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Introduction: thyroid surgery through the transoral vestibular approach is a reality in many countries. While several competing remote access techniques have been developed in the last 20 years, many were not reproducible. Transoral Endoscopic Neck Surgery (TNS) has been shown to be reproducible in different centers around the world, and approximately five years after its description it has been adopted relatively quickly for various reasons. To date, there are at least 7 Brazilian studies published, including a series of more than 400 cases. The aim of this work is to study the progression of Transoral Neck Surgery in Brazil and describe the profile of surgeons involved in this new approach. Methods: this is a retrospective study with descriptive statistics. A REDCap based survey about transoral endoscopic thyroidectomy and parathyroidectomy vestibular approach (TOETVA/TOEPVA) was done with 66 Brazilian surgeons regarding surgeon profile, numbers of cases performed by geographic region, what kind of training was necessary prior to the first case and behavior of the surgeon proposing these new approaches. Results: response rate of this survey was 53%. To date, 1275 TOETVA/TOEPVA cases had been performed in Brazil, 1229 thyroidectomies (96.4%), 42 parathyroidectomies (3.3%) and 4 combined procedures (0.3%). Most of the cases were done in the southeast region (821, 64.4%), 538 (42.2%) cases in the State of São Paulo and 283 (22.2%) cases in the State of Rio de Janeiro. Conclusions: TOETVA is becoming popular in Brazil. Younger surgeons, especially those between 30 and 50 years old were more likely to adopt this approach. RESUMO Introdução: a cirurgia de tireoide por via transoral vestibular é uma realidade em muitos países. Embora várias outras técnicas de acesso remoto tenham sido desenvolvidas nos últimos 20 anos, muitas não eram reprodutíveis. A cirurgia endoscópica cervical transoral (TNS - Transoral Neck Surgery) tem se mostrado reprodutível em diferentes centros ao redor do mundo sendo que, aproximadamente cinco anos após sua descrição, foi adotada de forma relativamente rápida por vários motivos. Até o momento, existem pelo menos 7 estudos brasileiros publicados, incluindo uma série de mais de 400 casos. O objetivo deste trabalho é estudar a evolução da Cirurgia Transoral do Pescoço (TNS) no Brasil e descrever o perfil dos cirurgiões envolvidos nesta nova abordagem. Métodos: trata-se de um estudo descritivo. Uma pesquisa online hospedada no REDCap sobre tireoidectomia e paratireoidectomia endoscópica transoral por abordagem vestibular (TOETVA/TOEPVA) foi realizada com 66 cirurgiões brasileiros. Foram levantados dados sobre o perfil do cirurgião, número de casos realizados por região geográfica, que tipo de treinamento foi necessário antes do primeiro caso e comportamento do cirurgião durante o relacionamento com o paciente ao abordar essas novas técnicas. Resultados: a taxa de resposta desta pesquisa foi de 53%. Até o momento, 1.275 casos de TOETVA/TOEPVA foram realizados no Brasil, sendo 1.229 tireoidectomias (96,4%), 42 paratireoidectomias (3,3%) e 4 procedimentos combinados (0,3%). A maioria dos casos foi realizada na região sudeste (821, 64,4%), 538 (42,2%) casos no estado de São Paulo e 283 (22,2%) casos no estado do Rio de Janeiro. Conclusões: a TOETVA está se popularizando no Brasil. Cirurgiões mais jovens, especialmente aqueles entre 30 e 50 anos, são mais propensos a adotar essa abordagem.

A glândula pineal em vertebrados produz um hormônio, a melatonina, que está envolvido com o controle circadiano e outras funções comportamentais fisiológicas, como o ciclo reprodutivo, termorregulação e tolerância termal. O presente estudo teve como objetivo descrever os aspectos morfológicos, morfométricos e histológicos da pineal de Alouatta belzebul. Foram estudados sete encéfalos de espécimes adultos, dos quais se descreveu a localização da glândula em relação às estruturas encefálicas circunvizinhas e foram realizadas medidas de comprimento e largura da mesma. Em seguida foram preparadas lâminas histológicas e coradas pelas técnicas de hematoxilina-eosina e PAS. Observou-se que a pineal de A. belzebul localiza-se superior e cranialmente ao cerebelo e superiormente aos colículos superiores, abaixo do esplênio do corpo caloso. Além disso, pode ser classificada como subcalosa. Apresentou comprimento médio de 2,6 mm e largura média de 1,14 mm. Histologicamente a glândula apresentou-se composta por cordões irregulares de pinealócitos e gliócitos. Os pinealócitos apresentaram pigmentos semelhante à melanina. Concluiu-se que a glândula pineal em Alouatta belzebul tem aspectos semelhantes com alguns primatas e carnívoros, principalmente na classificação subcalosa. The pineal gland in vertebrates produces a hormone, a melatonin, which is related to circadian control and other physiological behavioral functions, such as the reproductive cycle, thermoregulation and thermal tolerance. The present study aimed to describe the morphological, morphometric and histological aspects of the pineal of Alouatta belzebul. Seven brains of adult specimens of this species were studied, of which the location of the gland in relation to the surrounding brain structures was calculated and its length and width were measured. Then, histological slides were prepared and stained with hematoxylin-eosin and PAS. It was observed that the pineal of A. belzebul is located superiorly and cranially to the cerebellum and superiorly to the superior colliculi and below the splenium of the corpus callosum. In addition, it can be functional as subcalous. It had an average length of 2.6 mm and an average width of 1.14 mm. Histologically, the gland is composed of irregular cords of pinealocytes and gliocytes. Pinealocytes pair melanin-like pigments. It was concluded that a pineal gland in Alouatta belzebul has similar aspects with some primates and carnivores, mainly in the su

Introducción: El trasplante de progenitores hematopoyéticos (TPH) es la mejor estrategia de consolidación en el manejo de pacientes con neoplasias hematolinfoides y algunas enfermedades autoinmunes. Aunque estudios previos reportan que el TPH se asocia a alteraciones endocrinas, definir la incidencia de trastornos tiroideos e hipogonadismo en nuestro entorno permitirá plantear ajustes al régimen de acondicionamiento y seguimiento post TPH. Materiales y métodos: Se realizó un análisis secundario de una base de datos de pacientes mayores de 18 años sometidos a TPH (2009-2019), sin enfermedad tiroidea o hipogonadismo. Además de la extracción de variables clínicas, se hizo un análisis pre y post trasplante (1y 3 años) de los niveles de FSH, testosterona, TSH y T4L. Se estimó la incidencia general y entre subgrupos según la intensidad del régimen de acondicionamiento y otras variables sociodemográficas, clínicas y relacionadas al TPH. Resultados: Encontramos una incidencia acumulada de hipotiroidismo a 1 y 3 años posterior al trasplante del 18 % y 40.3 % respectivamente; mientras que la incidencia de hipertiroidismo a 1 y 3 años pos TPH fue del 6.6 % y 12.8 % correspondientemente. Con respecto a la función gonadal se documentó una incidencia de hipogonadismo masculino a 1 año del 28.6 % usando punto de corte de testosterona menor a 300 ng/dl y una incidencia de insuficiencia ovárica temprana en este mismo período de seguimiento del 62.5 %. El 70.9 % de los TPH fueron autólogos y no se encontró asociación entre el empleo de regímenes de acondicionamiento mieloablativos y la incidencia de trastornos de la función tiroidea o hipogonadismo. Se documentó el nivel normal-alto de TSH (2.5-4.2 mU/L) pre trasplante como un factor asociado con mayor riesgo de desarrollar hipotiroidismo en el período pos TPH. Conclusiones: La alta incidencia de los trastornos de la función tiroidea y gonadal en pacientes llevados a TPH, hace necesario la búsqueda sistemática de dichos trastornos mediante un seguimiento clínico y bioquímico adecuado. La fisiopatología compleja de los trastornos endocrinos asociados al TPH plantea la necesidad de estudios subsiguientes que contribuyan a dilucidar mejor este proceso y con ello mejorar las estrategias de prevención y diagnóstico temprano. Listado de tablas………………………………………………………………………………………………………………..8 Listado de figuras………………………………………………………………………………………………………………9 Resumen y palabras clave………………………………………………………………………………………………….10 1. Justificación y planteamiento del problema………………………………………………………………………14 2. Marco teórico……………………………………………………………………………………………………………………16 2.1 Trasplante de precursores hematopoyéticos…………………………………………………………………….16 2.2 Disfunción tiroidea e hipogonadismo asociados al TPH y el tratamiento para el cáncer……17 3. Estado del arte………………………………………………………………………………………………………………….19 4. Objetivos…………………………………………………………………………………………………………………………..21 4.1 Objetivo general……………………………………………………………………………………………………………….21 4.2 Objetivos específicos…………………………………………………………………………………………………………21 5. Hipótesis…………………………………………………………………………………………………………………………...22 6. Metodología…………………………………………………………………………………………………………………..…23 6.1 Diseño……………………………………………………………………………………………………………………………….23 6.2 Universo……………………………………………………………………………………………………………………………23 6.3 Población y muestra………………………………………………………………………………………………………….23 6.4 Criterios de elegibilidad…………………………………………………………………………………………………….24 6.4.1 Criterios de inclusión…………………………………………………………………………………………………..24 6.4.2 Criterios de exclusión………………………………………………………………………………………………….24 6.5 Variables…………………………………………………………………………………………………………………………..24 6.6 Recolección de datos………………………………………………………………………………………………………..33 6.7 Plan de análisis de datos…………………………………………………………………………………………………..34 7. Consideraciones éticas……………………………………………………………………………………………………..35 8. Resultados………………………………………………………………………………………………………………………..36 9. Discusión…………………………………………………………………………………………………………………………..50 10. Fortalezas y limitaciones…………………………………………………………………………………………………..57 11. Conclusiones…………………………………………………………………………………………………………………….58 12. Anexos……………………………………………………………………………………………………………………………..59 13. Referencias bibliográficas…………………………………………………………………………………………………62 Especialización Introduction: Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is the best consolidation strategy in the management of patients with hematolymphoid neoplasms and some autoimmune diseases. Although previous studies report that HSCT is associated with endocrine alterations, defining the incidence of thyroid disorders and hypogonadism in our setting will allow for adjustments to the conditioning regimen and post HSCT follow-up. Materials and methods: A secondary analysis of a database of patients over 18 years of age who underwent HSCT (2009-2019), without thyroid disease or hypogonadism, was carried out. In addition to the extraction of clinical variables, a pre and post transplant analysis (1 and 3 years) of FSH, testosterone, TSH and FT4 levels was performed. The general incidence and between subgroups were estimated according to the intensity of the conditioning regimen and other sociodemographic, clinical and HSCT-related variables. Results: We found a cumulative incidence of hypothyroidism 1 and 3 years after transplantation of 18% and 40.3% respectively; while the incidence of hyperthyroidism at 1 and 3 years after HSCT was 6.6% and 12.8% correspondingly. Regarding gonadal function, a 28.6% incidence of male hypogonadism at 1 year was documented using a testosterone cut-off point of less than 300 ng / dl and an incidence of early ovarian failure in this same follow-up period of 62.5%. 70.9% of HSCT were autologous and no association was found between the use of myeloablative conditioning regimens and the incidence of disorders of the lung. thyroid function or hypogonadism. The normal-high level of TSH (2.5-4.2 mU / L) before transplantation was documented as a factor associated with a higher risk of developing hypothyroidism in the post-HSCT period. Conclusions: The high incidence of thyroid and gonadal function disorders in patients undergoing HSCT, makes It is necessary to systematically search for these disorders through adequate clinical and biochemical follow-up. The complex pathophysiology of endocrine disorders associated with HSCT raises the need for subsequent studies that contribute to better elucidate this process and thereby improve prevention and early diagnosis strategies.

