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Background Transdermal osseointegrated prosthesis have relatively high infection rates leading to implant revision or failure. A principle cause for this complication is the absence of a durable impervious biomechanical seal at the interface of the hard structure (implant) and adjacent soft tissues. This study explores the possibility of recapitulating an analogous cellular musculoskeletal-connective tissue interface, which is present at naturally occurring integumentary tissues where a hard structure exits the skin, such as the nail bed, hoof, and tooth. Methods Porcine mesenchymal stromal cells (pMSCs) were derived from nine different porcine integumentary and connective tissues: hoof-associated superficial flexor tendon, molar-associated periodontal ligament, Achilles tendon, adipose tissue and skin dermis from the hind limb and abdominal regions, bone marrow and muscle. For all nine pMSCs, the phenotype, multi-lineage differentiation potential and their adhesiveness to clinical grade titanium was characterized. Transcriptomic analysis of 11 common genes encoding cytoskeletal proteins VIM (Vimentin), cell–cell and cell–matrix adhesion genes (Vinculin, Integrin β1, Integrin β2, CD9, CD151), and for ECM genes (Collagen-1a1, Collagen-4a1, Fibronectin, Laminin-α5, Contactin-3) in early passaged cells was performed using qRT-PCR. Results All tissue-derived pMSCs were characterized as mesenchymal origin by adherence to plastic, expression of cell surface markers including CD29, CD44, CD90, and CD105, and lack of hematopoietic (CD11b) and endothelial (CD31) markers. All pMSCs differentiated into osteoblasts, adipocytes and chondrocytes, albeit at varying degrees, under specific culture conditions. Among the eleven adhesion genes evaluated, the cytoskeletal intermediate filament vimentin was found highly expressed in pMSC isolated from all tissues, followed by genes for the extracellular matrix proteins Fibronectin and Collagen-1a1. Expression of Vimentin was the highest in Achilles tendon, while Fibronectin and Col1agen-1a1 were highest in molar and hoof-associated superficial flexor tendon bone marrow, respectively. Achilles tendon ranked the highest in both multilineage differentiation and adhesion assessments to titanium metal. Conclusions These findings support further preclinical research of these tissue specific-derived MSCs in vivo in a transdermal osseointegration implant model.

Resumen Objetivos Los implantes óseos son utilizados cada vez con mayor frecuencia en la práctica clínica y, entre los materiales, el Ti o sus aleaciones son los de mejor rendimiento por sus propiedades fisicoquímicas. Aleaciones como TiNbTa han demostrado mejorar las características biomecánicas del Ti puro comercial (c.p.), sin embargo, su capacidad osteointegradora necesita ser evaluada. El objetivo del presente estudio fue valorar la citotoxicidad y la capacidad de adhesión, proliferación y diferenciación de células osteoblásticas en cultivo, influida por discos de material TiNbTa frente a Ti c.p. Material y métodos Analizamos a los 4 y 7 días del cultivo la línea celular MC3T3, la viabilidad celular (AlamarBlue Cell Viability Reagent. Invitrogen, España), así como la proliferación y diferenciación celular (actividad de fosfatasa alcalina (ALP) y microscopía electrónica de barrido (Fijación para SEM). Se realizó la prueba t de Student para determinar diferencias estadísticamente significativas entre los dos grupos de discos de estudio. Resultados Los resultados obtenidos demuestran muy buena viabilidad celular durante el periodo de estudio, sin diferencias significativas para ambos materiales. Así mismo, detectamos una caída en los niveles de ALP que fue significativa para ambos componentes entre los días 4 y 7 del estudio (p

Background In dialysis patients, non-adherence to oral cinacalcet adds complexity to the control of secondary hyperparathyroidism. The present study aims to evaluate the use of intravenous calcimimetic, etelcalcetide, in the control of secondary hyperparathyroidism in patients adherent and non-adherent to oral calcimimetics. Method The Simplified Medication Adherence Questionnaire was used to identify non-adherence. Almost half of the patients were non-adherent to the treatment with cinacalcet. Twenty-five patients (15 non-adherent) were switched from cinacalcet to etelcalcetide and were followed-up monthly for 8 months. Results Cinacalcet was discontinued for 1 week before the initiation of etelcalcetide. After this period, the serum PTH levels increased by2-fold in adherent patients, whereas it did not change in non-adherent patients suggesting that they were not taking the medication. Etelcalcetide progressively reduced serum parathyroid hormone (PTH) (mean ± standard deviation) from 818 ± 395 to 367 ± 289 pg/mL (P Conclusion The lack of adherence to cinacalcet is a possible cause of the apparent lack of response to oral calcimimetic. The use of etelcalcetide ensures compliance and control of secondary hyperparathyroidism in both non-adherent and adherent patients.

