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Первичный васкулит (ПВ) внутренней сонной и позвоночной артерий (ВСА/ПА) и их основных ветвей – малоизвестная причина ишемического инсульта, развивающегося чаще всего в молодом возрасте, диагностика которого затруднена, а патогенез недостаточно изучен. В статье впервые представлены результаты изучения роли неоптерина и кальпротектина, являющихся биомаркерами воспаления, при ПВ центральной нервной системы. Суммарно обследовано 45 пациентов с ПВ ВСА/ПА, верифицированными с помощью магнитно-резонансной томографии головного мозга в режиме Т1 dark-blood + fat-sat по накоплению контрастного вещества артериальной стенкой. У всех больных была изучена клиническая картина заболевания, у 39 пациентов исследованы уровни неоптерина и кальпротектина в сыворотке крови. Контрольная группа состояла из 21 здорового добровольца, все индивидуумы были сопоставимы по полу и возрасту. По результатам проведенного исследования установлено, что ПВ – одна из причин стеноокклюзирующего поражения ВСА/ПА, чаще всего их интракраниального отдела, которое может вовлекать и их ветви. Основное клиническое проявление ПВ – ишемический инсульт, имеющий ряд особенностей. Повышенный уровень кальпротектина и неоптерина является биомаркером воспаления сосудистой стенки и указывает на роль клеточного иммунитета в патогенезе ПВ ВСА/ПА и их ветвей. Согласно статистическому анализу, уровни неоптерина ≥6,25 нмоль/л и кальпротектина ≥38,95 мкг/г диагностически значимы для этого заболевания с чувствительностью 95 и 64% и специфичностью 81 и 67% соответственно., Primary vasculitis (PV) of the internal carotid and vertebral arteries (ICA/VA) and their main branches is a poorly known cause of ischemic stroke. It often emerges at a young age, is challenging to diagnose, and its pathogenesis is not well understood. The paper presents original results obtained from the study of the role of inflammation biomarkers neopterin and calprotectin in PV of the central nervous system. A total of 45 patients with PV of ICA/VA were examined. Diagnosis of PV was confirmed by magnetic resonance imaging of the brain (dark-blood T1 + fat-sat) which demonstrated accumulation of the contrast agent in the arterial wall. Disease clinical presentation was analyzed in all patients, and serum levels of neopterin and calprotectin were studied in 39 patients. The control group consisted of 21 ageand sex-matched healthy volunteers. Our study demonstrated that PV can be one of the causes of steno-occlusive lesions of the ICA/VA, more frequently of their intracranial section, and can also involve their branches. Ischemic stroke is the main clinical manifestation of PV, which has a number of specific features. Increased levels of calprotectin and neopterin are biomarkers of vascular wall inflammation and suggest the role of cellular immunity in the pathogenesis of PV of ICA/VA and their branches. According to statistical analysis, levels of neopterin ≥6.25 nmol/l and calprotectin ≥38.95 μg/g are diagnostically significant for this disorder with a sensitivity of 95 and 64% and a specificity of 81 and 67%, respectively

ResumenLas Vasculitis Primarias son enfermedades poco frecuentes, potencialmente fatales, sin causa etiológica conocida, que pueden comprometer a vasos sanguíneos de distinto tamaño, produciéndoles un proceso inflamatorio en la pared vascular, que conduce a la estrechez u obstrucción del vaso afectado, con consecuente isquemia o necrosis del tejido que irrigan. Sus manifestaciones clínicas pueden ser muy variadas, y frecuentemente inespecíficas. Sin embargo hay algunas que hacen sospechar el diagnóstico y que deben ser evaluadas con detalle.El estudio diagnóstico de las vasculitis primarias, implica varios aspectos que deben ser considerados. La actividad, la extensión, el daño visceral y el diagnóstico diferencial. En este sentido los exámenes bioquímicos; los exámenes funcionales organicos; los estudios de imágenes (radiológicos, tomografía computarizadas, resonancia magnética, radio isotópicas, y de Pet -CT); y la histopatología (biopsias de riñón, sistema nervioso periférico, pulmonar, etc.); y los estudios de autoanticuerpos (muy especialmente los ANCA, en vasculitis de pequeño vaso) ayudan a fundamentar el diagnóstico definitivo.Su tratamiento debe considerar dos etapas. Inicialmente la terapia de inducción de la remisión, y luego de lograrla, la de mantenimiento de la remisión. De la naturaleza de la vasculitis y del éxito que se logre con el tratamiento, dependerá su pronóstico.Las drogas tradicionales, más usadas en el tratamiento, y habitualmente más efectivas, son los corticoesteroides (orales o EV en bolos) y la ciclofosfamida (oral o preferentemente en bolos EV). Tambien se han usado la Azatioprina, el metotrexato, y el micofenolato mofetil, especialmente como mantenimiento de remisión. En los últimos años, se ha destacado el uso de terapia biológica, con anticuerpos monoclonales anti lifocitos B, el Rituximab, que resulta de gran utilidad, muy especialmente en las vasculitis de pequeño vaso ANCA positivo.El diagnóstico diferencial incluye patologías muy diversas; trombosis ateroesclerótica; embolias ateroescleróticas, embolias sépticas, el uso de drogas ilícitas, y la trombosis secundaria al Sindrome Antifosfolípido.SummaryPrimary vasculitis is an infrecuent desease, and may present in very different clinical pictures.Any size of blood vessels can be affected (aorta, large it; arteries, médium -size, and small), it may be produced by immunological tissue damage mechanisms.Classification of primary vasculitis usually consider both aspects.Histopathology includes, giant cells large vasculitis; granulomatous aortitis; systemic inflamatory necrotizing and segmentary médium size arterities;Granomalous necrotazing small vessel vasculitis, with or without eosinofilic infiltration; and leucocitoclastic small vessel vasculitis.Clinicians should be awared of this deseases in order to diagnose promptly and do a proper therapy.

