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Einleitung: Die COVID-19-Pandemie hat bislang weitreichende Folgen für das individuelle Leben, das gesellschaftliche Miteinander, die wirtschaftliche Situation und die Gesundheitssysteme jedes betroffenen Landes. In Einrichtungen des Gesundheitswesens kam es zu unumgänglichen Therapieablaufveränderungen. Strahlentherapiepatienten sind im Rahmen ihrer onkologischen Therapie auf eine kontinuierliche und sichere Therapie angewiesen, da Verzögerungen onkologischer Diagnostik und Behandlungen laut aktuellen Publikationen das Überleben der Patienten negativ beeinflussen können. Zur Aufrechterhaltung verringerter Versorgungskapazitäten mussten daher kurzfristig dem Pandemieverlauf angepasste Versorgungssettings etabliert werden. Multinationale Studien konnten zudem aufzeigen, dass verhängte Quarantänemaßnahmen mit einem erhöhten Stressniveau einhergehen und das Entstehen psychischer Erkrankungen – insbesondere bei Krebspatienten- begünstigen. Ziel der vorliegenden Dissertation war es, die wahrgenommene Therapiesicherheit bei einem Hochrisikokollektiv in der Frühphase der Pandemie zu untersuchen sowie resiliente und dysprotektive psychosoziale Einflussfaktoren auf das individuelle Verhalten und die Angstanpassung zu erörtern. Methoden: Es wurde ein Fragebogen mit Ratingskalen (1= stimme überhaupt nicht zu; 7= stimme voll und ganz zu bzw.1= überhaupt nicht glücklich und 7= überaus glücklich ) an der Klinik und Poliklinik für Radioonkologie, CyberKnife- und Strahlentherapie der Uniklinik Köln in Zusammenarbeit mit der Wirtschafts- und Sozialwissenschaftlichen Fakultät der Universität zu Köln konzipiert. Der Fragebogen umfasste insgesamt 71 Fragen und wurde aus zuvor validierten und normierten Skalen sowie unter Berücksichtigung der Gütekriterien de novo erstellten Items verfasst. In zwei unterschiedlichen Zeiträumen (05.-12.10.2020 und 24.11-10.12.2020) wurden die Daten von Patienten in der strahlentherapeutischen Ambulanz der Uniklinik Köln anonym erhoben. Die Daten wurden a

Die operative Therapie von Aortenklappenvitien umfasst seit Ende der 1990-er Jahre neben der konventionellen Thorakotomie mittels medianer Sternotomie (MS) auch minimalinvasive (MI) Verfahren, wie die partielle Sternotomie (PS) oder die rechts anteriore Thorakotomie (RAT). Mit dem Interesse an der minimalinvasiven Chirurgie wuchs auch die Zahl an Studien, welche sich mit diesen Zugängen beschäftigten und ihre jeweilige Sicherheit und Praktikabilität im klinischen Alltag thematisierten. Während bei einer medianen Sternotomie das Sternum von der Fossa jugularis bis zum Processus xiphoideus eröffnet wird, ist die Inzisionsgröße bei der partiellen Sternotomie reduziert. Bei der rechts anterioren Thorakotomie erfolgt der Zugang über eine transversale Inzision über dem 2. oder 3. Intercostalraum unter vollständiger Schonung des Sternums. Diese Arbeit hat das Ziel, mittels einer retrospektiven Datenanalyse mit einer repräsentativen Patientenzahl über einen Zeitraum von 8 Jahren der Frage nachzugehen, inwiefern welche Zugangswege hinsichtlich des frühen postoperativen Therapieergebnisses der Patienten den Vorzug erhalten sollten. Dies soll mittels eines direkten Vergleiches der medianen Sternotomie mit den minimalinvasiven Zugangswegen, sowie mit dem Vergleich dieser minimalinvasiven Zugangswege untereinander erfolgen.

This dissertation investigates how health literacy and shared decision-making can be promoted in the context of predictive medicine. The ongoing medical-technical progress allows for the prediction of individual disease risks and the detection of early disease stadia at an ever earlier stage. People confronted with an increased disease risk as well as healthcare professionals who consult patients in predictive procedures are challenged to communicate and negotiate increasingly complex disease risk information and to make preventive decisions upon disease probabilities. However, relevant aspects with respect to a subjectively health literate decision-making in the context of predictive medicine from the perspective of people involved and affected have not yet been investigated. Using an inductive, qualitative study design, the present work explores risk perceptions and needs of people who participated in predictive procedures to determine their personal risk for developing a certain disease; it also examines experiences and concerns of healthcare professionals who consult and treat advice seekers in predictive procedures with respect to preventive options. The results of this dissertation offer an empirically founded, conceptual broadening of health literacy and shared decision-making in predictive medicine: the two concepts are interwoven, communication with oneself and with others is central for the negotiation of predictive and/or preventive measures. A three-pillared approach derived from this work’s findings is to serve the promotion of subjective health literacy and shared decision-making in predictive medicine. This thesis discusses its results and implications for predictive practice in the light of previous research and relevant theoretical concepts. Central aspects addressed are role understandings and requirements of ‘persons at risk’ as well as healthcare professionals, the meaning of subjectivity and normative potentials of predictive procedures for the

In der vorliegenden kumulativen Dissertation wurde die Versorgung von Patienten mit einer koronaren Herzkrankheit (KHK) untersucht. Hierbei wurde unterschieden zwischen Patienten mit zusätzlichen psychischen Erkrankungen (MD) und solchen ohne psychische Beeinträchtigungen. In zwei Studien wurden (1) der aktuelle Stand der Diagnostik und Behandlung von KHK-Patienten mit und ohne psychische Erkrankung, (2) der Krankheitsverlauf dieser Patienten und die Erkennungsrate in der sekundären Routineversorgung, (3) der Einfluss von KHK und dessen Behandlung auf die Lebensqualität und die Patientenzufriedenheit, (4) der Zugang von Patienten und ihre Barrieren zum Gesundheitssystem und (4) Bedarfe dieser Patienten innerhalb von medizinischen Konsultationen und an das Gesundheitssystem untersucht. In einer zweiteiligen Querschnittsstudie wurden KHK-Patienten mit der Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) auf psychische Erkrankungen untersucht. Nach einem positiven Screening wurde das Structured Clinical Interview for DSM-IV (SCID-I) abgenommen. Die Studie wurde an sieben Rekrutierungsorten durchgeführt: Zwei Krankenhäusern, zwei Rehabilitationskliniken, drei kardiologische Praxen. Lebensqualität (EQ-5D), Patientenbeurteilung der Pflege bei chronischen Erkrankungen (PACIC) und frühere Routinediagnosen und -behandlungen wurden auch untersucht. Im zweiten Teil wurden 20 Teilnehmer in einem halb-strukturierten Interview befragt, um tiefer gehende Erkenntnisse zu gewinnen. Für die Analysen wurden deskriptive Statistiken, Chi-Quadrat-Tests und ANOVA verwendet. Die Analysen der Daten von 364 Patienten ergaben 33,8 % positive HADS-Screenings und 28 % SCID-I-Diagnosen. Die Erkennungsrate der korrekt vordiagnostizierten psychischen Erkrankungen lag bei 49 %. Etwa 30 % der MD-Patienten wurden von Ärzten aktiv angesprochen; allerdings unterzogen sich nur 6,6 % der Patienten einer Psychotherapie und 4,1 % einer medikamentösen Behandlung. MD-Patienten schnitten beim EQ-5D und beim PACIC

Zusammenfassung Es wurde vermutet, dass das sublinguale Sufentanil Tabletten System (SSTS) in der Anwendung einen geringeren zeitlichen Aufwand als die üblichen Verfahren erfordert. Eine Prozesszeitenanalyse soll klären, ob das SSTS im Vergleich zum Standard (PCiA, pNK) einen zeitlichen Vorteil bietet. Methode Die Daten wurden an fünf deutschen Krankenhäusern nach standardisierten Verfahren erhoben, hierbei wurden die Personalbindungszeiten der unterschiedlichen Verfahren gemessen und miteinander verglichen. Ergebnisse Das SSTS war in Hinblick auf die Personalbindungszeiten den beiden anderen Verfahren zur patientenkontrollierten postoperativen Schmerztherapie signifikant überlegen und hatte in allen Prozessschritten geringere Personalbindungszeiten. Schlussfolgerung Im Vergleich zu PCiA und pNK erfordert das SSTS signifikant weniger Persoanlbindungszeit zur Bewältigung postoperativer Schmerzen.

Spinal Muscular Atrophy (SMA) is an autosomal recessive neurodegenerative disease caused by mutations in the survival motor neuron 1 (SMN1) gene, resulting in progressive loss of motor neurons (MNs) and severe muscle atrophy. SMN2, a copy gene of SMN1, produces only 10% functional SMN and its copy number is inversely correlated with the severity of the SMA phenotype in humans. Besides SMN2, as the main modifier of SMA, several SMN-independent modifiers have been identified in humans and different SMA models. Plastin 3 (PLS3), an F-actin binding- and bundling protein, has been identified as one of the most effective modifiers of SMA in humans. Further characterization of PLS3 in various SMA mouse models shows that PLS3 not only improves the morphology and function of neuromuscular junctions (NMJs) but also rescues the survival of a severe SMA mouse model, whose phenotype has been slightly improved with a low dose of SMN-antisense- oligonucleotides (ASO) (nusinersen). PLS3 overexpression, by restoring the F-actin dynamics, rescues reduced endocytosis in SMN knockdown cells and SMA mouse model. PLS3 and its role in endocytosis, led to unveiling of endocytosis as one of the major pathways disrupted in SMA and restored by PLS3 overexpression. However, the mechanisms and signaling pathways underlying the rescuing function of PLS3 are not yet fully understood and require further investigation. This could lead to new combinatorial therapeutic approaches. To gain further insights into the role of PLS3 in vivo, an interactome study using PLS3 co- immunoprecipitation (co-IP) from murine spinal cord samples of Pls3 knockout, PLS3 overexpressing and wildtype animals was performed, followed by mass spectrometry analysis. Based on different criteria such as pathway analysis and abundance, several potential PLS3 binding partners were selected and cloned into pcDNATM3.1⁄CT-GFP-TOPO vectors. The interaction of PLS3 with several selected candidates including paralemmin-1 (PALM1), luna

Objective: To investigate the outcome of very low birth weight (VLBW) infants who received an extrauterine placental transfusion (EPT) and to compare outcome data of these patients with VLBW infants who received either immediate cord clamping (ICC), delayed cord clamping (DCC) or cord milking (CM). The EPT technique comprises the simultaneous delivery of the infant and the placenta en caul with an intact umbilical cord. Then, the placenta is held 30-40 cm above the infant’s chest while respiratory support by mask continuous-positive-airway- pressure (CPAP) is initiated. The cord is then clamped after several minutes when spontaneous breathing is established and the lungs are aerated. In comparison to DCC or CM, EPT allows for a simultaneous combination of transfusing placental blood and providing respiratory support. However, the effect of EPT on VLBW infants’ outcomes has not been evaluated. Aim: The presented study investigated the neonatal outcome parameters of VLBW infants who received an EPT at neonatal resuscitation compared to VLBW infants who received alternative cord clamping procedures (ICC, DCC, CM). Method: This observational study was conducted over a one year period and included preterm infants who were delivered via caesarean section with a birth weight of ≤1500g at the tertiary care center at the University Hospital of Cologne. The study comprised a total of 102 infants who were divided into two cohorts: 67 infants who received EPT (EPT cohort) and a nonEPT cohort of 35 infants who received either ICC, DCC or CM. Criteria of exclusion included: vaginal delivery (n=2), emergency cesarean section (n=13), major congenital abnormalities (n=2) and death within the first 24 hours of life (n=0). In order to compare the EPT and nonEPT cohort comprehensive clinical characteristics and outcome parameters of the two cohorts were monitored. Important outcome parameters included the mean haematocrit (Hct) over the first 24 hours of life, the incidence and volume