p38α (encoded by MAPK14) is a major regulator of cellular responses to almost all types of environmental and intracellular stresses. Upon activation, p38α phosphorylates various substrates both in the cytoplasm and nucleus, allowing this pathway to regulate a wide variety of cellular processes, including cell proliferation, differentiation, or survival. Given the plethora of functions that can be controlled by p38α, we performed proteomic and phosphoproteomic analysis to study the signaling networks regulated by p38α during cancer cell homeostasis. Our study identifies 35 proteins and 114 phosphosites that are modulated by p38α, and highlights the importance of other kinase pathways, such as MK2 and mTOR, for p38α-regulated functions. Moreover, the functional analysis of the (phospho)proteome revealed the implication of p38α in the regulation of cell adhesion, DNA replication and RNA processing. We further show that p38α negatively regulates cell-cell adhesion, which is likely mediated by the transcriptional modulation of ArgBP2. Collectively, our results illustrate the complexity of the p38α regulated signaling networks, provide valuable information on p38α-dependent phosphorylation events in cancer cells, and document a mechanism by which p38α regulates cell-cell adhesion during cancer cell homeostasis. p38α (codificada por el gen MAPK14) es una proteína reguladora crucial en las respuestas celulares a casi todos los tipos de estrés tanto provenientes del ambiente extracelular como del interior de la célula. Una vez activada, p38α fosforila varios sustratos en el citoplasma y en el núcleo, lo que permite que esta vía regule una amplia variedad de procesos celulares, que incluyen la proliferación, la diferenciación o la supervivencia celular. Dado la gran cantidad de funciones que pueden ser controladas por p38α, en este trabajo realizamos análisis proteómicos y fosfoproteómicos para estudiar las redes de señalización reguladas por p38α en las células tumorales en homeostasis. Nuestro estudio ha identificado 35 proteínas y 114 sitios de fosforilación que son modulados por p38α, así como la importancia de otras vías de señalización por quinasas, como MK2 y mTOR, en las funciones reguladas por p38α. Además, el análisis funcional del (fosfo)proteoma ha revelado que p38α participa en la regulación de la adhesión celular, la replicación del ADN y el procesamiento del ARN. También mostramos que p38α regula negativamente la adhesión célula-célula, lo que probablemente está mediado por la modulación transcripcional de ArgBP2. En conjunto, nuestros resultados ilustran la complejidad de las redes de señalización reguladas por p38α, proporcionan información valiosa sobre las fosforilaciones dependientes de p38α en células tumorales y documentan un mecanismo por el que p38α regula la adhesión célula-célula durante la homeostasis de las células tumorales.

Cellular errors can spontaneously occur during vertebrate embryo development and can lead to apoptosis. Recent work in our lab revealed a novel function of the embryonic epithelium as an efficient phagocytic scavenger of apoptotic targets, establishing an innate immune function in the earliest stages of embryo development conserved among zebrafish and mouse. The phagocytic clearance by epithelial tissue relies on two distinct types of epithelial actin-rich protrusions; 1) phagocytic cups, responsible for apoptotic target uptake and 2) actin-rich epithelial protrusions, termed epithelial arms, that can exert pushing forces on apoptotic targets and can thereby spatially spread them among epithelial cells. This allows for a cooperative uptake of targets by multiple epithelial cells for efficient clearance. Here, we explored how the mechanical properties of epithelial cells regulate phagocytic clearance and epithelial cell protrusion plasticity. We identified that actin polymerization is differentially regulated by actin nucleators upon phagocytic cup and epithelial arm formation and that E-cadherin dependent cellular adhesion plays a key role in phagocytic clearance by connected epithelial tissues. Los errores intrínsecos ocurren durante el desarrollo embrionario de los vertebrados y pueden causar apoptosis. El reciente artículo publicado en nuestro laboratorio ha revelado una nueva función del epitelio como fagocito no profesional eficiente para eliminar células apoptóticas, demostrando una función de inmunidad innata en las primeras fases del desarrollo embrionario de los vertebrados. La limpieza de las células apoptóticas depende de dos tipos de protrusiones de actina; 1) copas fagocíticas, responsables de embeber las células apoptóticas y 2) protrusiones epiteliales, brazos del epitelio, que pueden generar fuerzas para empujar y mover las células apoptóticas repartiendo así la carga apoptótica para una acción cooperativa de limpieza de las células del epitelio, que se comportan como fagocitos no profesionales. En esta tesis, exploramos como las propiedades mecánicas de las células epiteliales regulan la limpieza fagocitando las células apoptóticas y la plasticidad de las protrusiones del epitelio. Hemos identificado que distintos nucleadores de actina regulan las fuerzas de polimerización de la misma durante la formación de las copas fagocíticas y los brazos del epitelio. Además, hemos identificado que la adhesión celular es dependiente de E-cadherina, que funciona como un regulador principal de la limpieza fagocítica en las células epiteliales que están conectadas entre sí.

