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Submitted by Deivid William Pires (deivid.pires@unesp.br) on 2020-04-10T22:05:09Z No. of bitstreams: 1 Tese_Deivid_William_Pires_revFinal.pdf: 3853228 bytes, checksum: a3b75009b29ab09a3c2a0d0099fcfdd3 (MD5) Submitted by Deivid William Pires (deivid.pires@unesp.br) on 2020-04-10T22:05:09Z No. of bitstreams: 1 Tese_Deivid_William_Pires_revFinal.pdf: 3853228 bytes, checksum: a3b75009b29ab09a3c2a0d0099fcfdd3 (MD5) Approved for entry into archive by ROSANGELA APARECIDA LOBO null (rosangelalobo@btu.unesp.br) on 2020-04-15T20:14:09Z (GMT) No. of bitstreams: 1 pires_dw_dr_bot_par.pdf: 1359207 bytes, checksum: c03c81c1cfb0f554d8a1aca491694637 (MD5) Submitted by Deivid William Pires (deivid.pires@unesp.br) on 2020-04-10T22:05:09Z No. of bitstreams: 1 Tese_Deivid_William_Pires_revFinal.pdf: 3853228 bytes, checksum: a3b75009b29ab09a3c2a0d0099fcfdd3 (MD5) Approved for entry into archive by ROSANGELA APARECIDA LOBO null (rosangelalobo@btu.unesp.br) on 2020-04-15T20:14:09Z (GMT) No. of bitstreams: 1 pires_dw_dr_bot_par.pdf: 1359207 bytes, checksum: c03c81c1cfb0f554d8a1aca491694637 (MD5) Submitted by Deivid William Pires (deivid.pires@unesp.br) on 2020-04-10T22:05:09Z No. of bitstreams: 1 Tese_Deivid_William_Pires_revFinal.pdf: 3853228 bytes, checksum: a3b75009b29ab09a3c2a0d0099fcfdd3 (MD5) Made available in DSpace on 2020-04-15T20:14:09Z (GMT). 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Submitted by Rodolfo Cicolin (rodolfo.cicolin@unesp.br) on 2020-04-01T18:02:55Z No. of bitstreams: 1 Dissertação de Mestrado - Rodolfo Cicolin.pdf: 1801575 bytes, checksum: db946091b3cf54166cfeda75fae9ac88 (MD5) Submitted by Rodolfo Cicolin (rodolfo.cicolin@unesp.br) on 2020-04-01T18:02:55Z No. of bitstreams: 1 Dissertação de Mestrado - Rodolfo Cicolin.pdf: 1801575 bytes, checksum: db946091b3cf54166cfeda75fae9ac88 (MD5) Submitted by Rodolfo Cicolin (rodolfo.cicolin@unesp.br) on 2020-04-01T18:02:55Z No. of bitstreams: 1 Dissertação de Mestrado - Rodolfo Cicolin.pdf: 1801575 bytes, checksum: db946091b3cf54166cfeda75fae9ac88 (MD5) Submitted by Rodolfo Cicolin (rodolfo.cicolin@unesp.br) on 2020-04-01T18:02:55Z No. of bitstreams: 1 Dissertação de Mestrado - Rodolfo Cicolin.pdf: 1801575 bytes, checksum: db946091b3cf54166cfeda75fae9ac88 (MD5) Rejected by ROSANGELA APARECIDA LOBO null (rosangelalobo@btu.unesp.br), reason: Solicitamos que realize uma nova submissão seguindo as orientações abaixo: problema 1: Financiamento CAPES No formulário de submissão consta a Capes como agência financiadora do seu projeto. No arquivo submetido não localizei uma agradecimento a esta. Isso é uma exigência das agências de fomento. E a Capes sugere que o agradecimento seja feito da seguinte maneira: "O presente trabalho foi realizado com apoio da Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - Brasil (CAPES) - Código de Financiamento 001 Assim que tiver efetuado a correção submeta o arquivo, em formato PDF, novamente. Agradecemos a compreensão. on 2020-04-02T13:41:26Z (GMT) Rejected by ROSANGELA APARECIDA LOBO null (rosangelalobo@btu.unesp.br), reason: Solicitamos que realize uma nova submissão seguindo as orientações abaixo: problema 1: Financiamento CAPES No formulário de submissão consta a Capes como agência financiadora do seu projeto. No arquivo submetido não localizei uma agradecimento a esta. Isso é uma exigência das agências de fomento. E a Capes sugere que o agradecimento seja feito da seguinte maneira: "O presente trabalho foi realizado com apoio da Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - Brasil (CAPES) - Código de Financiamento 001 Assim que tiver efetuado a correção submeta o arquivo, em formato PDF, novamente. Agradecemos a compreensão. on 2020-04-02T13:41:26Z (GMT) Submitted by Rodolfo Cicolin (rodolfo.cicolin@unesp.br) on 