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Atualmente a doença de Chagas, ou tripanossomíase humana americana, atinge cerca de 900 pessoas em Portugal, a maioria imigrantes brasileiros, a principal população estrangeira residente no país. Este artigo apresenta uma reflexão histórica sobre as primeiras recepções da descoberta brasileira da doença de Chagas em Portugal, país que contava com cientistas interessados no estudo das doenças tropicais, nomeadamente a doença do sono, ou tripanossomíase africana, que incidia de forma epidêmica nas colônias africanas de Angola e Ilha do Príncipe. O recorte temporal deste estudo situa-se entre 1909, data da descoberta científica de Carlos Chagas, e 1924, ano em que Chagas, consagrado internacionalmente e então em viagem pela Europa, foi convidado por médicos portugueses para conferenciar sobre a tripanossomíase americana em Lisboa. Em termos metodológicos, este artigo foi escrito com base na análise de publicações em periódicos científicos, teses inaugurais defendidas em faculdades de medicina e artigos de jornais portugueses. Currently, Chagas disease, or human American trypanosomiasis, affects around 900 people in Portugal, mostly Brazilian immigrants, the main foreign population residing in the country. This article presents a historical inquiry on the first receptions of the Brazilian discovery of Chagas disease in Portugal, a country that had scientists interested in the study of tropical diseases, namely sleeping sickness, or African trypanosomiasis, which affected epidemic in the African colonies of Angola and the island of Príncipe. The time frame of this study is limited between 1909, the date of Carlos Chagas' scientific discovery, and 1924, the year in which the already internationally renowed Brazilian physician, then traveling through Europe, was invited by Portuguese colleagues to give a lecture on American trypanosomiasis in Lisbon. In methodological terms, this article was written based on the work of scrutinizing publications in scientific periodicals, inaugural theses defended in medical schools and Portuguese press news. Actuellement, la maladie de Chagas, ou trypanosomiase humaine américaine, affecte environ 900 personnes au Portugal, principalement des immigrants brésiliens, la principale population étrangère résidant dans le pays. Cet article présente une réflexion historique sur les premières réceptions concernant la découverte brésilienne de la maladie de Chagas au Portugal, pays qui avait des scientifiques intéressés par l'étude des maladies tropicales, à savoir la maladie du sommeil, ou trypanosomiase africaine, qui a eu une incidence épidémique dans le Colonies africaines d'Angola et de l'île de Príncipe. Le cadre temporel de cette étude se situe entre 1909, date de la découverte scientifique de Carlos Chagas, et 1924, année où Chagas, de renommée internationale puis voyageant à travers l'Europe, est invité par des médecins portugais à donner une conférence sur la trypanosomose américaine à Lisbonne. Sur le plan méthodologique, cet article a été rédigé à partir de l’analyse de publications dans des revues scientifiques, des thèses inaugurales soutenues dans les facultés de médecine et d’articles dans de journaux portugais.

La maladie du sommeil de la carpe koï (KSD), causée par le Carp Edema Virus (CEV), est associée à de fortes mortalités de carpes communes et koï en France depuis les années 2010. Cependant, le virus n’étant pas réglementé et la maladie étant souvent ignorée ou confondue à tort avec d’autres maladies virales, les foyers de KSD ne sont pas toujours signalés. La maladie est donc probablement sous-diagnostiquée, aussi bien dans les fermes que dans le milieu naturel. Il devient ainsi urgent de mieux faire connaitre la maladie à tous les acteurs de la filière et d’acquérir des données sur sa distribution. Une première étude présentant les résultats d’échantillons collectés sur carpes communes et koï en France entre 2013 et 2020 a mis en évidence une large distribution géographique du virus et une certaine diversité génétique parmi les deux génogroupes viraux présents : les CEV détectés sur carpes communes se regroupent au sein d’un génogroupe particulier (gI), tandis que ceux isolés sur koï sont inclus dans un autre génogroupe (gII) (Baud et al., 2021). De multiples variants ont été détectés dans le gII, ainsi que des traces d’évènements de recombinaison, qui pourraient accélérer l’évolution du virus.

La compréhension de l'épidémiologie d'une maladie infectieuse ou parasitaire passe par la connaissance du fonctionnement des populations vivantes concernées. L'utilisation de marqueurs génétiques et des outils de la génétique des populations permet d'avoir accès, à travers des méthodes indirectes, à des informations clés sur les agents pathogènes et leurs vecteurs : biologie, mode de reproduction, écologie, déplacements, taille des populations... De telles informations peuvent ainsi permettre d'évaluer les risques d'invasions ou d'épidémies, de préciser le potentiel de diffusion de gènes de résistance et d'anticiper les stratégies de lutte.Ce manuel didactique présente les principales méthodes de la génétique empirique des populations et les modèles de base utilisés, avec l'application à des cas concrets analysés pas à pas. Pour cette 2e édition, revue et augmentée, certaines approches ont été améliorées et un "guide de survie" a été ajouté en fin de volume. Ce manuel sera un auxiliaire précieux pour les étudiants, enseignants-chercheurs et personnels de santé qui veulent maîtriser les bases de la génétique des populations et l'utiliser comme outil d'analyse.

Au Niger, la Trypanosomiase Humaine Africaine (THA) était sous contrôle dès les années 1950 et le dernier cas de THA autochtone connu dans la littérature a été dépisté en 1972. En 2013, l’OMS a affiché sa volonté d’éliminer la THA comme problème de santé publique à l’horizon 2020, il était donc impératif d’actualiser la situation de la THA au Niger. Cependant, en l’absence de données épidémiologiques récentes, où faut-il diriger les équipes médicales ? La méthode d’Identification des Villages à Risque (IVR) de THA permet d’établir, sur la base de critères liés à l’historique de la maladie et aux conditions géographiques actuelles, une liste de villages à risque. Ces derniers sont ensuite visités par une équipe légère qui récolte des informations épidémiologiques, géographiques et entomologiques, qui sont ensuite structurées dans une base de données géo-référencée qui est interrogée. Les villages les plus susceptibles d’héberger un cas de THA sont alors proposés pour une prospection médicale. En 2015, 28peuplements identifiés comme à risque ont été visités par une équipe légère, et sur les 384 Tests de Diagnostic Rapide (TDR) effectués, 12 se sont révélés positifs mais aucun n’a répondu positivement au test spécifique de la trypanolyse, écartant le diagnostic de la THA. Le Sud du Niger héberge encore quelques forêts-galeries bien conservées qui constituent des gîtes favorables aux glossines, exposant les populations riveraines à leur piqûre. Onze villages ont finalement été proposés pour une prospection médicale. Le contact homme/glossine doit être restreint à une population très spécifique, qui mène des activités à l’intérieur ou en périphérie du parc national du W. La situation de la THA au Niger doit être clarifiée pour permettre de mettre en place les stratégies de lutte adaptée en vue de son élimination. No Níger, a Tripanossomíase Africana Humana (TAH) estava sob controle na década de 1950 e o último caso de TAH autóctone conhecido na literatura foi detectado em 1972. Em 2013, a OMS demonstrou sua prontidão para eliminar a TAH como problema de saúde pública até 2020, era, portanto, imperativo atualizar a situação da TAH no Níger. Entretanto, na ausência de dados epidemiológicos recentes, para onde as equipes médicas devem se dirigir? O método Villages at Risk (IVR) do TAH é usado para estabelecer, com base em critérios relacionados ao histórico da doença e às condições geográficas atuais, uma lista de aldeias em risco. Estes são então visitados por uma equipe inicial que coletou informações epidemiológicas, geográficas e entomológicas, que foram estruturadas em um banco de dados georreferenciado. As vilas mais propensas a hospedar um caso de TAHforam então propostas para uma pesquisa médica mais abrangente. Em 2015, 28 vilas identificadas como de risco foram visitados pela equipe médica, e dos 384 Testes de Diagnóstico Rápido (TDRs) realizados, 12 foram positivos, mas nenhum respondeu positivamente ao teste específico para tripanólise. descartando o diagnóstico de TAH. O sul do Níger é ainda o lar de algumas florestas de galeria bem preservadas que fornecem áreas de reprodução para as moscas tsé-tsé, expondo populações ribeirinhas à sua picada. Onze aldeias foram finalmente propostas para uma pesquisa médica mais abrangente. O contato humano / tsé-tsé deve ser restrito a uma população muito específica, que realiza atividades dentro ou ao redor de um parque nacional. A situação da TAH no Níger precisa ser esclarecida para permitir a implementação de luta adaptada para sua eliminação In Niger, Human African Trypanosomiasis (HAT) was under control as early as the 1950s and the last case of native HAT known in the literature was detected in 1972. In 2013, WHO demonstrated its willingness to eliminate the disease as a public health problem by 2020, it was therefore imperative to update the situation of HAT in Niger. However, in the absence of recent epidemiological data, where should the medical teams be directed? The method of Identification of Villages at Risk (IVR) of HAT allows to establish, on the basis of criteria related to the history of the disease and the current geographical conditions, a list of villages at risk. These localities are then visited by a small team that collects epidemiological, geographical and entomological data, which are then structured in a geo-referenced database that is queried. The villages most likely to host a case of HAT are then proposed for a survey. In 2015, 28 localities identified as at risk were visited by the light team, and of the 384 rapid Diagnostic Tests (TDR) carried out, 12 were positive but none responded positively to the specific immune trypanolysis test, discarding the diagnosis of HAT. The South of Niger is still home to a few well-preserved forest-galleries which are tsetse-friendly, exposing the riparian populations to their sting. Eleven villages were finally proposed for exhaustive medical exploration. The contact between human and tsetse fly must be restricted to a very specific population, which conducts activities within or outside the W National Park. The situation of HAT in Niger needs to be clarified in order to implement the appropriate control strategies to be put in place for its elimination