This work consists of two studies performing three different experiments. They make use of the temporal binding effect (TB), the judgment error in a time estimation task when performing voluntary actions. TB manifests as an underestimation of durations between two events and particularly occurs when judging the time between actions and their effects. As TB reliably occurs during self performed action, it can be used as a measurable correlate to the Sense of Agency (SoA). As SoA is often altered during states of mental disorder, TB tasks pose an implicit way to assess disturbances and alterations in its experience. Additionally, TB relies heavily on predictive processes allowing for deductions about potentially underlying cognitive mechanisms. The paradigm employed in the two studies merges existing theory on the influence of social cognitive processes on TB and adapts it to investigate their influence on Autism Spectrum Disorder (ASD) as a showcase for further mental health research. The aim of the paradigm was to disentangle the difference between bottom-up perception and top-down belief on TB. It does so by using a face stimulus and a confederate study design. The results identify a social hyperbinding. TB emerges for changes in faces, as well as for interactions with a human partner. The effect is larger when compared to interactions with non-face stimuli and actions performed without a partner. Social hyperbinding appeared whenever social information was present in the action-event sequence, irrespective of perception and belief. For participants with ASD social hyperbinding was smaller as compared to participants without ASD. These results indicate a differential processing of social information during action-event monitoring and might reflect stronger SoA during social interaction for individuals without ASD. The paradigm is discussed in terms of its limitations and its amendability to the investigation of other mental disorders, particular to Schizophrenia an

Das Ovarialkarzinom (OC) gehört zu den zehn häufigsten Tumorerkrankungen bei Frauen. Durch die Abwesenheit spezifischer Symptome und das Fehlen geeigneter Früherkennungsmaßnahmen wird die Erkrankung häufig in fortgeschrittenen Stadien diagnostiziert. In bis zu 18% der Fälle lässt sich die Erkrankung auf eine hereditäre Prädisposition zurückführen.1 Neben den etablierten Brustkrebsgenen BRCA1 und BRCA2 konnten bereits weitere Risikogene für das Ovarialkarzinom identifiziert werden. Die Prävalenz von Keimbahnmutationen in BRAC1 und BRCA2 bei früherkrankten OC- Patientinnen ist vergleichsweise gering. Von 4.975 erkrankten Patientinnen des Deutschen Konsortiums Familiärer Brust- und Eierstockkrebs (GC-HBOC) trugen 35/433 OC- Patientinnen mit einem Erkrankungsalter ≤35 Jahren BRCA1/2-Mutationen (8,1 %); dieser Anteil stieg auf 20,0 % (146/729) bzw. 37,4 % (752/2012) bei einem Schwellenwert von ≤40 bzw. ≤50 Jahren bei Erstdiagnose (ED). Abgesehen von weiteren OC-Risikogenen, die mit einem frühen Erkrankungsalter assoziiert sein können, wurde kürzlich vermutet, dass konstitutive BRCA1-Promotor-Hypermethylierung, die in aus Blut stammender DNA messbar ist, einen weiteren Risikofaktor für OC darstellen könnte. In der vorliegenden Studie wurde ein Kollektiv von 455 BRCA1/2-Mutations-negativen OC-Patientinnen mit einem Erkrankungsalter ≤40 Jahren auf Keimbahnmutationen in weiteren etablierten OC- Risikogenen (BRIP1, RAD51C/D, MSH2/6, PALB2) und OC-Kandidatengenen (ATM, MLH1, MRE11A, NBN, PMS2, RAD50, TP53, SMARCA4) untersucht. Des Weiteren wurde die BRCA1-Promotor-Methylierung aus Blut stammender DNA bei 423 dieser Patientinnen und weiteren 476 weiblichen krebsfreien Kontrollpersonen quantifiziert. Pathogene Keimbahnmutationen in zusätzlichen OC-Risikogenen wurden bei 24 der 455 Patienten identifiziert (5,27%). Die quantitative Methylierungsanalyse ergab bei 26 der 423 untersuchten OC-Patienten (6,1 %) eine BRCA1-Promotor-Hypermethylierung (≥5 % Cut- off), die signifikant höhe

Fragebogen zu Aktivitäten des täglichen Lebens (ADL) gibt es mittlerweile in einer Vielzahl. Jedoch sind die meisten dieser Fragebogen auf körperliche Tätigkeiten wie Waschen, Toilettenbenutzung, Fortbewegung etc. ausgelegt oder wurden für ein generelles geriatrisches Assessment, Demenz oder allgemein neurologische Erkrankungen entwickelt. Sprachbezogene Fähigkeiten wurden in ADL-Fragebogen bisher eher vernachlässigt behandelt. Aufgrund dessen existiert aktuell kein Fragebogen, der eine hinreichende Itemanzahl dieser Fähigkeiten abfragt, um den Alltag von Menschen mit Sprachstörungen ausreichend abbilden zu können. Diese Lücke in ADL-Fragebogen soll nun mithilfe der Aphasic Checklist – Daily Activity (AC-DC) geschlossen werden. Die AC-DC fokussiert sich auf alltägliche Probleme, die v.a. bei sprachlich beeinträchtigten Menschen auftreten. Eine Auswertung der AC-DC soll bei der Formulierung neuer Therapieziele und/oder der Abbildung von Therapieverlauf bzw. -erfolg behilflich sein. Weiterhin soll mit der AC-DC festgehalten werden, auf wie viel Unterstützung Menschen mit Sprachstörungen tatsächlich im Alltag angewiesen sind. Ziel dieser Doktorarbeit ist es, neben den bereits existierenden psychometrischen Testverfahren zu Sprachstörungen, die i.d.R. eine rein defizitorientierte Sichtweise darstellen, ein weiteres Screeningverfahren im Bereich Sprachstörungen zu entwickeln, das sich vielmehr auf den Gesamtkontext sprachlicher Schwierigkeiten bezieht. Die AC-DC geht somit über das Test- bzw. Therapiesetting hinaus und betrachtet die Sprachdefizite hinsichtlich Aktivitäten, Selbstständigkeit und sozialer Teilhabe der Betroffenen und versucht folglich einen besseren Einblick in das Leben mit Aphasie zu geben.

Background: Degenerative cervical myelopathy (DCM) is the most common cause of spinal cord dysfunction in adults and shows growing prevalence due to demographic trends. Nevertheless, the surgical decision-making is still challenging due to the lack of sufficiently reliable predictors of disease progression and surgical outcome. Recently, the compensatory potential of reorganization processes within the cerebrospinal motor network has been discussed. Somatosensory impairment as an early but often overlooked symptom of DCM, however, was not in the main focus of research so far. In this thesis, the functional adaptation of the somatosensory system in DCM patients was investigated using blood oxygenation level dependent (BOLD) functional magnetic resonance imaging (fMRI). Materials and Methods: 18 right-handed participants, including 9 DCM patients (age 56 ± 12 years, 7 male) and 9 age- and gender-matched healthy control subjects (age 57 ± 12 years, 7 male) underwent a block design fMRI (3 Tesla) session. The fMRI procedure consisted of alternating, passive somatosensory stimulation of the subjects' dorsal hands and feet using a wooden stick with a felt tip. By means of MATLAB® 2019a and the SPM12 software package, a region of interest (ROI)-wise analysis of BOLD-response was performed at the group level using a three-way analysis of variance (ANOVA), including the factors “group” (patients/controls), “limb” (hand/foot) and “side” (left/right). Functional hemispheric lateralization was assessed by calculating lateralization indices for individual ROIs. Furthermore, a comprehensive clinical assessment including clinical tests and scores, neurological examination, and somatosensory evoked potentials (SSEPs) of the tibial nerve was performed. An SPM multiple regression analysis was performed to determine correlations between BOLD signal change and clinical impairment. Results: Both, patients and controls featured a strongly left-lateralized cortical response in S1 and S2 (

Speicheldrüsentumore stellen mit 3% aller Neoplasien im Kopf- und Halsbereich eine eher seltene Erkrankung dar. In mehr als 80% der Fälle sind Tumore in der Glandula parotidea lokalisiert. Hierbei sind die häufigsten Tumore benigne (80%). Der häufigste gutartige Tumor der Glandula parotidea ist das pleomorphe Adenom. Das durchschnittliche Alter, in dem das pleomorphe Adenom auftritt, liegt zwischen dem fünften und siebten Lebensjahrzehnt. Frauen sind insgesamt häufiger betroffen als Männer. In 2% ist eine maligne Entartung des pleomorphen Adenoms bekannt. Hierbei ist die Wahrscheinlichkeit einer malignen Transformation bei Rezidiverkrankung und bei über Jahre bestehendem Wachstum des pleomorphen Adenoms höher. Die Therapie des pleomorphen Adenoms in der Glandula parotidea umfasst in den meisten Fällen eine Operation. Je nach Lokalisation gibt es verschiedene Operationsverfahren, die verschiedene Risiken mit sich bringen. Eines der Risiken ist die unmittelbare Nähe zum Nervus facialis, den es unbedingt zu schonen gilt. Außerdem gilt es, die Kapsel des Tumors, die je nach Patient mehr oder weniger stark ausgeprägt ist, nicht zu verletzen um eine Verbreitung des Tumors in das umliegende Gewebe und damit das Auftreten von Rezidiven zu vermeiden. Nach der operativen Entfernung des pleomorphen Adenoms erfolgt eine regelmäßige klinische Nachsorge. Hierbei werden neben klinischen Kontrollen bildgebende Verfahren wie Sonographie und MRT regelmäßig angewendet. Auf diese Art sollen Rezidive bzw. maligne Transformationen des (Rezidiv) -Tumors ausgeschlossen werden.Rezidive des pleomorphen Adenoms sind selten. Somit basiert ist das klinische Vorgehen beim Auftreten des Rezidivs auf wenige wissenschaftliche Daten. In der HNO Uniklinik Köln werden Speicheldrüsentumore schwerpunktmäßig behandelt. Somit stellen sich Patienten mit Rezidiven eines pleomorphen Adenoms häufig in der Klinik zur Planung der weiteren Therapie und Nachsorge vor. Ziel dieser Studie ist es, Daten von Patiente

Die forensische Haaranalyse entwickelte sich zu einer bewährten und relevanten Methode der forensischen Toxikologie. Sie wird im Rahmen polizeilicher, staatsanwaltschaftlicher und gerichtlicher Fragestellungen eingesetzt. Ziel einer forensischen Haaranalyse ist es, den Konsum von verschiedenen Wirkstoffen wie Medikamenten, Alkohol und Betäubungsmitteln oder aber eine entsprechende Abstinenz nachzuweisen. In der Abteilung für forensische Toxikologie des Instituts für Rechtsmedizin der Uniklinik Köln werden routinemäßig Haaranalysen durchgeführt, doch auch Blut und Urin werden auf Medikamente oder illegale Substanzen im Rahmen von verkehrsrechtlichen oder strafrechtlichen Fragestellungen getestet. Die vorliegende Arbeit analysierte die Ergebnisse der Untersuchungen der Haarproben von 720 Personen retrospektiv anhand der Fragestellung, welche Rückschlüsse sich auf das Konsummuster sowie den Einfluss der Haarfarbe auf die quantitativen Nachweise ziehen lassen. Dabei wurde die Frage gestellt, ob möglicherweise die Haarfarbe eine der limitierenden Faktoren bei forensischen Haaranalysen sein könnte und wie in diesem Fall die Limitierung zu berücksichtigen wäre. Ferner stellte sich die Frage nach einer möglichen Einordnung des Konsummusters der Probandinnen und Probanden hinsichtlich des Anlasses der Untersuchung (z. B. Jugendamt, Fahrerlaubnisbehörde). Die statistischen Auswertungen zeigten einen signifikanten Zusammenhang zwischen den Anlässen der Testung und der Rate an positiven Tests bei allen Substanzgruppen. Die Haarfarbe als limitierender Faktor konnte in der vorliegenden Studie nicht festgestellt werden. Die Unterschiede zwischen den einzelnen Haarfarben waren nicht signifikant. Zur Haarfarbe als limitierender Faktor bedarf es weitere Forschungen.

