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[ES] Introducción: Los trastornos psicóticos son trastornos mentales graves y relativamente frecuentes que debutan de manera temprana, conllevando importantes costes a nivel personal y social. La Intervención temprana del Primer Episodio Psicótico (PEP) y el acortamiento de la duración de la psicosis no tratada (DUP) son fundamentales para minimizar los efectos, costes y pronóstico de la enfermedad. El tratamiento farmacológico en esta etapa provoca una remisión sintomatológica en la mayoría de pacientes, aunque una proporción significativa de los mismos experimentará futuras recaídas. La evidencia científica sobre la prevención de estas recaídas en función de que el tratamiento farmacológico inicial sea oral u inyectable (ILD) es ambigua, considerándose necesario estudiar la asociación desde nuevos diseños metodológicos que aporten mayores evidencias en este sentido. Objetivo: Comparar la tasa de recaída, entendida esta como el número de hospitalizaciones, asociada al uso de antipsicóticos ILD versus antipsicoticos orales, en pacientes atendidos en el programa Lehenak de intervención para PEP en Bizkaia. Metodología: Estudio observacional longitudinal de cohortes naturalístico desde el punto de vista clínico. Desarrollo del proyecto: La duración del proyecto se estima en un año y medio. El equipo de investigación será multidisciplinar para lo que se solicita un acuerdo de colaboración con la Red de Salud de Bizkaia. Resultados: Justificarán la implementación de modelos de intervención más eficaces y coste-efectivos. Se presentarán en congresos, remitiéndose para su publicación en revistas referentes.

En el último número de su revista se ha publicado la guía de práctica clínica “El abordajetemprano y tratamiento mixto en el manejo de la esquizofrenia” (1). Este documento buscadar respuesta a cuatro preguntas clínicas referentes al manejo de este trastorno. Las respuestasa estas interrogantes se realizan en base a una adaptación de la guía “Psychosis andschizophrenia in adults: treatment and management” desarrollado por National Institute forHealth and Care Excellence (NICE) (2). Una de las interrogantes de la guía peruana fue “¿cuáles el beneficio de la intervención temprana en el primer episodio psicótico?”. Es sobre elmanejo del primer episodio psicótico que quisiera hacer algunas precisiones.

Introduction: although depression has been thoroughly studied in chronic psychosis, we do not have a full grasp of the role of depression during a first episode of psychosis (FEP). Objective: identifying the predisposing factors of depression in FEP and how they relate to an early onset, as well as the clinical consequences in terms of outcome, functioning and suicide. Method: a review of the existing literature on depression in FEP was performed by an online search in Uptodate, Medline and Embase databases, in addition to the on-going clinical trials included in Clinicaltrial.gov. The articles selected were examined with the advice of a doctor specialized in the subject. Results: the prevalence of depression during FEP is high. Prodromal and acute depression are now emerging as key factors in the development of future depression, with post-psychotic depression rarely happening on its own. While demographic factors are not associated with depression, the association between depression and other factors such as gender, substance use, duration of untreated psychosis, and the severity of positive symptoms is contradictory. Some predisposing factors that are significantly linked to depression during all stages of the illness are insight and suicide risk. Although a worse outcome and functioning are associated with post-psychotic and persistent depression, such relationship is not present in prodromal or baseline depression. Conclusion: since the prevalence of depression during FEP is high, an early detection and management are needed in order to improve patient outcome. However, more research into this subject is required to have better knowledge of depression in FEP. RESUMEN: Introducción: aunque la depresión se ha estudiado más a fondo en la psicosis crónica, el papel de la depresión durante un primer episodio de psicosis (PEP) no se comprende completamente. Objetivo: identificar los factores predisponentes de la depresión en PEP y cómo se relacionan con un inicio temprano, así como las consecuencias clínicas en cuanto a resultados, funcionamiento y suicidio. Método: se realizó una revisión de la literatura existente sobre la depresión en PEP mediante una búsqueda en las bases de datos de Uptodate, Medline y Embase, además de los ensayos clínicos en desarrollo incluidos en Clinicaltrial.gov. Los artículos seleccionados fueron examinados con el asesoramiento de un médico especializado en el tema. Resultados: la prevalencia de depresión durante PEP es alta. La depresión en las fases prodrómica y aguda está emergiendo como factor clave en el desarrollo de depresión en el futuro, mientras que la depresión post-psicótica rara vez ocurre por sí sola. Si bien no se han encontrado factores demográficos asociados con la depresión, la asociación entre la depresión y otros factores como el género, el uso de sustancias, la duración de la psicosis no tratada y la gravedad de los síntomas positivos es contradictoria. Algunos factores predisponentes que están significativamente asociados con la depresión durante todas las etapas de la enfermedad son la percepción y el riesgo de suicidio. A pesar de que un peor resultado y funcionamiento están asociados con la depresión post-psicótica y persistente, tal relación no está presente en la depresión prodrómica o aguda. Conclusión: dado que la prevalencia de depresión durante PEP es alta, se necesita una detección y manejo tempranos para mejorar el resultado del paciente. Sin embargo, se requiere más investigación sobre este tema para tener un mejor conocimiento de la depresión en PEP. Grado en Medicina