The bloodstream forms of Trypanosoma brucei (BSF), the parasite protist causing sleeping sickness, primarily proliferate in the blood of their mammalian hosts. The skin and adipose tissues were recently identified as additional major sites for parasite development. Glucose was the only carbon source known to be used by bloodstream trypanosomes to feed their central carbon metabolism, however, the metabolic behaviour of extravascular tissue-adapted parasites has not been addressed yet. Since the production of glycerol is an important primary function of adipocytes, we have adapted BSF trypanosomes to a glucose-depleted but glycerol-rich culture medium (CMM_Glyc/GlcNAc) and compared their metabolism and proteome to those of parasites grown in standard glucose-rich conditions (CMM_Glc). BSF were shown to consume 2-folds more oxygen per consumed carbon unit in CMM_Glyc/GlcNAc and were 11.5-times more sensitive to SHAM, a specific inhibitor of the plant-like alternative oxidase (TAO), which is the only mitochondrial terminal oxidase expressed in BSF. This is consistent with (i) the absolute requirement of the mitochondrial respiratory activity to convert glycerol into dihydroxyacetone phosphate, as deduced from the updated metabolic scheme and (ii) with the 1.8-fold increase of the TAO expression level compared to the presence of glucose. Proton NMR analysis of excreted end products from glycerol and glucose metabolism showed that these two carbon sources are metabolised through the same pathways, although the contributions of the acetate and succinate branches are more important in the presence of glycerol than glucose (10.2% versus 3.4% of the excreted end products, respectively). In addition, metabolomic analyses by mass spectrometry showed that, in the absence of glucose, 13C-labelled glycerol was incorporated into hexose phosphates through gluconeogenesis. As expected, RNAi-mediated down-regulation of glycerol kinase expression abolished glycerol metabolism and was lethal for BSF grown in CMM_Glyc/GlcNAc. Interestingly, BSF have adapted their metabolism to grow in CMM_Glyc/GlcNAc by concomitantly increasing their rate of glycerol consumption and decreasing that of glucose. However, the glycerol kinase activity was 7.8-fold lower in CMM_Glyc/GlcNAc, as confirmed by both western blotting and proteomic analyses. This suggests that the huge excess in glycerol kinase that is not absolutely required for glycerol metabolism, might be used for another yet undetermined non-essential function in glucose rich-conditions. Altogether, these data demonstrate that BSF trypanosomes are well-adapted to glycerol-rich conditions that could be encountered by the parasite in extravascular niches, such as the skin and adipose tissues., Author summary Until very recently, the bloodstream forms (BSF) of the Trypanosoma brucei group species have been considered to propagate exclusively in the mammalian fluids, including the blood, the lymphatic network and the cerebrospinal fluid. All these fluids are rich in glucose, which is widely considered by the scientific community as the only carbon source used by the parasite to feed its central carbon metabolism and its ATP production. Here, we show for the first time that the BSF trypanosomes efficiently grow in glucose-free conditions as long as glycerol is supplied. The raison d'être of this capacity developed by BSF trypanosomes to grow in glycerol-rich conditions regardless of the glucose concentration, including in glucose-free conditions, is not yet understood. However, the recent discovery that trypanosomes colonize and proliferate in the skin and the adipose tissues of their mammalian hosts may provide a rational explanation for the development of a glycerol-based metabolism in BSF. Indeed, the adipocytes composing adipose tissues and also abundantly present in subcutaneous layers excrete large amounts of glycerol produced from the catabolism of glucose and triglycerides. We also show that BSF trypanosomes adapted to glucose-depleted conditions activate gluconeogenesis to produce the essential hexose phosphates from glycerol metabolism. Interestingly, the constitutive expression of the key gluconeogenic enzyme fructose-1,6-bisphosphatase, which is not used for glycolysis, suggests that BSF trypanosomes maintained in the standard glucose-rich medium are pre-adapted to glucose-depleted conditions. This further strengthens the new paradigm that BSF trypanosomes can use glycerol in tissues producing this carbon source, such as the skin the adipose tissues.

Le foyer de Trypanosomiase Humaine Africaine de Bonon est le plus actif de Côte d'Ivoire (deuxième pays le plus touché par cette pathologie en Afrique de l'Ouest). Dans cet écosystème forestier, l'augmentation des densités humaines, sous le poids de l'accroissement naturel et de l'immigration agricole, a profondément modifié le paysage. La localisation des éléments du système pathogène (malades et glossines) a changé. En 2002 et 2015, l'Institut Pierre Richet a effectué un dénombrement géoréférencé de la population, une cartographie du territoire, une caractérisation de l'emprise rurale, une enquête entomologique et une prospection médicale. L'évolution du peuplement et de l'emprise rurale, associée à la distribution des cas de THA et des densités de glossines entre 2002 et 2015, permettent de montrer des changements cruciaux. La densité de population humaine est passée de 189 à 356 habitants au km2 de 2002 à 2015. Pendant la même période, la superficie de forêt est passée de 9,32 km2 à moins de 0,1. Les méthodes agricoles ont aussi évolué. La mise en valeur du bas-fond a doublée, conduisant à une extension des superficies vivrières de 17 km2 en 2002 à 55 km2, soit 47 % de la zone en 2015. Parallèlement, le nombre de trypanosomés diminuait ainsi que les densités apparentes de glossines (DAP) qui passaient de 4,74 à 1,12 glossines par piège/jour en 2015. Un changement dans la localisation des glossines est aussi apparu. Cette étude montre les conséquences de l'anthropisation sur le système pathogène de la THA en zone de forêt ivoirienne.

In addition to the thousands of deaths due the unprecedented ebola outbreak that stroke West Africa (2014-2016), national health systems in affected countries were deeply challenged impacting a number of diseases control programs. Here we describe the case of Human African Trypanosomiasis (HAT), a deadly neglected tropical disease due to a trypanosome transmitted by tsetse flies for which no vaccine nor chemoprophylaxis exists. Data are presented for the disease focus of Boffa in Guinea where a pilot elimination project combining medical screening and vector control was launched in 2012. During ebola, HAT active screening activities were postponed and passive surveillance also was progressively impaired. However, tsetse control using small insecticide impregnated targets could be maintained. The over two years disruption of screening activities led to a dramatic increase of HAT prevalence, from 0.7% in 2013 (21/2885) to 2% (69/3448) in 2016, reaching epidemic levels (>5%) in some villages. In deep contrast, control levels reached in 2013 (0.1%; 7/6564) were maintained in areas covered with impregnated targets as no cases were found in 2016 (0/799). In Boffa, ebola has thus incidentally provided a unique framework to assess the impact of current HAT control strategies. A first lesson is that the “screen and treat” strategy is fragile as rapid bursts of the disease may occur in case of disruption. A second lesson is that vector control reducing human-tsetse contacts, even implemented alone, is effective in providing a good level of protection against infection. This advocates for a greater attention being paid to the combination of tsetse control together with medical activities in aiming to reach the HAT elimination objective in Africa.

Sleep serves crucial learning and memory functions in both nervous and immune systems. Microglia are brain immune cells that actively maintain health through their crucial physiological roles exerted across the lifespan, including phagocytosis of cellular debris and orchestration of neuroinflammation. The past decade has witnessed an explosive growth of microglial research. Considering the recent developments in the field of microglia and sleep, we examine their possible impact on various pathological conditions associated with a gain, disruption, or loss of sleep in this focused mini-review. While there are extensive studies of microglial implication in a variety of neuropsychiatric and neurodegenerative diseases, less is known regarding their roles in sleep disorders. It is timely to stimulate new research in this emergent and rapidly growing field of investigation.

Cet article aborde un episode bien connu de l’histoire sanitaire du Cameroun: le programme de lutte contre la maladie du sommeil du Dr Eugene Jamot. Il etudie a partir de ce cas comment la medecine fut simultanement, dans le contexte mandataire, un enjeu patriotique et le lieu d’une internationalisation des pratiques et des debats coloniaux. En s’appuyant sur les propositions theoriques de l’histoire croisee, l’article replace le parcours de Jamot au sein d’un chasse-croise entre medecins allemands et francais, qui se succedent au Cameroun suite a la Premiere Guerre mondiale. Ce croisement est l’occasion de transferts techniques et de comparaisons internationales. S’entrelacent ainsi l’histoire allemande de la medecine coloniale francaise, l’histoire medicale du mandat camerounais et l’histoire postcoloniale de la medecine tropicale allemande, qui se redeploie en Europe apres 1918. This article examines a well-known episode of the medical history of Cameroon: Dr Eugene Jamot’s campaign against sleeping sickness. Through this case study, the article analyses how, in the context of the Mandate system, colonial medicine was at the same time a matter of patriotism and the site of an internationalization of colonial debates and practices. Drawing from the 24 guillaume lachenal theoretical framework of “histoire croisee,” the article situates the trajectory of Jamot in the context of exchanges between German and French doctors following the First World War. This Franco-German crossing was the occasion of technical transfers and international comparisons, intertwining the German history of French colonial medicine, the medical history of the Cameroonian mandate, and the postcolonial history of German tropical medicine, which was redeployed in Europe after 1918.

