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Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES Rice is the second most important cereal for human intake, responsible for 19% of calories consumed by humans. However, rice growth may be affected by environmental variations, among them the availability of nutrients. Copper (Cu) is essential for photosynthesis, as well as a cofactor for several enzymes. Copper deficiency triggers a cascade of signaling for Cu acquisition to maintain the photosynthetic efficiency of the plant. The goal of this study was to verify the possible genes involved in the mechanism of Cu deficiency in rice plants, using the mutant for the protein OsHMA5 (oshma5) and its respective wild type cv. Nipponbare (WT) submitted to Cu deficiency. Plants were submitted to control condition (CC) and copper deficiency Cu) for 15 days. The roots and leaves were measured, in which element quantification and RNA extraction were performed for cDNA synthesis and gene expression analysis. The results showed that oshma5 had lower shoot growth compared to the wild type in both control and deficiency conditions. Changes in element partition according to condition and genotypes were observed, especially a greater accumulation of Fe in shoots of oshma5 under Cu. Reduction of Cu in shoot of oshma5 under Cu and greater accumulation of Mn in shoots of oshma5 under both conditions. In addition, oshma5 reduction of Cu and an increase of Fe in seeds. Regarding gene expression, plants in deficiency condition had a higher expression of COPT1 and COPT5 in the leaves and COPT5 in the roots. Oshma5 had a lower expression of CSD1, CSD2, CSD3 genes in shoots and a higher expression in roots under Cu in comparison to WT. In contrast, FSD1 and FSD2 on shoots and FSD2 on roots had a higher expression in oshma5 compared to WT. The miRNAs 397ab, 398b and 408 had a significant increase in deficiency condition in both genotypes. The expression of genes related to absorption and storage of Fe were expressed differently according to condition, organ and genotype. These data show for the first time evidences that rice may be have a similar mechanism of copper economy to that reported in A. thaliana. O arroz é o segundo cereal de maior importância para a alimentação humana, contribuindo com 19% de calorias consumidas por humanos. Porém, o cultivo do arroz pode ser afetado por diferentes variações ambientais, dentre elas a variação na disponibilidade de nutrientes. O cobre (Cu) é essencial para a fotossíntese, além de atuar como cofator de diversas enzimas. A deficiência de Cu desencadeia uma cascata de sinalização para aquisição de Cu, visando manter a eficiência fotossintética da planta. O objetivo deste estudo foi verificar os possíveis genes envolvidos no mecanismo de economia de Cu em plantas de arroz, utilizando para isso o mutante para a proteína OsHMA5 (oshma5) e seu respectivo tipo selvagem cv. Nipponbare (WT) submetidos a deficiência de Cu. Plantas foram submetidas a condição controle (CC) e deficiência de cobre Cu) por 15 dias. Foram mensuradas as raízes e folhas, nas quais foram realizadas quantificação de elementos e extração de RNA para síntese de cDNA e análise de expressão gênica. Os resultados mostram que oshma5 apresentou menor crescimento da parte aérea em comparação ao tipo selvagem tanto na condição controle quanto em deficiência. Foram observadas alterações na partição de elementos de acordo com a condição e genótipos, em especial um maior acúmulo de Fe na parte aérea de oshma5 sob Cu, além de redução de Cu na parte aérea em oshma5 sob Cu.Também observamos maior acumulo de Mn na parte aérea de oshma5 em ambas as condições, além disso uma redução de Cu e aumento de Fe nas sementes de oshma5. Com relação a expressão gênica, plantas em condição de deficiência apresentaram maior expressão de COPT1 e COPT5 nas folhas e COPT5 nas raízes. Plantas oshma5 tiveram uma menor expressão dos genes CSD1, CSD2, CSD3 em folhas e uma maior expressão nas raízes em Cu com relação ao WT. Em contrapartida, FSD1 e FSD2 nas folhas e FSD2 nas raízes tiveram uma maior expressão no oshma5 comparado ao WT. Os miRNAs 397ab, 398ab e 408 tiveram um aumento expressivo em condição de deficiência em ambos os genótipos. A expressão de genes relacionados a absorção e armazenamento de Fe foram expressos de forma diferenciada de acordo com a condição, órgão e genótipo. Esses dados mostram pela primeira vez indícios de que o arroz pode ser um mecanismo de economia de cobre semelhante ao relatado em A. thaliana.

The epidemiological, clinic and morphological (pathological and ultrastructural) aspects of four outbreaks of copper deficiency affecting 21- to 90-day-old pigs in the Northeast region of Brazil are reported. Clinical signs began with paraparesis and ataxia and progressed to flaccid or spastic paralysis of the pelvic and thoracic limbs, followed by sternal and/or lateral recumbence. In addition, some animals showed dog-sitting position and intention tremors. The clinical manifestation period was 5-20 days. Significant gross lesions were not observed; however, microscopically, symmetrical degeneration of the white matter with ballooned myelin sheaths containing occasional macrophages was observed, mainly in the spinal cord. Two pigs presented with necrosis ad loss of Purkinje cells and ectopic Purkinje cells in the granular layer and cerebellar white matter. A ultrastructural analysis showed different degrees of damage of myelinated axons in the spinal segments, including an absence of the axoplasm structures with only axonal residues remaining. The myelin sheaths were degenerated and often collapsed into the space previously occupied by the axon. These results suggest that myelin degeneration is secondary to the axonal lesion. Finally, the concentration of copper in the liver was determined using atomic absorption spectrophotometry and was found to be low (ranging from 2.2 to 10.8 ppm). In conclusion, in the Brazilian semiarid region, Cu deficiency occurs in 21 to 90-day-old pigs that ingested different types of waste in their food. RESUMO: São relatados os achados epidemiológicos, clínicos e morfológicos (patológicos e ultraestruturais) de quatro surtos de deficiência de cobre em suínos afetados entre 21 e 90 dias de idade na região Nordeste do Brasil. Os sinais clínicos iniciaram com paraparesia e ataxia, que progrediu a paralisia flácida ou espástica dos membros pélvicos e torácicos, seguido de decúbito esternal e/ou lateral. Além disso, alguns animais apresentaram posição de cão sentado e tremores de intenção. O período de manifestação clínica variou de 5-20 dias. Não foram observadas lesões macroscópicas significativas; no entanto, microscopicamente, foi observada degeneração simétrica da substância branca com fragmentação das bainhas de mielina, contendo ocasionais macrófagos, principalmente na medula espinal. Dois suínos apresentaram necrose e perda de células de Purkinje e células de Purkinje ectópicos na camada granular da substância branca cerebelar. A análise ultraestrutural mostrou diferentes graus de lesões em axônios mielinizados em segmentos da medula espinhal, incluindo o desaparecimento de estruturas do axoplasma, restando apenas restos axonais. A bainha de mielina encontrava-se degenerada e muitas vezes, colapsada dentro do espaço previamente ocupado pelo axônio. Esses resultados sugerem que a degeneração da mielina é secundária à lesão axonal. Finalmente, a concentração do cobre no fígado foi determinada usando espectrometria de absorção atômica e revelou baixos valores (variando de 2,2-10,8ppm). Conclui-se que na região semiárida do Brasil ocorre deficiência de cobre em suínos de 21 a 90 dias de idade alimentados com diferentes tipos de resíduos.