Introducción: el carcinoma diferenciado de tiroides (CDT) es uno de los tipos de cáncer endocrino más comúnmente observados. En general, el pronóstico del CDT es favorable; sin embargo, los pacientes que presentan metástasis a distancia tienen peor pronóstico. La localización a distancia más frecuente de las metástasis del CDT es a nivel pulmonar y la terapia con yodo radiactivo [131I]NaI es las más adecuada para aquellas metástasis pulmonares de CDT ávidas de [131I]NaI pero que no se pueden resecar quirúrgicamente y puede aliviar la afección parcialmente o eliminar la lesión de manera efectiva. Actualmente se ha convertido en la piedra angular del tratamiento de las metástasis pulmonares del CDT y hasta la fecha, algunas investigaciones previas han discutido la eficacia del yodo radioactivo y sus factores influyentes para los pacientes con CDT con metástasis pulmonares. Objetivo: Evaluar la eficacia de la terapia con el [131I]NaI para los pacientes con CDT con metástasis pulmonares, buscando explorar los factores asociados con la remisión imagenológica funcional completa. Materiales y métodos: Se realizó un estudio de cohorte retrospectivo, incluyendo a los pacientes atendidos en un centro de medicina nuclear entre el 1 enero de 2010 al 31 de diciembre de 2019 con diagnóstico de carcinoma diferenciado de tiroides. con metástasis pulmonares, a quienes se les realizó terapia ablativa con yodo radioactivo luego de la tiroidectomía total y posteriormente se analizó la remisión imagenológica completa, mediante los hallazgos del [131I]NaI -RCT posterior a los 24 meses de tratamiento con [131I]NaI. Se tomaron las variables sociodemográficas, histopatológicas, clínicas y quirúrgicas, para establecer los factores asociados con la remisión funcional pulmonar. Resultados: De los 10 años de seguimiento se identificaron 2640 pacientes con CDT el 3,18% presentaron metástasis a nivel pulmonar, y al aplicar los criterios de inclusión - exclusión se reclutaron 54 pacientes (2,05%). En el análisis bivariado, se encontró asociaciones entre la respuesta funcional pulmonar posterior a la terapia con yodo y el tamaño tumoral mayor a 3,5 cm RR 0.56, IC (95% 0.19-1.6) p = 0,28], la presencia de extensión extratiroidea (ETE) [RR 0.53, IC (95% 0.18-1.57) p = 0,24], y tener una dosis acumulada mayor a 370 mCi (13690 MBq) [RR 3.75, IC (95% 1.13-12.34) p = 0.16]. El 42 % de los pacientes presentaron remisión completa posterior a la tercera dosis de [131I] NaI; el tener mas sesiones de terapia con yodo-radioactivo presenta una probabilidad de 4,7 veces más de presentar remisión imagenológica que el realizar menos sesiones de terapia con [131I]NaI [RR 4.7, IC (95% 1.13-12.34) p = 0.03]. Al realizar el análisis multivariado, los factores asociados con la predicción de la eficacia en la terapia con [131I]Na para CDT con metástasis pulmonares fueron la presencia de ETE y la administración de yodo radiactivo en un número de dosis > de 3 veces. Conclusiones: Este estudio indicó que uno de cada cinco pacientes con CDT con metástasis pulmonares pueden obtener una remisión completa después de la terapia con [131I]NaI. La administración de yodo radiactivo en un número de dosis > de 3 veces, es un factor indicativo de buena respuesta. LISTA DE SIGLAS LISTADO DE TABLAS LISTA DE ILUSTRACIONES O FIGURAS LISTA DE ANEXOS RESUMEN ABSTRACT INTRODUCCIÓN JUSTIFICACIÓN MARCO TEÓRICO ESTADO DEL ARTE PREGUNTA DE INVESTIGACIÓN OBJETIVOS METODOLOGÍA PROCEDIMIENTO DISPOSICIONES VIGENTES RESULTADOS DISCUSIÓN CONCLUSIONES FORTALEZAS Y LIMITACIONES FINANCIACIÓN Y CONFLICTOS DE INTERÉS REFERENCIAS Especialización Introduction: differentiated thyroid carcinoma (DTC) is one of the most commonly observed types of endocrine cancer. In general, the prognosis for CDT is favorable; however, patients with distant metastases have a worse prognosis. The most frequent distant localization of CDT metastases is at the pulmonary level and radioactive iodine therapy [131I] NaI is the most appropriate for those pulmonary metastases of CDT avid for [131I] NaI but that cannot be surgically resected and can alleviate the condition partially or remove the injury effectively. It has now become the cornerstone of treatment for CDT lung metastases and to date, some previous research has discussed the efficacy of radioactive iodine and its influencing factors for CDT patients with lung metastases. Objective: To evaluate the efficacy of therapy with [131I] NaI for patients with DTC with pulmonary metastases, seeking to explore the factors associated with complete functional imaging remission Materials and methods: A retrospective cohort study was conducted, including patients treated at a nuclear medicine center between January 1, 2010 and December 31, 2019 with a diagnosis of differentiated thyroid carcinoma with pulmonary metastases, who underwent he performed ablative therapy with radioactive iodine after total thyroidectomy, and complete imaging remission was subsequently analyzed, using the [131I] NaI -RCT findings after 24 months of treatment with [131I] NaI. Sociodemographic, histopathological, clinical and surgical variables were taken to establish the factors associated with functional pulmonary remission. Results: Of the 10 years of follow-up, 2,640 patients with DTC were identified, 3.18% presented metastases at the lung level, and when applying the inclusion-exclusion criteria, 54 patients (2.05%) were recruited. In the bivariate analysis, associations were found between the pulmonary functional response after iodine therapy and tumor size greater than 3.5 cm RR 0.56, CI (95% 0.19-1.6) p = 0.28], the presence of extrathyroid extension (TEE) [RR 0.53, CI (95% 0.18-1.57) p = 0.24], and having a cumulative dose greater than 370 mCi (13690 MBq) [RR 3.75, CI (95% 1.13-12.34) p = 0.16]. 42% of the patients had complete remission after the third dose of [131I] NaI; having more sessions of therapy with radioactive iodine is 4.7 times more likely to present imaging remission than having fewer sessions of therapy with [131I] NaI [RR 4.7, CI (95% 1.13-12.34) p = 0.03 ]. When performing multivariate analysis, the factors associated with the prediction of efficacy in [131I] Na therapy for CDT with lung metastases were the presence of TEE and the administration of radioactive iodine in a number of doses> 3 times. Conclusions: This study indicated that one in five CDT patients with lung metastases can achieve complete remission after [131I] NaI therapy. The administration of radioactive iodine in a number of doses> 3 times is an indicative factor of a good response.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior A abelha Apis mellifera é economicamente importante, tanto pelos seus produtos como mel, cera e própolis, quanto pelos serviços de polinização em diversas culturas. As ameaças à sobrevivência desses insetos, no entanto, vêm provocando grandes perdas e elevados prejuízos tanto na agricultura como na apicultura. Dentre as causas envolvidas na perda das abelhas melíferas, a intensificação do uso de pesticidas em cultivos agrícolas é uma das principais. Embora atualmente testes para a regularização do uso de inseticidas considerem os seus efeitos tóxicos agudos sobre os polinizadores, pouco se sabe sobre efeitos de exposição crônica a doses subletais que podem persistir no ambiente. Este trabalho investigou o efeito da exposição crônica a doses subletais do inseticida piretroide lambda-cialotrina no intestino médio, glândula hipofaríngea e cérebro de A. mellifera. As abelhas foram alimentadas por oito dias com sacarose a 50% contendo a CL50/100 do inseticida. Posteriormente, o intestino médio, a glândula hipofaríngea e o cérebro das abelhas foram analisados em microscopia luz e eletrônica de transmissão. A organização tecidual do intestino médio não foi afetada após a exposição, exceto na região posterior deste órgão, com a presença de alguns fragmentos celulares no lúmen e alterações nas mitocôndrias. A glândula hipofaríngea foi severamente afetada pelo inseticida com alterações na organização do retículo endoplasmático rugoso, que mudou para aspecto vesicular, e algumas características de morte celular. O cérebro apresentou extensas lacunas tanto na região de neurópila quanto na região dos corpos celulares, principalmente nos corpora pedunculata bem como alterações celulares semelhantes a processos de morte. Os resultados obtidos neste trabalho indicam que mesmo em concentrações subletais e ingerido cronicamente, o inseticida lambda-cialotrina é tóxico para abelhas causando danos no intestino médio, glândulas hipofaríngeas e cérebro, podendo afetar aspectos fisiológicos e comportamentais destes insetos. The honeybee Apis mellifera is economically important, not only for its products such as honey, wax and propolis, but also for its role in pollination. The hazard to the survival of these insects, however, have been causing high losses in both agriculture and beekeeping. One of the main causes involved in the loss of honey bees is the increased use of pesticides in agricultural crops. Although currently testing for the regularization of insecticide use consider its acute toxic effects on pollinators, little is known about the effects of chronic exposure to sublethal doses that may persist in the environment. This work investigated the effect of chronic exposure to sublethal doses of the pyrethroid insecticide lambda-cyhalothrin on the midgut, hypopharyngeal gland and brain of A. mellifera. The bees were fed for eight days with 50% sucrose containing the LC50/100 insecticide. Subsequently, the midgut, the hypopharyngeal gland and the brain of the bees were analyzed in light and electron microscopy transmission. The tissue organization of the midgut was found not to be affected after exposure, except in the posterior region. This region was shown to have a presence of some cellular fragments in the lumen and changes in the mitochondria. The hypopharyngeal gland was severely affected by the insecticide. The effects included changes in the organization of the rough endoplasmic reticulum which caused changes to the vesicular appearance and some characteristics of cell death. The brain presented extensive gaps in the neuropil as well as in the cellular bodies region, especially in the corpora pedunculata. These resembled cellular alterations similar to what is seen in death processes. The results obtained in this work indicate that in sublethal concentrations and ingested chronically, the insecticide lambda-cyhalothrin is toxic to bees causing damage to the midgut, hypopharyngeal glands and brain, and may affect the physiological and behavioral aspects of these insects.

