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O envelhecimento é conceituado na literatura nas dimensões biológicas, sociais, psicológicas e culturais ao longo do desenvolvimento humano. Observa-se que o processo de envelhecimento é vivenciado e representado pelos próprios idosos e pela sociedade de distintas formas. Esse processo revela a complexidade desse fenômeno, justificando assim, o interesse de pesquisadores sobre essa temática, o que caracteriza sua relevância social e acadêmica

The availability of Antiretroviral Therapy (ART) resulted in a drastic reduction of morbidity and mortality associated with the human immunodeficiency virus (HIV). However, the therapy has a series of adverse effects, including autonomic dysfunction. The analysis of HRV allows the evaluation of the sympathetic and parasympathetic involvement in the cardiac neuromodulation. Given the above, the objetives were: to verify whether HIV infections produce changes in cardiac autonomic modulation; to identify whether the cardiac autonomic modulation of the HIV-infected population is sensitive to respiratory sinus arrhythmia (RSA); and to investigate whether time to diagnosis of HIV infection influences HRV. A total of 49 individuals with HIV/AIDS and 21 healthy individuals were assessed. HRV measurements were taken for 20 minutes in the supine position, using the heart rate monitor Polar RS810CX, followed by the RSA maneuver. In both conditions, the RR intervals, typical of HRV, were analyzed by linear and nonlinear indices. Only two nonlinear indices, i.e., %REC and Shannon Entropy, showed statistically significant difference (p=0.004), when comparing both HIV/AIDS and control groups, indicating reduced HRV in the HIV/AIDS group. It is suggested that the RSA maneuver, in turn, improved the autonomic modulation, because the reduction of %REC after the maneuver indicates increase in the parasympathetic modulation. In this way, it is concluded that the HIV/AIDS group showed decreased HRV in the nonlinear analysis; and increased vagal modulation was observed during the ART maneuver. The time to diagnosis has shown to have no influence on HRV. La disponibilidad de la Terapia Antirretroviral (TAR) ha resultado en una reducción drástica de la morbilidad y mortalidad asociadas con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Sin embargo, la terapia tiene una serie de efectos adversos, incluida la disfunción autonómica. El análisis HRV permite la evaluación de la participación simpática y parasimpática en la neuromodulación cardíaca. Dado lo anterior, los objetivos fueron: verificar si las infecciones por VIH producen cambios en la modulación autonómica cardíaca; identificar si la modulación autonómica cardíaca de la población infectada por el VIH es sensible a la arritmia sinusal respiratoria (RSA); e investigar si el momento del diagnóstico de la infección por el VIH influye en la VFC. Se evaluaron 49 personas con VIH/SIDA y 21 personas sanas. Las mediciones de HRV se realizaron durante 20 minutos en posición supina, utilizando el monitor de frecuencia cardíaca Polar RS810CX, seguido de la maniobra RSA. En ambas condiciones, los intervalos RR, típicos de HRV, fueron analizados por índices lineales y no lineales. Solo dos índices no lineales, es decir, %REC y Entropía de Shannon, mostraron una diferencia estadísticamente significativa (p=0,004) al comparar los grupos de control y VIH/SIDA, lo que indica una reducción en la VFC en el grupo de VIH/SIDA. Se sugiere que la maniobra RSA, a su vez, mejoró la modulación autonómica, ya que la reducción en %REC después de la maniobra indica un aumento en la modulación parasimpática. Por lo tanto, se puede concluir que el grupo de VIH/SIDA tuvo una VFC disminuida en el análisis no lineal; y se observó un aumento de la modulación vagal durante la maniobra ART. Se demostró que el tiempo hasta el diagnóstico no tiene influencia en la VFC. A disponibilidade da Terapia Antirretroviral (TARV) resultou em uma redução drástica da morbimortalidade associada ao vírus da imunodeficiência humana (HIV). No entanto, a terapia tem uma série de efeitos adversos, incluindo disfunção autonômica. A análise da VFC permite avaliar o envolvimento simpático e parassimpático na neuromodulação cardíaca. Diante do exposto, os objetivos foram: verificar se as infecções pelo HIV produzem alterações na modulação autonômica cardíaca; identificar se a modulação autonômica cardíaca da população infectada pelo HIV é sensível à arritmia sinusal respiratória (ASR); e investigar se o tempo de diagnóstico da infecção pelo HIV influencia a VFC. Foram avaliados 49 indivíduos com HIV/AIDS e 21 indivíduos saudáveis. As medidas da VFC foram realizadas por 20 minutos em decúbito dorsal, utilizando o monitor de frequência cardíaca Polar RS810CX, seguida da manobra RSA. Em ambas as condições, os intervalos RR, típicos da VFC, foram analisados ​​por índices lineares e não lineares. Apenas dois índices não lineares, ou seja, %REC e Shannon Entropy, apresentaram diferença estatisticamente significativa (p=0,004), quando comparados os grupos HIV/AIDS e controle, indicando redução da VFC no grupo HIV/AIDS. Sugere-se que a manobra RSA, por sua vez, melhorou a modulação autonômica, pois a redução do %REC após a manobra indica aumento da modulação parassimpática. Desta forma, conclui-se que o grupo HIV/AIDS apresentou VFC diminuída na análise não linear; e aumento da modulação vagal foi observado durante a manobra de ART. O tempo até o diagnóstico mostrou não ter influência na VFC.