Fil: Brem, J. J. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Ciencias Veterinarias; Argentina. Fil: Pochon, Daniel Osvaldo. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Ciencias Veterinarias; Argentina. Fil: Trulls, Horacio Eduardo. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Ciencias Veterinarias; Argentina. En rumiantes, la toxicidad de dietas con alto contenido de molibdeno ha sido adjudicada a los tiomolibdatos, especialmente tetratiomolibdatos producidos a nivel ruminal. Estos serían responsables del bloqueo de la absorción del cobre a nivel digestivo, así como también la utilización del cobre absorbido en los tejidos. El objetivo del trabajo fue demostrar los efectos comparativos de tetratiomolibdato (TTMo) y heptamolibdato (HMo) de amonio sobre el metabolismo del cobre, en la búsqueda de un modelo experimental de molibdenosis. La referencia de toxicidad fue la evolución de peso corporal, hematocrito (anemia), molibdeno hepático y cobre en sangre e hígado. Se trabajó con ratas machos cepa Wistar, agrupadas en lotes: testigo, TTMo y HMo con igual número de animales (n = 11). Recibieron una dieta preparada con un 70% de leche de vaca (entera en polvo) y 30% de harina de maíz, normalizándose sus tenores de hierro y cobre con el agregado de citrato férrico y sulfato de cobre. El lote TTMo recibió tetratiomolibdato de amonio sintetizado in–vitro, en dosis de 5 mg/100ml en el agua de bebida, sometiéndose a una dieta con 40 ppm de Mo. El lote HMo recibió 18,4 mg/100ml de heptamolibdato de amonio, exponiéndose a 200 ppm de Mo. Los animales TTMo comenzaron con deyecciones blandas hacia la primer semana, que se transformaron en diarreas hasta el final del ensayo, con progresiva pérdida del peso; los otros dos lotes no evidenciaron estos síntomas. Los valores medios obtenidos en testigos, TTMo y HMo fueron respectivamente (p < 0,05): hematocrito (39,3; 29,3 y 37,1%), cobre plasmático (72,0; 23,8 y 64,2 µg/dl) y cobre hepático (43; 13 y 35 ppm). Ambos lotes tratados presentaron elevados niveles de Mo hepático respecto al testigo. Se concluye que el TTMo provocó los efectos clínicos y bioquímicos buscados para este modelo de molibdenosis experimental, no así el lote que recibió HMo, a pesar de las altas concentraciones de Mo registradas en el hígado. Toxicity of dietary molybdenum has been related to thiomolybdates, especially to tetrathimolybdates produced in the rumen. These compounds would be responsible for the blockage of the copper absorption on the digestive system and its later utilization by tissues. The aim of this study was to demonstrate the comparative effects of ammonium tetrathimolybdate (HMo) and heptamolybdate (TTMo) on copper metabolism, in search of an experimental model of molybdenosis. Reference parameters of toxicity were the evolution of body weight, hematocrit (anemia), hepatic molybdenum and copper levels in blood and liver. Male Wistar rats were grouped in three lots (n = 11 each): controls, TTMo and HMo. Animals were fed with 70 % cow milk powder and 30 % corn flour; ferric citrate and copper sulfate were added to the mixture to balance iron and copper levels. TTMo lot received 5 mg of in–vitro synthesized tetrathiomolybdate in 100 ml of drinking water, with a total administration of 40 ppm Mo. HMo lot was administered with 18.4 mg/100 ml of ammonium hepatmolybdate, being Mo final dose of 200 ppm. After the first week, animals of TTMo lot had soft stools, which became diarrhea that persisted until the end of the assay. Loss of body weight was also evident. None of the animals of the other lots showed any symptoms. For each lot, mean values of hematocrit were 39.3, 29.3 and 37.1%; copper levels were 72.0, 23.8 and 64.2 µg/dl; and hepatic copper concentrations were 43, 13 and 35 ppm (p < 0.05). Animals of TTMo and HMo lots had increased hepatic molybdenum levels, compared to controls. We conclude that TTMo caused the expected clinical and biochemical effects for our experimental model of molybdenosis. On the contrary, this was not observable in lot HMo, despite of the high molybdenum concentrations observed in the liver.