The gut microbiome is emerging as a key regulator of several metabolic, immune and neuroendocrine pathways1,2. Gut microbiome deregulation has been implicated in major conditions such as obesity, type 2 diabetes, cardiovascular disease, non-alcoholic fatty acid liver disease and cancer3,4,5,6, but its precise role in aging remains to be elucidated. Here, we find that two different mouse models of progeria are characterized by intestinal dysbiosis with alterations that include an increase in the abundance of Proteobacteria and Cyanobacteria, and a decrease in the abundance of Verrucomicrobia. Consistent with these findings, we found that human progeria patients also display intestinal dysbiosis and that long-lived humans (that is, centenarians) exhibit a substantial increase in Verrucomicrobia and a reduction in Proteobacteria. Fecal microbiota transplantation from wild-type mice enhanced healthspan and lifespan in both progeroid mouse models, and transplantation with the verrucomicrobia Akkermansia muciniphila was sufficient to exert beneficial effects. Moreover, metabolomic analysis of ileal content points to the restoration of secondary bile acids as a possible mechanism for the beneficial effects of reestablishing a healthy microbiome. Our results demonstrate that correction of the accelerated aging-associated intestinal dysbiosis is beneficial, suggesting the existence of a link between aging and the gut microbiota that provides a rationale for microbiome-based interventions against age-related diseases. Sin financiación 36.130 JCR (2019) Q1, 2/297 Biochemistry & Molecular Biology, 3/195 Cell Biology, 1/138 Medicine, Research & Experimental 15.812 SJR (2019) Q1, 2/271 Biochemistry, Genetics and Molecular Biology (miscellaneous), 5/2754 Medicine (miscellaneous) No data IDR 2019 UEM

Sin financiación 0.121 SJR (2017) Q4, 197/232 Endocrinology, Diabetes and Metabolism UEM

The environment which living organisms inhabit is not constant and many factors, such as light, temperature, and food availability, display cyclic and predictable variations. To adapt to these cyclic changes, animals present biological rhythms in many of their physiological variables, timing their functions to occur when the possibility of success is greatest. Among these variables, many endocrine factors have been described as displaying rhythms in vertebrates. The aim of the present review is to provide a thorough review of the existing knowledge on the rhythms of the endocrine system of fish by examining the hormones that show rhythmicity, how environmental factors control these rhythms and the variation in the responses of the endocrine system depending on the time of the day. We mainly focused on the hypothalamic-pituitary axis, which can be considered as the master axis of the endocrine system of vertebrates and regulates a great variety of functions, including reproduction, growth, metabolism, energy homeostasis, stress response, and osmoregulation. In addition, the rhythms of other hormones, such as melatonin and the factors, produced in the gastrointestinal system of fish are reviewed. Sin financiación 2.517 JCR (2017) Q1, 17/167 Zoology; Q3, 42/83 Physiology UEM

Sickle cell anaemia (SCA), the most prevalent hereditary disease in the world, presents, among many complications, endocrine-metabolic changes, especially growth retardation and puberty in children and adolescents. The final height of adults with SCA is, however, still controversial and there are few studies about it in literature. This dissertation consists of two original articles. In the first article, "Growth and puberty in a prospective cohort of patients with sickle cell anemia: assessment in ten years", it was observed that patients with SCA showed growth impairment and pubertal delay when compared to healthy controls, however, albeit belatedly, they reach normal sexual maturation. Moreover, they reached normal height in adulthood, unlike what occurred with weight and BMI, finding even more evident in males. In the second article, "Endocrine-metabolic profile of adults with sickle cell anemia", it was observed that men with SCA had higher levels of gonadotropins than controls. Levels of high density lipoprotein (HDL) and low density lipoprotein (LDL) cholesterol were lower in the SCA group. The high prevalence of low HDL (96%) in the SCA group and its positive correlation with the hemoglobin concentration and its negative correlation with reticulocytes count and leukocytes count the possibility of HDL be considered a marker to assist in predicting adverse clinical events in this population. Although it has not been observed difference in the levels of 25-hydroxyvitamin between the groups, there was a higher prevalence of its deficiency and insufficiency in SCA group, which enhances the risk, already existing in this population, of osteoporosis. The findings of both studies characterize patients with SCA about the evolution of their growth and development into adulthood and show endocrinemetabolic changes that deserve to be investigated during follow-up, in order to prevent other complications that can compromise their quality life. A anemia falciforme (AF), doença hereditária mais prevalente no mundo, apresenta, dentre diversas complicações, alterações endócrino-metabólicas, destacando-se retardo de crescimento e puberdade em crianças e adolescentes. A estatura final dos adultos com AF, entretanto, ainda é controversa e pouco estudada na literatura. Esta dissertação é composta por dois artigos originais. No primeiro artigo, “Crescimento e puberdade em uma coorte prospectiva de pacientes com anemia falciforme: avaliação em dez anos”, observou-se que os pacientes com AF apresentaram comprometimento de crescimento e atraso puberal quando comparados a controles saudáveis, todavia, ainda que tardiamente, atingiram maturação sexual normal. Além disso, alcançaram estatura normal na idade adulta, diferentemente do que ocorreu com peso e IMC, achado ainda mais evidente no sexo masculino. No segundo artigo, “Perfil endócrino-metabólico de adultos portadores de anemia falciforme”, observou-se que os homens com AF apresentaram maiores níveis de gonadotrofinas. Níveis das lipoproteínas de alta densidade (HDL) e baixa densidade (LDL) também foram menores no grupo AF. A elevada prevalência de HDL reduzido (96%) no grupo AF e sua correlação positiva com a concentração de hemoglobina e negativa com contagem de reticulócitos, contagem de leucócitos apontam para a possibilidade de o HDL poder se configurar um marcador que auxilie na predição de eventos clínicos adversos nesta população. Apesar de não ter havido diferença dos níveis de 25-hidroxivitamina entre os grupos, constatou-se maior prevalência de sua deficiência e insuficiência no grupo AF, o que potencializa o risco, já existente nesta população, de osteoporose. Os achados de ambos os estudos caracterizam os pacientes com AF em relação à evolução de seu crescimento e desenvolvimento até a fase adulta e mostram alterações endócrinometabólicas que merecem ser investigadas durante seu seguimento, a fim de prevenir outras complicações que possam comprometer sua qualidade de vida.

Tesis Univ. Granada. Programa Oficial de Doctorado en: Medicina Interna

Con este proyecto se pretende mejorar tanto la enseñanza como el aprendizaje de las Ciencias Naturales en el tema sistema endocrino humano en el grado octavo, utilizando la estrategia de aprendizaje basado en problemas ABP, relacionándolo con los lineamientos curriculares y estándares. La utilización del modelo de Aprendizaje Basado en Problemas se presenta como una estrategia innovadora en la enseñanza del sistema endocrino humano en la Institución Educativa la Inmaculada del corregimiento El Doce, municipio de Tarazá, en respuesta a las dificultades presentadas por la desmotivación de los estudiantes hacia el estudio, la deserción escolar y el bajo rendimiento académico. Por ello se plantea esta metodología que promueve el desarrollo de competencias científicas para el trabajo y de formación ética en los estudiantes, a partir de situaciones problemas tomadas de su cotidianidad, que son interesantes y permiten relacionar el mundo del científico con el mundo de la vida. A partir del trabajo propuesto se pudo concluir que las competencias sugeridas desde los lineamientos curriculares y las competencias ABP son muy similares. Abstract: Through this project we aim to improve both teaching and learning of natural science in the human endocrine system topic in 8th grade, using the strategy PBL (Problem-Based Learning) and linking PBL with curriculum guidelines and standards. The use of PBL model is presented as an innovative approach in teaching of Human Endocrine System in Educational Institution La Inmaculada in the municipality of Taraza, Antioquia; responding up the difficulties found such as demotivation, for studying, school dropouts and low education. That is why it is proposed BPL methodology that promotes the development of scientific abilities to work and ethics training students from situations or events taken from their everyday problems, which are very interesting and allow to relate the world of science with the world of life. From the proposed work we conclude that suggested competences from the curriculum guidelines and PBL skills are very similar.