Las vasculitis primarias constituyen un grupo de enfermedades reumáticas con expresión clínica variable y pronóstico reservado cuando no se tratan adecuadamente. En esta revisión haremos un análisis pormenorizado del tratamiento en las diferentes formas de vasculitis primaria, iniciando con el uso de los corticoides, desde casi su descubrimiento en 1949, pasando por otros inmunosupresores como: ciclofosfamida, metotrexate, azatioprina, mofetil, micofenolato, al igual que medicamentos biológicos como rituximab y anti-TNF. Una mención especial se hace sobre las guías de tratamientos para las vasculitis, tanto de grandes como de pequeños vasos, implementadas desde 2009 por el Grupo Europeo de Estudio de las Vasculitis. Primary vasculitis is one of the rheumatic diseases with variable clinical expression and poor prognosis when not treated properly. In this review we analyze detailed treatment of this disease in different forms of primary vasculitis, starting with the use of corticosteroids from almost its discovery in 1949, to other immunosuppressant's such as cyclophosphamide, methotrexate, azathioprine, mycophenolate mofetil, as well as biological drugs such as rituximab and anti-TNF. Special mention is made on the guidelines of treatment for vasculitis of both large and small vessel, implemented since 2009 by the European Group Study of Vasculitis.

Propuesta: las vasculitis primarias se expresan de forma variable entre pacientes y entre regiones, con frecuencias variables a través del mundo. Su incidencia promedio está calculada en 0,3 a 20 casos por millón de habitantes. Nosotros describimos la frecuencia de las vasculitis primarias en Colombia y la comparamos con lo informado en otros países de Latinoamérica (LA). Métodos: se revisó lo publicado en la literatura de vasculitis primaria en Colombia y en LA desde 1945 hasta 2007 en OLD Medline, Pub Med, BIREME, SciELO Colombia, LILACS. FEPAFEN, incluyendo publicaciones en inglés, español y portugués. La literatura incluye la información publicada del Hospital San Juan de Dios, Bogotá, Colombia y casos sin publicación enviados directamente por los autores. Nosotros calculamos el porcentaje para todos los casos que fueron informados para Colombia. Resultados: se identificaron 857 casos de vasculitis primaria en Colombia. La arteritis de Takayasu fue la vasculitis más frecuente en un 13,3% (114 casos) seguida de la enfermedad de Buerger en 11,2% (96 casos), las vasculitis cutáneas primarias y la poliarteritis nodosa en un 10% (86 casos) cada una. En niños, la vasculitis más frecuente fue la púrpura de Henoch Schönlein en un 24% (206 casos). En Latinoamérica se publicaron 177 artículos con 1605 casos informados. Se evidenció mayor presencia de arteritis de Takayasu en México y Brasil, y de poliangeítis microscópica en Chile y Perú. Conclusión: la mayoría de publicaciones sobre vasculitis primarias provienen de Europa, Norteamérica, Japón, Kuwait y Nueva Zelanda. Existen una serie de publicaciones y experiencia con estas patologías en LA. Un número considerable de publicaciones y casos con vasculitis primarias se han informado en Colombia en los recientes años, incluyendo la reciente descripción de la variante nodular de la vasculitis cutánea. La arteritis de Takayasu fue la variante más reportada del promedio de vasculitis, al igual que en Brasil y México. En contraposición a los hallazgos realizados en Brasil, Colombia y Mexico, las vasculitis asociadas a ANCA fueron la forma más informada en países como Chile y Perú. La mayoría de casos informados en LA provienen de México, siendo Colombia el segundo país en frecuencia. Es posible que exista más información pero no la conocemos, por no estar publicada. No existen estudios de incidencia y prevalencia. A escala mundial solo existen estudios de incidencia de las vasculitis primarias, y solo se han realizado estudios de incidencia y prevalencia en la granulomatosis de Wegener. Purpose: primary vasculitis occurs with variable expression in individual patients and regions, and variable frequency throughout the world. Their overall incidence has been calculated to be 40 cases per million populations. We sought to describe the frequency of vasculitis in Colombia and compare it with vasculitis reported from other countries of Latin America (LA). Methods: review of available published literature on vasculitis in LA from 1945 to 2007 in OLD Medline, Pub Med, BIREME, SciELO Colombia, LILACS, FEPAFEN, including publications in English, Spanish and Portuguese. The literature included published information from San Juan de Dios hospital, Bogota, Colombia, and unpublished cases submitted directly to the authors. We calculated the percentage of all cases which are reported from Colombia. Results: we identified 857 cases of primary vasculitis in Colombia. Takayasu arteritis was the most common vasculitis in 13.3% (114 cases) followed by Buerger's disease in 11.2% (96 cases), primary cutaneous vasculitis and polyarteritis nodosa in a 10% (86 cases) each. In children, the vasculitis was more frequent in Henoch Schonlein purpura in 24% (206 cases). In Latin America, 177 articles were published in 1605 reported cases. It showed increased presence of Takayasu's arteritis in Mexico and Brazil, and microscopic poliangeiitis in Peru and Chile. Conclusion: while the majority of publications on primary vasculitis are from Europe and North America, there is a substantial literature and experience with these disorders in LA. A considerable number of publications and cases have emerged from Colombia in recent years, including case descriptions of a recently described variant of nodular cutaneous vasculitis. Takayasu arteritis was the most frequently reported form of primary vasculitis overall, and also from Brazil and Mexico. However, ANCA related vasculitis were the most commonly reported forms in Chile and Peru instead. The greatest numbers of cases were reported from Mexico, the LA's most populous country, with Colombia a close second.