Existen evidencias de un estrés oxidativo y de una defensa antioxidante disminuida durante el síndrome nefrótico agudo. El estrés oxidativo se ha implicado en la patogénesis de los trastornos cardiovasculares, incluyendo la hiperlipidemia, la hipercolesterolemia y la aterosclerosis. El cobre (Cu) es esencial para mantener una defensa antioxidante óptima y su carencia disminuye la capacidad corporal para combatir el estrés oxidativo. En el presente trabajo se estudió el efecto de la ingesta de una dosis diaria de 2 mg de Cu, durante 30 días, sobre la concentración sérica de colesterol, triglicéridos y albúmina y sobre las concentraciones séricas y tisulares de Cu en ratas con síndrome nefrótico (Grupo B). El síndrome nefrótico se indujo en las ratas mediante la administración intravenosa de adriamicina (7.5 mg/kg de peso). Los resultados se compararon con los obtenidos en ratas con síndrome nefrótico no tratados con Cu (Grupo A) y de ratas normales (Grupo C). Los resultados en el Grupo A muestran que el colesterol y los triglicéridos séricos están incrementados (p

Nos anos de 2001 e 2002, 46 cabritos (CAB) e 35 cordeiros (COR) de uma propriedade do agreste do Estado de Pernambuco foram acometidos por ataxia enzoótica (AE) de forma tardia. Houve aumento da incidência do 1o ano (46,3% - CAB; 24,2% COR) para o ano subseqüente (100% - CAB e COR). Somente no ano de 2001, houve maior incidência em CAB (P

Submitted by Mario BC (mario@bc.ufrpe.br) on 2016-08-03T12:08:22Z No. of bitstreams: 1 Tatiane Rodrigues da Silva.pdf: 904164 bytes, checksum: e0b2a02ffea31eda3f280d8b3c391bea (MD5) Made available in DSpace on 2016-08-03T12:08:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tatiane Rodrigues da Silva.pdf: 904164 bytes, checksum: e0b2a02ffea31eda3f280d8b3c391bea (MD5) Previous issue date: 2014-08-04 Mineral deficiencies are present throughout the country and represent a major loss factors in productivity creations of ruminants. The objective of this study was to review regarding mineral deficiencies, as well as a survey of clinical cases of copper deficiency in ruminants treated at the Veterinary Hospital of the Federal University of Campina Grande and characterize the status of trace elements in tissues of sheep and goats created in Paraiba semi-arid. Copper deficiency is initially identified in the state of Paraiba evaluated the database Clinic of Large Animal and Animal Pathology Laboratory of the Veterinary Hospital of the Federal University of Campina Grande in the year 1998 to the year 2011. During the survey data were highlighted in goats four delayed enzootic ataxia outbreaks and congenital copper deficiency case (swayback) in cattle and an outbreak of chronic diarrhea associated with hipocuprose. To trace the trace mineral profile was performed to determine the levels of copper, iron, molybdenum and zinc in samples of liver and serum of sheep and goats, raised and slaughtered in the backlands of Paraiba region, the dry and rainy seasons. The characterization of the trace mineral profile were identified in the serum of small ruminants, marginal copper deficiency and severe deficiency of iron and zinc. In hepatic dose found marginal deficiency of copper levels in both species and iron goats. The clinical presentations of copper deficiency in sheep and cattle and serum and liver marginal concentration of this element suggest that supplementation with copper is needed in grazing ruminants in the semiarid region of Paraíba. As deficiências de minerais estão presentes em todo território nacional e representam um dos principais fatores de perda na produtividade em criações de ruminantes. O objetivo deste trabalho foi fazer uma revisão a respeito das deficiências de minerais, bem como um levantamento de casos clínicos de deficiência de cobre em ruminantes atendidos no Hospital Veterinário da Universidade Federal de Campina Grande e caracterizar o status de microminerais em tecidos de caprinos e ovinos criados no semiárido paraibano. Para identificação da ocorrência de deficiência de cobre no Estado da Paraíba avaliou-se o banco de dados do Ambulatório de Grandes Animais e do Laboratório de Patologia Animal do Hospital Veterinário da Universidade Federal de Campina Grande do ano de 1998 até o ano de 2011. Durante o levantamento de dados foram evidenciados em caprinos quatro surtos de ataxia enzoótica tardia e um caso de deficiência de cobre congênita (swayback) e em bovinos um surto de diarreia crônica associado a hipocuprose. Para traçar o perfil de microminerais foi realizada a determinação dos teores de cobre, ferro, molibidênio e zinco em amostras de fígado e soro de ovinos e caprinos, criados e abatidos na região do sertão paraibano, nas épocas seca e chuvosa. Na caracterização do perfil de microminerais foram identificadas na dosagem sérica de pequenos ruminantes, deficiência marginal de cobre e deficiência acentuada de ferro e zinco. Na dosagem hepática foram encontrados níveis de deficiência marginal de cobre nas duas espécies e ferro nos caprinos. As apresentações clínicas de carência de cobre em caprinos e bovinos e a concentração marginal sérica e hepática deste elemento sugerem que a suplementação com cobre é necessária em ruminantes em pastejo no semiárido da Paraíba.

