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For treating chronic hepatitis C (CHC) we should know the hepatic fibrosis degree, which is better evaluated through hepatic biopsy. However, non-invasive elastography and serological methods have being preferred. Aims: Compare the concordance between two elastography and two serologicals methods. Methodology: From January/2014-December/2016 CHC patients with elastography (FibroScan and ARFI) were enrolled. Their fibrotic degrees were grouped (F0/F1; F2/F3/F4) and compared with fibrotic degrees calculated by APRI and FIB4, grouped (F0/F1; F2/F3/F4). Comparisons: FibroScan with APRI, FibroScan with FIB-4, ARFI with APRI, ARFI with FIB-4 e APRI with FIB4. Analysis: Kappa concordance. Results: 73 patients (54 male); mean age of 58 (32 – 81) years-old, had elastography (31 FibroScan and 42 ARFI). For comparisons APRI and FIB4 were calculated. Comparisons between FibroScan and APRI or FIB4 showed better concordance in high degrees of fibrosis (group F2/F3/F4). APRI and FIB4 underestimated the fibrosis in relation to FibroScan. ARFI compared to APRI and FIB4 showed poor concordance. Concordance between ARFI and APRI is better in the low degrees (group F0/F1) and is absent in high degrees of fibrosis (group F2/F3/F4). FIB4 overestimated the fibrosis in relation to ARFI. Conclusion: The concordance of serologicals and elastography methods vary from an absence of concordance to a moderate concordance. Para tratar a hepatite C crônica (HCC) deve-se conhecer o grau de fibrose hepática, cuja melhor determinação obtém-se por biopsia hepática. Contudo, métodos não-invasivos elastográficos e sorológicos têm sido preferidos. Objetivos: Comparar a concordância entre dois métodos elastográficos e dois sorológicos. Metodologia: Entre janeiro/2014-dezembro/2016 selecionamos portadores de HCC estadiados por FibroScan ou ARFI. Seus graus fibróticos foram agrupados (F0/F1; F2/F3/F4) e comparados aos graus fibróticos calculados laboratorialmente por APRI e FIB4 e agrupados (F0/F1; F2/F3/F4). Comparamos, FibroScan com APRI, FibroScan com FIB-4, ARFI com APRI, ARFI com FIB-4 e APRI com FIB4. Análises: concordância Kappa. Resultados:73 pacientes (54 masculinos); idade média: 58 anos (32–81), estadeados por FibroScan (31) e ARFI (42). Para comparações, calculou-se APRI e FIB4. Entre FibroScan e APRI ou FIB4 há melhor concordância em graus fibróticos acentuados (grupo F2/F3/F4). APRI e FIB4 subestimaram a fibrose em relação ao FibroScan. ARFI comparado a APRI e FIB4 mostrou pobre concordância. Concordância entre ARFI e APRI é melhor em graus fibróticos baixos (grupo F0/F1) e é ausente em graus elevados (grupo F2/F3/F4). O FIB4 superestima a fibrose em relação ao ARFI. Conclusão: A concordância entre métodos sorológicos e elastográficos varia desde a ausente de concordância até concordância moderada.

Objectives: To describe the frequency of depression in patients with hepatitis C (HCV) and relate to the biological variables and liver function. Methods: Cross-sectional, descriptive study with a quantitative approach, which assessed depression using the criteria of the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-V) and the association with biological and liver function variables in 85 patients HCV chronically infected indicated for direct-acting antiviral therapy (DAA) between May 2018 and May 2019. Results: Depression was detected in 47.1% of patients, predominantly mild depression (95%). However, depression occurred independently of biological characteristics, such as gender, age, education, associated comorbidities and liver function, such as degree of fibrosis and viral genotype. Conclusions: The frequency of depression was high in patients with HCV and had no statistical relationship with biological characteristics and liver function, suggesting that active search for depression could be a valuable strategy in managing these patients. Objetivos: Describir la frecuencia de depresión en pacientes con hepatitis C (VHC) y relacionarla con variables biológicas y función hepática. Métodos: Estudio descriptivo transversal con abordaje cuantitativo, que evaluó la depresión utilizando los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales (DSM-V) y la asociación con variables biológicas y de función hepática en 85 pacientes con VHC crónico indicados para tratamento com terapia antiviral de acción directo (AAD) entre mayo de 2018 y 2019. Resultados: Se detectó depresión en el 47,1% de los pacientes, predominantemente depresión leve (95%). Sin embargo, la depresión se produjo independientemente de las características biológicas, como el sexo, la edad, la educación, las comorbilidades asociadas y la función hepática, como el grado de fibrosis y el genotipo viral. Conclusiones: La frecuencia de depresión fue alta en pacientes con VHC y no tuvo relación estadística con características biológicas y función hepática, sugiriendo la búsqueda activa de depresión como estrategia en el manejo de estos pacientes. Objetivos: descrever a frequência de depressão em pacientes com hepatite C (HCV) e relacionar com as variáveis biológicas e função hepática. Métodos: estudo transversal, descritivo, de abordagem quantitativa, que avaliou a depressão utilizando os critérios do Manual de diagnóstico e estatístico de transtornos mentais (DSM-V) e a associação com as variáveis biológicas e de função hepática em 85 pacientes com HCV crônica indicados para a terapia antiviral de ação direta (DAA) entre maio de 2018 e 2019. Resultados: detectou-se depressão em 47,1% dos pacientes, predominantemente depressão leve (95%). Entretanto a depressão ocorreu de forma independente das características biológicas, como sexo, idade, escolaridade, comorbidades associadas e da função hepática, como grau de fibrose e genótipo viral. Conclusões: a frequência de depressão foi alta em pacientes com HCV e não teve relação estatística com as características biológicas e função hepática, sugerindo a busca ativa da depressão como estratégia na condução destes pacientes.

BACKGROUND: Direct-acting antivirals have revolutionized hepatitis C treatment, also for patients with chronic kidney disease (CKD), but some controversy exists regarding the use of sofosbuvir (SOF) in patients with glomerular filtration rate (GFR)