Dans la première moitié du XXème siècle, alors que la Haute-Volta (actuel Burkina Faso) subissait une terrible épidémie de maladie du sommeil, l’administration coloniale française a orchestré des déplacements massifs de populations de la Haute-Volta vers la Côte d’Ivoire, pour exploiter le territoire. Cela a conduit à la mise en place de villages de colonisation Mossi en zone forestière ivoirienne, comme ceux de Koudougou, issus de l’une des régions les plus peuplées de Haute-Volta, mais aussi l’une des plus touchées par la maladie du sommeil. Depuis 2000, au Burkina Faso, c’est dans le district sanitaire de Koudougou que sont dépistés passivement le plus grand nombre de trypanosomés en provenance de Côte d’Ivoire. Qui sont-ils ? Où habitent-ils au Burkina Faso ? D’où viennent-ils de Côte d’Ivoire ? Après avoir retracé l’histoire épidémiologique des villages de Koudougou au Burkina Faso et en Côte d’Ivoire, nous avons recherché les trypanosomés dépistés passivement depuis 2000 dans le district sanitaire de Koudougou au Burkina Faso. Au total, dix trypanosomés ont été enquêtés. Le processus de propagation de la maladie du sommeil dans l’espace ivoiro-burkinabé a été mis en évidence et des zones à risque de la maladie identifiées dans ce même espace.

The Trypanosomatidae family includes the genera Trypanosoma and Leishmania, protozoan parasites displaying complex digenetic life cycles requiring a vertebrate host and an insect vector. Trypanosoma brucei gambiense, Trypanosorna cruzi, and Leishmania spp. are important human pathogens causing human African trypanosomiasis (HAT or sleeping sickness), Chagas' disease, and various clinical forms of Leishmaniasis, respectively. They are transmitted to humans by tsetse flies, triatomine bugs, or sandflies, and affect millions of people worldwide. In humans, extracellular African trypanosomes (T. brucei) evade the hosts' immune defenses, allowing their transmission to the next host, via the tsetse vector. By contrast, T. cruzi and Leishmania sp. have developed a complex intracellular lifestyle, also preventing several mechanisms to circumvent the host's immune response. This review seeks to set out the immune evasion strategies developed by the different trypanosomatids resulting from parasite-host interactions and will focus on: clinical and epidemiological importance of diseases; life cycles: parasites-hosts-vectors; innate immunity: key steps for trypanosomatids in invading hosts; deregulation of antigen-presenting cells; disruption of efficient specific immunity; and the immune responses used for parasite proliferation.

Background: Tsetse flies occur in much of sub-Saharan Africa where they are vectors of trypanosomes that cause human and animal African trypanosomosis. The sterile insect technique (SIT) is currently used to eliminate tsetse fly populations in an area-wide integrated pest management (AW-IPM) context in Senegal and Ethiopia. Three Glossina palpalis gambiensis strains [originating from Burkina Faso (BKF), Senegal (SEN) and an introgressed strain (SENbkf)] were established and are now available for use in future AW-IPM programmes against trypanosomes in West Africa. For each strain, knowledge of the environmental survival thresholds is essential to determine which of these strains is best suited to a particular environment or ecosystem, and can therefore be used effectively in SIT programmes. Methods: In this paper, we investigated the survival and fecundity of three G. p. gambiensis strains maintained under various conditions: 25 degrees C and 40, 50, 60, and 75 % relative humidity (rH), 30 degrees C and 60 % rH and 35 degrees C and 60 % rH. Results: The survival of the three strains was dependent on temperature only, and it was unaffected by changing humidity within the tested range. The BKF strain survived temperatures above its optimum better than the SEN strain. The SENbkf showed intermediate resistance to high temperatures. A temperature of about 32 degrees C was the limit for survival for all strains. A rH ranging from 40 to 76 % had no effect on fecundity at 25-26 degrees C. Conclusions: We discuss the implications of these results on tsetse SIT-based control programmes.

The mangrove area on the Guinea littoral constitutes a favourable habitat for transmission of Trypanosoma brucei gambiens, the parasite causing sleeping sickness also called Human African Trypanosmosis (HAT), due the simultaneous presence of the vector (tsetse flies) and the human hosts. In order to assess the influence of the sea tides on the densities of Glossina palpalis gambiensis (Gpg), major vector of HAT in the mangrove, entomological surveys were performed using two transects, according to tides coefficient (great and small) and tide daily fluctuations (high and low). On each transect, 12 biconical traps were deployed through the mangrove to the continent. In total, up to 612 Gpg were caught, giving a density of 2.13 flies/trap/day (f/t/d). Highest captures were recorded during small tides and more tsetse were caught during the dry season than in the wet season. There were significant differences between captures when considering the different biotopes, and highest tsetse densities were recorded at the junction of the river and the channel of the mangrove (6.17±5.24); and in the channels of mangrove (3.50±3.76), during high tides of small coefficients. The results of this study may be used to improve vector control methods.