In der vorliegenden Arbeit wurde der Einfluss makulabedingter Metamorphopsien auf die subjektiv empfundene Lebensqualität der Patienten untersucht. Dafür wurden zwei Fragebögen eingesetzt: Zum einen der Fragebogen Meta-Check zur Erfassung des Grads und der Ausdehnung der Metamorphopsien separat für jedes Auge mit besonderer Beachtung des Einflusses vom dominanten Auge. Zum anderen der Fragebogen National Eye Institute Visual Function Questionnaire (NEI- VFQ 25) zur Erfassung der visusbezogenen Lebensqualität. In dieser Beobachtungsstudie wurden in einer augenärztlichen Gemeinschaftspraxis 27 Personen (10 Männer, 17 Frauen) im Alter von 48 bis 83 Jahren in einer sechsmonatigen Zeitspanne untersucht und durch die zwei Fragebögen befragt. Bei allen Patienten wurde eine Metamorphopsieprüfung beider Augen mittels Amsler-Test, eine Ermittlung des dominanten Auges durch Fixation eines Schober-Kreuzes und wechselnde Okklusion sowie eine optische Kohärenztomographie (OCT) mit einem spectral domain OCT (Cirrus, Carl Zeiss Meditec) durchgeführt. Die Korrelation von Antwortergebnissen des Fragebogens NEI-VFQ 25 mit den Antwortergebnissen des Fragebogens Meta-Check wurde mittels Pearson Korrelationskoeffizient überprüft. Die statistischen Berechnungen wurden mit der Programmiersprache R (Version 3.2.3) durchgeführt. Nach den Ergebnissen der vorliegenden Arbeit beeinflussen Grad und Ausdehnung von Metamorphopsien die visusbezogene Lebensqualität. Binokular empfundene Metamorphopsien korrelieren besonders stark mit dem verzerrten Seheindruck des dominanten Auges. Eine besondere Rolle spielt im Hinblick auf den Grad und die Ausdehnung von Metamorphopsien für die Betroffenen das Autofahren. Auch hier ist der Einfluss des dominanten Auges stärker. Sollten sich diese Erkenntnisse durch Studien mit größerer Fallzahl bestätigen, könnte aus den Ergebnissen der vorliegenden Arbeit abgeleitet werden, dass der Diagnostik und der Therapie des dominanten Auges in Szenarien, die eine Priorisie

Die Mitralklappeninsuffizienz (MI) ist das zweithäufigste Klappenvitium in der deutschen Bevölkerung mit steigender Prävalenz mit zunehmendem Lebensalter. Die Therapie der MI mittels perkutaner edge-to-edge Mitralklappenrekonstruktion (TEER, MitraClip) stellt vor allem für multimorbide Patienten in fortgeschrittenem Lebensalter eine wichtige Therapieoption dar. In dieser unizentrischen Studie wurde untersucht, wie sich klinische und echokardiographische Parameter durch die edge-to-edge Therapie der MI mittels MitraClip postinterventionell verändern. Eingeschlossen wurden 62 Patienten mit funktioneller oder degenerativer, symptomatischer MI mit einem Grad 3 oder 4 präinterventionell, welche während der prä- und postinterventionellen echokardiographischen Untersuchung im Sinusrhythmus waren. Für das hier untersuchte Patientenkollektiv zeigte sich ein statistisch signifikanter Unterschied in der Ätiologie der MI nach Geschlecht. Die Mehrzahl der Frauen wies eine degenerative MI und die Mehrzahl der Männer eine funktionelle MI auf (p = 0,024). Dieser Befund ist passend zu einem auch in dieser Arbeit beobachteten gehäuften Vorliegen einer koronaren Herzerkrankung bei Männern, welche für eine funktionelle MI prädisponiert. Die Mehrzahl der Patienten erhielt intraprozedural 2 Clips (58,06 %), insgesamt zeigte sich eine niedrige Komplikationsrate. Als Erfolg der Prozedur konnte eine signifikante Reduktion des Schweregrades der MI beobachtet werden (p < 0,001). Konsekutiv zeigte sich laborchemisch eine signifikante Verringerung der postinterventionellen NT-proBNP Werte (p = 0,044), verbunden mit einer stark signifikanten Besserung der subjektiven beschwerdefreien Belastbarkeit (gemessen als NYHA-Stadium, p < 0,001). Dieser Aspekt ließ sich durch eine deutliche Verbesserung der 6-Minuten-Gehstrecke um im Mittel > 60 m objektivieren (p = 0,017). Echokardiographisch zeigte sich bei männlichem Geschlecht postinterventionell eine signifikante Zunahme der LA active emptying functi

Background: Renal denervation (RDN) can reduce cardiac sympathetic activity maintained by arterial hypertension (aHT). Its potential antiarrhythmic effect on rhythm outcome in patients with multi-drug resistant aHT undergoing catheter ablation for atrial fibrillation (AF) is unclear. Methods: The RDN+AF study was a prospective, randomized, two-center trial. Patients with paroxysmal or persistent AF and uncontrolled aHT (mean systolic 24-h ambulatory BP > 135 mmHg) despite taking at least three antihypertensive drugs were enrolled. Patients were 1:2 randomized to either RDN+AF ablation or AF-only ablation. Primary endpoint was freedom from any AF episode > 2 min at 12 months assessed by implantable loop recorder (ILR) or 7d-holter electrocardiogram. Secondary endpoints included rhythm outcome at 24 months, blood pressure control, periprocedural complications, and renovascular safety. Results: The study randomized 61 patients (mean age 65 ± 9 years, 53% men). At 12 months, RDN+AF patients tended to have a greater decrease in ambulatory BPs but did not reach statistical significance. No differences in rhythm outcome were observed. Freedom from AF recurrence in the RDN+AF and AF-only group measured 61% versus 53% p = .622 at 12 months and 39% versus 47% p = .927 at 24 months, respectively. Periprocedural complications occurred in 9/61 patients (15%). No patient died. Conclusion: Among patients with multidrug-resistant aHT and paroxysmal or persistent AF, concomitant RDN+AF ablation was not associated with better blood pressure control or rhythm outcome in comparison to AF-only ablation and medical therapy.

Der Forschungsbericht beinhaltet die Ergebnisse der Studie „Erfahrungsraum praktische Pflegeausbildung“ (ERPP-Studie Sachsen 2023). Es handelt sich dabei um eine Begleitstudie, welche in der ersten Phase des Modellprojektes „Beratungsstelle Pflegeausbildung Sachsen“ vom September 2022 bis August 2023 durchgeführt wurde. Dieses Projekt war an der Technischen Universität Dresden an der Professur Gesundheit und Pflege/Berufliche Didaktik angesiedelt und wurde vom Sächsischen Staatsministerium für Soziales und Gesellschaftlichen Zusammenhalt gefördert. Die Studie beinhaltete eine multiperspektivische Analyse in Bezug auf verschiedene Themenkomplexe der praktischen Pflegeausbildung in Sachsen. Es werden die Hintergründe für Ausbildungsabbrüche im Pflegeberuf 1.), die speziellen Herausforderungen der Praxisanleitung 2.), die Formen und Probleme der Lernortkooperation 3.) sowie die Bedarfe an Unterstützungs- und Beratungsangeboten 4.), in Bezug auf die Akteursgruppen der Auszubildenden, Praxisanleitenden, Pflegelehrenden und Pflegedienstleitenden, untersucht. Das Vorgehen der Forschung ist von einer Methodentriangulation gekennzeichnet, weshalb im Bericht sowohl qualitative und quantitative Forschungsergebnisse präsentiert werden. Der vorliegende Forschungsbericht bietet eine multiperspektivische Darstellung zentraler Herausforderungen und Gestaltungsmöglichkeiten der praktischen Pflegeausbildung in Sachsen. Neben der Präsentation und Diskussion der Ergebnisse werden zudem praxisnahe Empfehlungen formuliert. Der Bericht richtet sich damit gleichermaßen an Pflegedienstleitende, Praxisanleitende, Pflegelehrende und Auszubildende im Pflegeberuf.:GELEITWORT 2 VORWORT 4 1. ZUSAMMENFASSUNG DER STUDIE 10 1.1 Themenkomplex: Ausbildungsabbrüchen begegnen 10 1.2 Themenkomplex: Herausforderungen und Gelingensbedingungen der Praxisanleitung ..12 1.3 Themenkomplex: Lernortkooperationen ausgestalten und Schnittstellenprobleme identifizieren 13 1.4 Themenkomplex: Beratungs- und Unterstüt

Background: Esophageal cancer (EC) ranks as the 7th most common cancer and 6th leading cause of cancer-related deaths worldwide. The standard treatment for locally advanced EC involves neoadjuvant chemoradiotherapy (NCRT)/neoadjuvant chemotherapy (NT) followed by surgery. Cancer-associated fibroblasts (CAFs) play a pivotal role and contribute to various aspects of tumor initiation and progression within the tumor microenvironment (TME). We aim to compare the effectiveness of NCRT and NCT in treating EC patients and to explore the molecular mechanisms underlying treatment resistance in esophageal adenocarcinoma (EAC), with a specific focus on the involvement of CAFs. Methods: A network meta-analysis was performed to compare the effectiveness of NCRT, NCT, and surgery alone in randomized control trials (RCTs) published up to September 2021. EAC CAFs and EAC patient-derived organoids (PDOs) were established from primary patient tissues. Transcriptomic analysis was used to identify potential factors that were involved in CAF-tumor interaction. Lentiviral transduction was conducted to establish stable GDF15 knockdown EAC cells and CAFs. In vitro cell viability assays and apoptosis analysis were performed to assess the sensitivity of EAC cells to chemotherapy and radiotherapy. GDF15 concentration was determined using ELISA. To validate CAF-mediated EAC tumor progression, we utilized EAC PDOs and paired CAFs as an ex vivo preclinical model. The prognostic value of GDF15 was assessed using our in-house data and externally validated through public databases. Results: 25 RCTs with 4563 EC patients were included in the network meta-analysis. NCRT improved overall survival (OS) compared to NCT (HR: 0.83, 95%CrI: 0.69-0.99) and surgery alone (HR: 0.72, 95%CrI: 0.63-0.82). In vitro studies demonstrated that CAFs promoted EAC chemotherapy resistance and radiotherapy resistance. Transcriptomic analysis revealed the enrichment of GDF15 in the EAC tumor-CAF transwell co-culture syste

In einer retrospektiven Studie wurde die Präparateradiographie durch das mobile Röntgengerät FaxitronTM OR Specimen Radiography System mit der Standard-Präparateradiographie in der Mammographie-Einheit (Selenia® Dimensions® Mammography System) hinsichtlich der Parameter Operationszeit, Gewicht des Präparates, Resektionsränder, postoperative Komplikationen und Kosten verglichen. Insgesamt wurden 203 Fälle (53 FaxitronTM, 150 Standard) statistisch ausgewertet. Diese wurden anhand der Operationspläne des Brustzentrums der Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe der Medizinischen Fakultät der Universität zu Köln identifiziert. Es konnte eine signifikante Reduktion der Operationszeit in der FaxitronTM-Gruppe gegenüber der Standard-Gruppe festgestellt werden (p = 0,012). Hinsichtlich der Parameter Gewicht des Präparates (p = 0,596), Resektionsränder (p = 0,649) und postoperative Komplikationen (p = 0,610) konnte kein Unterschied zwischen der FaxitronTM-Gruppe und der Standard-Gruppe gezeigt werden. Die Kostenanalyse hat ergeben, dass in der FaxitronTM-Gruppe durchschnittlich 128,94€ pro Operation eingespart werden können. Aufgrund der Anschaffungs- und Unterhaltungskosten für das mobile Röntgengerät scheint ein wirtschaftlicher Nutzen jedoch nur bei hoher Fallzahl gegeben zu sein. Limitierend an dieser Arbeit ist das retrospektive Studiendesign. Die Daten zum Gewicht des Präparates und zu den postoperativen Komplikationen sind schwach, da hier die Dokumentation in den ausgewerteten Akten nicht einheitlich und unvollständig war. Um zu überprüfen, ob die Art der Präparateradiographie vielleicht doch einen Einfluss auf das Gewicht des Präparates und die postoperativen Komplikationen hat, sind weitere, prospektive Studien erforderlich.