BACKGROUND: In recent years the management of hepatitis C virus infection and the possibility of its eradication have been researched due to the importance that they represent in the health of the world population. Obtaining data that help to cope with this pathology improves the quality of life of those affected by it. The present study evaluated the effectiveness of direct-acting antiviral therapies provided by the Brazilian Ministry of Health in accordance to the Clinical Protocol and Therapeutic Guidelines of 2015. OBJECTIVE: To evaluate the epidemiological profile of patients with chronic hepatitis C and the rate of sustained virologic response using direct-acting antivirals of all individuals that attended the referral service for the treatment of chronic hepatitis C at the Hospital of the Federal University of Rio Grande. METHODS: This was an observational, retrospective/prospective study with all patients with chronic hepatitis C who had their treatments available from December 2015 to August 2017 according to the criteria of the Clinical Protocol and Therapeutic Guidelines of 2015. In the first phase, the clinical and demographic variables of all individuals enrolled in a treatment for hepatitis C were selected and collected from the Reference Service database. In the second phase, treatment data were collected. The outcome variable, sustained virologic response, was defined as an undetectable viral load on the blood test three months after the end of treatment. The descriptive and bivariate analyzes were performed with Pearson’s chi-square and Fisher’s Exact test, adopting a P value ≤0.05 in the SPSS 20 software. RESULTS: Of the 252 participants in the study, 228 (90.5%) had a sustained virologic response, 55.2% were male with an average age of 58.6 years (SD±9.1). Genotype 1 was the most prevalent, observed in 54.4% of the participants, and 87.4% of the patients had moderate/advanced hepatic fibrosis. After the statistical analysis, it was observed that the individuals with genotype 3 and moderate/advanced hepatic fibrosis had lower sustained virologic response rate (P=0.05 and P=0.04, respectively). CONCLUSION: It was observed that the use of direct-acting antivirals, in comparison to previous therapeutic regimens, increases the sustained virologic response, reaching all patients with mild fibrosis. This study provides information that helps in the hepatitis C treatment by showing that prescribing early treatment for patients without hepatic fibrosis and/or genotype 3 virus could increase therapeutic effectiveness. RESUMO CONTEXTO: O manejo e a possibilidade de erradicação da infecção pelo vírus da hepatite C têm sido muito pesquisados nos últimos anos pela importância que representam na saúde pública para a população mundial. A obtenção de dados que auxiliem o enfrentamento dessa patologia resulta na melhor qualidade de vida dos seus portadores. O presente estudo avaliou a efetividade da terapêutica com os antivirais de ação direta, fornecida pelo Ministério da Saúde, através do Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas de 2015. OBJETIVO: Avaliar o perfil epidemiológico dos portadores de hepatite C crônica e a taxa de resposta viral sustentada com o uso dos antivirais de ação direta em todos os indivíduos atendidos no Centro de Referência no tratamento da hepatite C crônica do Hospital Universitário da Universidade Federal do Rio Grande. MÉTODOS: Estudo observacional retrospectivo/prospectivo com todos os portadores de hepatite C crônica que tiveram seus tratamentos disponibilizados no período de dezembro de 2015 a agosto de 2017 segundo os critérios do Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas de 2015. Na primeira fase foram selecionadas e coletadas as variáveis demográficas e clínicas, no banco de dados do centro de referência de todos os indivíduos cadastrados para tratamento para hepatite C e na segunda fase foram coletados dados referentes ao tratamento. A variável desfecho, resposta viral sustentada, foi definida pela carga viral indetectável no exame sanguíneo três meses após o término do tratamento. Foram realizadas as análises descritivas e bivariadas com cálculo do qui quadrado de Pearson e Exato de Fisher, adotando um valor P≤0,05, no programa SPSS 20. RESULTADOS: Dos 252 participantes do estudo 228 (90,5%) obtiveram resposta viral sustentada, sendo 55,2% do sexo masculino com média de idade de 58,6 anos (DP±9,1). O genótipo 1 foi o mais prevalente, presente em 54,4% dos participantes, 87,4% dos estudados apresentavam grau de fibrose hepática moderada/avançada. Após a análise estatística observou-se que os indivíduos com genótipo 3 e fibrose hepática moderada/avançada, tiveram menor taxa de resposta viral sustentada (P=0,05 e P=0,04 respectivamente). CONCLUSÃO: Observou-se que com o uso dos antivirais de ação direta as taxas de resposta viral sustentada foram altas, em relação aos esquemas terapêuticos anteriores, podendo chegar à totalidade nos pacientes com fibrose leve. Este estudo mostra que a realização do tratamento precoce, ou seja, de forma antecipada em pacientes sem fibrose hepática e genótipo 3 pode aumentar a taxa de sucesso.

Resumo: Introdução: A população de doentes com hemofilia (DCH) representa uma população com alta prevalência de infeção pelo vírus da hepatite C (VHC), atendendo à utilização passada de derivados sanguíneos contaminados. Apesar de os objetivos terapêuticos nesta população serem semelhantes aos da população geral, estudos de vida real com follow-up de longa data são ainda escassos. O nosso objetivo consistiu em avaliar os outcomes infeção VHC, bem como, os resultados da terapêutica antivírica nos DCH. Métodos: Foi avaliada retrospetivamente uma coorte unicêntrica de DCH com positividade para anti-VHC. Os outcomes registados foram a ocorrência de clearance espontâneo, resposta virológica sustentada (RVS), desenvolvimento de doença hepática terminal e mortalidade. Resultados: De 131 DCH, 73 (55.7%) apresentavam positividade para o anticorpo VHC. Durante um follow-up médio de 22 anos, 46 doentes (63.9%) desenvolveram hepatite crónica C, 16 (34.8%) dos quais com desenvolvimento de cirrose. Trinta e quatro DCH foram tratados, a maioria (n = 32) exposta previamente a regimes baseados no interferão (IFN) com RVS de 40.6%. Antivíricos de ação direta foram utilizados em 14 doentes experimentados a IFN e 2 naïves com uma taxa de RVS geral de 100%. Morte foi observada em 17 doentes (23.3%), apenas 4 relacionadas à doença hepática. Destes nenhum tinha atingido RVS. Conclusões: Descrevemos os outcomes de uma coorte portuguesa de DCH e VHC após duas décadas de follow-up, mostrando uma mortalidade inferior à previamente descrita. As taxas de RVS mostradas foram comparáveis com as da população geral salientando a importância do tratamento precoce.

Dissertação para obtenção do grau de Mestre no Instituto Universitário Egas Moniz A infeção pelo vírus da Hepatite C é considerado um grave problema de saúde pública a nível mundial, pois apresenta uma elevada taxa de evolução para a cronicidade, com possível evolução para cirrose hepática e/ou carcinoma hepatocelular. De facto, a OMS estima que, mundialmente, cerca de 71 milhões de pessoas vivam com a infeção crónica pelo HCV, e que a mortalidade associada à Hepatite C já tenha atingindo números comparáveis aos da tuberculose e mais altos do que os do HIV. Atualmente não existe nenhuma vacina disponível para o vírus da Hepatite C e a probabilidade de se vir a desenvolver uma vacina eficaz no futuro próximo é reduzida. Sendo assim, a única forma de evitar mortalidade e morbilidades associadas ao HCV é através do tratamento. Na última década, têm surgido novas opções terapêuticas para a Hepatite C, que vieram revolucionar o tratamento de primeira linha desta patologia e erradicar a Hepatite C crónica na grande maioria dos doentes. Estas opções terapêuticas, que vieram permitir a cura em taxas superiores a 95%, correspondem aos Antivirais de Ação Direta (AAD). As diferentes combinações de classes de AAD (inibidores da protease NS3 / 4A, da polimerase NS5B e do complexo de replicação NS5A) permitem tratamentos muito potentes. As combinações de, pelo menos, duas destas três principais classes de fármacos resulta numa resposta virológica sustentada (RVS) com apenas 8 a 12 semanas de tratamento. Atualmente, com os vários esquemas terapêuticos aprovados, a escolha e a duração do tratamento depende principalmente de alguns fatores como a presença de cirrose e/ou de coinfeções. Estas novas terapêuticas de AAD combinadas e sem IFN têm elevada eficácia virológica, melhoram a segurança e tolerabilidade e, consequentemente, são as melhores armas disponíveis para erradicar a Hepatite C. The Hepatitis C (HCV) infection is a serious worldwide public health problem due to the high progression rate to become chronic and due to the evolutive potential to become a hepatic cirrhosis and a hepatocellular carcinoma (CHC). In fact, the World Health Organization estimates that 71 million people live with the HCV chronic infection all over the world and that the mortality because of the disease had already reached numbers that can be compared to the tuberculosis ones and higher than the HIV ones. Currently there is not any vaccine against the infection by the HCV and the probability of developing one soon is very low. Therefore, the only way to avoid deaths because of the HCV is by getting the treatment. On the last decade, new therapeutic options for the Hepatitis C appeared, those new options meant a revolution on the first line treatment of this pathology and they also eradicated the chronic Hepatitis C in the most part of the patients. These new therapeutic options, which enabled healing rates higher that 95%, are the Direct-Acting Antiviral Agents (DAAs). The different combinations of the DAAs types (NS3/4A protease inhibitors, NS5B polymerase inhibitors and NS5A compounds targeting inhibitors) allow very powerful treatments. The combination of, at least, two of these three main medicine types result in a sustained virologic response, with only eight to twelve weeks of treatment. Nowadays, with the several therapeutic plans that were approved, the choice and the duration of the treatment depend mostly on previous factors, like the presence of cirrhosis and co-infections. These therapies of DAAs combined and without IFN have high virologic effectiveness, improve safety and tolerability and, consequently, are the best methods to eradicate the Hepatitis C.

