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Objective This study evaluated the risk of the hereditary breast and ovarian cancer (HBOC) syndrome in patients with breast cancer by using the Family History Screening 7 (FHS-7) tool, a validated low-cost questionnaire with high sensitivity able to screen the HBOC risk in the population. Methods Women diagnosed with breast cancer (n=101) assisted by the Unified Health System at the 8th Regional Health Municipal Office of the state of Paraná answered the FHS-7, and the results were analyzed using IBM SPSS Statistics for Windows, Version 25.0. software (IBM Corp., Armonk, NY, USA). Results The risk of HBOC was 19.80% (n=20). Patients at risk exhibited aggressive tumor characteristics, such as high-grade tumors (30%), presence of angiolymphatic emboli (35%), and premenopausal at diagnosis (50%). Significant associations between the prevalence of high-grade tumors were observed inwomen younger than 50 years at diagnosis with HBOC (p=0.003). Conclusion Our findings suggest a possible family inheritance associated with worse clinical features in women with breast cancer in this population, indicating that HBOC investigation can be initially performed with low-cost instruments such as FHS-7. Resumo Objetivo Este estudo avaliou o risco da síndrome hereditária de câncer de mama e ovário (HBOC, na sigla em inglês) em pacientes com câncer de mama utilizando a ferramenta Familial History Screening 7 (FHS-7), um questionário validado de baixo custo e com alta sensibilidade capaz de rastrear o risco de HBOC na população. Métodos Mulheres diagnosticadas com câncer de mama (n=101) assistidas pelo Sistema Único de Saúde da 8ª Regional de Saúde do estado do Paraná responderam ao questionário FHS-7, e os resultados foram analisados pelo software IBM SPSS for Windows, Version 25.0. (IBM Corp., Armonk, NY, EUA). Resultados A ocorrência do risco de HBOC foi de 19,80% (n=20). Pacientes em risco exibiram características agressivas do tumor como tumores de alto grau (30%), presença de êmbolos angiolinfáticos (35%) e pré-menopausa ao diagnóstico (50%). Associações significantes foram observadas entre a prevalência de tumores de alto grau e diagnóstico abaixo de 50 anos no grupo HBOC (p=0.003). Conclusão Nossos achados sugerem uma possível herança familiar associada a piores características clínicas em mulheres com câncer de mama nessa população, indicando que a investigação de HBOC pode ser realizada, inicialmente, com instrumentos de baixo custo, como o FHS-7.

Objective The study aimed to characterize the clinical, histological, and immunohistochemical profile of women with invasive breast cancer, according to the risk for Hereditary Predisposition Breast and Ovarian Cancer Syndrome in a Brazilian population. Methods This is a retrospective study performed from a hospital-based cohort of 522 women, diagnosed with breast cancer treated at an oncology referral center in the Southeast region of Brazil, between 2014 and 2016. Results Among the 430 women diagnosed with invasive breast cancer who composed the study population, 127 (29.5%) were classified as at increased risk for hereditary predisposition to breast and ovarian cancer syndrome. There was a lower level of education in patients at increased risk (34.6%) when compared with those at usual risk (46.0%). Regarding tumor characteristics, women at increased risk had higher percentages of the disease diagnosed at an advanced stage (32.3%), and with tumors > 2cm (63.0%), with increased prevalence for both characteristics, when compared with those at usual risk. Furthermore, we found higher percentages of HG3 (43.3%) and Ki-67 ≥ 25% (64.6%) in women at increased risk, with prevalence being about twice as high in this group. The presence of triple-negative tumors was observed as 25.2% in women at increased risk and 6.0% in women at usual risk, with the prevalence of absence of biomarkers being 2.5 times higher among women in the increased risk group. Conclusion From the clinical criteria routinely used in the diagnosis of breast cancer, the care practice of genetic counseling for patients at increased risk of hereditary breast cancer in contexts such as Brazil is still scarce. Resumo Objetivo O presente estudo buscou caracterizar o perfil clínico, histológico e imunohistoquímico de mulheres com câncer de mama invasivo segundo o risco para a Síndrome de Predisposição Hereditária ao Câncer de Mama e Ovário em uma população brasileira. Métodos Trata-se de um estudo retrospectivo realizado a partir de uma coorte hospitalar composta por 522 mulheres diagnosticadas com câncer de mama entre 2014 e 2016 assistidas em um centro de referência oncológica localizado na região sudeste brasileira. Resultados Entre as 430 mulheres diagnosticadas com câncer de mama invasivo que compuseram a população de estudo, 127 (29,5%) foram classificadas como de risco aumentado para a síndrome de predisposição hereditária ao câncer de mama e ovário. Verificou-se menor nível de escolaridade nas pacientes com risco aumentado (34,6%) quando comparadas àquelas consideradas como de risco habitual (46,0%). Quanto às características do tumor, as mulheres de risco aumentado apresentaram maiores percentuais de doença diagnosticada em estádio avançado (32,3%) e com tumores > 2cm (63,0%), com prevalência aumentada para ambas as características, quando comparadas àquelas de risco habitual. Ainda nas mulheres de risco aumentado, foram encontrados maiores percentuais de GH3 (43,3%) e Ki-67 ≥ 25% (64,6%), com prevalência cerca de duas vezes maior neste grupo. A presença de tumores triplo-negativos foi observada em 25,2% nas mulheres de risco aumentado e 6,0% nas mulheres de risco habitual, com prevalência de ausência de biomarcadores 2,5 vezes maior entre as mulheres do grupo de risco aumentado. Conclusão A partir dos critérios clínicos rotineiramente utilizados no diagnóstico do câncer de mama, a prática assistencial do aconselhamento genético para as pacientes com risco aumentado de câncer de mama hereditário em contextos como o do Brasil ainda é escarça.