Molybdenosis is a disease caused by the depressing effect of molybdenumn (Mo) on the physiological availability of Cu. The present study was carried out in order to analyze the ability of Mo to cause damage on the DNA integrity and changes in membrane fatty acids by oxidative damage. Holstein male calves were fed a Mo-supplemented diet for 9 months. Variables evaluated were plasma Cu concentration, erythrocyte Cu content and SOD activity, comet assay and analysis of the fatty acid composition of erythrocyte membranes. The statistical design was a completely randomized with one single factor and two replications. Copper plasma concentration, erythrocyte copper concentration and Cu/Zn SOD activity were analyzed using the t test. Chi-square test was used to compare the number of cells with DNA damage and one-way analysis of variance and Tukey test (p≤0.05) for fatty acid composition and lipid peroxidation. Results showed that Mo in the diet induced a depletion of hepatic Cu storage, a decrease of Cu plasma and erythrocyte levels, a fall in Cu/Zn-SOD activity, changes in membrane fatty acids composition and DNA damage. These results are in agreement with the three phases model of copper deficiency and validate the occurrence of molybdenosis or secondary hypocuprosis. Further studies will be necessary to explore the mechanisms involved in the DNA damage and to distinguish primary molybdenum toxicosis from the molybdenum-induced copper deficiency., La molibdenosis es una enfermedad causada por el efecto depresivo del molibdeno (Mo) en la disponibilidad fisioló- gica del Cu. El presente estudio se llevó a cabo para analizar la capacidad del Mo para causar daño en la integridad del ADN y cambios en los ácidos grasos de la membrana a causa de daño oxidativo. Se alimentaron becerros machos Holstein con una dieta suplementada con Mo durante 9 meses. Las variables evaluadas fueron la concentración de Cu en el plasma, el contenido de Cu en eritrocitos y la actividad SOD, un ensayo cometa y el análisis de la composición de ácidos grasos de las membranas de eritrocitos. El diseño estadístico fue completamente al azar con un solo factor y dos réplicas. Se analizaron la concentración de cobre en el plasma, la concentración de cobre en eritrocitos y la actividad Cu/Zn-SOD con la prueba de t. Se utilizó la prueba de Chi cuadrado para comparar el número de células con daño del ADN y el análisis de varianza en un sentido y la prueba de Tukey (p≤0.05) para la composición de ácidos grasos y la peroxidación de lípidos. Los resultados mostraron que el Mo en la dieta indujo una reducción en el almacenaje hepático de Cu, una disminución de los niveles de Cu en el plasma y eritrocitos, una caída en la actividad Cu/Zn-SOD, cambios en la composición de ácidos grasos de la membrana y daño del ADN. Estos resultados coinciden con el modelo de tres fases de deficiencia del cobre y validan la ocurrencia de molibdenosis o hipocuprosis secundaria. Serán necesarios más estudios para explorar los mecanismos involucrados en el daño del ADN y distinguir la toxicosis primaria por molibdeno a partir de la deficiencia de cobre inducida por el mismo., Instituto de Genética Veterinaria, Facultad de Ciencias Veterinarias

O trabalho objetivou conhecer os teores de Cu, Mo, Fe e Zn em soro e fígado de ovinos e caprinos criados na região semiárida do estado de Pernambuco e abatidos nas épocas da chuva e seca, e estabelecer se a carência de Cu é causada por deficiência primária de Cu ou secundária à ingestão de quantidades excessivas de Fe ou Mo. Amostras de soro e fígado de 141 ovinos e 141 caprinos foram submetidas à digestão úmida em ácido nítrico-perclórico e, posteriormente, analisados em espectrofotômetro de absorção atômica indutivamente acoplado (ICPOES). A concentração sérica de Cu em caprinos teve uma média de 9,85±2,71µmol/L e em caprinos de 11,37±2,57µmol/L, enquanto que a concentração hepática média foi de 158,45±83,05mg/kg para ovinos e 152,46±79,58mg/kg para caprinos. Os teores séricos de Fe foram de 35,58± 14,89µmol/L em ovinos e de 25,06±8,10µmol/L em caprinos e as concentrações no fígado foram de 156,10±55,99mg/ kg em ovinos e 210,53±121,99mg/kg em caprinos. As concentrações médias séricas de Mo foram de 0,28±0,11µmol/ L em caprinos e 0,31±0,16µmol/L em ovinos, enquanto que no fígado sua concentração foi de 6,53±4,13mg/kg e 8,10± 4,01mg/kg, respectivamente. A concentração sérica de Zn foi de 11,9±6,07µmol/L em ovinos e 11,79±7,42µmol/ L em caprinos e a concentração no fígado foi de 126,43 ±51,50mg/kg e 132,91±55,28mg/kg em ovinos e caprinos, respectivamente. Verificou-se variação na concentração destes minerais considerando os fatores de variação, como o período sazonal, espécie e sexo. Baseado nos valores observados, considerados marginais, e na ocorrência de surtos de ataxia enzoótica em caprinos e ovinos na região, recomenda-se a suplementação com Cu em animais a campo, tanto na seca quanto na chuva. Considerando as concentrações séricas e hepáticas de Fe e Mo, sugerese que as concentrações marginais de Cu não estejam diretamente relacionadas com o excesso destes minerais. Não foram encontradas diferenças significantes nas concentrações séricas e hepáticas de Cu e Mo e nas concentrações séricas de Fe entre as amostras coletadas na época da chuva a as coletadas na época seca. As concentrações hepáticas de Fe e as concentrações séricas e hepáticas de Zn foram significativamente maiores na época da chuva. Considerando que os teores de Zn sérico encontram-se abaixo dos valores considerados como marginais e os hepáticos dentro do limite de normalidade, embora próximos ao limite inferior da referência, recomenda-se a suplementação com Zn, principalmente durante o período da seca. The aim of this research was to determine serum and liver concentrations of Cu, Mo, Fe and Zn in sheep and goats slaughtered in the semiarid region of the state of Pernambuco, northeastern Brazil, during the rainy and dry seasons, and to establish if Cu deficiency which occurs in the region is primary or secondary to high levels of Mo and/or Fe. Serum and liver samples from 141 goats and 141 sheep were submitted to wet digestion in nitric-perchloric acid and analyzed by coupled plasma atomic absorption spectrophotometry (ICPOES). The mean serum concentrations of Cu were 9.85±2.71µmol/L in sheep and 11.37±2.57µmol/L in goats. Mean Cu liver concentrations were 158.45±83.05mg/kg in sheep and 152.46±79.58mg/ kg in goats. Mean serum concentrations of Fe were 35.58±14.89µmol/L in sheep and 25.06±8.10µmol/L in goats. Mean liver concentrations of Fe were 156.10±55.99mg/kg in sheep and 210.53±121.99mg/kg in goats. Mean serum concentrations of Mo were 0.28±0.11µmol/L in goats and 0.31±0.16µmol/L in sheep. Mean liver concentrations of Mo were 6.53±4.13mg/kg in goats and 8.10±4.01mg/kg in sheep. Mean serum concentrations of Zn were 11.9±6.07µmol/L in sheep and 11.79±7.42µmol/L in goats. Mean liver concentrations of Zn were 126.43±51.50mg/kg in sheep and 132.91±55.28mg/kg in goats. Based on Cu serum and liver concentrations and on the sporadic occurrence of enzootic ataxia, Cu supplementation is recommended for grazing sheep and goats during the dry and the rainy seasons. Considering that serum and hepatic concentrations of Fe and Mo are within normal ranges or are marginal, it is suggested that the low Cu concentrations are not related with high Fe or Mo ingestion. Non significant differences were observed between serum and liver concentrations of Cu and Mo, and between serum concentrations of Fe in samples collected during the rainy season and the dry season. Liver concentrations of Fe and serum and liver concentrations of Zn were significantly higher during the rainy season. Taking into account that serum and liver Zn concentrations in sheep and goats are considered marginal, supplementation with Zn is suggested for grazing sheep and goats, mainly during the dry season.