En este artículo se hace una revisión extensa sobre las vasculitis primarias y se recopila la información latinoamericana que aparece referen-ciada en las más importantes bases de datos mundiales en inglés, español y portugués, desde el año 1945 hasta septiembre del año 2007. Igualmente se establecieron varios contactos con reumatólogos o médicos interesados en este tópico. Se realizaron búsquedas secundarias de los estudios que aparecieran citados en los artículos seleccionados y se revisaron manualmente abstracts de congresos. In this paper an extensive review about primary vasculitis and Latino American information that appears referenced in the most important world wide data bases in English, Spanish and Portuguese from 1945 to september 2007, is compiled. Several contacts with rheumatologist or physician interested in this topic were made. Also secondary searches of the studies that appeared mentioned in selected articles were made and the abstracts of congresses were reviewed manually.

Objetivo: revisar la casuística colombiana en vasculitis idiopáticas desde el primer caso informado. Material y métodos: revisión sistemática de la literatura e identificación de casos clínicos publicados desde 1945 a 2006 en PubMed, BIREME, SciELO Colombia, LILACS, BVS Colombia y búsqueda manual en los Sistemas de Bibliotecas de las principales universidades colombianas. Resultados: fueron identificados 3 estudios para “Periarteritis nodosa”, 11 para Arteritis de Takayasu, 1 para Vasculitis de Células Gigantes, 8 para PAN Clásica, 10 para enfermedad de Kawasaki, 19 para granulomatosis de Wegener, 7 para Síndrome de Churg-Straüss, 8 para Poliangeítis microscópica, 5 para púrpura de Henoch-Schönlein, 9 para Enfermedad de Buerger, 2 para Angeítis primaria del SNC, 3 para Vasculitis cutáneas primarias, 1 para Vasculitis primaria de nervio periférico y 1 para vasculitis crioglobulinémica para un total de 540 casos informados. Conclusiones: durante los últimos 62 años, las instituciones colombianas publicaron 69 artículos de casos clínicos (540 casos fueron informados), de los cuales 7 artículos fueron publicados en revistas extranjeras. Estas cifras son más bajas que las de otros países de la región (últimos 22 años y sin tener en cuenta la búsqueda manual en los Sistemas de Bibliotecas de esos países) como Brasil, México, Chile o Argentina. A pesar de los esfuerzos de algunas instituciones o autores, Colombia continúa con una baja producción en este campo. Objective: to review colombian case history of idiopathic vasculitis from the first reported case. Materials and methods: systematic review of the literature, identifying published clinical cases since 1945 to 2006 in MEDLINE, SciELO Colombia, LILACS, and BVS Colombia. Manual search through the library systems of the largest universities in Colombia. Results: we identified 3 studies of Periarteritis nodosa, 11 studies of Takayasu’s arteritis, 1 study of giant cell arteritides, 8 studies of classic PAN, 10 studies of Kawasaki’s disease, 19 studies of Wegener’s granulomatosis, 7 studies of Churg-Straüss disease, 8 studies of microscopic polyangiitis (MPA), 5 studies of Henoch-Schönlein purpura, 9 studies of Buerger’s disease, 2 studies of Primary Angiitis of the Central Nervous System, 3 studies of primary cutaneous angiitis, 1 study of peripheral nerve vasculitis, and 1 study of Cryoglobulinemia. In total 540 cases have been reported. Conclusions: during the past 62 years Colombian institutions have published 69 articles about clinical cases covering the 540 reported cases of idiopathic vasculitis. Of these articles 7 were published in foreign journals. These figures are considerably lower than the numbers for other countries in the region such as Brazil, Mexico, Chile and Argentina. Despite the efforts of some institutions and authors, Colombia continues at a low level of output in this field.

