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Trabalho de revisão do 6º ano médico com vista à atribuição do grau de mestre (área científica de infecciologia) no âmbito do ciclo de estudos de Mestrado Integrado em Medici A meningite tuberculosa em doentes co-infectados por VIH está associada a elevada morbimortalidade. Este artigo de revisão pretende apresentar as características clínicas, diagnósticas e terapêuticas particulares desta patologia no co-infectado por VIH, estabelecendo sempre que possível o paralelismo com o indivíduo imunocompetente. O VIH detém um papel facilitador e potenciador da meningite tuberculosa, aumentando o risco de desenvolvimento de todas as formas de tuberculose extrapulmonar, incluindo a forma meníngea, sendo o risco tanto maior quanto mais avançado o grau de imunodepressão. O carácter inespecífico da maioria dos achados clínicos, laboratoriais e imagiológicos, aliado a um maior leque de diagnósticos diferenciais a equacionar no doente co-infectado por VIH dificultam o diagnóstico desta entidade. São necessárias com urgência técnicas diagnósticas mais sensíveis, mais específicas, mais baratas e mais céleres, uma vez que o prognóstico desta patologia está intimamente relacionado com o momento de instituição de terapêutica anti-bacilar. A co-infecção por VIH está independentemente associada a multirresistências do Mycobacterium tuberculosis. As terapêuticas recomendadas para o tratamento da meningite tuberculosa foram extrapoladas dos esquemas terapêuticos da tuberculose pulmonar, e a sua eficácia não se encontra evidenciada em ensaios clínicos. A meningite tuberculosa é indicação para iniciar tratamento anti-retrovírico em todos os doentes co-infectados por VIH. Os perfis de toxicidade das terapêuticas destas duas entidades são sobreponíveis, colocando novo problema ao clínico. Tuberculous meningitis in HIV-infected individuals is associated with high morbidity and mortality. In this review are presented the clinical, diagnostic and therapeutic aspects of this disease in HIV-infected individuals, thereby comparing it to the disease in HIV-uninfected individuals. HIV has an enabling and promoting role in tuberculous meningitis, increasing the risk for all forms of extrapulmonary tuberculosis, including tuberculous meningitis, and the risk is higher for more advanced levels of immunosuppression. The non-specific nature of most clinical, laboratory and imaging findings, combined with a wider range of differential diagnoses to equate in HIV-infected patients, hampers the diagnosis of this entity. Thus, more sensitive, more specific, cheaper and quicker laboratory methods are urgently required, since the prognosis of this disease is closely related to the time of anti-tuberculosis therapy institution. Multidrug resistance was independently associated with HIV infection. The current recommended therapy for tuberculous meningitis is based on the treatment of pulmonary tuberculosis and its efficacy has not been shown in clinical trials. Starting anti-retroviral therapy is recommended for all patients with HIV and tuberculous meningitis. The toxicity profiles of both treatments are overlapping, posing additional management challenges.