INTRODUCCIÓN: El cobre ejerce un papel esencial como nutriente en el organismo, se necesita un aporte diario mínimo a partir de alimentos o suplementos para el buen funcionamiento de la actividad celular. Está presente en todos los tejidos y participa activamente en la síntesis de la hemoglobina e influye sobre la absorción del hierro. Su deficiencia provoca anemia, diarrea, debilidad generalizada, alteraciones respiratorias y lesión cutánea, teniendo un papel esencial como protector frente el estrés oxidativo, un importante papel en el sistema inmunológico y una gran influencia sobre la expresión de numerosos genes. OBJETIVO: Valorar el estatus de cobre en un grupo de personas adultas sanas procedente de un colectivo de personas sanas adultas, estableciéndose tanto los niveles de ingesta como los niveles plasmáticos y eritrocitarios de este mineral, y estudiando una posible relación con otros parámetros. METODOLOGÍA: El estudio se realizó en una muestra de 90 sujetos de edades comprendidas entre 21 y 59 años (31 hombres y 53 mujeres), todos de la provincia de Granada. El criterio de inclusión se basó en la aceptación de los sujetos a participar en el estudio y no presentar ningún tipo de patología que pudiera afectar su situación clínico-nutricional. El Cu se analizó mediante Espectrofotometría de Absorción Atómica (AAS) en muestras de eritrocito y plasma mineralizadas por vía húmeda. Se aplicó un cuestionario de frecuencia de consumo, y mediante programa informático Nutriber (Mataix, y Garcia Diz 2006)1 se obtuvo el % de RDA. Se contó con la aceptación del Comité ético y el consentimiento informado. RESULTADOS: La ingesta media recomendada de cobre en la población adulta española es de 1,1 mg/día. Los resultados obtenidos muestran ingestas del cobre, INTRODUCTION: The copper has a crucial role as a nutrient in the body, you need a minimum daily intake from food or supplements for the proper functioning of cellular activity. Is present in all tissues and is actively involved in the synthesis of hemoglobin and influences iron absorption. Deficiency causes anemia, diarrhea, general weakness, respiratory and skin lesion, having an essential role as a protector against oxidative stress, an important role in the immune system and a great influence on the expression of numerous genes. OBJECTIVE: To assess copper status in a group of healthy adults from a group of healthy adults, establishing both the levels of intake and plasma and erythrocyte levels of this mineral, and is exploring a possible relationship with other parameters METHOD: The study was conducted in a sample of 90 subjects aged between 21 and 59 years (31 men and 53 women), all of the province of Granada. The inclusion criteria was based on the acceptance of individuals to participate in the study and did not show any pathology that could affect clinical and nutritional status. Cu was analyzed by Atomic Absorption Spectrometry (AAS) in erythrocytes and plasma samples mineralized by wet. We applied a food frequency questionnaire, and through software Nutriben (Mataix, and Garcia Diz 2006)1 was obtained by the% of RDA. It was accepted by the Ethics Committee and informed consent RESULTS: The average recommended intake of copper in the Spanish adult population is 1.1 mg / day. The results show copper intakes

Fil: Trulls, Horacio Eduardo. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Ciencias Veterinarias; Argentina. Fil: Brem, J. J. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Ciencias Veterinarias; Argentina. Fil: Sánchez Negrette, Marcial. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Ciencias Veterinarias; Argentina. Fil: Pochon, Daniel Osvaldo. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Ciencias Veterinarias; Argentina. Fil: Ortíz, M. L. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Ciencias Veterinarias; Argentina. La acción tóxica del molibdeno, por sí mismo o por su interacción con el metabolismo del cobre, podría ocasionar trastornos sobre diversos tejidos. Con el fin de provocar una deficiencia secundaria de cobre, se procedió al agregado de tetratiomolibdato de amonio (TTMo) en la dieta de ratas, para evaluar sus efectos sobre la función reproductiva. En rumiantes, la toxicidad del Mo es provocada por la formación de tetratiomolibdatos por la microflora ruminal. Con este producto sintetizado in vitro, se pudo reproducir la enfermedad en ratas que, como el resto de los monogástricos, son particularmente resistentes a la intoxicación natural del Mo por carecer del ambiente digestivo adecuado para dicha transformación. Para lograr el objetivo propuesto, se valoró la respuesta de la testosterona tras el estímulo de gonadorrelinas (GnRH) y mediante estudios anatomohistopatológicos se determinó la integridad estructural del tejido testicular. Se utilizaron 40 ratas de sexo macho de la cepa Wistar, de 3 meses de edad; los grupos tratados recibieron durante 120 días dosis de 3 mg de TTMo/100 ml de agua de bebida. En este ensayo de molibdenosis experimental se logró una sintomatología clínica y bioquímica compatible con una deficiencia secundaria de cobre. Las diferencias entre grupos tratados y testigos en la respuesta de testosterona después de la inyección de GnRH, fueron significativas, indicando una función endocrina comprometida. Los ejemplares tratados revelaron disminución del tamaño testicular, túbulos seminíferos con fenómenos degenerativos del epitelio germinal, necrosis y desaparición de espermátides y espermatozoides. Algunos testículos presentaban únicamente espermatogonias y células de Sertoli con fenómenos de vacuolización citoplasmática, picnosis nuclear ycélulas gigantes fagocíticas multinucleadas. Las lesiones en el tejido intersticial se caracterizaron por fibrosis leve y depleción de células intersticiales de Leydig. Molybdenum toxicity may