Introducción La Neoplasia Endocrina Múltiple tipo 2 (MEN 2) se define como un conjunto de síndromes de herencia autosómica dominante, con alta penetrancia y expresividad variable, en el que mutaciones en el proto-oncogén RET dan origen a tres fenotipos diferentes: Neoplasia Endocrina Múltiple 2A (MEN2A), 2B (MEN2B) y Cáncer Medular de Tiroides Familiar (CMTF). Los distintos componentes clínicos de cada uno de ellos son: - Para MEN2A: Cáncer Medular de Tiroides (CMT), Feocromocitoma, Hiperparatiroidismo. A veces, liquen cutáneo amiloidótico o Enfermedad de Hirschprung. - Para MEN2B: CMT, Feocromocitoma, hábito marfanoide, ganglioneuromatosis intestinal, neuromas mucosos, escoliosis vertebral. - Para CMTF: CMT con o sin Enfermedad de Hirschprung. La importancia de la detección temprana de alteraciones en el proto-oncogén RET reside en la posibilidad de identificar a individuos portadores antes de la aparición de la enfermedad, previniendo así el desarrollo del cáncer medular de tiroides y controlando de cerca el desarrollo de otro de sus componentes clínicos para el tratamiento precoz. Este estudio se centra en la Región de Murcia donde existe una alta prevalencia de MEN2. Con este trabajo se pretende realizar un estudio descriptivo de los pacientes, comparándolos con los datos encontrados en otras poblaciones. Para ello se van a analizar distintos aspectos que se enuncian en el siguiente apartado. Objetivos 1. Analizar epidemiológicamente la presentación de esta enfermedad en la comunidad autónoma de la Región de Murcia. 2. Valorar la utilidad del diagnóstico precoz de esta enfermedad a través del estudio genético de todos los pacientes, estando éstos agrupados por familias. 3. Establecer si existe correlación genotipo-fenotipo. 4. Establecer los principales marcadores clínicos y bioquímicos de la enfermedad 5. Establecer los principales marcadores pronósticos de la enfermedad. 6. Valorar la utilidad clínica de los cambios realizados evolutivamente en las técnicas quirúrgicas. 7. Valorar la importancia del diagnóstico genético preimplantacional (DGP). Métodos A partir de los datos recogidos en las historia clínicas de la consulta monográfica de MEN del Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca, se ha realizado un análisis descriptivo de todas las familias MEN 2 conocidas hasta la fecha del presente estudio. En total son 137 individuos portadores de alguna de las mutaciones del proto-oncogén RET, de ellos, 135 expresan fenotipo MEN2A y pertenecen a 25 familias no relacionadas entre sí, y los otros dos pacientes expresan fenotipo MEN 2B. Conclusiones 1. Existencia de una elevada prevalencia de MEN2 en la Región de Murcia (9 casos por 100.000 habitantes), siendo la zona del Altiplano la de mayor incidencia, en concreto los municipios de Yecla y Jumilla. La mutación genética más prevalente en la Región es la Cys634Tyr (codón 634-exón 11). 2. El diagnóstico precoz mediante el despistaje genético de los familiares de los casos índice de MEN2 es de vital importancia para evitar la aparición de CMT mediante el abordaje terapéutico en estadios pre-tumorales. 3. Se evidencia la asociación entre el genotipo y fenotipo. 4. La exploración clínica, las técnicas de imagen e histopatológicas son fundamentales para el estadiaje de los tumores del MEN2. 5. Los principales marcadores de evolución y pronóstico del CMT son el estadio tumoral y la edad al diagnóstico. 6. La mejora en las técnicas quirúrgicas y de tratamientos coadyuvantes hace que en las últimas décadas haya un mayor porcentaje de curaciones y/o estabilizaciones del CMT. La cirugía profiláctica se posiciona como el mejor avance quirúrgico en el tratamiento/profilaxis del CMT del MEN2. 7. El diagnostico genético preimplantacional hace posible la selección embrionaria con el fin de poder erradicar la transmisión de esta enfermedad., Multiple Endocrine Neoplasia type 2A (MEN2A), type 2B (MEN2B) and Familial Medullary Thyroid Cancer (FMTC). The different clinical components of each one are the following: - MEN2A: Medullary Thyroid Carcinoma (MTC), Pheochromocitoma, Primary Parathyroid Hyperplasia. Sometimes, lichen planus amyloidotic or Hirschprung Disease - MEN2B: MTC, Pheochromocitoma, marfanoid habitus, intestinal ganglioneuromas, mucosal disturbances involving lips and tongue, spinal scoliosis - FMTC: MTC with or without Hirschprung Disease An early detection of mutations in the RET proto-oncogene has been shown as the possibility to identify individuals carriers before the onset of illness, preventing the development of medullary thyroid cancer and also controlling the development of another of its clinical components for early treatment. This study is focused in the Region of Murcia, where a high prevalence of MEN type 2 is existed. A descriptive study of the patients is intended in this work, compared with the data found in other populations. Different aspects or objectives are set out in the following paragraph. Objectives 1. Study the epidemiology of this disease in the Region of Murcia. 2. Study the usefulness of early diagnosis of this disease through genetic screening. 3. Establish a possible genotype-phenotype correlation. 4. Establish the main clinical and biochemical markers of this disease. 5. Establish the main prognostic markers of this disease. 6. Evaluate the usefulness of evolutionary changes in surgical techniques. 7. Evaluate the importance of preimplantation genetic diagnosis (PGD). Methods A descriptive analysis of all MEN 2 families known until now has been made from the data collected in the clinical histories at the monographic MEN consultation in the University Hospital Virgen de la Arrixaca (Murcia). In total 137 individuals have been carriers of some of the RET proto-oncogene mutations, which 135 show phenotype MEN 2A belonging to 25 families not related to each other. The other two patients show phenotype MEN 2B. Conclusions 1. A high prevalence of MEN type 2 in Region de Murcia (9 cases per 100000 residents) has been found. The highest incidence is been in the Altiplano area, in particular the population of Yecla and Jumilla. The genetic mutation Cys634Tyr (codon 634 - exon 11) is been the most prevalent in the Region. 2. Early diagnosis with genetic screening is found vital to prevent the MTC through the therapeutic approach in pre-tumoral stages. 3. A genotype-phenotype correlation has been demonstrated. 4. The clinical examination, imaging and histopathologic techniques have been shown as essential to staging MEN type 2 tumours. 5. Tumour stage and age at diagnosis have been identified as the main markers of evolution and prognosis of MTC. 6. The improvement in surgical techniques and others medical treatments have made that in recent decades there is a higher percentage of cures or stabilization of MTC. Prophylactic surgery has been positioned as the best surgical advance in the treatment/prophylaxis of MTC in MEN type 2. 7. The pre-implantation genetic diagnosis has allowed the embryo selection in order to be able to eradicate the transmission of this disease.