RESUME La Trypanosomiase Humaine Africaine (THA) appelée également « maladie du sommeil» est une maladie parasitaire provoquée par un protozoaire du genre Trypanosoma dont deux sous-espèces (T. brucei gambiense et T. brucei rhodesiense) sont pathogènes à l’homme. La stratégie de lutte contre cette maladie est essentiellement basée sur le dépistage précoce et le traitement des malades, complété avec le contrôle du vecteur. Cependant, l’utilisation du service de dépistage de la THA par les communautés exposées représente un défi majeur. L’adhésion aux campagnes de dépistage actif avec des équipes mobiles spécialisées était en-dessous de 50% dans certains villages endémiques fin des années nonante. De surcroît, l’utilisation des services de santé fixes en RDC est si faible que ceci compromet le dépistage passif dans les formations sanitaires fixes. Notre hypothèse est que cette faible utilisation des services de santé pourrait elle-même être due à un problème d’acceptabilité du dépistage et traitement de la THA par les communautés vivant dans les zones de transmission de la THA. Tout ceci compromet l’élimination de la THA comme problème de santé publique, un but que s’est fixé la communauté internationale d’ici 2020. Ce travail a comme objectif d’explorer cette dimension socioculturelle de la maladie qui est souvent négligée dans le contrôle de la THA et générer une meilleure connaissance de ces aspects. Nous avons réalisé cinq études en total pour adresser la question de la sous-utilisation des services de dépistage et traitement de la THA par les communautés et sa relation avec l’acceptabilité des services. Nous avons d’abord développé une première étude qui évalue les résultats du traitement de la THA en analysant rétrospectivement les données de routine du programme de contrôle de la THA pour l’année 2006 à 2008. Ensuite, nous avons réalisé trois études qualitatives par focus group (groupe focalisé) et entretiens individuels pour documenter la dimension socioculturelle de la lutte contre la THA. D’abord une étude qui a exploré les perceptions sur la THA dans la communauté, suivi par une étude qui explore les perceptions sur le traitement de la THA et une autre qui se concentre sur les pratiques diagnostics des professionnels de santé face à un syndrome neurologique en contexte de ressources limitées. Une cinquième étude combine une enquête-ménage avec des focus groups et des entretiens individuels pour explorer les perceptions de la communauté sur la santé en général et les services de santé. Nous avons comparé les obstacles à l’utilisation des services de dépistage et traitement de la THA identifiés dans ce travail avec les messages de sensibilisation sur la THA utilisés au programme de contrôle de la THA en RDC et nous avons développé des recommandations stratégiques. L’évaluation des indicateurs de performances sur l’issue de traitement montre que le taux de suivi post-thérapeutique est faible dans son ensemble :25 % pour le premier suivi de six mois et moins d’un pourcent des patients revient pour la dernière visite de contrôle au mois 24. Nous avons aussi observé dans cette étude un taux d’échec au mélarsoprol et à la pentamidine respectivement de 30% et de 22 % au Kasaï Oriental qui sont cependant difficilement interprétables, car le dénominateur est incomplet. Comme très peu de patients reviennent au contrôle post-thérapeutique, cette proportion est probablement biaisée vers ceux qui sont en échec de traitement. L’étude de perception de la THA montre que la maladie est bien connue dans les communautés vivant dans les zones à risque. Par contre, plusieurs obstacles au dépistage et traitement de la THA ont été identifiés. Les plus importants sont :la toxicité des médicaments de la THA, les obstacles financiers, l’inadéquation entre le programme de dépistage des équipes mobiles et les occupations des communautés, les interdits qui accompagnent le traitement de la THA, le manque de confidentialité et la peur de la ponction lombaire. L’étude sur la perception du traitement de la THA a montré que le mélarsoprol est perçu comme un médicament toxique et est surnommé « médicament des interdits ». Par contre, le régime NECT est perçu comme un nouveau médicament moins toxique qui a rendu les interdits liés au mélarsoprol obsolètes sauf un seul, celui de ne pas avoir de rapport sexuel pendant la période de traitement et de suivi post thérapeutique qui est de 6 mois. Les interdits ont été instaurés de manière empirique par les professionnels de santé et les communautés pour mitiger les effets indésirables du mélarsoprol. Leur violation pourrait entrainer des conséquences graves et mortelles. Ces interdits sont fortement ancrés dans les croyances de la communauté et constituent aujourd’hui un obstacle au dépistage et traitement. L’étude sur les pratiques diagnostiques des professionnels de santé en matière de syndrome neurologique en contexte de ressources limitées a montré qu’en zone rurale le diagnostic est principalement clinique. Les obstacles perçus au diagnostic de confirmation sont essentiellement d’ordre financier puisque le patient doit tout financer de sa poche. Autres obstacles évoqués sont le manque d’outils de diagnostic et la perception de la communauté qui voit le clinicien comme un devin (petit dieu) ou oracle capable de « deviner » directement la maladie sans passer par un processus diagnostique de laboratoire. L’étude sur les perceptions de la santé et des services de santé a montré que les capacités de travailler (82%) et les capacités de se mouvoir (66%) sont les signes de bonne santé les plus perçus. 90% des responsables des ménages perçoivent positivement la santé de leur ménage. Les opinions sur le service de santé sont partagées. Les études présentées dans ce travail ont généré des nouvelles connaissances sur la dimension socioculturelle de la THA. L’analyse des messages de sensibilisation sur la THA utilisés par le programme de contrôle de la THA en RDC en termes de comparaison avec les obstacles au dépistage et traitement de la THA identifiés dans ce travail montre que ces aspects socioculturels bien qu’étant des véritables goulots d’étranglements dans la dynamique de la lutte contre la THA ne sont pas bien ciblés par la communication sur la THA. Les perspectives des communautés exposées au risque de la THA doivent être adressées par un dialogue continu entre professionnels de santé et communautés adapté aux réalités locales. Ainsi il sera possible d’améliorer de manière opérationnelle les stratégies d’information, éducation et communication, et de façon plus large, le dépistage et traitement de la THA en intégrant la dimension socioculturelle de la THA dans la politique de lutte contre la THA. SUMMARY Human African Trypanosomiasis (HAT), also known as “sleeping sickness” is a parasitic disease caused by protozoa of the species Trypanosoma. There are two types that infect humans, Trypanosoma brucei gambiense and Trypanosoma brucei rhodesiense. The strategy used to control sleeping sickness consists of early case detection and treatment of patients, together with vector control. Meanwhile, utilization/access to HAT screening by the affected communities remains a major challenge. Adherence to active screening programs with mobile units was below 50% in certain endemic villages end of the 90’s. Moreover, utilization of fixed health facilities in DRC is so low that it compromises passive case finding. Our hypothesis is that this low utilization of health services is caused by a problem of acceptance of case detection and treatment of HAT by the communities living in the HAT transmission zones. This compromises the target of the international community to eliminate HAT as a public health problem by 2020. This thesis wants to explore and tries to generate more knowledge on the socio-cultural aspect that is often neglected in the control of HAT. We conducted five studies to address the lack of community participation in HAT screening and treatment activities and the relation with acceptance of these services. The first study evaluated the results of HAT treatment by retrospectively analyzing data of the routine HAT control program for the period 2006-2008. Afterwards we performed three qualitative studies consisting of focus group discussions and individual interviews to document the socio-cultural dimension of the fight against HAT. The first study explored the community perceptions regarding sleeping sickness. The second study explored the perceptions regarding HAT treatment and a third study focused on diagnostic practices of health professionals in low-resource settings facing a neurological syndrome. The fifth study consists of a household survey, focus group discussions and individual interviews to explore community perception regarding health in general and health services. We compared the identified barriers to screening and treatment of HAT with awareness messages on sleeping sickness used by the HAT control program in DRC and we developed strategic recommendations. The evaluation of performance indicators for treatment showed that compliance with post-treatment follow-up is very poor: 25% for the first post-treatment follow-up examination at six months and less than 1% of the patients returns for the final examination at 24 months. In this study we also observed a treatment failure rate of respectively 30% and 22% for melarsoprol and pentamidine in Kasai-Oriental. However, these date are difficult to interpret because of an incomplete denominator. As only few patients return for follow-up visits, this proportion is probably biased towards those in treatment failure. The study on the perception of sleeping sickness shows that the disease is well known amongst the communities living in the endemic areas. However, several screening and treatment barriers were identified. The most important are: drug toxicity, financial barriers, the incompatibility between the itineraries of the mobile screening teams and the local communities’ activities, the prohibitions related to HAT treatment, lack of confidentiality and fear of lumbar punctures. The study on the perceptions regarding HAT treatment show that melarsoprol is perceived as a toxic drug and is nicknamed the ‘taboo drug’. On the other hand the NECT regime is perceived as the new drug that is less toxic and that has abolished all the taboos of melarsoprol with the important exception of sexual intercourse during the treatment period and the post-treatment follow-up period of six months. The prohibitions have been established empirically by healthcare providers and communities to mitigate the side effects of the melarsoprol regimen. Violating these restrictions is believed to cause severe and sometimes mortal complications. Communities adhere strictly to these prohibitions and this constitutes a barrier for HAT screening and treatment. The study focusing on diagnostic work-up of neurological syndromes in low-resource settings by health care providers has shown that in rural areas diagnosis is usually clinical. Barriers to confirmation of diagnosis are mainly related to the purchasing power of the patient. Other reported barriers are a lack of diagnostic tools and the communities’ perceptions associated with the care provider. Clinicians are perceived as diviners being able to directly identify the cause of the illness without using laboratory tests. The study regarding the perceptions on health and health services has shown that ability to work (82%) and ability to move (66%) are the most perceived signs of good health. 90% of the household responsibles positively perceive the health of their family. The opinions on the health services are divided. The studies presented in this thesis have generated new insights on the socio-cultural dimension of HAT. The analysis of the awareness messages on HAT in DRC compared with the reported HAT screening and treatment barriers have shown that although these sociocultural aspects are real bottlenecks in the dynamic of the fight against HAT, they are not targeted by the communication on HAT. The prospects for communities at risk of HAT should be addressed through continuous dialogue between health professionals and communities adapted to local realities. It will thus be possible to operationally improve the information strategies, education and communication, and more broadly, screening and treatment of HAT by integrating the socio-cultural dimension in the fighting policy against sleeping sickness., Doctorat en Sciences, info:eu-repo/semantics/published