In Brazil, the population in general has little knowledge about genetic risks, as well as regarding the role and importance of the Cancer Genetic Counseling (CGC). The goal of this study was to evaluate cancer-related worry and cancer risk perception during CGC sessions in Brazilian women at-risk for hereditary breast cancer. This study was performed in 264 individuals seeking CGC for hereditary breast cancer. Both cancer-affected and unaffected individuals were included. As results, individuals with and without cancer reported different motivations for seeking CGC and undergoing genetic testing. A correlation was observed between age at the first CGC session and age at which the closest relative was diagnosed with cancer. Multivariate analysis showed that educational level, cancer risk discussion within the family, and number of deaths by cancer among first-degree relatives influenced positively the cancer risk perception. In conclusion, the results of this study indicate that cancer-related worry and cancer risk perception are significant aspects of morbidity in individuals seeking CGC, whether they are cancer-affected or unaffected. CGC has an important role in health education and cancer prevention for its potential of promoting an accurate perception of the risk.

O câncer de mama é o mais incidente na população feminina, excetuando-se os casos de câncer de pele. Calcula-se que 20 a 30% dos casos sejam de origem familial e os outros 70 a 80% sejam esporádicos. Pacientes que apresentam critérios para neoplasia de origem familial, necessitam de avaliação genética, uma vez que o diagnóstico de câncer hereditário resulta em condutas diferenciadas de manejo para o paciente e familiares com atuações custo-efetivas comprovadas. O Sistema Único de Saúde (SUS) no Brasil, que atende em torno de 70% da população, não cobre a realização de exames para avaliação de câncer hereditário. Os critérios para selecionar os indivíduos que se beneficiam dessa avaliação são bem estabelecidos por diretrizes internacionais, as quais embasaram também as recomendações da ANS (Agência Nacional de Saúde Suplementar) para a cobertura por parte dos convênios de saúde para consulta de aconselhamento genético e para realização de exames complementares. No Brasil, existem poucas publicações analisando os dados epidemiológicos das nossas pacientes em risco para câncer hereditário. Esse trabalho tem como objetivo contribuir com dados de indivíduos brasileiros para o conhecimento da Síndrome do Câncer de Mama e Ovário Hereditários e consiste em descrever a frequência de pacientes com indicação de análise molecular dos genes BRCA1 e BRCA2 em uma instituição específica no estudo multicêntrico AMAZONA III; em descrever a prevalência de mutações patogênicas e VUS em BRCA1 e BRCA2 em uma série de casos de câncer de mama metastáticos no Rio Grande do Sul e descrever uma paciente com câncer de mama em idade jovem, portadora de mutações germinativas em BRCA2 e NF1, avaliando a contribuição de perda de heterozigozidade no câncer de mama e um possível efeito de antecipação da idade ao diagnóstico. Breast cancer is the most frequent malignant cancer among women worldwide and in Brazil. Approximately 20 to 30% of all breast cancer cases are familial and the other 70 to 80% are sporadic. Patients who present criteria for possible familial or hereditary breast cancer require genetic evaluation, since the diagnosis of hereditary cancer results in different management procedures for patients and their at-risk relatives with proven cost-effective interventions. The Brazilian National Health System (SUS), which covers 70% of the population, does not cover genetic tests for evaluating hereditary cancer. Criteria for selecting individuals who would benefit from this type of evaluation are established by international guidelines, which provided the basis for the recommendations issued by the Brazilian Regulatory Agency for private health care (ANS, Agência Nacional de Saúde - National Health Agency) regarding genetic counseling and testing. In Brazil, there are few publications analyzing epidemiological data of high-risk patients, especially those at risk for hereditary cancer. This study aims to contribute data from Brazilian individuals to the knowledge of the Hereditary Breast and Ovarian Cancer Syndrome in our population and consists of describing the frequency of patients with indication of molecular analysis of the BRCA1 and BRCA2 genes in a specific institution in the study multicenter AMAZONA III; describing the prevalence of pathogenic and VUS mutations in BRCA1 and BRCA2 in a series of metastatic breast cancer cases in Rio Grande do Sul and to describe a patient with breast cancer at a young age with BRCA2 and NF1 germline mutations, evaluating the contribution of loss of heterozygosity in breast cancer and a possible effect of anticipating age at diagnosis.