cause disturbances on several tissues either by itself or through its interaction with copper metabolism. To develop a secondary copper deficiency, tetrathiomolybdenum (TTMo) was supplemented to male rats to evaluate its effects on reproductive performance. In ruminants, Mo toxic action is due to the production of tetrathiomolybdates by ruminal microflora. With this in vitro synthesized metabolite, it was possible to reproduce this ruminant disease syndrome in rats, a monogastric species that is particularly resistant to the natural intoxication of Mo, considering the inappropriate digestive environment for such transformation. The objective of this work was to measure testosterone response after gonadorreline (GnRH) injections, as well as to perform anatomopathologic studies to determine the structural integrity of testicular tissues. Forty male 3 months–old Wistar rats, were used. Treated group received daily doses of 3 mg of TTMo/100ml in drinking water during 120 days. In this experimental molybdenosis assay, clinical and biochemical symptomatologies were correlated with a secondary deficiency of copper. The differences between treated and control groups regarding to testosterone response after GnRH injection were significant, showing an abnormal endocrine function. Morphological studies of other two lots showed a decrease in testicular size of treated animals, and seminiferous tubules with degenerative phenomena of the germinal epithelium, necrosis and spermatozoid absence. Some testicles presented only spermatogonia and/or Sertoli cells with citoplasmatic vacuolation, nuclear picnosis and multinucleated phagocytic gigant cells. Lesions of the interstitial tissue were mild fibrosis and depletion of Leydig interstitial cells.

Fil: Brem, J. J. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Ciencias Veterinarias; Argentina. Fil: Van Rey, J. P. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Ciencias Veterinarias; Argentina. Fil: Trulls, Horacio Eduardo. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Ciencias Veterinarias; Argentina. Fil: Ortíz de Rus, L. M. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Ciencias Veterinarias; Argentina. Fil: Pochon, Daniel Osvaldo. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Ciencias Veterinarias; Argentina. Fil: Brem, J. C. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Ciencias Veterinarias; Argentina. La integridad estructural del colágeno óseo depende del entrecruzamiento normal que existe entre sus precursores, requiriendo para ello de la acción de la actividad enzimática de la peptidil–lisil–oxidasa. Esta enzima cobre–dependiente, presente en la matriz conjuntiva extracelular, transforma la función ε–amina en ε–aldehído de los residuos de lisina del colágeno y elastina, con el propósito de formar uniones cruzadas. Por esta razón, el cobre juega un rol importante ya que en los tejidos deficientes esta conversión está alterada, impidiendo un normal entrecruzamiento de las fibras y provocando fragilidad y baja resistencia del tejido óseo. De los microelementos habitualmente presentes en el organismo animal, cinc, cobre y manganeso se revelan como esenciales para mantener un normal desarrollo del esqueleto. En el ensayo se utilizaron 45 ratas machos de la cepa Wistar de 80 a 90 días de edad, agrupadas en 3 lotes según tratamiento, las cuales durante 270 días recibieron una dieta compuesta por 70% de leche de vaca (entera en polvo) y 30% de harina de maíz, normalizándose sus tenores de hierro y cobre, excepto este último en el lote con deficiencia primaria de cobre. Al lote con molibdenosis (deficiencia secundaria de cobre) se le suministró tetratiomolibdato de amonio en el agua de bebida a razón de 3 mg/100ml. El tejido hepático de los dos lotes tratados mostró bajo contenido de cobre, así como elevados tenores de molibdeno en el lote que recibió altas dosis del mismo. A nivel histopatológico, las lesiones óseas, observadas solo en animales con exceso de Mo, se localizaron a nivel de la placa epifisiaria de crecimiento. No hubo diferencias significativas en la concentración de elementos minerales en el tejido óseo (calcio, fósforo inorgánico, magnesio y manganeso), con excepción del cobre en ambos lotes deficientes. Esto explicaría la no alteración de la radiopacidad de las imágenes radiográficas, que fueron normales en todos los animales bajo ensayo. Structural integrity of bone collagen depends on the normal crosslinking of its fibers, as well as the enzymatic activity of peptidil–lysyl–oxidase. This enzyme is present in the conjunctive extracellular matrix, and performs the transformation of ε–amine into ε–aldehyde residues of lysine in collagen and elastin, which is a necessary step for the crosslinking formation. Copper has a crucial importance, as it lack leads to an increased fragility and decreased resistance of bone. Furthermore, zinc, copper and manganese are essential for the normal development of the skeleton. On this assay, 45 male Wistar rats, 3 months–old, were grouped in three lots. Animals were fed using a balanced diet (70% milk powder, 30% corn flour) with standardized iron and copper levels. The latter was not administered to one group (primary copper deficiency lot). On the group with molybdenosis (copper secondary deficiency), amonium tetrathiomolybdate was administered in drinking water (3 mg/100 ml). Liver tissue samples from the two lots had decreased copper levels. On the group with high molybdenum intake, bone alterations were observed at the epiphyseal plate. No significant differences were observed in the concentration of bone minerals (calcium, inorganic phosphorus, magnesium and manganese), except for copper in the lots with primary and secondary deficiencies. This could explain the absence of alterations in the radiopacity of the radiographic images.

