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Abstract The way monuments hold sway seem stable and predictable, yet their ‘meanings’ migrate and their traditionally accepted roles shift. In South Africa there are monuments that commemorate achievements once considered laudable, that have become symbols of oppressive systems. The challenge facing the current generation is to make sense of these monuments in a way that will dignify the lived situation of all stakeholders. One such contested monument is the statue of President M.T. Steyn that used to stand in front of the Main Building of the University of the Free State. The statue divided the campus community. It provoked some students to violent unrest, while others saw it as an important heritage marker. How could the seemingly irreconcilable conflict between these stakeholders be resolved while adhering to heritage laws and without alienating a significant portion of the student body? The complex process that followed relied on creative leaps to provoke public participation and stimulate new forms of appreciation amid shifting regions of concern. One important facet of this process was the construction of a reflective triangular prism installation which provoked new visual, experiential and spatial relationships with the monument, including the visual removal of the statue from the ‘axis of power’, the celebration of oblique views, and opportunities to face the statue in a distorted mirror. This article will critically reflect on the poetic process of strange-making that was followed in the relocation of the President M.T. Steyn statue in order to illustrate how traditional conflict resolution strategies can be reinterpreted in terms of German philosopher, Martin Heidegger’s notion of inceptual thinking. The resulting approach opens new possibilities for creatively rescripting contested monuments; a way of thinking which engages the inceptual regionings impacting the way people live as beings of emplaced care.

Abstract Background Throughout the COVID-19 pandemic, youth have experienced substantial stress due to abrupt changes in education, finances, and social life, compounding pre-existing stressors. With youth (ages 15–26) often at critical points in development, they are vulnerable to long-term mental health challenges brought on by pandemic trauma. Methods To identify youth experiences throughout the pandemic and examine changes over time, we conducted semi-structured interviews among n = 141 youth in two Canadian provinces (Ontario and British Columbia) and across the country of Ireland at three time points over the course of more than one year (August 2020-October 2021). We conducted a qualitative longitudinal analysis using an inductive content approach. Results Categories identified were (1) coping with hardship; (2) opportunities for growth; (3) adapting to new ways of accessing services; (4) mixed views on the pandemic: attitudes, behaviour, and perception of policy response; (5) navigating COVID-19 information; (6) transitioning to life after the pandemic; and (7) youth-led recommendations for government and service response. The findings also reveal trends in health and wellness in accordance with prolonged periods of lockdown, changes in weather, and return to normalcy after the availability of COVID-19 vaccines. Key recommendations from youth include incorporating youth voice into decision making, communicating public health information effectively to youth, enhancing service delivery post-pandemic, and planning for future pandemics. Conclusions These results provide insights into the extensive longitudinal impacts of the COVID-19 pandemic on young people across three geographical locations. Actively involving youth in decision making roles for future pandemics or public health emergencies is critical.

As a species highly reliant on stable fast ice as a breeding platform, emperor penguins are increasingly challenged in their breeding attempts due to changes in fast ice conditions. We collated habitat information of 27 emperor penguin colonies in East Antarctica (43°-167°E) from 2018 to 2023 using European Space Agency Sentinel-2 satellite images. Our objective was to examine the variability in habitat and ice conditions and associated repercussions for colony location and breeding success. Variables, such as location, colony movement and inter-annual variability in these parameters, were used to assess the adaptability of emperor penguins when local conditions change markedly. The major challenge emperor penguins currently face throughout Antarctica is untimely loss of breeding habitat resulting in increased or complete breeding failure, as observed in 8 colonies at least once during the study. One small colony at the West Ice Shelf lost its breeding area and has not been seen since 2021. The inter-annual movement of some colonies demonstrates the species’ adaptability and the need for ongoing monitoring of the global emperor penguin population using satellite imagery. We highlight caveats, such as availability of suitable satellite images and movement of colonies, that need to be accounted for to ensure sound interpretation of the monitoring findings. Ongoing Antarctic-wide monitoring is essential to quantify the impact of changing fast ice conditions on emperor penguins and also the cumulative impacts of other threats such as disease. The information presented is to provide background and empirical data for researchers, policy makers and managers.

Abstract Background As an indigestible component of human breast milk, Human Milk Oligosaccharides (HMOs) play an important role as a substrate for the establishing microbiome of the newborn. They have further been shown to have beneficial effects on the immune system, lung and brain development. For preterm infants HMO composition of human breast milk may be of particular relevance since the establishment of a healthy microbiome is challenged by multiple disruptive factors associated with preterm birth, such as cesarean section, hospital environment and perinatal antibiotic exposure. In a previous study it has been proposed that maternal probiotic supplementation during late stages of pregnancy may change the HMO composition in human milk. However, there is currently no study on pregnancies which are threatened to preterm birth. Furthermore, HMO composition has not been investigated in association with clinically relevant outcomes of vulnerable infants including inflammation-mediated diseases such as sepsis, necrotizing enterocolitis (NEC) or chronic lung disease. Main body A randomized controlled intervention study (PROMO = probiotics for human milk oligosaccharides) has been designed to analyze changes in HMO composition of human breast milk after supplementation of probiotics (Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium lactis and Bifidobacterium infantis) in pregnancies at risk for preterm birth. The primary endpoint is HMO composition of 3-fucosyllactose and 3’-sialyllactose in expressed breast milk. We estimate that probiotic intervention will increase these two HMO levels by 50% according to the standardized mean difference between treatment and control groups. As secondary outcomes we will measure preterm infants’ clinical outcomes (preterm birth, sepsis, weight gain growth, gastrointestinal complications) and effects on microbiome composition in the rectovaginal tract of mothers at delivery and in the gut of term and preterm infants by sequencing at high genomic resolution. Therefore, we will longitudinally collect bio samples in the first 4 weeks after birth as well as in follow-up investigations at 3 months, one year, and five years of age. Conclusions We estimate that probiotic intervention will increase these two HMO levels by 50% according to the standardized mean difference between treatment and control groups. The PROMO study will gain insight into the microbiome-HMO interaction at the fetomaternal interface and its consequences for duration of pregnancy and outcome of infants.

Reproductive hormone profiles were described against physical characteristics during growth and development in male and female botos (Amazon River dolphins Inia geoffrensis) and during pregnancy. We determined hormone concentrations in 226 wild botos located in Mamirauá Reserve, Amazonas State, Brazil, as a part of the long-term population monitoring program known as Projeto Boto. Additionally, we applied receiver operator characteristic (ROC) analysis to compare diagnostic probabilities of using ultrasound, hormones, or combinations of these to detect pregnancy. Based on single-point analysis of serum testosterone (T), males with 5 ng ml-1 T and 227 cm as adult botos. For females, only progesterone (P4), T, relaxin (Rlx), and the combination of P4 × T2 were significantly different between non-pregnant and pregnant females, but androstenedione (A4) and the P4:T ratio were not. ROC analysis indicated that ultrasound and P4 × T2 were considered excellent as pregnancy diagnostic tests, and P4, T, and Rlx were classified as good predictors. Results indicated that negative and positive predictive probabilities from each diagnostic test could be used to accurately predict a pregnancy and calf loss rate of 13% for this population. Application of these methods for evaluating wild population reproductive success from a single serum sample can now be used for health evaluations of wild populations of boto and provide timely information for the development or evaluation of any conservation initiatives.

Sea otters Enhydra lutris are vital keystone predators throughout the North Pacific that were nearly extirpated during the maritime fur trade. Recovery of southern sea otters E. l. nereis has proceeded slowly, with much of their historical range remaining unoccupied, resulting in reduced ecosystem functioning. Numerous studies have used foraging metrics to assess the population status of southern sea otters throughout their current range, but little is known about the northern range extent, where a stall in expansion has limited recovery. Thus, we collected census and foraging data of sea otters at Año Nuevo State Park, California, from 2019 to 2021 to determine sea otter abundance, diet composition, diet diversity, and average energy intake rate at the northern range edge. We then assessed regional population status by comparing values from Año Nuevo with previously collected data from other locations in California, including high-density, range center sites and low-density, range periphery sites. We found that sea otter density at Año Nuevo was greater than surrounding areas at the northern range periphery, and the average (±95% CI) energy intake (9.51 ± 0.91 kcal min-1) more closely resembled values observed at high-density sites. Further, dietary diversity (using the Shannon-Wiener index, H) was intermediate between previously studied high- and low-density populations (H = 1.81), with crabs making up the largest proportion of the diet (~56%). Overall, this study highlights possible effects of occupation time and range stagnation, identifies unique aspects of the prey resource base at Año Nuevo, and provides insight into the ongoing lack of northern range expansion.

Introduction: Peripheral Artery Occlusive Disease (PAOD) is a common global health condition. Delay in initiating treatment often leads to increased morbidity and mortality linked to the development of Chronic Limb Threatening Ischaemia (CLTI). Despite advances in revascularisation techniques, amputation and death rates remain high in PAOD cases. The conventional use of Ankle-Brachial Pressure Index (ABPI) as a diagnostic indicator for CLTI may not always be reliable. The Platelet-Lymphocyte Ratio (PLR) can aid in identifying CLTI cases due to its involvement in atherosclerosis pathogenesis in arteries. Aim: To compare the proportions of high PLR (PLR >150) and low PLR (PLR 30). Of the study subjects, 148 (87%) with PLR >150 had ABPI below 0.4 on the right side (p-value 0.001), and similarly, 138 (81%) cases with PLR >150 had ABPI below 0.4 on the left side (p-value 0.001). There was a direct and strong association between PLR value and ABPI. High PLR and low ABPI on the right side showed a statistically significant moderate negative correlation (-0.443), and low ABPI on the left side exhibited a statistically significant weak negative correlation (-0.287). Conclusion: High PLR (PLR >150) and low ABPI (less than 0.4) indicate CLTI in a PAOD case. PLR >150 can serve as a marker of CLTI. PLR was elevated in patients with increased CRP, highlighting the role of inflammatory markers as well.

Objective To evaluate the impact of coadministering statins with direct oral anticoagulants (DOACs) on the risk of major bleeding events in patients with venous thromboembolism (VTE).Design Observational cohort analysis based on a multicentre international registry.Setting Data were extracted from the Registro Informatizado de Enfermedad TromboEmbolica Registry, which involves 205 centres across 27 countries.Participants A total of 73 659 patients diagnosed with VTE were classified based on their anticoagulant therapy (DOACs) versus low-molecular-weight heparin (LMWH) or vitamin K antagonists (VKAs) and concurrent use of statins.Methods Multivariable Cox proportional hazards models adjusted for confounding variables to assess the risk of major bleeding events stratified by the type of anticoagulant use and statin use.Results From October 2013 to February 2023, 73 659 patients were recruited: 2573 were statin users on DOACs, 14 090 were statin users on LMWH or VKA therapy, 10 088 were non-statin users on DOACs and 46 908 were non-statin users on LMWH or VKA therapy. Statin users were 10 years older and more likely to have hypertension, diabetes, renal failure or prior artery disease. During anticoagulation (median, 187 days), 1917 patients (2.6%) suffered major bleeding. Rates of major bleeding per 100 patient-years were 2.33 (95% CI 1.72 to 3.09), 3.75 (95% CI 3.43 to 4.10), 1.39 (95% CI 1.13 to 1.69) and 3.10 (95% CI 2.93 to 3.27), respectively. On multivariable analysis, patients treated with DOACs had a significantly lower risk of major bleeding compared with those on LMWH or VKA therapy (adjusted HR 0.59; 95% CI 0.48 to 0.74). The adjusted HR in statin users versus non-users was 1.03 (95% CI 0.92 to 1.14), while in statin users on DOACs versus the rest of patients, it was 1.18 (95% CI 0.79 to 1.76).Conclusions In patients with VTE receiving statins, long-term anticoagulation with DOACs was associated with a reduced risk of major bleeding, regardless of the statin use. These findings support the safety profile of DOACs over VKAs or LMWH in the management of VTE in patients requiring statins.

The estimation of the heat flux density distribution profiles in tokamak devices is a very important research topic for edge plasma physics purposes and also to ensure the safety of the machine. In the radial direction, the heat flux exhibits an exponential decay that could be captured by thermal sensors distributed in the plasma facing components. Radially distributed thermal sensors based on Fiber Bragg grating technology have been embedded in the WEST lower divertor to study the heat flux deposition profiles during plasma operation. The comparison between embedded measurements and a 3D finite element model shows a small decay length (5 – 10 mm) on top of a wider heat flux with a decay length around 30 to 50 mm. A tool using neural network has been developed in order to predict the values of the different parameters describing the deposited heat flux from embedded temperature measurements in steady state. A large span of deposited heat fluxes with maximum heat flux ranging from 1 to 9 MW/m2 and decay length from 5 to 50 mm were characterized using this tool over a database of more than 250 experimental L-mode pulses performed in WEST in attached divertor configuration. The comparison of the predicted heat flux parameters values with macroscopic plasma parameters have revealed the appearance of the narrow component with the increase of the divertor power load (Pdiv) with a threshold dependant of the plasma current (IP).

ABSTRACT This study aimed to investigate the effects of autochthonous lactic acid bacteria (LAB) as probiotic additives for Muscovy ducks on performance, carcass traits, and serum biochemical parameters. LAB were isolated from the intestinal content of 12 Muscovy ducks, and three promising strains were identified: Enterococcus lactis, Enterococcus ratti, and Enterococcus faecium. Ninety-six male Muscovy ducks with eight days of age (weight = 158.56±2.17) were distributed in a completely randomized design, where the treatments comprised a control group and three experimental groups subjected to autochthonous LAB as a probiotic (E. lactis, E. ratti, and E. faecium) administered orally to the Muscovy ducks, with three replicates of eight birds each. Birds were monitored over 90 days, divided into starter, grower, and finisher stages. Blood was collected at 91 days of age for analysis, and at 91 days birds were slaughtered to evaluate carcass traits. Results indicated no significant effect (p>0.05) in feed intake and weight gain during the starter stage, though feed conversion ratio worsened (p

Objetivos: A hemorragia pós-parto (HPP) é uma das principais causas de morbidade e mortalidade materna. Em mulheres com coagulopatias hereditárias, como hemofilia ou doença de von Willebrand, o risco é particularmente elevado devido à capacidade reduzida de coagulação. O Protocolo de Gestão do Sangue do Paciente (PBM) tem sido uma alternativa para mulheres com tais coagulopatias. O PBM pode incluir administração de fatores de coagulação, agentes hemostáticos e técnicas cirúrgicas menos invasivas. Este estudo tem como objetivo analisar as intervenções disponíveis e suas implicações na gestão da HPP para essa população de alto risco. Material e métodos: Este estudo consiste em uma revisão sistemática, cuja pergunta norteadora é: “como gerir a HPP em pacientes com coagulopatias hereditárias?” Para isso, buscou-se artigos dos últimos 10 anos nas bases de dados PubMed e Scielo, utilizando os descritores “pbm” e “hemorrhage or bleeding” e “postpartum or childbirth” e “inherited bleeding disorders”. Os critérios de inclusão foram artigos relacionados ao tema, nas línguas inglesa ou portuguesa. Foram encontrados 38 artigos ao todo, sendo 2 selecionados para compor a base principal desta revisão. Resultados: Os artigos analisados identificaram os principais fatores de risco para a hemorragia pós-parto (HPP) como histórico prévio, múltiplas gestações, hipertensão gestacional, corioamnionite, episiotomia e macrossomia fetal. Pacientes com distúrbios hemorrágicos hereditários apresentam maior risco de desenvolver HPP, mesmo com a reposição de fatores de coagulação. Em casos de HPP, deve-se controlar a hemorragia e posteriormente repor ferro intravenoso. A administração de um agente estimulador da eritropoiese pode ser considerada em alguns casos. Transfusões autólogas não são recomendadas devido aos riscos de anemia iatrogênica e contaminação bacteriana. Apesar da teratogenicidade de muitos antitrombóticos, os artigos recomendam o uso de heparina de baixo peso molecular como tromboprofilaxia para tromboembolismo venoso. Os guidelines indicam a administração de ocitocina endovenosa como profilaxia para HPP. Discussão: Com exceção do fator XI, todos os outros fatores de coagulação aumentam durante a gravidez em mulheres normais, protegendo-as contra perda excessiva de sangue durante a separação placentária. Contudo, em mulheres com coagulopatias, o processo de coagulação fica deficitário. Ademais, muitas condições podem prejudicar ainda mais tal processo ou exacerbar o sangramento, como os fatores de risco já mencionados e o trauma. Assim, os planos de manejo para o trabalho de parto, o parto e o cuidado pós-parto devem ser individualizados após avaliação de risco antenatal multidisciplinar durante o terceiro trimestre da gravidez. Conclusão: Portanto, visto a alta morbidade e mortalidade da HPP, especialmente em mulheres com coagulopatias hereditárias, destaca-se a importância do acompanhamento especializado e do planejamento de medidas preventivas e de tratamento. Para isso, vale observar as particularidades do grupo de mulheres em foco. As principais recomendações são o uso profilático de heparina e de ocitocina bem como o tratamento com reposição de ferro ou de estimulador da eritropoiese, além de evitar transfusões autólogas.