RESUMELa Trypanosomiase Humaine Africaine (THA) appelée également « maladie du sommeil» est une maladie parasitaire provoquée par un protozoaire du genre Trypanosoma dont deux sous-espèces (T. brucei gambiense et T. brucei rhodesiense) sont pathogènes à l’homme. La stratégie de lutte contre cette maladie est essentiellement basée sur le dépistage précoce et le traitement des malades, complété avec le contrôle du vecteur. Cependant, l’utilisation du service de dépistage de la THA par les communautés exposées représente un défi majeur. L’adhésion aux campagnes de dépistage actif avec des équipes mobiles spécialisées était en-dessous de 50% dans certains villages endémiques fin des années nonante. De surcroît, l’utilisation des services de santé fixes en RDC est si faible que ceci compromet le dépistage passif dans les formations sanitaires fixes. Notre hypothèse est que cette faible utilisation des services de santé pourrait elle-même être due à un problème d’acceptabilité du dépistage et traitement de la THA par les communautés vivant dans les zones de transmission de la THA. Tout ceci compromet l’élimination de la THA comme problème de santé publique, un but que s’est fixé la communauté internationale d’ici 2020.Ce travail a comme objectif d’explorer cette dimension socioculturelle de la maladie qui est souvent négligée dans le contrôle de la THA et générer une meilleure connaissance de ces aspects.Nous avons réalisé cinq études en total pour adresser la question de la sous-utilisation des services de dépistage et traitement de la THA par les communautés et sa relation avec l’acceptabilité des services. Nous avons d’abord développé une première étude qui évalue les résultats du traitement de la THA en analysant rétrospectivement les données de routine du programme de contrôle de la THA pour l’année 2006 à 2008. Ensuite, nous avons réalisé trois études qualitatives par focus group (groupe focalisé) et entretiens individuels pour documenter la dimension socioculturelle de la lutte contre la THA. D’abord une étude qui a exploré les perceptions sur la THA dans la communauté, suivi par une étude qui explore les perceptions sur le traitement de la THA et une autre qui se concentre sur les pratiques diagnostics des professionnels de santé face à un syndrome neurologique en contexte de ressources limitées. Une cinquième étude combine une enquête-ménage avec des focus groups et des entretiens individuels pour explorer les perceptions de la communauté sur la santé en général et les services de santé. Nous avons comparé les obstacles à l’utilisation des services de dépistage et traitement de la THA identifiés dans ce travail avec les messages de sensibilisation sur la THA utilisés au programme de contrôle de la THA en RDC et nous avons développé des recommandations stratégiques.L’évaluation des indicateurs de performances sur l’issue de traitement montre que le taux de suivi post-thérapeutique est faible dans son ensemble :25 % pour le premier suivi de six mois et moins d’un pourcent des patients revient pour la dernière visite de contrôle au mois 24. Nous avons aussi observé dans cette étude un taux d’échec au mélarsoprol et à la pentamidine respectivement de 30% et de 22 % au Kasaï Oriental qui sont cependant difficilement interprétables, car le dénominateur est incomplet. Comme très peu de patients reviennent au contrôle post-thérapeutique, cette proportion est probablement biaisée vers ceux qui sont en échec de traitement.L’étude de perception de la THA montre que la maladie est bien connue dans les communautés vivant dans les zones à risque. Par contre, plusieurs obstacles au dépistage et traitement de la THA ont été identifiés. Les plus importants sont :la toxicité des médicaments de la THA, les obstacles financiers, l’inadéquation entre le programme de dépistage des équipes mobiles et les occupations des communautés, les interdits qui accompagnent le traitement de la THA, le manque de confidentialité et la peur de la ponction lombaire. L’étude sur la perception du traitement de la THA a montré que le mélarsoprol est perçu comme un médicament toxique et est surnommé « médicament des interdits ». Par contre, le régime NECT est perçu comme un nouveau médicament moins toxique qui a rendu les interdits liés au mélarsoprol obsolètes sauf un seul, celui de ne pas avoir de rapport sexuel pendant la période de traitement et de suivi post thérapeutique qui est de 6 mois. Les interdits ont été instaurés de manière empirique par les professionnels de santé et les communautés pour mitiger les effets indésirables du mélarsoprol. Leur violation pourrait entrainer des conséquences graves et mortelles. Ces interdits sont fortement ancrés dans les croyances de la communauté et constituent aujourd’hui un obstacle au dépistage et traitement. L’étude sur les pratiques diagnostiques des professionnels de santé en matière de syndrome neurologique en contexte de ressources limitées a montré qu’en zone rurale le diagnostic est principalement clinique. Les obstacles perçus au diagnostic de confirmation sont essentiellement d’ordre financier puisque le patient doit tout financer de sa poche. Autres obstacles évoqués sont le manque d’outils de diagnostic et la perception de la communauté qui voit le clinicien comme un devin (petit dieu) ou oracle capable de « deviner » directement la maladie sans passer par un processus diagnostique de laboratoire.L’étude sur les perceptions de la santé et des services de santé a montré que les capacités de travailler (82%) et les capacités de se mouvoir (66%) sont les signes de bonne santé les plus perçus. 90% des responsables des ménages perçoivent positivement la santé de leur ménage. Les opinions sur le service de santé sont partagées.Les études présentées dans ce travail ont généré des nouvelles connaissances sur la dimension socioculturelle de la THA. L’analyse des messages de sensibilisation sur la THA utilisés par le programme de contrôle de la THA en RDC en termes de comparaison avec les obstacles au dépistage et traitement de la THA identifiés dans ce travail montre que ces aspects socioculturels bien qu’étant des véritables goulots d’étranglements dans la dynamique de la lutte contre la THA ne sont pas bien ciblés par la communication sur la THA. Les perspectives des communautés exposées au risque de la THA doivent être adressées par un dialogue continu entre professionnels de santé et communautés adapté aux réalités locales. Ainsi il sera possible d’améliorer de manière opérationnelle les stratégies d’information, éducation et communication, et de façon plus large, le dépistage et traitement de la THA en intégrant la dimension socioculturelle de la THA dans la politique de lutte contre la THA. SUMMARYHuman African Trypanosomiasis (HAT), also known as “sleeping sickness” is a parasitic disease caused by protozoa of the species Trypanosoma. There are two types that infect humans, Trypanosoma brucei gambiense and Trypanosoma brucei rhodesiense. The strategy used to control sleeping sickness consists of early case detection and treatment of patients, together with vector control. Meanwhile, utilization/access to HAT screening by the affected communities remains a major challenge. Adherence to active screening programs with mobile units was below 50% in certain endemic villages end of the 90’s. Moreover, utilization of fixed health facilities in DRC is so low that it compromises passive case finding. Our hypothesis is that this low utilization of health services is caused by a problem of acceptance of case detection and treatment of HAT by the communities living in the HAT transmission zones. This compromises the target of the international community to eliminate HAT as a public health problem by 2020. This thesis wants to explore and tries to generate more knowledge on the socio-cultural aspect that is often neglected in the control of HAT. We conducted five studies to address the lack of community participation in HAT screening and treatment activities and the relation with acceptance of these services. The first study evaluated the results of HAT treatment by retrospectively analyzing data of the routine HAT control program for the period 2006-2008. Afterwards we performed three qualitative studies consisting of focus group discussions and individual interviews to document the socio-cultural dimension of the fight against HAT. The first study explored the community perceptions regarding sleeping sickness. The second study explored the perceptions regarding HAT treatment and a third study focused on diagnostic practices of health professionals in low-resource settings facing a neurological syndrome. The fifth study consists of a household survey, focus group discussions and individual interviews to explore community perception regarding health in general and health services. We compared the identified barriers to screening and treatment of HAT with awareness messages on sleeping sickness used by the HAT control program in DRC and we developed strategic recommendations. The evaluation of performance indicators for treatment showed that compliance with post-treatment follow-up is very poor: 25% for the first post-treatment follow-up examination at six months and less than 1% of the patients returns for the final examination at 24 months. In this study we also observed a treatment failure rate of respectively 30% and 22% for melarsoprol and pentamidine in Kasai-Oriental. However, these date are difficult to interpret because of an incomplete denominator. As only few patients return for follow-up visits, this proportion is probably biased towards those in treatment failure. The study on the perception of sleeping sickness shows that the disease is well known amongst the communities living in the endemic areas. However, several screening and treatment barriers were identified. The most important are: drug toxicity, financial barriers, the incompatibility between the itineraries of the mobile screening teams and the local communities’ activities, the prohibitions related to HAT treatment, lack of confidentiality and fear of lumbar punctures. The study on the perceptions regarding HAT treatment show that melarsoprol is perceived as a toxic drug and is nicknamed the ‘taboo drug’. On the other hand the NECT regime is perceived as the new drug that is less toxic and that has abolished all the taboos of melarsoprol with the important exception of sexual intercourse during the treatment period and the post-treatment follow-up period of six months. The prohibitions have been established empirically by healthcare providers and communities to mitigate the side effects of the melarsoprol regimen. Violating these restrictions is believed to cause severe and sometimes mortal complications. Communities adhere strictly to these prohibitions and this constitutes a barrier for HAT screening and treatment.The study focusing on diagnostic work-up of neurological syndromes in low-resource settings by health care providers has shown that in rural areas diagnosis is usually clinical. Barriers to confirmation of diagnosis are mainly related to the purchasing power of the patient. Other reported barriers are a lack of diagnostic tools and the communities’ perceptions associated with the care provider. Clinicians are perceived as diviners being able to directly identify the cause of the illness without using laboratory tests. The study regarding the perceptions on health and health services has shown that ability to work (82%) and ability to move (66%) are the most perceived signs of good health. 90% of the household responsibles positively perceive the health of their family. The opinions on the health services are divided. The studies presented in this thesis have generated new insights on the socio-cultural dimension of HAT. The analysis of the awareness messages on HAT in DRC compared with the reported HAT screening and treatment barriers have shown that although these sociocultural aspects are real bottlenecks in the dynamic of the fight against HAT, they are not targeted by the communication on HAT. The prospects for communities at risk of HAT should be addressed through continuous dialogue between health professionals and communities adapted to local realities.It will thus be possible to operationally improve the information strategies, education and communication, and more broadly, screening and treatment of HAT by integrating the socio-cultural dimension in the fighting policy against sleeping sickness., Doctorat en Sciences, info:eu-repo/semantics/nonPublished

Resume La Trypanosomose Humaine Africaine (THA) est une maladie parasitaire a transmission vectorielle, qui a souvent ete decrite comme une maladie rurale. L'augmentation de la population accompagnee par un exode rural massif dans les pays africains a conduit a l'extension des centres urbains, creant des conditions favorables a l'apparition de nouveaux facies epidemiologiques. En Cote d'Ivoire, une transmission de la THA a ete decrite a la peripherie des villes comme Daloa ou Sinfra. Dans le foyer de Bonon, situe en zone de foret mesophile ivoirienne, une prospection medicale a permis de depister 96 malades. Les lieux de vie quotidienne des malades ont ete georeferences et les trajets entre ces lieux ont ete traces. Parallelement, une prospection entomologique effectuee dans la ville de Bonon sur les lieux de vie des malades a permis d'obtenir des donnees sur le vecteur. La presence dans la ville de malades, de tse-tse, de leur trophisme humain, et du trypanosome T. brucei gambiense identifie chez l'homme et chez le vecteur, reunit les conditions necessaires a une transmission urbaine de la THA. Elle pose le probleme de diffusion et de propagation de la maladie aux espaces environnants. Summary Human African trypanosomiasis (HAT) is a vector-borne parasitic disease which has often been considered a rural disease. Population increases in African countries have entailed the spread of urban centres, creating favourable conditions for the appearance of new epidemiological conditions. In Cote d'Ivoire, HAT transmission has been described in the surroundings of towns such as Daloa or Sinfra. In the focus of Bonon, located in central-western Cote d'Ivoire, a medical survey detected 96 patients. The sites visited by the patients every day were geo-referenced and the routes between them recorded. In parallel, an entomological survey of the patients’ daily locations enabled the collection of data on the vector. In Bonon, we observed urban cases and tsetse (Glossina palpalis) feeding on men. Trypanosoma brucei gambiense was identified in both man and vector; thus all conditions for possible intra-urban trypanosomosis transmission were met. The consequences of this are discussed regarding the problem of diffusion of the disease.