An outbreak of sudden death was observed in cattle in southern Brazil. No significant gross or microscopic lesions were found in 10 cattle at post-mortem examination. To test if the sudden deaths were caused by a toxic plant, 13 weeds were collected and given to rabbits at a total of 440 to 600 g per kg body weight within 7 days. Results were negative. Mean copper levels of the liver in 10 cattle were very low (3.6±1.6 ppm-dry matter) suggesting Cu deficiency as the cause of the disease. Five samples of pasture collected during the outbreak had normal levels of Cu (8.4±0.8 ppm-d.m.) and S (0.2%±0.03-d.m.), but high levels of Fe (522±122 ppm-d.m.). One group of 10 heifers was supplemented with Cu subcutaneously. This group and a similar control group were maintained in the same area where the outbreak occurred. Serum levels of Cu, S, Fe, Mo and ceruloplasmin were determined bimonthly in both groups during one year. Mean serum levels of Cu (1.76±1.06 to 10.34±3.1 μmol/l for the control group and 3.86±1.53 to 10.61±1.34 μmol/l for the treated group) and ceruloplasmin (6.59±3.93 to 18.61±4.14 mg/l for the control group and 10.31±5.48 to 32.49±6.05 mg/l for the treated group) were significantly higher in the supplemented group (P=0.0046 for Cu and P=0.0001 for ceruloplasmin), but they were below normal levels in most samples of both groups. Serum levels of Cu and ceruloplasmin were correlated (r=0.67; P=00.5). In both groups serum levels of Fe (40.09±5.25 to 78.48±28.23 μmol/l) were higher than normal levels. Samples of forage were collected bimonthly for determination of Cu, Mo, S, Fe and protein in 7 points of the paddock where the outbreak occurred. Levels of Cu (1.36±0.56 to 4.76±1.15 ppm-d.m.) were below the normal ranges. The concentration of Mo (0.17±0.06 to 0.96±0.47 ppm-d.m.) was within normal ranges. Levels of S (0.21±0.04% to 0.5±0.17%) and Fe (172.92±62.64 to 437.24±205.44 ppm-d.m.) were occasionally within toxic level. Levels of protein varied from 7.77±2.6% to 13.16±3.02%. Six samples of water and six of submersed pastures were collected at the end of the experiment when the paddock was flooded. High levels of iron (169.23±83.49 ppm-d.m. ) and S (0.06±0.03%) were found in the water. Levels of Fe and S in the submerse pasture were of 469.3±218.28 ppm and 0.19±0.05%, respectively. The results obtained suggest that the sudden deaths are due to Cu deficiency. Three factors seem to be responsible for the Cu deficiency: 1) high levels of iron in pastures and water; 2) occasionally low levels of copper in the pastures; and 3) the ingestion of S above the requirements due to the levels occasionally high in pastures and high in water. The outbreak reported is similar to other outbreaks of sudden deaths associated with low liver copper previously reported during winter in the same region of southern Brazil. This area is characterized by acid sandy soils with frequent flooding during this season. In periodically flooded acid soils iron is solubilized and absorbed by the plants, decreasing the Cu content and increasing the Fe content of forage. This seems to be the main reason for Cu deficiency in the region., Facultad de Ciencias Veterinarias

São apresentados os resultados de estudos realizados sobre uma doença de evolução crônica em bovinos, de etiologia obscura, cuja caraterística principal é uma respiração ruidosa. Esta doença é conhecida nos Estados do Piauí, Rio de Janeiro e Mato Grosso do Sul, onde a sua ocorrência foi verificada, pelos nomes populares de "ronca", "roncadeira" ou "ronqueira". Os dados mais importantes da doença, baseados nos históricos, em observações próprias, exames clínicos, necropsias de 12 bovinos, complementadas por exames histopatológicos e analises químicas de amostras de fígado para microelementos, são a respiração ruidosa na inspiração, que aparece ou se intensifica a medida que se lida com os animais, irritabilidade, emagrecimento progressivo e morte após alguns meses até dois anos. Exames de sangue, realizados nos estudos no Piauí, revelaram uma condição normo-cítica hipocrômica; esfregaços de sangue não revelaram nada digno de nota. À necropsia se constatou às vezes coloração alaranjada do fígado e coloração alaranjada/marrom dos linfonodos do hilo do fígado. Exames da cavidade nasal, especialmente dos cornetos, e da laringe, não revelaram nenhuma alteração. Os exames histopatológicos evidenciaram como lesão principal hemossiderose acentuada do fígado, sempre presente, bem como do baço e de linfonodos. Análises de amostras de fígado revelaram em todos os animais afetados pela doença, nas três regiões, valores muito baixos de cobre e muito elevados de ferro. Dois bovinos afetados pela doença, transferidos para região indene, continuaram com a respiração ruidosa durante mais de um ano. À necropsia destes animais não foram encontradas lesões, além de alguns achados não relacionáveis com a doença. Nos exames histopatológicos foi constatada hemosside-rose no fígado, baço e em linfonodos, porém menos acentuada que nos casos de "ronca" examinados no local de sua procedência. As análises de amostras de fígado revelaram valores normais para cobre e de ferro ainda altos, mas menos acentuados que nos bovinos com "ronca" no local de sua procedência. Os estudos realizados não permitiram desvendar a razão da respiração ruidosa. É levantada a suspeita, que a deficiência de cobre tenha influência na patogênese do "ronca", em que, porém, devem estar envolvidos ainda outros fatores para a formação do quadro. "Ronca", a disease of cattle occurring in the States of Piauí, Rio de Janeiro and Mato Grosso do Sul, is also known by the popular names "roncadeira" or "ronqueira", what means snoaring disease. Data on the disease were obtained through informations, own observations, clinical and postmortem examinations of 12 affected bovines, completed by histopathological examinations and chemical analyses of liver samples for microelements. The main symptoms are the snoaring sound during inspiration, which arises or is intensified the more one leades with the animal, irritability, continuous worsening of the nutritional state and death after a few months up to 2 years. Blood examinations, performed during the studies in Piauí, showed a normocytic and hypocromic condition; blood smears did not reveal any abnormality. At postmortem examination sometimes an orange discolouration of the liver and an orange-brown colour of the lymphnodes of the liver hilus was observed. Careful examinations of the nasal cavity, especially of the turbinates, and of the larynx did not disclose any lesions. Histopathological examinations revealed, as the main lesion, severe hemosiderosis of the liver, always seen, as well as of the spleen and lymphnodes. Chemical analyses of liver samples revealed in all by "ronca" affected animals of the three regions very low copper and very high iron values. Two bovines affected by "ronca" and transferred to a region where the disease does not occur, continued with the snoaring respiration during more than a year. At postmortem examination no lesions besides a few not related to the disease were found. Histopathological examinations revealed hemosiderosis in liver, spleen and lymphnodes, but less pronounced than in the animals affected by "ronca" which stayed at the original farm. Chemical anlyses of the liver samples of the two transferred animals revealed normal values for copper and high levels of iron, but these were lower than those found in the animals affected by the disease at the original farm. The investigation did not clarify the cause of the snoaring respiration. It is thought that the copper deficiency plays a role in the pathogenesis of "ronca", but that there will be other factors yet which participate in the development of the disease.