Objetivos: A compreensão quanto à patogênese da Reação Febril Não-Hemolítica Pós-Transfusional (RFNH) é crucial para aprimorar as estratégias de prevenção e manejo desta condição. Este trabalho visa explorar a influência bacteriana na RFNH, a fim de contribuir para a melhoria das práticas transfusionais e para a minimização desta complicação. Material e métodos: Nesta revisão, foram buscados artigos dos últimos 10 anos nas bases PubMed e Scielo, com os descritores “Non-Hemolytic Transfusion Reaction” AND “Infeccion”OR “Bacterial Contamination” OR “Pathogenesis”. Dos 40 artigos encontrados, em inglês e português, 3 foram selecionados. Resultados: O papel das bactérias na patogênese da RFNH ainda é pouco citado. Alguns autores afirmam que esses agentes poderiam sim contribuir para a reação, mas são subnotificados devido à formação de biofilmes e ao fato de não serem passíveis de proliferação nos meios de cultura. As principais vias patogênicas da RFNH seguem associadas à produção de anticorpos anti-HLA e à liberação de citocinas, sendo a contaminação bacteriana colocada como uma etiologia dissociada. Discussão: Em artigo de 2020, os autores elucidam que, em um número significativo de casos, os sintomas típicos de RFNH são identificados, mas as culturas de sangue do paciente e/ou da bolsa transfundida são negativas. Isso nos leva a questionar uma possível subnotificação do papel das bactérias na patogênese da RFNH. Sugere-se que a formação de biofilme na bolsa de sangue e a presença de patógenos viáveis, mas não cultiváveis (VBNC), seriam as principais causas dessa subnotificação. Emerge também a compreensão de que, nas transfusões de concentrados de plaquetas, estes fragmentos celulares podem representar agentes-chave, atuando como vetores de contaminação bacteriana, mesmo na ausência de bactérias livres na corrente sanguínea. Em meta-análise de 2024, concluiu-se que o uso de filtros de Leucorredução foi fator protetivo para a ocorrência de RFNH. Contudo, a prática de Leucorredução é associada, particularmente, à prevenção da transmissão de Citomegalovírus (CMV), e não à profilaxia para contaminação bacteriana, não nos permitindo associar necessariamente a RFNH à presença de procariontes no material transfundido. Segundo estudo de 2022 voltado para a patogênese da RFNH, as 2 principais vias são a produção de anticorpos contra o antígeno leucocitário humano dos pacientes transfundidos e a liberação de citocinas (como o pirogênio endógeno e a Interleucina-1) pelos produtos sanguíneos durante o armazenamento. Com efeito, o papel dos microorganismos procariontes nesta reação ainda não é bem considerado, já que as etiologias das Reações Transfusionais (RT) são divididas em vários grupos, em que se coloca a “Reação Febril Não-Hemolítica” e a “Contaminação Bacteriana” como Tipos de Reação distintos, não admitindo, portanto, um entrelaçamento das duas patogêneses e a contribuição das bactérias no desenvolvimento da RFNH. Conclusão: Conclui-se que o papel das bactérias na patogênese da RFNH é pouco consolidado. Cabe-nos agora investigar se esta contribuição de fato é insignificante ou se é subnotificada, como podem sugerir os achados das pesquisas desta revisão.

Introdução: A quantificação de linfócitos T, B e Natural Killer (NK) por citometria de fluxo é o confiável para avaliar a imunocompetência do organismo, crucial para a homeostase e defesa contra patógenos e células danificadas. Alterações nas populações de linfócitos no sangue periférico estão associadas a diversas doenças, incluindo imunodeficiências primárias e secundárias, doenças autoimunes, infecções e câncer. A citometria de fluxo, utilizando anticorpos monoclonais conjugados a fluorocromos, permite a detecção e quantificação dessas subpopulações celulares. Esta tecnologia está em constante avanço, com melhorias contínuas nos equipamentos e procedimentos laboratoriais que aumentam a eficiência e precisão das análises. No entanto, é crucial que os resultados das análises laboratoriais sejam comparáveis independentemente da metodologia e da instrumentação diagnóstica utilizadas. Objetivo/Justificativa: Este estudo teve como objetivo validar e comparar a consistência e a precisão dos resultados da análise de linfócitos T, B e NK utilizando os citômetros de fluxo BD FACSCanto II e BD FACSLyric. Essa validação é fundamental para assegurar que a introdução do novo citômetro BD FACSLyric não comprometa a precisão diagnóstica e o acompanhamento do tratamento clínico, mantendo a qualidade dos diagnósticos realizados. Métodos: Foi realizada uma pesquisa experimental utilizando amostras de sangue periférico de 20 pacientes. As amostras foram marcadas com anticorpos para detecção de linfócitos T, B e NK e suas subpopulações, adquiridas simultaneamente em ambos os citômetros de fluxo. A análise da porcentagem parcial das populações celulares foi realizada utilizando o software Infinicyt. Foram conduzidas análises de correlação e de Bland-Altman. Resultados/Discussão: Todos os coeficientes de correlação de Pearson (r) na Análise de Correlação mostraram-se muito próximos de 1, indicando uma correlação positiva perfeita entre as medições dos dois citômetros de fluxo, com valor de p < 0,001 em todos os casos, o que indica significância estatística. A análise de Bland-Altman revelou pequenas diferenças nas medições entre os equipamentos, demonstrando alta concordância entre as medições dos dois citômetros para a quantificação das células. Os resultados obtidos neste estudo são consistentes com a maioria dos estudos comparativos realizados em outros contextos, evidenciando forte correlação e excelente comparabilidade entre os resultados obtidos na avaliação das subpopulações de linfócitos pelos dois citômetros de fluxo analisados. Conclusão: Este estudo demonstrou que os equipamentos BD FACSCanto II e BD FACSLyric são capazes de fornecer resultados consistentes e comparáveis para a maioria das subpopulações analisadas. Esses achados são cruciais para a validação e padronização dos métodos de análise, especialmente em ambientes clínicos e de pesquisa.

Objectives: Acute myeloid leukemia (AML) with CBFB::MYH11 fusion is characterized by the clonal proliferation of monocytic and neutrophilic myeloid precursors and typically an abnormal eosinophilic component. Mastocytosis is an abnormal accumulation of clonal mast cells in organs or tissues and may not be detected when associated with another neoplasm. This article reports a rare case of AML with CBFB::MYH11 fusion with aberrant mast cells, in which the detection of mast cells occurred late, impacting the patient's first diagnosis and prognosis. Materials and methods: Clinical data were collected from medical records and laboratory test results were obtained from the Clinical Analysis Laboratory of the University Hospital information systems. Results: A 51-year-old male patient was forwarded to a university hospital with fatigue and exhaustion, night sweats, weight loss, loss of appetite, and loss of consciousness during physical effort. Laboratory exams showed: hemoglobin 6.5 g/dL, hematocrit 19.5%, leukocytes 42.770/μL with 43% blasts, and platelets 6.000/μL. The myelogram revealed blasts, immature myeloid cells, and aberrant eosinophils. Immunophenotypic analysis detected the presence of 44.6% blasts (CD34++, CD45+) committed (CD38+) to the myeloid lineage (MPO+, CD13++, CD33+, CD117+, HLA-DR+FR), 20.4% monocytic cells where 70% were mature monocytes (CD14+, CD300e+), 18% promonocytes (CD14+, CD300e-), and 12% monoblasts (CD14-, CD300e-), indicating acute myelomonocytic leukemia. The presence of mast cells (0.1%) was observed. Subsequently, genetic analysis and molecular biology confirmed AML with CBFB-MYH11 fusion and FLT3-D835 mutation. The treatment protocol chosen was ARA-C + Daunorubicin. One month after the beginning of induction chemotherapy, immunophenotyping of the bone marrow showed 0.6% myeloblasts with a phenotype like that found at diagnosis and 0.2% of mast cells (CD117+++), of which 53% have aberrant phenotype (CD2-/+FR, CD25+, CD64-/+, CD203c+, CD123+FR). The patient presented a serum tryptase dosage of 14.5 ug/L (reference value: 11 ug/L), and the KIT-D816 gene was not detected (performed on a blood sample). Six months after the initial diagnosis, the patient achieved remission by morphological and immunophenotyping analysis. Discussion: According to the latest classification of hematological tumors established by the WHO, some criteria must be met for the diagnosis of mastocytosis. Although the patient presented the presence of aberrant mast cells in the bone marrow expressing CD2 and CD25, no other criteria for the definition of mastocytosis were met. It is possible to suggest that the patient's diagnosis is systemic mastocytosis associated with a hematologic neoplasm, but more investigations will be necessary to conclude this diagnosis. Patients with mastocytosis and AHN have a worse prognosis, nevertheless, this patient achieved remission of AML with CBFB::MYH11 fusion after induction chemotherapy. Conclusion: It is crucial that the diagnosis and monitoring of hematologic neoplasms be carried out in a multidisciplinary manner, combining clinical and laboratory diagnostics using various techniques, particularly flow cytometry and molecular biology. In this case, these techniques were essential for diagnosing the aberrant mast cells, defining the prognosis, and monitoring minimal residual disease.

A Leucemia Linfoide Aguda (LLA) é uma neoplasia hematológica caracterizada pela proliferação descontrolada de células progenitoras linfoides B ou T, comprometendo o processo de hematopoese. Representando mais de 80% das leucemias agudas, a LLA de linhagem B é responsável por aproximadamente 85% dos casos, sendo mais comum em crianças. A imunofenotipagem por citometria de fluxo multiparamétrica (CFMP) desempenha um papel crucial na identificação e caracterização das leucemias, permitindo a detecção precisa de marcadores de diferenciação celular. Compreender os perfis de imunofenotipagem em LLA-B pode orientar o desenvolvimento de novas terapias direcionadas. Portanto, o presente estudo teve como objetivo avaliar o perfil de pacientes com LLA-B utilizando a CFMP. A análise de coorte retrospectiva foi realizada por meio da revisão dos prontuários eletrônicos dos pacientes, onde foram coletados dados demográficos e resultados da CFMP no momento do diagnóstico. Este estudo retrospectivo analisou os perfis de imunofenotipagem em 116 pacientes com LLA-B, coletando dados demográficos e de CFMP ao diagnóstico ao longo de cinco anos (jan/2018 a jan/2023). A análise da expressão de CD45 revelou intensidades dim, dim/negativo e negativo em 57, 52 e 6 pacientes, respectivamente. Entre os subtipos de LLA-B, a positividade para CD34 foi associada ao subtipo Comum. Todos os pacientes apresentaram positividade para CD19, e outros marcadores comumente expressos, como CD79a (97,4%), CD22 (81,8%) e CD10 (83,6%), foram positivos na maioria dos casos, ressaltando a importância da identificação alternativa das células B leucêmicas para terapias alvo-específicas. A análise dos subtipos revelou uma prevalência do tipo Comum (75,7%), seguido pelo subtipo Pró-B (14,8%) e Pré-B (9,6%). Observou-se uma predominância do sexo masculino nos subtipos Pró-B e Comum. No subtipo Pré-B, 54,5% dos pacientes eram do sexo feminino, enquanto 45,5% eram do sexo masculino. No subtipo Pró-B, 64,7% dos pacientes eram adultos e 35,3% eram pediátricos. Para o subtipo Comum, 37,9% eram adultos e 62,1% eram crianças. No subtipo Pré-B, associado a uma maior maturação das células leucêmicas, houve uma incidência de 45,5% de adultos e 54,5% de crianças. A variabilidade na expressão de CD45 e a associação de CD34 com o subtipo Comum sublinham a necessidade de uma identificação precisa para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas personalizadas. A capacidade da CFMP em detectar e caracterizar de maneira detalhada os marcadores de diferenciação celular oferece uma base sólida para a criação de terapias direcionadas. A interpretação dos resultados reforça a importância clínica da investigação dos marcadores por CFMP, fornecendo informações valiosas para o avanço das estratégias terapêuticas e sugerindo novas direções para pesquisas futuras. A continuidade da pesquisa na área é essencial para aprimorar o tratamento e melhorar os desfechos clínicos para os pacientes com LLA-B.

Objetivo: Relatar um caso de mielopoiese anormal transitória (MAT) em recém-nascido (RN) com síndrome de Down e malformações congênitas das câmaras e comunicações cardíacas. Material e métodos: Paciente do sexo masculino, RN, 01 dia de vida, internado na UTI neonatal com face sindrômica, hipertelorismo ocular, ponte nasal em selo e dedos das mãos curtos. Foi realizado hemograma automatizado em amostra do sangue periférico (ADVIA 2120i-Siemens Healthineers) e coloração de distensões sanguíneas (May Grunwald–Giemsa e Citoquímica Peroxidase). Aos 10 dias de vida foi realizado cariótipo com banda G e imunofenotipagem do sangue periférico para diagnóstico diferencial de leucocitose. Imunofenotipagem realizada por citometria de fluxo multiparamétrica (FACSCalibur), utilizando os seguintes anticorpos monoclonais: CD20, CD10, CD34, HLA-DR, CD41, CD61, CD117, CD71, CD33, CD14, CD300e, CD36, CD13, CD64, CD11b, nTdT, CD19, CD45). Resultados: O hemograma apresentou os seguintes parâmetros: E = 4,73 milhões/mm3; Hb = 14,3 g/dL; Ht = 46,5%; VCM = 98,4fL; HCM = 30,2pg; CHCM = 30,7%; RDW = 19,5%, Plaquetas = 703000/mm3, Leucócitos = 72000/mm3 e a análise microscópica complementar mostrou a presença de 40% de blastos de aparência mieloide, 38% de neutrófilos com desvio à esquerda até mielócito e sem escalonamento maturativo preservado, 21% de linfócitos, 1% de monócito e presença de 98 eritroblastos em 100 leucócitos contados. Após 10 dias: E = 4,27 milhões/mm3; Hb = 12,3g /dL; Ht = 39,2%; VCM = 91,9fL; HCM = 28,7 pg; CHCM = 31,3%; RDW = 22,5%, Plaquetas = 954000/mm3, Leucócitos = 54500/mm3 e a análise microscópica: 73% de blastos de aparência mieloide, 19% de neutrófilos com desvio à esquerda até mielócito sem escalonamento maturativo preservado, 6% de linfócitos, 21% de monócitos e presença de 18 de eritroblastos em 100 leucócitos contados. A coloração citoquímica peroxidase foi negativa em 100% dos blastos. A análise imunofenotípica revelou presença de 76% de células precursoras mieloides com diferenciação megacariocítica (CD45++; baixa/moderada SSC, CD117+, CD61+, CD41+, CD13+, CD36+, dos quais 22% são CD34+ e CD33+). A pesquisa dos marcadores HLA-DR, CD20, CD10, CD71, nTdT, CD64, CD11b, CD19 e CD20 foi negativa. Através do cariótipo com banda G foi visualizada a trissomia livre do cromossomo 21. O RN apenas recebeu tratamento para a cardiopatia e após um mês do diagnóstico, o hemograma não apresentou mais leucocitose (9.900/mm3) e a análise microscópica evidenciou ausência de blastos. Discussão: A MAT representa uma forma única de leucemia autorregressiva ou pré-leucemia, esta condição neonatal ocorre em 10 a 15% dos portadores de síndrome de Down e geralmente é diagnosticada ao nascimento, com uma tendência comum à regressão espontânea. Apesar do prognóstico da MAT ser geralmente benigno, até 20% dos pacientes podem apresentar desfechos fatais. No caso específico descrito, a MAT regrediu espontaneamente após um mês de vida. No entanto, complicações decorrentes da malformação cardíaca resultaram no óbito do RN aos 72 dias de vida. Conclusão: A identificação precisa de células precursoras e o acompanhamento cuidadoso da evolução desses pacientes é fundamental para a compreensão verdadeira da natureza da MAT e direcionar a melhor conduta terapêutica.

Objetivo: Reportar os desafios no diagnóstico e tratamento da Síndrome de Sweet em contexto de Leucemia aguda febril com lesões cutâneas. Materiais e métodos: Relato de caso. Resultados: Paciente de 34 anos, sexo feminino, diagnóstico de Leucemia Mieloide Aguda, durante tratamento com 7+3 (daunorrubicina e citarabina), evoluiu com febre alta persistente e surgimento de pápulas com placas eritematosas de umbilicação central localizadas principalmente em topografia de acessos venosos, em membros superiores e na região cervical. Notava-se que as lesões seguiam o fenômeno de patergia, aparecendo após o contato através de punções. Nesse cenário, paciente recebeu tratamento antibiótico de amplo espectro com meropenem e teicoplanina. Iniciou-se, também, Anfotericina B lipossomal, considerando infecção fúngica de possibilidade, a fusariose, no entanto, houve uma piora das condições dermatológicas. Realizada biópsia da lesão cubital direita, cujo resultado anatomopatológico indicou dermatose neutrofílica sem sinais de vasculite, podendo corresponder à Síndrome de Sweet, com pesquisa de fungos negativa. Correlacionando-se propedêutica com clínica, optado por início de prednisona na dose de 0,5 mg/kg/dia. Após o terceiro dia de tratamento, apresentou melhora importante das lesões, bem como impacto na curva térmica. Discussão: Durante o tratamento da leucemia aguda, febre e manifestações dermatológicas são frequentes. A síndrome de Sweet, por sua vez, é uma condição inflamatória rara, caracterizada pelo surgimento de pápulas, placas ou nódulos dolorosos hiperemiados na pele. Os pacientes frequentemente apresentam febre alta e leucocitose. Essa Síndrome pode se manifestar antes, durante ou depois do aparecimento de uma neoplasia, sendo mais frequentemente observada em doenças hematológicas. Ocorre mais comumente em pessoas entre 30 e 60 anos. A causa exata dessa patologia ainda não é bem conhecida, mas se acredita que envolva reações de hipersensibilidade, desregulação de citocinas e fatores genéticos. Para o diagnóstico é necessário cumprir dois critérios principais e dois dos quatro critérios menores. Os critérios principais são: início repentino de lesões cutâneas vermelhas e dolorosas associado à presença de um infiltrado denso de neutrófilos na pele, sem sinais de vasculite leucocitoclástica; e os critérios menores são: febre acima de 38°C, associação com malignidades hematológicas ou viscerais, doenças inflamatórias, resposta positiva ao tratamento com glicocorticoides ou iodeto de potássio, anormalidades laboratoriais, como velocidade de hemossedimentação, proteína C-reativa aumentada, leucocitose neutrofílica. A terapia com corticosteroides é considerada tratamento de primeira linha, sendo colchicina, dapsona e iodeto de potássio empregados como opção para segunda linha de tratamento. Conclusão: A Síndrome de Sweet representa desafio diagnóstico, particularmente no contexto de leucemia aguda com febre e lesões cutâneas, sendo crucial a sua adequada identificação para a aplicação de terapias que ofereçam melhores resultados. Seu tratamento envolve o uso de medicamentos de baixo custo e que geralmente possuem boa resposta terapêutica.