Por meio de um estudo retrospectivo a partir de levantamento de dados através do programa SimplesVet® utilizado em um Hospital Veterinário (HV) particular localizado no município de Belém-PA objetivou-se correlacionar dados clínico-laboratoriais de felinos atendidos no estabelecimento com estratégias vacinais amplamente utilizadas para imunização desta espécie e disponíveis na literatura. Para isso, 145 gatos atendidos durante a rotina clínica do HV foram submetidos ao teste de positividade para o Vírus da Leucemia Felina (FeLV) e Vírus da Imunodeficiência Felina (FIV), utilizando-se o kit de imunocromatografia de fluxo bidirecional (SNAP® Combo IDEXX) para tais agentes, no período entre setembro de 2018 e fevereiro de 2020. Variáveis individuais foram consideradas para verificar a influência dos resultados. Somente seis dos 145 gatos avaliados foram positivos para o FeLV (4,14%), 11 foram positivos para o FIV (7,59%). Os animais acometidos por FIV tinham variação de idade (12 a 60 meses), enquanto que, para os positivos para FeLV, as faixas etárias variaram entre 1 a 5 meses e 72 a 108 meses. Felinos machos foram mais predispostos a serem positivos para FIV. A identificação dos fatores associados à infecção relacionados ao comportamento e/ou perfil de criação do animal e a correlação com as estratégias mercadológicas na região, pode ser útil para delinear estratégias eficazes de detecção e combate às doenças retrovirais em felinos. Ressalta-se que, a busca por protocolos vacinais individualizados, apesar de se beneficiar de observações e experiências individuais, não deve ser confundida com movimentos anti-vacinação. Vacinas salvam vidas, com a sua utilização sendo um consenso entre os profissionais de saúde, porém, com critérios, sempre que possível.

Introduction: Nijmegen breakage syndrome (NBS) is a rare autosomal recessive disorder that belongs to the group of chromosomal instability syndromes, more prevalent in Central and Eastern Europe.Clinical case: We describe the case of a 14-month-old boy, born to Ukrainian parents, that presented at birth with microcephaly, small to gestational age and dysmorphic facial characteristics, which became more obvious with age. The complementary study revealed spontaneous and induced chromosomal instability, with normal fetal haemoglobin and α-fetoprotein and cellular immunodeficiency. These features suggested NBS, confirmed by the identification of the founder mutation (657del5) in homozygous state, common in patients of Slavic origin.Discussion: NBS should be considered in the presence of microcephaly, typical facial features, growth retardation, chromosomal instability and immunodeficiency. The prognostic is poor due to the occurrence of frequent infections and the high incidence of cancer. Multidisciplinary follow-up and avoidance of radiation exposition are crucial., Introdução: O Síndrome de Quebras de Nijmegen (SQN), é uma doença autossómica recessiva rara, pertencente ao grupo dos síndromes de instabilidade cromossómica, sendo mais prevalente na europa central e do leste.Caso clínico: Descreve-se o caso de um rapaz de 14 meses, filho de pais ucranianos, que nasceu pequeno para a idade gestacional, com microcefalia e dismorfias faciais, que se tornaram mais evidentes com o crescimento. O estudo complementar revelou instabilidade cromossómica espontânea e induzida, hemoglobina fetal e α-fetoproteína normais e imunodeficiência celular. Estas características sugeriram o diagnóstico de SQN, confirmado pela identificação da mutação fundadora (657del5) em homozigotia, comum na população eslava.Discussão: O SQN deve ser considerado na presença de microcefalia, características faciais típicas, atraso de crescimento, instabilidade cromossómica e imunodeficiência. O prognóstico é desfavorável pela ocorrência de infeções de repetição e elevada incidência de neoplasias. O seguimento multidisciplinar e a evicção da exposição a radiação ionizante são fundamentais.

A Doença do Enxerto Contra o Hospedeiro associada a transfusão (DEH-AT) é uma complicação rara da transfusão de hemoderivados não irradiados que afecta habitualmente indivíduos pertencentes a grupo de risco, nomeadamente crianças com imunodeficiência congénita. Caracteriza-se por um envolvimento cutâneo, gastrointestinal e hematológico, sendo habitualmente fatal. Descreve-se um caso DEH-AT atenuada que constituiu o indício para o diagnóstico de uma imunodeficiência combinada. A doença manifestou-se com rash característico mas não apresentou envolvimento digestivo ou hematológico, provavelmente pela corticoterapia concomitante. Tal facto permitiu a sobrevivência da criança e o diagnóstico de uma imunodeficência combinada. O diagnóstico definitivo de DEH-AT pode ser difícil uma vez que as manifestações clínicas e histológicas mimetizam, com frequência, outras situações, tais como toxidermia ou doença viral. Transfusion-associated graft-versus-host disease (TA-GVHD) is a rare complication of transfusion of nonirradiated blood components. It usually affects children in high-risk groups, including those who have primary immunode ficiencies (PIDs). It usually presents with skin, hepatic, digestive, and hematologic involvement and is normally fatal. We report a case of a nonlethal, attenuated, TA-GVHD which was the clue to the diagnosis of combined immunodeficiency. The disease was marked by the presence of a severe rash but lacked all the other usual manifestations and wasn’t fatal due to the fact that this child was under high-dose corticotherapy. This led to the survival of this child and allowed the diagnosis of a combined immunodeficiency. The definitive diagnosis of GVHD can be problematic because the clinical and histological features can mimic other conditions such as drug eruptions, viral rash or eczema. info:eu-repo/semantics/publishedVersion