[Resumen] INTRODUCCIÓN: Dada la alta prevalencia del hiperaldosteronismo primario y el exceso de daño vascular ligado al mismo, es importante disponer de un test fiable y práctico para confirmar dicho diagnóstico. No existe un consenso en la actualidad acerca del test de elección para dicho objetivo. La literatura adolece de estudios comparativos entre los diferentes test empleados en la clínica. HIPÓTESIS Y OBJETIVOS: El presente estudio se ha orientado a la valoración comparativa de los valores de aldosterona plasmática, actividad de renina y el cociente entre ambos tras la administración de captopril oral, con los valores de aldosterona plasmática en el 4º día del test de fludrocortisona, intenta comprobar la validez del test de captopril en el diagnóstico de confirmación del hiperaldosteronismo primario. MÉTODOS: Estudio transversal, con revisión de datos de las historias clínicas de 220 pacientes hipertensos atendidos en la Unidad de Hipertensión del Área sanitaria de Ferrol a lo largo de 2006-2011.El criterio de selección inicial fue la presencia de hipertensión arterial y la objetivación de un cociente aldosterona / actividad de renina plasmática elevado, con indicación clínica de realización de test de captopril y test de fludrocortisona. RESULTADOS: Utilizando la metodología de las curvas ROC, se obtuvieron las áreas bajo la curva para los marcadores a estudio posteriores a la administración de captopril. Los valores obtenidos fueron 0,58 (IC 95%: 0,50-0,65); 0,59 (IC 95%: 0,52-0,66) y 0,63 (IC 95%: 0,56-0,70) para aldosterona plasmática, actividad de renina y el cociente entre ambos respectivamente. CONCLUSIONES: El test de captopril es poco eficiente a la hora de discriminar entre pacientes hipertensos esenciales y con hiperaldosteronismo primario, siendo poco útil en la práctica clínica, desaconsejándose su uso en el diagnóstico de confirmación del hiperaldosteronismo primario., [Resumo] INTRODUCIÓN: Dada a alta prevalencia do hiperaldosteronismo primario e o exceso do dano vascular ligado ao mesmo, é importante dispoñer dun test fiable e práctico para confirmar o devandito diagnóstico. Non existe un consenso na actualidade acerca do test de elección para dito obxectivo. A literatura carece de estudos comparativos entre os diferentes test empleados na clínica. HIPÓTESE E OBXECTIVOS: O presente estudo orientouse cara a valoración comparativa dos valores da aldosterona plasmática, actividade de renina e o cociente entre ambos tras a administración de captopril oral, cos valores de aldosterona plasmática no 4º día do test de fludrocortisona, intenta comprobar a validez do test de captopril no diagnóstico de confirmación do hiperaldosteronismo primario. MÉTODOS: Estudo transversal, con revisión dos datos das historias clínicas de 220 pacientes hipertensos atendidos na Unidade de Hipertensión da Área sanitaria de Ferrol ao longo de 2006-2011.O criterio de selección inicial foi a presenza de hipertensión arterial e a obxectivación dun cociente aldosterona / actividade de renina plasmática elevado, con indicación clínica de realización do test de captopril e o test de fludrocortisona. RESULTADOS: Utilizando a metodoloxía das curvas ROC, obtivéronse as áreas baixo a curva para os marcadores a estudo posteriores á administración de captopril. Os valores obtidos foron 0,58 (IC 95%: 0,50-0,65); 0,59 (IC 95%: 0,52-0,66) e 0,63 (IC 95%: 0,56-0,70) para aldosterona plasmática, actividade de renina e o cociente entre ambos respectivamente. CONCLUSIONS: O test de captopril é pouco eficiente á hora de discriminar entre pacientes hipertensos esenciais e con hiperaldosteronismo primario, sendo pouco útil na práctica clínica, desaconsellándose o seu uso no diagnóstico de confirmación do hiperaldosteronismo primario., [Abstract] INTRODUCTION: Given de high prevalence of primary hyperaldosteronism and excess vascular damage linked to it is important to have a reliable and practical test to confirm the diagnosis. There is no consensus at present about the test of choice for this objective. The literature lacks comparative studies between the tests used in the clinic. HYPOTHESIS AND OBJECTIVES: The present study has focused on the comparative assessment of the values of plasma aldosterone, renin activity and the ratio between both after administration of oral captopril, with the values of plasma aldosterone in the 4th test day fludrocortisone, try to check the validity of the captopril test in the diagnosis of primary aldosteronism confirmation. METHODS: Cross-sectional study with review of data from the medical records of 220 hypertensive patients seen at the Hypertension Unit of the Health Area of Ferrol over 2006-2011. The initial selection criterion was the presence of hypertension and the objectification of aldosterone / plasma renin activity increased, clinical indication for performing captopril test and fludrocortisone test. RESULTS: Using the methodology of ROC curves were obtaind areas under the curve for makers to study after administration of captopril. The values obtaind were 0,58 (IC 95%: 0,50-0,65); 0,59 (IC 95%: 0,52-0,66) and 0,63 (IC 95%: 0,56-0,70) for plasma aldosterone, renin activity and the ratio between them respectively. CONCLUSIONS: The captopril test is inefficient when discriminating between essential hypertensive patients with primary aldosteronism, with little use in clinical practice, discouraging it use in the diagnosis of primary aldosteronism confirmation.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:31:32Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-02-27Bitstream added on 2014-06-13T19:01:52Z : No. of bitstreams: 1 000738129.pdf: 2597582 bytes, checksum: 724be636c31e8a1b06bc1e24d8e68804 (MD5) A oftalmopatia de Graves (OG) se constitui em uma das manifestações clínicas mais marcantes da Doença de Graves. Mais freqüente em mulheres, pode atingir qualquer faixa etária e produzir alterações negativas na qualidade de vida dos pacientes acometidos. Trata-se de doença auto-imune cuja fisiopatologia centra-se em atividade inflamatória desencadeada por diversos antígenos presentes nos tecidos extra-ocular, com infiltrado linfocitário importante, adipogênese e produção de glicosaminoglicanos levando ao aspecto típico de inflamação e proptose. Os casos mais leves podem ser tratados com medidas locais, enquanto que casos mais graves, frequentemente, recebem terapia com glicocorticoides, particularmente pulsoterapia com metilprednisolona. O objetivo deste estudo foi comparar o uso de dois esquemas terapêuticos (associação de nicotinamida/alopurinol ou pentoxifilina por via oral) com a terapia padrão (corticóide em pulsoterapia). Foram recrutados pacientes portadores de OG classificados como moderada ou moderadamente grave e em atividade (definidos pelo NO SPECS e CAS) , distribuídos em três grupos de tratamento, a saber : G1- Pentoxifilina , G2- Nicotinamida/Alopurinol e G3- Metiprednisolona em pulsoterapia, distribuídos por conveniência. Para investigar a resposta ao tratamento clínico instituído, foram usados o CAS, a medida da proptose ocular por meio de exoftalmômetro, a dosagem de interleucinas séricas(TNF-α e IL-6), registros fotográficos dos olhos dos pacientes avaliados e a TC de órbitas. Em relação aos dois últimos parâmetros utilizamos um software de análise de imagens (ImageJ®) para avaliação de medidas de parâmetros métricos oculares na fotografia digital que traduziriam proptose (AMP: maior abertura ocular vertical no centro da íris; ABL:altura da abertura ocular tangenciando a íris no lado externo; ABM:altura da abertura ocular no lado interno; HIPOT: distância entre o... Graves 'ophthalmopathy (GO) constitutes one of the most striking manifestations of Graves' disease. More common in women, ocurr at any age group and produce negative changes in the quality of life of affected patients. It is an autoimmune disease whose physiopathology focuses on various inflammatory activity triggered by antigens present in extraocular tissues with significant lymphocyte infiltration, production of glycosaminoglycansadipogenesis leading to the typical appearance of inflammation and proptosis. The mild cases can be treated with local measures, while more serious cases often receive glucocorticoid therapy, particularly methylprednisolone pulse therapy. The aim of this study was to compare the use of two regimens (combination of nicotinamide / allopurinol or pentoxifylline orally) with standard therapy (intravenous steroid pulse therapy). We recruited patients with OG classified as moderate or moderately severe and active (defined by NO SPECS and CAS), divided into three treatment groups, namely: Pentoxifylline-G1, G2-Nicotinamide /Allopurinol-and G3 Metiprednisolona in pulse, distributed for convenience. To investigate the response to clinical treatment, the CAS were used to measure the ocular proptosis through exophtalmomether, the dosage of serum interleukins (TNF-α and IL-6), photographic records of the eyes of patients evaluated CT orbits. Regarding the latter two parameters we use a software image analysis (ImageJ ®) to evaluate measures of oculometric parameters in digital photography that translate proptosis (AMP: high vertical eye opening at the center of the iris; ABL: height of eye opening tangent to the iris on the outside; ABM:height of eye opening on the inner side; HIPOT: distance between the upper outer angle; RL: distance from the edge of the iris to the limit lateral palpebral), the thickness of the bellies of the medial and lateral rectus extraocular muscles, proptosis and the ...

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Bioquímica, Florianópolis, 2013. Nossos resultados demonstraram que a exposição aguda ao glifosato-Roundup induz estresse oxidativo e ativa múltiplas vias de resposta ao estresse culminando com a morte de células testiculares em ratos pré-púberes. O pesticida aumenta a concentração de Ca2+ intracelular através da abertura dos canais de Ca2+ dependente de voltagem tipo-L (CCDV-L) e da liberação de Ca2+ do retículo endoplasmático, levando a uma sobrecarga de Ca2+ intracelular, e morte celular. Estes eventos foram prevenidos pelos antioxidantes Trolox® e ácido ascórbico. A ativação das vias de sinalização da proteína cinase C (PKC), fosfatidilinositol-3-cinase (PI3K), proteínas cinases ativadas por mitógeno (MAPKs), tais como a ERK 1/2 e p38 MAPK, e fosfolipase C (PLC) estão envolvidas na indução do influxo de Ca2+, no aumento da atividade da gama-glutamiltransferase (GGT) e na morte celular. A indução de estresse oxidativo por glifosato-Roundup foi confirmada através da redução nos níveis de glutationa reduzida (GSH) e do aumento nos níveis de substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) e de carbonilação de proteínas. Além disso, a exposição ao pesticida afetou os sistemas de defesa antioxidante enzimáticos, acarretando em aumento na atividade das enzimas glutationa peroxidase, glutationa-redutase, glutationa-S-transferase, GGT, catalase, superóxido dismutase e glicose-6-fosfato-desidrogenase. A exposição aguda ao glifosato-Roundup também induziu ao aumento da atividade das aminotransferases AST e ALT. O aumento da atividade da GGT poderia levar a um aumento no "turnover" de GSH; no entanto, a diminuição na captação dependente de Na+ do aminoácido modelo 14C-?-methyl-amino-isobutyric acid (14C-MeAIB) em células testiculares pode estar relacionada a menor disponibilidade de aminoácidos para a síntese de novo de glutationa. O conjunto dos resultados demonstra que o herbicida glifosato-Roundup induz estresse oxidativo, aumenta a concentração de Ca2+ intracelular, ativa vias de transdução de sinais, e pode levar a morte de células testiculares. Apesar da dificuldade de extrapolação dos resultados obtidos em modelos animais para a condição humana, é possível que mecanismos semelhantes possam estar envolvidos na diminuição da capacidade reprodutiva em adultos jovens expostos ao glifosato-Roundup durante a infância e puberdade. Abstract : Our results show that acute glyphosate-Roundup exposure induces oxidative stress and activates multiple stress-response pathways leading to testicular cell death in prepubertal rat testis. The pesticide increased intracellular Ca2+ concentration by opening L-voltage-dependent Ca2+ channels (L-VDCC) and endoplasmic reticulum IP3 and ryanodine receptors, leading to an overload of Ca2 + within the cells, which set off oxidative stress and cell death. These events have been prevented by the antioxidants Trolox® and ascorbic acid. Activated protein kinase C (PKC), phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K) and the mitogen-activated protein kinases (MAPKs), such as ERK1/2 and p38MAPK have played a role in eliciting Ca2+ influx, gamma-glutamyl transferase (GGT) activation and cell death. Roundup® reduced the levels of reduced glutathione (GSH) and increased the amounts of thiobarbituric reactive species (TBARS) and protein carbonyl, characterizing oxidative damage. Also, exposure to the pesticide has stimulated the activity of glutathione peroxidase, glutathione reductase, glutathione-S-transferase, gamma-glutamyl transferase (GGT), catalase, superoxide dismutase and glucose-6-phosphate dehydrogenase, supporting downregulated GSH levels. The glyphosate-Roundup acute exposition also leads to the induction of the transaminase AST e ALT. The GGT activity could lead to increased glutathione turnover; however, downregulation of the Na+-coupled 14C-á-methyl-amino-isobutyric acid (14C-MeAIB) accumulation in testicular cells has decreased the amino acid availability to GSH de novo synthesis. Overall, Roundup® toxicity was implicated in Ca2+ overload, cell signaling misregulation, stress response of the endoplasmic reticulum and/or depleted antioxidant defenses. Although extrapolation from animal models to the human condition should be taken with caution, it is feasible that similar mechanisms could underlie impaired reproduction capability in young male people associated with glyphosate-Roundup exposure during childhood and puberty.