This work concerns the early evaluation of synthetic strategies towards the recently discovered natural product camporidine A, which displays a pronounced anti-metastatic activity. Three conceptually different strategies were evaluated including an imino Diels-Alder reaction, an aza-Michael/aldol sequence and an intramolecular [2+3] cycloaddition. With the final cycloaddition approach it was possible to synthesize the central bicyclic tetrahydropyridine containing core-structure of camporidine A. In the second part of this work the multi-gram scale synthesis and derivatization of 7,19-epoxysteroids, which display characteristic anti-metastatic properties, were performed. The 7,19-epoxysteroids were evaluated in the context of their potential for apoptosis induction on a series of cancer cell lines as well as their synergistic and resistance breaking effects on leukemia cells and some promising candidates were identified.

Introduction: Over the last decades, our understanding of the cognitive, motivational, and neural processes involved in addictive behavior has increased enormously. A plethora of laboratory-based and cross-sectional studies has linked cognitive-behavioral measures to between-subject differences in drinking behavior. However, such laboratory-based studies inevitably suffer from small sample sizes and the inability to link temporal fluctuations in task measures to fluctuations in real-life substance use. To overcome these problems, several existing behavioral tasks have been transferred to smartphones to allow studying cognition in the field. Method: In this narrative review, we first summarize studies that used existing behavioral tasks in the laboratory and self-reports of substance use with ecological momentary assessment (EMA) in the field. Next, we review studies on psychometric properties of smartphone-based behavioral tasks. Finally, we review studies that used both smartphone-based tasks and self-reports with EMA in the field. Results: Overall, studies were scarce and heterogenous both in tasks and in study outcomes. Nevertheless, existing findings are promising and point toward several methodological recommendations: concerning psychometrics, studies show that – although more systematic studies are necessary – task validity and reliability can be improved, for example, by analyzing several measurement sessions at once rather than analyzing sessions separately. Studies that use tasks in the field, moreover, show that power can be improved by choosing sampling schemes that combine time-based with event-based sampling, rather than relying on time-based sampling alone. Increasing sampling frequency can further increase power. However, as this also increases the burden to participants, more research is necessary to determine the ideal sampling frequency for each task. Conclusion: Although more research is necessary to systematically study both the psychometrics of

Objective: To evaluate the 5-year real-world benefit–risk profile of fingolimod in patients with relapsing–remitting MS (RRMS) in Germany. Methods: Post-Authorization Non-interventional German sAfety study of GilEnyA (PANGAEA) is a non-interventional realworld study to prospectively assess the effectiveness and safety of fingolimod in routine clinical practice in Germany. The follow-up period comprised 5 years. Patients were included if they had been diagnosed with RRMS and had been prescribed fingolimod as part of clinical routine. There were no exclusion criteria except the contraindications for fingolimod as defined in the European label. The effectiveness and safety analysis set comprised 4032 and 4067 RRMS patients, respectively. Results: At the time of the 5-year follow-up of PANGAEA, 66.57% of patients still continued fingolimod therapy. Annualized relapse rates decreased from baseline 1.5 ± 1.15 to 0.42 ± 0.734 at year 1 and 0.21 ± 0.483 at year 5, and the disability status remained stable, as demonstrated by the Expanded Disability Status Scale mean change from baseline (0.1 ± 2.51), the decrease of the Multiple Sclerosis Severity Score from 5.1 ± 2.59 at baseline to 3.9 ± 2.31 at the 60-months follow-up, and the percentage of patients with ‘no change’ in the Clinical Global Impression scale at the 60-months follow-up (78.11%). Adverse events (AE) occurring in 75.04% of patients were in line with the known safety profile of fingolimod and were mostly non-serious AE (33.62%) and non-serious adverse drug reactions (50.59%; serious AE 4.98%; serious ADR 10.82%). Conclusions: PANGAEA demonstrated the sustained beneficial effectiveness and safety of fingolimod in the long-term realworld treatment of patients with RRMS.

Background: Systemic inflammation can occur after transcatheter aortic valve replacement (TAVR) and correlates with adverse outcome. The impact of remote ischemic preconditioning (RIPC) on TAVR associated systemic inflammation is unknown and was focus of this study. Methods: We performed a prospective controlled trial at a single center and included 66 patients treated with remote ischemic preconditioning (RIPC) prior to TAVR, who were matched to a control group by propensity score. RIPC was applied to the upper extremity using a conventional tourniquet. Definition of systemic inflammation was based on leucocyte count, C-reactive protein (CRP), procalcitonin (PCT) and interleukin-6 (IL-6), assessed in the first 5 days following the TAVR procedure. Mortality was determined within 6 months after TAVR. RIPC group and matched control group showed comparable baseline characteristics. Results: Systemic inflammation occurred in 66% of all patients after TAVR. Overall, survival after 6 months was significantly reduced in patients with systemic inflammation. RIPC, in comparison to control, did not significantly alter the plasma levels of leucocyte count, CRP, PCT or IL-6 within the first 5 days after TAVR. Furthermore, inflammation associated survival after 6 months was not improved by RIPC. Of all peri-interventional variables assessed, only the amount of the applied contrast agent was connected to the occurrence of systemic inflammation. Conclusions: Systemic inflammation frequently occurs after TAVR and leads to increased mortality after 6 months. RIPC neither reduces the incidence of systemic inflammation nor improves inflammation associated patient survival within 6 months.

Knowledge about cardiac and inflammatory biomarkers in patients with stable coronary artery disease (CAD) is limited. To address this, we analyzed 3072 patients (36% female) with a median follow-up of 10 years in the Leipzig LIFE Heart Study with suspected CAD with coronary angiography. Selected biomarkers included troponin T (hsTNT), N-terminal pro B-type natriuretic peptide (NT-proBNP), copeptin, C-reactive protein (hsCRP), and interleukin-6 (IL-6). Patients were stratified by CAD severity: CAD0 (no sclerosis), CAD1 (non-obstructive, i.e., stenosis < 50%), and CAD2 (one stenosis 50%). Group comparison (GC) included GC1: CAD0 + 1 vs. CAD2; GC2: CAD0 vs. CAD1 + 2. CAD0, CAD1, and CAD2 were apparent in 1271, 631, and 1170 patients, respectively. Adjusted for classical risk factors, hs-cTnT, NT-proBNP, and IL-6 differed significantly in both GC and hsCRP only in GC2. After multivariate analysis, hs-cTnT, NT-proBNP, and IL-6 remained significant in GC1. In GC2, hs-cTnT (p < 0.001) and copeptin (p = 0.014) reached significance. Ten-year survival in groups CAD0, CAD1, and CAD2 was 88.3%, 77.3%, and 72.4%. Incorporation of hs-cTnT, NT-proBNP, copeptin, and IL-6 improved risk prediction (p < 0.001). The studied cardiac and inflammatory biomarkers enable fast and precise non-invasive identification of mortality risk in CAD patients, allowing the tailoring of primary and secondary CAD prevention.

Tinnitus is a symptom experienced by most people at least once in their lifetime. In most documented cases, a new onset of chronic tinnitus can be chronologically correlated with hearing loss. However, tinnitus can also occur in people with (apparently) normal hearing and remains without a traceable preceding cause. Despite the frequency of occurrence of tinnitus, the pathophysiological mechanisms are still not fully understood. A currently proposed hypothesis focuses on a "hidden" hearing loss called synaptopathy as a pathomechanism of tinnitus in normal hearing subjects. In the present study, the objective was to test whether finestructure audiometry or measurement of otoacoustic emissions can reveal possibly overlooked hearing impairment in presumed normalhearing individuals with chronic tinnitus. Thus, a hearing loss not audiologically detectable by the usual methods would supplement or replace the presumed synaptopathic pathomechanism. Another objective was to attempt to replicate the existing findings of another research group on synaptopathy as cause for tinnitus in normal hearing people. Schaette and McAlpine (2011) were able to demonstrate a significant difference in wave I amplitudes between groups of normal hearing subjects with and without chronic tinnitus by deriving clickevoked auditory brainstem potentials, thus supporting the hypothesis of synaptopathy18. For the present study, a cohort of normal-hearing subjects consisting of a group of tinnitus subjects (N = 15) and a control group (N = 14) was tested. Manual puretone audiometry with 11 test frequencies was conducted to determine hearing performance. Inclusion criteria were defined as air conducted hearing thresholds of 10 dB HL or lower. A deviation at a test frequency of 15 dB HL or less was tolerated. Data of tinnitus characteristics, such as pitch and intensity, were collected by presentation and matching of comparative tones, quality and subjective disturbance by questionnaire. Furthermore, da, Tinnitus ist ein Symptom, welches von den meisten Menschen mindestens einmal im Le-ben verspürt wird. In den meisten dokumentierten Fällen kann ein neu aufgetretener, chronischer Tinnitus mit einem Hörverlust in einen zeitlichen Zusammenhang gebracht werden. Ein Tinnitus kann aber auch bei (scheinbar) normalhörenden Menschen auftreten und verbleibt ohne nachzuvollziehende vorhergegangene Ursache. Trotz der Häufigkeit des Auftretens von Tinnitus sind die pathophysiologischen Zusammenhänge immer noch nicht vollends erforscht. Eine aktuelle Hypothese stellt einen „versteckten“ Hörverlust genannt Synaptopathie als Pathomechanismus des Tinnitus bei Normalhörenden in den Fokus. In der vorliegenden Arbeit sollte geprüft werden, ob eine Feinstrukturaudiometrie oder die Messung otoakustischer Emissionen eventuell übersehene Hörschäden bei vermeintlich Normalhörenden mit chronischem Tinnitus demaskieren kann. Somit würde ein mit den üblichen Methoden audiologisch nicht nachweisbarer Hörverlust in Ergänzung oder an die Stelle des vermuteten Synaptopathie-Pathomechanismus treten. Ein weiteres Ziel lag in dem Versuch der Replikation von bereits vorliegenden Ergebnissen einer an-deren Arbeitsgruppe zur Synapthopathie bei Tinnitus. Schaette und McAlpine (2011) konnten mittels der Ableitung von klick-evozierten akustischen Hirnstammpotenzialen einen signifikanten Unterschied zwischen Gruppen von Normalhörenden mit und ohne chronischem Tinnitus in den Amplituden der Welle I nachweisen, und damit die Hypothese der Synaptopathie erhärten. Für die vorliegende Studie wurde eine Studienkohorte aus normalhörenden Probanden bestehend aus einer Gruppe von Tinnitusprobanden (N = 15) und einer Kontrollgruppe (N = 14) untersucht. Zur Bestimmung der Hörleistung wurde eine manuelle Reintonaudiometrie mit 11 Testfrequenzen durchgeführt. Aufnahmekriterium waren Luftleitungs-Tonhörschwellen von 10 dB HL oder geringer. Eine Abweichung bei einer Prüffrequenz von maximal 15 dB HL wurde hierbei tolerie