Central nervous system (CNS) tuberculosis is a serious clinical problem, the treatment of which is sometimes hampered by delayed diagnosis. Clearly, prompt laboratory diagnosis is of vital importance as the spectrum of disease is wideand abnormalities of the cerebrospinal fluid (CSF) are incredibly variable. Since delayed hypersensitivity is the underlying immune response, bacterial load is very low. The conventional bacteriological methods rarely detect Mycobacterium tuberculosis in CSF and are of limited use in diagnosis of tuberculous meningitis (TBM). This double blind study was, therefore, directed to the molecular analysis of CNS tuberculosis by an in-house-developed PCR targeted for amplification of a 240bp nucleotidesequence coding for MPB64 protein specific for Mycobacterium tuberculosis. Based on the clinical criteria, 47 patients with CNS tuberculosis and a control group of 10 patients having non-tubercular lesions of the CNS were included in the study. Analyses were done in three groups; one group consisting of 27 patients of TBM, a second group of 20 patients with intracranial tuberculomas and a third group of 10 patients having non-tubercular lesions of the CNS acted as control. There were no false positive results by PCR and the specificity worked out to be 100%. In the three study groups, routine CSF analysis (cells and chemistry), CSF for AFB smear and culture were negative in all cases. PCR was positive for 21/27 patients (77.7% sensitivity) of the first group of TBM patients, 6/20 patients (30% sensitivity) of the second group with intracranial tuberculomas were positive by PCR and none was PCR-positive (100% specificity) in the third group. Thus, PCR was found to be more sensitive than any other conventional method in the diagnosis of clinically suspected tubercular meningitis.A tuberculose do sistema nervoso central (CNS) é um problema clínico sério, cujo tratamento é dificultado pelo diagnóstico tardio. O diagnóstico laboratorial rápido é de importância vital considerando que o espectro da doença é amplo e as anormalidades do liquor são muito variáveis. Considerando que a hipersensibilidade tardia é a resposta imune fundamental, a carga bacteriana é muito baixa. Os métodos bacteriológicos convencionais raramente detectam Mycobacterium tuberculosis no liquor e são de uso limitado para diagnóstico da meningite tuberculosa (TBM). O presente estudo duplo-cego objetivou a análise molecular da tuberculose do CNS através de um PCR desenvolvido in-house direcionado para a amplificação de uma seqüência de nucleotídios de 240pb que codificam a proteína MPB64 especifica de Mycobacterium tuberculosis. Baseando-se em critérios clínicos, selecionou-se 47 pacientes com tuberculose do CNS e um grupo controle de 10 pacientes com lesões não-tuberculosas no CNS. As análises foram divididas em três grupos: um grupo de 27 pacientes com TBM, um segundo grupo com 20 pacientes com tuberculomas intracraniais e um terceiro grupo de 10 pacientes com lesões não-tuberculosas no CNS (controles). O PCR não forneceu nenhum resultado falso-positivo, com 100% de especificidade. Em todos os três grupos de estudo, os resultados das análises de rotina do liquor por histologia, química e baciloscopia e também cultura foram negativos em todos os casos. No primeiro grupo de pacientes com TBM, PCR foi positivo em 21/27 pacientes (sensibilidade de 77,7%). No segundo grupo de pacientes com tuberculomas intracraniais, 6/20 foram positivos (sensibilidade de 30%). Nenhum dos pacientes do grupo controle foi positivo (100% de especificidade). Dessa forma, o PCR mostrou-se mais sensível que os métodos convencionais no diagnóstico de casos suspeitos de meningite tuberculosa.

A meningite neutrofílica persistente é raramente diagnosticada e é caracterizada pelo predomínio neutrofílico na contagem diferencial do número de leucócitos nas amostras de líquido cefalorraquidiano retiradas após sete dias de tratamento adequado. O paciente aqui descrito é soropositivo para o HIV, apresentou febre e confusão mental durante 4 meses e pleocitose neutrofílica na análise liquórica por mais 5 meses. Foi tratado desde o início com tuberculostáticos. Durante três meses as reações imunológicas, as culturas e as pesquisas diretas foram negativas. No sexagésimo dia de internação, a pesquisa de bacilo álcool-ácido resistente (BAAR) no líquor foi positiva e a cultura confirmou a presença de Mycobacterium tuberculosis resistente à isoniazida. Vários fatores podem provocar esta evolução incomum. O comprometimento da imunidade celular, principalmente na liberação de citocinas pró-inflamatórias como a IL 8 e o FNT. O uso concomitante de medicações que poderiam alterar a concentração liquórica dos tuberculostáticos e o aparecimento crescente de cepas multirresistentes foram discutidos.Persistent neutrophilic meningitis is rarely found and it is characterized by predominance of the number of neutrophilus in samples of C SF (cerebrospinal fluid) from the patient after seven days of treatment. The above patient in HIV positive; he has developed fever and mental disorder for 4 months and has presented neutrophilic pleocytosis in analysis of CSF for more than 5 months. Since the beginning or the treatment he has taken antituberculous drugs and corticosteroids. For 3 months, the serologic avaliation, smears and cultures were negative. On the 60th. day in hospital, the investigation of acid-fast bacilli in CSF was positive and culture confirmed the presence of Mycobacterium tuberculosis resistant to isoniazid. Several factors that may have caused this uncommon development were discussed: the disturbance of cell-mediated immunity, mainly in realse of IL 8 and TNF, the simultaneous use of medicines that could alter the CSF concentration of antituberculous drugs, and the increasing number of multiresistant strains.