2020-04-01T18:02:55Z No. of bitstreams: 1 Dissertação de Mestrado - Rodolfo Cicolin.pdf: 1801575 bytes, checksum: db946091b3cf54166cfeda75fae9ac88 (MD5) Submitted by Rodolfo Cicolin (rodolfo.cicolin@unesp.br) on 2020-04-07T15:14:20Z No. of bitstreams: 1 Dissertação de Mestrado - Rodolfo Cicolin.pdf: 1884483 bytes, checksum: 789bcd1d2c4d9bd5d5762e5fc21171ed (MD5) Submitted by Rodolfo Cicolin (rodolfo.cicolin@unesp.br) on 2020-04-07T15:14:20Z No. of bitstreams: 1 Dissertação de Mestrado - Rodolfo Cicolin.pdf: 1884483 bytes, checksum: 789bcd1d2c4d9bd5d5762e5fc21171ed (MD5) Approved for entry into archive by ROSANGELA APARECIDA LOBO null (rosangelalobo@btu.unesp.br) on 2020-04-07T18:16:12Z (GMT) No. of bitstreams: 1 cicolin_r_me_bot.pdf: 1884483 bytes, checksum: 789bcd1d2c4d9bd5d5762e5fc21171ed (MD5) Submitted by Rodolfo Cicolin (rodolfo.cicolin@unesp.br) on 2020-04-01T18:02:55Z No. of bitstreams: 1 Dissertação de Mestrado - Rodolfo Cicolin.pdf: 1801575 bytes, checksum: db946091b3cf54166cfeda75fae9ac88 (MD5) Approved for entry into archive by ROSANGELA APARECIDA LOBO null (rosangelalobo@btu.unesp.br) on 2020-04-07T18:16:12Z (GMT) No. of bitstreams: 1 cicolin_r_me_bot.pdf: 1884483 bytes, checksum: 789bcd1d2c4d9bd5d5762e5fc21171ed (MD5) Submitted by Rodolfo Cicolin (rodolfo.cicolin@unesp.br) on 2020-04-07T15:14:20Z No. of bitstreams: 1 Dissertação de Mestrado - Rodolfo Cicolin.pdf: 1884483 bytes, checksum: 789bcd1d2c4d9bd5d5762e5fc21171ed (MD5) Rejected by ROSANGELA APARECIDA LOBO null (rosangelalobo@btu.unesp.br), reason: Solicitamos que realize uma nova submissão seguindo as orientações abaixo: problema 1: Financiamento CAPES No formulário de submissão consta a Capes como agência financiadora do seu projeto. No arquivo submetido não localizei uma agradecimento a esta. Isso é uma exigência das agências de fomento. E a Capes sugere que o agradecimento seja feito da seguinte maneira: "O presente trabalho foi realizado com apoio da Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - Brasil (CAPES) - Código de Financiamento 001 Assim que tiver efetuado a correção submeta o arquivo, em formato PDF, novamente. Agradecemos a compreensão. on 2020-04-02T13:41:26Z (GMT) Made available in DSpace on 2020-04-07T18:16:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 cicolin_r_me_bot.pdf: 1884483 bytes, checksum: 789bcd1d2c4d9bd5d5762e5fc21171ed (MD5) Previous issue date: 2020-03-02 Made available in DSpace on 2020-04-07T18:16:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 cicolin_r_me_bot.pdf: 1884483 bytes, checksum: 789bcd1d2c4d9bd5d5762e5fc21171ed (MD5) Previous issue date: 2020-03-02 Submitted by Rodolfo Cicolin (rodolfo.cicolin@unesp.br) on 2020-04-07T15:14:20Z No. of bitstreams: 1 Dissertação de Mestrado - Rodolfo Cicolin.pdf: 1884483 bytes, checksum: 789bcd1d2c4d9bd5d5762e5fc21171ed (MD5) Submitted by Rodolfo Cicolin (rodolfo.cicolin@unesp.br) on 2020-04-07T15:14:20Z No. of bitstreams: 1 Dissertação de Mestrado - Rodolfo Cicolin.pdf: 1884483 bytes, checksum: 789bcd1d2c4d9bd5d5762e5fc21171ed (MD5) Rejected by ROSANGELA APARECIDA LOBO null (rosangelalobo@btu.unesp.br), reason: Solicitamos que realize uma nova submissão seguindo as orientações abaixo: problema 1: Financiamento CAPES No formulário de submissão consta a Capes como agência financiadora do seu projeto. No arquivo submetido não localizei uma agradecimento a esta. Isso é uma exigência das agências de fomento. E a Capes sugere que o agradecimento seja feito da seguinte maneira: "O presente trabalho foi realizado com apoio da Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - Brasil (CAPES) - Código de Financiamento 001 Assim que tiver efetuado a correção submeta o arquivo, em formato PDF, novamente. Agradecemos a compreensão. on 2020-04-02T13:41:26Z (GMT) Approved for entry into archive by ROSANGELA