Ziel dieser Studie war die Evaluation von Patienten, die eine transfemorale oder eine transapikale TAVI erhalten haben, in Bezug auf ihre Mortalitätsprädiktoren und ihre Langzeit-Mortalität. Methoden: Untersucht wurden Patienten mit einer minimalen FU-Zeit von sechs Jahren, welche im Zeitraum von 2006 – 2014 eine TAVI im Herzkatheterlabor des Universitätsklinikums in Frankfurt erhalten haben. Das Patientenkollektiv wurde basierend auf dem Zugangsweg (transfemoral oder transapikal) analysiert. Ergebnisse: Insgesamt wurden 679 Patienten in die Studie eingeschlossen. 408 Patienten (59,82 %) bekamen eine transfemorale TAVI und 271 Patienten (39,74 %) bekamen eine transapikale TAVI. Der durchschnittliche STS-Score betrug in der transfemoralen Gruppe 4,21 ± 2,4 % und in der transapikalen Gruppe 4,19 ± 2,7 %. Die Mortalität war nach 30 Tagen (15,8 % transapikal versus 8,2 % transfemoral, p = 0,00) sowie im Langzeit-FU (79,5 % transapikal versus 68,3 % transfemoral, p = 0,00) signifikant höher in der transapikalen Gruppe. Viele postinterventionelle Komplikationen waren häufiger in der transfemoralen Gruppe. Postinterventionelle Schrittmacherimplantationen (15,7 % versus 4,1 %, p = 0,00), große und kleine vaskuläre Komplikationen (5,1 % versus 1,1 %, p = 0,01) sowie große und kleine zerebrovaskuläre Insulte (31,8 % versus 9,1 %, p = 0,00) kamen in der transfemoralen Gruppe signifikant häufiger vor. Allerdings war der transfemorale Zugangsweg mit einer besseren Überlebensrate assoziiert (Log Rank Test p = 0,01 und HR 1,33 (1,04 – 1,71), p = 0,03). Patienten mit einem hohen STS-Score (HR 1,09 (1,03 – 1,15), p = 0,00), einem vorbestehenden Diabetes Mellitus (HR 0,75 (0,58 – 0,97), p = 0,03) sowie großen Gefäßkomplikationen (HR 0,60 (0,37 – 0,99), p = 0,04) korrelieren mit einem schlechteren Langzeit-Überleben. Zusammenfassung: Für den kathetergestützten Aortenklappenersatz weisen beide Zugangswege spezifische Risiken auf, daher sollte die individuell beste Variante für jeden Pa, The aim of this study was to determine long-term mortality in patients that underwent transfemoral or transapical TAVI, and to identify factors that correlate with long-term deaths. Method: From a single institution's TAVI database, all patients that underwent TAVI with a minimum follow-up duration of six years were analysed. The population was analysed based on the access route (transfemoral or transapical TAVI). Results: A total of 679 patients that underwent TAVI were included in the analysis (transfemoral TAVI n = 408 (59,82 %); transapical TAVI n = 271 (39,74 %)). The mean Society of Thoracic Surgeons (STS) score was 4,21 ± 2,4 % in the transfemoral group and 4,19 ± 2,7 % in the transapical group. Mortality at 30 days (15,8 % transapical versus 8,2 % transfemoral, p = 0,00) as well as in longtime follow up (79,5 % transapical versus 68,3 % transfemoral, p = 0,00) was significant higher in the transapical group. Several procedural outcomes were less favourable in the transfemoral group. The percentage of new pacemaker implantations (15,7 % versus 4,1%, p = 0,00), occurrence of all stroke (31,8 % versus 9,1 %, p = 0,00) and major and minor vascular complications (5,1 % versus 1,1 %, p = 0,01), was higher in the transfemoral group than in the transapical group. However, in the long-term data the transfemoral access was associated with a better survival outcome (hazard ratio [HR] 1,33, 95% CI 1,04 to 1,71, p = 003 and Log rank test p = 0,01). Patients with diabetes mellitus (HR 0,75, 95% CI 0,58 – 0,97, p = 0,03), a high STS score (HR 1,09, 95% CI 1,03 – 1,15, p = 0,00), major vascular complications (HR 0,60, 95% CI 0,37 – 0,99, p = 0,04) were correlated with a worse long-term outcome. Conclusion: For the catheter-based aortic valve implantation both techniques show specific risks and the best treatment option for each patient should be decided individual.

The impact of the Covid-19 pandemic called for rapid responses in face of unprecedented challenges. In this context, earning more about the causative agent SARS-CoV-2 becomes imperative. Therefore, clinical virus isolates were studied with focus on infectivity, replication kinetic, and caspase activity. Firstly, clinical specimens collected from patients were tested for infectivity in cell culture. Combined with polymerase chain reaction results, a formula predicting infectivity in cell culture based on abundance of viral RNA was developed. Additionally, analysis of different specimen types, sources, and material, elucidate the question of infectivity. Here, infectivity was demonstrated in specimens derived from different parts of the respiratory tract, including specimens collected from deceased persons. A protocol for virus isolation on human airway epithelium in air-liquid interface culture was established. Secondly, replication kinetics of 20 clinical isolates were compared, including a subset of seven sequenced isolates. All isolates replicated in the colon epithelial cell culture model. Within the subset, differences between isolates carrying the D614G amino acid exchange and with original spike protein were observed. Lastly, elevated caspase activity was demonstrated in two cell culture models including human airway epithelium in air-liquid interface culture. Subsequently, caspase inhibition by small-molecule compound Emricasan and its effects on the cytopathic effect observed in cell culture were studied. Here, increased cell survival in a colon epithelial cell line was shown with unimpaired virus replication. Elevated caspase activity was identified as early marker of infection and validated by testing across 20 clinical virus isolates. This study offers information on infectivity that can help shape the understanding of transmission risk. As such, parts of the data collected here were used for validation of rapid antigen tests. The insights gained by study, Die Auswirkungen der Covid-19-Pandemie erforderten rasche Reaktionen angesichts neuer Herausforderungen. In diesem Zusammenhang wurde es unabdingbar, mehr über den Erreger SARS-CoV-2 zu erfahren. Daher wurden klinische Virusisolate mit Schwerpunkt auf Infektiosität, Replikationskinetik und Caspasenaktivität untersucht. Zunächst wurden klinische Proben von Patienten in Zellkultur auf Infektiosität getestet. Zusammen mit viralem RNA-Vorkommen untersucht in der Polymerase-Kettenreaktion, wurde aus diesen Ergebnissen eine Formel zur Vorhersage der Infektiosität in Zellkultur entwickelt. Zusätzlich wurde die Frage der Infektiosität durch die Analyse verschiedener Probentypen, Quellen und Materialien beleuchtet. Hier wurde Infektiosität von Proben aus verschiedenen Teilen des Respirationstrakts nachgewiesen, darunter auch Proben, die von Verstorbenen stammen. Es wurde ein Protokoll für die Virusisolierung auf menschlichem Atemwegsepithelzellen in Luft-Flüssigkeits-Interface-Kultur erstellt. Zweitens wurde die Replikationskinetik von 20 klinischen Isolaten verglichen, einschließlich einer Untergruppe von sieben sequenzierten Isolaten. Alle Isolate konnten in dem Zellkulturmodell aus Kolonepithel replizieren. Innerhalb der Untergruppe wurden Unterschiede zwischen Isolaten beobachtet, die den D614G-Aminosäureaustausch tragen im Vergleich zu denen mit originalem Spike-Protein. Schließlich wurde eine erhöhte Caspasenaktivität in zwei Zellkulturmodellen nachgewiesen, darunter menschliche Atemwegsepithelzellen in Luft-Flüssigkeits-Interface-Kultur. Anschließend wurde Caspaseninhibition durch die niedermolekulare Verbindung Emricasan und ihre Auswirkungen auf den in der Zellkultur beobachteten zytopathischen Effekt untersucht. Dabei wurde eine erhöhte Zellüberlebensrate in einer Kolonepithelzelllinie bei ungestörter Virusreplikation nachgewiesen. Erhöhte Caspasenaktivität wurde als früher Marker für eine Infektion identifiziert und durch Tests mit 20 klinischen Virusisolaten vali

Schwerhörigkeit ist sowohl für die betroffenen Patienten als auch sozioökonomisch eine relevante Erkrankung. Sie stellt ein Hindernis für die soziale Teilhabe dar, reduziert die Lebensqualität und führt zu direkten und indirekten Gesundheitskosten. Cochlea-Implantate sind vielkanalige Neuroprothesen, die über einen chirurgisch in die Hörschnecke eingebrachten Elektrodenträger das erste Neuron der Hörbahn direkt elektrisch stimulieren und so eine Hörwahrnehmung induzieren. Dadurch kann ein Funktionsverlust der Haarzellen, welcher die häufigste Ursache für eine Schwerhörigkeit ist, ersetzt werden. Cochlea-Implantate stellen den Goldstandard der Hörrehabilitation bei hochgradig schwerhörigen oder postlingual ertaubten erwachsenen Patienten sowie in der Versorgung prälingual ertaubter Kinder dar. Bei vielen schwerhörigen Patienten besteht die Indikation zur beidseitigen Versorgung mit einem Cochlea-Implantat. Prinzipiell besteht die Möglichkeit, diese chirurgische Versorgung beidseits einzeitig (simultan) oder zweizeitig (sequenziell) durchzuführen. Während die Sicherheit der bilateral-simultanen Operation für Kinder durch mehrere Studien belegt wurde, liegen für Erwachsene erst wenige Daten vor. Die vorliegende Studie untersucht, ob die bilaterale simultane Implantation mit höheren Komplikationsraten als die sequenzielle Operation assoziiert ist und leistet damit einen Beitrag zur Entscheidungsfindung von Patienten und Behandlern. Es konnten 169 zwischen 2008 und 2017 bilateral implantierte Patienten eingeschlossen werden. Davon wurden 34 simultan (Gruppe 1) und 135 (Gruppe 2) sequenziell versorgt. Es wurde die Dauer der Operation, das Auftreten von Minor- und Major-Komplikationen sowie die Dauer des stationären Aufenthalts erfasst und zwischen beiden Gruppen verglichen. Die Ergebnisse zeigten, dass die Gesamtzeit der Patienten im Operationssaal in der simultan implantierten Gruppe deutlich kürzer war. Die Häufigkeit chirurgischer Major- und Minor-Komplikationen unters, Hearing loss is a relevant disease both for the affected patients and socioeconomically. It is a barrier to social participation, reduces quality of life, and leads to direct and indirect health care costs. Cochlear implants are multichannel neuroprostheses that directly electrically stimulate the first neuron of the auditory pathway via an electrode array surgically inserted into the cochlea to induce auditory perception. This can replace a loss of hair cell function, which is the most common cause of hearing loss. Cochlear implants represent the gold standard of hearing rehabilitation in profoundly deaf or postlingually deafened adult patients, as well as in the care of prelingually deafened children. Many hearing-impaired patients have an indication for bilateral cochlear implantation. Generally, it is possible to perform this surgical treatment bilaterally in one (simultaneous) or two (sequential) procedures. While the safety of bilateral-simultaneous surgery for children has been demonstrated by several studies, only few data are available for adults. The present study investigates whether bilateral simultaneous implantation is associated with higher complication rates than sequential surgery and thus contributes to patient and practitioner decision making. 169 patients implanted bilaterally between 2008 and 2017 were included. Of these, 34 underwent simultaneous (group 1) and 135 (group 2) underwent sequential surgery. The duration of surgery, incidence of minor and major complications, and length of inpatient stay were recorded and compared between the two groups. The results showed that the total time patients spent in the operating room was significantly shorter in the simultaneously implanted group. In contrast, the incidence of major and minor surgical complications did not differ significantly. Regarding a lethal nonsurgical complication in the simultaneously implanted group, an extensive workup was performed without demonstrating a causal relationship w

Fragestellung Es wurden die Tränenfilmosmolarität (TFO) und die Matrix-Metalloproteinase 9-Konzentration (MMP-9) zwischen anophthalmischen Augenhöhlen und gesunden Partneraugen verglichen sowie Bewertung der Verwendung von MMP-9 und TFO als objektive Biomarker für das „Dry Anophthalmic Socket Syndrome“ (DASS) vorgenommen. Methoden In dieser prospektiven Single-Center-Studie wurden die Augenhöhlen und gesunden Partneraugen von 98 unilateralen Anophthalmie-PatientInnen mit Hilfe des OSDI-Fragebogens (Ocular Surface Disease Index), des InflammaDry® MMP-9 Point-of-Care-Immunoassays sowie des TearLab™ Osmolarity Systems untersucht. Die MMP-9-Konzentration wurde semiquantitativ eingestuft. Die Unterschiede zwischen anophthalmischen Augenhöhlen und den Partneraugen in Bezug auf OSDI-Scores, MMP-9, TFO-Werte, klinische Bindehautentzündung und Lidanomalien sowie die Korrelation zwischen diesen Faktoren wurden bewertet. Ergebnisse Die PatientInnen hatten signifikant höhere OSDI-, MMP-9- und TFO-Werte sowie eine höhere Bindehautentzündung auf der anophthalmischen Seite im Vergleich zur gesunden Seite (p ≤ 0,002). Bei anophthalmischen Augenhöhlen gab es eine signifikante positive Korrelation zwischen den OSDI-Scores und den TFO-Werten (p = 0,007), zwischen dem Grad der hinteren Blepharitis und den TFO-Werten (p = 0,026) und zwischen der Bindehautentzündung und den MMP-9-Werten (p < 0,001). Schlussfolgerungen Die Messung von MMP-9 und TFO kann als effizienter, quantifizierbarer Biomarker für den Krankheitsverlauf oder als Prädiktor für das Ansprechen auf die klinische Behandlung von PatientInnen mit DASS hilfreich sein. OphthalmologInnen sollten die aktualisierten Diagnosekriterien einschließlich TFO und die in dieser Studie vorgeschlagene Definition für das DASS berücksichtigen. Schlüsselwörter Anophthalmische Augenhöhlenentzündung; Bindehautentzündung; Trockenes anophthalmisches Augenhöhlensyndrom; Matrix-Metalloproteinase 9; Tränenfilm-Osmolarität.