A meningite neutrofílica persistente é raramente diagnosticada e é caracterizada pelo predomínio neutrofílico na contagem diferencial do número de leucócitos nas amostras de líquido cefalorraquidiano retiradas após sete dias de tratamento adequado. O paciente aqui descrito é soropositivo para o HIV, apresentou febre e confusão mental durante 4 meses e pleocitose neutrofílica na análise liquórica por mais 5 meses. Foi tratado desde o início com tuberculostáticos. Durante três meses as reações imunológicas, as culturas e as pesquisas diretas foram negativas. No sexagésimo dia de internação, a pesquisa de bacilo álcool-ácido resistente (BAAR) no líquor foi positiva e a cultura confirmou a presença de Mycobacterium tuberculosis resistente à isoniazida. Vários fatores podem provocar esta evolução incomum. O comprometimento da imunidade celular, principalmente na liberação de citocinas pró-inflamatórias como a IL 8 e o FNT. O uso concomitante de medicações que poderiam alterar a concentração liquórica dos tuberculostáticos e o aparecimento crescente de cepas multirresistentes foram discutidos.

Meningite tuberculosa se constitui em uma patologia endêmica há vários anos em várias cidades de países em desenvolvimento. Em Salvador foram estudados 62 pacientes com diagnóstico comprovado de meningoencefalite tuberculosa. A idade dos pacientes variou de 2 meses a 50 anos, 59,7% dos casos se encontravam na faixa etária inferior a 4 anos. O tempo de doença antes do diagnóstico variou de horas a 90 dias, com média de 13 dias. Os sinais e sintomas clínicos mais comuns foram febre (86,7%) e rigidez de nuca (81,8%). O exame de líquido cefalorraquidiano mostrou: em média celularidade de 406/mm³(4 a 1509), glicose de 37,3 mg/dL (20 a 70) e proteínas de 203 mg/dL (30 a 500); predominância de linfócitos foi observada na maioria dos casos, mas em 21,3% havia mais que 50% de polimorfonucleares. The authors present clinical, demographic and laboratory characteristics of 62 patients with proven tuberculous meningoencephalitis admitted at Couto Maia Hospital, reference for patients with infectious diseases in the State of Bahia. The patients' age varied from 2 months to 50 years, 59.7% of the cases with ages ranging from 0 to 4 years, no sex predominance. The time length for the disease varied from 0 to 90 days, average around 13 days. The most common signs and symptoms were fever and neck stiffness in 86.7 and 81.8% of the cases respectively. The cerebrospinal fluid showed cells varying from 4 to 1549/mm³, average of 406; glucose from 20 to 70 mg/dL, average of 37.3, protein from 30 to 500mg/dL, average of 203; lymphocyte predominance occurred in most cases, however in 21.3% there was predominance of neutrophils.

The development of paradoxical clinical worsening following initiation of tuberculosis treatment may complicate the clinical course of both HIV-infected and uninfected patients. We report a severe manifestation of the so called paradoxical reaction to the treatment of tuberculosis that unmasked previously silent meningeal disease in a 34-year-old HIV-infected male patient.O desenvolvimento de piora clínica paradoxal como resposta ao início do tratamento da tuberculose pode complicar a evolução de pacientes com e sem infecção pelo HIV. Apresentamos uma grave manifestação da chamada reação paradoxal ao tratamento da tuberculose, que revelou doença meníngea previamente silenciosa em um paciente HIV-positivo de 34 anos.