Orientador: Daniel Ferraz de Campos Mazo Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Introdução: A hepatite C é uma das principais causas de doença hepática crônica e transplante hepático no mundo. Tratamentos prévios com interferon tinham baixos índices de resposta virológica sustentada (RVS) e elevadas taxas de eventos adversos (EA). Em 2015 novos antivirais de ação direta (DAAs) foram incorporados pelo Sistema Único de Saúde. Estudos de vida real mostram alta eficácia e segurança destas terapias, porém ainda são poucos os estudos com grandes coortes em nosso meio. Objetivos: Avaliar a eficácia e segurança do tratamento com DAAs em pacientes com hepatite C crônica e correlacionar as características clínicas e laboratoriais associadas à RVS e ocorrência de EA. Metodologia: Estudo observacional retrospectivo e multicêntrico que avaliou 532 pacientes com hepatite C crônica tratados com DAAs em dois grandes centros acadêmicos terciários. As taxas de RVS foram avaliadas por intenção de tratamento (ITT) e ITT modificada (ITTm). Resultados: Dos pacientes incluídos, 418 (78,5%) tinham infecção pelo genótipo 1 e 57,7% eram cirróticos, a maioria com doença compensada. O esquema mais utilizado foi sofosbuvir (SOF) com daclatasvir, associado ou não a ribavirina, em 66,9% dos pacientes, seguido pela combinação de SOF e simeprevir em 21,2% dos casos. A RVS global na análise por ITT foi de 92,6% (493/532) e na análise por ITTm foi de 96,8% (493/509). As variáveis associadas à falha terapêutica na análise por ITT foram: MELD (p=0,0005, OR: 1,143, IC95%: 1,060-1,233), albumina (p=0,0115, OR:0,528, IC95%: 0,322-0,867), creatinina (p=0,0033, OR: 1,117, IC95%: 1,056-1,312), razão de normalização internacional (RNI, p=0,0009, OR:5,542, IC95%: 2,023-15,182), história prévia de encefalopatia hepática (p=0,0004, OR: 4,320, IC95%: 1,920-9,721), presença de varizes esofágicas (p=0,0215, OR: 2,381, IC95%: 1,137-4,988) e de hemorragia digestiva alta (p=0,0200, OR: 2,756, IC95%: 1,173-6,471). Foram reportados EA em 41,1% (211/514) dos pacientes, sendo os principais fadiga, anemia e cefaleia. EA graves ocorreram em 20 pacientes (3,7%), e 3 pacientes foram a óbito. Na análise multivariada, os fatores associados à ocorrência de EA foram: gênero feminino (p=0,0178, OR: 2,191, IC95%: 1,145-4,192), índice de massa corpórea (p=0,0020, OR: 1,107, IC95%: 1,038-1,180), presença de varizes esofágicas (p=0,0007, OR: 3,463, IC95%: 1,688-7,105), RNI (p=0,0403, OR: 3,748, IC95%: 1,060-13,251) e duração do tratamento (p=0,0406, OR: 1,062, IC95%: 1,003-1,125). Na avaliação pós-tratamento, observou-se melhora de função hepática nos pacientes com RVS. Nos pacientes com cirrose no baseline, houve aumento na proporção de cirróticos com escore de Child-Pugh A, de 70,5 para 80,5%, e redução na proporção de pacientes Child-Pugh B e C (p=0,0011). Dentre os 85 pacientes com cirrose descompensada, as taxas de RVS por ITT foram 87,4% (74/85) e por ITTm foram de 96,1% (74/77). Dos pacientes com RVS, 46% dos pacientes Child-Pugh B evoluíram para Child-Pugh A, e 20% dos pacientes Child-Pugh C evoluíram para Child-Pugh B (p

Submitted by Roberta Rodrigues Praxedes (r.praxedes@unesp.br) on 2020-12-15T19:14:25Z No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO_Roberta_FINAL.pdf: 1286460 bytes, checksum: 93a883ce2571f6bdc09796c681cc6ead (MD5) Approved for entry into archive by Tais de Almeida (tais.almeida@unesp.br) on 2020-12-16T18:54:29Z (GMT) No. of bitstreams: 1 praxedes_rr_me_bot.pdf: 1286460 bytes, checksum: 93a883ce2571f6bdc09796c681cc6ead (MD5) Made available in DSpace on 2020-12-16T18:54:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 praxedes_rr_me_bot.pdf: 1286460 bytes, checksum: 93a883ce2571f6bdc09796c681cc6ead (MD5) Previous issue date: 2020-12-08 A hepatite C, causada pelo vírus da hepatite C (VHC), é uma das principais causas de doenças hepáticas no mundo. Afeta cerca de 71 milhões de pessoas e é a segunda causa de mortes por hepatite viral, sendo responsável por aproximadamente 400.000 óbitos por ano no mundo. Não se observam manifestações de fase aguda e a doença evolui silenciosamente para a fase crônica, na qual o paciente pode desenvolver lesões hepáticas que vão desde fibrose leve até evoluir para cirrose ou carcinoma hepatocelular. O diagnóstico precoce e o monitoramento da evolução da doença são essenciais para o acompanhamento do paciente e delineamento da estratégia terapêutica. Entretanto, nem todos os acometidos pela infecção são diagnosticados e/ou monitorados ao longo da evolução da doença, pois o diagnóstico molecular nem sempre está disponível às populações. Já o acompanhamento da evolução da doença depende, principalmente, de técnicas histológicas, que apresentam variabilidade e imprecisão. Assim, o objetivo do trabalho foi selecionar perfis de biomarcadores para a hepatite C crônica, tanto para diagnóstico quanto para prognóstico de evolução da doença. Para tal, amostras de plasma de indivíduos saudáveis (grupo controle) e de pacientes com Hepatite C crônica foram submetidas a análise em espectrômetro de massas para identificação de marcadores de baixo peso molecular (metabolômica). Os resultados obtidos apresentaram perfis de biomarcadores promissores para diagnóstico, sendo que 6 alvos foram selecionados com grande potencial para uso como futuros marcadores diagnósticos da hepatite C crônica. Ademais, a análise dos biomarcadores dos graus de fibrose proporcionou a identificação de perfis metabólicos diferentes para cada grau, e expôs a alta sensibilidade da técnica quando comparada à análise histológica. Os resultados observados apresentam potencial para aplicação pois trazem à tona novos alvos para desenvolvimento de futuros testes diagnósticos e prognósticos mais assertivos. O método proposto para preparo e análise apresentou maior sensibilidade, maior agilidade e menor custo a longo prazo quando comparado aos métodos tradicionais. Dessa forma, os resultados obtidos abrem um leque de possibilidades de aprimoramento de processos que terão impacto positivo na saúde dos pacientes, no direcionamento terapêutico e na otimização dos serviços de saúde. Hepatitis C, caused by the hepatitis C virus (HCV), is one of the major causes of liver disease worldwide. It affects around 71 million people and is the second leading cause of deaths caused by viral hepatitis, accounting for approximately 400.000 deaths per year worldwide. The acute phase doesn’t present notable manifestations so the infection silently evolves to a chronic phase, in which the patient can develop liver damage ranging from fibrosis to progression into cirrhosis or hepatocellular carcinoma. Early diagnosis and monitoring disease evolution are essential for patient follow-up and to design the best therapeutic strategy. However, nor everyone affected by the infection is diagnosed and / or monitored over the course of the disease because molecular diagnosis is not always available to populations, neither. Besides, nowadays monitoring disease evolution depends mainly on histological techniques, which may show variability and imprecision. The aim of the present work was to select profiles of biomarkers for chronic hepatitis, both for diagnosis and prognosis of disease progression. So, plasma samples from healthy subjects (control group) and patients with chronic Hepatitis C (test group) were submitted to a mass spectrometry analysis to identify low molecular weight markers (metabolomics). The results showed promising profiles of biomarkers for diagnosis, and 6 targets were selected with great potential for use as future diagnostic markers of chronic hepatitis C. Moreover, the analysis of fibrosis grades’ biomarkers also provided the identification of different metabolic profiles for each grade, and exposed technique’s high sensitivity when compared to histological analysis. The observed results have potential for application because they bring up new targets for the development of future diagnostic and prognostic tests more assertive. The proposed method for sample preparation and analysis have also shown greater sensitivity, best agility, and lower cost in long term, compared with traditional methods. In this way, the obtained results open up a range of possibilities to improve processes that may positively impact on patients' health, therapeutic management and optimization of health services. Não consta

CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico Remodelação de biomarcadores imunológicos em pacientes com hepatite C crônica tratados com terapia antiviral de ação direta Antecedentes e objetivos: O tratamento do HCV com agentes antivirais de ação direta (DAAs) constitui oportunidade única para analisar as mudanças no sistema imunológico causadas pela rápida inibição da replicação viral. Portanto, esse estudo objetivou analisar a cinética dos biomarcadores séricos em pacientes com hepatite C crônica tratados com essas drogas. Métodos: Cinquenta pacientes com HCV foram incluídos nesta investigação longitudinal realizada antes (linha de base), durante (S2-4 e S8-12 semanas) e após o tratamento (S12-24 semanas) com sofosbuvir mais daclatasvir ± ribavirina (n = 36) ou simeprevir (n = 14). A distribuição dos genótipos de HCV 1a / b, 2 e 3 foi 80%, 6% e 14%, respectivamente. Todos os pacientes apresentaram RVS. Quinze doadores de sangue não infectados formaram o grupo controle (NI). Biomarcadores séricos CXCL8, CCL11, CCL3, CCL4, CCL2, CCL5, CXCL10, IL-1β, IL-6, TNF-α, IL-12, IFN-γ, IL-15, IL-17, IL-1Ra, IL- 4, IL-5, IL-9, IL-10, IL-13, FGFbásico, PDGF, VEGF, G-CSF, GM-CSF, IL-7 e IL-2 foram quantificados pela plataforma Luminex Bio-Plex Pro™. Utilizaram-se os testes de Mann-Whitney (HCV e NI), Kruskal Wallis (múltiplo) e Dunn (sequencial em pares) para comparações entre grupos. A significância foi p≤0,05. Análises estatísticas e artes gráficas utilizaram o software Prism Graph Pad 8.0. O estudo foi aprovado pelas instâncias éticas e institucionais da UFMG e FIOCRUZ / Minas e os participantes assinaram o termo de consentimento. Resultados: Observou-se ampla remodelação de biomarcadores em pacientes com HCV no início do estudo comparados aos NI, caracterizada por altos níveis de quimiocinas, citocinas pró-inflamatórias e fatores de crescimento, e pequeno aumento de citocinas regulatórias. A linha do tempo da cinética das alterações basais com DAAs revelou declínio precoce de CXCL8, CCL4, IL-6, IL-15, IL-17, IL-9, GM-CSF e IL-7 em S8-12 e remodelação tardia de CCL3, CCL2, CCL5, IL1β, TNF-α, IL-12, IFN- γ, IL1-Ra, IL-4, IL-10, IL-13, PDGF, VEGF, G-CSF em W12-24. ALT ≥69U/L, plaquetas ≤150.000/mm3 e cirrose hepática no prétratamento foram associados à remodelação tardia da resposta imune. Conclusões: A erradicação do HCV com DAAs resulta em reajuste notável do microambiente dos biomarcadores séricos da resposta imune, podendo ser mais lenta naqueles com cirrose compensada e ALT alta. Esses resultados acrescentam evidências ao conhecimento do processo de remodelação imunológica associado à rápida erradicação viral do HCV com as potentes drogas antivirais diretas atuais. Remodeling of immunological biomarkers in patients with chronic hepatitis C treated with direct acting antiviral therapy Background &Aims: The HCV treatment with direct-acting antiviral agents (DAAs) has offered a unique opportunity to analyze the changes in the immune system caused by the rapid inhibition of viral replication. We sought to analyze the kinetics profiles of serum biomarkers in patients with chronic hepatitis C upon DAAs treatment. Methods: Fifty HCV patients were enrolled in a longitudinal investigation carried out before (baseline), during (W2-4 and W8-12 weeks) and post-treatment (W12-24 weeks) with sofosbuvir plus daclatasvir ± ribavirin (n=36) or simeprevir (n=14). Distribution of HCV genotypes 1a/b, 2 and 3 was 80%, 6% and 14%, respectively. All patients had SVR. Fifteen uninfected blood donors formed the control group (NI). Serum biomarkers CXCL8, CCL11, CCL3, CCL4, CCL2, CCL5, CXCL10, IL-1β, IL-6, TNF-α, IL-12, IFN-γ, IL-15, IL-17, IL1Ra, IL-4, IL-5, IL-9, IL-10, IL-13, FGF-basic, PDGF, VEGF, G-CSF, GM-CSF, IL-7 e IL-2 were quantified by Luminex Bio-Plex Pro™ platform. Mann-Whitney (HCV and NI), Kruskal Wallis (multiple), and Dunn (sequential in pairs) tests were used for comparisons between groups. The significance considered was p≤0.05. The Prism Graph Pad 8.0 software was used for statistical analysis and graphic arts. The study was approved by the institutional and ethical boards of UFMG and FIOCRUZ/Minas. All participants signed the consent form. Results: The results demonstrated a clear biomarker remodeling in HCV patients at baseline as compared to NI, characterized by high levels of chemokines, pro-inflammatory cytokines, and growth factors, with minor increase of regulatory cytokines. The kinetics timeline of baseline fold changes upon DAAs treatment revealed an early decline of CXCL8, CCL4, IL6, IL-15, IL-17, IL-9, GM-CSF and IL-7 at W8-12 and a late remodeling of CCL3, CCL2, CCL5, IL1β, TNF-α, IL-12, IFN- γ, IL1-Ra, IL-4, IL-10, IL-13, PDGF, VEGF, G-CSF at W1224. ALT ≥69U/L, platelet ≤150,000/mm3 and liver cirrhosis at baseline were factors related to delayed immune response remodeling. Conclusions: The HCV eradication with DAAs results in a profound readjustment of the microenvironment of serum biomarkers of the immune response, which is notable in patients with chronic hepatitis C, and may be slower in those with compensated cirrhosis and high ALT levels. These results add evidence to the knowledge of the process of immune remodeling associated with the rapid viral eradication of HCV with the current potent antiviral drugs.