Introducción y objetivo. El riesgo de recaída después de un primer episodio psicótico es alto. La falta de adherencia al tratamiento es un factor de riesgo de recaída con alto poder predictivo en primeros episodios de psicosis no afectiva. Una escasa adherencia está asociada a un mayor número de hospitalizaciones, aumento del consumo de servicios de salud, peor pronóstico y peor evolución en cuanto a calidad de vida. Más de la mitad de los pacientes con un primer episodio de psicosis son poco adherentes. La medicación antipsicótica es la base del tratamiento y garantizar su mantenimiento a largo plazo es crucial para prevenir las recaídas. Las formulaciones inyectables de larga duración disminuyen el riesgo de recaída y se ha demostrado que la adherencia al tratamiento mejora en pacientes que reciben tratamiento inyectable. El objetivo del presente estudio es examinar si la prescripción de tratamiento inyectable de larga duración está relacionada con variables de tipo sociodemográfico, clínico y neurocognitivo. Material y métodos. Un total de 210 pacientes fueron reclutados del programa epidemiológico y longitudinal de primeros episodios psicóticos (PAFIP), realizado en el “Hospital Universitario Marqués de Valdecilla”. La información sobre la adherencia al tratamiento fue recogida mediante la “Escala de Adherencia de Morisky” en tres momentos (3 meses, 6 meses y 1 año). Resultados. Una menor edad, una mayor tasa de hospitalización y el consumo de cannabis se asociaron significativamente con el tratamiento inyectable. Mala adherencia, peor ajuste premórbido, mayor tasa de recaídas, peor funcionalidad, síntomas negativos de mayor gravedad y la falta de insight acerca de poseer un trastorno mental revelaron diferencias significativas entre sujetos con tratamiento de tipo inyectable y oral. Los pacientes con tratamiento inyectable mostraron peor rendimiento en funciones ejecutivas, velocidad de procesamiento y función cognitiva global. Conclusiones. Los resultados obtenidos sugieren la responsabilidad de considerar los antipsicóticos inyectables como una estrategia potencial en etapas tempranas de la psicosis. Máster en Iniciación a la Investigación en Salud Mental