Oral lesions are common problems in feline medicine worldwide, and may be associated with different causes, such as infectious agents. There are only a few studies reporting the chief oral diseases and the results for retrovirus tests in shelter cats in Brazil, especially in the South region. This study aimed to identify the main inflammatory oral lesions in shelter cats and verify the test results for feline immunodeficiency virus (FIV) and feline leukemia virus (FeLV) infections. Forty-three felines from private shelters in the central region of Rio Grande do Sul state (RS) that presented clinically evident oral lesions, regardless of age, breed, sex, and neuter status, were used in this survey. Serological tests for FIV and FeLV were performed in all cats, and data regarding the rearing system were collected. Sixteen cats (37.2%) were reared in a free system, whereas 27 (62.8%) were kept under a restrict system. Of the 43 cats with oral lesions, 29 (67.44%) presented only one type of lesion, characterized as periodontitis (n=22, 51.16%), followed by gingivitis (n=6, 13.95%), and stomatitis (n=1, 2.32%). Concomitant stomatitis and periodontitis were found in the 14 remaining cats (100%). With respect to the test results for retrovirus infections, nine (20.93%) of the 43 felines were positive for FIV alone. Co-infection with both viruses was observed in seven cats (16.28%). No cat was seropositive for FeLV valone. None of the six cats that presented gingivitis was positive for FIV and FeLV; one cat with stomatitis was positive for FIV and FeLV; of the 22 cats with periodontitis, six (27.27%) were FIV positive and two (9.09%) were FIV/FeLV positive; and of the 14 cats that presented stomatitis and periodontitis, three (21.43%) were FIV positive and four (28.57%) were FIV/FeLV positive. As for diagnosis, 28 cats (65.1%) presented solely periodontal disease (PD), one cat (2.32%) had feline chronic gingivostomatitis (FCG) alone, and 14 (32.5%) had both PD and FCG. The results obtained show that the main oral lesions found in shelter cats in the central region of RS were gingivitis, stomatitis, and periodontitis. Periodontitis, in association or not with stomatitis, was the most frequently observed oral cavity lesion in FIV- and/or FeLV-positive cats. Other factors may contribute to installation of inflammatory oral diseases in shelter cats because most cats with oral cavity lesions tested negative for retrovirus infections. RESUMO: As afecções orais são problemas comuns em medicina felina em diferentes locais do mundo e podem estar relacionadas a diferentes causas, como agentes infecciosos. Poucos estudos foram encontrados no Brasil sobre o levantamento das principais doenças orais e dos resultados de testes para retrovírus em gatos de abrigos, principalmente na região Sul. Diante disso, o objetivo deste artigo foi identificar as principais afecções orais inflamatórias em gatos de abrigos e verificar os resultados dos testes para o vírus da imunodeficiência felina (FIV) e o vírus da leucemia felina (FeLV). Foram incluídos 43 felinos provenientes de abrigos privados localizados na região central do Rio Grande do Sul (RS) que apresentavam lesões orais clinicamente evidentes, independente de idade, raça, gênero e estado reprodutivo. Em todos os gatos foram realizados testes sorológicos para FIV e FeLV e obtidas informações referentes ao sistema de criação. Em 16 gatos (37,2%), o sistema de criação era livre, enquanto em 27 (62,8%) era restrito. Dos 43 gatos com lesões orais, em 29 (67,44%) foi verificado somente um tipo de lesão, caracterizado como periodontite (n=22, 51,16%), seguido de gengivite (n=6, 13,95%) e estomatite (n=1, 2,32%). Lesões concomitantes de estomatite e periodontite foram encontradas nos 14 gatos (100%) restantes. Quanto aos resultados dos testes para retrovírus, nove (20,93%) dos 43 felinos testados, foram positivos somente para FIV. Em sete gatos (16,28%) foi observada coinfecção pelos dois vírus. Em nenhum gato foi observado soropositividade somente para FeLV. Dos seis gatos com gengivite, nenhum foi positivo para FIV e FeLV; um gato com estomatite foi positivo para FIV e FeLV; dos 22 gatos com periodontite, seis (27,27%) foram FIV positivos e dois (9,09%) FIV/FeLV positivos; e dos 14 com estomatite e periodontite, três (21,43%) foram FIV positivos e quatro (28,57%) FIV/FeLV positivos. Quanto ao diagnóstico, em 28 gatos (65,1%) foi observada somente doença periodontal (DP), em um (2,32%) somente gengivoestomatite crônica felina (GECF) e em 14 gatos (32,5%) DP e GECF. Diante dos resultados obtidos, pode-se concluir que as principais lesões orais encontradas em gatos de abrigos da região central do RS foram gengivite, estomatite e periodontite; a periodontite associada ou não a estomatite foi a lesão oral mais frequente nos gatos positivos para FIV e/ou FeLV. Acredita-se que outros fatores possam contribuir na instalação de doenças orais em gatos de abrigos, já que houve predomínio de gatos com resultados negativos nos testes para os retrovírus.

Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2019 Submitted by Sofia Amador (sofiamador@fm.ul.pt) on 2020-04-22T12:28:46Z No. of bitstreams: 1 InesBotto.pdf: 818821 bytes, checksum: eb6b6bb1131c0333a80e6c83c2259129 (MD5) Made available in DSpace on 2020-04-22T12:47:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 InesBotto.pdf: 818821 bytes, checksum: eb6b6bb1131c0333a80e6c83c2259129 (MD5) Previous issue date: 2019