Central nervous system (CNS) tuberculosis is a serious clinical problem, the treatment of which is sometimes hampered by delayed diagnosis. Clearly, prompt laboratory diagnosis is of vital importance as the spectrum of disease is wideand abnormalities of the cerebrospinal fluid (CSF) are incredibly variable. Since delayed hypersensitivity is the underlying immune response, bacterial load is very low. The conventional bacteriological methods rarely detect Mycobacterium tuberculosis in CSF and are of limited use in diagnosis of tuberculous meningitis (TBM). This double blind study was, therefore, directed to the molecular analysis of CNS tuberculosis by an in-house-developed PCR targeted for amplification of a 240bp nucleotidesequence coding for MPB64 protein specific for Mycobacterium tuberculosis. Based on the clinical criteria, 47 patients with CNS tuberculosis and a control group of 10 patients having non-tubercular lesions of the CNS were included in the study. Analyses were done in three groups; one group consisting of 27 patients of TBM, a second group of 20 patients with intracranial tuberculomas and a third group of 10 patients having non-tubercular lesions of the CNS acted as control. There were no false positive results by PCR and the specificity worked out to be 100%. In the three study groups, routine CSF analysis (cells and chemistry), CSF for AFB smear and culture were negative in all cases. PCR was positive for 21/27 patients (77.7% sensitivity) of the first group of TBM patients, 6/20 patients (30% sensitivity) of the second group with intracranial tuberculomas were positive by PCR and none was PCR-positive (100% specificity) in the third group. Thus, PCR was found to be more sensitive than any other conventional method in the diagnosis of clinically suspected tubercular meningitis. A tuberculose do sistema nervoso central (CNS) é um problema clínico sério, cujo tratamento é dificultado pelo diagnóstico tardio. O diagnóstico laboratorial rápido é de importância vital considerando que o espectro da doença é amplo e as anormalidades do liquor são muito variáveis. Considerando que a hipersensibilidade tardia é a resposta imune fundamental, a carga bacteriana é muito baixa. Os métodos bacteriológicos convencionais raramente detectam Mycobacterium tuberculosis no liquor e são de uso limitado para diagnóstico da meningite tuberculosa (TBM). O presente estudo duplo-cego objetivou a análise molecular da tuberculose do CNS através de um PCR desenvolvido in-house direcionado para a amplificação de uma seqüência de nucleotídios de 240pb que codificam a proteína MPB64 especifica de Mycobacterium tuberculosis. Baseando-se em critérios clínicos, selecionou-se 47 pacientes com tuberculose do CNS e um grupo controle de 10 pacientes com lesões não-tuberculosas no CNS. As análises foram divididas em três grupos: um grupo de 27 pacientes com TBM, um segundo grupo com 20 pacientes com tuberculomas intracraniais e um terceiro grupo de 10 pacientes com lesões não-tuberculosas no CNS (controles). O PCR não forneceu nenhum resultado falso-positivo, com 100% de especificidade. Em todos os três grupos de estudo, os resultados das análises de rotina do liquor por histologia, química e baciloscopia e também cultura foram negativos em todos os casos. No primeiro grupo de pacientes com TBM, PCR foi positivo em 21/27 pacientes (sensibilidade de 77,7%). No segundo grupo de pacientes com tuberculomas intracraniais, 6/20 foram positivos (sensibilidade de 30%). Nenhum dos pacientes do grupo controle foi positivo (100% de especificidade). Dessa forma, o PCR mostrou-se mais sensível que os métodos convencionais no diagnóstico de casos suspeitos de meningite tuberculosa.

Central nervous system involvement is the most common neurological complication in the course of tuberculosis. The lack of rapid and sensitive tests delays the early diagnosis. Here, we retrospectively reviewed the cerebrospinal fluid (CSF) examination of 30 patients with tuberculous meningitis confirmed by bacteriological tests (culture and/or polymerase chain reaction). The purpose of the present study was to determine the CSF parameters associated to the positive CSF culture for Mycobacterium tuberculosis in tuberculous meningitis. We found higher frequency of positive CSF culture in patients infected with HIV as well in patients with high number of neutrophils and high protein content (characteristic in the early or acute-stage patients), which suggests that the positive culture found in these patients may be associated with the presence of high bacillary load in CSF occurring in these stages. A meningite tuberculosa é a complicação neurológica mais freqüente no curso da tuberculose. Entretanto, a carência de testes rápidos e sensíveis dificulta o diagnóstico precoce, contribuindo para o elevado índice de letalidade desta condição. Na presente análise, é feita revisão dos achados do líquido cefalorraquidiano (LCR) de 30 pacientes com o diagnóstico de meningite tuberculosa confirmado pelo exame bacteriológico. O objetivo do estudo consiste em caracterizar os parâmetros associados à positividade da cultura para Mycobacterium tuberculosis no LCR. Observamos maior freqüência de cultura positiva entre os pacientes infectados pelo HIV e naqueles que apresentam aumento de neutrófilos e da concentração de proteína no LCR. Nossos achados se justificam pelo fato de que na co-infecção com o HIV ocorre maior carga bacilífera em comparação aos pacientes não co-infectados. A presença de neutrofilorraquia e hiperproteinorraquia são marcadores de inflamação aguda, onde se supõe existir também maior concentração de bactérias no LCR.