An agent-based model (AMB) used to simulate the spread of Human African Trypanosomiasis is presented together with the results of simulations of a focus of the disease. This model is a completely spatialized approach taking into account a series of often overlooked parameters such as human behaviour (activity-related movements), the density and mobility of the disease vectors – tsetse flies (Glossina spp.) – and the influence of other tsetse feeding hosts (livestock and wild animal populations). The agents that represent humans and tsetse flies move in a spatially structured environment managed by specialized location agents. Existing compartmental mathematical models governed by differential equations fail to incorporate the spatial dimension of the disease transmission. Furthermore, on a small scale, transmission is unrealistically represented by entities less than one. This ABM was tested with data from one village of the Bipindi sleeping sickness focus (southern Cameroon) and with obtained realistic simulations of stable transmission involving an animal reservoir. In varying different spatial configurations, we observe that the stability of spread is linked to the spatial complexity (number of heterogeneous locations). The prevalence is very sensitive to the human densities and to the number of tsetse flies initially infected in a given location. A relatively low and durable prevalence is obtained with shortening the phase I. In addition, we discuss some upgrading possibilities, in particular the linkage to a Geographical Information System (GIS). The agent-based approach offers new ways to understanding the spread of the disease and a tool to evaluate risk and test control strategies. To cite this article: G. Muller et al., C. R. Biologies 327 (2004).

Background Tsetse flies transmit trypanosomes that cause human and African animal trypanosomosis, a debilitating disease of humans (sleeping sickness) and livestock (nagana). An area-wide integrated pest management campaign against Glossina palpalis gambiensis has been implemented in Senegal since 2010 that includes a sterile insect technique (SIT) component. The SIT can only be successful when the sterile males that are destined for release have a flight ability, survival and competitiveness that are as close as possible to that of their wild male counterparts. Methodology/Principal Findings Tests were developed to assess the quality of G. p. gambiensis males that emerged from pupae that were produced and irradiated in Burkina Faso and Slovakia (irradiation done in Seibersdorf, Austria) and transported weekly under chilled conditions to Dakar, Senegal. For each consignment a sample of 50 pupae was used for a quality control test (QC group). To assess flight ability, the pupae were put in a cylinder filtering emerged flies that were able to escape the cylinder. The survival of these flyers was thereafter monitored under stress conditions (without feeding). Remaining pupae were emerged and released in the target area of the eradication programme (RF group). The following parameter values were obtained for the QC flies: average emergence rate more than 69%, median survival of 6 days, and average flight ability of more than 35%. The quality protocol was a good proxy of fly quality, explaining a large part of the variances of the examined parameters. Conclusions/Significance The quality protocol described here will allow the accurate monitoring of the quality of shipped sterile male tsetse used in operational eradication programmes in the framework of the Pan-African Tsetse and Trypanosomosis Eradication Campaign., Author Summary An area-wide integrated pest management campaign against Glossina palpalis gambiensis has been implemented in Senegal since 2010 that includes a sterile insect technique component. The sterile males used for the releases emerged from pupae that were produced and irradiated in Burkina Faso and Slovakia (irradiation done in Seibersdorf, Austria) and transported weekly under chilled conditions to Dakar, Senegal. Tests were developed to assess the quality (flight ability and survival) of sterile males. To assess flight ability, for each consignment a sample of 50 pupae (QC flies) was put in a cylinder filtering emerged flies that were able to escape the cylinder. The survival of these flyers was monitored under stress conditions. Remaining pupae (RF flies) were emerged and released in the target area of the eradication programme. The quality assessment of the QC flies was a good proxy of the quality of the RF flies. The quality protocol described here will allow the accurate monitoring of the quality of shipped sterile tsetse males used in operational eradication programmes.

International audience; Although tools to control sleeping sickness do exist, their use is difficult; areas where intervention is most required often cannot be targeted for lack of appropriate risk indicators. The importance of human behaviour and habits in the manifestation of the disease is clear. In the development of effective new approaches to the control of the disease, information must be gathered about human populations, and their interaction with the environment, in rural as well as in urban and peri-urban areas. The results of a study carried out in Daloa show that use of some methods for the development of agricultural land leads to increased human-vector contact and, as a result, increased risk of sleeping sickness. Such land-management methods may therefore be useful as risk indicators for transmission. Transmission does not occur in the town of Daloa itself but in surrounding areas under cultivation. The use of the epidemiological risk index seems to be inappropriate in urban (and perhaps peri-urban) areas. The results emphasise not only the importance of environmental and demographic data in elucidating the epidemiology of human trypanosomiasis but also the need for further investigations in peri-urban areas.

Sleeping Sickness in Ivory Coast : in Search of Risk Indicators. Sleeping Sickness (Human African Trypanosomiasis, H.A.T.) is a lethal vector born parasitic disease actually re-emerging. Health care structures are not, actually, able to control this pathology without specific symptoms. The main question, today, is to be able to determine exactly where priorities are without medical or entomological information. Environmental characteristics of the pathology allow to identify eco-demographic indicators in order to trace out geographic roots of sleeping sickness., La maladie du sommeil, ou Trypanosomiase Humaine Africaine (T.H.A.), est une maladie parasitaire à transmission vectorielle mortelle. Elle est, aujourd'hui, qualifiée de « reviviscente ». Les structures de soins ne semblent plus, actuellement, aptes à contrôler cette maladie sans signes d'appel spécifiques. La question principale qui se pose, alors, aux programmes nationaux de lutte est de savoir où agir en priorité, en l'absence d'informations médicales ou entomolo- giques fiables. Cette maladie possède cependant des caractères environnementaux affirmés. Des indicateurs éco-démographiques de celle-ci, toujours complexes, peuvent être dégagés afin de retracer ses racines géographiques., Hervouët Jean-Pierre, Laffly Dominique, Cardon Laetitia. La maladie du sommeil en Côte d'Ivoire : à la recherche d'indicateurs de risque. In: Espace, populations, sociétés, 2000-2. Maladies émergeantes et reviviscentes. pp. 209-225.

ResumeUne analyse retrospective des preferences trophiques de Glossina palpalis palpalis, vecteur majeur de la Trypanosomiase humaine africaine (THA) a ete faite a partir des donnees recueillies entre 1984 et 1994 dans cinq foyers du secteur forestier, dans le centre-ouest de la Cote d'Ivoire. Les auteurs ont compare le regime alimentaire de ce vecteur dans ces differents foyers. L'objectif est de verifier s'il existe une relation entre les preferences trophiques du vecteur et la prevalence de la THA. La diversite du regime alimentaire a eteevaluee par deux indices: l'indice de diversite de Shannon et Weaver (Ish) et un nouvel indice defini par le rapport pourcentage de repas de sang animal/pourcentage de repas de sang humain ou indice de zoophilie/ anthropophilie (Za). Il n'y a pas de correlation entre la DAP et le taux de prevalence. Des indices (Ish et Za) eleves, signe d'une diversite alimentaire, ont ete observes dans les foyers de Vavoua, Zoukougbeu et Sinfra ou les taux de prevalence de la THA etaient importants. Inversement des indices faibles ont ete notes dans les zones de faible prevalence comme Daniafla et Gagnoa ou la quasi totalite des repas de sang du vecteur etait pris sur l'hote humain. Il existe une correlation forte mais non significative entre les deux indices entomologiques et la prevalence de la maladie. La correlation est plus forte avec l'indice Za qu'avec l'indice Ish. La signification epidemiologique de ces observations est discutee. Summary The feeding habits of Glossina palpalis palpalis, the main vector of human African trypanosomiasis (HAT) were retrospectively analysed using data collected between 1984 and 1994 in five areas in the forest belt in the mid-west of Cote d'Ivoire. The authors compare the feeding habits of the vector in these different foci. This analysis is aimed at determining if there is any relationship between the feeding pattern of tsetse-flies and the prevalence rates of HAT. The feeding pattern was measured using two indices: the conventional index of Shannon and Weaver (Ish) and a new one, the zoophily/anthropophily index (Za). The latter is an estimate of the ratio of the percentage of animal blood meals divided by the percentage of human blood meals. There was no correlation between apparent density and prevalence rate. A high Ish and a high Za were observed in the foci of Vavoua, Zoukougbeu and Sinfra where prevalence rates of HAT were high. Conversely, a low Ish and a low Za were observed in the hypoendemic areas of Daniafla and Gagnoa. Both indices are highly but not significantly correlated with prevalence rates. The Za index seemed to be more strongly correlated to the disease rate as compared to the Ish index. The epidemiological significance of these observations is discussed.