Modifications of implants by means of surface treatments are performed to optimize the biochemical interactions of the bone deposition process. However, if on the one hand they favor the adhesion of blood elements, on the other hand they can also enable the formation of biofilm. This study evaluated the adherence of blood cells and Escherichia coli in titanium discs submitted to surface treatments by anodic oxidation (OA), sandblasting followed by acid etching (JAT) compared with untreated discs (Li). To evaluate the adherence of microorganisms were performed: atomic force microscopy; Field Emission Gun Scanning Electron Microscopy (FEG-SEM); biofilm formation was evaluated by spectrophotometer turbidity analysis and colony forming unit (CFU/mL) before and after simulated brushing. For blood cell adherence, the blood collected from a patient was deposited and fixed on the discs and analyzed in the FEG-SEM being classified according to the "Blood Element Adherence Index". The results showed a slight increase in the adhesion of microorganisms in samples treated by anodic oxidation. However, the microorganisms were distributed singly and not in conglomerates, with no biofilm formation unlike the Li group. Regarding the adherence of blood elements, the Li group showed higher adherence and lower amount was found in the JAT group, but there was no statistically significant difference between the groups. The results of this study suggest that anodic oxidation treatment may favor the adherence of blood cells and fibrin mesh, contributing to the early stages of bone deposition. Se realizan modificaciones de los implantes mediante tratamientos de superficie para optimizar las interacciones bioquímicas del proceso de deposición ósea. Pero si por un lado favorecen la adhesión de elementos sanguíneos, también pueden permitir la formación de biofilm. Este estudio evaluó la adhesión de células sanguíneas y Escherichia coli en discos de titanio sometidos a tratamientos superficiales por oxidación anódica (OA), chorreado seguido de grabado ácido (JAT) en comparación con discos no tratados (Li). Para evaluar la adherencia de los microorganismos, se utilizó la microscopía de fuerza atómica, la microscopía electrónica de barrido de emisión de campo (FEG-SEM) y se evaluó la formación de biopelículas mediante el análisis de turbidez del espectrofotómetro y las unidades formadoras de colonias antes y después del cepillado simulado. Para la adherencia de las células sanguíneas, la sangre recogida de un paciente se depositó y se fijó en los discos y se analizó en el FEG-SEM y se clasificó según el "índice de adherencia de los elementos sanguíneos". Los resultados mostraron un ligero aumento de la adhesión de los microorganismos en las muestras tratadas por oxidación anódica. Sin embargo, los microorganismos se distribuían aisladamente y no en conglomerados, sin formación de biopelículas, a diferencia del grupo Li. En cuanto a la adherencia de los elementos sanguíneos, el grupo Li mostró mayor adherencia y se encontró menor cantidad en el grupo JAT, pero no hubo diferencias estadísticamente significativas entre los grupos. Los resultados de este estudio sugieren que el tratamiento de oxidación anódica puede favorecer la adherencia de las células sanguíneas y la red de fibrina, contribuyendo a las etapas iniciales de la deposición ósea. Modificações de implantes através de tratamentos de superfície são realizadas para otimizar as interações bioquímicas do processo de deposição óssea. Mas se por um lado favorecem a adesão de elementos sanguíneos, também podem permitir a formação de biofilme. Este estudo avaliou a aderência de células sanguíneas e Escherichia coli em discos de titânio submetidos a tratamentos de superfície por oxidação anódica (OA), jateamento e ataque ácido (JAT) em comparação com discos sem tratamento (Li). Para avaliar a aderência de microorganismos foram realizados: microscopia de força atômica; microscopia eletrônica de varredura por emissão de campo (FEG-SEM); a formação de biofilme foi avaliada por análise de turbidez por espectrofotômetro e unidade formadora de colônia antes e depois da escovação simulada. Para a aderência de células sanguíneas, o sangue coletado de um paciente foi depositado e fixado nos discos e analisado no FEG-SEM sendo classificado de acordo com o "Índice de aderência de elementos sanguíneos". Os resultados mostraram um leve aumento na adesão de microorganismos em amostras tratadas por oxidação anódica. No entanto, os microorganismos foram distribuídos isoladamente e não em conglomerados, sem formação de biofilme diferente do grupo Li. Com relação à aderência dos elementos sanguíneos, o grupo Li apresentou maior aderência e menor quantidade foi encontrada no grupo JAT, mas não houve diferença estatisticamente significativa entre os grupos. Os resultados deste estudo sugerem que o tratamento de oxidação anódica pode favorecer a aderência das células sanguíneas e da rede de fibrina, contribuindo para os estágios iniciais da deposição óssea.

Bichectomy is a procedure that consists of removing the anterior portion of the Bichat adipose body (apBAB). The cell group obtained after processing through enzymatic digestion of this tissue is called the stromal vascular fraction (SVF). The nature of the cells that make up the SVF qualifies this product for a wide range of clinical applications, especially in procedures to stimulate renewal and repair, including the aesthetic purposes of rejuvenation in the face. However, the use of this living biological material is directly related to the proper handling and transport, from its collection, processing and return for clinical application. This study aimed to characterize the SVF obtained from apBAB, and also to verify whether autologous platelet-poor plasma (PPP) is efficient in maintaining cell viability, and can be a means of transport to its mediated clinical application. Three patients with indication for having a bichectomy participated in the study. Before removing the apBAB, venous blood collection was performed to obtain the PPP. The bilateral apBAB collected was sent to the Cell Processing Center Curityba Biotech and submitted to the protocol for separation of cells from its matrix. In the end, the SVF was divided into aliquots that were packed in syringes and in culture plates and evaluated for cell viability at times 0, 24 and 48 h. Cell viability and the characterization of cells present in SVF were evaluated by means of immunophenotyping by flow cytometry and by light microscopy. A sample was kept in a culture bottle until it reached 7x106 cells to prove the presence of mesenchymal stem cells capable of remaining in standard culture. The viability presented in the PPP medium remained constant and with a viability of 70% in up to 48 h. In addition, the sample analyzed by immunophenotyping confirmed the existence of: mesenchymal and hematopoietic stem cells, endothelial cells and T cells. La bichectomía es un procedimiento que consiste en extirpar la porción anterior del cuerpo adiposo de Bichat (paCAB). El grupo celular obtenido tras el procesamiento mediante digestión enzimática de este tejido se denomina fracción vascular estromal (FVE). La naturaleza de las células que componen la FVE califica este producto para una amplia gama de aplicaciones clínicas, especialmente en procedimientos para estimular la renovación y reparación, incluidos los fines estéticos de rejuvenecimiento del rostro. Sin embargo, el uso de este material biológico vivo está directamente relacionado con el correcto manejo y transporte, desde su recolección, procesamiento y retorno para su aplicación clínica. Este estudio tuvo como objetivo caracterizar el FVE obtenido de paCAB, y también verificar si el plasma autólogo pobre en plaquetas (PPP) es eficiente para mantener la viabilidad celular, y puede ser un medio de transporte para su aplicación clínica mediada. Participaron en el estudio tres pacientes con indicación de bichectomía. Antes de retirar el paCAB, se realizó una extracción de sangre venosa para obtener el PPP. El paCAB bilateral recolectado fue enviado al Centro de Procesamiento Celular Curityba Biotech y sometido al protocolo de separación de células de su matriz. Al final, la FEVI se dividió en alícuotas que se empaquetaron en jeringas y en placas de cultivo y se evaluó la viabilidad celular en los tiempos 0, 24 y 48 h. La viabilidad celular y la caracterización de las células presentes en la FEV se evaluaron mediante inmunofenotipificación por citometría de flujo y microscopía óptica. Se mantuvo una muestra en una botella de cultivo hasta que alcanzó 7x106 células para demostrar la presencia de células madre mesenquimales capaces de permanecer en cultivo estándar. La viabilidad presentada en el medio PPP se mantuvo constante y con una viabilidad del 70% hasta en 48 h. Además, la muestra analizada por inmunofenotipificación confirmó la existencia de: células madre mesenquimales y hematopoyéticas, células endoteliales y células T. A bichectomia é um procedimento que se constitui na remoção da porção anterior do corpo adiposo de Bichat (paCAB). O extrato celular obtido após o processamento por meio de digestão enzimática desse tecido é chamado de fração vascular estromal (FVE). A natureza das células que compõem a FVE qualifica esse produto para uma ampla gama de aplicações clínicas, especialmente em procedimentos de estímulo à renovação e à reparação tecidual, incluindo-se os fins estéticos de rejuvenescimento em face. Entretanto, o aproveitamento desse material biológico vivo está diretamente relacionado ao seu adequado manejo e transporte, desde sua coleta, processamento e envio para aplicação clínica. Este trabalho teve como objetivo caracterizar a FVE obtida a partir da paCAB, e também verificar se o plasma pobre em plaqueta (PPP) autólogo é eficiente na manutenção da viabilidade celular, podendo ser uma opção de meio para transporte até sua aplicação clínica mediata. Três pacientes com indicação da realização de bichectomia participaram da pesquisa. Antes da remoção da paCAB foi realizada a coleta sanguínea venosa para a obtenção do PPP. A paCAB bilateral coletada foi enviada para o Centro de Processamento Celular Curityba Biotech e submetida ao protocolo para desagregar as células da matriz extracelular. Ao final, a FVE foi fracionada em alíquotas que foram acondicionadas em seringas e em placas de cultivo, e impostas a ensaios para se avaliar a viabilidade celular nos tempos 0, 24 e 48 h. A viabilidade celular e a caracterização das células presentes na FVE foram avaliadas por microscopia de luz e imunofenotipagem por citometria de fluxo. Uma amostra foi mantida em garrafa de cultivo até atingir 7x106 células. Após, foram impostas a comprovação da presença de células-tronco mesenquimais (CTM) capazes de se manter em cultivo padrão. A amostra analisada por imunofenotipagem confirmou a existência das seguintes células: células-tronco mesenquimais e hematopoiéticas, células endoteliais e células T.