Fil: Brem, J. J. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Ciencias Veterinarias; Argentina. Fil: Trulls, Horacio Eduardo. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Ciencias Veterinarias; Argentina. Fil: Sánchez Negrette, Marcial. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Ciencias Veterinarias; Argentina. Fil: Ortíz, M. L. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Ciencias Veterinarias; Argentina. El tetratiomolibdato (TTMo) se sintetiza en los pre–estómagos de los rumiantes por reaccióndel molibdeno con los sulfuros producidos por reducción bacteriana de los elementosazufrados de la dieta. TTMo sería el responsable tanto del bloqueo de la absorción del cobrecomo de su posterior utilización tisular, provocando una deficiencia secundaria del mismo.El objetivo del trabajo fue verificar el efecto del TTMo de amonio sobre la histología dehuesos largos en este modelo experimental con el fin de aportar información acerca de la fragilidadósea que presentan los rumiantes con molibdenosis. Se utilizaron 30 ratas Wistar desexo macho, de 80 a 90 días de edad, agrupadas en forma aleatoria en lotes testigos y tratados,conformados con 15 animales cada uno. Estos últimos recibieron 54 mg/l de TTMo conel agua de bebida durante 100 días y, teniendo en cuenta el contenido de Cu y Mo de la dietay la cantidad de agua y alimento consumido, el lote tratado fue sometido a un desafío de 40ppm de Mo. Los animales mostraron sintomatología clínica claramente compatible con unadeficiencia secundaria de Cu por molibdenosis. Las lesiones más importantes observadas enel tejido óseo de los animales tratados consistieron en engrosamiento del cartílago de crecimiento,con masas de condrocitos hipertróficos y falta de distribución ordenada de células enforma columnar. El tejido subperióstico mostró un incremento de espesor y hemorragias entoda la extensión de diáfisis y metáfisis. También se observó falta de reemplazo del cartílagoy hueso inmaduro por tejido óseo maduro, acompañado por abundante producción de tejidofibroso, alterándose así la estructura ósea normal. Tales lesiones pudieron ser provocadaspor reacciones tisulares de expansión transversal metafisiaria por una mayor deformabilidadósea frente al desafío de cargas que el hueso debió soportar. Ammonium tetrathiomolybdate (TTMo) is synthesized by ruminants in their pre–stomach by means of the reaction of molybdate with sulfides which are produced by bacterial reduction from the sulfurous elements from the diet. TTMo would be responsible either for the blockage of copper absorption as well as for its later tissular use, leading to a secondary copper deficiency. The aim of this work was to demonstrate the effect of TTMo on the histology of osseous tissue from large bones in this experimental model to gather information regarding bone fragility of ruminants with molybdenosis. Thirty male Wistar rats 80–90 days of age, grouped at random in control and treated lots, 15 animals each, were used. The latter group received 54 mg/l of TTMo with drinking water during 100 days. Considering the content of Cu and Mo from the diet and the intake of water and food, the treated group was submitted to a challenge dose of 40 ppm of Mo. Animals showed clinical symptomatology compatible with a secondary copper deficiency. The most important injuries observed in osseous tissue of treated animals consisted in thickening of the growth cartilage, hipertrophic condrocites and disorder in column cells. The subperiostic tissue showed an increase of thickness and hemorrhagic areas in diafisys and metafisys as well. A lack in the replacement of cartilage and immature bone by mature bone tissue, together with a high production of fibrous tissue were observed. This indicates an alteration of the normal structure of bones. These morphologic lesions could be caused by tissue reactions of transverse metaphyseal expansion as a consequence of high deforming forces on bones.

Se realizaron dos ensayos en los que se trató de inducir hipocuprosis, estudiar la evolución de los niveles séricos y hepáticos de Cobre, de las pesadas del Volumen Globular, Hemoglobina, porcentaje y paralelamente, la detección de episodios de despigmentación en el pelaje de los animales tratados., Tesis digitalizada en SEDICI gracias a la Biblioteca Conjunta de las Facultades de Ciencias Agrarias y Ciencias Veterinarias de la UNLP., Facultad de Ciencias Veterinarias