Pneumocystis jirovecii é um fungo com alta variabilidade genética, com tropismo e especificidade para o pulmão humano e capaz de provocar pneumonia intersticial severa em indivíduos imunocomprometidos. Tendo em conta que o diagnóstico laboratorial da pneumonia por Pneumocystis (PPc) depende da obtenção de espécimes respiratórios maioritariamente obtidos de forma invasiva e da visualização do microrganismo mediante técnicas morosas e onerosas, torna-se necessário explorar novas abordagens. Assim, é premente a obtenção de uma técnica de diagnóstico mais rápida e menos dispendiosa do que as existentes e que utilize amostras biológicas de obtenção pouco ou não invasiva. A IgA secretória é uma imunoglobulina que existe nas secreções nomeadamente na saliva, lágrimas e mucosas. Assim, a pesquisa de IgA anti-P. jirovecii em saliva, parece ser uma abordagem promissora no desenvolvimento de métodos de diagnóstico não invasivos da PPc. O presente trabalho teve como objetivo principal avaliar os níveis de IgA anti-P. jirovecii presentes na saliva de doentes com PPc e em doentes com outras patologias pulmonares, recorrendo a um antigénio recombinante sintético (ARS) de P. jirovecii previamente desenhado como ferramenta antigénica pelo grupo de investigação em Protozoários Oportunistas/VIH e Outros Protozoários do Instituto de Higiene e Medicina Tropical, e aplicá-lo no desenvolvimento de uma plataforma imunoenzimática de diagnóstico da PPc. Para tal, no presente estudo foram colhidas secreções brônquicas e saliva de 85 doentes adultos com patologia pulmonar, que recorreram aos serviços do Hospital Egas Moniz para execução de broncofibroscopia, entre os meses de fevereiro e julho de 2018. Todos os doentes participantes assinaram um consentimento informado. As secreções brônquicas foram utilizadas para efetuar o diagnóstico laboratorial padrão da PPc, por imunofluorescência com anticorpos monoclonais e nested-PCR, e para categorizar os doentes em três categorias distintas: doentes com PPc, doentes com infeção assintomática por P. jirovecii (colonizados) e doentes sem infeção por P. jirovecii. Verificou-se que somente 4,8% da população analisada correspondia a doentes com PPc (infeção sintomática) e que não existia uma diferença estatisticamente significativa entre os níveis de IgA anti-P. jirovecii detetados nos doentes com PPc comparativamente a doentes colonizados (assintomáticos) por P. jirovecii (p=0.593) ou doentes sem infeção por P. jirovecii (p=0,494), com a técnica ELISA (do inglês, Enzyme-linked immunosorbent assay) desenvolvida. Contudo, os títulos médios de anticorpos IgA anti-P. jirovecii detetados na saliva de doentes com infeção por P. jirovecii foi superior ao detetado nos doentes sem infeção por P. jirovecii. Assim, considerando o benefício que trará para o doente e para o controlo clínico desta doença a possibilidade de utilização deste tipo de amostras para diagnóstico da PPc, um novo estudo com uma amostragem mais equilibrada entre as categorias de doentes deve ser feito, por forma a se reavaliar a aplicabilidade das IgA secretórias no diagnóstico desta patologia. Pneumocystis jirovecii is a fungus with high-genetic variability, tropism and specificity for the human lungs, able to cause interstitial pneumonia (PcP) in immunocompromised patients. Actually, the diagnose of PcP requires the collection of invasive biological specimens and the visualization of the microorganism through time-consuming and costly techniques. Therefore, new approaches for PPc diagnosis should be developed to reduce the overall cost and time, and to use non-invasive biological specimens. IHTM’s investigation group on Opportunistic Protozoa/HIV and Other Protozoa has developed a synthetic recombinant antigen (SRA) specific for P. jirovecii, able to detect, with good specificity and sensitivity, IgM and IgG anti-P jirovecii antibodies in serum specimens. Based in these preliminary results, the group decided to assess the use of this SRA as antigenic tool to detect IgA anti-P. jirovecii in saliva specimens. The IgA it’s an immunoglobulin that exists in bodily secretions such as saliva, tears, and mucus, making this specimen very attractive for non-invasive diagnosis of PcP. The aims of this thesis consisted on the evaluation of the IgA anti-P. jirovecii levels in saliva from patients with PcP and patients with other pulmonary disorders, using the SRA produced previously as an antigenic tool, and the development of an immunoenzymatic platform for the diagnosis of PPc. In this study, bronchial secretions and saliva specimens were collected from 85 adult patients with pulmonary disorders, who performed bronchofibroscopy at Egas Moniz Hospital between February and July 2018. All participants signed an informed consent. All bronchial secretions were used to perform the standard laboratory diagnosis of PcP, by immunofluorescence with monoclonal antibodies (IFI) and nested-PCR, and to categorize patients into three distinct categories: patients with PPc, patients with asymptomatic infection by P. jirovecii (carriers) and patients without P. jirovecii infection. Only 4.8% of the analysed population had PcP (symptomatic) and no significant difference was observed between the levels of IgA anti-P jirovecii across patients in each of the three groups (p=0.593 for comparison between patients with PcP and carriers; p=0,494 for comparison between patients with PcP and patients without P. jirovecii infection) with the enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) developed. However, the average levels of IgA anti-P. jirovecii detected on patients with P. jirovecii infection were higher than those detected in patients not infected by P. jirovecii. Therefore, it is suggested that a new study should be carried out, using more balanced sampling methods across the different categories of patients, in order to reassess the applicability of secretory IgA in the diagnosis of PcP.

Trabalho Final do Mestrado Integrado em Medicina apresentado à Faculdade de Medicina ResumoA Imunoglobulina M (IgM) é o primeiro anticorpo produzido no recém-nascido e numa resposta imunitária primária, produzido maioritariamente por linfócitos B-1, residentes na cavidade peritoneal, no espaço pleural e no baço. Representa 5-10% da concentração total de imunoglobulinas séricas. É expresso como um monómero, com duas cadeias pesadas e duas leves, e expresso na superfície dos linfócitos B, onde atua como recetor das céluals B. A imunoglodulina M é secretada como um pentâmero, no qual cinco monómeros se ligam através de pontes dissulfídicas, que se liga a uma cadeia-J, que possibilita a sua secreção nas mucosas. Devido à sua grande estrutura é principalmente no plasma que circula, tendo concentrações mais baixas no espaço extracelular. Como pentâmero apresenta 10 parátopos, adquirindo uma avidez muito superior à sua forma monomérica, particularmente quando se tratam de antigénios com epitopos repetidos.Na resposta imunitária primária a IgM é produzida rapidamente, e a sua principal função é a ativação do sistema complemento, atuando também na neutralização e opsonização dos agentes patogénicos, de forma a controlar as infeções.O défice seletivo de IgM (DsIgM) é uma imunodeficiência rara definida por uma diminuição isolada da concentração da IgM sérica superior a dois desvios padrão da normalidade, estando as restantes imunoglobulinas em concentrações séricas normais, e sem outra patologia que possa explicar o défice imunológico. A manifestação mais comum desta patologia são infeções recorrentes, seguidas de manifestações alérgicas, estando também descrito uma maior prevalência de doenças autoimunes. A verdadeira prevalência desta imunodeficiência é ainda desconhecida, no entanto estão descritos valores de 0,1-3,8% em doentes internados, e de 0,37% em estudos comunitários. A antibioterapia utilizada no tratamento das infeções em indivíduos saudáveis é eficaz no tratamento de indivíduos com o DsIgM na maioria dos casos. Pode estar indicada antibioterapia profilática e a vacina anti-pneumocócica nos doentes com infeções recorrentes e graves.Apesar da baixa prevalência desta doença e das suas manifestações estarem associadas a um bom prognóstico, doentes com imunodeficiências de anticorpos podem desenvolver complicações crónicas com impacto na qualidade de vida resultado de diagnósticos errados e/ou tardios, bem como de tratamentos inadequados. O reconhecimento desta entidade clínica é de grande importância de modo a facilitar a realização de diagnósticos precoces e instituir uma terapêutica adequada o mais cedo possível. Immunoglobulin M is the first antibody produced in the newborn and the first produced in the primary immune response. It is produced mostly by B-1 lymphocytes, a cell population residing in the peritoneal and pleural cavity and the spleen. Immunoglobulin M makes up 5 to 10% of the total serum immunoglobulin. It is expressed in the surface of B cells as a monomer, with two light chains and two heavy chains, and in this form it works as a B cell antigen recetor. It is secreted as a pentamer, composed by 5 monomers connected by disulfide bonds, which in turn bond to the J-chain which allows it to be secreted into mucosa. Due to its size it is present mostly in the serum, having a low concentration in the extracellular space. As a pentamer it possesses 10 paratopes that allow it to have a much higher affinity than as a monomer, notably towards particles with repeating antigens.It is rapidly synthetized in the primary immune response and its main function is the activation of the complement system. It also has neutralizing and opsonizing functions that allow it to contain infections.Selective IgM deficiency is a rare immunodeficiency characterized by isolated low levels of IgM, greater than two standard deviations from what would be expected (0,43mg/ml), with normal levels of all other immunoglobulin classes and subclasses and without any other immune defect. The most common manifestation of this pathology are recurrent infections, followd by allergic manifestations and autoimmune diseases. Its true prevalence is unknown, although there are values reported of Selective IgM Deficiency in 0,1-3,8% of hospitalized patients, and 0,37% in community studies. Treatment of the infections with antibiotics it is effective in most patients. Antibiotic prophylaxis and vaccination may be necessary in patients with recurrent and severe infections.Despite the low prevalence of Selective IgM Deficiency and its good prognosis, antibody deficiencies are often associated with chronic complications that have an impact on quality of life, as a result of a late diagnosis and/or inadequate treatment.It is of great importance to acknowledge this disease in order to facilitate an early diagnosis and put into practice an adequate treatment plan as soon as possible.

