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Cardiac Nav1.5 and Kir2.1-2.3 channels generate Na (INa) and inward rectifier K (IK1) currents, respectively. The functional INa and IK1 interplay is reinforced by the positive and reciprocal modulation between Nav15 and Kir2.1/2.2 channels to strengthen the control of ventricular excitability. Loss-of-function mutations in the SCN5A gene, which encodes Nav1.5 channels, underlie several inherited arrhythmogenic syndromes, including Brugada syndrome (BrS). We investigated whether the presence of BrS-associated mutations alters IK1 density concomitantly with INa density. Results obtained using mouse models of SCN5A haploinsufficiency, and the overexpression of native and mutated Nav1.5 channels in expression systems - rat ventricular cardiomyocytes and human induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes (hiPSC-CMs) - demonstrated that endoplasmic reticulum (ER) trafficking-defective Nav1.5 channels significantly decreased IK1, since they did not positively modulate Kir2.1/2.2 channels. Moreover, Golgi trafficking-defective Nav1.5 mutants produced a dominant negative effect on Kir2.1/2.2 and thus an additional IK1 reduction. Moreover, ER trafficking-defective Nav1.5 channels can be partially rescued by Kir2.1/2.2 channels through an unconventional secretory route that involves Golgi reassembly stacking proteins (GRASPs). Therefore, cardiac excitability would be greatly affected in subjects harboring Nav1.5 mutations with Golgi trafficking defects, since these mutants can concomitantly trap Kir2.1/2.2 channels, thus unexpectedly decreasing IK1 in addition to INa.

La deslocalización empresarial es aquel proceso por el cual una empresa situada en un país toma la decisión de abandonar su actividad parcial o totalmente para situarla en otro país, cualquiera que sea la causa que la determine (reducción de costes, mayor eficiencia en los procesos de producción y distribución, acceso a nuevos mercados etc...) Este fenómeno se sitúa en la intersección entre dos procesos: por un lado las reestructuraciones entendidas como "el conjunto de transacciones que conducen a vender o adquirir activos, a modificar la estructura del capital y a transformar la organización interna de la empresa" y por otro las inversiones en el extranjero. El cambio de localización empresarial ha sido consecuencia de una mayor globalización del mercado mundial (económica, productiva, tecnológica, etc.) de la rápida expansión de las grandes economías y del formidable avance de las tecnologías de la información y las comunicaciones, que facilita la fragmentación del proceso productivo., Grado en Relaciones Laborales y Recursos Humanos