Polymorphonuclear neutrophils in Wegener's granulomatosis acquire characteristics of antigen presenting cells. Background Constitutive expression of major histocompatibility complex (MHC) class II antigens and of the co-stimulatory receptors CD80 and CD86 is restricted to professional antigen presenting cells. Polymorphonuclear neutrophils (PMN) of healthy donors are negative for those antigens. Our recent study, however, found that PMN of patients with active Wegener's granulomatosis acquired MHC class II antigens. Methods To continue and extend the previous study results, PMN and monocytes of 60 patients with Wegener's granulomatosis, 24 patients with microscopic polyangiitis (MPA), 20 patients with acute bacterial infection, and 53 healthy donors were analyzed for the expression of MHC class II antigens as well as of CD80 and CD86. Moreover, induction on PMN of MHC class II expression was studied, as was antigen presentation as a possible functional consequence. Results PMN of patients with acute, active Wegener's granulomatosis expressed MHC class II antigens, CD80 and CD86; on monocytes up-regulation of MHC class II was seen. In contrast, PMN of patients with inactive disease, or with relapse, patients with microscopic polyangiitis or with bacterial infections expressed neither MHC class II, nor CD80 or CD86. PMN of healthy donors acquired these antigens when cultured in the presence of T cells or T cell-derived cytokines. The PMN were then able to present to T cell antigens in a MHC-class II restricted manner. Conclusion During active disease, the PMN of patients with Wegener's granulomatosis acquire characteristics of antigen presenting cells, whereas the PMN of patients with MPA or bacterial infection do not. The finding reflects differences in the pattern of the respective inflammatory response and suggests new effector functions of PMN. Moreover, MHC class II expression on PMN could serve as a novel marker for active Wegener's granulomatosis.

Wegener's granulomatosis is associated with organ-specific antiendothelial cell antibodies. Background Antiendothelial cell antibodies (AECA), usually detected using human umbilical vein endothelial cells (HUVEC), are frequently observed in systemic vasculitis, but their pathogenic role is unclear. Heterogeneity of endothelial cells necessitates use of clinically relevant endothelial cells for elucidation of the role of AECA in systemic vasculitis involving small blood vessels of specific organs. Methods Human endothelial cells were isolated from normal tissue specimens from the nose, kidney, lung, liver, and umbilical vein. Using flow cytometry, AECA were detected against both unstimulated and cytokine-stimulated [tumor necrosis factor-α (TNF-α) and interferon-γ (IFN-γ)] endothelial cells. Functional capacity of AECA was determined by complement fixation assay. Sera from patients with Wegener's granulomatosis (16), limited Wegener's granulomatosis (8), renal limited disease (4), microscopic polyangiitis (MPA) (5), rheumatoid arthritis (10), and systemic lupus erythematosus (SLE) (9), and from healthy controls (20) were analyzed. Results Compared with controls ( 1 ) Wegener's granulomatosis is significantly associated with noncytotoxic AECA that selectively bind surface antigens on unstimulated nasal, kidney, and lung endothelial cells; ( 2 ) binding of Wegener's granulomatosis AECA to kidney and nasal endothelial cells in particular was lost upon treatment with IFN-γ and TNF-α; ( 3 ) the two cytokines per se were cytotoxic (30%) to nasal and lung endothelial cells and lysis was further increased (60%) by addition of systemic vasculitis serum; and ( 4 ) Wegener's granulomatosis serum caused agglutination of cytokine-stimulated nasal endothelial cells. Conclusion Based on these findings we suggest that AECA may be one factor involved in the initiation of Wegener's granulomatosis. Antigen identification and elucidation of the pathogenic roles of AECA and inflammatory cytokines in systemic vasculitis using these cells will be particularly important.

Russian and foreign data on development of atherosclerosis in patients with primary vasculitis are analysed. The discussion covers the role of risk factors, features of pathogenesis of atherosclerosis in primary vasculitis, diagnostic and therapeutic methods in this disease.