Glandula medulo-suprarrenal e sistema adrenalinógenoCápsulas suprarrenais

Resumos de 4 artigos de periódicos, publicados internacionalmente.

El presente estudio analiza las características socio-demográficas y clínico-patológicas en un grupo de pacientes a quienes se les realizo biopsia de tiroides por aspiración con aguja fina (ACAF) obteniéndose un reporte categoría III y IV por Bethesda, -las categorías de mayor confusión en la práctica clínica-. El trabajo ha permitido conocer las estadísticas acerca de la frecuencia de uso de tales categorías y sus desenlaces, además de la correlación con los elementos clínicos, sociodemográficos, bioquímicos y ecográficos.

Doutoramento em Biologia Submitted by Nuno Cruz (nuno@ua.pt) on 2012-03-15T15:40:56Z No. of bitstreams: 1 Cornelia_Rinn_Thesis_Final.pdf: 5206359 bytes, checksum: 05b05d2a86a950ad25d69ab0b05b924e (MD5) Made available in DSpace on 2012-03-15T15:40:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Cornelia_Rinn_Thesis_Final.pdf: 5206359 bytes, checksum: 05b05d2a86a950ad25d69ab0b05b924e (MD5) Previous issue date: 2011

Introducción: El cáncer diferenciado de tiroides es la neoplasia endocrina más frecuente en Colombia y su incidencia crece de forma acelerada. Se investigo la relación entre los niveles de tiroglobulina (Tg) pre-ablación y la persistencia/recurrencia temprana del cáncer diferenciado de tiroides. Materiales y Métodos: Se evaluaron 91 pacientes con cáncer papilar de tiroides a quienes se les practico ablación post-quirúrgica con yodo radiactivo en la Fundación Cardioinfantil entre enero de 2006 y enero de 2010. El análisis de los resultados se realizo con ayuda del paquete estadístico SPSS y la hipótesis de investigación se evaluó utilizando métodos propios de la estadística no paramétrica. Resultados: La enfermedad progresó en 20 pacientes durante el primer año post-ablación y se encontró relación significativa entre la Tg pre-ablación y el estado de la enfermedad al final de ese periodo (p = 0,000). No hubo cambio significativo de la Tg entre el primer y el segundo semestre post-ablación en quienes la enfermedad progreso (p = 0,554); se resalta que no se presentaron casos de recurrencia/persistencia en aquellos con niveles pre-ablación menores o iguales a 2,7 ng/mL y que el 80% de estos casos correspondieron a individuos con niveles iniciales mayores a 24 ng/mL. Conclusión: En los pacientes con cáncer papilar de tiroides el nivel sérico de la Tg pre-ablación tiene relación con el estado de la enfermedad al final del primer año post-ablación. La persistencia/recurrencia es menos frecuente con niveles bajos y más frecuente con niveles altos. Introduction: Differentiated thyroid cancer is the most frequent endocrine neoplasm in Colombia and its incidence is growing rapidly. The relationship between levels of pre-ablation thyroglobulin (Tg) and early persistence/recurrence of differentiated thyroid cancer was investigated. Materials and Methods: 91 patients with papillary thyroid cancer who underwent post-surgical ablation with radioactive iodine in the Fundación Cardioinfantil between January 2006 and January 2010 were evaluated. The analysis of the results was performed using the SPSS statistical package and the research hypothesis was evaluated using nonparametric methods. Results: The disease progressed in 20 patients during the first year post-ablation and was found significant relationship between pre-ablation Tg and disease status at the end of this period (p = 0,000). In whom the disease progress there was no significant change in Tg between the first and second semester post-ablation (p = 0,554); there were no cases of recurrence/persistence in those with levels less than or equal to 2,7 ng/mL and 80% of these cases involved individuals with initial levels higher than 24 ng/mL. Conclusion: In patients with papillary thyroid cáncer the serum pre-ablation Tg is related to the disease status at the end of the first year post-ablation. The persistence/recurrence is less frecuent with low levels and more frequent with high leveles.

The ultrastructure of the reproductive gland, dorsal body (DB), of Megalobulimus abbreviatus was analysed. Electron microscope immunohistochemistry was used to detect FMRFamide-like peptides in the nerve endings within this gland. Nerve backfilling was used in an attempt to identify the neurons involved in this innervation. In M. abbreviatus, the DB has a uniform appearance throughout their supraesophageal and subesophageal portions. Dorsal body cells have several features in common with steroid-secreting gland cells, such as the presence of many lipid droplets, numerous mitochondria with tubular cristae and a developed smooth endoplasmic reticulum cisternae. Throughout the DB in M. abbreviatus numerous axonal endings were seen to be in contact with the DB cells exhibiting a synaptic-like structure. The axon terminals contained numerous electron-dense and scanty electron-lucid vesicles. In addition, the DB nerve endings exhibited FMRFamide immunoreactive vesicles. Injection of neural tracer into the DB yielded retrograde labelling of neurons in the metacerebrum lobe of the cerebral ganglia and in the parietal ganglia of the subesophageal ganglia complex. The possibility that some of these retrograde-labelled neurons might be FMRFamide-like neurons that may represent a neural control to the DB in M. abbreviatus is discussed. Foi analisada a ultraestrutura da glândula reprodutiva corpo dorsal (CD) de Megalobulimus abbreviatus. Imunoistoquímica para microscopia eletrônica foi utilizada para detectar peptídeos relacionados ao tetrapeptídeo FMRFamida nas terminações axonais existentes nessa glândula. Foi utilizada marcação neuronal retrógada com o intuito de localizar os neurônios envolvidos nesta inervação. O CD de M. abbreviatus possui um aspecto uniforme em toda sua extensão, tanto na porção supraesofágica como subesofágica. As células do CD possuem várias características de glândulas esteroidogênicas, tais como a presença de inúmeras gotículas lipídicas, numerosas mitocôndrias com cristas tubulares e cisternas bem desenvolvidas de retículo endoplasmático liso. Por toda a extensão do CD de M. abbreviatus foram encontradas numerosas terminações axonais fazendo contatos estruturalmente semelhantes a sinapses com as células do CD. As terminações axonais continham grande número de vesículas eletrodensas e esparsas vesículas eletrolúcidas. As terminações axonais no CD apresentavam vesículas com conteúdo imunorreativo à FMRFamida. A injeção de traçador neural no CD resultou em marcação retrógrada de neurônios no metacérebro dos gânglios cerebrais e nos gânglios parietais do complexo ganglionar subesofágico de M. abbreviatus. É discutida a possibilidade de que estes neurônios identificados por marcação retrógrada possam representar a via de controle neural do CD de M. abbreviatus, cujo mediador químico seria um neuropeptídeo relacionado à FMRFamida.

En el presente trabajo se estudió el comportamiento funcional de folículos cerrados de cerdo, utilizando el modelo de cultivo tridimensional. Este modelo se escogió ya que permite homologar el comportamiento celular in vivo, en condiciones de cultivo in vitro. Siguiendo ete modelo es posible analizar la respuesta fisiológica de los folículos de cerdo a distintas concentraciones de yoduro, la respuesta a la TSH, y determinar si reproduce el efecto WolffChaikoff en cerdo, como fue demostrado in vitro e in vivo en ratas Pregrado