APARECIDA LOBO null (rosangelalobo@btu.unesp.br) on 2020-04-07T18:16:12Z (GMT) No. of bitstreams: 1 cicolin_r_me_bot.pdf: 1884483 bytes, checksum: 789bcd1d2c4d9bd5d5762e5fc21171ed (MD5) Submitted by Rodolfo Cicolin (rodolfo.cicolin@unesp.br) on 2020-04-07T15:14:20Z No. of bitstreams: 1 Dissertação de Mestrado - Rodolfo Cicolin.pdf: 1884483 bytes, checksum: 789bcd1d2c4d9bd5d5762e5fc21171ed (MD5) Approved for entry into archive by ROSANGELA APARECIDA LOBO null (rosangelalobo@btu.unesp.br) on 2020-04-07T18:16:12Z (GMT) No. of bitstreams: 1 cicolin_r_me_bot.pdf: 1884483 bytes, checksum: 789bcd1d2c4d9bd5d5762e5fc21171ed (MD5) Submitted by Rodolfo Cicolin (rodolfo.cicolin@unesp.br) on 2020-04-07T15:14:20Z No. of bitstreams: 1 Dissertação de Mestrado - Rodolfo Cicolin.pdf: 1884483 bytes, checksum: 789bcd1d2c4d9bd5d5762e5fc21171ed (MD5) Submitted by Rodolfo Cicolin (rodolfo.cicolin@unesp.br) on 2020-04-07T15:14:20Z No. of bitstreams: 1 Dissertação de Mestrado - Rodolfo Cicolin.pdf: 1884483 bytes, checksum: 789bcd1d2c4d9bd5d5762e5fc21171ed (MD5) Submitted by Rodolfo Cicolin (rodolfo.cicolin@unesp.br) on 2020-04-07T15:14:20Z No. of bitstreams: 1 Dissertação de Mestrado - Rodolfo Cicolin.pdf: 1884483 bytes, checksum: 789bcd1d2c4d9bd5d5762e5fc21171ed (MD5) Made available in DSpace on 2020-04-07T18:16:12Z (GMT). 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No. of bitstreams: 1 cicolin_r_me_bot.pdf: 1884483 bytes, checksum: 789bcd1d2c4d9bd5d5762e5fc21171ed (MD5) Previous issue date: 2020-03-02 Approved for entry into archive by ROSANGELA APARECIDA LOBO null (rosangelalobo@btu.unesp.br) on 2020-04-07T18:16:12Z (GMT) No. of bitstreams: 1 cicolin_r_me_bot.pdf: 1884483 bytes, checksum: 789bcd1d2c4d9bd5d5762e5fc21171ed (MD5) Approved for entry into archive by ROSANGELA APARECIDA LOBO null (rosangelalobo@btu.unesp.br) on 2020-04-07T18:16:12Z (GMT) No. of bitstreams: 1 cicolin_r_me_bot.pdf: 1884483 bytes, checksum: 789bcd1d2c4d9bd5d5762e5fc21171ed (MD5) Submitted by Rodolfo Cicolin (rodolfo.cicolin@unesp.br) on 2020-04-07T15:14:20Z No. of bitstreams: 1 Dissertação de Mestrado - Rodolfo Cicolin.pdf: 1884483 bytes, checksum: 789bcd1d2c4d9bd5d5762e5fc21171ed (MD5) Submitted by Rodolfo Cicolin (rodolfo.cicolin@unesp.br) on 2020-04-07T15:14:20Z No. of bitstreams: 1 Dissertação de Mestrado - Rodolfo Cicolin.pdf: 1884483 bytes, checksum: 789bcd1d2c4d9bd5d5762e5fc21171ed (MD5) Approved for entry into archive by ROSANGELA APARECIDA LOBO null (rosangelalobo@btu.unesp.br) on 2020-04-07T18:16:12Z (GMT) No. of bitstreams: 1 cicolin_r_me_bot.pdf: 1884483 bytes, checksum: 789bcd1d2c4d9bd5d5762e5fc21171ed (MD5) Made available in DSpace on 2020-04-07T18:16:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 cicolin_r_me_bot.pdf: 1884483 bytes, checksum: 789bcd1d2c4d9bd5d5762e5fc21171ed (MD5) Previous issue date: 2020-03-02 Approved for entry into archive by ROSANGELA APARECIDA LOBO null (rosangelalobo@btu.unesp.br) on 2020-04-07T18:16:12Z (GMT) No. of bitstreams: 1 cicolin_r_me_bot.pdf: 1884483 bytes, checksum: 789bcd1d2c4d9bd5d5762e5fc21171ed (MD5) Made available in DSpace on 2020-04-07T18:16:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 cicolin_r_me_bot.pdf: 1884483 bytes, checksum: 789bcd1d2c4d9bd5d5762e5fc21171ed (MD5) Previous issue date: 2020-03-02 Made available in DSpace on 2020-04-07T18:16:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 cicolin_r_me_bot.pdf: 1884483 bytes, checksum: 789bcd1d2c4d9bd5d5762e5fc21171ed (MD5) Previous issue date: 2020-03-02 Submitted by Rodolfo Cicolin (rodolfo.cicolin@unesp.br) on 2020-04-07T15:14:20Z No. of bitstreams: 1 Dissertação de Mestrado - Rodolfo Cicolin.pdf: 1884483 bytes, checksum: 789bcd1d2c4d9bd5d5762e5fc21171ed (MD5) Approved for entry into archive by ROSANGELA APARECIDA LOBO null (rosangelalobo@btu.unesp.br) on 