Die periphere Fazialisparese schränkt den Alltag der Betroffenen stark ein, da sowohl physiologische Grundfunktionen – wie Sehen und Essen – als auch die zwischenmenschliche Kommunikation (Sprechen, Mimik) beeinträchtigt werden. Eine Ursache für die Fazialisparese stellt die Durchtrennung des Nervus facialis (Gesichtsnerv) dar, die unter anderem iatrogen oder traumatisch bedingt sein kann. Nach einer solchen Durchtrennung dauert die Funktionswiederherstellung der (von dem Gesichtsnerv versorgten) Muskeln teilweise sehr lange und bleibt trotz aller bisher bekannten therapeutischen Maßnahmen häufig unzureichend. Aus diesem Grund ist die genauere Untersuchung der Nervenregeneration und deren Einflussfaktoren essenziell. Dabei rücken in den letzten Jahrzehnten die neurotrophen Faktoren (NFs) immer mehr in den Fokus der Forschung, da sie unter anderem das Überleben und die Regeneration der durchtrennten Axone fördern. Die vorliegende Arbeit basiert auf früheren Experimenten unseres Arbeitskreises, die die Wiederherstellung der Vibrissenfunktion nach chirurgischer Fazialisdurchtrennung und -reanastomosierung zwischen blinden und normalsichtigen Ratten verglichen. Beurteilt wurde in diesen Studien außerdem das Reinnervationsmuster und die intramuskuläre Proteinmenge von NFs. Dabei stellte sich heraus, dass die blinden – im Gegensatz zu den normalsichtigen – Ratten eine perfekte Wiederherstellung der motorischen Vibrissenfunktion zeigten. Bei den blinden Ratten konnte außerdem ein deutlich geringerer Anteil an polyinnervierten neuromuskulären Endplatten (NMJs; engl. neuromuscular junction) beobachtet werden. Auch die Menge bzw. die Dynamik der verschiedenen NF-Proteine war bei den blinden Ratten unterschiedlich. Die Menge an FGF-2-Protein (fibroblast growth factor 2) war bereits präoperativ höher im Vergleich zu den normalsichtigen Ratten und blieb bis zum Ende des Beobachtungszeitraums nahezu konstant. Bei den normalsichtigen Ratten kam es im Gegensatz dazu erst nach dem z

Myeloperoxidase (MPO), formerly termed Verdoperoxidase, is a lysosomal protein produced mostly by activated neutrophils and monocytes. It functions in response to pathogens during bacterial and fungicidal infections and contributes to pathogen clearance both within the phagosome and upon secretion. Clinical studies identified both MPO deficiency and over presentation in a wide range of diseases, including cardiovascular diseases. However, patients lacking MPO were found healthy besides minor bacterial infection [111]. Hence, the demand to MPO functional studies apart from its role in the host defense has risen. Previous study had described the accumulation of MPO in the plasma upon secretion, as well as the afterwards uptake by endothelial cells (ECs) [123]. This finding opens up a promising aspect to dissect the vascular remodelling potential of MPO. In this dissertation, EC remodelling upon MPO transcytosis was studied systematically by hiring RNA-seq and ATAC-seq techniques. Both transcriptional regulations and chromatin structural changes were identified in the MPO treated cells. For the first time, MPO association with EC chromatin was identified and verified via using multiple molecular biology methods, and its occupying regions realised via ChIP-seq. Moreover, by treating ECs with inactivated MPO, the EC remodelling was recapitalised, indicating that the effect is independent of MPO enzymatic activity. With the help of mass-spectrometry analysis, potential MPO interacting proteins were identified, including ILF3, which previously was described in the context of angiogenesis. A significant loss of cytoplasmic and gain of nuclear ILF3 was detected. In the end, genes regulated by MPO via ILF3, and MPO-ILF3 synergistical effect on RNA stabilisation were studied via ILF3 knock down in ECs.

Patientengesteuerte Schmerztherapieverfahren haben seit den 1990-er Jahren auch in der postoperativen Schmerzbehandlung zunehmende Bedeutung erlangt. Der nervennahen Lokalanästhetika-Applikation (PCRA) und der intravenösen PCA (PCiA) stehen neuartige non-invasive Methoden, wie das sublinguale Sufentanil Tabletten System (SSTS) gegenüber. Ziel der Untersuchung war die Prüfung und wissenschaftliche Einordnung der Frage nach analgetischer Wirksamkeit, Nebenwirkungen und Akzeptanz des SSTS im Vergleich zum „Golden Standard“ PCiA bei erwartbar starken postoperativen Schmerzen nach Kniegelenksersatz. Dazu wurden retrospektiv die Behandlungsdaten von SSTS und patientenkontrollierter intravenöser Piritramid-Gabe nach Knie-TEP-Operationen am Marien-Krankenhaus in Bergisch Gladbach erhoben und bezüglich Schmerzreduktion, Nebenwirkungsspektrum und -häufigkeit, Mobilität, Patienten- und Personalzufriedenheit miteinander verglichen. Der Auswertungszeitraum erstreckte sich von Juni 2016 bis März 2018. 125 vollständig dokumentierte Unterlagensätze (63 SSTS und 62 PCiA) konnten in die Analyse eingeschlossen werden. Ergebnisse: Die verglichenen Verfahren zeigten keine signifikanten Unterschiede bezüglich ihrer analgetischen Wirksamkeit und dem Auftreten von Nebenwirkungen. In den Kriterien Patientenzufriedenheit und Mobilisierbarkeit erwies sich SSTS als das überlegene Verfahren und wurde von Patienten und Pflegepersonal signifikant besser bewertet. Schlussfolgerung: SSTS stellt eine geeignete Therapieform zur postoperativen Schmerztherapie bei überwiegend weiblichen Patientinnen unter 65 Jahren nach elektiver Knie-TEP dar. Seine Non-Invasivität mit Fehlen immobilisierender Katheter und Infusionsleitungen unterscheidet das Verfahren von der PCiA. Ob die von Patienten und Pflegepersonal signifikant besser beurteilte Mobilität und Gesamtzufriedenheit unter SSTS überwiegend auf diesem Unterschied beruht, kann aus den Daten der Untersuchung nicht geschlossen werden.

Dissertation über die dynamische Darstellung und Analyse der regulären Oberlidanatomie mittels Hochfrequenz-Ultraschall (50 MHz, bezeichnet als "Ultraschall Biomikroskopie") und anschließender Vergleich der erhobenen Parameter zwischen unterschiedlichen Bevölkerungskohorten und Ethnien.

Gegenstand der vorliegenden Arbeit ist die Untersuchung des Nutzens der konsequenten Weiterentwicklung der Bestrahlungstechniken in der Radioonkologie am Beispiel des Nasopharynxkarzinoms. Ziel der Analyse war es, die Überlegenheit der modernen radioonkologischen Behandlung in Bezug auf das krankheitsfreie und das Gesamtüberleben, sowie therapieassoziierte Nebenwirkungen zu zeigen. Aufgrund der besonderen anatomischen Lage und der hohen Radio- und Chemosensitivität ist die simultane Radiochemotherapie die Therapie der Wahl des fortgeschrittenen Nasopharynxkarzinoms. Da diese Tumorentität in Deutschland eher selten ist, wurde ein langer Beobachtungszeitraum gewählt, um ein möglichst großes Patientenkollektiv zusammenstellen und untersuchen zu können.

Name: Julia Katharina Schleifenbaum Titel: Onkologische Ergebnisse der Radiotherapie bei Patientinnen und Patienten mit lokal rezidivierten und fernmetastasierten Kopf-Hals-Tumoren- Unizentrische, retrospektive Analyse Promoviert am 28.02.2023 Keywords: Radiotherapie, Kopf-Hals Tumoren Ziel dieser unizentrisch retrospektiven Arbeit waren Charakterisierung und Outcome-Analyse von 180 Patient:innen mit rezidivierten und metastasierten Kopf-und-Hals Tumoren (RMKHT), die an der Uniklinik Köln von 2010 bis 2018 eine Radiotherapie erhielten. Endpunkte waren Gesamtüberleben (OS), Progressionsfreies Überleben (PFS) und Nebenwirkungen. Wir führten Analysen für RMKHT (n=180), reine Lokalrezidive (LR-KHT n=112, ohne Stereotaxie) und fernmetastasierte Tumore (FM-KHT n=67) durch. Wichtige Untergruppen waren Radiotherapie (RT n=90), Radiochemotherapie (RCT n=69), Radioimmuntherapie (RIT n=21), lokal erst-bestrahlte (Erst-RT n=69) und wiederbestrahlte (Re-RT n=43) Patient:innen. Es erfolgte ein Vergleich mit Patient:innen der Klinik für Hals-, Nasen-, & Ohrenheilkunde, Uniklinik Köln, die eine Kombination aus Cisplatin, 5-Fluoruracil und Cetuximab (Extreme n=27) erhielten. Auswertung erfolgte mittels SPSS 27.0. Überlebensanalysen erfolgten nach Kaplan-Meier und Cox Regression. Limitationen der Studie ergeben sich aus dem retrospektiven Studiendesign. Bestrahlungen erfolgten nach 3D-konformaler- (3D-CRT), Intensitäts-modulierter- (IMRT), Volumetric modulated Arc- (VMAT) Technik und Stereotaxie. OS und PFS von Patient:innen mit RMKHT ist begrenzt (12 und 7 Monate) und für RIT am kürzesten (8 Monate). RCT war Extreme für FM-KHT in OS und PFS nicht überlegen. RT, RCT, RIT, Extreme waren in vielen Nebenwirkungen vergleichbar, Zahnschäden und Xerostomie traten etwas häufiger bei RIT auf. Übelkeit betraf Extreme-Patient:innen signifikant häufiger. RCT-Patient:innen litten seltener an Fatigue und Blutungen. Fibrosierung trat bei Re- RT häufiger als bei Erst-RT. OS für Erst-RT war mit 23 z

Diese Arbeit zeigt, dass das PETCO2 unter Belastung und die DLCO eine prädiktive Aussagekraft für das Gesamtüberleben nach größeren Darmkrebsoperationen haben. Diese bei-den Parameter können einen Mehrwert für die bestehende präoperative Risikoeinschätzung gegenüber einer klassischen Spiroergometrie leisten, da sie unabhängig von einem aufwendi-gen Spiroergometrie-Labor und deutlich kosteneffizienter durchführbar sind. Die Entwicklung solcher Marker ist erforderlich, um eine klinische Verfügbarkeit durch Point-of-Care-Methoden zur präoperativen Risikoabschätzung zu erzielen, welche somit zur Verbesserung des posto-perativen Ergebnisses beitragen und das aktuell hohe Sterberisiko innerhalb von 30 Tagen nach großen abdominellen Operation reduzieren. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Veränderungen von PETCO2 in der frühen Phase der Belastung und DLCO in Ruhe Unterschiede für das Gesamtüberleben zeigen und in der konventionellen CPET-Analyse mög-licherweise übersehen werden. Diese leicht verfügbaren zwei Parameter sind valide Marker zur präoperativen Risikoabschätzung und leisten somit einen wichtigen Beitrag für die peri-operative Versorgung von Patienten, welche sich einer großen abdominellen Operation unter-ziehen müssen.