BACKGROUND: Fibrosis are common structural hepatic change in patients with chronic hepatitis. Liver biopsy is the gold standard for determining the extent of liver fibrosis. Considering the technical difficulties and cost, improvements in non-invasive screening tools are greatly needed. Bioimpedance have been shown to be safe to evaluate tissue fibrosis. OBJECTIVE: To assess the utility of using monofrequential bipolar bioimpedance for the detection of severity of liver fibrosis consistent with chronic viral hepatitis C infections. METHODS: One hundred and ten patients were studied prospectively and formed two groups according to the lab tests results for the detection of HCV, ALT and AST: Group 1 Control (n=50 healthy patients with HCV negative and with ALT and AST values within the normal clinical range) and Group 2 Positive (n=60 patients positive for anti-HCV positive) which were biopsied. All patients underwent an examination with an Electro Sensor Complex, bioimpedance technology. To compare the groups 1 and 2, the ROC curves was used to determine the specificity and sensitivity of the bioimpedance to detect liver fibrosis. To identify liver fibrosis severity the Group 2 Positive was subdivided according to the liver biopsy results (Metavir fibrosis score) into: Sub Group 2A (F0-F1 n=25) - patients without or with minimal portal fibrosis and Sub Group 2B (F3-F4 n=20) patients with numerous septa/cirrhosis. A statistical analysis was conducted to analyze the bioimpedance data differences in delta of the conductance. RESULTS: From the comparison between Groups 1 and 2: 1) The delta value for conductance in the pathway representing the right foot-left hand minus left hand-right foot demonstrated a sensitivity of 85% and a specificity of 78% with a cutoff value ≤5 and P=0.0001. 2) For the comparison between Sub Group 2A (Metavir F0+F1) and Sub Group 2B (Metavir F3+F4), the neural network for the Electro Sensor Complex data demonstrated a sensitivity of 85% and a specificity of 72% with a cutoff probability >50% and P=0.001. AUCROC=0.81. CONCLUSION: Bioimpedance technology had good level sensitivity and acceptable specificity for detecting liver fibrosis using delta of the conductance. There is a potential for the use of bioimpedance technology as non-invasive approaches for screening of liver fibrosis. RESUMO CONTEXTO: A fibrose é uma alteração hepática estrutural comum em pacientes com hepatite crônica. A biópsia hepática é o padrão ouro para determinar a extensão da fibrose hepática. Considerando as dificuldades técnicas e os custos, melhorias em ferramentas de rastreio não-invasivas são bastante necessárias. A tecnologia bioimpedância tem se mostrado ser segura para avaliar fibrose tecidual. OBJETIVO: Avaliar a utilidade do uso da bioimpedância bipolar para detectar a severidade da fibrose hepática compatível com a hepatite viral B e C. MÉTODOS: Cento e dez pacientes foram estudados, prospectivamente e dois grupos foram formados de acordo com os resultados dos testes laboratoriais para a detecção de HCV, ALT e AST: Grupo 1 Controle (n=50 pacientes saudáveis com HCV negativos e com valores de ALT e AST dentro do padrão de normalidade) e Grupo 2 Positivo (n=60 pacientes positivos para a infecção viral anti-VHC ou HBsAg positiva) que foram biopsiados. Todos os pacientes foram submetidos a um exame com o Electro Sensor Complex, que utiliza a bioimpedância bipolar. Para comparar os Grupos 1 e 2, a curva ROC foi utilizada para determinar a especificidade e sensibilidade da bioimpedância em detectar a fibrose hepática. Para identificar a severidade da fibrose hepática, o Grupo 2 Positivo foi subdividido de acordo com os resultados da biópsia (escore Metavir) em: Sub Grupo 2A (F0-F1 n=25 ) - pacientes sem ou com fibrose portal mínima e Sub Grupo 2B (F3-F4 n=20) pacientes com numerosos septos/cirrose. A análise estatística foi realizada para analisar as diferenças dos valores delta de condutância da bioimpedância. RESULTADOS: A comparação entre os Grupos 1 e 2 mostrou: 1) O valor delta de condutância na via do pé direito à mão esquerda menos o valor do delta da mão esquerda ao pé direito demonstrou uma sensibilidade de 85% e uma especificidade de 78%, com um valor de corte ≤5 e P=0,0001. 2). Na comparação entre o Sub Grupo 2A (Metavir F0+F1) e o Sub Grupo 2B (Metavir F3 + F4), a rede neural para os dados aferidos pelo Electro Sensor Complex demonstrou uma sensibilidade de 85% e uma especificidade de 72%, com um corte de probabilidade >50% P=0,001 e AUCROC=0,81. CONCLUSÃO: Bioimpedância apresentou boa sensibilidade e aceitável especificidade para a detecção da fibrose hepática utilizando o delta da condutância da bioimpedância. Existe um potencial para o uso da bioimpedância como abordagens não-invasivas para o rastreamento da fibrose hepática.

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No. of bitstreams: 1 medolago_nb_dr_bot.pdf: 3876288 bytes, checksum: 21067064411af4d9b0815c1ad677dbab (MD5) Previous issue date: 2020-02-12 Approved for entry into archive by ROSANGELA APARECIDA LOBO null (rosangelalobo@btu.unesp.br) on 2020-04-20T13:40:18Z (GMT) No. of bitstreams: 1 medolago_nb_dr_bot.pdf: 3876288 bytes, checksum: 21067064411af4d9b0815c1ad677dbab (MD5) Made available in DSpace on 2020-04-20T13:40:18Z (GMT). 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No. of bitstreams: 1 medolago_nb_dr_bot.pdf: 3876288 bytes, checksum: 21067064411af4d9b0815c1ad677dbab (MD5) Previous issue date: 2020-02-12 Made available in DSpace on 2020-04-20T13:40:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 medolago_nb_dr_bot.pdf: 3876288 bytes, checksum: 21067064411af4d9b0815c1ad677dbab (MD5) Previous issue date: 2020-02-12 Approved for entry into archive by ROSANGELA APARECIDA LOBO null (rosangelalobo@btu.unesp.br) on 2020-04-20T13:40:18Z (GMT) No. of bitstreams: 1 medolago_nb_dr_bot.pdf: 3876288 bytes, checksum: 21067064411af4d9b0815c1ad677dbab (MD5) Approved for entry into archive by ROSANGELA APARECIDA LOBO null (rosangelalobo@btu.unesp.br) on 2020-04-20T13:40:18Z (GMT) No. of bitstreams: 1 medolago_nb_dr_bot.pdf: 3876288 bytes, checksum: 21067064411af4d9b0815c1ad677dbab (MD5) Made available in DSpace on 2020-04-20T13:40:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 medolago_nb_dr_bot.pdf: 3876288 bytes, checksum: 21067064411af4d9b0815c1ad677dbab (MD5) Previous issue date: 2020-02-12 Made available in DSpace on 2020-04-20T13:40:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 medolago_nb_dr_bot.pdf: 3876288 bytes, checksum: 21067064411af4d9b0815c1ad677dbab (MD5) Previous issue date: 2020-02-12 Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) A hepatite C tem sido associada a manifestações reumatológicas (MR-VHC). Clinicamente, a MR-VHC pode ser indistinguível dos sintomas que ocorrem nas doenças difusas do tecido conjuntivo (MR-DDTC), dificultando o diagnóstico diferencial. Fatores genéticos do hospedeiro, como os polimorfismos do Antígeno Leucocitário Humano (HLA), foram associados à infecção pelo HCV, no entanto, não há estudos que discriminem a MR-VHC e MR-DDTC. Assim, o objetivo do estudo foi verificar as associações entre polimorfismos HLA-DRB1 e MR em pacientes com hepatite C crônica, buscando distinguir entre MR relacionada ao DDTC e MR relacionada ao VHC. Para tanto, participaram do estudo 152 indivíduos de ambos os sexos, com idade entre 18 e 80 anos e acometidos por hepatite C crônica. Foram incluídos apenas casos de RNA-VHC detectáveis, com identificação do genótipo do VHC, nenhum tratamento prévio para hepatite C (pacientes ingênuos) e estágio conhecido de fibrose ou diagnóstico clínico de cirrose por imagem. Foram excluídos os voluntários com coinfecção por VHB/HIV, insuficiência renal crônica, transplante de fígado ou rim, doenças hepáticas e outras doenças difusas do tecido conjuntivo, incluindo artrite reumatóide. Os pacientes foram submetidos a exame físico reumatológico e foi realizada tipagem de HLA classe II (HLA-DRB1) por PCR-SSO (“Oligonucleotídeos Específicos da Sequência de Reação em Cadeia da Polimerase”). Foi observado um número significativo de pacientes com queixas reumatológicas (73%) não atribuídas a outras causas. Não há associação de suscetibilidade entre alelos HLA-DRB1 e MR. O alelo DRB1 *08 parece conferir proteção contra MR na hepatite C crônica e o alelo *15 pode ter um efeito protetor contra danos no fígado. Hepatitis C has been associated with rheumatologic manifestations (HCV-related RM). Clinically, HCV-related RM may be indistinguishable from the symptoms that occur in diffuse connective tissue diseases (DCTD-related RM), making the differential diagnosis a difficult. Host genetic factors, such as the Human leukocyte antigens polymorphisms (HLA) were associated with HCV infection, however, there are no studies that discriminate HCV-related RM and DCTD-related RM. The study focused on verifying associations between HLA-DRB1 polymorphisms and RM in patients with chronic hepatitis C, seeking to distinguish between DCTD-related RM and HCV-related RM. The participants were 152 individuals of both genders, aged between 18 and 80 years and affected by chronic hepatitis C. We only included detectable HCV-RNA cases, with identification of HCV genotype, no previous hepatitis C treatment (naïve patients) and known fibrosis stage or clinical diagnosis of cirrhosis by image. Volunteers with HBV/HIV co-infection, chronic renal insufficiency, liver or renal transplantation, liver diseases and other diffuse connective tissue diseases, including rheumatoid arthritis, were excluded. The patients underwent rheumatologic physical examination and HLA-class II (HLA-DRB1) typing was performed by PCR-SSO (“Polymerase Chain Reaction-sequence Specific Oligonucleotides). A significant number of patients with rheumatologic complaints (73%) not attributed to other causes was observed. There is not susceptibility association between HLA-DRB1 aleles and RM. DRB1*08 allele seems to confer protection against RM in chronic hepatitis C and *15 allele may have a protective effect against liver damage. FAPESP: 2011/22049-6