2020-04-07T18:16:12Z (GMT) No. of bitstreams: 1 cicolin_r_me_bot.pdf: 1884483 bytes, checksum: 789bcd1d2c4d9bd5d5762e5fc21171ed (MD5) Approved for entry into archive by ROSANGELA APARECIDA LOBO null (rosangelalobo@btu.unesp.br) on 2020-04-07T18:16:12Z (GMT) No. of bitstreams: 1 cicolin_r_me_bot.pdf: 1884483 bytes, checksum: 789bcd1d2c4d9bd5d5762e5fc21171ed (MD5) Submitted by Rodolfo Cicolin (rodolfo.cicolin@unesp.br) on 2020-04-07T15:14:20Z No. of bitstreams: 1 Dissertação de Mestrado - Rodolfo Cicolin.pdf: 1884483 bytes, checksum: 789bcd1d2c4d9bd5d5762e5fc21171ed (MD5) Made available in DSpace on 2020-04-07T18:16:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 cicolin_r_me_bot.pdf: 1884483 bytes, checksum: 789bcd1d2c4d9bd5d5762e5fc21171ed (MD5) Previous issue date: 2020-03-02 Rejected by ROSANGELA APARECIDA LOBO null (rosangelalobo@btu.unesp.br), reason: Solicitamos que realize uma nova submissão seguindo as orientações abaixo: problema 1: Financiamento CAPES No formulário de submissão consta a Capes como agência financiadora do seu projeto. No arquivo submetido não localizei uma agradecimento a esta. Isso é uma exigência das agências de fomento. E a Capes sugere que o agradecimento seja feito da seguinte maneira: "O presente trabalho foi realizado com apoio da Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - Brasil (CAPES) - Código de Financiamento 001 Assim que tiver efetuado a correção submeta o arquivo, em formato PDF, novamente. Agradecemos a compreensão. on 2020-04-02T13:41:26Z (GMT) Made available in DSpace on 2020-04-07T18:16:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 cicolin_r_me_bot.pdf: 1884483 bytes, checksum: 789bcd1d2c4d9bd5d5762e5fc21171ed (MD5) Previous issue date: 2020-03-02 Approved for entry into archive by ROSANGELA APARECIDA LOBO null (rosangelalobo@btu.unesp.br) on 2020-04-07T18:16:12Z (GMT) No. of bitstreams: 1 cicolin_r_me_bot.pdf: 1884483 bytes, checksum: 789bcd1d2c4d9bd5d5762e5fc21171ed (MD5) Approved for entry into archive by ROSANGELA APARECIDA LOBO null (rosangelalobo@btu.unesp.br) on 2020-04-07T18:16:12Z (GMT) No. of bitstreams: 1 cicolin_r_me_bot.pdf: 1884483 bytes, checksum: 789bcd1d2c4d9bd5d5762e5fc21171ed (MD5) Submitted by Rodolfo Cicolin (rodolfo.cicolin@unesp.br) on 2020-04-07T15:14:20Z No. of bitstreams: 1 Dissertação de Mestrado - Rodolfo Cicolin.pdf: 1884483 bytes, checksum: 789bcd1d2c4d9bd5d5762e5fc21171ed (MD5) Made available in DSpace on 2020-04-07T18:16:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 cicolin_r_me_bot.pdf: 1884483 bytes, checksum: 789bcd1d2c4d9bd5d5762e5fc21171ed (MD5) Previous issue date: 2020-03-02 Submitted by Rodolfo Cicolin (rodolfo.cicolin@unesp.br) on 2020-04-07T15:14:20Z No. of bitstreams: 1 Dissertação de Mestrado - Rodolfo Cicolin.pdf: 1884483 bytes, checksum: 789bcd1d2c4d9bd5d5762e5fc21171ed (MD5) Made available in DSpace on 2020-04-07T18:16:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 cicolin_r_me_bot.pdf: 1884483 bytes, checksum: 789bcd1d2c4d9bd5d5762e5fc21171ed (MD5) Previous issue date: 2020-03-02 Approved for entry into archive by ROSANGELA APARECIDA LOBO null (rosangelalobo@btu.unesp.br) on 2020-04-07T18:16:12Z (GMT) No. of bitstreams: 1 cicolin_r_me_bot.pdf: 1884483 bytes, checksum: 789bcd1d2c4d9bd5d5762e5fc21171ed (MD5) Approved for entry into archive by ROSANGELA APARECIDA LOBO null (rosangelalobo@btu.unesp.br) on 2020-04-07T18:16:12Z (GMT) No. of bitstreams: 1 cicolin_r_me_bot.pdf: 1884483 bytes, checksum: 789bcd1d2c4d9bd5d5762e5fc21171ed (MD5) Submitted by Rodolfo Cicolin (rodolfo.cicolin@unesp.br) on 2020-04-07T15:14:20Z No. of bitstreams: 1 Dissertação de Mestrado - Rodolfo Cicolin.pdf: 1884483 bytes, checksum: 789bcd1d2c4d9bd5d5762e5fc21171ed (MD5) Made available in DSpace on 2020-04-07T18:16:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 