Introdução: A leucemia mieloide aguda (LMA) é uma doença clínica e molecularmente heterogênea que requer uma estratificação de risco precisa para alcançar resultados ótimos de tratamento para os pacientes. A classificação de risco do grupo European LeukemiaNet (ELN) tem melhorado significativamente a sobrevida de adultos com LMA, permitindo tratamentos adaptados às mutações específicas dos pacientes. No entanto, uma parcela considerável desses pacientes não responde conforme o esperado, destacando que a classificação do ELN nem sempre reflete adequadamente a heterogeneidade da resposta clínica. Em 2024, Ortiz et al., avaliaram o transcriptoma de pacientes de cinco coortes de pacientes tratados com quimioterapia intensiva, desenvolvendo um índice de prognóstico, chamado de 4-PI, baseado na expressão de 4 genes (CYP2E1, DHCR7, IL2RA e SQLE). Objetivo: Neste estudo, buscamos validar esse índice em uma coorte brasileira de pacientes adultos com LMA tratados uniformemente com o regime 3+7. Métodos: Em total, 111 pacientes com LMA de novo foram considerados neste estudo. Todos os pacientes foram diagnosticados e tratados em centros de referência em Recife, PE, Brasil (CAAE #47769821.7.0000.5208). O diagnóstico de LMA foi determinado por citomorfologia e estudos genéticos, de acordo com os critérios da OMS. Pacientes com leucemia promielocítica aguda, LMA relacionada à terapia ou com histórico prévio de síndrome mielodisplásica foram excluídos. Os níveis de transcrição dos 4 genes foram quantificados usando RT-qPCR e normalizados com dois genes endógenos (ACTB e HPRT1). Resultados: Como primeira análise, os pacientes foram dicotomizados em grupos de baixo e alto 4-PI. A mediana de sobrevivência global de pacientes com alto 4-PI foi inferior ao grupo com baixo 4-PI (4,8 vs. 11 meses, Log-rank p = 0,042). Em seguida, dividimos os pacientes em três grupos (baixo, intermediário e alto) de acordo com a proposta original de Ortiz et al. As medianas de sobrevivência global foram de 22,3, 10,7 e 4,8 meses, respectivamente. Embora a comparação global dos três grupos não indicou diferenças (Log-rank p = 0,077), a análise de regressão de Cox mostrou que os pacientes com alto 4-PI têm um risco de morte superior ao grupo de baixo 4-PI (HR = 2,32, IC95% 1,04 – 5,23, p = 0,043). Adicionalmente, depois de considerar possíveis variáveis de confusão, como idade, sexo, número de leucócitos e a mutação FLT3-ITD, se mantiveram as diferenças entre os grupos de alto e baixo 4-PI (HR = 3,71, IC95% 1,39 – 5,70, p = 0,008). Posteriormente, observamos que os pacientes com alto índice tiveram uma taxa de remissão hematológica completa inferior comparada com os casos com 4-PI intermediário ou baixo, sendo de 52,1%, 70% e 76,6%, respectivamente (p = 0,042). Por fim, não observamos nenhum impacto na sobrevida livre de doença. Discussão e conclusões: Estes resultados demonstram que o índice prognóstico 4-PI é uma ferramenta simples e efetiva para aprimorar a predição de sobrevivência global em pacientes com LMA, apresentando potencial para refinar a estratificação de risco e o manejo clínico desta doença. A validação do índice em uma coorte de vida real, diferente do trabalho original que trabalhou com pacientes dentro de estudos clínicos controlados, reforça a aplicabilidade e a utilidade clínica do 4-PI em contextos mais amplos e variados.

Introdução: A leucemia mieloide aguda (LMA) é uma neoplasia hematológica de caráter clonal que afeta os progenitores hematopoiéticos. O processo de transformação é dependente da reprogramação do metabolismo celular induzida pelas alterações oncogênicas subjacentes. As alterações dos metabólitos causadas pela reprogramação metabólica induzida pelo câncer têm efeitos na expressão gênica, diferenciação e modulação do microambiente. Um importante efeito metabólico desta reprogramação é a desregulação do metabolismo de ácidos graxos que, apesar de representar um eixo metabólico importante, foi apenas recentemente associado a fisiopatologia da LMA e os resultados a respeito são escassos. O descobrimento de biomarcadores moleculares vem sendo utilizados cada vez mais para um melhor entendimento da heterogeneidade da doença. Dentre os biomarcadores existentes as proteínas da família Carnitina palmitoiltransferase (CPT) que em condições fisiológicas estão envolvidos no transporte de ácidos graxos para dentro das mitocôndrias, onde são oxidados para produção de energia. Objetivo: Investigar a associação da expressão dos genes da família Carnitina palmitoiltransferase (CPT) em pacientes com LMA. Metodologia: Foi realizada uma análise de coortes públicas de 121 pacientes com LMA, pelo banco de dados “The Cancer Genome Atlas” (TCGA), que expressavam os genes CPT1A, CPT1B, CPT1C e CPT2. Foram incluídos pacientes LMA não LPA e tratados com quimioterapia intensiva. Para os testes estatísticos foram realizados os testes de qui-quadrado e Mann-Whitney para análises de associação, e o teste de Log-rank para a curva de sobrevida global (OS) no software SPSS, sendo considerados significativos os resultados com p-valor < 0,05. Resultados e discussão: As análises da OS, nas quais o teste de log-rank, mostraram uma associação entre a alta expressão dos genes CPT1A (p-valor 0,026) e CPT1B (p-valor 0,009) a uma pior sobrevida desses indivíduos. O teste de qui-quadrado mostrou haver associação entre a classificação FAB e a expressão do gene CPT1A (p-valor < 0,001), com a análise dos resíduos padronizados ajustados mostrou que há mais casos com baixa expressão no subgrupo M4. Já o teste Mann-Whitney mostrou associação entre o aumento no número de leucócitos totais e o grupo de baixa expressão do gene CPT1C (p-valor 0,016). As demais variáveis clínicas como sexo, idade, percentual de blastos na medula óssea e estratificação de risco pelo “European leukemia Net 2022”, não apresentaram associação com a expressão gênica dos alvos estudados. Conclusão: A literatura relata um aumento da oxidação dos ácidos graxos com o processo de manutenção e quimioressistência das células troncos leucêmicas. As análises desse estudo da associação da alta expressão do gene CPT1A e CPT1B com uma pior sobrevida, servem para atuar como ponto inicial para um melhor entendimento e possível utilização desses genes como biomarcadores para um tratamento mais personalizado para pacientes que possuem um aumento na expressão desses alvos.

Objetivo: Analisar o impacto clínico da expressão gênica diferencial dos genes LARS1, LARS2, IARS1 e IARS2 de acordo com as características e desfechos clínicos de pacientes com LMA. Metodologia: Foram utilizados dados públicos do The Cancer Genome Atlas (LMA-TCGA) e do BeatAML, abrangendo um total de 333 pacientes adultos com LMA de novo tratados com protocolo de indução 3+7. Os dados de expressão gênica dessas coortes foram obtidos através da técnica de RNA-seq e dicotomizados por um algoritmo de maximização de métricas utilizando a sobrevida global como desfecho preferencial. A análise estatística foi realizada com o auxílio dos softwares SPSS Statistics 19.0 e R, utilizando os testes de Mann-Whitney e qui-quadrado para análises de associação, e o teste de Log-rank para a sobrevida. Resultados com p-valor < 0,05 foram considerados significativos. Resultados: Inicialmente, foi realizada a análise da expressão gênica na coorte do TCGA, na qual os genes LARS1 e IARS1 foram associados à classificação FAB (p-valor < 0,001 e 0,011), enquanto o gene LARS2 apresentou associação com idade menor, quando em alta expressão, (p-valor 0,035) e classificação FAB (p-valor 0,001). A seguir, as análises foram estendidas para a coorte BeatAML, na qual LARS1 mostrou associação com sexo (p-valor 0,031), e LARS2 com risco molecular (classificação do European LeukemiaNet 2022) (p-valor 0,032), classificação FAB (p-valor 0,004), FLT3-ITD (p-valor 0,017), contagem de leucócitos (WBC) (p-valor < 0,001) e percentual de blastos na medula óssea (MO) (p-valor 0,005). O gene IARS1 foi associado à classificação FAB (p-valor 0,028), mutação em NPM1 (p-valor 0,032) e percentual de blastos na MO (p-valor 0,003), enquanto IARS2 foi associado a sexo (p-valor < 0,001) e NPM1 (p-valor 0,006). Por fim, foram realizadas análises de sobrevida global, em que se revelou a associação entre a alta expressão de LARS2 e IARS2 e um pior desfecho clínico, sendo LARS2 significativo na coorte TCGA (p-valor 0,020) e na coorte BeatAML (p-valor 0,005), enquanto IARS2 foi significativo na coorte BeatAML (p-valor 0,028). Os genes LARS1 e IARS1 não apresentaram associação significativa com a sobrevida global. Discussão: Assim, dado que a LMA é uma doença clínica e geneticamente heterogênea, e que estudos têm relatado a relação entre o metabolismo dos BCAAs, sendo eles a valina, leucina e isoleucina, e a severidade de diversos tipos de neoplasias, especialmente a LMA, torna-se crucial estudar a Leucina-tRNA sintetase (LARS) e a Isoleucina-tRNA sintetase (IARS). Este estudo destaca a importância das isoformas mitocondriais LARS2 e IARS2, que apresentaram diferenças significativas na sobrevida global dos pacientes. Alterações no metabolismo mitocondrial podem afetar a dinâmica das células leucêmicas e, consequentemente, o prognóstico da doença, justificando a relevância dessas descobertas. Conclusão: Portanto, todos os genes estudados mostraram alguma associação com características clínicas, porém apenas as isoformas mitocondriais tiveram um impacto significativo na sobrevida global das coortes analisadas. Assim, é essencial realizar estudos adicionais sobre esses genes, que desempenham um papel crucial no metabolismo dos BCAAs.

Introdução: A leucemia mieloide aguda (LMA) é uma neoplasia hematológica heterogênea, cujos pacientes apresentam diferentes lesões genéticas que se traduzem em diferentes respostas clínicas. Apesar disso, o tratamento quimioterápico padrão continua o mesmo desde 1970, composto pela combinação de antracíclicos e citarabina (Ara-C), com cerca de um terço dos pacientes não se beneficiando do esquema. A busca por tratamentos alternativos tem evoluído nos últimos anos para incluir terapias-alvo, com as quais pacientes inicialmente resistentes podem passar a ser sensíveis às drogas utilizadas. Nosso grupo demonstrou que a expressão de genes envolvidos na biossíntese do colesterol está associada ao prognóstico de pacientes com LMA tratados com a quimioterapia padrão, destacando-se o gene SQLE, que codifica a enzima esqualeno epoxidase. Assim, objetivamos validar a expressão do SQLE como marcador de prognóstico numa coorte brasileira de LMA e avaliar sua inibição farmacológica como potencial sensibilizador ao Ara-C. Métodos: Incluímos 111 pacientes adultos com LMA de novo (não-LPA) tratados em centros de referência em Recife, PE, Brasil (CAAE #47769821.7.0000.5208). O diagnóstico foi determinado por citomorfologia e estudos genéticos, de acordo com os critérios da OMS. Os níveis de transcrição do SQLE foram determinados por RT-qPCR e normalizados com dois genes endógenos (ACTB e HPRT1). Em seguida, avaliamos o efeito da inibição farmacológica do SQLE usando a terbinafina, uma droga antifúngica amplamente utilizada. A concentração inibitória que reduz 50% da viabilidade celular (IC50) foi avaliada pelo ensaio de MTT após 72h de incubação com diferentes concentrações de terbinafina (0-400 μM) ou Ara-C (0-24 μM), em 6 linhagens de LMA: MV4-11, OCI-AML3, SET-2, Kasumi-1, KG1a e MOLM-13. Por fim, o índice combinatório (IC) foi determinado pela avaliação da viabilidade das células tratadas com o IC25 do Ara-C mais diferentes concentrações de terbinafina. Resultados e discussão: Após dicotomização dos pacientes em grupos de baixa e alta expressão do SQLE, observamos que os pacientes SQLE alto apresentaram uma menor sobrevida global (SG) comparado com o grupo SQLE baixo (mediana = 5,3 vs. 11 meses, Log-rank p = 0,044; HR = 1,59, p = 0,046). Depois de considerar possíveis variáveis de confusão como idade, sexo, número de leucócitos e a mutação FLT3-ITD, o SQLE alto se manteve como variável associada a prognóstico desfavorável (HR = 1,85, p = 0,014). Em seguida, testamos o potencial da inibição do SQLE em linhas celulares de LMA, usando a terbinafina. Encontramos que as células OCI-AML3, MV4-11 e MOLM-13 foram as mais sensíveis ao tratamento (IC50 = 82,9, 97,1 e 98,9 μM, respectivamente); SET-2 e Kasumi-1 tiveram resposta intermediária (IC50 = 136,6 μM e 143,6 μM); e a KG1a foi a mais resistente (IC50 = 196.7). Finalmente, a análise combinatória com o Ara-C indicou sinergismo na MV4-11 e SET-2 (IC = 0,78 e 0,77, respectivamente), efeito aditivo na KG1a (CI = 0,91) e antagonismo na OCI-AML3 (CI = 1,42). Conclusão: Nossos resultados demostram o potencial prognóstico da expressão do SQLE em pacientes adultos com LMA tratados com a terapia padrão. Além disso, a inibição farmacológica do SQLE reduziu a viabilidade das células leucêmicas, com efeitos sinérgicos com o Ara-C. Entretanto, análises adicionais em contextos específicos são necessárias.

Introdução/Objetivos: As leucemias mieloides agudas (LMA) são doenças complexas que afetam células precursoras do sangue na medula óssea. O metabolismo energético das células leucêmicas varia entre subtipos celulares, o que pode impactar a resposta ao tratamento. Dessa forma, este estudo tem por objetivo investigar se a redução do conteúdo de DNA mitocondrial (mtDNAc) pode influenciar o metabolismo energético mitocondrial e o tratamento de diferentes subtipos de LMA, dado que o aumento do número de cópias está associado a resistência a tratamentos em diversos tipos de câncer. Métodos: O estudo foi realizado no Núcleo de Hematologia Clínica e Laboratorial do Laboratório Central do Centro de Biociências da UFPE. Foram utilizadas células mononucleares de 47 pacientes com LMA, purificadas a partir de aspirados de medula óssea. Para reduzir o mtDNAc, um vetor de expressão lentiviral contendo um RNA de interferência (shRNA) foi usado para silenciar o gene da polimerase gama (POLG), essencial para a replicação do mtDNA. A lamivudina, um análogo sintético da pirimidina, também foi utilizada para inibir o DNA mitocondrial sem efeitos citotóxicos, validando o método em linhagens celulares OCI-AML3 (glicolítica) e MV4-11 (fosforilativa). A redução do mtDNAc foi confirmada por qPCR, e a apoptose foi avaliada após 24 horas de incubação com fármacos ou veículo. Para análises estatísticas, foi utilizada a correlação de Spearman para apoptose e mtDNAc. Em relação à análise de apoptose nas linhagens celulares, utilizou-se ANOVA, seguido do teste de comparações múltiplas de Sidak. Todos os P-valores foram bilaterais com nível de significância 0.05. Resultados: Inicialmente, as células mononucleares foram tratadas com citarabina (100 nM por 48 horas), revelando uma correlação inversa significativa entre a apoptose induzida pela citarabina e o nível de mtDNA nas células (p < 0.0001) (r = -075, 95% IC:-0.85 a -0.58). Amostras com elevado mtDNA foram selecionadas para análise aprofundada, confirmando a redução do mtDNA após o silenciamento por shRNA (p < 0.0001). A depleção do mtDNA resultou em maior apoptose nas células tratadas com citarabina (p < 0.0001). A investigação foi estendida para linhagens celulares (OCI-AML3 – glicolítica; MV4-11 – fosforilativa) com perfis metabólicos distintos, avaliando a concentração inibitória máxima (IC50) de vários fármacos (citarabina, venetoclax, metotrexato e metformina). As células OCI-AML3 mostraram sensibilidade à citarabina (p = 0.01), mas resistência a fármacos metabólicos, enquanto a redução do mtDNA com doses elevadas de venetoclax e metformina aumentou a apoptose (p < 0.0001). Na linhagem MV4-11, a lamivudina aumentou significativamente a apoptose em resposta a todos os fármacos testados (p < 0.0001), sugerindo um efeito sinérgico na eficácia dos tratamentos. Discussão e conclusões: : Os resultados indicam que a variação no conteúdo de mtDNA influencia o metabolismo energético das células leucêmicas, afetando a resistência à apoptose e a produção de energia. Dada a heterogeneidade da LMA, a eficácia do mtDNA como marcador terapêutico precisa ser considerada cuidadosamente. A interação entre o estado metabólico das células e a resposta à depleção do mtDNA destaca a necessidade de personalizar tratamentos farmacológicos para diferentes subtipos celulares. O mtDNA se mostra promissor como indicador para avaliar a eficácia terapêutica em pacientes com LMA.