A tuberculose permanece como uma das doenças infecciosas mais freqüentes no mundo. No presente estudo, relatamos um caso de meningite tuberculosa, que evoluiu com bloqueio do fluxo do líquido cefalorraqueano (LCR), causando dificuldade diagnóstica. Discute-se a importância da localização da lesão e sua influência no exame do LCR como apoio ao diagnóstico da meningite tuberculosa. No caso relatado, a pesquisa do bacilo álcool-ácido resistente foi positiva no LCR cisternal e negativa no LCR lombar e ventricular, demonstrando que a maior acurácia do teste esteve relacionada a maior proximidade da lesão inflamatória. Tuberculosis remains one of the most prevalent infectious diseases worldwide. In the present study, we describe a case of tuberculous meningitis that caused cerebrospinal fluid (CSF) flow block, leading to difficulties in the diagnosis. The importance of the lesion site and its influence on CSF analysis as a support for the diagnosis of tuberculous meningitis is discussed. In this case, the search for acid-fast bacilii was positive in the cisternal CSF, but not in the ventricular and lumbar CSF, demonstrating the relationship between the accuracy of the test and the location of the inflamatory lesion disease.

The development of paradoxical clinical worsening following initiation of tuberculosis treatment may complicate the clinical course of both HIV-infected and uninfected patients. We report a severe manifestation of the so called paradoxical reaction to the treatment of tuberculosis that unmasked previously silent meningeal disease in a 34-year-old HIV-infected male patient. O desenvolvimento de piora clínica paradoxal como resposta ao início do tratamento da tuberculose pode complicar a evolução de pacientes com e sem infecção pelo HIV. Apresentamos uma grave manifestação da chamada reação paradoxal ao tratamento da tuberculose, que revelou doença meníngea previamente silenciosa em um paciente HIV-positivo de 34 anos.

p.772-777 Submitted by Texeira Ana (atanateixeira@gmail.com) on 2012-05-18T14:59:26Z No. of bitstreams: 1 NUNES, CEUCI.pdf: 27779 bytes, checksum: 32c0a56bc45163310dfea99768023bac (MD5) Made available in DSpace on 2012-05-18T14:59:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 NUNES, CEUCI.pdf: 27779 bytes, checksum: 32c0a56bc45163310dfea99768023bac (MD5) Previous issue date: 1998-12 Este é um estudo de prognóstico em que é avaliada uma coorte retrospectiva de 231 pacientes com diagnóstico de meningoencefalite tuberculosa, com o objetivo de determinar os fatores prognósticos de letalidade. A idade variou de menos de 1 a 68 anos, com 97 pacientes (42%) na faixa etária igual ou inferior a 4 anos. Em 62 casos ocorreu a confirmação diagnóstica por líquor (cultura, baciloscopia, PCR) ou necropsia; nos demais casos o diagnóstico foi baseado em critérios clínicos, epidemiológicos e resposta terapêutica. Na análise multivariada observamos que os fatores prognósticos mais importantes foram: faixa etária menor que 4 anos, ocorrência de convulsão e alterações de consciência consideradas graves. São Paulo

Neste estudo foram avaliados 231 pacientes com meningoencefalite tuberculosa, sendo que 62 casos tiveram diagnóstico comprovado e 169 apresentavam quadro clínico e laboratorial compatíveis com este diagnóstico. Foram 127 (55%) pacientes do sexo masculino, a idade variou de 1 mês a 68 anos, com 97 (42%) na faixa etária igual ou inferior a um ano. As características clínicas, demográficas e liquóricas foram estudadas e comparadas entre os casos confirmados e os de diagnóstico provável. Em conclusão reafirmamos a gravidade desta doença, com altas taxas de letalidade principalmente na faixa etária de zero a quatro anos e a possibilidade de erros diagnósticos nas apresentações com formas agudas e predominância de neutrófilos no líquor. This study assessed 231 cases of tuberculous meningitis of which 62 (26.8%) had diagnostic confirmation against 169 (73.2%) with only clinical picture and laboratorial indication for this diagnosis. Fifty-five percent of the sample was male; ages ranged from one month to 68 years, 42% comprising children below four years.Clinical, demographic and liquoric characteristics were investigated and compared amongst those with likely and confirmed diagnosis. In conclusion, atention is drawn to the severity of this desease with high rates of lethality mainly within the age-range of 0-4 years, and to the possibility of misdiagnosis in the presentation of acute forms and predominance of neutrophils in the liquor.