cicolin_r_me_bot.pdf: 1884483 bytes, checksum: 789bcd1d2c4d9bd5d5762e5fc21171ed (MD5) Previous issue date: 2020-03-02 Made available in DSpace on 2020-04-07T18:16:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 cicolin_r_me_bot.pdf: 1884483 bytes, checksum: 789bcd1d2c4d9bd5d5762e5fc21171ed (MD5) Previous issue date: 2020-03-02 Approved for entry into archive by ROSANGELA APARECIDA LOBO null (rosangelalobo@btu.unesp.br) on 2020-04-07T18:16:12Z (GMT) No. of bitstreams: 1 cicolin_r_me_bot.pdf: 1884483 bytes, checksum: 789bcd1d2c4d9bd5d5762e5fc21171ed (MD5) Approved for entry into archive by ROSANGELA APARECIDA LOBO null (rosangelalobo@btu.unesp.br) on 2020-04-07T18:16:12Z (GMT) No. of bitstreams: 1 cicolin_r_me_bot.pdf: 1884483 bytes, checksum: 789bcd1d2c4d9bd5d5762e5fc21171ed (MD5) Made available in DSpace on 2020-04-07T18:16:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 cicolin_r_me_bot.pdf: 1884483 bytes, checksum: 789bcd1d2c4d9bd5d5762e5fc21171ed (MD5) Previous issue date: 2020-03-02 Made available in DSpace on 2020-04-07T18:16:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 cicolin_r_me_bot.pdf: 1884483 bytes, checksum: 789bcd1d2c4d9bd5d5762e5fc21171ed (MD5) Previous issue date: 2020-03-02 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) Nanopartículas Magnéticas (NPMs) são estruturas com grande potencial para inúmeras aplicações biomédicas. As NPMs podem ser revestidas, associando-as a moléculas, que além de aumentar sua biocompatibilidade, aumentam sua estabilidade coloidal e controlam suas dimensões. Para melhor entender o comportamento biológico e farmacocinético de NPMs com novos revestimentos é importante analisar alguns parâmetros como tempo de circulação e biodistribuição in vivo. Neste sentido, foi utilizada a técnica de Biosusceptometria AC (BAC), uma técnica de baixo custo e fácil manuseio, a fim de caracterizar e quantificar estes parâmetros farmacocinéticos para dois diferentes tipos de núcleos de NPMS (magnetitas e ferritas) com diferentes tipos de revestimento (Glicerol, Glicose, Glicose-Biotina, Glicerol-Biotina, Glicerol-Folato, Glicose-Folato, Dopamina, Tiron, Citrato e PEG). Assim, foram realizados experimentos envolvendo animais (ratos Wistar), divididos entre 11 diferentes grupos (de acordo com cada tipo de NPM). As NPMs foram administradas endovenosamente nos animais e monitoradas na circulação sanguínea in vivo e em tempo real. No final desse experimento, os animais foram sacrificados e coletados os órgãos para o estudo de biodistribuição ex vivo. Foram obtidos tempos de circulação na ordem de minutos na grande maioria da NPMs e o padrão de biodistribuição demonstrou uma preferência de acúmulo nos fígados e baços dos animais. Devido ao tamanho reduzido e rápida eliminação, as partículas apresentaram tempos curtos de circulação, porém foi possível caracterizar tanto este parâmetro quanto seu perfil de biodistribuição. Vale ressaltar que a grande maioria das NPMs utilizadas neste trabalho apresentam grande potencial para aplicações biomédicas e ainda não apresentam caracterização farmacocinética descrita na literatura. Desta forma, os dados aqui apresentados fornecem subsídios para futuras aplicações destes diferentes tipos de NPMs. Magnetic Nanoparticles (MNPs) are structures with great potential for numerous of biomedical applications. MNPs can be coated, binding with molecules, which increase their biocompatibility, increasing their colloidal stability and control their size. In order to understand the biological and pharmacokinetic behavior of the new coatings of MNPs, it is important to analyze a few parameters such as circulation time and in vivo biodistribution. In this study, the AC Biosusceptometry (ACB) technique was used, a low cost and easy handling technique, in order to characterize and quantify