El éxito de los procedimientos de endodoncia regenerativa depende de la descontaminación del espacio endodóntico, la presencia de células mesenquimales indiferenciadas, la liberación de factores de crecimiento que actúan como moléculas señalizadoras para la atracción, proliferación y diferenciación celular; y de la presencia de un “scaffold”, que brinde soporte a la organización y vascularización del tejido recién formado. Objetivo. Analizar soluciones quelantes específicas de calcio EGTA, Ácido Cítrico y EDTA en la liberación de factores de crecimiento (BMPR1, BMPR2 y TGFBR1) presentes en la dentina como la adhesión célular. Materiales y Métodos. Se obtuvieron discos de dentina de premolares y terceros molares humanos, después de la imnersión por 1 minuto con EDTA, EGTA y Ácido Cítrico, se sembraron las células. La adhesión celular se evaluó a las 48 horas usando MEV. La expresión génica se determinó a los 7 y 21 días de cultivo celular. El análisis estadístico fue ANOVA seguido de Tukey, con un nivel de significancia del 5%. Resultados. A los 21 días, el tratamiento con EGTA aumento significativamente BMPR1 en comparación con PBS. Ninguna condición experimental alteró la expresión de BMPR2. La expresión de TGBR1 a los 21 días aumentó significativamente al tratamiento con EGTA. Aunque no hubo una distribución uniforme de células a lo largo de los discos, se observó adhesión celular en todos los grupos experimentales. Conclusiones. El tipo de solución desmineralizante interfiere con la cantidad liberada de factores de crecimiento BMPR1 y TGFBR1, de la dentina humana, y no interfiere en la adhesión celular.

Currently, the intake of nutrients in the diet is characterized by the content of high levels of fructose, a monosaccharide found in fruits and widely used artificially as a sweetener, present in a wide variety of processed products, generating, together with saturated fats , an increase in the caloric content of food. This high caloric content in which fructose contributes considerably, has been identified as the cause of metabolic disorders. Although sugars are a necessary source of immediate energy, their consumption often exceeds energy expenditure, favoring the synthesis of fatty acids, a process carried out by the liver; This organ is a metabolic regulation center and despite its compensatory mechanisms, the intake of fructose in high amounts and for prolonged periods of time can lead to tissue damage, so it is important to elucidate the mechanisms of liver damage that are They are reflected in the loss of functionality. Therefore, the objective of this literature review is to document the relationship of high fructose intake with liver impairment., En la actualidad la ingesta de nutrientes en la dieta se caracteriza por el contenido de altos niveles de fructosa, un monosacárido encontrado en las frutas y muy usado artificialmente como edulcorante, presente en una amplia variedad de productos procesados, generando, junto a las grasas saturadas, un aumento del contenido calórico de los alimentos. Ese alto contenido calórico en el cual la fructosa aporta de manera considerable, se ha señalado como la causa de trastornos metabólicos. Aunque los azúcares son una fuente de energía inmediata necesaria, su consumo sobrepasa en muchas ocasiones el gasto energético, favoreciendo la síntesis de ácidos grasos, proceso realizado por el hígado; este órgano es un centro de regulación metabólico y a pesar de los mecanismos compensatorios que posee, la ingesta de fructosa en altas cantidades y por periodos prolongados de tiempo puede llevar a desencadenar daño tisular, por lo que es importante dilucidar los mecanismos de daño hepático que se ven reflejados en la pérdida de la funcionalidad. Por lo tanto, el objetivo de esta revisión bibliográfica es documentar la relación del alto consumo de fructosa con el deterioro hepático.