RESUMEN: Numerosos estudios muestran la existencia de una alta prevalencia del consumo de cannabis en pacientes con psicosis. Sin embargo, las diferencias entre consumidores y no consumidores con respecto a la sintomatología y al funcionamiento cognitivo aun continúan sin estar claras. El objetivo del estudio fue establecer las características clínicas y cognitivas de los grupos de consumidores y no consumidores en una muestra de pacientes con primer episodio de psicosis. Se prestó especial atención a las diferencias entre hombres y mujeres y al impacto que pudiera tener la edad de inicio del consumo de cannabis. Dentro de este objetivo principal estuvo averiguar si las diferencias se mantenían después de tres años de evolución de la enfermedad. Se observó que los pacientes consumidores debutaban antes con la enfermedad que los no consumidores. En el grupo de hombres, el consumo se relacionó con peor evolución de los síntomas. La velocidad de procesamiento fue el dominio cognitivo más afectado por el consumo en todos los grupos. Finalmente, no hubo diferencias entre los consumidores que iniciaron el consumo antes de los 16 años y resto de pacientes. ABSTRACT: Numerous studies show the existence of a high prevalence of cannabis use among patients with psychosis. However, the differences between cannabis users and non-users regarding symptomatology and cognitive functioning are still unclear. The aim of the study was to establish the clinic and cognitive characteristics of the groups users and non-users in a sample of patients with first episode of psychosis. Special attention was paid to the differences between men and women and the impact that the age of onset of the cannabis use could have. Within this main objective was to find out if the differences were maintained after three years of evolution of the disease. It was observed that cannabis users debuted earlier with the disease than non-users. In the group of men, consumption was related to worse evolution of symptoms. Processing speed was the cognitive domain most affected by consumption in all groups. Finally, there were no differences between users who started cannabis use before the age of 16 and the rest of the patients.

RESUMEN: Este trabajo se centra en el estudio del papel que desarrollan determinados genes relacionados con el neurodesarrollo, tales como los polimorfismos BDNF, NRG1 y CNR1, en los cambios cerebrales de pacientes tras un primer episodio de psicosis durante un periodo de seguimiento de tres años. Además, cuando es posible, se exploran posibles relaciones con la evolución de su psicopatología. En cuanto a los resultados, se hallaron evidencias que indican que NRG1 y CNR1, pero no BDNF, se encuentran implicados en cambios longitudinales de la neuroimagen. Algunos de estos hallazgos corroboran estudios anteriores realizados en el momento de inicio de la psicosis, como la asociación entre el mayor tamaño de los ventrículos laterales cerebrales y el gen NRG1, y también sugieren una progresiva dilatación de tales ventrículos a lo largo de los tres años y una disminución de la materia blanca cerebral, asociado a mutaciones en dicho gen NRG1. En referencia al gen CNR1, algunas variantes de sus polimorfismos se asociaron con una reducción de los volúmenes del tálamo y del núcleo caudado a lo largo de los tres primero años de enfermedad. Por otra parte, se encontraron relaciones entre el gen CNR1 y la evolución del índice de masa corporal y de la sintomatología positiva y negativa de la esquizofrenia a lo largo del tiempo. Estos hallazgos ponen de relevancia los efectos a largo plazo de algunas variaciones genéticas en la fisiopatología de la esquizofrenia e incita a la búsqueda de nuevas dianas terapéuticas para la mejora del tratamiento de pacientes que sufren de este trastorno psiquiátrico. ABSTRACT: This work is aimed to study how certain neurodevelopment genes, such as BDNF, NRG1 and CNR1 polymorphisms, are involved in brain changes in patients after a first episode of psychosis during a three-year follow-up period. When possible, some potential relationships with psychopathology evolution are also nexplored. We found evidence that NRG1 and CNR1, but not BDNF, are involved in longitudinal neuroimaging changes. Some of these findings corroborate previous studies conducted at the psychosis onset, such as the enlargement of lateral ventricles and NRG1, and also a progressive ventricular elongation and a longitudinal white matter reduction are associated with NRG1 variants. In regard to the CNR1 gene, some polymorphism variants are associated with a reduction in thalamus and caudate nucleus volumes over the three first years of illness. Moreover, we found potential effects of specific CNR1 variants on body mass index and positive and negative symptomatology of schizophrenia. These results highlight the relevance of long-term effects of genetic variations in the pathophysiology of schizophrenia and leads to the identification of new therapeutic targets to improve the treatment of patients suffering from this psychiatric disorder.