these pharmacokinetic parameters for two different type of MNPs core (magnetite and ferrites) with different types of coating (Glycerol, Glucose, Glycerol-Biotin, GlucoseBiotin, Glycerol-Folate, Glucose-Folate, Dopamine, Tiron, Citrate and PEG). Thus, experiments were carried out involving animals (Wistar rats), divided betweem 11 differents groups (according to each type of MNPs). MNPs were administered intravenously to animals and monitored in blood circulation in vivo and in real time. At the end of this experimente, the animals were sacrificed and organs were colected for the study of biodistribution ex vivo. Circulation times in order of minutes were obtained in the majority of MNPs and the pattern of biodistribution demonstrated a preference for accumulation in the livers and spleens of the animals. Due to the small size and rapid elimination, the particles presented short circulation times, however it was possible to characterize both parameters, circulation times and biodistribution. It is worth mentioning that the vast majority os MNPs used in this study have great potential for biomedical applications and do not have pharmacokinetic characterization described in the literature yet. In that way, the data presented here provides subsidies for futures applications of these diferentes types of MNPs CAPES:001

Submitted by Juliana Fernandes de Matos (juliana.matos@unesp.br) on 2019-04-25T19:19:03Z No. of bitstreams: 1 Tese_Juliana_corrigida2019.pdf: 3010439 bytes, checksum: cf9ae860f7a9ab57819355955128579c (MD5) Approved for entry into archive by ROSANGELA APARECIDA LOBO null (rosangelalobo@btu.unesp.br) on 2019-04-26T14:11:19Z (GMT) No. of bitstreams: 1 matos_jf_dr_bot_par.pdf: 431817 bytes, checksum: 14e7ca5ff51ce3a370877a58facb69eb (MD5) Made available in DSpace on 2019-04-26T14:11:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 matos_jf_dr_bot_par.pdf: 431817 bytes, checksum: 14e7ca5ff51ce3a370877a58facb69eb (MD5) Previous issue date: 2019-02-25 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) O estado hiperglicêmico está relacionado com alterações fisiológicas em todo o organismo no diabete. É conhecido a recorrência de distúrbios gastrintestinais em indivíduos diabéticos. Estudos sobre alterações da motilidade gastrintestinal em diabéticos mostram danos em neurônios entéricos e na parede gástrica. Há uma lacuna no conhecimento sobre a relação entre níveis glicêmicos, motilidade gastrintestinal e neurônios entéricos. Portanto o objetivo foi analisar a atividade de contração, esvaziamento gástrico e trânsito oro-cecal em ratos com modelos de diabete grave e moderado e avaliar a integridade da parede gástrica e dos neurônios entéricos. Os animais foram induzidos ao diabete com Streptozotocin (STZ) (diabete moderado: 100mg/kg; glicemia de jejum 6,6-16,5 mmol/L) e (diabete grave: 50mg/kg glicemia de jejum> 16,5mmol/L). A Biosusceptometria AC (BAC) aferiu a contratilidade gástrica, quantificados por frequência e meia-largura da banda em ciclos por minuto. Assim como o esvaziamento gástrico (EG) e o trânsito oro-cecal (TOC), analisados por tempo médio de EG e tempo médio de chegada ao ceco, respectivamente. A atividade elétrica gástrica foi aferida por eletrogastrograma (EGG). A histologia da parede gástrica foi realizada por hematoxilina-eosina e mensurada a espessura da mucosa e das musculares longitudinal e circular, do corpo do estômago. Os neurônios colinérgicos (ChAT) e nitrérgicos (nNOS) do plexo mioentérico do corpo do estômago foram marcados por imuno-histoquímica, analisadas a densidade de neurônios por gânglio e perfil da área neural. Animais induzidos por STZ apresentaram glicemia de jejum elevada e perda de peso corporal. Ocorreu uma diminuição da frequência de contração e aumento da meia-largura da banda, para BAC e EGG, nos