Introdução: O câncer de ovário epitelial, apresenta a mais alta taxa de mortalidade entre as neoplasias ginecológicas no mundo. O mais importante fator de risco associado ao desenvolvimento de CO, e também ao seu surgimento em idade precoce é a história familiar positiva. Para as mulheres portadoras de mutações germinativas BRCA1 e BRCA2 o risco cumulativo vital de desenvolvimento de CO é de 40-60% e de 11-27%, respectivamente. A identificação destas mulheres representa uma oportunidade para redução da ocorrência do CO em até 80%. Objetivo: Caracterizar, do ponto vista clínico e molecular, pacientes diagnosticadas com câncer de ovário epitelial, câncer primário de peritônio e câncer de trompas de falópio atendidas no Hospital de Clínicas de Porto Alegre e outros centros de atendimento assistencial públicos e privados do Rio Grande do Sul. Métodos: Mulheres diagnosticadas com CO, independentemente da idade ao diagnóstico ou da história familiar foram convidadas a participar neste estudo. Os dados demográficos, clínicos, cirúrgicos e a história familiar foram obtidos através de questionários desenvolvido par ao estudo. Os genes BRCA1 e BRCA2 foram analisados por NGS e MLPA. Resultados: Das 60 mulheres incluídas no estudo 17 (28.3%) tiveram resultados positivos com achados de variantes patogênicas, 8 mutações em BRCA1 e 9 em BRCA2. Das 17 variantes patogênicas, 13 eram mutações diferentes entre si; 1 delas foi encontrada 3 vezes, e 2 delas foram encontradas 2 vezes neste grupo de mulheres. Dezesseis (94.1%) mulheres com mutação patogênica tinham história familiar positiva de tumores pertencentes ao espectro HBOC versos 58.1% das não portadoras. Em relação ao tipo histológico, 6 das 17 mulheres com mutação patogênica tinham sido diagnosticadas com CO do tipo não-seroso. Conclusões: No presente estudo foram identificadas variantes germinativas patogênicas nos genes BRCA em aproximadamente um terço das pacientes diagnosticadas com câncer de ovário epitelial, câncer primário de peritônio e câncer de trompas de falópio. A prevalência das mutações, aumentada quando em comparação com publicações prévias, deve-se provavelmente a alta frequência de história familiar positiva observada nessa coorte. A ocorrência de mutações patogênicas não se limitou às pacientes com diagnóstico de adenocarcinoma do tipo seroso. A oportunidade de identificação de pacientes e famílias em risco para desenvolvimento de CO é de grande importância para oportunizar o oferecimento de aconselhamento e testagem genética, permitindo a adoção de medidas eficazes redutoras de risco. Introduction: Epithelial ovarian cancer, primary peritoneal and fallopian tube cancer (OC) is associated with de most elevated mortality rates of gynecological cancers worldwide. A positive family history is the major risk factor for developing ovarian cancer. Women that are diagnosed with a germline pathogenic variant in BRCA1 and BRCA2 have a lifetime risk of developing OC of about 40-60% and 11-27%, respectively. The identification of these women presents an opportunity to reduce the occurrence of OC in about 80%. Aims: To clinically characterize and to evaluate the prevalence of germline BRCA1 and BRCA2 pathogenic variants in Brazilian women diagnosed with OC. Material and Methods: Women diagnosed with OC, unselected for age or family history were invited to participate in the study. Clinical, surgical and family history data were obtained using a questionnaire. BRCA1 and BRCA2 genes were analyzed by NGS and MLPA. Results: Sixty women were included and 17 (28.3%) were found to carry a germline pathogenic variant, 8 in BRCA1 and 9 in BRCA2. Of these 17 pathogenic variants there were 13 different mutations; one of these was found three times, and the other two were observed two times each in this group of women. Sixteen (94.1%) women carrying a pathogenic variant had a positive family history of tumors of the HBOC spectrum versus 58.1% of the non-carriers. Of the 17 mutation carriers, 6 (35.3%) had non-serous OC. Conclusion: In this series we identified a germline BRCA mutation in about one-third of unselected patients diagnosed with ovarian, peritoneal or fallopian tube cancers. This prevalence, increased in comparison to what has been reported previously is likely due to the high frequency of a positive family history of cancer observed in the cohort. Occurrence of germline mutations was not restricted to patients diagnosed with serous adenocarcinoma OC. It is of great importance to be able to identify woman and families at risk of developing OC, to offer genic counselling and testing.