En este trabajo analizamos diferentes vías de señalización celular asociadas a procesos de adhesión celular alterados por cáncer, representamos la interacción de diferentes proteínas involucradas en estos procesos de adhesión celular, como consecuencia de mecanismos de activación, sobreexpresión y regulación. Estas interacciones se caracterizan por su complejidad pero el uso de herramientas computacionales permite comprender mejor la dinámica de señalización en células afectadas por cáncer. El objetivo de este trabajo fue desarrollar una simulación computacional de varias vías de señalización implicadas en la adhesión celular en el cáncer. Se utilizó un software para simular la cascada de señalización con proteínas KAF, integrinas, cadherinas y factores de crecimiento, que regulan los mecanismos de progresión del cáncer. Además, la interacción de 34 de estos tipos de proteínas se representó a través de gráficos. In this work, we analyze different cell signaling pathways associated with cell adhesion processes altered by cancer, we represent the interaction of different proteins involved in these processes of cell adhesion, as a result of mechanisms of activation, overexpression and regulation. These interactions are characterized by their complexity but the use of computational tools allows to better understand the signaling dynamics in cells affected by cancer. The objective of this work was to develop an computational simulation of several signaling pathways involved in cell adhesion in cancer. Software was used to simulate the signaling cascade with KAF proteins, integrins, cadherins and growth factors, which regulate cancer progression mechanisms. In addition, the interaction of 34 of these types of proteins was represented through graphs, finally obtaining the relevance of those proteins that establish more interactions, indicating their high activity in cell adhesion mechanisms in cancer and enhancing their possibility of becoming targets for therapeutic treatment in cancer.

Osseointegration of metal prosthetic implants is a yet unresolved clinical need that depends on the interplay between the implant surface and bone cells. The lack of a relationship between bone cells and metal has traditionally been solved by coating the former with &ldquo, organic&rdquo, ceramics, such as hydroxyapatite. A novel approach is hereby presented, immobilizing covalently dendrimeric structures onto titanium implants. Amide-based amino terminal dendrons were synthetized and coupled to titanium surfaces in a versatile and controlled way. The dendritic moieties provide an excellent scaffold for the covalent immobilization of bioactive molecules, such as extracellular matrix (ECM) protein components or antibiotics. Herein, tripeptide arginine-glycine-aspartic acid (RGD) motifs were used to decorate the dendritic scaffolds and their influence on cell adhesion and proliferation processes was evaluated.

Se discute la emergencia de la pluricelularidad y de los epitelios en relación a la aparición de las uniones celulares, con la finalidad de ilustrar los primeros pasos de la evolución animal. Para esto, se analizan la estructura y roles de las uniones celulares de tipo adherente y oclusiva, por considerarlas las más antiguas. Asimismo se abordan algunos aspectos de las principales proteínas que las constituyen, las cadherinas y las claudinas, así como las estructuras relacionadas encontradas en esponjas y coanoflagelados, los animales más antiguos y los ancestros de estos, respectivamente. Se concluye que en el antepasado de los animales probablemente se hallaba algún tipo de unión adherente y quizás, oclusiva, pareciendo la primera como de mayor importancia para dicha emergencia, y que luego fueron haciéndose más complejas hasta adquirir el grado de especialización actualmente observado.

OBJETIVOS Los implantes óseos son utilizados cada vez con mayor frecuencia en la práctica clínica y, entre los materiales, el Ti o sus aleaciones son los de mejor rendimiento por sus propiedades fisicoquímicas. Aleaciones como TiNbTa han demostrado mejorar las características biomecánicas del Ti puro comercial (c.p.), sin embargo, su capacidad osteointegradora necesita ser evaluada. El objetivo del presente estudio fue valorar la citotoxicidad y la capacidad de adhesión, proliferación y diferenciación de células osteoblásticas en cultivo, influida por discos de material TiNbTa frente a Ti c.p. MATERIAL Y MÉTODOS Analizamos a los 4 y 7 días del cultivo la línea celular MC3T3, la viabilidad celular (AlamarBlue Cell Viability Reagent. Invitrogen, España), así como la proliferación y diferenciación celular (actividad de fosfatasa alcalina (ALP) y microscopía electrónica de barrido (Fijación para SEM). Se realizó la prueba t de Student para determinar diferencias estadísticamente significativas entre los dos grupos de discos de estudio. RESULTADOS Los resultados obtenidos demuestran muy buena viabilidad celular durante el periodo de estudio, sin diferencias significativas para ambos materiales. Así mismo, detectamos una caída en los niveles de ALP que fue significativa para ambos componentes entre los días 4 y 7 del estudio (p, Este trabajo ha estado financiado por la Fundación Española de Investigación Ósea y Metabolismo Mineral (FEIOMM), por la beca Traslacional FEIOMM de 2018.

Producción Científica, A simple system for cell selectivity and spatially controlled cell adhesion has been developed using model gold surfaces grafted with a combination of two ELRs containing into their backbone cell-adhesion domains such as RGD and REDV. Grafting onto gold was achieved via redox reaction through thiol groups present in amino terminal cysteine tails of the ELRs. The correlation among contact angle, SEM micrographs, AFM, XPS and QCM-D have been carried out. After in-depth adhesion studies, a mixture of 75% ELR-REDV and 25% ELR-RGD was found to exhibit high selectivity for endothelial cells, promoting strong adhesion thereof. Consequently, certain areas of gold surfaces (strips) were cleaned by laser ablation and functionalized with the mixture 75% ELR-REDV - 25% ELR-RGD leading to a spatial segregation of the co-culture made of HUVEC and HFF1 cells. This platform therefore exhibits selective spatial control over cell adhesion associated with the bioactive epitopes (RGD and REDV) contained in the ELR sequence, since each functionalized surface (including strips) have similar topographic, hydrophobic and mechanical properties., 2020-09, Comisión Europea (NMP-2014-646075, MSCA-ITN-2014-642687), Ministerio de Economía, Industria y Competitividad (PCIN-2015-010, MAT2015-68901-R, MAT2016-78903-R and MAT2016-79435-R), Junta de Castilla y León (programa de apoyo a proyectos de investigación - Ref. Project VA015U16), Centro en Red de Medicina Regenerativa y Terapia Celular de Castilla y León