Using a retrospective study, 493 cats tested for FeLV and FIV were selected for analysis of the association between hematologic findings and positivity at immunoassay test. Individual and hematologic variables were assessed considering the influence of results using univariate and multivariate logistic regression analysis. Out 153 of the 493 cats were positive for FeLV (31%), 50 were positive for FIV (10.1%) and 22 were positive for both FIV and FeLV (4.4%). Multivariate analysis detected significant associations between FeLV infection and age below 1 year (p=0.01), age from 1 to 10 years (p=0.03), and crossbreed (p=0.04). Male cats were more likely to be FIV-positive (p=0.002). Regarding hematological changes, FeLV-positive cats have higher odds to anemia, leukopenia and lymphopenia than FeLV-negative cats. FIV-positive cats are more likely to have anemia than negative. Identification of associated factors related to animal status and correlation of hematological disorders with infection by retroviruses in cats could be useful for detecting these retroviral diseases in cats. RESUMO: Através de um estudo retrospectivo, 493 gatos testados para FeLV e FIV foram selecionados para análise da associação entre as alterações hematológicas e a positividade no teste imunoenzimático. Variáveis individuais e hematológicas foram consideradas para verificar a influência dos resultados utilizando análise de regressão logística univariada e multivariada. Um total de 153 de 493 gatos avaliados foram positivos para o FeLV (31%), 50 foram positivos para o FIV (10,1%) e 22 foram positivos para FIV e FeLV (4,4%). Análise multivariada detectou uma associação significativa entre a infecção pelo FeLV e a idade abaixo de 1 ano (P=0,01), idade entre 1 a 10 anos (P=0,03) e raça mista (P=0,04). Gatos machos foram mais predispostos a serem positivos para FIV (P=0,002). Com base nas alterações hematológicas, gatos positivos para o FeLV tem maior odds para apresentar anemia, leucopenia e linfopenia que os negativos. Gatos positivos para FIV possuem maiores chances de apresentarem anemia que os gatos negativos. A identificação dos fatores associados à infecção relacionados ao perfil do animal e a correlação com os distúrbios hematológicos com a infecção, pode ser útil para detecção das doenças retrovirais em gatos.

Introdução: O Síndrome de deleção 22q11.2 (SD22q11.2) tem uma incidência de 1/2000 a 1/7000 nados-vivos. Caracteriza-se por um grau variável de imunodeficiência que predispõe a infeções, nomeadamente sinopulmonares. Material e métodos: Estudo retrospetivo de 12 doentes, todos apresentando a del22q11.2 de novo, incidindo na caracterização imunológica e no tipo e número de infeções documentadas. Resultados: No que respeita aos estudos imunológicos, um doente apresentava linfopenia T grave e linfopenia B com hipogamaglobulinemia associadas a Síndrome de Evans; dois doentes linfopenia T ligeira transitória; seis linfopenia T ligeira/ moderada persistente e três estudo imunológico normal. A incidência média de infeções foi 0.5/ano/doente (1.1/ano/doente abaixo dos três anos de idade). As mais documentadas foram otite média aguda, pneumonia e bronquiolite. Discussão: Encontrou-se um número baixo de infeções/ ano/doente e estas ocorreram maioritariamente abaixo dos três anos de idade. As infeções sino-pulmonares foram as mais documentadas e a evolução geralmente benigna. O caráter transitório idade-dependente das alterações imunológicas e a normal função dos linfócitos, mais do que o grau de linfopenia T, parecem contribuir para este facto., Background: The 22q11.2 deletion syndrome (SD22q11.2) has an incidence of 1/2000 to 1/7000 live births. It is characterized by a variable degree of immunodeficiency that predisposes to infections, especially sino-pulmonary. Material and Methods: A retrospective study of 12 patients with del22q11.2 de novo was performed, focusing on the immunological characteristics and the type and number of documented infections. Results: The immunological studies showed one patient had severe T lymphopenia T and B lymphopenia with hypogammaglobulinemia associated with Evans syndrome, two patients had transient mild T lymphopenia, six had mild to moderate persistent T lymphopenia and three presented a normal immunological study. The mean incidence of infections was 0,5/year/patient (1,1/year/patient under age three). The most frequent were acute otitis media, pneumonia and bronchiolitis. Discussion: There was a low number of infections/year/ patient, and these occurred mostly under the age of three years. The sino-pulmonary infections were the most documented and the evolution was generally benign. The transient and age-dependent nature of the immunological changes and the normal immune cell function, rather than the degree of T lymphopenia appear to contribute to this fact.

