vivo), u svrhu otkrivanja LTI u zdravstvenih djelatnika Dječje bolnice Srebrnjak. Materijal i metode: Ispitanici (N=40) su bili zdravi, BCG cijepljeni zdravstveni djelatnici svrstani u dvije skupine: A) djelatnici koji su tijekom cijelog radnog radnog vremena u izravom kontaktu s tuberkuloznim bolesnicima (N=14) i B) djelatnici s preostalih odjela (N=26), koji su povremeno u kontaktu s tuberkuloznim bolesnicima. Određivanje INF-γ je provedeno komercijalnim testom QuantiFERON-TB Gold In Tube ; nakon inkubacije krvi sa specifičnim antigenima za My. tuberculosis (ESAT-6, CFP10 i TB7.7) uz pozitivnu mitogen kontrolu. Za tuberkulinski test su korištene 2 U PPD (RT23), a veličina induracije očitana je nakon 72 sata. Rezultati: Pozitivan nalaz INF-γ imalo je 12 (30%) djelatnika dok je pozitivan tuberkulinski test (≥ 5 mm) imalo 33 (83%) djelatnika, odnosno 14 (35%) djelatnika su hiperreaktori (≥ 15 mm). Svi djelatnici s pozitivnim nalazom INF-γ imali su pozitivan tuberkulinski test, a njih 8 su hiperreaktori. U skupini A) svi djelatnici su imali pozitivan tuberkulinski test, a 6 (43%) djelatnika imalo je pozitivan INF-γ . U skupini B) tuberkulinski test je pozitivan u 73%, a INF-γ u 23% djelatnika. Zaključci: Određivanjem INF-γ moglo bi se unaprijediti otkrivanje LTI, ali za konačno vrednovanje ove metode potrebno je ispitati veći broj djelatnika, pratiti promjene rezultata kroz određeno razdoblje te dodatno obraditi hiperreaktore.

U razdoblju od 1999.do 2000. godine na farmi mliječnih goveda utvrđen je tijekom redovitih godišnjih tuberkulinizacija visok postotak (12.2%) nespecifičnih reakcija na tuberkulin. Iz tih razloga provedena su istraživanja uzroka visokog postotka nespecifičnih reakcija, a klinički simptomi su upućivali na paratuberkulozu.Na temelju naših rezultata možemo zaključiti da je metoda ELISA najosjetljivija i najspecifičniji test za brzu dijagnostiku paratuberkuloze u stadu.

U opetovano tuberkulin-negativne djece ispitala se celularna imunost. Dokazano je da ta djeca imaju funkcionalnu nesposobnost T-limfocita zbog čega je izostala citotoksična reakcija na mjestu aplikacije antigena.