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, 2009. Os hormônios tireoideanos (HT) têm um importante efeito no crescimento, diferenciação e metabolismo celular. Eles se ligam ao receptor do hormônio tireoideano (TR), que pertence à superfamília dos receptores nucleares. Devido à localização intracelular do TR, a ação de HT requer seu transporte do compartimento extracelular para dentro das células-alvo. Tem-se tornado cada vez mais claro que o influxo e efluxo celular de HT são mediados por transportadores e também que são estereoespecíficos e dependentes de energia. Mecanismos de regulação do transporte de HT em diferentes tecidos e o impacto em doenças tireoideanas e não-tireoideanas nestes processos não estão completamente compreendidas. Pacientes hipotireoideos e hipertireoideos primários apresentam alterações na síntese e secreção de HT, mas alterações no transporte foram pouco investigadas. O influxo e efluxo foram investigados em eritrócitos de 9 pacientes hipotireoideos, 14 pacientes hipertireoideos e 9 indivíduos normais (grupo controle). O influxo de 125I-T3 e 125I-T4 foi significativamente diminuído em eritrócitos de pacientes hipotireoideos em 1 e 5 minutos. Nenhum aumento estatisticamente significante, até 10 minutos de influxo, foi observado eritrócitos de pacientes hipertireoideos comparados ao controle. O efluxo de 125I-T3 em eritrócitos de pacientes hipotireoideos foi reduzido, e nos eritrócitos de pacientes hipertireoideos foi aumentado, quando comparados ao controle. O efluxo de 125I-T4 foi reduzido em eritrócitos de pacientes hipotireoideos em 5 minutos, e nenhuma alteração foi observada no efluxo em eritrócitos de pacientes hipertireoideos comparado ao controle. Eutireoidismo resultante do tratamento de pacientes hipertireoidos com radioiodo (131I) reduziu o influxo de 125I-T3 e 125I-T4 nos eritrócitos. O efluxo de 125I-T3 foi significantemente reduzido em 30 minutos, mas não alterou o remanescente intracelular de 125I-T3. O efluxo de 125I-T4 foi também reduzido. Eritrócitos de pacientes hipertireoideos masculinos e femininos mostraram diferenças no transporte de HT. O influxo de 125I-T3 em eritrócitos de pacientes hipertireoideas antes do tratamento e de controles femininos foi aumentado quando comparado ao transporte em eritrócitos de pacientes hipertireoideos e controle masculino, mas nenhuma diferença entre os gêneros foi observada em pacientes hipertireoideos após o tratamento. Resultados semelhantes foram obtidos quando 125I-T4 foi estudado, e neste caso diferenças entre os gêneros foram mais marcantes. Os efluxos de 125I-T3 e 125I-T4 em eritrócitos foram reduzidos em mulheres e aumentados em homens controles e pacientes hipetireoideos após o tratamento. Tomados em conjunto, estes resultados sugerem que a disfunção tireoideana está associada com alterações no transporte de HT em eritrócitos. Entretanto, os mecanismos envolvidos nestas alterações e seu significado fisiológico necessitam ser definidos. É importante notar que estas alterações podem refletir a dinâmica do influxo e efluxo em outros tecidos, assim, pode-se sugerir que há diferenças nos sistemas de transporte de HT. ____________________________________________________________________________________ ABSTRACT Thyroid hormones (THs) have important effects on cellular growth, differentiation and metabolism. They bind to thyroid hormone receptors (TRs), which belong to the nuclear hormone receptor superfamily. Because TRs are located intracellularly, TH action requires its transport from the extracellular compartment into target cells. It has become increasingly clear that cellular influx and also efflux of TH is mediated by transporters, and also that it is ligand-specific and energy-dependent. Mechanisms regulating TH uptake into different tissues and the impact of thyroidal and nonthyroidal diseases in this process are not fully understood. Patients with primary hypo and hyperthyroidism show abnormalities in TH synthesis and secretion, but changes in TH transport have not been investigated so far. TH influx and efflux were investigated in erythrocytes from 9 hypothyroid patients, 14 hyperthyroid patients and 9 euthyroid volunteers (controls). 125I-T3 e 125I-T4 influx was significantly reduced in erythrocytes from hypothyroid patients at 1 and 5 minutes, whereas a non significant increase at 10 minutes was observed in erythrocytes from hyperthyroid patients compared to controls. 125I-T3 efflux from erythrocytes of hypothyroid patients was reduced, and that from erythrocytes of hyperthyroid patients was increased compared to controls. 125I-T4 efflux was reduced in erythrocytes from hypothyroid patients at 5 minutes, and no change was seen in erythrocytes from hyperthyroid patients compared to controls. Euthyroidism resulting from treatment of hyperthyroid patients with radioiodine (131I) reduced 125I-T3 and 125I-T4 influx into erythrocytes. 125I-T3 efflux was significantly reduced at 30 minutes, but there was no change in intracellular 125I-T3 remnant. 125I-T4 efflux was also reduced. Erythrocytes from male and female patients showed differences in TH transport. 125I-T3 influx into erythrocytes from female hyperthyroid patients before treatment and from female controls was increased compared to erythrocytes from hyperthyroid and control males, but no gender difference was seen between hyperthyroid patients after treatment. Similar results were obtained when 125I-T4 was studied, and in this case gender differences were even more marked. 125I-T3 e 125I-T4 efflux from erythrocytes was reduced in female and increased in male controls and hyperthyroid patients. Taken together, these results suggest thyroid dysfunction is associated with changes in TH transport in erythrocytes. However, the mechanisms involved in these changes and their physiological significance remain to be defined. It is also important to note that these changes may not reflect TH uptake and efflux dynamics in other tissues, since tissue differences of the TH transport systems are suggested.

O leiomiossarcoma da glândula adrenal é uma neoplasia extremamente rara, cuja origem provém da veia central da adrenal ou de suas tributárias. Estes tumores são vistos com incidência aumentada em pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana adquirida (HIV) e também pelo vírus Epstein-Barr (EBV). Relata-se o caso de uma paciente de 48 anos diagnosticada, por meio de exames de imagem, massa ocupando loja adrenal esquerda, próxima ao pâncreas. Foi submetida à ressecção cirúrgica com achados histopatológicos e imunohistoquímico compatíveis com leiomiossarcoma primário de adrenal. A paciente foi a óbito após 53 meses da adrenalectomia. Concluiu-se que, não obstante a raridade desta neoplasia, sabe-se que, bem como os demais sarcomas de partes moles, o leiomiossarcoma de adrenal se comporta de maneira agressiva e tem na adrenalectomia o tratamento de escolha, não sendo necessário o emprego de quimio ou radioterapias de rotina, exceto em doença metastática ou irressecável. Leiomyosarcoma of adrenal gland is an extremely rare tumor originating from the central adrenal vein or its tributaries. Patients with human immunodeficiency virus (HIV) and Epstein-Barr infection have a higher incidence of these tumors, but even in those, the overall incidence is very low. In this paper we report a case of a 48 year-old woman whose diagnosis was made by image exams that had suggested a mass in adrenal area. This patient was submitted to surgery for resection of the mass. The histopathologic and immunohistochemistry exams were compatible with primary leiomyosarcoma of adrenal gland. Fifty-three months after adrenalectomy the patient died with recurrent disease. Despite of the rarity of this tumor, leiomyosarcoma of adrenal gland has an aggressive behavior, such as the others soft tissue sarcomas. The adrenalectomy is the primary treatment, while chemotherapy or radiotherapy is not prescribed except in metastatic or bulky and not operative disease.

Tesis-Universidad de Murcia., Consulte la tesis en: BCA. GENERAL. ARCHIVO UNIVERSITARIO. T.M. 3682.

El concepto de neoplasia endocrina múltiple (MEN) engloba una serie de síndromes caracterizados por tener un origen genético y por la presentación en un mismo sujeto de afectación de una o más glándulas endocrinas por procesos tumorales. Estos procesos tumorales, se pueden encontrar en diferentes fases de evolución (hiperplasia pretumoral, carcinoma y metástasis). Dentro de los síndromes MEN se engloban dos grandes grupos denominados MEN tipo 1 y MEN tipo 2 (subdividido en 2A y 2B). El síndrome de neoplasia endocrina múltiple tipo 1 (MEN 1) es una enfermedad hereditaria, autosómica dominante, con una penetrancia casi completa. Se caracterizada por la aparición de hiperfunción o hiperplasia de 2 o más glándulas endocrinas; afectando principalmente las paratiroides (80-90%), duodeno-páncreas (40-85%), hipófisis (30-65%) y menos frecuentemente a suprarrenales y tiroides. En 1997 Chandrasekhrappa describió la mutación del gen MEN1 como responsable de este síndrome. El gen MEN 1 es un gen supresor localizado en el cromosoma 11q13, a partir del cual se sintetiza la proteína MENIN, proteína nuclear compuesta por 610 aminoácidos y reguladora de la trascripción. La descripción de las mutaciones del gen MEN 1 ha permitido realizar el análisis genético en los familiares de pacientes con MEN 1. El resultado de este análisis permite emitir un diagnóstico del estado de portador o en su defecto de no portador, evitando en estos pacientes realizar pruebas innecesarias y de alto coste económico. La búsqueda de mutaciones es un proceso largo y costoso que precisa definir los criterios de selección en los pacientes de riesgo para rentabilizar las técnicas de análisis genético. Esto nos hace plantearnos cuando se ha de indicar el estudio del síndrome MEN 1, es decir, cuales van a ser los criterios de selección para realizar el estudio genético. Desde que fue descrito el gen MEN 1 se han identificado más de 300 mutaciones, no encontrando hasta la fecha relación clara entre los diferentes fenotipos y genotipos. Además de la detección de la mutación, actualmente se están estudiando posibles factores (genes modificadores) que expliquen la presencia de diferentes mutaciones en familias con características clínicas similares, o por qué aparecen manifestaciones muy diferentes en sujetos de una misma familia. La clínica del síndrome MEN 1 suele ser variable de unos sujetos a otros, tanto en el número de órganos afectos, como en la cronología del inicio de las diferentes patologías y la forma de presentación de la enfermedad; ello hace que el diagnóstico basado en la clínica suela ser difícil y generalmente tardío. Aunque inicialmente la sintomatología es leve y la afectación glandular se presenta como hiperplasia, si dejamos evolucionar la enfermedad sin tratamiento hasta el 48% de los pacientes con MEN 1 pueden fallecer por causas secundarias a la enfermedad, de ahí la importancia de un diagnóstico precoz. Los objetivos de este estudio son: 1. Establecer los criterios de selección de pacientes a los cuales se les va a realizar el estudio genético para el diagnóstico de MEN 1, de manera que la búsqueda de mutaciones en línea germinal sea rentable. 2. Determinar las mutaciones del gen MEN 1 en las familias de la Comunidad Autónoma de Murcia y realizar el screening genético a los sujetos pertenecientes a dichas familias, con el fin de definir los sujetos portadores y no portadores. 3. Estudio mediante microsatélites del posible origen común de las familias que presentan la misma mutación. 4. Estudio clínico de los pacientes portadores de la mutación, con el fin de realizar un diagnóstico precoz de las diferentes patologías del MEN 1. 5. Verificar si existe relación entre genotipo y fenotipo. Estudiar la posible relación entre la mutación genética, la edad de presentación y el pronóstico de cada tumor. Siguiendo los criterios indicados en "Guidelines for diagnosis and therapy of MEN type 1 and Type 2" se realizó el estudio genético de despistaje a los sujetos que cumplían algunos de los siguientes criterios (casos indice): " Cualquier sujeto que cumpla la definición de MEN 1 (esporádico o familiar). " Pacientes de cualquier edad con dos o más tumores asociados a MEN1. " Pacientes de cualquier edad con gastrinoma. " Pacientes con tumores pancreáticos endocrinos múltiples, independientemente de la edad. " Pacientes con hiperparatiroidismo recurrente. " Pacientes con tumores paratiroideos múltiples diagnosticados antes de los 30 años. " Paciente con hiperparatiroidismo primario familiar aislado Una vez realizado el estudio genético y detectado los portadores, se procede al estudio de las familias de estos últimos. Se realiza el estudio genético de los familiares de riesgo detectando portadores y no portadores. A los sujetos portadores de la mutación se les realiza un estudio clínico con el fin de detectar las patologías del MEN 1. Conocido el estudio genético y clínico buscamos la posible existencia de relación genotipo-fenotipo. A todos los sujetos considerados como casos índice, 36, se les ha realizado el screening genético con el fin de detectar mutaciones en el gen menin. Tras realizar el estudio del ADN, se han detectado alteraciones del gen menin en 16 sujetos (44.4%). Veinte casos no presentaron mutación del gen MEN 1, por lo tanto se han considerado casos esporádicos de la patología que presentaban. El resumen del estudio genético se puede observar en la figura 1 Tras definir las mutaciones en los 15 casos índices, se ha procedido a la realización del estudio genético a los 130 sujetos de riesgo, detectando 67 (51.54%) portadores y 63 (48.46%) no portadores. La edad media de estos fue 35.5 años (rango 6-70) y 22.8 años (rango: 10-40), respectivamente. Posteriormente tras realizar el estudio clínico, dividimos los portadores en pacientes sin patología y con patología, siendo 18 (22.2%) y 63 (77.8%), respectivamente. La edad media de ambos grupos fue de 23.3 años (rango: 6-56) y 38.5 años (rango: 16-70). En el grupo de pacientes con patología, la afectación glandular encontrada tras realizar el estudio clínico ha seguido la siguiente distribución: - Hiperparatiroidismo 57 sujetos (70.4 %) - Tumores hipofisarios 22 sujetos (27.5 %) - Tumores pancreáticos 18 sujetos (22.5 %) - Tumores suprarrenales 4 sujetos (4.9 %) - Patología tiroidea 4 sujetos (5.2 %) - Carcinoide bronquial 1 sujeto (1.3 %) Cada una de las patologías son ampliamente estudiadas en la tesis doctoral. Tras completar los diferentes apartados de la tesis (estudio genético, estudio clínico, descripción de fenotipos, relación genotipo fenotipo...), con los datos obtenidos llegamos a las siguientes conclusiones: 1. En nuestra experiencia el criterio clínico con mayor rentabilidad para la realización del estudio genético para el diagnóstico de MEN 1 es paciente que cumplen criterios de MEN 1; es decir sujeto con dos o más tumores relacionados con el síndrome MEN 1 (paratiroides, hipófisis y páncreas) o sujeto con dos neoplasias de las anteriores y un familiar de primer grado con uno o más neoplasias. 2. Se han detectado en la Comunidad de Murcia, siete mutaciones distintas localizadas en el gen menin y responsables del síndrome en los sujetos portadores. A partir de los 15 sujetos índices se han detectado 67 portadores y 63 no portadores. 3. Tras el estudio de los microsatélites D11S956, PYGM.CA, D11S4113 se ha demostrado el origen común de las nueve familias con la mutación 1650delC-ter558 exon 10. 4. No encontramos asociación genotipo-fenotipo evidente. En nuestra muestra encontramos relación entre la mutación 1650insC exon 10 y la aparición de HPT asociado a carcinoide bronquial, relación descrita en algunos trabajos. 5. No encontramos relación entre la mutación del gen MEN 1 y la presentación y evolución de las diferentes patologías