INTRODUCTION: The co-infection Trypanosoma cruzi/HIV has been described as a clinical event of great relevance. The objective of this study wasto describe clinical and epidemiological aspects published in literature. METHODS: It is a systematic review of a descriptive nature from the databases Medline, Lilacs, SciELO, Scopus, from 1980 to 2010. RESULTS: There were 83 articles (2.8 articles/year) with a total of 291 cases. The co-infection was described in 1980 and this situation has become the defining AIDS clinical event in Brazil. This is the country with the highest number of publication (51.8%) followed by Argentina (27.7%). The majority of cases are amongst adult men (65.3%) native or from endemic regions with serological diagnosis in the chronic stage (97.9%) and indeterminate form (50.8%). Both diseases follow the normal course, but in 41% the reactivation of the Chagas disease occurs. The most severe form is the meningoencephalitis, with 100% of mortality without specific and early treatment of the T. cruzi. The medication of choice was the benznidazole on doses and duration normally used for the acute phase. The high parasitemia detected by direct or indirect quantitative methods indicated reactivation and its elevation is the most important predictive factor. The lower survival rate was related to the reactivation of the Chagas disease and the natural complications of both diseases. The role of the antiretroviral treatment on the co-infection cannot yet be defined by the knowledge currently existent. CONCLUSIONS: Despite the relevance of this clinical event there are still gaps to be filled.

O lúpus eritematoso sistêmico (LES) é uma doença inflamatória crônica autoimune que acomete vários órgãos ou sistemas e pode estar presente imunodeficiência, tanto de forma primária como secundária. Esta dissertação consiste de um capítulo de revisão e de dois artigos originais. No capítulo de revisão enfatizamos uma possível relação do LES com a presença de imunodeficiência. A imunodeficiência secundária no LES está relacionada ao uso dos imunossupressores, a atividade de doença e ao comprometimento renal. A imunodeficiência primária está associada ao LES, sendo descrito a imunodeficiência comum variável, deficiência seletiva de IgA e deficiência seletiva de IgM. Algumas infecções são tidas como desencadeadoras no desenvolvimento do LES, como o vírus Epstein Barr (EBV) e o citomegalovirus (CMV). Nos artigos originais enfatizamos a avaliação de imunodeficiência e resposta viral no LES. O primeiro artigo original tem o objetivo de avaliar as alterações da imunidade humoral em pacientes com nefrite lúpica em atividade, buscando identificar possíveis imunodeficiências primárias, bem como verificar a influência dos fatores como proteinúria, atividade de doença, e imunossupressor nas respostas da imunidade humoral. O segundo artigo tem o objetivo de avaliar a prevalência da positividade da sorologia para o vírus Epstein Barr e citomegalovirus, assim como a prevalência de imunodeficiência humoral nos pacientes com nefrite lúpica. Os principais achados dos artigos foram que a média dos níveis de imunoglobulina G no grupo com proteinúria foi de 1060,6 mg/100mL e no grupo sem proteinúria foi de 1468,7 mg/100mL e a diferença mostrou-se significativa (p0,05). A imunodeficiência humoral foi mais prevalente nos lúpicos 9,43% (5/53), quando comparado à população geral. Foi concluído que a proteinúria reduz os níveis de IgG, porém não a ponto desenvolver hipogamaglobulinemia. Imunodeficiência humoral está presente nos pacientes portadores de nefrite lúpica e esteve associado com evolução mais grave da doença, com presença de proteinúria e presença de atividade de doença. O micofenolato de mofetil foi a variável que se correlacionou com a redução de IgG, porém não sendo capaz de promover níveis compatíveis com imunodeficiência. A sorologia para CMV e EBV não demonstrou relevância clínica no acompanhamento de pacientes portadores de LES, pois a positividade sorológica não os diferencia da população geral. Systemic lupus erythematosus (SLE) is a chronic inflammatory disease that affects various organs or systems and may present during the course of the disease with the presence of immunodeficiency, both primary way secondary. This dissertation consists of a chapter review and two original articles. In the review chapter we emphasize a possible relation of SLE in the presence of immunodeficiency. The secondary immunodeficiency in SLE is related to the use of immunosuppressive drugs, the activity of disease and renal impairment. Primary immunodeficiency is associated with SLE, described the common variable immunodeficiency, selective IgA deficiency, selective IgM deficiency. Infections are regarded as triggering the development of SLE, such as Epstein Barr virus (EBV) and cytomegalovirus (CMV). In original articles we emphasize the evaluation of immunodeficiency and viral response in SLE. The first original article aims to evaluate the changes of humoral immunity in patients with lupus nephritis activity, identifying possible primary immunodeficiencies, and to verify the influence of factors such as proteinuria, disease activity, and immunosuppressive responses in humoral immunity. The second article aims to assess the prevalence of positive serology for Epstein Barr virus and cytomegalovirus, as well as the prevalence of humoral immunodeficiency in patients with lupus nephritis. The main findings of the articles were the average of the immunoglobulin G levels in the group with proteinuria was 1060.6 and in the group without proteinuria was 1468.7 and the difference was significant (p 0.05). The humoral immune deficiency was more prevalent in lupus 9.43% (5 \ 53), when compared to the general population. It was concluded that reduces proteinuria levels of IgG, but not to the point developing hipogamaglobilinemia. Humoral immunodeficiency is present in patients with lupus nephritis and was associated with more severe course of the disease, with the presence of proteinuria and the presence of disease activity. Mycophenolate mofetil was the variable that correlated with the reduction of IgG, but not being able to promote levels consistent with immune deficiency. The EBV and CMV serology did not show clinical relevance in the treatment of patients with SLE, since the seropositivity does not differentiate between the general population.

Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2015 Made available in DSpace on 2017-03-07T10:59:30Z (GMT). No. of bitstreams: 3 MICF_Ana_Catarina_Sousa.pdf: 1000983 bytes, checksum: 4c6506f7a0bf088f5bb7261897388b0d (MD5) license.txt: 1195 bytes, checksum: 25733b0b84e8845b1d09ead22e7c5a2c (MD5) MICF_Ana_Catarina_Sousa.pdf: 1000983 bytes, checksum: 4c6506f7a0bf088f5bb7261897388b0d (MD5) Previous issue date: 2015

OBJETIVO: Estudar a produção de anticorpos a antígenos polissacarídicos em pacientes com ataxia-telangiectasia CASUÍSTICA E MÉTODO: Utilizando a técnica de ELISA, determinamos os níveis de IgG aos sorotipos 1, 3, 5, 6B, 9V e 14 do pneumococo em 14 pacientes com ataxia-telangiectasia, antes e após a imunização com a vacina pneumocócica 23-valente. Resposta adequada a cada sorotipo foi definida como IgG > 1,3 µg/ml ou o incremento de quatro vezes dos níveis pós em relação aos pré-imunização. RESULTADOS: Seis pacientes (43%) não responderam a todos os sorotipos analisados, quatro a apenas um sorotipo, um paciente a dois, dois a três e apenas um paciente a quatro dos seis sorotipos analisados. Nenhum paciente apresentou resposta adequada a todos os sorotipos testados. Os níveis de IgG ao pneumococo pós-imunização foram superiores aos pré-imunização para todos os sorotipos testados, exceto o 3. Apesar disso, os valores médios pós-imunização foram inferiores a 1,3 µg/ml para todos os sorotipos analisados, exceto o 14. A média de incremento da resposta foi inferior a quatro para todos os sorotipos analisados. CONCLUSÃO: Nossos resultados sugerem que pacientes com ataxia-telangiectasia têm grande risco de apresentar resposta inadequada ao pneumococo, o que pode ser uma das causas das infecções sinopulmonares de repetição. OBJECTIVE: To analyze the production of antibodies to polysaccharide antigens in patients with ataxia-telangiectasia. PATIENTS AND METHODS: We used the ELISA technique to measure the levels of IgG antibodies to serotypes 1, 3, 5, 6B, 9V and 14 of Streptococcus pneumoniae in 14 patients with ataxia-telangiectasia before and after immunization with 23-valent polysaccharide vaccine. Adequate response to individual polysaccharide can be defined as a postimmunization antibody titer equal to or greater than 1.3 µg/ml or as a minimum fourfold increase over the baseline (preimmunization) value. RESULTS: Six (43%) patients showed an absent response to all serotypes analyzed. Four patients showed adequate response to only one serotype, one patient to two serotypes, two patients to three serotypes and only one patient to four out of six serotypes analyzed. No patient had adequate response to all serotypes tested. Postimmunization pneumococcus IgG levels were higher than preimmunization levels to all serotypes analyzed, except for serotype 3. In spite of this, the mean postimmunization levels were lower than 1.3 µg/ml in all serotypes, except for serotype 14. Mean increment was less than four in all serotypes analyzed. CONCLUSION: Our results suggest that patients with ataxia-telangiectasia are at a high risk of having an impaired response to pneumococcus, which may be one of the causes of recurrent sinopulmonary infections in these patients.

Common variable immunodeficiency (CVID) is an immunological disorder characterized by defective antibody production, recurrent infections, most notably of the respiratory tract, autoimmune phenomena and cancer. Some CVID patients may also present disturbances of the cellular immune response such as a decrease in the number and proportion of different lymphocyte populations, diminished lymphoproliferative response to mitogens and antigens, altered production of cytokines, and deficient expression of cell-surface molecules. Most Brazilian CVID patients included in this study show a decrease in T and B lymphocyte counts in the peripheral blood. Furthermore, their lymphocytes are more susceptible to apoptosis following activation than normal individuals, and they have a decrease in the expression of activation molecules like CD25, CD69, CD40L and CD70. Moreover, they show a decreased synthesis of IL-4 and IL-5 in comparison with normal individuals. The increase in susceptibility to apoptosis following activation, may also be responsible for the decrease in the expression of activation molecules and CD40L, decrease in Th2 cytokines synthesis, and in the number of T and B circulating cells. In this study we discuss some of these immunological disturbances correlating them to the patients' clinical features and comparing our patients' findings to the literature.A imunodeficiência comum variável (CVID) é uma doença caracterizada por hipogamaglobulinemia, infecções recorrentes, especialmente das vias aéreas, enfermidades auto-imunes e neoplasias. Alguns pacientes com CVID possuem diversos distúrbios do sistema imune como alterações no número e proporção de diferentes populações leucocitárias; resposta proliferativa linfocitária diminuída para antígenos e mitógenos; produção alterada de citocinas e alteração na expressão de moléculas de superfície. Neste trabalho, são discutidas várias destas alterações imunológicas procurando correlacioná-las aos achados clínicos dos pacientes e incorporar aos dados da literatura os nossos próprios achados.

OBJETIVO: descrever caso clínico de uma criança que desenvolveu septicemia por Salmonella enteritidis, sendo diagnosticada imunodeficiência primária. DESCRIÇÃO: paciente masculino, de um ano e 9 meses, com febre e lesões de pele há 50 dias, internado com lesão perilabial ulcerada com secreção purulenta, lesão ulcerada friável em língua, lesões ulcerocrostosas em membros, pneumonia bilateral com derrame pleural e choque séptico, sendo diagnosticado Salmonella enteritidis como agente etiológico. A identificação desta bactéria direcionou a investigação para a síndrome MIM. O diagn��stico de deficiência do receptor da interleucina-12 (IL-12Rbeta1) foi confirmado através da dosagem de IL-12 e do interferon (IFN)-gama produzido pelas células do paciente em meio de cultura. O resultado demonstrou ausência de produção de IL-12 e do IFN-gama mesmo após estímulo adequado. COMENTÁRIOS: a identificação da Salmonella enteritidis como agente etiológico de septicemia sugere uma disfunção do sistema imunológico. Foi realizada avaliação laboratorial das imunidades humoral, celular e inata. Após avaliação laboratorial direcionada para síndrome MIM, foi confirmada a deficiência do receptor da Interleucina-12 (IL-12Rbeta1). O uso do IFN-gama é recomendado nos casos graves, assim como o tratamento de suporte e o aconselhamento genético.OBJECTIVE: to present a case report of a child who developed sepsis by Salmonella enteritidis associated with the diagnosis of primary immunodeficiency. DESCRIPTION: a twenty-one months old boy presenting fever and skin lesions, bilateral pneumonia with pleural effusion and septic shock. Salmonella enteritidis was isolated in blood cultures and pleural fluid. The identification of the bacteria suggested the presence of the MIM syndrome. The diagnosis of IL-12Rbeta1 was confirmed after IL-12 and IFN-gamma levels were measured using patient cells in a culture medium. The results showed absence of IL-12 and the IFN-gamma post stimulation using BCG. COMMENTS: a severe infection by Salmonella enteritidis is strongly suggestive of an immune system dysfunction. Laboratory tests for humoral, cellular and innate immunity were performed. Interleukin 12 receptor beta1 (IL-12 Rbeta1) deficiency was confirmed after specific laboratory evaluation. The use of INF-gamma is recommended in severe cases.