El cáncer de próstata (PCa) es uno de los cánceres más frecuentes en el hombre y se considera una malignidad letal con gran incidencia en el mundo. HO-1 es la enzima limitante en la degradación del grupo hemo. Se reportó la participación de HO-1 en diferentes procesos celulares que exceden sus funciones canónicas. Trabajos previos de nuestro laboratorio demostraron que la inducción farmacológica de HO-1 disminuye la proliferación, invasión y migración en líneas de PCa y que tumores derivados de la línea PC3HO-1, que sobre-expresa de manera estable HO-1, resultan más diferenciados, presentan un menor índice mitótico y una significativa reducción de los niveles del ARNm de MMP9 comparado con sus respectivos controles. El objetivo general de este trabajo consistió en identificar los interactores moleculares de HO-1 responsables de la remodelación del citoesqueleto y la arquitectura celular, que permitan explicar sus implicancias en PCa hacia un fenotipo menos agresivo. Los resultados muestran que la inducción de HO-1 en las células de PCa remodela el citoesqueleto, en particular los filopodios y los niveles de expresión de E-cadherina y ß-catenina y su localización en membrana. Mediante un abordaje proteómico, realizando espectrometría de masa a partir de células PC3 transfectadas con el plásmido p3xFLAGHO-1, inmunoprecipitamos FLAGHO-1 junto con sus proteínas asociadas. Identifcamos 56 proteínas asociadas a HO-1, donde más del 50% corresponde a moléculas que participan en la regulación del citoesqueleto y la remodelación de la arquitectura celular. Los resultados de proteómica fueron posteriormente integrados con los de transcriptómica, obtenidos de un RNAseq realizado a partir de células PC3 que sobre-expresan HO-1. Comprobamos que HO-1 regula proteínas de la vía del plasminógeno tipo uroquinasa (uPA). Finalmente, dado que el hueso es el sitio de metástasis más frecuente y considerando la importante desregulación de las proteínas del citoesqueleto en los estadios metastásicos del PCa, realizamos co-cultivos indirectos entre células PC3 y la líneas de progenitores óseos de origen murino (MC3T3 o RAW 264.7). Los medios condicionados de cada condición experimental del co-cultivo fueron utilizados para crecer células tumorales prostáticas sobre las cuales se estudiaron las prolongaciones celulares. Los resultados obtenidos demostraron que los MC provenientes del co-cultivo disminuyen los contactos entre células vecinas, mientras que el pre-tratamiento con hemina sobre las células de PCa previene este efecto. Los resultados obtenidos ponen de manifiesto el rol anti tumoral de HO-1 en PCa, en parte debido a la interacción con proteínas remodeladoras del citoesqueleto y la regulación negativa de vías celulares asociadas a la degradación de la matriz extracelular. Particularmente, la liberación de factores solubles en los medios condicionados de co-cultivos entre células PC3 pre-tratadas con hemina y células de hueso, impide la pérdida de contactos celulares en las células tumorales, lo cual podría prevenir la migración hacia el hueso. Proteomics represents an important tool for the identification of new molecular targets for prostate cancer (PCa) tailored therapy. Considering the heterogeneity of the prostate tumors, a single biomarker does not seem sufficient to predict the disease outcome. Towards this end, we undertook an in-depth mass spectrometry-based proteomics study to build the Hemeoxygenase 1 (HO-1) interactome in PCa. We have previously shown the anti-tumoral role of HO-1 in PCa. We propose that HO-1 and its interactors reprogram PCa cells and remodel the cytoskeleton and the cell architecture, favoring a less aggressive phenotype. Our results show that HO-1 induction remodels the cytoskeleton of PCa cells, particularly filopodia and the expression and localization of Ecadherin and ß-catenin. Under HO-1 induction, PCa cells present reduced frequency in migration events, trajectory and cell velocity and, a significant higher proportion of filopodialike protrusions favoring zippering among neighboring cells. Accordingly, these effects were reversed under siHO-1. Given that bone is the main site of metastasis in PCa, we used a model of transwell co-culture system of PC3 cells with bone progenitors cell lines (MC3T3 or RAW 264.7). When PCa cells were grown in the presence of the conditioned media (CM) from the different experimental cocultures, cell protrusions and neighboring cell contacts were impaired and these effects were prevented under HO-1 forced expression in PC3 cells. FLAG immunoprecipitation assays were performed using lysates from PC3 cells transfected with FLAG-tagged HO-1, and the isolated proteins were subjected to LC/ESI-MSMS analysis. The HO-1 interactome yielded a network of 56 proteins, showcasing more than 50% of them related to cytoskeleton regulation and cell architecture remodeling. The bioinformatics screening for these cytoskeletal- related partners reveal that they are highly misregulated in prostate adenocarcinoma compared with normal prostate tissue. Transcriptomics profiling evidenced significant modulation of key markers related to cell adhesion and cell–cell communication under HO-1 induction. The integration from our omicsbased research provides a four-molecular pathway foundation (ANXA2/HMGA1/POU3F1;NFRSF13/GSN; TMOD3/RAI14/VWF; and PLAT/PLAU) behind HO-1 regulation of tumor cytoskeletal cell compartments. The complementary proteomics and transcriptomics approaches presented here promise to move us closer to unravel the molecular framework underpinning HO-1 involvement in the modulation of cytoskeleton pathways, pushing toward a less aggressive phenotype in PCa. Fil: Paez, Alejandra Verónica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.