7 páginas La activación transcripcional (TA) mediada por el efecto de las hormonas tiroideas sobre genes diana requiere proteínas co-activador tal como la región temprana 1A (E1A) asociado 300 kDa de unión a proteínas (p300) y la proteína de elemento de respuesta a la unión del AMPc (CREB) proteína de unión ( CBP), conocido como el / complejo CBP p300, que acetilar histonas 3 y 4 para permitir el acceso a la maquinaria transcripcional del promotor del gen objetivo. Poco se sabe sobre el papel de p300 en receptor de hormona tiroidea (TR) mediada TA pero el inhibidor de E1A-como de la diferenciación de 1 (eid1), un inhibidor de la p300 de histona acetiltransferasa (HAT), es un homólogo funcional de E1A y puede inhibir myogenic el factor D (MyoD) la actividad transcripcional diferenciación y reduce la diferenciación de las células musculares. Se evaluó la influencia de eid1 sobre la actividad transcripcional mediada por TR usando transfección y los estudios de dos híbridos de mamíferos para demostrar que eid1 puede reduce parcialmente la actividad TA del receptor TR, probablemente debido a la obstrucción p300 desde eid1 mutantes no pueden reducir TA TR-mediada. El eid1 no afecta a la función de las proteínas p160 co-activador (160 kDa proteínas de los receptores de esteroides co-activadores) y es funcionalmente independiente de las proteínas co-represores o de unión a TR. En resumen, eid1 reduce la actividad transcripcional mediada por TR-p300 de bloqueo y puede desempeñar un papel importante en la actividad del receptor de la tiroides en el músculo y otros tejidos.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:29:12Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 1995-05-08Bitstream added on 2014-06-13T20:19:07Z : No. of bitstreams: 1 almeida_jd_me_sjc.pdf: 449458 bytes, checksum: a918a131757636b393c1e0715d071c47 (MD5) O estudo das endocrinopatias é de importância indiscutível para os profissionais da área de saúde. Muitas vezes o diagnóstico precoce pode ser feito pelo cirurgião dentista, prevenindo assim a ocorrência de conseqüências irreversíveis. Neste trabalho, os achados radiográficos relacionados com doença endócrina específica são abordados. Como os ossos maxilares são radiografados com maior freqüência que quaisquer outros ossos do corpo humano, fica estabelecida a responsabilidade do cirurgião dentista quanto à detecção das alterações subclínicas de doenças que possam afetar as estruturas do esqueleto ósseo. Consideramos ainda os sinais e sintomas que possam objetivar a hipótese da vigência de distúrbio hormonal responsável pelo achado radiográfico. Endocrine diseases study is of foremost importance for health professionals. Early diagnosis may often be made by the dentist avoiding therefore irreversible sequelae. Radiographic findings related to specific endocrine diseases are aproached in this study. Considering that the jaws are the most frequently bones examined radiographically, the dentist has a great responsibility in detecting subclinical changes that may affect bone structures. In order to support the hypothesis of existence of an endocrinopathy causative of the radiographic findings, the signs and symptoms reported were also evaluated.

Orientador: Gilberto Da Assunção Fernandes Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia Resumo: Com o objetivo de se aferir os efeitos da lesão da Eminência Média do Hipotálamo (EMH) e do estresse anestésico e cirúrgico sobre o timo e a resposta imune, foram utilizados ratos machos, Wistar, com idade entre 2 a 3 meses, os quais foram submetidos à estereotaxia para lesão da EMH por eletrocoagulação e imunizados com hemácias de carneiro. No experimento foram usados 4 tipos de agentes anestésicos. Os parêmetros utilizados para se verificar as alterações sofridas pelo timo foram o peso do órgão e a fração de volume ocupada pelo parênquima tímico em relação ao estroma, avaliada por intermédio de análise morfométrica. Amostras de sangue foram coletadas para determinação dos níveis plasmáticos de corticosterona. A resposta imune foi determinada pelo método de IgM-CFP direto, descrito por Jerne e cols. (1974) e modificado por Dresser (1978). Os resultados obtidos mostram que o estresse anestésico e cirúrgico promoveu uma importante atrofia tímica, e a lesão da EMH acentuou ainda mais esse fenômeno. Em contrapartida, o estresse anestésico e cirúrgico não interferiu de maneira significativa na resposta imune-humoral em IgM-CFP, enquanto a lesão da EMH aumentou os níveis de CFP/108 células viáveis do baço Abstract: In order to determine the effects of median eminence lesion in the basal Hypothalamus (MEL) and of the surgical and anesthetic stress upon the thymus and the immune response, male, wistar, s.p.f. rats with 2 to 3 month of age, were submitted to stereotaxic lesions and immunized with sheep red blood cels. Four different kinds of anesthetics were used. Weight and morfometric analysis were used to evaluate the response of thymus. Blood samples were taken to determine the plasma levels of corticosterone. The immune response in IgM-PFC was determined by the technic of Jeme and cols. (1974) as modified by Dresser (1978). The results showed that the surgical and anesthetic stress had a significant effect upon the weight of the thymus and promoted a thymic atrophy, intensified by MEL. In relation to the humoral-immune response in IgM-PFC there was no significant effect of surgical and anesthetic stress, instead MEL promoted a significant rise in the levels of IgM-PFC Mestrado Fisiologia Mestre em Ciências Biológicas

Reducción alta, Se ha valorado la evolución de parámetros bioquímicos e inmunológicos, en pacientes con enfermedad de graves en fase activa sometidos a terapia con antitiroideos yodo radiactivo o cirugía y evaluado que parámetros pueden discriminar pacientes que se reactivan de los que permanecen en remisión tras la retirada del tratamiento antitiroideo. Observamos que cualquier terapia (antitiroideos, i131 o cirugía), adecuadamente prescrita y a corto plazo es efectiva para controlar el hipertiroidismo. A los dos años tras la terapia con antitiroideos, obtenemos el máximo porcentaje de reactivaciones (42,3%), con diferencia estadísticamente significativa frente a los tratados con i131 (16%) y cirugía (6,6%). La tiroglobulina sérica no es un buen índice de actividad tiroidea, no se modifica tras los distintos tratamientos, ni discrimina pacientes remitidos y reactivados. Los niveles de inmunoglulinas inhibidoras de la unión de tsh (tbii) aparecen elevados pretratamiento y tienden a declinar a largo plazo tras las distintas terapias destacando que un 40% de pacientes permanecen con títulos elevados de tbii a los 2 años de la tiroidectomia subtotal. Solamente los niveles de tbii y los antígenos hla dr3 y dr4, discriminan pacientes que se reactivan de los que permanecen en remisión después de la retirada de la medicación., Univ. de Granada, Departamento de Medicina. Leída el 01-03-90

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