modelos de diabete comparados ao controle. O esvaziamento gástrico e o trânsito oro-cecal se tornaram lentificados em relação ao controle. A camada muscular circular e mucosa apresentaram espessamento nos grupos diabéticos. Os neurônios ChAT e nNOS não apresentaram diferença na densidade de neurônios, mas a área neuronal diminuiu nos diabéticos. Em conclusão, alterações na motilidade parecem estar associadas a mudanças na parede gástrica e à diminuição da área neuronal de neurônios nitrérgicos e colinérgicos, que foram intensificados pela exposição prolongada a condições hiperglicêmicas, mesmo que moderadas no diabetes. The hyperglycemic state is related to physiological changes throughout the body in diabetes. Recurrence of gastrointestinal disorders in diabetic individuals is known. Studies on changes in gastrointestinal motility in diabetics show damage to enteric neurons and the gastric wall. Few are the knowledge about the relationship among glycemic levels, gastrointestinal motility and enteric neurons. Therefore, the aim was to analyze the activity of contraction, gastric emptying and oro-cecal transit in rats with mild and severe diabetes models and to evaluate the integrity of the gastric wall and the enteric neurons. The animals were diabetic with Streptozotocin (STZ) (moderate diabetes: 100mg/kg; fasting blood glucose 6.6-16.5 mmol/L) and (severe diabetes: 50mg/kg fasting blood glucose>16.5mmol/L). AC biosusceptometry (ACB) measured gastric contractility, quantified per frequency and half-band width in cycles per minute. As well as gastric emptying (EG) and oro-cecal transit, analyzed by mean time of EG and mean time of arrival to the cecum, respectively. Gastric electrical activity was measured by electrogastrogram (EGG). The histology of the gastric wall was performed by hematoxylin-eosin and measured the thickness of the mucosa and the longitudinal and circular muscles of the stomach body. The cholinergic (ChAT) and nitrergic (nNOS) neurons of the myenteric plexus of the stomach body were marked by immunohistochemistry, the density of neurons per ganglion and neural area profile were analyzed. STZ-induced animals had elevated fasting blood glucose and loss of body weight. There was a decrease in the contraction frequency and increase of the band halfwidth, for BAC and EGG, in the diabetes models compared to control. Gastric emptying and oro-cecal transit became slowed in relation to control. The circular muscular layer and mucosa presented thickening in the diabetic groups. ChAT and nNOS neurons showed no difference in neuron density, but neuronal area decreased in diabetics. In conclusion, alterations in motility seems to be associated with changes in the gastric wall and the decrease in the neuronal area of nitrergic and cholinergic neurons that were intensified by long term exposure to hyperglycemic conditions, even that moderate in the diabetes. FAPESP: 2015/05045-8 CAPES: 001

Submitted by Guilherme Augusto Soares null (gsoar011@gmail.com) on 2018-03-23T18:57:29Z No. of bitstreams: 1 Dissertação Finalissíma FINAL-PARCIALMENTE CORRIGIDA.pdf: 2753737 bytes, checksum: b38912ad7ddd551088ffb8b119032ee8 (MD5) Approved for entry into archive by Luciana Pizzani null (luciana@btu.unesp.br) on 2018-03-27T12:25:57Z (GMT) No. of bitstreams: 1 soares_ga_me_bot_par.pdf: 1938838 bytes, checksum: 87b3b426c83b328a7ff22840268d41e1 (MD5) Made available in DSpace on 2018-03-27T12:25:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 soares_ga_me_bot_par.pdf: 1938838 bytes, checksum: 87b3b426c83b328a7ff22840268d41e1 (MD5) Previous issue date: 2018-02-23 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) As nanopartículas magnéticas (NPMs) são uma classe de nanopartículas que se destacam em áreas da saúde, principalmente em aplicações teranósticas. O