Introdução/Objetivos: : Na leucemia mieloide aguda (LMA), as células-tronco leucêmicas (CTLs) são responsáveis por estabelecer a doença e sustentar a expansão do clone leucêmico. Por ser uma doença heterogênea, subtipos celulares distintos apresentam diferentes características genéticas, com perfis de imaturidade celular (do inglês, “stemness”) diferenciados. Ademais, a imaturidade celular e a capacidade de autorrenovação são reconhecidas como importantes marcadores de resistência a terapia padrão. Diante do exposto, visamos integrar genes previamente associados ao estado de “stemness”, desenvolvendo uma assinatura molecular para predição de desfechos clínicos utilizando aprendizado de máquinas. Métodos: Inicialmente, foi realizado o download de conjunto de dados da coorte pública de 121 pacientes com LMA do TCGA (The Cancer Genoma Atlas) contendo informações de expressão gênica e dados clínicos. Para análise, incluímos genes associados funcionalmente com o estado de “stemness”. Todos os genes incluídos foram compilados ao modelo de aprendizado de máquinas não supervisionado do algoritmo de regressão linear de LASSO (Least Absolute Shrinkage and Selection Operator), utilizando o pacote “glmnet” do R, levando em consideração modelo para sobrevida global. Toda a estatística foi realizada utilizando o software R e STATA. Resultados: A princípio, foi realizada uma revisão bibliográfica para elencar genes previamente associados à “stemness”, levando em consideração assinaturas moleculares desenvolvidas anteriormente e genes citados individualmente. Dessa forma, 137 genes foram selecionados e adicionados ao modelo de aprendizado de máquinas LASSO. Para validação do modelo, foi utilizado o índice Harrell C, semelhante à área sobre a curva (AUC), em concordância com os dados de sobrevida, onde foi identificado um valor de λ ótimo (s = 0.06) para penalização da regressão. O modelo retornou 37 genes, dos quais 16 tiveram sua baixa expressão associada a uma pior sobrevida, enquanto 21 tiveram a alta expressão associada a um pior desfecho clínico. Para confirmar o impacto desses genes na sobrevida global, utilizou-se a metodologia de maximização de métricas (através do CutpointR), separando os genes em alta e baixa expressão. Esses dados confirmaram que, dos 37 genes selecionados, 23 tiveram impacto direto na sobrevida. Portanto, consideraremos os genes retornados pelo modelo de aprendizado para identificação de uma assinatura molecular, tendo como próxima etapa o modelo de sobrevida multivariado, empregando seleção gradual (stepwise) para refinar a seleção dos genes realmente importantes para o modelo. Discussão e conclusões: Ao compilar genes previamente associados à “stemness” e realizar análise utilizando modelo de aprendizado de máquinas, conseguimos identificar genes críticos que estão ligados tanto à “stemness” quanto ao desfecho clínico diferencial em LMA. Esta identificação é crucial, pois permite o desenvolvimento de estratégias terapêuticas ajustadas ao risco. Como perspectivas, esses genes serão submetidos a análises estatísticas adicionais para elaboração de um índice prognóstico que compute o risco a partir de expressão gênica.

Objetivos: Relatar um caso de pancreatite aguda grave secundária ao uso de PEG-Asparaginase no tratamento da Leucemia Linfoblástica Aguda de células-B. Materiais e métodos: Relato de Caso. Resultados: Paciente de 15 anos, sexo masculino, diagnosticado em março de 2024 com Leucemia Linfoblástica Aguda de células pré-B de alto risco, apresentando ao estudo de biologia molecular a translocação t(4;11) (MLL::AF4). Proposto tratamento com o protocolo do Grupo Mineiro (GMLLA 94) durante a indução fase I e II e o protocolo GBTLI 99 nas demais etapas, seguido de Transplante de Medula Óssea Alogênico. Após indução fase I paciente apresentou remissão morfológica completa e avaliação de Doença Residual Mínima (DRM) por imunofenotipagem negativa. Recebeu a primeira dose de PEG-Asparaginase em 20/04/2024, durante a indução fase I. Em 28/05/2024 recebeu a segunda dose de PEG-Asparaginase, durante a indução fase II, evoluindo após 12 dias com quadro de pancreatite aguda com sinais de gravidade e indicação de internação em leito de terapia intensiva durante 4 dias. Realizado novo estudo medular frente ao atraso do tratamento devido à intercorrência, com DRM positiva (0,004% de blastos linfoides). Optado por dar continuidade ao tratamento com programação de início do bloco A do protocolo GBTLI-99, porém paciente intercorreu com episódios de hiperglicemia sintomática, sendo novamente internado em leito de UTI por Estado Hiperosmolar Hiperglicêmico. Durante a internação evoluiu com dor abdominal em hipocôndrio esquerdo e elevação progressiva de transaminases. Realizada ultrassonografia de abdome total e identificado pseudocisto pancreático volumoso com aparente efeito compressivo local. Considerando a urgência do retorno seguro da quimioterapia e o volume do pseudocisto com baixa probabilidade de autoresolução em tempo adequado optamos por drenagem endoscópica. Paciente evoluiu com necrose pancreática infectada sendo iniciado antibiótico empíroco. Submetido em seguida a necrosectomia endoscópica e coleta de material para cultura com posterior modificação para antibioticoterapia guiada. Reiniciada quimioterapia sendo optado por esquema de manutenção com metotrexato e mercaptopurina. Estudo medular mais recente evidenciando DRM negativa com proposta de realização de TMO alogênico após resolução do foco infeccioso. Neste contexto, optamos por contraindicar o uso de PEG-asparaginase. Discussão: A asparaginase representa um importante avanço no manejo da LLA. Porém está associada a diferentes toxicidades, dentre elas a Pancreatite Aguda, que pode ocorrer em 5 a 14% dos pacientes (cerca de 24% dos pacientes podem apresentar elevação das enzimas pancreáticas, porém sem manifestação clínica). Tal complicação pode ocorrer entre 1 a 70 dias após a exposição a droga. Em alguns pacientes podem ocorrer complicações como pseudocisto, necrose e surgimento de coleções. O tratamento consiste em suporte e suspensão da medicação. O uso de antibióticos está indicado apenas se houver complicação infecciosa documentada. Conclusão: A Asparaginase está associada a importantes avanços no manejo da LLA, porém é essencial o conhecimento das potenciais complicações associadas ao seu uso. Atualmente os estudos apontam que a pancreatite aguda é uma complicação com alto risco de recorrência e manifestações graves, tendendo a indicar a suspensão e contraindicação do retorno da medicação para esses pacientes.

Objetivo: Relatar um caso de uma paciente com Leucemia Mieloide Crônica (LMC) em uso de Dasatinibe que apresentou lesões cutâneas eritematosas associada a parestesias, prurido, e identificação de anticorpo anti-fosfolípides, com remissão dos sintomas após interrupção da medicação. Materiais e métodos: Estudo descritivo baseado na avaliação das informações relatadas no prontuário médico eletrônico da paciente durante o período de internamento hospitalar e nas consultas ambulatoriais. Relato de caso: Paciente feminina, 64 anos, com LMC desde 2002, apresentando resposta molecular subótima. Estava em tratamento com Dasatinibe 80 mg/dia há 34 meses. Procurou atendimento por lesões cutâneas eritematosas com parestesias, prurido e edema principalmente em falanges, inicialmente na mão direita, posteriormente na esquerda, que se iniciaram 30 dias antes. Lesões não eram vesiculares ou bolhosas. Acionado a dermatologia e reumatologia, com hipóteses de farmacodermia ou vasculite de pequenos vasos. A primeira, optou por realizar biópsia das lesões e prescreveu corticosteroide sistêmico e tópico até melhora das lesões. A segunda, solicitou ambulatorialmente painel de autoanticorpos e complemento, indagando também, um possível quadro de lúpus cutâneo induzido por medicação. Após uma semana do primeiro atendimento, lesões na mão direita apresentaram melhora, mas houve piora na esquerda, com novas lesões difusas em dorso e membros inferiores. Nesse momento, foi suspenso Dasatinibe e manteve-se corticosteroide sistêmico e tópico por mais uma semana. Transcorrido sete dias, houve resolução de lesões em mãos e de queixas álgicas, mas persistência de lesões em dorso e membro inferior com aspecto eritemato descamativos, ademais, paciente relatou emagrecimento no período, artrite e episódios de febre. Dasatinibe foi retomado após 20 dias. Nas semanas seguintes, retornaram as queixas de parestesias em membros superiores e pruridos, sem novas lesões cutâneas. Exames mostraram C3 e C4 normais, fator antinuclear (1:80, padrão pontilhado fino), anti-beta 2 glicoproteína IgG discretamente elevado (7,2 U/mL) e IgM normal, anticardiolipina IgG reagente (35,8 GLP), fator reumatoide negativo e ausência de anticoagulante lúpico. Ausência de plaquetopenia, linfocitose ou outras alterações. Anticorpos anti-histona e a biópsia cutânea em andamento. Discussão: Lesões cutâneas são efeitos adversos comuns ao uso de imatinibe, no entanto, são incomuns quando relacionados ao dasatinibe. A bula informa que 12% dos pacientes podem desenvolver prurido e que erupções cutâneas podem variar de 11 a 21%, sem especificar os tipos de lesões. Na literatura, os eventos dermatológicos concentram-se em casos de edema e prurido, com erupções cutâneas variadas. O lúpus cutâneo induzido por medicação é uma condição autoimune que está relacionado ao uso de alguns medicamentos, apresentando-se de forma semelhante ao Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES). A associação de LES induzido por dasatinibe já foi sugerida em dois relatos, nos quais os pacientes apresentaram um quadro de derrame pleural e sintomas autoimunes, com alteração de autoanticorpos compatível com lúpus. Conclusão: O presente caso sugere que as alterações imunológicas da paciente, bem como as lesões cutâneas e artrite possam ter relação com o uso de Dasatinibe, sendo possível se tratar de um quadro de lúpus induzido por medicação.

Objetivo: Avaliar o sucesso da descontinuação de tratamento com inibidores de tirosinoquinase (ITQ) em pacientes com leucemia mieloide crônica (LMC) em resposta molecular profunda e eventos adversos relacionados a estas drogas. Materiais e métodos: Estudo clínico transversal retrospectivo com uma amostra de 173 pacientes de um hospital de referência do Brasil que foram acompanhados em nível ambulatorial entre agosto de 2022 e de 2023. Os dados clínicos foram extraídos dos prontuários físicos e eletrônicos. Resultados: Dos 173 pacientes da amostra, 15 (8,7%) deles estavam em resposta molecular profunda e apresentavam eventos adversos relacionados ao tratamento com ITQ. Destes pacientes, 11 (73,3%) são homens. A mediana de idade é de 64 (43-82) anos. O tempo mediano de tratamento, com ITQ, foi de 18 anos (9-22). Oito (53,3%) utilizaram apenas imatinibe, quatro (26,7%) dasatinibe e três (20%) nilotinibe. Os inibidores de segunda geração foram usados em segunda ou terceira linha. Quatorze pacientes (93,3%) estavam em fase crônica e um (6,7%) em fase acelerada. A mediana de tratamento com imatinibe foi de 16 anos (11-20), com dasatinibe foi de 11 anos (9 -14) e com nilotinibe de 14 anos (9-14). Os pacientes estavam em acompanhamento clínico e molecular regular a cada seis meses e apresentavam resposta molecular profunda por uma mediana de 10 anos (5 -16). Dentre os fatores que levaram à descontinuação, 12 (80%) apresentaram efeitos colaterais que foram: 6 (40%) ao imatinibe sendo três casos de nefrotoxicidade, dois de intolerância do trato gastrointestinal e um caso de amaurose; 4 (26,7%) ao dasatinibe com um caso de derrame pericárdico, um de derrame pleural de repetição e dois de intolerância gastrointestinal; 2 (16,7%) ao nilotinibe, com um caso de derrame pericárdico e um de doença arterial oclusiva. Por fim, 3 pacientes (20%) expressaram o desejo de interromper o uso (1 nilotinibe e 2 imatinibe). Em relação ao paciente que estava em fase acelerada, a interrupção se deu sete anos após o diagnóstico e cinco anos após manutenção de resposta molecular profunda, em um cenário de e intolerância gastrointestinal associado a um carcinoma espinocelular de língua. Apenas um (6,7%) paciente apresentou recaída molecular e houve necessidade de retornar ao tratamento sete meses após a interrupção. Os demais pacientes, 14 (93,3%), persistem em protocolo de remissão livre de tratamento até o momento. Discussão: A descontinuação da medicação pode ser necessária em pacientes que apresentem efeitos adversos aos inibidores de tirosina quinase, por desejo do paciente ou outros motivos (como falta de acesso). Estudos sugerem que pode ocorrer melhora dos efeitos colaterais associados e que a sobrevida livre de recidiva molecular pode ser próxima de 50% em até dois anos naqueles que cumprem os requisitos. Nesta coorte, observamos que os pacientes estavam em média há dez anos em resposta molecular profunda, o que pode ser um fator importante no excelente resultado obtido. Não observamos diferenças entre os pacientes que usaram imatinibe e inibidores de segunda geração. Conclusão: Apesar do número pequeno da coorte, observamos que apenas um paciente perdeu resposta molecular, tanto dentre aqueles que usaram primeira quanto segunda geração, o que pode ser consequência do longo tempo prévio de tratamento. A descontinuação de tratamento deve ser considerada naqueles pacientes que estão em remissão molecular profunda e apresentam efeitos adversos.

Objetivos: A sepse é uma condição clínica grave, frequentemente resultante de uma resposta inflamatória desregulada à infecção, e que pode levar à disfunção orgânica múltipla e à morte. Nesse cenário, as alterações na coagulação associadas à sepse podem contribuir para a ocorrência de microtrombos ou de sangramentos, modificando rapidamente o quadro clínico. Nesse sentido, a ROTEM (Tromboelastometria Rotativa) é uma ferramenta que pode ser útil e que vem sendo estudada pelas pesquisas voltadas para a sepse e para o choque séptico. Esta revisão sistemática visa avaliar a eficácia da ROTEM na monitorização e no manejo da coagulação em pacientes com sepse. Material e métodos: Nesta revisão sistemática, a pergunta norteadora é: Qual o impacto do uso da ROTEM para avaliar distúrbios hemostáticos na sepse em comparação com os testes de coagulação usados habitualmente? Foram buscados artigos dos últimos 10 anos nas bases PubMed e Scielo, com os descritores “Tromboelastometria Rotativa”e “Sepse”, e o operador booleano “AND”. Dos 58 artigos encontrados, foram selecionados 6 deles. Resultados: Após a análise da literatura, a ROTEM se apresenta como ferramenta valiosa para a identificação de distúrbios coagulativos em pacientes sépticos, de idosos a neonatos, sendo este último grupo a população alvo de dos estudos abordados. Primeiramente, o método supera várias das desvantagens apresentadas por testes convencionais (como TTPA e INR), pelo fato de analisar amostras de sangue intactas do paciente, sendo capaz de avaliar a interação de fatores tanto anti quanto pró-coagulantes. Além disso, a temperatura de análise também representa mais uma vantagem da ROTEM (já que os testes convencionais ocorrem a 37°C, situação que geralmente não representa a temperatura real do paciente séptico). Além disso, o método é capaz de analisar a interação entre as plaquetas, os elementos celulares do sangue e o endotélio vascular. No contexto da sepse neonatal, o teste mostrou que a interrupção da fibrinólise foi menos frequente em neonatos saudáveis do que em neonatos sépticos. Neste último grupo, um dos parâmetros medidos exclusivamente pela Tromboelastometria Rotativa, chamado de Firmeza Máxima do Coágulo (MCF), apareceu como o parâmetro de melhor desempenho prognóstico para a mortalidade na UTI neonatal. Em outro estudo, um dos parâmetros exclusivos da Tromboelastometria Rotativa para medir a eficácia da fibrinólise, parâmetro este chamado de Lise Máxima, apresentou relação proporcionalmente inversa à gravidade da falência de órgãos dos doentes em sepse. Por fim, é importante evidenciar que os estudos com uso da ROTEM divergem ao encontrarem estados hipo, hipercoagulativos e até mesmo de normocoagulação geral nos doentes em sepse, refletindo a complexidade dos distúrbios hemostáticos associados a esta condição. Discussão: A ROTEM apresenta-se como ferramenta valiosa para o estudo dos distúrbios hemostáticos na sepse, garantindo celeridade e parâmetros de avaliação não vistos nos testes de coagulação convencionais, vantagens que podem ser decisivas para o desfecho clínico do paciente. Conclusão: Com parâmetros próprios, rapidez notável, técnica de análise mais acurada e realista, a ROTEM se destaca no manejo dos distúrbios hemostáticos no geral e, mais especificamente, no contexto da sepse, exigindo novos estudos para confirmar e disseminar sua potencialidade.