Tese de mestrado, Biologia Humana e Ambiente, Universidade de Lisboa, Faculdade de Ciências, 2020 Submitted by Teresa Boa (tdboa@fc.ul.pt) on 2020-12-14T17:46:55Z No. of bitstreams: 1 ulfc126011_tm_Mariana_Oliveira.pdf: 5903291 bytes, checksum: 9e0b3b7c38b8c7a4d1e3847a752ab2fe (MD5) Made available in DSpace on 2020-12-14T17:47:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ulfc126011_tm_Mariana_Oliveira.pdf: 5903291 bytes, checksum: 9e0b3b7c38b8c7a4d1e3847a752ab2fe (MD5) Previous issue date: 2020

Objetivo: Describir la caracterización sociodemográfica y clínica de los pacientes portadores de hepatitis C crónica acompañados en el ambulatorio de un hospital de referencia en infectología. Método: Estudio transversal, descriptivo, cuantitativo, con usuarios portadores de hepatitis C crónica asistidos en el ambulatorio de un hospital de referencia durante noviembre de 2015 a abril de 2016 con una muestra de 47 usuarios. Resultados: Los participantes son de sexo masculino (76,6%) con rango de edad superior a 57 años (57,5%), pardo (38,3%), casado (55,3%), con grado de escolaridad (31,9%), y residente en la capital (61,7%), con tiempo de descubrimiento de hasta 6 años (68,1%), desconociendo la forma de contaminación (57,5%), inmunizado contra la hepatitis B (65,9%), realizando tratamiento medicamentoso (85,1%) con Ribavirina (55,6%); Y el 70,2% presentó efectos adversos. Conclusión: La caracterización sociodemográfica y clínica auxilian en la práctica clínica del equipo multiprofesional con los portadores de hepatitis C crónica. Objective: To describe the sociodemographic and clinical characterization of patients with chronic hepatitis C followed at the outpatient clinic of a reference hospital in infectology.Method: A cross-sectional, descriptive, quantitative study with chronic hepatitis C patients attended at a referral hospital during November 2015 to April 2016 with a sample of 47 users. Results: The participants were male (76.6%), 57 years old (57.5%), brown (38.3%), married (55.3%), (61.7%), with a discovery time of up to 6 years (68.1%), not knowing the form of contamination (57.5%), immunized against hepatitis B (65.9%), undergoing drug therapy (85.1%) with Ribavirin (55.6%); And 70.2% had adverse effects. Conclusion: Sociodemographic and clinical characterization assist the clinical practice of the multiprofessional team with patients with chronic hepatitis C Objetivo: Descrever a caracterização sociodemográfica e clínica dos pacientes portadores de hepatite C crônica acompanhados no ambulatório de um hospital referência em infectologia. Método: Estudo transversal, descritivo, quantitativo, com usuários portadores de hepatite C crônica assistidos no ambulatório de um hospital referência durante Novembro 2015 a Abril de 2016 com uma amostra de 47 usuários. Resultados: Os participantes encontram-se no sexo masculino (76,6%) com faixa etária acima de 57 anos (57,5%), pardo (38,3%), casado (55,3%), com grau de escolaridade fundamental incompleto (31,9%), e residente na capital (61,7%), com tempo de descoberta de até 6 anos (68,1%), desconhecendo a forma de contaminação (57,5%), realizando tratamento medicamentoso (85,1%) com Ribavirina (55,6%); e 70,2% apresentaram efeitos adversos. Conclusões: A caracterização sociodemográfica e clínica auxiliam na prática clínica da equipe multiprofissional com os portadores de hepatite C crônica.

A hepatite C crônica está associada ao diabetes mellitus tipo 2. Embora a patogênese, ainda, não esteja completamente esclarecida, evidências reforçam o papel da resposta imunológica pró- inflamatória. Concentrações séricas elevadas de interleucina-6 (IL-6) são identificadas nos cenários clínicos de resistência periférica à insulina, diabetes mellitus tipo 2 e em formas avançadas de doença hepática associadas à infecção crônica pelo vírus da hepatite C (HCV). Assim, o objetivo do presente estudo foi avaliar a frequência do polimorfismo de nucleotídeo único (SNP) -174 G/C na região promotora do gene que codifica a interleucina IL-6 em pacientes com hepatite C crônica e em indivíduos saudáveis de origem étnica semelhante. Foram avaliadas, ainda, associações entre fatores demográficos, clínicos, nutricionais, virológicos e genéticos com diabetes mellitus tipo 2. Métodos: Foram incluídos, prospectivamente, 245 pacientes com hepatite C crônica [média de idade, 51,8 ± 11,4; sexo masculino, 129 (52,7%)] e 179 indivíduos saudáveis [média de idade 38,9 ± 10,3; sexo masculino, 95 (53,1%) (doadores de sangue do Hemocentro do hospital Felício Rocho Hemoter-Clínica Romeu Ibrahim de carvalho - grupo controle)]. O diabetes mellitus tipo 2 foi diagnosticado de acordo com os critérios da American Diabetes Association. O diagnóstico e o estadiamento da doença hepática foram baseados em critérios clínicos, bioquímicos, histológicos e radiológicos. O SNP do gene que codifica a IL-6 foi avaliado por genotipagem de SNP Taqman. Os dados foram analisados em modelos de regressão logística. O estudo foi aprovado pelo Comitê de ética da UFMG. Resultados: Diabetes mellitus tipo 2, hipertensão arterial sistêmica e cirrose hepática foram observados em 20,8% (51/245), 40,0% (98/245) e 38,4% (94/245) dos pacientes, respectivamente. A frequência do SNP de IL6 estudado não diferiu entre pacientes com hepatite C crônica e grupo controle (P = 0,81) e esse polimorfismo estava em equilíbrio de Hardy-Weinberg (P = 0,38). Na análise multivariada, diabetes mellitus tipo 2 foi inversamente associado aos genótipos GC e CC do gene IL6-174 [Razão de chances (RC) = 0,42; Intervalo de confiança (IC) de 95% = 0,22 - 0,78; P = 0,006] e positivamente associado à hipertensão arterial sistêmica (RC = 5,56 ; IC 95% = 2,79 - 11,09; P < 0,001). Conclusão: Este é o primeiro estudo a demonstrar que os genótipos GC e CC do SNP de IL6-174 estão associados a risco menor de diabetes mellitus tipo 2 em pacientes com hepatite C crônica. Em investigações futuras torna-se essencial identificar mediadores inflamatórios potenciais que possam estar envolvidos na interação entre a infeção pelo HCV e o eixo pâncreas-fígado. Background and aims: Chronic hepatitis C (CHC) is associated with type 2 diabetes mellitus. Although the pathogenesis remains to be elucidated, a growing evidence has suggested a role of pro-inflammatory immune response. Increased serum concentrations of IL-6 have been associated with insulin resistance, type 2 diabetes mellitus as well as advanced forms of liver disease in chronic hepatitis C infection. Therefore, we investigated the frequency of IL6-174G/C (rs1800795) single nucleotide polymorphism (SNP) in CHC patients and in healthy subjects of the same ethnicity. In addition, we also evaluated the association between demographic, clinical, nutritional, virological and IL6 genotyping data with type 2 diabetes mellitus in CHC patients. Methods: Two hundred and forty-five patients with CHC and 179 healthy control subjects (blood donors) were prospectively included. Type 2 diabetes mellitus was diagnosed according to the criteria of the American Diabetes Association. The diagnosis and staging of the liver disease were based on clinical, biochemical, histological and radiological criteria. IL6 polymorphism was evaluated by Taqman SNP genotyping assay. The data were analysed by logistic regression models. Results: Type 2 diabetes mellitus, blood hypertension and liver cirrhosis were observed in 20.8% (51/245), 40.0% (98/245) and 38.4% (94/245) of the patients, respectively. The frequency of the studied IL6 SNP did not differ between the CHC patients and controls (P = 0.81) and this polymorphism was in Hardy-Weinberg equilibrium (P = 0.38). In the multivariate analysis, type 2 diabetes mellitus was inversely associated with GC and CC genotypes of IL6-174 (OR = 0.42; 95%CI = 0.22 - 0.78; P = 0.006) and positively associated with blood hypertension (OR = 5.56 ; 95%CI = 2.79 - 11.09; P < 0.001). Conclusion: This is the first study to demonstrate that GC and CC genotypes of IL6-174 SNP are associated with a decreased risk of type 2 diabetes mellitus in patients with CHC. The challenge remains for forthcoming research to identify potential inflammatory mediators involved in the crosstalk between hepatitis C virus (HCV) infection and the pancreas-liver axis.