OBJETIVO: descrever caso clínico de uma criança que desenvolveu septicemia por Salmonella enteritidis, sendo diagnosticada imunodeficiência primária. DESCRIÇÃO: paciente masculino, de um ano e 9 meses, com febre e lesões de pele há 50 dias, internado com lesão perilabial ulcerada com secreção purulenta, lesão ulcerada friável em língua, lesões ulcerocrostosas em membros, pneumonia bilateral com derrame pleural e choque séptico, sendo diagnosticado Salmonella enteritidis como agente etiológico. A identificação desta bactéria direcionou a investigação para a síndrome MIM. O diagnóstico de deficiência do receptor da interleucina-12 (IL-12Rbeta1) foi confirmado através da dosagem de IL-12 e do interferon (IFN)-gama produzido pelas células do paciente em meio de cultura. O resultado demonstrou ausência de produção de IL-12 e do IFN-gama mesmo após estímulo adequado. COMENTÁRIOS: a identificação da Salmonella enteritidis como agente etiológico de septicemia sugere uma disfunção do sistema imunológico. Foi realizada avaliação laboratorial das imunidades humoral, celular e inata. Após avaliação laboratorial direcionada para síndrome MIM, foi confirmada a deficiência do receptor da Interleucina-12 (IL-12Rbeta1). O uso do IFN-gama é recomendado nos casos graves, assim como o tratamento de suporte e o aconselhamento genético.

portuguesA vasculite retiniana consiste em inflamacao intra-ocular que afeta os vasos retinianos e pode ocorrer de forma localizada ou associada a diversas patologias sistemicas, de origem inflamatoria ou neoplasica. Descreve-se o caso de uma mulher de 29 anos, com vasculite retiniana de predominio venoso, infecoes respiratorias e urinarias de repeticao, sem historia de atopia, com prova de Mantoux e Interferon Gamma Realease Assay positivos, elevacao marcada e persistente da IgE (> 5000 IU/L), com restante estudo imune e genetico (mutacoes STAT 3 e DOCK 8) negativo. Levantando- se a hipotese de tuberculose ocular, esta torna-se pouco provavel dado o aspeto das lesoes em angiografia e evolucao dos niveis de IgE, podendo ser o quadro enquadrado na Sindrome de Hiper IgE, cujo diagnostico e altamente provavel tendo em conta o score de diagnostico de criterios clinicolaboratoriais, cuja heterogeneidade decorre de alteracoes geneticas diferentes, sendo o seu tratamento dirigido a prevencao e tratamento de infeccoes. EnglishRetinal vasculitis is a sight-threatening intraocular inflammation affecting the retinal vessels, which may occur as a localized condition or associated with systemic inflammatory or neoplasic disorders. We present the case of a 29 years old woman with venous retinal vasculitis, recurrent urinary and respiratory tract infections, without medical record of atopy, with positive Mantoux and Interferon Gamma Release Assay, elevated IgE (>5000IU/L), with negative auto-immune and genetic testing for STAT 3 and DOCK 8 mutations. Considering the hypothesis of ocular tuberculosis, this becomes unlikely given the appearance of the lesions on angiography and evolution of IgE levels. Moreover, the entire picture could be classified as the rare Hyper IgE Syndrome, according the scoring system comprising both clinical and laboratory diagnostic criteria, whose heterogeneity arises from different genetic alterations. There is no specific treatment, so the goal is the prevention and treatment of infections.

Introduction: Good's Syndrome is a rare cause of immunodeficiency associated with thymoma. Patients with this syndrome are prone to infections with encapsulated microorganisms. The diagnosis may be delayed for a considerable time period even after the thymectomy. Case presentation: We describe the case of a 70-year-old woman with a background of thymec-tomy who presented with pneumonia and gram negative sepsis. Haemophilus influenzae was found in blood cultures. Moreover, there was evidence of impaired B and T cell immunity con-sistent with Good's Syndrome. She was commenced on immunoglobulin replacement following treatment of sepsis and remains well 18 months after the initial presentation. Conclusion: This case illustrates the importance of considering Good's Syndrome in the con-text of pneumonia and immunodeficiency associated with encapsulated organisms such as Haemophilus influenzae. This clinical entity is associated with a significant mortality and should be considered as a cause of immunodeficiency even years after thymectomy. Resumo: Introdução: A Síndrome de Good é uma causa rara da imunodeficiência associada ao timoma. Os pacientes com esta síndrome são propensos a infecções por microrganismos encapsulados. O diagnóstico pode ser atrasado por bastante tempo, mesmo após a timectomia. Apresentação do Caso: Descrevemos o caso de uma mulher de 70 anos com antecedentes de timectomia, que apresentava pneumonia e sepsis por agente gram negativo. O Haemophilus influenzae foi isolado em hemoculturas. Além disso, evidência de alterações da imunidade celular B e T, consistente com a Síndrome de Good. A doente iniciou terapêutica de substituição com imunoglobulina seguida de tratamento da sepsis e continua bem 18 meses após a apresentação inicial. Conclusão: Este caso ilustra a importância de considerar a Síndrome de Good no contexto da pneumonia e imunodeficiência associadas a organismos encapsulados, como Haemophilus influenzae. Esta entidade clínica está associada a uma mortalidade significativa e deve ser considerada como uma causa de imunodeficiência mesmo anos depois da timectomia. Keywords: Respiratory infections, Immunodeficiency, Thymoma, Palavras chave: Infecções respiratórias, Imunodeficiência, Timoma