potencial das NPMs é prejudicado em função da absorção hepática, considerando que o fígado é uma rede complexa de células inter-relacionadas responsável pela captação do NPMs. Apesar de vários estudos concentrados na área, ainda é pouco compreendido como cada estrutura hepática opera no processo de retirada das NPMs da circulação sanguínea. As técnicas de imagem tem proporcionado avanços no entendimento de eventos fisiológicos, facilitando sua visualização. Atualmente, há uma gama de modalidades responsáveis pela detecção e imagiamento da biodistribuição das NPMs. Dentre essas técnicas de imagens, várias estão presentes apenas em hospitais ou em grandes centros de pesquisa. Esse trabalho tem como destaque, a aplicação de um novo método biomagnético, a Biosusceptometria AC (BAC), para a detecção in vivo de NPMs através de imagens. Fatores como ausência de radiação ionizante, versatilidade e alta resolução temporal são atributos do sistema frente às diversas técnicas de imagem. Neste estudo foi utilizado um novo arranjo do sistema, o sistema Multicanal BAC (ACB-MC), o qual permitiu a avaliação do processo de clearence das NPMs no sangue e seu posterior acúmulo no fígado em ratos Wistar. A partir das imagens dinâmicas obtidas e sua quantificação, foi proposto uma abordagem matemática a fim de auxiliar a farmacocinética de distribuição e acúmulo das NPMs. O sistema ACB-MC apresentou excelente resolução temporal e por meio das imagens sequencias, foi possível a realização de um vídeo ilustrando a circulação e acúmulo das NPMs e posterior quantificação das constantes de transferência do compartimento vascular e estruturas hepáticas. O modelo farmacocinético apresentou forte correlação com os dados experimentais, sugerindo que o sistema ACB-MC pode ser um dispositivo de imagem valioso e acessível para acessar características farmacocinéticas in vivo e em tempo real de NPMs. Magnetic nanoparticles (MNPs) are widely used in healhty research areas, especially in terantic applications. The potential use of MNPS is diminished due to hepatic absorption, considering that the liver is a complex network of interrelated cells and the most responsible by MNPs uptake. Although there has been many studies in this area, it is still unknown how the liver removes MNPs from the bloodstream. Imaging techniques have provided more understanding of physiological events, enhancing their visualization. Currently, there is a range of modalities able to detect and image the biodistribution of MNPs. Among these techniques, several are restricted to large hospitals and research centers. In this work, our aim was to highlight the application of a new biomagnetic method, Biosusceptometry AC (BAC), for in vivo detection of MNPs through images. When compared to other systems, BAC has some advantages such as the absence of ionizing radiation, versatility and high temporal resolution. In this study, a new system arrangement, the Multicanal BAC system (ACB-MC) was used. This allowed the evaluation of the clearence process of MNPs in the blood and their subsequent accumulation in the liver. Those experiments were performed in Wistar rats. From the quantification of the dynamic images, a mathematical approach was proposed to investigate the pharmacokinetics of distribution and accumulation of MNPs. The ACB-MC system presented excellent temporal resolution and through sequential images, a video was created to illustrate the circulation and accumulation process. In addition, the vídeo permitted to quantify the transfer constants of the vascular compartment and hepatic structures. The pharmacokinetic model showed a strong correlation with experimental data, suggesting that the ACB-MC system can be a valuable and accessible imaging device to access in vivo and real-time pharmacokinetic characteristics of MNPs.