A meningite neutrofílica persistente é raramente diagnosticada e é caracterizada pelo predomínio neutrofílico na contagem diferencial do número de leucócitos nas amostras de líquido cefalorraquidiano retiradas após sete dias de tratamento adequado. O paciente aqui descrito é soropositivo para o HIV, apresentou febre e confusão mental durante 4 meses e pleocitose neutrofílica na análise liquórica por mais 5 meses. Foi tratado desde o início com tuberculostáticos. Durante três meses as reações imunológicas, as culturas e as pesquisas diretas foram negativas. No sexagésimo dia de internação, a pesquisa de bacilo álcool-ácido resistente (BAAR) no líquor foi positiva e a cultura confirmou a presença de Mycobacterium tuberculosis resistente à isoniazida. Vários fatores podem provocar esta evolução incomum. O comprometimento da imunidade celular, principalmente na liberação de citocinas pró-inflamatórias como a IL 8 e o FNT. O uso concomitante de medicações que poderiam alterar a concentração liquórica dos tuberculostáticos e o aparecimento crescente de cepas multirresistentes foram discutidos. Persistent neutrophilic meningitis is rarely found and it is characterized by predominance of the number of neutrophilus in samples of C SF (cerebrospinal fluid) from the patient after seven days of treatment. The above patient in HIV positive; he has developed fever and mental disorder for 4 months and has presented neutrophilic pleocytosis in analysis of CSF for more than 5 months. Since the beginning or the treatment he has taken antituberculous drugs and corticosteroids. For 3 months, the serologic avaliation, smears and cultures were negative. On the 60th. day in hospital, the investigation of acid-fast bacilli in CSF was positive and culture confirmed the presence of Mycobacterium tuberculosis resistant to isoniazid. Several factors that may have caused this uncommon development were discussed: the disturbance of cell-mediated immunity, mainly in realse of IL 8 and TNF, the simultaneous use of medicines that could alter the CSF concentration of antituberculous drugs, and the increasing number of multiresistant strains.

p.222-226 Submitted by Texeira Ana (atanateixeira@gmail.com) on 2012-05-10T19:01:52Z No. of bitstreams: 1 Nunes, Ceuci.pdf: 579540 bytes, checksum: d8953faa69dbf4329012a5657eb8f720 (MD5) Made available in DSpace on 2012-05-10T19:01:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Nunes, Ceuci.pdf: 579540 bytes, checksum: d8953faa69dbf4329012a5657eb8f720 (MD5) Previous issue date: 1996 Meningite tuberculosa se constitui em uma patologia endêmica há vários anos em várias cidades de países em desenvolvimento. Em Salvador foram estudados 62 pacientes com diagnóstico comprovado de meningoencefalite tuberculosa. A idade dos pacientes variou de 2 meses a 50 anos, 59,7% dos casos se encontravam na faixa etária inferior a 4 anos. O tempo de doença antes do diagnóstico variou de horas a 90 dias, com média de 13 dias. Os sinais e sintomas clínicos mais comuns foram febre (86,7%) e rigidez de nuca (81,8%). O exame de líquido cefalorraquidiano mostrou: em média celularidade de 406/mm3(4 a 1509), glucose de 37,3 mg/dL (20 a 70) e proteínas de 203 mg/dL (30 a 500); predominância de linfócitos foi observada na maioria dos casos, mas em 21,3% havia mais que 50% de polimorfonucleares. Salvador

Há mais de sete décadas que a vacina com o BCG é utilizada para reforçar a imunidade natural contra a Tuberculose (TB) e, nos seus programas,a Organização Mundial de Saúde recomenda a sua administração universal. A sua eficácia tem sido contestada, mas uma meta-análise recente revelouque o BCG reduz significativamente o risco global de TB em mais de 50%; a protecção contra as formas disseminadas foi de 78% e de 64% em relaçãoà meningite tuberculosa; a protecção em relação à mortalidade foi de 71%. O autor compara as curvas crescentes de vacinação de recém-nascidos em Portugal que em 1993 atingiu mais do que 91% com o decréscimosimultâneo do número de meningites tuberculosas tratadas na Unidade de Doenças Infecciosas — Serviço 2 do Hospital D. Estefânia. Sem querer tirarilações, e recordando que o BCG não protege contra a infecção primária com o BK nem contra a reinfecção exógena e tem pouco impacto na cadeiade transmissão da doença, o autor considera que sendo Portugal ainda um país de alta prevalência, a vacinação com o BCG continua indicada: emtodos os recém-nascidos, nas crianças e adolescentes com provas tuberculínicas negativas a quando de rastreios ocasionais ou programados, e em gruposde alto risco como os profissionais de saúde tuberculino-negativos., Portuguese Journal of Pediatrics, Vol 27 No 5 (1996)