Background The effectiveness of antiviral therapy with pegylated interferon and ribavirin for chronic hepatitis C is far from ideal and presents several adverse events. Among such events, there is the depressive episode that can even lead to treatment discontinuity Objective Analyze the incidence of depressive episodes in patients with chronic hepatitis C treated with pegylated interferon (IFN-PEG) and ribavirin, as well as the possible factors associated with its occurrence and its impact on patients' sustained virological response. Methods People with chronic hepatitis C undergoing antiviral therapy were interviewed at the baseline, at the 4th, 12th, 24th and 48th treatment weeks and 4 weeks after the end of it, using the HADS scale for tracking the depressive episode. Patients with HADS ≥9 were subjected to Beck Depression Inventory (BDI-II) to grade the episode. Clinical, sociodemographic, laboratorial and histological variables were obtained to identify factors related to the onset of depression. The sustained virological response rate (negative HCV-RNA 6 months after end of therapy) was compared among patients with and without depressive symptoms. Results The study comprised 32 patients, most men (59%) with mean age of 54±11.13 years old. Genotype non-1 was prevalent (56%) and 81% of the patients were non-cirrhotic. The depressive episode was diagnosed in 25% of the patients and the peak incidence was found in the 12th treatment week. The depressive episode was moderate in 87% of the patients and only one patient abandoned the treatment. None of the analyzed factors was associated with depressive episode onset. A trend was observed in female patients ( P=0.08). The sustained virological response rate was of 75% and 67% in patients with and without depressive episode, respectively (P =0.66). Conclusion The incidence of depressive episodes in patients with chronic hepatitis C undergoing antiviral therapy was of 25% and the 12th treatment week was the most critical one. The presence of depressive episode did not affect the sustained virological response rate. RESUMO Contexto A terapia antiviral para a hepatite C crônica com interferon peguilado e ribavirina tem eficácia longe do ideal e é repleta de eventos adversos. Entre estes, destaca-se o transtorno depressivo que pode inclusive levar a interrupção do tratamento. Objetivos Em pacientes com hepatite C crônica tratados com interferon peguilado (IFN-PEG) e ribavirina, verificar a incidência de episódio depressivo, os possíveis fatores associados ao seu surgimento e o impacto deste sobre a resposta virológica sustentada. Métodos Portadores de hepatite C crônica submetidos à terapia antiviral foram entrevistados no Baseline, nas semanas 4, 12, 24, 48 de tratamento e quatro semanas após o término do mesmo utilizando a escala HADS para rastreamento do episódio depressivo e naqueles com HADS ≥9 o Inventário de Depressão de Beck (BDI-II) para graduação do episódio. Variáveis clínicas, sociodemográficas, laboratoriais e histológicas foram obtidas com o objetivo de identificar os fatores relacionados ao surgimento da depressão. A taxa de resposta virológica sustentada (HCV-RNA negativo seis meses após a interrupção da terapia) foi comparada entre os pacientes com e sem sintomas depressivos. Resultados Foram incluídos 32 pacientes, a maioria do sexo masculino (59%) e com média de idade de 54±11,13 anos. Prevaleceu o genótipo não 1 (56%) e 81% dos pacientes foram não cirróticos. Episódio depressivo foi diagnosticado em 25% dos pacientes sendo o pico de incidência observado na semana 12 de tratamento. O episódio depressivo foi moderado em 87% dos pacientes e motivou a interrupção em somente 1 deles. Nenhum dos fatores analisados foi associado ao surgimento de episódio depressivo observando-se uma tendência com relação ao sexo feminino ( P =0,08). A taxa de resposta virológica sustentada foi 75% e 67% nos pacientes com e sem episódio depressivo, respectivamente ( P =0,66). Conclusão A incidência de episódio depressivo em pacientes com hepatite C crônica submetidos à terapia antiviral foi de 25% e a semana 12 é a mais crítica. A presença de episódio depressivo não interferiu na taxa de resposta virológica sustentada.

Introduction and objectives Direct antiviral agents (DAAs) including sofosbuvir (SOF), daclatasvir (DCV), simeprevir (SIM) and ombitasvir, paritaprevir and dasabuvir were introduced 2015 in Brazil for treatment of hepatitis C virus (HCV) infection. The aims of this study were to assess effectiveness and safety of HCV treatment with DAA in real-life world in a highly admixed population from Brazil. Materials and methods All Brazilian reference centers for HCV treatment were invited to take part in a web-based registry, prospectively conducted by the Brazilian Society of Hepatology, to assess outcomes of HCV treatment in Brazil with DAAs. Data to be collected included demographics, disease severity and comorbidities, genotype (GT), viral load, DAA regimens, treatment side effects and sustained virological response (SVR). Results 3939 patients (60% males, mean age 58 ± 10 years) throughout the country were evaluated. Most had advanced fibrosis or cirrhosis, GT1 and were treated with SOF/DCV or SOF/SIM. Overall SVR rates were higher than 95%. Subjects with decompensated cirrhosis, GT2 and GT3 have lower SVR rates of 85%, 90% and 91%, respectively. Cirrhosis and decompensated cirrhosis in GT1 and male sex and decompensated cirrhosis in GT3 were significantly associated with no SVR. Adverse events (AD) and serious AD occurred in 18% and 5% of those subjects, respectively, but less than 1% of patients required treatment discontinuation. Conclusion SOF-based DAA regimens are effective and safe in the heterogeneous highly admixed Brazilian population and could remain an option for HCV treatment at least in low-income countries.