Introduction: Lymphomas are cancers that arise from the white blood cells and have been traditionally divided into two large subtypes: Hodgkin and non-Hodgkin lymphoma. B-cell lymphoma is the most common subtype of non-Hodgkin lymphoma; almost 75% of patients with lymphoma have this variant. Lymphomas can potentially arise from any lymphoid tissue located in the body; however, secondary involvement in the adrenal, pancreas and thyroid is very uncommon. We report the history, examination findings, staging images results of a 17 -year-old adolescent man diagnosed with a Burkitt lymphoma. Case report: Adolescent, male, 17 years old, with the appearance of a subclavicular nodule on the right since November 2023, extending to the axillary region; without presenting fever, weight loss, night sweats, abdominal pain. Admitted to the service in June 2024 with a previous lymph node biopsy result with a reactional appearance. Evolving from April 2024 with a significant increase in the mass, associated with paresthesia of the hand and pain when moving the right upper limb. Chest tomography showed a solid mass in the right axillary region (16.4 × 12.7 × 15.5 cm); with involvement of the axillary and subclavian vessels on the right, maintaining contact with the right lateral and anterior chest wall up to the skin; nodular lesions in the bilateral thyroid parenchyma; lesions compatible with lymphoproliferative disease. Abdominal tomography showed a solid mass in the body of the pancreas (5.8 × 5.2 cm), a solid mass in the topography of the left adrenal gland (10.4 × 6.2 cm), solid nodular lesions in the cortex of the bilateral kidneys (up to 3.2cm on the left); all lesions compatible with metastases. Performed on the lymph node conglomerate that diagnosed Burkitt's lymphoma, the patient concluded the stage without bone marrow involvement but with involvement in the cerebrospinal fluid, defining it as stage IV. Chemotherapy treatment was started with good clinical response and images. Conclusion: Based on this case and a review of the literature, secondary involvement of the adrenal, pancreas and thyroid does not affect the patient's prognosis like involvement of the cerebrospinal fluid or bone marrow. However, this case characterizes an unusual presentation of Burkitt's lymphoma with involvement of three endocrinological organs simultaneously.

Objetivo: O diagnóstico de tromboembolismo venoso (TEV) na infância aumentou nas últimas décadas. O avanço no reconhecimento dos eventos tromboembólicos, bem como as particularidades na população pediátrica, baseia-se principalmente na elaboração de registros, bancos de dados e estudos de coorte retrospectivos. Desde 2016, um registro prospectivo de tromboembolismo em crianças foi iniciado no Instituto da Criança/Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (ICR-HCFMUSP). O objetivo foi descrever o perfil epidemiológico da trombose venosa pediátrica em um serviço de saúde terciário em São Paulo. Métodos: Análise retrospectiva do registro institucional de doença tromboembólica pediátrica (idade < 18 anos) de janeiro de 2016 a novembro de 2022. Foram avaliados dados demográficos, fatores predisponentes, local da trombose, diagnóstico radiológico, trombofilias, intervenções terapêuticas e desfechos. Resultados: No período do estudo, foram registrados 256 eventos, 142 (55,5%) afetando o sexo masculino. Foram relatadas 164 tromboses venosas, além de 66 tromboses intracardíacas e 26 embolias pulmonares. O sistema venoso superior foi sítio de TEV em 74 casos (28,9%) e o sistema venoso profundo inferior em 44 (17,2%). A trombose venosa cerebral foi diagnosticada em dezenove pacientes (7,4%) e em 27 crianças (10,5%) os eventos tromboembólicos foram em sítios incomuns. Um pico de prevalência foi observado em crianças de 1 a 5 anos, inesperadamente. Dos 256 eventos reportados, 198 (77,3%) estavam relacionados a cateter venoso central e 153 (59,7%) pacientes apresentavam infecção aguda. História prévia de doença crônica foi relatada em 69,9% dos pacientes registrados. As doenças mais prevalentes foram câncer (28,1%), doença renal (12,5%) e doença cardíaca (10,9%). A ultrassonografia doppler foi o exame mais utilizado para o diagnóstico de trombose venosa profunda (46,0%), seguida pela tomografia computadorizada em 46 pacientes (18,0%). O perfil de trombofilia foi investigado em 26 casos (10,2%); destes, seis (2,3%) apresentavam alterações. Terapia antitrombótica foi administrada em 86,0% dos eventos referidos, sendo heparina de baixo peso molecular utilizada isoladamente em 89,8% dos pacientes, seguida de heparina não fracionada. Trombólise após tratamento conservador foi realizada em oito pacientes (3,6%). O acompanhamento por imagem demonstrou recanalização em 71,0% dos eventos (total em 47,6% e parcial em 23,4%). Discussão: O presente estudo demonstrou concordância com a análise dos principais Bancos de dados e registros publicados na literatura. Os casos de TEV foram mais prevalentes no sexo masculino, associaram-se a dois ou mais fatores de risco em sua maioria, sendo o cateter venoso central o mais descrito, seguido de infeção e doença crônica. Ultrassonografia com estudo doppler foi o método diagnóstico por imagem mais utilizado, seguido de tomografia computadorizada. A pesquisa de trombofilia não foi realizada de rotina. A modalidade terapêutica mais utilizada, heparina de baixo peso molecular, também foi a mesma descrita na literatura. Conclusão: Apesar das limitações, este estudo oferece dados relevantes sobre TEV pediátrico em um serviço de saúde terciário no Brasil. Os resultados são semelhantes aos descritos em outros registros pediátricos e contribuem para o estabelecimento de uma rede para estudos futuros.

A Leucemia Linfoide Aguda (LLA) é a neoplasia mais frequente na faixa etária pediátrica. Fibrose medular é uma alteração estromal que pode ocorrer em medula óssea de forma primária, como na mielofibrose ou associada a outras neoplasias hematológicas. É uma alteração rara nos pacientes com LLA, sendo descrito em torno de 30% das leucemias. Objetivo: Descrever o caso de um paciente que se apresentou com fibrose medular severa ao diagnóstico de LLA, dificultando diagnóstico inicial. Metodologia: descrição de dados clínicos e laboratoriais baseada em revisão de prontuário. Resultados: Paciente masculino, 6 anos de idade, proveniente de Manaus - Amazonas, com antecedente de mal formação em polegares; negou história de neoplasias na família. Deu entrada neste serviço com relato de que há 8 meses da consulta inicial evoluiu com icterícia e palidez na origem, sendo internado para investigação e identificado bicitopenia em hemograma. Tentado mielograma, sem sucesso, e realizado biópsia de medula óssea (BMO) complementar que evidenciou neste momento medula óssea aplasica, com 20% de celularidade e população imatura, fibrose medular grau 3 com hipótese inicial de síndrome mielodisplásica/falência medular congênita; na ocasião recebeu transfusão de hemoderivados e realizado Deb teste, que foi negativo. No período paciente apresentou diversas internações por infecções graves. Devido manutenção dos achados realizada nova avaliação medular que mostrou 100% de celularidade com células de aspecto imaturo, imunohistoquimica compatível com infiltração medular por linfoma/leucemia linfoblástica B. Encaminhado para seguimento neste serviço. Ao exame físico: dismorfismos faciais, emagrecido, com hepatomegalia. Na admissão hemograma com Hb 4,9 g/dL/Ht 13,6%/ VCM 80fL / HCM 29pg / RDW 13,2%, Leucócitos 960/mm3 e Plaquetas 63k/mm3. Avaliação medular hipocelular por diluição com comprometimento de análise e cerca de 5% de blastos; BMO favoreceu diagnóstico de linfoma/leucemia linfoblástica de imunofenótipo B em meio a fibrose reticulínica grau 3. Complementação diagnóstica: cariótipo inconclusivo, painel de translocações negativo e exoma em andamento. Paciente classificado como LLA B, SNC 1, risco intermediário por uso prévio de corticoide, atualmente em quimioterapia na fase de consolidação, respondendo bem ao tratamento. Discussão: A medula óssea é composta por células hematopoiéticas dispostas entre uma matriz extracelular e células estromais, dentre elas os fibroblastos. A fibrose medular é caracterizada por uma desordem arquitetural da medula óssea, gerando prejuízo para a homeostase do ambiente medular. A fibrogênese se dá através da sinalização de fatores de crescimento e citocinas que excitam vias formadoras de fibrose das células tronco mesenquimais na própria medula, culminando com o acúmulo de reticulina, associado ou não ao colágeno. A fibrose medular secundária surge de uma alteração que pode ou não ser clonal. A LLA é uma importante causa de fibrose medular difusa e esta geralmente se resolve com o próprio tratamento da leucemia. Conclusão: A LLA pode se apresentar com fibrose medular e a dificuldade de obtenção de material adequado pode retardar o diagnóstico. É relatado, inclusive, o ressurgimento da fibrose previamente ao aparecimento de blastos na recaída, reforçando a necessidade de um acompanhamento mais minuncioso nestes pacientes.

Introduction: Central nervous system (CNS) involvement is a poor prognostic factor of non-Hodgkin's lymphoma (NHL) in children. Therefore, early diagnosis and treatment of CNS disease is important to improve long-term disease-free survival rates in children. With the continuous progress of science and technology, the methods and technologies used for the diagnosis of CNS disease are constantly improving, from imaging and cerebrospinal fluid (CSF) morphology studies to cerebrospinal fluid CSF flow pattern and genetics studies, and so on. With the continuous progress of diagnosis technology, the clinical staging of patients, which has a vital role in follow-up treatments, has also become more accurate. Most patients with early CNS invasion have no obvious clinical manifestations. Therefore, to improve the diagnostic rate of CNS invasion, flow cytometry (FC) and conventional cytomorphology (CC) of CSF were performed in newly diagnosed NHL patients for the first time of intrathecal chemotherapy. We report the examination findings and flow cytometry (FC) and conventional cytomorphology (CC) of two patients diagnosed with a Burkitt lymphoma and treatment response. Case Report: : Case 1: Adolescent, male, 16 years old, with stage IV Burkitt lymphoma. In first evaluation cerebrospinal fluid, absence of atypical cells in cytological examination, immunophenotyping, presence of 38 cells/mL with immunophenotype: CD10+, CD19+, CD20+, CD38+, CD45+, Kappa+, CD34-, Lambda-. In the second CSF, absence of atypical cells and in the immunophenotyping, absence of monoclonal B lymphoid cells. Currently, the patient is 7 months out of treatment in remission. Case 2: Adolescent, male, 17 years old, with stage IV Burkitt lymphoma; in the first evaluation of the CSF with absence of atypical cells on cytology, on immunophenotyping, presence of 40% of anomalous B cells with immunophenotype: CD10+, CD19+, strong CD20, CD34 weak, CD38 strong. In a second CSF evaluation, the patient presented absence of atypical cells on cytological examination and absence of monoclonal B lymphoid cells. Currently, the patient is undergoing treatment with no evidence of CSF involvement. Conclusion: Central invasion is more common to be found in pediatric NHL patients with bulky disease and/or BM involvement and/or involvement of more than 4 organs. It was also common in the EBV with Burkitt Lymphoma. CSF detection by FC has important clinical significance in the diagnosis of CNS invasion in children with NHL, as it can significantly improve the detection rate of CNS involvement and evaluation during the treatment.

O gene GATA2 está altamente expresso em células hematopoiéticas imaturas, permitindo proliferação e manutenção de células tronco-hematopoiéticas. A mutação do gene GATA2 (haploinsuficiência) está associada a fenótipos síndromicos variados, e envolve clínica de imunodeficiência e predisposição a neoplasias mieloides. Objetivo: Descrever o caso de um lactente com mutação de GATA2 que se apresentou com mieloproliferação. Metodologia: Descrição de dados clínicos e laboratoriais baseada em revisão de prontuário. Resultados: Paciente de 6 meses de idade, procedente de Palmas-TO, previamente hígido, desenvolvimento adequado. Na história familiar pai com quadro de leucopenia e plaquetopenia, sem investigação prévia. Sem histórico familiar de neoplasia. Há 1 mês da admissão apresentou celulite em pé direito secundária à estrófulo, com necessidade de drenagem de abscesso e antibiótico endovenoso; em exames de controle foi evidenciado anemia (9,5g/dL), leucocitose (95k/mm3) e plaquetose (1.5k/mm3), sustentadas após melhora do quadro infeccioso. Devido alteração laboratorial optado por avaliação medular que evidenciou medula normocelular, com discreta disgranulopoiese, aumento de blastos; imunofenotipagem com presença de 6,5% de celulas imaturas mieloides. Sugerido diagnóstico de leucemia mielomonocítica juvenil (LMMJ), sendo então encaminhado ao Hospital de Câncer Infantojuvenil de Barretos para seguimento. No hemograma inicial: Hb 9,3g/dL / Ht 27,4% / VCM 81fL / HCM 27,4pg / RDW 15,7%, Leucócitos 74.460/mm3 (N 48.399 / E 1489 / B 745 / L 18.615 / M 5.212) Plaquetas 1.435k/mm3. Exame físico sem alterações; ausência de visceromegalias. Ampliado pesquisa: Cariótipo 46, XY, PCR para pesquisa de mutações associadas à LMMJ negativo e em NGS detectado mutação em GATA2 exon 5 VAF 49,5%. À princípio tentado citoredução com hidroxiureia. Discutido caso com equipe do Hospital St. Jude e devido poucos relatos de proliferação celular associado ao gene GATA2 orientado seguir observação, suspensão da hidroxiuréia, visto mieloproliferação provavelmente transitória. Realizada pesquisa de mutação de GATA2 no pai, positivo. Paciente segue assintomático, em acompanhamento ambulatorial, com reavaliação medular sem evidência de SMD, com plaquetometria e leucometria oscilantes. Discussão: Cerca de 80% dos pacientes com haploinsuficiência de GATA2 irão desenvolver neoplasias mieloides; no contexto da SMD pediátrica é o gene mais prevalente e os pacientes se manifestam com citopenia e infecções de repetição. O tratamento na fase de SMD instalada é o transplante de células tronco-hematopoiéticas (TCTH); pacientes assintomáticos podem ser seguidos com reavaliações medulares e de imunidade e neste contexto TCTH preemptivo controverso. A mieloproliferação descrita em raros pacientes com esta mutação é atribuída a uma resposta medular reativa, com relatos de resolução espontânea. O paciente relatado não apresentava, além da monocitose, outros critérios diagnósticos de LMMJ e foi exluída essa hipótese diagnóstica. Conclusão: O reconhecimento neste paciente de histórico de infecções e alteração hematológica associado à história familiar de citopenia foram importantes fatores considerados para investigação de mutações de predisposição germinativa a neoplasias mieloides.

Objetivos: Descrever o 1ºcaso pediátrico de trombose venosa cortical (TVC) secundária a traumatismo cranioencefálico (TCE) não intencional, revisar a literatura e alertar os hematologistas e pediatras desta possibilidade diagnóstica. Material e métodos: Estudo retrospectivo de revisão de prontuário e revisão de literatura (PubMed,filtro trombose cerebral secundária a trauma craniano, idade 0-18 anos,entre 1990-2024). Resultados: Menina, 4 meses, previamente hígida, engasgou-se com alimento, seguido de apneia, cianose, perda de consciência econvulsão. No Pronto Socorro evoluiu comsonolência, hipoatividade, irritação,nova convulsão, observada paresia no braço esquerdo e hemorragia retiniana.Semsangramento/trombose na família. Exames de imagem comTVC aguda direita, trombose do seio dural, sinais de infarto venoso e coleção subduraldireita extra axial pequena sugestiva de hematoma.Revisão de vídeo da câmera doméstica revelou TCE e trauma cervical relacionado às manobras repetidas de hiperextensão e hiperflexão durante esforço de reanimação enquanto a criança estava inconsciente. Medicada com fenobarbital, levetiracetam e heparina de baixo peso molecular (anti-Xa 0,5 UI/mL), com melhora progressiva dos sintomas. Após 3 meses de tratamento houve resolução completa dos achados de imagem e recuperação neurológica, sendo suspensa aanticoagulação. Sem sangramento/piora da hemorragia retiniana durante o tratamento, com regressão da coleção subdural extra-axial direita. Discussão: Não há publicação de caso de TVC secundária a TCE não intencional em pediatria. A TVC é muito rara em crianças, a apresentação clínica é inespecífica, está associada a trombose de seio venoso cerebral (TSVC) importante e associada a um ou mais fatores de risco (infecção, desidratação, doenças renais, TCE e doenças oncológicas). Apesar das semelhanças clínicas com a Lesão Cerebral Traumática Infligida (LCTI, síndrome do bebê sacudido), o abuso foi descartado. A LCTI tem achados clínicos, radiológicos e patológicos específicos, incluindo convulsões, alteração da consciência e déficits neurológicos semelhantes à TVC e TSVC. O desafio diagnóstico decorre do quadro clínico inespecífico. A hemorragia retiniana, normalmente associada a TCE abusivo, não foi grave. As causas primárias de trombose foram excluídas (infecção, trombofilia hereditária, malformações arteriais e venosas). Os repetidos movimentos de hiperextensão e hiperflexão do pescoço podem ter contribuído para o desenvolvimento da TVC. O manejo da TVC incluiu anticoagulação, porém a literatura é escassa pela raridade da TVC na pediatria. Apesar da possibilidade de a TVC causar sequelas neurológicas duradouras, a paciente não apresentou déficits cognitivos ou motores persistentes. A pesquisa de literatura encontrou 9 relatos de caso, nenhum deles com TVC associada ou lesões secundárias a TCE não intencional. Como os principais fatores de risco para trombose foram descartados, a hemorragia retiniana e ohematoma subdurallevaram à suspeita de trauma por LCTI, suspeita descartada após investigação detalhada da história. Conclusão: Este relato ressalta a importância de considerar trombose relacionada a trauma em pediatria, mesmo na ausência de indicadores evidentes de abuso. É importante excluir as principais causas de trombose, incluindo as traumáticas. Os riscos e benefícios da terapia anticoagulantepara melhora dos sintomasdeve ser ponderada e individualizada, mesmo na ausência de evidências mais robustas.