Existing attempts to estimate the survival rate of tsetse flies from ovarian age distributions generally assume that the population is stationary. The fact that the survival rate cannot be dissociated from the growth rate by these methods poses a problem. Under the assumption of a stable age distribution, we propose a maximum likelihood method to estimate the ‘apparent survival rate’ for three categories of females: nulliparous (β0), young parous (β1) and old parous flies (β2). The rate depends both on ‘real survival rates’ a0, a1 and a2, and a growth rate λ: β0 = a0/λ, β1 = a1/λ, and β2= a2/λ. We used a matrix model, which can be parameterized if the pupal survival rate and the pupal period are known. Replacing a0, a1 and a2 by β0,λ, β1λ, and β2λin the projection matrix, the problem amounts to calculating its dominant eigen-value λ, and hence a0, a1 and a2. The application to a field population of Glossina palpalis gambiensis Vanderplank in Burkina Faso showed there was a marked difference in survival rate according to age category. The average survival rate increased with age with decreasing variability. The results suggested that sampling (by trapping) may have had an effect on the dynamics of this tsetse population by ageing it artificially. This method may be a useful tool for monitoring tsetse control.

Resume La vie est apparue sur terre il y a 3,5 milliards d'annees. Les premieres cellules se sont formees notamment en incorporant des endosymbiontes. Des traces de parasitisme sont aussi retrouvees a tous les âges de la planete et en particulier depuis la plus haute antiquite. La coexistence des hotes avec leurs parasites a suscite l'apparition de phenomenes remarquables comme des modifications genetiques et comportementales dont nous donnons quelques exemples.

L'indice de risque épidémiologique, basé sur des données purement entomologiques, permet de mettre en évidence les zones à haut risque de transmission dans les foyers de Maladie du Sommeil de la zone forestière de Côte d'Ivoire. Il offre ainsi la possibilité de sélectionner les biotopes à traiter pour améliorer l'efficience des campagnes de lutte antivectorielle. En forêt de Côte d'Ivoire, les milieux "socialement ouverts", peuplés d'un grand nombre d'ethnies, avec un habitat dispersé en campements de culture et une grande mobilité des personnes, sont les secteurs les plus propices à l'épidémisation de la maladie. Dans ces milieux la transmission se fait surtout à proximité de l'eau : bas-fonds, et forêts riveraines, trous d'eau, puits dans les plantations. A l'inverse dans les milieux "socialement fermés", mono-ethniques, avec un habitat regroupé en villages et une circulation moins intense, le risque est faible voire nul comme la prévalence de l'endémie. Les comportements humains jouent donc un rôle prépondérant dans l'intensité de la transmission, dans la mesure où l'environnement est modifié favorablement ou défavorablement pour les glossines vectrices. (Résumé d'auteur)

A chemical cartoon conceived by Ernest Fourneau – In 1924, this cartoon was realised by a French specialist of scientific pictures, Dr Comandon. On a scientific point of view, a French pharmacist Ernest Fourneau conceived it. Its purpose was to present to an audience of students, the way Ernest Fourneau and his group, namely Jacques and Thérèse Tréfouël, succeeded in discovering the secret formula of Bayer 205, a new compound efficient against sleeping sickness. They prepared Fourneau 309 and proved, using pharmacomodulation, that it was the most efficient product of the series and as active as Bayer 205. This innovative cartoon described for the first time the methods of research in medicinal chemistry., Un film d’animation de chimie conçu par Ernest Fourneau – En 1924, ce film d’animation a été réalisé par un spécialiste français du film scientifique, le Dr Comandon. D’un point de vue scientifique, ce film a été conçu par le pharmacien français, Ernest Fourneau. Son propos était de présenter à un auditoire d’étudiants le chemin emprunté par Fourneau et son groupe, en particulier Jacques et Thérèse Tréfouël, pour découvrir la formule secrète du Bayer 205, un nouveau composé efficace contre la maladie du sommeil. Ils préparèrent le Fourneau 309 et prouvèrent, au moyen de pharmacomodulations que c’était le produit le plus efficace de la série et qu’il était aussi actif que le Bayer 205. Ce dessin animé innovant décrivait pour la première fois, les méthodes de la recherche en chimie thérapeutique., Lefebvre Thierry, Lafont Olivier. Un film d’animation de chimie conçu par Ernest Fourneau. In: Revue d'histoire de la pharmacie, 100e année, N. 378-379, 2013. pp. 251-260.

Glossina or tsetse flies, the vectors of sleeping sickqess,.form a unique group of insects with remarkable characteristics. They are viviparous with a- slow !hytlynof reppduction (one larva approximately every 10 days) determined by the regular ovulation df alternate ovaries. This unusual physiology enables the age of the females to be estimated by examining the ovaries. The resulting ovarian age structure of tsetse fly populations has been used to develop research into the demography of $etse flies. Several authors have proposed methods of estimating population growth rates from ovarian age distribution data. However, such methods are applicable only when the growth rate (h) is equal to 1 (i.e. the intrinsic rate of increase ris equal to O). In fact, in this type of estimation, the adult survival rate a (or equivalently the mortality rate) cannot be dissociated from the growth rate. Other independently determined demographic parameters must be used to remove this lack of identifiability. We have built a matrix model of the dynamics of tsetse fly populations which enables the growth rate to be calculated from the pupal survival, rate, the pupal period,apd the adult survival rate. Assuming that the age-groups of the population studied have reached a stable distribution, it i calculate the probabilities for the obsed@ sample of belonging to each of the age-groups, to construct a likelihood function and thus to obtain an estimate of the ‘apparent survival rate’ s = a/h If the pupal survival rate and the pupal period are known, a and h can then be calculated from s. The application of this method to data collected for over two annual cycles in a savannah habitat (Burkina-Faso) showed a high overall stability in the populations of Glossinupalpalis gambiensis. Seasonal fluctuations could be easily interpreted as being the result of climatic changes between the dry and rainy seasons.

To report the findings of a second external quality assessment of Giemsa-stained blood film microscopy in the Democratic Republic of the Congo, performed one year after the first.A panel of four slides was delivered to diagnostic laboratories in all provinces of the country. The slides contained: (i) Plasmodium falciparum gametocytes; (ii) P. falciparum trophozoites (reference density: 113,530 per µl); (iii) Trypanosoma brucei subspecies; and (iv) no parasites.Of 356 laboratories contacted, 277 (77.8%) responded. Overall, 35.0% of the laboratories reported all four slides correctly but 14.1% reported correct results for 1 or 0 slides. Major errors included not diagnosing trypanosomiasis (50.4%), not recognizing P. falciparum gametocytes (17.5%) and diagnosing malaria from the slide with no parasites (19.0%). The frequency of serious errors in assessing parasite density and in reporting false-positive results was lower than in the previous external quality assessment: 17.2% and 52.3%, respectively, (P0.001) for parasite density and 19.0% and 33.3%, respectively, (P0.001) for false-positive results. Laboratories that participated in the previous quality assessment performed better than first-time participants and laboratories in provinces with a high number of sleeping sickness cases recognized trypanosomes more frequently (57.0% versus 31.2%, P0.001). Malaria rapid diagnostic tests were used by 44.3% of laboratories, almost double the proportion observed in the previous quality assessment.The overall quality of blood film microscopy was poor but was improved by participation in external quality assessments. The failure to recognize trypanosomes in a country where sleeping sickness is endemic is a concern.Présenter les résultats d'une deuxième évaluation externe de la qualité de la microscopie de frottis sanguins colorés au Giemsa en République démocratique du Congo, réalisée un an après la première.Un ensemble de quatre lames a été livré aux laboratoires de diagnostic dans toutes les provinces du pays. Les lames contenaient: (i) des gamétocytes de Plasmodium falciparum, (ii) des trophozoïtes de PSur les 356 laboratoires contactés, 277 (77,8%) ont répondu. Dans l'ensemble, 35,0% des laboratoires ont correctement étudié les quatre lames mais 14,1% d'entre eux ont obtenu les bons résultats pour 1 ou 0 lame. Parmi les erreurs majeures figuraient le non-diagnostic de la trypanosomiase (50,4%), la non-reconnaissance des gamétocytes de P. falciparum (17,5%) et le diagnostic du paludisme sur la lame dépourvue de parasite (19,0%). La fréquence de ces erreurs graves dans l'évaluation de la densité parasitaire et de l'obtention de résultats faussement positifs est inférieure à celle de la précédente évaluation externe: 17,2% et 52,3%, respectivement, (P 0,001) pour la densité parasitaire et 19% et 33,3%, respectivement, (P 0,001) pour les résultats faussement positifs. Les laboratoires ayant participé à la précédente évaluation de la qualité ont obtenu de meilleurs résultats que les nouveaux participants, et les laboratoires situés dans les provinces présentant un nombre élevé de cas de maladie du sommeil ont mieux reconnu les trypanosomes (57,0% contre 31,2%, P 0,001). Les tests de diagnostic rapide du paludisme ont été utilisés par 44,3% des laboratoires, presque le double de la proportion observée dans la précédente évaluation de la qualité.La qualité globale de la microscopie de frottis sanguin était faible, mais a été améliorée par la participation à l'évaluation externe de la qualité. L'incapacité à reconnaître les trypanosomes dans un pays où la maladie du sommeil est endémique est une préoccupation majeure.Informar de los resultados de una segunda evaluación de calidad externa de la microscopía en frotis de sangre con tinción de Giemsa en la República Democrática del Congo, llevada a cabo un año después de la primera.Se entregó un panel de cuatro muestras a laboratorios de diagnóstico de todas las provincias del país. Las muestras contenían: (i) gametocitosDe los 356 laboratorios contactados, respondieron 277 (77,8%). En total, el 35,0% de los laboratorios informó de las cuatro muestras correctamente, pero el 14,1% informó de resultados correctos en una o ninguna de las muestras. Los principales errores consistieron en no diagnosticar la tripanosomiasis (50,4%), no reconocer los gametocitosLa calidad general de la microscopía en frotis de sangre se reveló escasa, pero experimentó mejoras gracias a la participación en evaluaciones de calidad externas. La incapacidad para reconocer los tripanosomas en un país en que la enfermedad del sueño es endémica es un problema.الإبلاغ عن نتائج تقييم ثان للجودة الخارجية للفحص المجهري للغشاء الدموي المصبوغ بصبغة غيمزا في جمهورية الكونغو الديمقراطية، الذي تم إجراؤه بعد التقييم الأول بسنة واحدة.تم إيصال مجموعة من أربع شرائح إلى المختبرات التشخيصية في جميع مقاطعات البلد. واحتوت الشرائح على ما يلي: (1) شريحة بها عرسياتتم تلقي ردود من 277 (77.8 %) مختبراً من بين 356 مختبراً تم الاتصال بها. وبشكل عام، أبلغت 35.0 % من المختبرات عن جميع الشرائح الأربعة بشكل صحيح غير أن 14.1 % أبلغت عن نتائج صحيحة لشريحة واحدة أو لم تبلغ عن أي شريحة. واشتملت الأخطاء الرئيسية على عدم تشخيص داء المثقبيات (50.4 %)، وعدم التعرف على عرسياتكانت جودة الفحص المجهري للغشاء الدموي بشكل عام ضعيفة ولكنها تحسنت بالمشاركة في تقييمات الجودة الخارجية. ويمثل الفشل في التعرف على داء المثقبيات في بلد يتوطن بها مرض النوم أمراً مثيراً للقلق.报告刚果民主共和国吉氏液染色血片镜检第二次外部质量评估报告的结果（在首次评估的一年后执行）。将四张载片组交给该国所有省份的诊断实验室。载片包含：(i)在联系的356 家实验室中，有277（77.8%）家响应。整体而言，35.0%的实验室正确报告所有四个载片，但是14.1%的实验室正确报告1 个或0 个载片结果。主要错误包括：未诊断出锥虫病（50.4%），未识别出血片镜检整体质量不良，但是通过参与外部质量评估得以改善。在有地方性昏睡病的国家无法识别锥体虫是一个需要关注的问题。Представить отчет о результатах второй внешней оценки качества микроскопии мазков крови с окрашиванием по Гимзе в Демократической Республике Конго, проведенной через год после первой.Набор из четырех микроскопических препаратов был доставлен в диагностические лаборатории во всех провинциях страны. В число микроскопических препаратов входили: (i) ГаметоцитыОтвет был получен из 277 (77,8%) лабораторий из 356 лабораторий, в которые был направлен запрос. В общем, 35,0% лабораторий представили все четыре правильных микроскопических препарата, но только 14,1% сообщили правильные результаты по 1 или 0 препаратам. К числу основных ошибок диагностики относится недиагностирование трипаносомоза (50,4%), невыявлениеВ целом, качество микроскопии мазков крови было низким, но оно улучшилось благодаря участию во внешних оценках качества. Неспособность выявить трипаносомы в стране, в которой сонная болезнь является эндемической, вызывает беспокойство.