Hintergrund: Das Glaukom umfasst eine Gruppe von Augenerkrankungen, die mit einer irreversiblen Erblindung einhergehen. Dabei ist der erhöhte Augeninnendruck beim Hochdruckglaukom der bekannteste Risikofaktor. Jedoch ist dieser nicht am Normaldruckglaukom beteiligt. Hierbei muss es einen anderen ursächlichen Faktor geben. Der oxidative Stress gehört ebenfalls zu den Faktoren, die an der Pathogenese des Glaukoms beteiligt sind. Jedoch ist nicht klar, ob der durch den erhöhten Augeninnendruck verursachte oxidative Stress der ursächliche Faktor bei der Pathogenese des Glaukoms ist. Dies könnte Aufschluss über die Pathogenese des Normaldruckglaukoms geben. Fragestellung/Zielsetzung: Es gibt Studien, die zeigen, dass Endothelzellen durch oxidativen Stress aber nicht durch einen erhöhten Augeninnendruck untergehen. Interessanterweise gibt es bezogen auf die neuronale Ebene keine eindeutigen Ergebnisse. Wir möchten daher herausfinden, wodurch die Somata der retinalen Ganglienzellen sowie deren Axone geschädigt werden und untergehen. Zudem ist fraglich, ob der Untergang der retinalen Ganglienzellen und deren Axone in unterschiedlichen Bereichen der Retina besonders ausgeprägt ist und dies Rückschlüsse auf RGC-Subpopulationen gibt. Material und Methoden: In dieser Arbeit wurde ein experimentelles Glaukommodell durchgeführt. Hierzu wurden Retinae (n=19) flach präpariert und inkubiert. Die Präparate wurden 60mmHg (n=6) oder H₂O₂ (n=6) ausgesetzt und mit der Kontrollgruppe (n=6) verglichen. Ein Präparat wurde zur Anfertigung von Querschnitten für die jeweilige Gruppe präpariert. Zum Vergleich wurden die Retinae mit den Antikörpern Brn3a, RBPMS und Neurofilament-H sichtbar gemacht und fluoreszenzmikroskopisch untersucht. Ergebnisse: Gezeigt werden konnte, dass es mit > 60% einen starken generalisierten Verlust in den Brn3a markierten 60mmHg-Präparaten gab. Der nasale Quadrant sowie die zentral und mittig gelegenen Bereiche wiesen unter H₂O₂-Bedingungen den höchsten Verlust auf.

Allergische Erkrankungen erleben seit Jahrzehnten eine steigende Prävalenz und etablieren sich als eine Volkskrankheit des modernen Zeitalters. Die Allergien korrelieren oft mit einem chronischen Krankheitsverlauf mit enormen gesundheitlichen, sozialen, beruflichen und gesundheitsökonomischen Belastungen für die einzelnen Betroffenen und die Gesellschaft. Trotz gelungener Durchbrüche in der Therapie der Allergien, bleibt die Nachfrage für unterstützende bzw. alternative Therapien für die Symptomkontrolle bestehen. Das Ectoin ist ein Osmolyt, das dank seiner chemischen Struktur eine hydrierende und membran-stabilisierende Funktion besitzt. Ectoin-haltige Präparate wie Nasensprays, Augentropfen und Creme zeigten bereits in Studien eine symptomlindernde Wirkung bei allergischen Erkrankungen wie der allergischen Rhinitis und atopischer Dermatitis. Diese Promotionsarbeit evaluiert den therapeutischen und den präventiven Einsatz sowie die Verträglichkeit von den Ectoin-haltigen Lutschtabletten bei oropharyngealen allergischen Symptomen, die eventuell nach der Initiierung der sublingualen Immuntherapie „SLIT“ auftreten. Die Ectoin-haltige Lutschtablette ist ein Medizinprodukt, welches die CEKennzeichnung trägt und für Erwachsene und Kinder ab sechs Jahren geeignet ist. In dieser multizentrischen, prospektiven, randomisierten und kontrollierten Studie, die nach §23b Medizinproduktgesetz durchgeführt wurde und insgesamt 89 Patient*innen umfasste, diente die Initiierung der SLIT als ein Trigger für oropharyngeale allergische Symptome. Allergische Symptome im Mund- und Rachenbereich, insbesondere der Pruritus, stellen eine häufige Nebenwirkung der SLIT-Erstgabe bei vielen Patient*innen dar und treten meistens innerhalb der ersten 30 Minuten nach der SLIT-Gabe auf. In dieser Studie wurde die Ectoinhaltige Lutschtablette ca. 5 Minuten vor bzw. nach der SLIT-Gabe in der präventiven bzw. therapeutischen Behandlungsgruppe eingesetzt. In der Kontrollgruppe fand kein Einsatz der Ecto

Fragestellung: Die systematische Literaturrecherche untersucht die Effektivität unterschiedlicher Electronic-Health (E-Health) -Interventionen auf Gewichtsverlust bei übergewichtigen und adipösen Kindern und Jugendlichen. Des Weiteren soll herausgearbeitet werden, welchen Einfluss E-Health-Interventionen auf die empfohlenen Behandlungssäulen Ernährungs-, Bewegungs- und Verhaltenstherapie haben und ob die derzeitig angewandten Interventionen die Empfehlungen zur Therapie von Übergewicht und Adipositas der Deutschen Adipositas-Gesellschaft e.V. (DAG) (1) umsetzen können. Hintergrund: Übergewicht und Adipositas bei Kindern und Jugendlichen ist ein größer werdendes Problem und stellt das deutsche Gesundheitssystem schon heute vor eine schwierige Aufgabe (2). Gleichzeitig müssen Ärzte*innen durch den Mangel an Fachkräften immer mehr Patienten und Patientinnen versorgen (3). E-Health-Interventionen können eine Möglichkeit darstellen, die derzeitige Therapie von Übergewicht und Adipositas bei Kindern und Jugendlichen zu verbessern und das Gesundheitssystem zu entlasten. Ziel: Ziel ist die Darstellung des derzeitigen Forschungsstands in Bezug auf E-Health-Intervention in der Therapie von Übergewicht und Adipositas bei Kindern und Jugendlichen. Es soll herausgearbeitet werden, welche verschiedenen Interventionen bis heute eingesetzt werden und ob diese einen signifikanten Einfluss auf Gewichtsverlust sowie verhaltens-, ernährungs- und bewegungsspezifische Parameter haben. Außerdem soll beleuchtet werden, welche Elemente der E-Health-Interventionen erfolgsversprechend sind und welche Limitationen der Forschung sich aufzeigen, um zukünftige Forschung in diesem Gebiet zu verbessern. Methoden: Es wurden drei systematische Literaturrecherchen durchgeführt, die sich mit den E-Health-Interventionen mobile Health (mHealth), Exergames, Activity Tracker, virtual reality (VR) und Telemedizin und ihren Einfluss auf die Behandlungssäulen Ernährungs-, Bewegungs- und Verhaltenstherapie in

COVID-19 ist eine Viruserkrankung mit Multiorgan-Beteiligung, welche bei Erkrankten über den akuten Verlauf hinaus Einschränkungen u.a. der Leistungsfähigkeit hervorrufen kann. Es herrscht noch keine Klarheit über Umfang und Dauer sowie Einfluss der Schwere der initialen Erkrankung auf diese Einschränkungen. In dieser prospektiven Beobachtungsstudie werden 77 COVID-19-Überlebende drei und sechs Monate nach Infektion mit SARS-CoV2 mittels sequentieller Spiroergometrie untersucht. Es zeigt sich eine signifikante Verringerung der kardiopulmonale Leistungsfähigkeit drei Monate nach Infektion, gefolgt von einer Regeneration dieser in den darauffolgenden drei Monaten. COVID-19-Überlebende, welche einen schweren Infektionsverlauf hatten, weisen initial eine deutlich stärkere Verringerung der kardiopulmonalen Leistungsfähigkeit auf, die sich im Verlauf wieder normalisiert.

Die zunehmende Verbreitung antimikrobieller Resistenzen stellt die Gesundheitssysteme in Folge von erhöhter Mortalität und ökonomischen Belastungen weltweit vor große Herausforderungen. Insbesondere für gramnegative Krankheitserreger ist die Entwicklung neuer antiinfektiver Wirkstoffe jedoch unzureichend, sodass der Bedarf an neuen antimikrobiellen Substanzen mit innovativem Wirkmechanismus hoch ist. Diese Arbeit beschreibt die Entwicklung einer innovativen, wirtszellbasierten Screening-Plattform zur Identifikation von Wirkstoffen gegen Pseudomonas aeruginosa (Pa). Die Methode beruht auf dem durch Pa vermittelten Tod infizierter A549-Wirtszellen. Nach Bestätigung dieses grundlegenden Prinzips fand eine fortlaufende Variation der Konditionen unter ständiger statistischer Re-Evaluation mit Hilfe des Z‘-Faktors statt, um optimale Versuchsbedingungen zu schaffen. Als Resultat beschreibt diese Arbeit ein Screening-Protokoll, das statistische Verlässlichkeit bei einfacher Handhabbarkeit bietet. Zusätzlich weist das Verfahren ein erweitertes Trefferspektrum auf, das antibakterielle, antivirulent wirkende und wirtszellmodulierende Substanzen umfasst. Unter Verwendung dieser Screening-Plattform wurden anschließend 10.000 synthetische Substanzen des ‚Word Diversity Sets 3‘ der Firma Specs getestet. Es wurden insgesamt 6 Indolin-Derivate mit zytoprotektiver Wirkung identifiziert. Ein bakterizider oder bakteriostatischer Effekt dieser Substanzen ließ sich nicht nachweisen. Eine durchgeführte RNA-Sequenzierung von Pa unter dem Einfluss der potentesten Treffersubstanz legt einen modulierenden Effekt auf verschiedene Virulenzfaktoren nahe, darunter Phenazin, Pyochelin und Pyoverdin.

The ER (Endoplasmic reticulum) of mammalian cells is an important intracellular calcium storage and the place where lipids are generated. Furthermore, the maturation and folding of transmembrane proteins as well as secretory proteins, which constitute around one third of all synthesized proteins within the cell, takes place within the ER. The Sec61 translocon constitutes the main channel for protein translocation across the ER membrane. Upon translocation into the ER lumen, proteins associate with chaperones that assist their substrate proteins in reaching their final conformation. Under conditions of nutrient deficiency, hypoxia or disturbed calcium homeostasis, protein folding and maturation can be impaired. ER-stress develops as a consequence of the increased burden of ER luminal unfolded or misfolded proteins. The cellular response to ER-stress is called the Unfolded Protein Response (UPR). During the UPR, general protein translation is downregulated and transcription and translation of chaperones is upregulated in order to maintain ER luminal proteostasis. Terminally misfolded proteins are retrotranslocated to the cytosol for proteasomal degradation. If these mechanisms are insufficient to restore ER homeostasis, apoptosis is initiated by the cell. An important ER-resident chaperone is the Hsp70 family member BiP/GRP78. HSP70 chaperones bind to hydrophobic domains of unfolded or misfolded proteins, promote folding and prevent aggregation of their substrates. In order to promote folding of substrate proteins, an interaction of Hsp70 chaperones with Hsp40 co-chaperones is necessary. Hsp40 co-chaperones possess a conserved J-domain. The J-domain binds to Hsp70 chaperones and stimulates the ATPase activity of the Hsp70 chaperones. Currently, eight members of the Hsp40 family (ERdj1 to ERdj8) are known to be localized within the ER of mammalian cells. ERdj1 to ERdj7 have been shown to bind to BiP and stimulate the ATPase activity of BiP. As ERdj8 has only recently b