Aim: Describe the clinical profile, treatment, and outcome of the patients with Cerebral Venous Thrombosis (CVT). Materials and methods: Single-center retrospective study of pediatric CVT patients (< 18y) treated between October 2003 and December 2023. Results: We analyzed 44 patients,59.1% were male;median age 5.6 years (1 day-16.1).Headache (40.9%), seizure (27.3%) and vomit (27.3%) were common presenting clinical features.CT or MRI scans were performed in 65.9% of the patients, and 34.1% presented intracranial hemorrhage at the admission.Sigmoid sinus (61.4%), sagittal (59.1%), and transverse (52.3%) were the common sites of thrombosis.Risk factors included infection (47.6%), catheter (21.4%), cancer (18.2%), and head trauma (15.9%).All patients with trauma presented bleeding at the diagnosis, and 2 patients (4.5%) required surgical intervention.Fourty-one patients (93.2%) received anticoagulant therapy (low molecular- weight heparin, 78.0%; unfractionated heparin, 18.2%).Two patients (4.5%) had no clinical condition to treat, and one (2.3%) lost follow up.None patient underwent mechanical thrombectomy.One patient (2.3%) on anticoagulant therapy experienced major bleeding.Partial recanalization was achieved in 23 (59.0%), and complete recanalization in 16 (41.0%).Eight patients (18.2%) presented neurological sequelae. No child died due to thrombosis or treatment.Thrombophilia tests were performed in 3patients (6.8%), without risk factors identified.High lipoprotein (a) [Lp(a)], lupus anticoagulant (LAC), and heterozygous protein S deficiency were detected.In addition, 18 patientswith identified triggers underwent thrombophilia screening,and 55.5% presented a positivetest result (4: high Lp(a), 2: LAC, 3: prothrombin G20210A mutation, 1: heterozygous protein C deficiency). Discussion: The age distribution of pediatric thrombosis is bimodal, revealing peaks in neonates and adolescents. CVT is common in neonates (40%) because they have lower concentrations of anticoagulant proteins, and some patients have congenital heart disease. Our median age (5,6y) probablyi s related to the limited hematological evaluations requested in the neonatal ICU and the cardiology unit.Our results are consistent with literature. In children, the most common symptoms are headache, vomit and altered level of consciousness;and the main risk factors are contiguity head and neck infections, cancer, catheter, and head trauma.In spite of the anticoagulant treatment in the acute phase is controversial, due to an increased risk of hemorrhage during treatment, fourty-one patients (93.2%) were treated, and our frequenceof major bleeding was similar with the literature (2.3-6.0%), without any death.According to literature, the overall mortality rate that varies from 3.0 to 4.2%. Although many studies suggest that thrombophilia screening is unnecessary in patients with an identified trigger factor, 10 patients (55.5%) presented a positive thrombophlia test result. Despite de limitations of our study, this prompts us to reconsider whether thrombophilia screening should be performed for our patients, as such identification could influence their management. Conclusion: Pediatric CVT is rare,requiring early suspicion, and diagnosis. Although treatment issues are not well defined, there is evidence that anticoagulation has an important role in all age groups. Clinical trials are essential to address the optimal therapeutics, efficacy, morbidity and mortality in this disease.

Introduction: Hodgkin lymphoma (HL), unlike non-Hodgkin lymphoma, rarely involves the central nervous system (CNS). The incidence has been reported as 0.2% to 0.5% of all HL cases, but a recent review of 14 868 patients identified only 2 cases of HL involving the CNS. Consequently, there is no consensus to guide therapeutic decision-making. Involvement of the brain or spinal cord by HL can be primary or, more frequently, secondary to the compromise of adjacent lymph nodes. Lesions are more frequently intraspinal than intracranial. We describe a patient with systemic HL who presented with involvement of the CNS at diagnosis. Case Report: A six year -old female with a history of progressive cervical lymphadenopathy, presented in October 2023 with isolated cervical lymphadenopathy on the right, in addition to fever, pruritus in the upper limbs and night sweats. Initial pediatric evaluation did not conclude that the cause was infectious. In December 2023 cervical lymphadenomeglia increased in size (2x2cm) but in January 2024 with a progressive increase of 3x2 cm in addition to fever, night sweats and worsening itching, a biopsy was performed which defined as Hodgkin's Lymphoma subtype nodular sclerosis. Admitted to our service in March 2024, in addition to enlarged lymph nodes, fever, night sweats and pain in the lower limbs. After 48 hours of admission to this hospital to start the staging, she developed loss of strength in the left lower limbs. She mainly started Dexamethasone 10mg/m2/day and underwent an MRI. Magnetic core scan of the total spine and brain that showed: Solid neoplastic lesion inside the vertebral and sacral canal, from L4 to S3, involving the roots of the cauda equina, infiltrating the neuroforamens L5-S1, S1-S2 and S2-S3 on the left and compressing the corresponding roots. Solid paravertebral neoplastic lesion on the left, infiltrating the spinal canal at the level of T1-T2 and T6-T7 on the left. Diffuse heterogeneous change in the bone marrow signal of the vertebral bodies, which may represent neoplastic involvement. Solid neoplastic lesions with a dural base, one in the left temporal lobe, measuring 4.3 x 3.8 x 1.7 cm and another in the right frontal lobe, measuring 3.9 x 2.3 x 1.7 cm (CC x TT x AP), showing intense homogeneous post-contrast enhancement and diffusion restriction, the latter associated with vasogenic edema in the frontal white matter on the right. These findings may be related to the spread of the underlying neoplastic lesion. PET-CT with 18F-FDG showed - Metabolism in supra and infradiaphragmatic lymphadenopathy, spleen and bones compatible with active lymphoproliferative disease. Twenty-four hours after starting Dexamethasone, the patient experienced improvement in neurological symptoms, then underwent the 1st cycle of chemotherapy with improvement in neurological and systemic symptoms. She showed an excellent response after two cycles and is currently undergoing chemotherapy with no evidence of disease progression. Conclusion: Finally, unusual and aggressive extranodal presentations of HL should alert to the possibility of HIV infection. Whole brain irradiation and systemic chemotherapy remain the treatment of choice for CNS involvement in patients with HL.

Objetivos: A leucemia mieloide aguda (LMA) é uma neoplasia de células sanguíneas e da medula óssea, sendo a segunda leucemia infantil mais comum após a leucemia linfoblástica aguda (LLA), esta sendo mais prevalente em adultos. Na infância, é mais comum nos primeiros 2 anos de vida e na adolescência. A abordagem terapêutica para a LMA pediátrica não mudou significativamente por décadas, resultando em melhorias modestas na sobrevida livre de eventos. Isso se deve à heterogeneidade da doença, falta de terapias direcionadas e desenvolvimento lento da imunoterapia comparado à LLA. A leucemia mieloide aguda (LMA) é a segunda malignidade hematológica pediátrica mais comum e requer tratamento com quimioterapia intensiva, que muitas vezes causa morbidade substancial relacionada ao tratamento, particularmente complicações cardiológicas e infecciosas. Aqui, revisamos as principais abordagens e impactos da terapia de consolidação na LMA pediátrica. Materiais e métodos: Este estudo é uma revisão da literatura construída a partir de uma busca abrangente de artigos e revisões dos últimos 10 anos disponíveis gratuitamente em bases de dados acadêmicas: PubMed, BVS e Scielo. A estratégia de busca utilizou os descritores “Leucemia Mieloide Aguda”, “Quimioterapia” e “Pediatria”; o operador booleano “AND”foi usado para associar os termos. Resultados: Os resultados discutidos abordam a eficácia e os efeitos colaterais de diferentes antraciclinas no tratamento da leucemia mieloide aguda (LMA), destacando idarubicina e daunorrubicina lipossomal como promissoras em diferentes aspectos. Na consolidação, a qualidade da remissão após a quimioterapia inicial é crucial, com evidências sugerindo que quatro cursos podem ser tão eficazes quanto cinco, especialmente em pacientes que recebem Gemtuzumab Ozogamicina. O uso de citarabina em altas doses como agente único na consolidação mostrou-se eficaz e menos exigente em termos de suporte, especialmente em pacientes com citogenética adversa. Discussão: Diversos estudos indicam que a terapia de consolidação é eficaz em prolongar a remissão e melhorar a sobrevida livre de eventos (SLE) em crianças com LMA. A eficácia da citarabina em altas doses está associada à sua capacidade de penetrar o sistema nervoso central (SNC), um local comum de recaída em LMA pediátrica. Adicionalmente, a combinação de citarabina com antraciclinas, como a idarubicina, tem demonstrado aumentar as taxas de remissão completa. Apesar de sua eficácia, a terapia de consolidação está associada a uma série de efeitos colaterais significativos. As altas doses de citarabina, embora eficazes, podem causar toxicidade hematológica, gastrointestinal e hepática. A mielossupressão é uma preocupação constante, levando a neutropenia prolongada e um risco aumentado de infecções graves. Além disso, a cardiotoxicidade relacionada ao uso de antraciclinas como a idarubicina é um problema significativo, especialmente em pacientes pediátricos, que têm maior risco de desenvolver complicações tardias. Conclusão: Observou-se que a LMA causa complicações significativas em pacientes pediátricos submetidos à terapia de consolidação. A falta de estudos específicos para essa população destaca a necessidade de pesquisas para melhor entender essas complicações e desenvolver estratégias de tratamento mais eficazes, já que há impactos significativos na morbidade e mortalidade.

Objetivos: O PTM (Protocolo de Transfusão Maciça) é essencial para a reposição imediata de componentes sanguíneos, restaurando a estabilidade hemodinâmica e corrigindo coagulopatias em pacientes com hemorragia grave, especialmente no trauma. Apesar das evidências científicas, a eficácia e segurança do PTM em idosos carecem de investigação devido à escassez de estudos. Esta revisão objetiva avaliar a eficácia do PTM em idosos, compilando evidências sobre taxa de sobrevivência, complicações relacionadas à transfusão, recuperação funcional e qualidade de vida. Material e métodos: Este estudo consiste em uma revisão narrativa. Sem restrição de tempo, buscaram-se artigos nas bases de dados PubMed e Scielo, usando os descritores “Elderly OR Older Adults”e “Effectiveness OR Efficacy”em todos os campos, e “Massive Transfusion Protocol OR Patient Blood Management”apenas no título. O booleano “AND”foi utilizado para associar os termos. Foram incluídos artigos sobre o tema em qualquer idioma. Assim, encontraram-se 23 artigos, dos quais 3 foram selecionados para a base principal da revisão. Resultados: O PTM é essencial para evitar resultados fatais relacionados a situações críticas de hipoperfusão. O envelhecimento está associado a um controle prejudicado das citocinas pró-inflamatórias, gerando um efeito negativo na hematopoiese pela diminuição da função do receptor de eritropoietina ou inibição da produção de eritropoietina. Por isso, mesmo pacientes acima de 75 anos podem se beneficiar de transfusões mais rigorosas. Entretanto, estudos mostram que ainda não há um consenso sobre a estratégia de transfusão mais apropriada para idosos. Por exemplo, a transfusão pode ser um risco em cenários adversos pós-operatórios em pessoas mais velhas, como na anemia, e por isso deve ser determinado um limiar de transfusão apropriado para esse grupo. Diferentes grupos de pacientes precisam de limiares de transfusão variados conforme suas características e necessidades clínicas. Um estudo de cirurgias maiores sugeriu que pacientes acima de 65 anos adotem uma estratégia restritiva para minimizar o uso de sangue. Outro estudo indicou que a estratégia restritiva em pacientes com mais de 60 anos submetidos à cirurgia cardíaca aumentou o risco de choque cardiogênico pós-operatório, comparado à estratégia liberal. Uma análise de cirurgias cardíacas e ortopédicas mostrou que a estratégia liberal reduziu a mortalidade em pacientes acima de 65 anos. Em idosos, após fratura de quadril, a transfusão corrigiu a anemia, mas aumentou complicações e mortalidade. Portanto, reduziram-se as transfusões, aumentando sua adequação. Discussão: Após a análise de dados compilados da literatura, a revisão se desenvolveu baseada nas estratégias de transfusão sanguínea para pacientes senis, levando em conta, além do envelhecimento, cenários de complicação, como anemia pós-operatória. Desse modo, a literatura demonstra que são diversos fatores que determinam esse protocolo de transfusão, podendo ser benéfico em alguns cenários e adverso em outros. Conclusão: A idade, por si só, não deve ser o único fator determinante para a transfusão de sangue em pacientes mais velhos. Portanto, avaliar a importância de indicações corretas e os potenciais efeitos colaterais das transfusões é fundamental para evitar complicações neste grupo. Vale destacar também a importância de mais estudos analisando o PTM em idosos.

Objetivo: Anemia Hemolítica Autoimune (AHAI) é uma doença cujas hemácias são destruídas em decorrência da ligação de autoanticorpos em sua superfície. COVID é uma infecção respiratória viral aguda causada pelo SARS-CoV-2. As imunoglobulinas (Ig), juntamente com citocinas pró e anti-inflamatórias, são responsáveis pela resposta imune ao patógeno. Pacientes com mieloma múltiplo (MM), neoplasia de plasmócitos caracterizada por produção monoclonal de Ig, quando tratados com Daratumumabe frequentemente apresentam citopenias, comprometendo a resposta imune e aumentando a suscetibilidade a infecções. Quando infectados pelo SARS-CoV-2, tendem a desenvolver formas mais graves da doença e têm risco aumentado de complicações. A COVID pode desencadear tempestade de citocinas e uma resposta imune desregulada, envolvendo células T pró-inflamatórias, que estão fortemente associadas à autoimunidade. Outros mecanismos, como mimetismo molecular, ativação de células adjacentes e modificações na membrana das hemácias, podem levar ao surgimento de doenças autoimunes pós-COVID. O objetivo deste trabalho é relatar o caso de paciente com MM em tratamento de 2ªlinha, que desenvolveu AHAI pós-COVID, destacando potenciais associações. Material e métodos: Foram coletados dados do prontuário do paciente e realizada pesquisa sobre “mieloma múltiplo, COVID e anemia hemolítica”no PubMed. Relato do caso: Paciente masculino, 83 anos, portador de MM IgG/Lambda há 15 meses, em 2ªlinha de tratamento com DRd há 7 meses com resposta, inclusive com desaparecimento da proteína monoclonal nos exames complementares, apresentou quadro gripal leve com sorologia positiva para COVID. Após 5 dias do fim dos sintomas, evoluiu com anemia sintomática [hemoglobina (Hb) de 7,2 g/dL] e Coombs direto positivo. Foi tratado com dexametasona, e a Hb subiu para 10 g/dL nos primeiros dias, porém se mantém corticodependente há dois meses. Atualmente, continua com corticoide e os níveis de Hb em torno de 10 g/dL. Discussão: No caso apresentado, o paciente teve quadro leve de COVID, ao contrário do esperado, mas desenvolveu AHAI muito provavelmente pelos mecanismos já citados. O uso do Daratumumbe pode ser fator adicional para o desenvolvimento da AHAI pós-COVID. Embora ainda não haja estudos conclusivos quanto ao possível risco de produção de autoanticorpos e hemólise associados ao Daratumumabe, pode-se hipotetizar que isso ocorra devido ao aumento na contagem absoluta de células T CD4+ e CD8+, assim como das porcentagens de linfócitos no sangue periférico e medula óssea. Além disso, o Daratumumabe induz apoptose in vitro através da ligação cruzada mediada por Fc e modula a atividade enzimática por CD38, inibindo a enzima ciclase e simulando a atividade da hidrolase. Assim, supõe-se que a combinação desses fatores - hemólise, ativação de linfócitos e reação cruzada com Fc resultando em apoptose - pode contribuir para a formação de autoanticorpos. O uso desta medicação emerge como possível fator preditivo para o desenvolvimento de AHAI pós-COVID. Este risco é exacerbado pelos próprios riscos que a infecção já apresenta no desenvolvimento de autoanticorpos. Conclusão: O caso ressalta a complexa interação entre MM, tratamento com Daratumumabe e infecção por COVID, culminando no desenvolvimento de AHAI, destacando a necessidade de um acompanhamento clínico rigoroso e de estudos adicionais para compreender melhor tais associações, orientando estratégias terapêuticas mais seguras para esses pacientes.