BACKGROUND: Chronic hepatitis C (CHC) can progress to cirrhosis and its complications as hepatocellular carcinoma, leading to morbidity and mortality. To know the profile of patients with CHC virus is fundamental to optimize management. OBJECTIVE: To describe the profile of patients with CHC in a public health program in Southern Brazil. METHODS: A retrospective study was carried out in patients with CHC who underwent treatment against hepatitis C virus in a dispensation and pharmaceutical assistance center of the Public Health Department of the State of Rio Grande do Sul, South Brazil. All medical records of patients attended between December/2015 and December/2016 were evaluated. RESULTS: A total of 1,431 records of patients with CHC were evaluated. Males were the most prevalent (802; 56%) patients. The mean age was 58.6±9.9 years, ranging from 18 to 89 years. Genotype 1 was the most frequent (866;60.5%) of the patients. Ninety (6.3%) patients were transplanted from a solid organ, and of these, 73 (5.1%) were transplanted from the liver. The fibrosis evaluation was performed in 1,300 (90.8%) patients. Of these, 566 (39.6%) were evaluated through liver biopsy. Regarding the degree of fibrosis, 779 (54.4%) presented fibrosis grade 4 (cirrhosis). The genotype 3 was the most associated with fibrosis grade 4, and genotype 1 was associated with high viral load. CONCLUSION: The present study made possible the evaluation of the characteristics of patients with CHC in a public health program in South Brazil. There was a predominance of CHC in males, and the mean age was 59 years. They presented a predominance of genotype 1, higher viral load in patients with genotype 1 and greater degree of fibrosis in patients with genotype 3. RESUMO CONTEXTO: A hepatite crônica C (HCC) pode evoluir para cirrose e suas complicações como carcinoma hepatocelular, acarretando morbimortalidade. Conhecer o perfil dos pacientes portadores do vírus da HCC é fundamental para o melhor manejo do tratamento. OBJETIVO: Descrever o perfil dos pacientes portadores de HCC em um programa de saúde pública do sul do Brasil. MÉTODOS: Foi realizado um estudo retrospectivo onde foram incluídos os pacientes com HCC que realizaram o tratamento contra o vírus C em um polo de dispensação e assistência farmacêutica da Secretaria Estadual da Saúde do Estado do Rio Grande do Sul, Brasil. Foram avaliados todos os prontuários dos pacientes tratados entre dezembro/2015 e dezembro/2016. RESULTADOS: Foram avaliados 1.431 registros de pacientes portadores de HCC. O sexo masculino foi o mais prevalente (802; 56%) pacientes. A idade média dos pacientes foi de 58,6±9,9 anos, com variação de 18 a 89 anos. O genótipo 1 foi o mais frequente, em 866 (60,5%) dos pacientes. Noventa (6,3%) pacientes eram transplantados de órgão sólido, sendo que 73 (5,1%) eram transplantados de fígado. A avaliação de fibrose foi realizada em 1.300 (90,8%) pacientes. Dentre estes, 566 (39,6%) foram avaliados através de biópsia hepática. Em relação ao grau de fibrose, 779 (54,4%) apresentavam fibrose grau 4 (cirrose). Os genótipos foram analisados em relação aos diferentes graus de fibrose, sendo observado que o genótipo 3 está associado com o grau 4 de fibrose. O genótipo 1 está associado com alta carga viral. CONCLUSÃO: O presente estudo possibilitou a avaliação do perfil dos pacientes portadores de HCC em um programa de saúde pública do Brasil. Houve uma predominância de HCC no sexo masculino, e a média de idade foi de 59 anos. Apresentam um predomínio do genótipo 1, maior carga viral nos pacientes portadores do genótipo 1 e maior grau de fibrose nos portadores de genótipo 3.

BACKGROUND: Chronic hepatitis C (CHC) can progress to cirrhosis and its complications as hepatocellular carcinoma, leading to morbidity and mortality. To know the profile of patients with CHC virus is fundamental to optimize management. OBJECTIVE: To describe the profile of patients with CHC in a public health program in Southern Brazil. METHODS: A retrospective study was carried out in patients with CHC who underwent treatment against hepatitis C virus in a dispensation and pharmaceutical assistance center of the Public Health Department of the State of Rio Grande do Sul, South Brazil. All medical records of patients attended between December/2015 and December/2016 were evaluated. RESULTS: A total of 1,431 records of patients with CHC were evaluated. Males were the most prevalent (802; 56%) patients. The mean age was 58.6±9.9 years, ranging from 18 to 89 years. Genotype 1 was the most frequent (866;60.5%) of the patients. Ninety (6.3%) patients were transplanted from a solid organ, and of these, 73 (5.1%) were transplanted from the liver. The fibrosis evaluation was performed in 1,300 (90.8%) patients. Of these, 566 (39.6%) were evaluated through liver biopsy. Regarding the degree of fibrosis, 779 (54.4%) presented fibrosis grade 4 (cirrhosis). The genotype 3 was the most associated with fibrosis grade 4, and genotype 1 was associated with high viral load. CONCLUSION: The present study made possible the evaluation of the characteristics of patients with CHC in a public health program in South Brazil. There was a predominance of CHC in males, and the mean age was 59 years. They presented a predominance of genotype 1, higher viral load in patients with genotype 1 and greater degree of fibrosis in patients with genotype 3.

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Since liver fibrosis index (LFI) was developed by Fujimoto et al., real-time elastography (RTE) has become a promising non-invasive technique to assess fibrosis in chronic hepatitis C (CHC). The aims of this study were to compare the diagnostic performance of RTEThis prospective study included 37 patients with CHC scheduled for LB. Aspartate aminotransferase (AST)/alanine aminotransferase (AST) ratio, AST/platelet ratio index (APRI), and Fibrosis-4 index (FIB-4) were calculated from recent (≤6 months) laboratory data. RTE was performed by two independent operators blind to each other' findings and to LB results, using Hitachi HI-VISION Avius ultrasound system. According to Hitachi RTE software, liver elasticity was evaluated through the LFI. Percutaneous ultrasound-assisted LB was performed in the same day of RTE. All LB specimens were analyzed by an expert pathologist blind to RTE results. Hepatic fibrosis was staged according to METAVIR scoring system. The diagnostic performance of the LFI, AST/ALT ratio, APRI and FIB-4 for predicting advanced fibrosis was assessed using area under receiver-operating characteristic curve (AUROC), sensitivity, specificity, positive-predictive and negative-predictive (NPV) values.Thirty-seven LB were performed without complications. The distribution according to METAVIR scoring system was F0-1 in 13 patients (35%), F2 in 13 (35%), F3 in 9 (25%) and F4 in 2 (5%). Thirty-seven RTE procedures were performed. Histogram acquisition was successfully achieved in 32 patients (86%). Abdominal wall thickness ≥23 mm was associated with no histogram acquisition (The LFI calculated by RTE showed a very good diagnostic performance to predict advanced fibrosis in CHC, with remarkable sensitivity and NPV (both 100%).Após o desenvolvimento doEste estudo prospetivo incluiu 37 doentes com hepatite C crónica referenciados para biópsia hepática. A razão aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (AST) (AST/ALT ratio), o índice da razão AST/plaquetas (APRI) e o índice Fibrosis-4 (FIB-4) foram calculados a partir de dados laboratoriais recentes (≤6 meses). O procedimento de elastografia em tempo real foi realizado por dois operadores independentes, cegos entre si e para o resultado da biópsia hepática, utilizando o ecógrafo Hitachi HI-VISION Avius. De acordo com o software de elastografia em tempo real da Hitachi, a elasticidade hepática foi avaliada através do LFI. No mesmo dia da elastografia em tempo real, realizou-se biópsia hepática percutânea após marcação ecográfica do local de punção. Todas as biópsias hepáticas foram analisadas por um anatomopatologista cego para o resultado da elastografia em tempo real. Para estadiamento da fibrose hepática foi utilizada a classificação METAVIR. A acuidade diagnóstica do LFI, AST/ALT ratio, APRI e FIB-4 para predizer fibrose avançada foi avaliada com base nos valores da área abaixo curva recebedora das características dos operadores (AUROC), sensibilidade, especificidade e valores preditivos positivo e negativo.Foram realizadas 37 biópsias hepáticas, sem complicações. A distribuição segundo o sistema de estadiamento METAVIR foi F0-1 em 13 doentes (35%), F2 em 13 (35%), F3 em 9 (25%) e F4 em 2 (5%). Foram realizados 37 procedimentos de elastografia em tempo real. A aquisição de histograma foi conseguida em 32 doentes (86%). A espessura da parede abdominal ≥23 mm foi um factor independente associado a não aquisição de histograma (O LFI determinado por elastografia em tempo real demonstrou uma performance diagnóstica muito boa para predizer fibrose avançada (F≥3) na hepatite C crónica, com sensibilidade e valor preditivo negativo excepcionais (ambos 100%).