Dans la première moitié du XXème siècle, alors que la Haute-Volta (actuel Burkina Faso) subissait une terrible épidémie de maladie du sommeil, l’administration coloniale française a orchestré des déplacements massifs de populations de la Haute-Volta vers la Côte d’Ivoire, pour exploiter le territoire. Cela a conduit à la mise en place de villages de colonisation Mossi en zone forestière ivoirienne, comme ceux de Koudougou, issus de l’une des régions les plus peuplées de Haute-Volta, mais aussi l’une des plus touchées par la maladie du sommeil. Depuis 2000, au Burkina Faso, c’est dans le district sanitaire de Koudougou que sont dépistés passivement le plus grand nombre de trypanosomés en provenance de Côte d’Ivoire. Qui sont-ils ? Où habitent-ils au Burkina Faso ? D’où viennent-ils de Côte d’Ivoire ? Après avoir retracé l’histoire épidémiologique des villages de Koudougou au Burkina Faso et en Côte d’Ivoire, nous avons recherché les trypanosomés dépistés passivement depuis 2000 dans le district sanitaire de Koudougou au Burkina Faso. Au total, dix trypanosomés ont été enquêtés. Le processus de propagation de la maladie du sommeil dans l’espace ivoiro-burkinabé a été mis en évidence et des zones à risque de la maladie identifiées dans ce même espace.

A partir de travaux d'historiens, l'A. etablit une etude comparative sur l'histoire de la maladie du sommeil en Afrique Centrale et Orientale

Tsetse flies are vectors of the protozoan parasite African trypanosomes, which cause sleeping sickness disease in humans and nagana in livestock. Although there are no effective vaccines and efficacious drugs against this parasite, vector reduction methods have been successful in curbing the disease, especially for nagana. Potential vector control methods that do not involve use of chemicals is a genetic modification approach where flies engineered to be parasite resistant are allowed to replace their susceptible natural counterparts, and Sterile Insect technique (SIT) where males sterilized by chemical means are released to suppress female fecundity. The success of genetic modification approaches requires identification of strong drive systems to spread the desirable traits and the efficacy of SIT can be enhanced by identification of natural mating incompatibility. One such drive mechanism results from the cytoplasmic incompatibility (CI) phenomenon induced by the symbiont Wolbachia. CI can also be used to induce natural mating incompatibility between release males and natural populations. Although Wolbachia infections have been reported in tsetse, it has been a challenge to understand their functional biology as attempts to cure tsetse of Wolbachia infections by antibiotic treatment damages the obligate mutualistic symbiont (Wigglesworthia), without which the flies are sterile. Here, we developed aposymbiotic (symbiont-free) and fertile tsetse lines by dietary provisioning of tetracycline supplemented blood meals with yeast extract, which rescues Wigglesworthia-induced sterility. Our results reveal that Wolbachia infections confer strong CI during embryogenesis in Wolbachia-free (GmmApo) females when mated with Wolbachia-infected (GmmWt) males. These results are the first demonstration of the biological significance of Wolbachia infections in tsetse. Furthermore, when incorporated into a mathematical model, our results confirm that Wolbachia can be used successfully as a gene driver. This lays the foundation for new disease control methods including a population replacement approach with parasite resistant flies. Alternatively, the availability of males that are reproductively incompatible with natural populations can enhance the efficacy of the ongoing sterile insect technique (SIT) applications by eliminating the need for chemical irradiation., Author Summary Infections with the parasitic bacterium Wolbachia are widespread in insects and cause a number of reproductive modifications, including cytoplasmic incompatibility (CI). There is growing interest in Wolbachia, as CI may be able to drive desired phenotypes such as disease resistance traits, into natural populations. Although Wolbachia infections had been reported in the medically and agriculturally important tsetse, their functional role was unknown. This is because attempts to cure tsetse of Wolbachia by antibiotic treatment damages the obligate mutualist Wigglesworthia, without which the flies are sterile. Here we have succeeded in the development of Wolbachia free and still fertile tsetse lines. Mating experiments for the first time provides evidence of strong CI in tsetse. We have incorporated our empirical data in a mathematical model and show that Wolbachia infections can be harnessed in tsetse to drive desirable phenotypes into natural populations in few generations. This finding provides additional support for the application of genetic approaches, which aim to spread parasite resistance traits in natural populations as a novel disease control method. Alternatively, releasing Wolbachia infected males can enhance Sterile Insect applications, as this will reduce the fecundity of natural females either uninfected or carrying a different strain of Wolbachia.

International audience; Les domaines de la santé et de l’environnement ont longtemps été considérés, tant par les décideurs que par les scientifiques, comme des réalités disjointes. Il a fallu attendre les dernières décennies pour que soit reconnu et que se concrétise le lien entre environnements et santé avec la création d’agences spécialisées.Qu’il s’agisse de foyers de maladies parasitaires ou de pollution atmosphérique, les situations d’exposition à un risque sanitaire lié à l’environnement relèvent de facteurs particuliers : épidémiologiques, géographiques, politiques, et bien évidemment sociaux.À partir de zones géographiques situées tant au Sud qu’au Nord, les auteurs de cet ouvrage présentent un large éventail de configurations dans lesquelles s’exprime la complexité des relations entre santé et environnements dans leur rapport avec les groupes humains.Ils mettent l’accent sur l’importance de la perception et de la pratique des acteurs (des décideurs aux bénéficiaires des mesures, en passant par les médecins) pour penser le risque sanitaire selon les milieux.Ils soulignent tout l’intérêt de l’apport des sciences sociales et des pratiques interdisciplinaires dès lors qu’il s’agit d’envisager les relations entre un pathogène et l’homme. Chacune des approches s’attache ainsi à éclairer les différentes facettes du risque environnemental, depuis le comportement des individus jusqu’aux politiques nationales, en invitant le le lecteur à se départir de toute vision déterministe et simplificatrice.