Objetivos: A síndrome mielodisplásica corresponde a um grupo heterogêneo de malignidades clonais hematológicas por insuficiência hematopoiética definido por citopenias, displasia morfológica, apoptose desregulada, múltiplos eventos genômicos e desregulação imunológica. Estudos denotam maior prevalência com o acréscimo da idade, contudo pouco é relatado sobre o contexto cearense. O objetivo desse estudo é realizar uma análise dos dados epidemiológicos da Síndrome Mielodisplásica no Ceará no período entre 2013-2023. Materiais e métodos: Este estudo possui caráter transversal e descritivo baseado na coleta de dados referentes às estatísticas de Síndromes Mielodisplásicas no Ceará no período entre 2013 e 2023, tais estatísticas foram obtidas por meio da ferramenta TABNET do “Departamento de Informática do Sistema Único de Saúde”(DATASUS), na aba “Epidemiológicas e Morbidade”com informações do PAINEL-Oncologia e do ícone “Estatísticas Vitais - Mortalidade: desde 1996 pela CID-10 ”. A coleta de dados foi feita no mês de junho de 2024, com as variáveis: “casos por ano de diagnóstico”; “faixa etária”; “sexo”; “região de saúde”e “óbitos”relacionados a Síndrome Mielodisplásica. Foram analisados 4 artigos coletados na base de dados PubMed para o embasamento teórico deste estudo. Para tabular os dados, foi utilizado o software Google Planilhas. Resultados: A respeito do sexo, nota-se predominância ao sexo feminino (55,3%) em relação ao masculino (44,7%). Quanto à distribuição etária geral tem-se 70 a 74 anos a mais acometida (16,5%) e de 0 a 19 anos a menos acometida (1,3%), entre as faixas etárias outras destacam-se como: 12,8% entre 60 e 64 anos, 13,2% de 65 a 69 anos, 15,9% com 80 anos ou mais. Sobre a mortalidade dos pacientes acometidos pela doença, foram notificadas 273 declarações de óbitos até 2021. Nesse cenário, pontua-se 2017 com maior ocorrência de óbitos (18,3%) e 2020 com menor (7,3%). Constata-se que ocorrem 30 óbitos em média anualmente. Além disso, a principal localidade é Fortaleza com 67,4% dos casos. Discussão: Os resultados dessa pesquisa revelam uma leve predominância do sexo feminino em relação ao masculino, o que pode sugerir uma maior vulnerabilidade das mulheres a esta doença ou refletir aspectos relacionados ao comportamento de busca por cuidados de saúde. Há predileção em pacientes acima dos 60 anos, principalmente mulheres. Os percentuais variam e não demonstram platô ou queda de incidência significativa da doença. Presume-se, então, que há aumento das notificações da doença e, por conseguinte, da sua incidência. A mortalidade anual média é relativamente estável, mas esses picos e vales podem indicar variações anuais nos fatores de risco ou na eficácia dos tratamentos disponíveis. A maioria dos casos registrados na capital pode ser devido à maior densidade populacional, melhor infraestrutura de saúde e maior acesso aos serviços de diagnóstico e tratamento em comparação com outras áreas. Conclusões: Conclui-se que o presente estudo é relevante em analisar o perfil epidemiológico da síndrome mielodisplásica no contexto estadual para prática clínica, visto que auxilia a entender a incidência, fatores de riscos e mortalidade. Pois, evidencia-se recorrência prioritária em mulheres entre 35 a 80 anos quando comparado aos homens de mesma idade, tratamento quimioterápico como primeira escolha e alta taxa de mortalidade.

Objetivo: Fator V de Leiden (FVL) é o mais relevante indicador de risco genético de trombose. Trata-se de uma mutação que interfere diretamente na atuação da proteína C (PC) na sua forma ativada, um dos reguladores do sistema de coagulação, que atua na inativação proteolítica dos fatores Va e VIIIa. Esta alteração é decorrente da troca da arginina 506 do fator V por uma glutamina. Assim, há indução à resistência da PC ativada, em que a clivagem e inativação do fator Va é feita de forma insatisfatória, logo levando ao acúmulo e consequentemente aumentando o risco de trombose. O objetivo deste trabalho é relatar o caso de duas irmãs com a referida mutação, em heterozigose, que sofreram eventos trombóticos. Material e métodos: Foram coletados dados do prontuário das pacientes e realizada pesquisa sobre “fator V de Leiden e carga genética em heterozigotos”no PubMed e Scielo. Relato do caso: Paciente nº1, feminino, atualmente com 46 anos; aos 34 anos, teve trombose venosa profunda no membro inferior direito. Nega comorbidades, uso de medicações, de drogas ilícitas, de anticoncepcional e tabagismo. Foi então investigada quanto a trombofilias primárias e identificada mutação do FVL em heterozigose. Nesses 12 anos de acompanhamento, esse foi seu único evento tromboembólico. A paciente fez uso de Varfarina por 6 meses e após esse período usa apenas aspirina profilática, sem intercorrências. Paciente nº2, feminino, irmã caçula da paciente nº1, atualmente com 38 anos. Há 3 meses sofreu acidente vascular encefálico (AVE), evoluindo com hemiparesia completa à direita como sequela. Refere ser hipertensa leve controlada com losartana há 2 anos. Nega outras comorbidades, uso de outras medicações, de drogas ilícitas, de anticoncepcional e tabagismo. Após tal evento também foi investigada quanto a trombofilia primária, sendo detectada a mesma mutação que a irmã. Após AVE, está em uso também de aspirina, e atorvastatina. Discussão: A prevalência da mutação do FVL na população brasileira é de cerca de 2%. Sabe-se que esta mutação aumenta de 3 a 10 vezes a chance de eventos trombóticos, especialmente em homozigotos. Ademais, em um estudo realizado em Minas Gerais, a frequência da mutação do FVL foi observada em heterozigose em 7,52% dos indivíduos e em 0,36% em homozigose. Nos casos descritos neste trabalho, há duas irmãs com a mutação do FVL, em heterozigose, o que corrobora com os dados da literatura brasileira, porém uma não tem outros fatores de risco trombótico e a outra é hipertensa leve controlada. Entende-se que a irmã que é hipertensa, mesmo que leve e controlada, possui risco trombótico superior ao da irmã que possui apenas a mutação. A hipertensão arterial propicia o surgimento de aterosclerose e esta pode ser uma explicação para o fato de a irmã caçula ter desenvolvido um evento arterial e com sequela. Ambas as pacientes, mesmo em heterozigose, evoluíram com eventos antes dos 40 anos de idade, favorecendo o conceito de que esta mutação aumenta o risco trombótico independente do número de alelos comprometidos. Na heterozigose desta mutação, o risco não é desprovido de relevância clínica. Conclusão: Os casos ressaltam a significância da mutação do FVL como fator de risco para eventos tromboembólicos, mesmo em casos de heterozigose. Esse risco é ainda maior quando observadas outras causas, destacando a necessidade de mais estudos para confirmar essas associações e oferecer um acompanhamento mais assertivo para os pacientes, prevenindo agravos.

Objetivo: Promover o compartilhamento de informações sobre doação de sangue entre acadêmicos ingressantes da Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre (UFCSPA) por meio da elaboração de aulas expositivas seguidas de metodologias ativas educativas. Métodos: A atividade foi realizada no período de maio a agosto de 2023 pelos integrantes da Liga do Sangue (LiSan) da UFCSPA durante as disciplinas de tutoria, da primeira série dos cursos de graduação da universidade. Foi realizada uma visita a cada turma, onde os ligantes ministraram uma aula sobre critérios básicos sobre doação de sangue, seguida de um jogo online de perguntas, utilizando a plataforma Kahoot! . Nesta os participantes foram distribuídos em grupos e as questões abordavam conceitos como impeditivos temporários e definitivos, questões associadas à triagem dos doadores, sorologia, e casos clínicos envolvendo a doação de sangue. Resultados: O estudo teve 98 participantes de 5 dos 16 cursos de graduação da UFCSPA, distribuídos da seguinte forma: 27,5% acadêmicos eram do curso de Biomedicina, 15,3% de Física Médica, 28,5% de Fisioterapia, 20,4% de Gestão em Saúde e 8,16% de Tecnologia de Alimentos. Os resultados mostraram que o curso de Fisioterapia alcançou o maior percentual de acertos no jogo, com a média de acertos de 92,9% e o curso com a menor média de acertos foi Tecnologia de Alimentos, com 65,5% de acertos. As questões com os menores índices de acertos, embora sem diferenças estatísticas, abordavam o tópico relacionado à validade de hemocomponentes e a triagem de doador, abordada no caso clínico. Discussão: Todos os participantes se encontravam no primeiro semestre da graduação, portanto não se pode atribuir o percentual de acertos ao conhecimento de base de acordo com curso correspondente de cada um. A dinâmica buscou aumentar a efetividade em transmissão de conteúdo da aula. Estudos realizados sobre o ensino de conteúdos da área da saúde com estudantes de nível superior mostraram a ferramenta do jogo de perguntas como facilitadora de auto-reflexão, além de deixar o aprendizado descontraído e fornecer orientações para o docente sobre pontos do conteúdo que necessitam de reforço posterior. Conclusão: Os resultados deste trabalho permitiram propagar informações sobre o tema aos ingressantes de cursos que em sua maioria não abordam na matriz curricular ao decorrer do curso. Além disso, a plataforma onde foi realizada a metodologia ativa permitiu observar os pontos da aula que mais geraram dúvidas nos participantes, no caso referente à validade dos hemocomponentes e triagem clínica do doador, além de promover momentos de interação e descontração nas turmas.

Objetivos: A transfusão pode prevenir complicações graves durante sangramento descontrolado e é considerado um tratamento que salva vidas; no entanto, tem impactos negativos na morbidade pós-operatória e nos resultados a longo prazo em pacientes cirúrgicos oncológicos.Nesse contexto, o gerenciamento de sangue do paciente (PBM) foi introduzido na última década para reduzir o uso de hemoderivados e melhorar a tolerância à anemia. Essa revisão visa avaliar a utilização do PBM na redução de transfusões em cirurgias oncológicas de grande porte. Materiais e métodos: Este estudo é uma revisão narrativa guiada pela pergunta: Qual o impacto do uso do PBM na redução de transfusões em cirurgias oncológicas de grande porte? Buscaram-se artigos nas bases de dados PubMed e Scielo, entre 2018 a 2023, usando os descritores “Oncologic Surgery”e “Patient Blood Management”. O booleano “AND”foi utilizado para associar os termos. Foram incluídos artigos sobre o tema em qualquer idioma. Assim, encontraram-se 4 artigos, dos quais 2 foram selecionados para a base principal da revisão. Resultados: A presença de anemia secundária a sangramento, malignidade ou quimioterapia é frequentemente observada em pacientes com câncer e pode aumentar a necessidade de transfusão sanguínea durante a cirurgia. No entanto, complicações são possíveis, como o aumento da taxa de transmissão de doenças infecciosas, de uma resposta imune potencialmente ameaçadora, de lesão pulmonar aguda e de infecções pós-operatórias. Além disso, estudos relatam associação independente entre a transfusão de sangue e o aumento do risco de recorrência do câncer. Nesse contexto, um estudo italiano avaliou os efeitos da implementação do PBM em cirurgias oncológicas abdominais eletivas. A análise revelou que o número de transfusões realizadas diminuiu significativamente e que houve uma tendência para reduzir o gatilho de hemoglobina para transfusões e para aumentar a frequência de uso de apenas um concentrado de hemácias. Um estudo alemão demonstrou que a sobrevida global de 2 anos de pacientes passaram por cirurgia eletiva por indicações oncológicas aumentou após a implementação do PBM. Também foram observados um aumento no número de pacientes com hemoglobina normal; uma diminuição no número de concentrados de hemácias por paciente e uma diminuição no número de pacientes transfundidos. Discussão: Com base nos dados provenientes desta revisão da literatura, o uso do PBM em cirurgias oncológicas de grande porte mostrou resultados positivos, como uma redução no número de transfusões sanguíneas realizadas e um aumento na sobrevida global de 2 anos pacientes. Ambos os dados demonstram que estratégias como o PBM podem prevenir pacientes oncológicos do risco significativamente aumentado de morbidade e mortalidade pós-operatória devido à transfusão. Conclusão: Portanto, essa revisão demonstrou que a implementação do PBM em cirurgias oncológicas de grande porte não apenas reduz significativamente o número de transfusões sanguíneas, mas também melhora a sobrevida global de dois anos dos pacientes. O PBM destacou-se como uma estratégia promissora para melhorar os desfechos clínicos e a segurança dos pacientes oncológicos, porém mais pesquisas são necessárias para confirmar esses benefícios a longo prazo e estabelecer diretrizes específicas para sua aplicação em cirurgias oncológicas.

Objectives: Hematopoietic stem cell transplant (HSCT) is the replacement of the patient's bone marrow with hematopoietic stem or progenitor cells, in order to restore immune-hematopoietic function. Pulmonary complications can occur in up to a third of hematopoietic stem cell recipients, and can lead to significant morbimortality. Usually between 20 and 42 days after the transplantation, there's a chance of occuring Idiopathic Pneumonia Syndrome, that is a noninfectious lung injury. Patients affected by this condition, in order to fit diagnosis, need to present pneumonia's symptomatology, absence of lower respiratory tract infection, or of an etiology related to cardiac dysfunction, acute renal failure, or iatrogenic fluid overload. The mortality of IPS ranges between 60-86%, which indicates that the syndrome has a poor prognosis.The objective of this review was to summarize the literature findings describing the development of Idiopathic Pneumonia Syndrome after a hematopoietic stem cell transplantation. Material and methods: The following study consists of a literature review constructed based on the comprehensive search of articles from the past 5 years in PubMed, Scielo and Embase databases. Using the keywords “Idiopathic Pneumonia Syndrome”, “Pulmonary Complications”and “Hematopoietic Stem Cell Transplantation”, combined by boolean operator “AND”, we were able to find 5 articles that fit the objective of this review. Results: Patients subjected to HSCT have an incidence of developing IPS that varies from 4% to 12%. There is a higher risk of acquiring this syndrome for patients with acute graft-versus-host disease (GvHD), and for individuals who have received intense myeloablative conditioning with high-dose total body irradiation (TBI). Advanced patient age is also a relevant risk factor for IPS. Chest computed tomography is an essential scanning tool for patients with IPS, and bilateral multilobar opacities are the predominant findings. The incidence of IPS cases that are non-responsive to corticosteroids reaches up to 85%, progressing to respiratory failure, with 90% requiring mechanical ventilation. Higher doses of TBI have major effects on the lungs, including damages to lung endothelial DNA, culminating in the death of alveolar macrophage colony-forming cells, and reducing the lung's damage repair capacity. The use of nonmyeloablative conditioning and better GvHD management suggests a possible decrease in the incidence of IPS, as long as there are continuous advances in the technique and in the knowledge associated with HSCT. Discussion: Idiopathic pneumonia syndrome (IPS) remains a significant concern for patients undergoing hematopoietic stem cell transplantation (HSCT).Although IPS tends to occur shortly after the HSCT, some studies have reported cases initiating after 3 months, which indicates the need for continuous monitoring of patients, due to the damaging nature of the disease and of its treatment's adverse effects. The damage related to the use of TBI highlights the need for the development of alternative approaches, which is also supported by the high incidence of corticosteroid resistance, which tends to lead to lung failure. Conclusions: The findings of the present review indicate the need for physicians who care for HSCT patients to remain vigilant to the possibility of IPS, in order to provide an early diagnosis and, by extension, a more favorable prognosis.

Objetivos: A síndrome WHIM é uma imunodeficiência rara, autossômica dominante, caracterizada por Verrugas, Hipogamaglobulinemia, Infecções e Mielocatexis, resultante de mutações no receptor de quimiocina CXCR4. Com uma incidência de cerca de um a cada 4,3 milhões de nascidos vivos, essas mutações causam retenção exagerada de neutrófilos na medula óssea, levando a neutropenia e maior susceptibilidade a infecções. Terapias atuais, como reposição de imunoglobulina, G-CSF e plerixafor, são insuficientes para controlar totalmente infecções e malignidades, além de serem caras e de uso contínuo. A expressão de CXCR4 em células hematopoéticas torna o transplante de células-tronco hematopoéticas (TCTH) uma opção promissora de tratamento a longo prazo. Este estudo visa analisar a eficácia do TCTH no tratamento da síndrome WHIM. Materias e métodos: O presente estudo é uma revisão de literatura, na qual foram realizadas buscas nas bases de dados MEDLINE e EMBASE utilizando os descritores MeSH e EMTREE “transplante de medula óssea”e “transplante de células-tronco hematopoéticas,”combinados pelo operador booleano OR e “síndrome WHIM,”coordenados pelo operador booleano AND. Foram incluídos artigos originais publicados em português e inglês nos últimos 10 anos, pertinentes ao tema do estudo, e 4 estudos foram selecionados para compor esta revisão. Resultados: Os artigos analisados afirmaram que o TCTH alogênico é a única opção de tratamento capaz de prevenir o curso da síndrome WHIM, que pode incluir malignidades e infecções, e permanece como a única opção curativa. As outras opções disponíveis, como a terapia conservadora com reposição de imunoglobulina, G-CSF e plerixafor, não conseguem controlar os episódios infecciosos e autoimunes nos pacientes com WHIM e não podem prevenir malignidades. No entanto, foi mostrado que esse tratamento não pode ser considerado totalmente seguro, e ainda existem riscos de complicações relacionadas ao transplante e morte. Discussão: Esta revisão sistemática aponta que o transplante de células-tronco hematopoéticas (TCTH) alogênico é uma abordagem terapêutica potencialmente curativa para a síndrome WHIM, superando as terapias conservadoras como reposição de imunoglobulina, G-CSF e plerixafor.No entanto, o TCTH não é isento de riscos significativos, como complicações relacionadas ao transplante e morte. A evidência disponível é limitada e baseada em estudos com amostras pequenas e sem seguimento a longo prazo suficiente, dificultando a generalização dos resultados. Além disso, há variabilidade nos protocolos de transplante e cuidados pós-transplante entre os estudos, complicando a comparação dos resultados. Conclusão: Embora o TCTH tenha se mostrado promissor no tratamento da doença e na prevenção de várias de suas consequências, foram publicados poucos estudos relatando esse assunto. Com base nesta revisão, embora resultados promissores tenham sido mostrados em relação a este tratamento, o TCTH não é um tratamento totalmente seguro e ainda não pode ser considerado eficaz para todos os pacientes com síndrome WHIM, pois, além do número limitado de estudos sobre o assunto, poucos pacientes foram submetidos a esse tratamento, e nenhum dos estudos incluiu acompanhamento a longo prazo dos pacientes. Portanto, mais estudos precisam ser realizados para avaliar a segurança e eficácia do TCTH.