Das Altern ist ein vielschichtiger Prozess, der fast jeden betrifft und die Menschheit schon seit der Antike fasziniert. Dabei gewinnt in der heutigen Zeit der demographische Wandel an Relevanz – mit den sich aus der Überalterung der Gesellschaft für die medizinische Versorgung und das Gesundheitssystem folgenden Implikationen. Diverse geriatrische Krankheitsbilder, die atypische Präsentation von Erkrankungen im hohen Alter und die Frailty rücken vermehrt in den Fokus der medizinischen Behandlung, bei der mittlerweile ein Schwerpunkt in der multidimensionalen und interdisziplinären Beurteilung von Patient*innen liegt. Diese erfolgt u. a. durch den multidimensionalen prognostischen Index (MPI), welcher die physischen, psychischen, funktionellen und sozialen Aspekte älterer Patient*innen mittels insgesamt acht verschiedener Fragebögen und Scores betrachtet und in drei Risikogruppen (MPI-1, niedriges, MPI-2, mittleres und MPI-3, hohes Risiko) einteilt. Der MPI vermag, die Mortalität, die Rehospitalisierung und Institutionalisierungen für einen Monat und ein Jahr nach Erhebung zu prognostizieren und die Frailty älterer Personen zu evaluieren. Die zwei dieser Dissertation zugrunde liegenden Erhebungen fokussieren sich auf die Erhebung der Prävalenz der Aortenklappenstenose (aortic valve stenosis; AVS) – als Beispiel eines Krankheitsbildes des hohen Alters – im Zusammenhang mit dem MPI bei älteren Bewohner*innen (≥ 65 Jahre) von Langzeitpflegeeinrichtungen (long term care facilities; LTCF). Bei einem mittleren Alter von 81 Jahren lag die Prävalenz der AVS bei 13.6%. Im Rahmen der Erhebungen traten verschiedene Herausforderungen auf, die jeweils zu einer eingeschränkten Probandenzahl der Datensätze führten (n = 22; n = 87) und diese so in ihrer statistischen Aussagekraft limitierten. Neben der Darstellung der erhobenen Daten werden daher in dieser Arbeit mögliche Herangehensweisen zur Optimierung der Studiendurchführung in LTCF besprochen, um Ansätze für zukünftig erfolgre

Der seit 2021 auf dem Markt erhältliche Akzeleromyograph TOF 3D erfasst die stimulierten Bewegungen mit einem dreidimensionalen Sensor. Bisher gab es noch keinerlei Vergleichsstudien, die diese neuartige Messung wissenschaftlich belegt oder diese gegenüber der altbewährten Akzeleromyographen stellt. Im Rahmen von elektiven laparoskopischen gynäkologischen Eingriffen wurde der TOF 3D im direkten Vergleich mit dem etablierten TOF Watch SX untersucht. Simultane Messungen beider Geräte an der wohl am Häufigsten genutzten Position, dem Musculus adductor pollicis rechts und links (Gruppe A) und zudem Messungen an dem meist besser zugänglichen Musculus corrugator supercilii beidseits (Gruppe CS) erfassten die neuromuskuläre Blockade und deren Erholung. Dabei wurde die Wiederholbarkeit (repeatability) beziehungsweise die Wiederholbarkeitspräzision (precision), der zeitliche Verlauf (time course) und sowohl die Verzerrung „Bias“, als auch die Übereinstimmungsgrenzen, die sogenannten „Limits of Agreement“ nach Bland-Altman beider Geräte dargestellt. Primärer Endpunkt war die Zeit bis zum Erreichen der Train-of Four Ratio von 90 Prozent (TOF-R 0,9), welche allgemein ein Mindestmaß an Erholung einer neuromuskulären Blockade (NMB) zur Extubation darstellt. Zudem wurden Endpunkte bei der Anschlagszeit des Muskelrelaxans, die Messung der maximalen Blockade des ersten Einzelreizes (Twitch 1; T1), das Zeitintervall bis zum erneuten Auftreten der vier Einzelreize (T1 bis T4), die Zeit bis zur Erholung von T1 auf 25 Prozent seines Ausgangswertes, also die Duration 25% (DUR 25%) und der zeitliche Verlauf der Erholung der NMB anhand der Train-of-Four Ratio (TOF-R) bis zur vollständigen Erholung (TOF-R 1,0) ermittelt. In der Gruppe CS war der Wiederholbarkeitskoeffizient bei dem dreidimensional-messenden TOF 3D mit 4,66 ± 1,6s (Mittelwert ± Standardabweichung) signifikant niedriger als mit dem etablierten TOF Watch SX (6,02 ± 1,9s; p = 0,026). Somit zeigt die Wiederholbarkeitspräzision e

Brain-derived neurotrophic factor (BDNF), an important neural growth factor, has gained growing interest in neuroscience, but many influencing physiological and analytical aspects still remain unclear. In this study we assessed the impact of storage time at room temperature, repeated freeze/thaw cycles, and storage at 80 C up to 6 months on serum and ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA)-plasma BDNF. Furthermore, we assessed correlations of serum and plasma BDNF concentrations in two independent sets of samples. Coefficients of variations (CVs) for serum BDNF concentrations were significantly lower than CVs of plasma concentrations (n = 245, p = 0.006). Mean serum and plasma concentrations at all analyzed time points remained within the acceptable change limit of the inter-assay precision as declared by the manufacturer. Serum and plasma BDNF concentrations correlated positively in both sets of samples and at all analyzed time points of the stability assessment (r = 0.455 to rs = 0.596; p < 0.004). In summary, when considering the acceptable change limit, BDNF was stable in serum and in EDTA-plasma up to 6 months. Due to a higher reliability, we suggest favoring serum over EDTA-plasma for future experiments assessing peripheral BDNF concentrations.

Pathogenic variants in KCNA2, encoding for the voltage-gated potassium channel Kv1.2, have been identified as the cause for an evolving spectrum of neurological disorders. Affected individuals show early-onset developmental and epileptic encephalopathy, intellectual disability, and movement disorders resulting from cerebellar dysfunction. In addition, individuals with a milder course of epilepsy, complicated hereditary spastic paraplegia, and episodic ataxia have been reported. By analyzing phenotypic, functional, and genetic data from published reports and novel cases, we refine and further delineate phenotypic as well as functional subgroups of KCNA2-associated disorders. Carriers of variants, leading to complex and mixed channel dysfunction that are associated with a gain- and loss-of-potassium conductance, more often show early developmental abnormalities and an earlier onset of epilepsy compared to individuals with variants resulting in loss- or gain-of- function. We describe seven additional individuals harboring three known and the novel KCNA2 variants p.(Pro407Ala) and p.(Tyr417Cys). The location of variants reported here highlights the importance of the proline(405)–valine(406)–proline(407) (PVP) motif in transmembrane domain S6 as a mutational hotspot. A novel case of self-limited infantile seizures suggests a continuous clinical spectrum of KCNA2-related disorders. Our study provides further insights into the clinical spectrum, genotype–phenotype correlation, variability, and predicted functional impact of KCNA2 variants.

Previous in vitro and in situ studies have reported a shift in optimal muscle fibre length for force generation (L0) towards longer length at decreasing activation levels (also referred to as length‐dependent activation), yet the relevance for in vivo human muscle contractions with a variable activation pattern remains largely unclear. By a combination of dynamometry, ultrasound and electromyography (EMG), we experimentally obtained muscle force–fascicle length curves of the human soleus at 100%, 60% and 30% EMGmax levels from 15 participants aiming to investigate activation‐dependent shifts in L0 in vivo. The results showed a significant increase in L0 of 6.5 ± 6.0% from 100% to 60% EMGmax and of 9.1 ± 7.2% from 100% to 30% EMGmax (both P < 0.001), respectively, providing evidence of a moderate in vivo activation dependence of the soleus force–length relationship. Based on the experimental results, an approximation model of an activation‐dependent force–length relationship was defined for each individual separately and for the collective data of all participants, both with sufficiently high accuracy (R2 of 0.899 ± 0.056 and R2 = 0.858). This individual approximation approach and the general approximation model outcome are freely accessible and may be used to integrate activation‐dependent shifts in L0 in experimental and musculoskeletal modelling studies to improve muscle force predictions., Deutsche Forschungsgemeinschaft DFG, German Research Foundation, Peer Reviewed

An imbalanced adaptation of muscle strength and tendon stiffness in response to training may increase tendon strain (i.e., the mechanical demand on the tendon) and consequently tendon injury risk. This study investigated if personalized tendon loading inducing tendon strain within the effective range for adaptation (4.5%–6.5%) can reduce musculotendinous imbalances in male adolescent handball athletes (15–16 years). At four measurement time points during a competitive season, we assessed knee extensor muscle strength and patellar tendon mechanical properties using dynamometry and ultrasonography and estimated the tendon's structural integrity with a peak spatial frequency (PSF) analysis of proximal tendon ultrasound scans. A control group (n = 13) followed their usual training routine, an intervention group (n = 13) integrated tendon exercises into their training (3x/week for ~31 weeks) with a personalized intensity corresponding to an average of ~6.2% tendon strain. We found a significant time by group interaction (p < 0.005) for knee extensor muscle strength and normalized patellar tendon stiffness with significant increases over time only in the intervention group (p < 0.001). There were no group differences or time-dependent changes in patellar tendon strain during maximum voluntary contractions or PSF. At the individual level, the intervention group demonstrated lower fluctuations of maximum patellar tendon strain during the season (p = 0.005) and a descriptively lower frequency of athletes with high-level tendon strain (≥9%). The findings suggest that the personalized tendon loading program reduced muscle-tendon imbalances in male adolescent athletes, which may provide new opportunities for tendon injury prevention., Peer Reviewed

Identifying factors that influence age-related cognitive decline is crucial, given its severe personal and societal impacts. However, studying aging in human or animal models is challenging due to the significant variability in aging processes among individuals. Additionally, longitudinal and cross-sectional studies often produce differing results. In this context, home-cage-based behavioral analysis over lifespans has emerged as a significant method in recent years. This study aimed to explore how prior experience affects cognitive performance in mice of various age groups (4, 12, and 22 months) using a home-cage-based touchscreen test battery. In this automated system, group-housed, ID-chipped mice primarily obtain their food during task performance throughout the day, motivated by their own initiative, without being subjected to food deprivation. Spatial working memory and attention were evaluated using the trial unique non-matching to location (TUNL) and the five-choice serial reaction time task (5-CSRTT), respectively. The same set of mice learned both of these demanding tasks. While signs of cognitive decline were already apparent in middle-aged mice, older mice exhibited poorer performance in both tasks. Mice at both 12 and 22 months displayed an increase in perseverance and a decrease in the percentage of correct responses in the TUNL test compared to the 4-month-old mice. Furthermore, during the 5-CSRTT, they exhibited higher rates of omissions and premature responses compared to their younger counterparts. Additionally, the correct response rate in 22-month-old mice was lower than that of the 4-month-old ones. However, mice that had undergone cognitive training at 4 months maintained high-performance levels when re-tested at 12 months, showing an increase in correct responses during TUNL testing compared to their untrained controls. In the 5-CSRTT, previously trained mice demonstrated higher correct response rates, fewer omissions, and reduced premature re, Peer Reviewed

Sulfite intoxication is the hallmark of four ultrarare disorders that are caused by impaired sulfite oxidase activity due to genetic defects in the synthesis of the molybdenum cofactor or of the apoenzyme sulfite oxidase. Delays on the diagnosis of these disorders are common and have been caused by their unspecific presentation of acute neonatal encephalopathy with high early mortality, followed by the evolution of dystonic cerebral palsy and also by the lack of easily available and reliable diagnostic tests. There is significant variation in survival and in the quality of symptomatic management of affected children. One of the four disorders, molybdenum cofactor deficiency type A (MoCD-A) has recently become amenable to causal treatment with synthetic cPMP (fosdenopterin). The evidence base for the rational use of cPMP is very limited. This prompted the formulation of these clinical guidelines to facilitate diagnosis and support the management of patients. The guidelines were developed by experts in diagnosis and treatment of sulfite intoxication disorders. It reflects expert consensus opinion and evidence from a systematic literature search.