Objetivos: A diabetes mellitus é um distúrbio metabólico causado pela falta de insulina ou incapacidade desta de desempenhar sua função. Nesse sentido, observa-se a importância de células tronco hematopoiéticas no tratamento de doenças autoimunes, como a diabete tipo 1. Entretanto, mesmo com essa forma de terapia, ainda são escassos os estudos que abrangem o transplante desse tipo de célula como tratamento da diabete tipo 1, exigindo um maior empenho da comunidade científica para os avanços nesse ramo. Por isso, esse trabalho tem como objetivo analisar a eficácia do transplante de células tronco hematopoiéticas na restauração da independência de insulina em pacientes com diabete mellitus tipo 1. Material e métodos: Esta revisão de literatura foi construída a partir de uma abrangente pesquisa de artigos disponíveis gratuitamente nas bases de dados acadêmicos: Medline, Scielo e Pubmed. Os descritores foram “Diabetes mellitus treatment” e “Hematopoietic stem cell transplantation”;o operador booleano “AND”foi utilizado para associar os termos. Foram obtidos 35 artigos, mas 7 deles foram utilizados. Resultados: A partir dos estudos analisados, percebe-se que a terapia celular, apesar de não ser capaz de regenerar ilhotas pancreáticas perdidas, tem sido usada para restaurar a independência da insulina, sendo o transplante autólogo de células-tronco hematopoéticas um dos principais fornecedores de resultados mais promissores, como mostram algumas pesquisas e ensaios clínicos. Entretanto, há uma cotação altamente variável de pacientes que alcançaram a independência da insulina entre os estudos, sugerindo que poderia haver uma população de pacientes com maior probabilidade de se beneficiar desse transplante, mas seriam necessários mais dados para descrever o perfil ideal desse paciente. Além disso, as evidências mostraram que as células tronco hematopoiéticas produziram os melhores resultados devido à propriedade imunomoduladora, e não apenas uma ação regenerativa. Acresça-se, ainda, que um estudo brasileiro demonstrou que esse transplante foi capaz de reverter essa diabete em humanos, pelo menos por até 4 anos e com uma carga aceitável de efeitos adversos. Contudo, por ser um tratamento que requer imunosupressão transitória, nem todos os pacientes conseguiram concluir esse processo. Ademais, há estudos que mostram um melhor resultado em pacientes que receberam transplante autólogo de células-tronco de medula óssea os quais realizam exercícios combinados nas medidas de controle glicêmico. Discussão: Com base na literatura, os dados atuais não são suficientes para determinar um perfil abrangente de pacientes com maior probabilidade de resposta. Vários estudos comprovaram a eficácia desse tratamento em determinados indivíduos, contudo, é evidente que necessita-se de análises mais amplas e minuciosas acerca de quais características interferem no sucesso desta terapêutica. Conclusão: O transplante de células tronco hematopoiéticas em pacientes com diabete mellitus do tipo 1 é uma forma de tratamento promissor para o alcance da independência de reposição de insulina. Portanto, são necessários mais estudos que sejam suficientes para determinar um perfil abrangente de pacientes com maior probabilidade de resposta a essa terapia.

Objetivos: As infecções no trato respiratório (ITR) em pacientes com TCTH demonstram ter papel importante no aumento da morbidade e mortalidade, representando uma preocupação significativa em pacientes pediátricos. Nesse sentido, é importante compreender as principais complicações relacionadas às ITR's para promover melhora nos resultados clínicos, pois existem poucos estudos dessa temática pediátrica. Essa revisão objetiva reunir as informações atuais sobre as principais complicações das ITR's em pacientes pediátricos submetidos a Transplante de Células-Tronco Hematopoiéticas. Método: O presente estudo é uma revisão de literatura de artigos das bases de dados PubMed e Embase, utilizando como estratégia de busca os descritores “respiratory tract infections’’, “hematopoietic stem cell transplantation”e “pediatrics”ligados pelo operador booleano AND. Os critérios de inclusão dos artigos foram revisões publicadas entre Janeiro de 2019 até Maio de 2024. Foram excluídos artigos que não abordavam a temática da revisão. Resultados: A análise dos artigos revelou que a baixa saturação de oxigênio foi uma complicação comumente observada, ocorrendo em média em mais de 50% dos eventos de infecção respiratória, levando a necessidade de oxigenoterapia suplementar. Uma proporção relevante de pacientes também pode necessitar de internação em uma unidade de terapia intensiva devido à gravidade da infecção respiratória. Alguns podem desenvolver complicações respiratórias graves, como síndrome do desconforto respiratório agudo. Outras complicações associadas são pneumonia intersticial idiopática, bronquiolite e retardo do enxerto. A mortalidade entre pacientes pediátricos submetidos ao transplante e infectados pelo trato respiratório pode ser significativa, taxa de mortalidade entre 8% a 10.5% nos estudos, indicando a gravidade da infecção nessa população. Os pacientes que faleceram apresentaram infecções principalmente por vírus respiratórios específicos, como vírus sincicial respiratório, SARS-CoV-2 e influenza. Discussão: As complicações respiratórias graves, como síndrome do desconforto respiratório agudo e pneumonia intersticial idiopática, representam desafios no manejo dos pacientes. O retardo do enxerto e a bronquiolite também são complicações importantes que podem impactar o tratamento e a recuperação dos pacientes. A taxa de mortalidade observada, entre 8% e 10,5%, ressalta a alta letalidade das infecções respiratórias em crianças submetidas a TCTH, refletindo a necessidade urgente de estratégias de prevenção e tratamento mais eficazes. A associação de mortes com infecções por vírus respiratórios específicos, como o vírus sincicial respiratório e SARS-CoV-2, destaca a importância de monitoramento e controle rigorosos dessas infecções virais. Conclusões: As ITR causam complicações significativas em pacientes pediátricos submetidos a TCTH. A falta de estudos específicos para essa população ressalta a necessidade de pesquisas para compreender melhor essas complicações e desenvolver estratégias de prevenção e tratamento mais eficazes, visto que aumenta a morbidade e a mortalidade.

Objetivos: A anemia por doenças crônicas é comum em pacientes com insuficiência renal crônica, doenças autoimunes e câncer, resultando de processos inflamatórios que afetam os glóbulos vermelhos. Esta condição impacta o manejo pré-operatório e os resultados cirúrgicos, aumentando riscos e prolongando a recuperação. Esta revisão narrativa examina estratégias e intervenções para o manejo dessa anemia no contexto pré-operatório, avaliando sua eficácia e impacto nos desfechos cirúrgicos, e fornece recomendações baseadas em evidências para melhorar a preparação dos pacientes e reduzir complicações associadas. Material e métodos: Este estudo é uma revisão narrativa guiada pela pergunta: Como é feito o manejo da anemia por doenças crônicas em contexto pré-operatório? Sem restrição de tempo, buscaram-se artigos nas bases de dados PubMed e Scielo, usando os descritores “Management”,“Anemia”, “Chronic Diseases”e “Pre-surgical OR Pre-operative”em todos os campos. O booleano “AND”foi utilizado para associar os termos. Foram incluídos artigos sobre o tema em qualquer idioma. Assim, encontraram-se 15 artigos, dos quais 6 foram selecionados para a base principal da revisão. Resultados: Após a análise da literatura, conclui-se que o manejo eficiente da anemia por doença crônica no período pré-operatório é crucial para assegurar uma boa recuperação pós-cirúrgica. A transfusão de sangue alogênica é comumente indicada para tratar baixos níveis de hemoglobina, mas seu uso excessivo pode gerar complicações. A anemia durante cirurgias aumenta os riscos de transfusões, recuperação tardia, mortalidade e infecções pós-operatórias. Estratégias alternativas de manejo incluem o uso de ferro intravenoso, que se mostrou mais eficaz que a suplementação oral, principalmente em pacientes com deficiência de ferro. Ferro intravenoso administrado 10 dias antes da cirurgia pode corrigir a anemia e reduzir a necessidade de transfusões. Em casos sem deficiência de ferro, a interrupção de medicações mielossupressoras e o tratamento da condição subjacente são recomendados. A eritropoietina humana recombinante também se mostrou eficaz para reduzir transfusões em cirurgias ortopédicas e cardíacas. Em pacientes com doença falciforme crônica, a transfusão de sangue pré-operatória reduz o risco de complicações pós-operatórias. Discussão: A anemia pode ser um grande fator de risco para cirurgias em pacientes com doenças crônicas, devendo ser tratada para garantir uma boa recuperação do paciente no pós-operatório. Nesse contexto, a literatura analisada reforça a eficácia de tratamentos de aumento do número de eritrócitos para pacientes com doenças crônicas, como reposição de ferro e uso de agentes estimuladores da eritropoiese. Outrossim, também ressalta-se a necessidade de descontinuar medicamentos mielossupressores, bem como de tratar outras condições médicas que possam estar causando a anemia. Esses dados mostram que diversos tratamentos eficientes e com baixo risco podem ser utilizados para anemia de doenças crônicas no pré-operatório, melhorando a recuperação do paciente no pós-operatório. Conclusão: Em resumo, a implementação de estratégias baseadas em evidências para o manejo da anemia por doenças crônicas no período pré-operatório pode melhorar significativamente os desfechos cirúrgicos e a recuperação dos pacientes. Nesse sentido, uma abordagem individualizada e integrada para tratar a anemia é fundamental para evitar complicações clínicas.

Pacientes com Anemia de Fanconi, uma doença genética rara, apresentam múltiplas anomalias congênitas, pancitopenia severa e falha no mecanismo de reparo do DNA, tornando-os mais suscetíveis ao desenvolvimento de tumores, incluindo o carcinoma espinocelular da cavidade oral. O transplante de células-tronco hematopoéticas (TCTH) é o único tratamento para as manifestações hematológicas da doença, mas está associado a um aumento do risco de desenvolvimento de câncer. As desordens orais potencialmente malignas (DOPMs) frequentemente precedem o carcinoma oral, e considerando as características específicas desta população, é necessário aprimorar programas de vigilância e estratégias de rastreamento dessas lesões orais. O objetivo deste estudo é avaliar a prevalência de DOPMs em pacientes com Anemia de Fanconi. Trata-se de um estudo transversal observacional com indivíduos que frequentam o consultório de Odontologia do setor de Onco-Hematologia do Complexo Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Paraná, de março de 2022 a janeiro de 2024. Foram coletados dados demográficos e clínicos de pacientes sem histórico de carcinoma espinocelular oral. Consideraram-se DOPMs a leucoplasia oral, eritroplasia oral e leucoeritroplasia oral. Lesões orais de risco, mas não enquadradas nessas condições, foram denominadas lesões compatíveis com DECH. O estudo envolveu 110 pacientes de ambos os sexos (51,91% homens e 49,09% mulheres), com média de idade de 19,96 anos. Destes, 40,9% apresentaram ao menos uma DOPM, e a presença dessas desordens teve associação estatisticamente significativa com a realização do TCTH (chance 4 vezes maior). A idade também foi um fator significativo, com pacientes mais velhos apresentando maior risco de desenvolver DOPMs. Essas desordens devem ser consideradas entidades distintas nesses pacientes, e o risco de transformação maligna pode ser maior do que o esperado na população não afetada por AF. Indivíduos com manifestações orais compatíveis com DECH merecem atenção redobrada, pois têm maior tendência a apresentar DOPMs.

Objetivos: Relatar a experiência do serviço quanto às estratégias de identificação e manejo de sintomas após a infusão de células CAR-T. Material e métodos: Estudo descritivo e observacional, baseado na descrição das principais estratégias de identificação e manejo de sintomas após a infusão de células CAR-T implementadas em um serviço de referência em terapia celular, entre fevereiro de 2023 e julho de 2024. Durante a internação, aplicamos rotinas de cuidados e escalas de classificação (CRS, ICE, ICANS) e outras de risco (Braden, Johns Hopkins, broncoaspiração). Resultados: Desde o início do programa, em fevereiro de 2023 até julho de 2024, foram realizadas 6 infusões de células CAR-T. Dos pacientes tratados, 100% eram do sexo masculino, com uma média de idade de 59 anos (24 a 83 anos). Diagnósticos incluíram 83% linfoma difuso de grandes células B e 17% leucemia linfoide aguda pré B. Os sintomas mais frequentes foram febre (100%), citopenias (83%), astenia (67%), confusão mental (33%), diarreia (33%), hiperglicemia (33%) e fadiga (33%). Discussão: A terapia com células CAR-T tem revolucionado o tratamento das doenças onco-hematológicas, proporcionando melhores taxas de sobrevida e remissões duradouras. No entanto, está associada a graves toxicidades, como síndrome de liberação de citocinas (CRS) e síndrome neurotóxica associada a células imunoefetoras (ICANS), além de toxicidades decorrentes do tratamento quimioterápico. A expertise no reconhecimento e manejo dessas complicações é essencial. Durante o período de 17 meses, foram observadas toxicidades compatíveis com as descritas na literatura, incluindo febre, citopenias, astenia, confusão mental, diarreia, hiperglicemia e fadiga. Para a classificação e manejo da CRS e ICANS, utilizamos o sistema da Sociedade Americana de Transplante e Terapia Celular (ASTCT). Desenvolvemos protocolos assistenciais que permitem o reconhecimento precoce e o manejo ágil desses sintomas, iniciando na avaliação multidisciplinar pré-internação para identificar fatores de risco de complicações baseados no histórico de tratamento, evolução da doença e comorbidades do paciente. Durante a internação, aplicamos rotinas de cuidados e escalas recomendadas. É crucial que os profissionais realizem a aplicação dessas escalas antes da administração do CAR-T, visando estabelecer parâmetros basais. Garantimos a disponibilidade de Tocilizumabe, quando indicado, e protocolos estruturados para o atendimento de urgência, como neutropenia febril, sepse e código amarelo. Mantemos acordos de nível de serviço (SLA) com fornecedores críticos (banco de sangue, laboratório) e uma interface eficiente com essas áreas, assegurando comunicação, segurança e agilidade nos processos assistenciais e no manejo das complicações. Envolvemos pacientes e famílias em todas as etapas (pré, intra e pós-tratamento), fortalecendo a educação, comunicação e protagonismo nas decisões. Conclusão: A terapia com CAR-T representa um importante avanço no tratamento de doenças onco-hematológicas, mas traz novos efeitos adversos que exigem preparação da equipe. A construção de protocolos assistenciais e o treinamento da equipe multiprofissional são essenciais para garantir o cuidado adequado em todas as fases do tratamento, desde a identificação precoce até o manejo e seguimento. O envolvimento de pacientes e famílias e a interface com a equipe multiprofissional são fundamentais para o sucesso do programa.

Objetivos: Hibridação in situ por fluorescência (FISH) é metodologia amplamente utilizada na rotina citogenética em neoplasias. Sondas comerciais, construídas para detectar rearranjos gênicos (sondas de dupla fusão, sondas de ruptura), ganho e perda no número de cópias, auxiliam no diagnóstico e classificação de várias neoplasias hematológicas. A determinação dos valores de referência (VR) de cada sonda e em cada material é fundamental, sendo sugerido por consensos internacionais o uso de 20 amostras consideradas normais, o que pode ser bastante difícil e necessitar de validação “on going”. O objetivo deste trabalho é comparar o resultado do VR obtido utilizando 5 e 20 amostras. Material e métodos: Amostras de medula óssea foram processadas segundo procedimento operacional do laboratório de forma habitual e analisadas por dois analistas experientes contando 50 células cada, totalizando 100 núcleos por amostra. Foram analisadas sondas das marcas Cytocell e MetaSystems com construção de dupla fusão e duas cores (BCR/ABL1, CCND1/IGH, PML/RARA e CBFB-MHY11), sondas de ruptura (PDGFRA, MYC, KMT2A, TLX1, MECOM) e sondas para deleção e ganho com duas ou três cores (5q, 7q, CDKN2A, TP53), segundo normas do fabricante. A leitura foi realizada em microscópio de fluorescência Axio Imager 2 (Zeiss) com filtros de emissão simples e triplo e captura das imagens realizada no software Isis (MetaSystems). Para determinar o VR foram utilizadas 5 amostras de medula óssea (MO) verdadeiramente negativas e 20 amostras de MO negativos da rotina, utilizando a fórmula BETA.ACUM.INV do EXCEL (probabilidade em decimal; alfa = 1 + maior número de sinais positivos encontrados na leitura, beta = número de células analisadas, A e B em branco) com intervalo de confiança de 95%. Resultados: Os VR obtidos utilizando 5 e 20 casos foram respectivamente: para sondas de ruptura PDGFRA 1F1G (4.6%/4.6%) , MYC (4.6%/4.6%), KMT2A (4.6%/4.6%) e TLX1 (6.0%/7.3%); sondas de fusão BCR/ABL1(2.9%/2.9%), CCND1/IGH(2.9%/2.9%), PML/RARA (2.9%/2.9%), CBFB(2.9%/2.9%), MECOM(6.0%/6.0%) sondas de deleção 5q (6.0%/6.0%), 7q(4.6%/4.6%), CDKN2A(4.6%/6.0%), TP53 (7.3%/8.5%). Discussão: A determinação do VR em 13 diferentes sondas utilizando 5 e 20 controles normais não mostrou diferença, sugerindo que consensos nacionais e internacionais para procedimentos técnicos e de validação em FISH, como o do American College of Medical Genetics, mereçam revisão. Conclusão: Não foi observada diferença no VR entre os grupos de sinais para todas as sondas, sugerindo que 5 amostras normais é suficiente para determinação de VR a ser utilizado em rotina diagnóstica.