El cáncer de próstata (PCa) es uno de los cánceres más frecuentes en el hombre y se considera una malignidad letal con gran incidencia en el mundo. HO-1 es la enzima limitante en la degradación del grupo hemo. Se reportó la participación de HO-1 en diferentes procesos celulares que exceden sus funciones canónicas. Trabajos previos de nuestro laboratorio demostraron que la inducción farmacológica de HO-1 disminuye la proliferación, invasión y migración en líneas de PCa y que tumores derivados de la línea PC3HO-1, que sobre-expresa de manera estable HO-1, resultan más diferenciados, presentan un menor índice mitótico y una significativa reducción de los niveles del ARNm de MMP9 comparado con sus respectivos controles.El objetivo general de este trabajo consistió en identificar los interactores moleculares de HO- 1 responsables de la remodelación del citoesqueleto y la arquitectura celular, que permitan explicar sus implicancias en PCa hacia un fenotipo menos agresivo. Los resultados muestran que la inducción de HO-1 en las células de PCa remodela el citoesqueleto, en particular los filopodios y los niveles de expresión de E-cadherina y ß-catenina y su localización en membrana. Mediante un abordaje proteómico, realizando espectrometría de masa a partir de células PC3 transfectadas con el plásmido p3xFLAGHO-1, inmunoprecipitamos FLAGHO-1 junto con sus proteínas asociadas. Identifcamos 56 proteínas asociadas a HO-1, donde más del 50% corresponde a moléculas que participan en la regulación del citoesqueleto y la remodelación de la arquitectura celular.Los resultados de proteómica fueron posteriormente integrados con los de transcriptómica, obtenidos de un RNAseq realizado a partir de células PC3 que sobre-expresan HO-1. Comprobamos que HO-1 regula proteínas de la vía del plasminógeno tipo uroquinasa (uPA). Finalmente, dado que el hueso es el sitio de metástasis más frecuente y considerando la importante desregulación de las proteínas del citoesqueleto en los estadios metastásicos del PCa, realizamos co-cultivos indirectos entre células PC3 y la líneas de progenitores óseos de origen murino (MC3T3 o RAW 264.7). Los medios condicionados de cada condición experimental del co-cultivo fueron utilizados para crecer células tumorales prostáticas sobre las cuales se estudiaron las prolongaciones celulares. Los resultados obtenidos demostraron que los MC provenientes del co-cultivo disminuyen los contactos entre células vecinas, mientras que el pre-tratamiento con hemina sobre las células de PCa previene este efecto.Los resultados obtenidos ponen de manifiesto el rol anti tumoral de HO-1 en PCa, en parte debido a la interacción con proteínas remodeladoras del citoesqueleto y la regulación negativa de vías celulares asociadas a la degradación de la matriz extracelular. Particularmente, la liberación de factores solubles en los medios condicionados de co-cultivos entre células PC3 pre-tratadas con hemina y células de hueso, impide la pérdida de contactos celulares en las células tumorales, lo cual podría prevenir la migración hacia el hueso. Proteomics represents an important tool for the identification of new molecular targets for prostate cancer (PCa) tailored therapy. Considering the heterogeneity of the prostate tumors, a single biomarker does not seem sufficient to predict the disease outcome. Towards this end, we undertook an in-depth mass spectrometry-based proteomics study to build the Hemeoxygenase 1 (HO-1) interactome in PCa. We have previously shown the anti-tumoral role of HO-1 in PCa. We propose that HO-1 and its interactors reprogram PCa cells and remodel the cytoskeleton and the cell architecture, favoring a less aggressive phenotype. Our results show that HO-1 induction remodels the cytoskeleton of PCa cells, particularly filopodia and the expression and localization of Ecadherin and ß-catenin. Under HO-1 induction, PCa cells present reduced frequency in migration events, trajectory and cell velocity and, a significant higher proportion of filopodialike protrusions favoring zippering among neighboring cells. Accordingly, these effects were reversed under siHO-1. Given that bone is the main site of metastasis in PCa, we used a model of transwell co-culture system of PC3 cells with bone progenitors cell lines (MC3T3 or RAW 264.7). When PCa cells were grown in the presence of the conditioned media (CM) from the different experimental cocultures, cell protrusions and neighboring cell contacts were impaired and these effects were prevented under HO-1 forced expression in PC3 cells. FLAG immunoprecipitation assays were performed using lysates from PC3 cells transfected with FLAG-tagged HO-1, and the isolated proteins were subjected to LC/ESI-MSMS analysis. The HO-1 interactome yielded a network of 56 proteins, showcasing more than 50% of them related to cytoskeleton regulation and cell architecture remodeling. The bioinformatics screening for these cytoskeletal- related partners reveal that they are highly misregulated in prostate adenocarcinoma compared with normal prostate tissue. Transcriptomics profiling evidenced significant modulation of key markers related to cell adhesion and cell–cell communication under HO-1 induction. The integration from our omicsbased research provides a four-molecular pathway foundation (ANXA2/HMGA1/POU3F1; NFRSF13/GSN; TMOD3/RAI14/VWF; and PLAT/PLAU) behind HO-1 regulation of tumor cytoskeletal cell compartments. The complementary proteomics and transcriptomics approaches presented here promise to move us closer to unravel the molecular framework underpinning HO-1 involvement in the modulation of cytoskeleton pathways, pushing toward a less aggressive phenotype in PCa. Fil: Paez, Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina

[EN] The cellular response to biomaterials is mediated not only by the innate material properties but also by different parameters of the interface protein layer on the surface of materials, such as their conformation and mobility. Poly (ethyl acrylate) (PEA) and poly (butyl acrylate) (PBA), polymers which only differ in the number of carbons in their lateral chains, favor the extended conformation of fibronectin (FN) on their respective surfaces, forming a network from a certain amount of adsorbed protein. However, the mobility of this protein on the surface of these materials is different, which conditions the cellular response in terms of cell adhesion, protein remodeling and cell differentiation. The aim of this Bachelor’s Thesis is to study the existence of different protein mobilities and its effects in a range of compositions between PEA and PBA. In order to do so, a family of P(EA-co-BA) copolymers will be synthesized in the entire range of compositions. The thermal, mechanical and surface properties will be characterized. FN organization, adsorption and conformation on the surface of the different materials will be evaluated, as well as the cellular response by quantifying the focal adhesions and cell differentiation., [ES] La respuesta celular a los biomateriales viene mediada no únicamente por sus propiedades innatas, sino también por diversos aspectos de la capa intermedia de proteínas en la superficie de los materiales, tales como su conformación y movilidad. El poli (etil acrilato) (PEA) y el poli (butil acrilato) (PBA), polímeros que únicamente difieren en el número de carbonos en su cadena lateral, favorecen la conformación extendida de la fibronectina (FN) en su superficie, formando una red para ciertas cantidades de proteína adsorbidas. Sin embargo, la movilidad de esta proteína en la superficie de ambos materiales es diferente, condicionando la respuesta celular en términos de adhesión celular, remodelación de la proteína y diferenciación celular. El objetivo del presente Trabajo Final de Grado es estudiar la existencia de una diferente movilidad de la FN (proteína de adhesión celular a los biomateriales por excelencia) y sus efectos en un rango de composiciones entre PEA y PBA. Para ello, se sintetizará una familia de copolímeros P(EA-co-BA) mediante copolimerización radicalaria al azar. Se determinará sus propiedades térmicas, mecánicas y superficiales. Se evaluará la organización, adsorción y conformación de la FN en su superficie y la respuesta celular de los diferentes materiales, cuantificando las adhesiones focales y el nivel de diferenciación celular., [CA] La resposta cel·lular als biomaterials ve mediada no únicament per les seues propietats innates, sinó també per diversos aspectes de la capa intermèdia de proteïnes en la superfície dels materias, como ara la seua conformació y mobilitat. El poli (etil acrilat) (PEA) i el poli (butil acrilat) (PBA), polímers que únicament diferixen en el nombre de carbonis en la seua cadena lateral, afavorixen la conformació estesa de la fibronectina (FN) en la seua superfície, formant una xarxa per a certes quantitats de proteïna adsorbida. No obstant això, la mobilitat d’esta proteïna en la superfície d’ambdós materials és diferent, condicionant la resposta cel·lular en termes de adhesió cel·lular, remodelació de la proteïna i diferenciació celular. L’objectiu del present Treball Final de Grau és estudiar l’existència d’una diferent mobilitat de la FN (proteïna d’adhesió cel·lular als biomaterials per excel·lència) i l’efecte d’estos fenòmens en un rang de composicions entre PEA i PBA. Per a això, es sintetitzarà una família de copolímers P(EA-co-BA) per mitjà d’una copolimerització radicalària a l’atzar. Es determinarà l’organització, adsorció i conformació de la FN en la seua superfície i la resposta cel·lular dels diversos materials, quantificant les adhesions focals i el nivell de diferenciació cel·lular.

The aim of this study was to determine the optimal nanopore diameter of titanium nanostructured surfaces to improve human gingival fibroblast (hGF) response, with the purpose of promoting gingiva integration to dental implant abutments. Two TiO2 nanoporous groups with different diameters (NP-S 48 nm and NP-B 74 nm) were grown on Ti foils using an organic electrolyte containing fluoride by electrochemical oxidation, varying the applied voltage and the interelectrode spacing. The surfaces were characterized by scanning electron microscope (SEM), atomic force microscopy (AFM), and contact angle. The hGF were cultured onto the different surfaces, and metabolic activity, cytotoxicity, cell adhesion, and gene expression were analyzed. Bigger porous diameters (NP-B) were obtained by increasing the voltage used during anodization. To obtain the smallest diameter (NP-S), apart from lowering the voltage, a lower interelectrode spacing was needed. The greatest surface area and number of peaks was found for NP-B, despite these samples not being the roughest as defined by R-a. NP-B had a better cellular response compared to NP-S. However, these effects had a significant dependence on the cell donor. In conclusion, nanoporous groups with a diameter in the range of 74 nm induce a better hGF response, which may be beneficial for an effective soft tissue integration around the implant., This research was funded by the Osteology Foundation (13-069), the Ministerio de Educacion Cultura y Deporte (contract to M.A.L.-G; FPU15/03412), the Instituto de Salud Carlos III (contract to J.M.R; CP16/00124), and the Ministerio de Empleo y Seguridad Social with the Sistema de Garantia Juvenil (contract to M.d.M.F.-C.).

RESUMEN Galectina-9 pertenece a la familia de las galectinas que tienen la capacidad de unir β-galactósidos presentes en glicoproteínas y glicolípidos, a través de sus dos dominios de reconocimiento a carbohidratos. La galectina-9 puede ejercer sus funciones a nivel extracelular e intracelular. A nivel extracelular participa mediando la interacción entre proteínas de membrana de superficie celular con componentes de la matriz extracelular. La proteína se expresa en distintos tipos celulares como en hígado, intestino delgado, timo, riñón, bazo, pulmón, músculo esquelético, músculo cardiaco, cerebro, placenta, páncreas, próstata y colon. En diversos tipos de cáncer, como carcinoma hepatocelular, cáncer de próstata, de mama, cervicouterino, de piel, oral, de páncreas, de ovario, gástrico y hematológicos la expresión del ARNm de galectina-9 y de la proteína está alterada. En algunos casos, dichos cambios de expresión están asociados a grados de la enfermedad, supervivencia y respuesta a tratamiento. El estudio de la función de galectina-9 a través de modelos in vitro e in vivo han permitido conocer que la proteína participa en la apoptosis de células cancerosas, promoción de la adhesión celular e inhibición de la metástasis sugiriendo, en la mayoría de los casos, un efecto protector contra el cáncer. ABSTRACT Galectin-9 belongs to the galectins family that have the ability to bind β-galactosides present in glycoproteins and glycolipids, through their carbohydrate recognition domains. Galectin-9 can perform its functions at the extracellular and intracellular level. At the extracellular level, it participates by mediating the interaction between cell surface membrane proteins with components of the extracellular matrix. The protein is expressed in different cell types such as liver, small intestine, thymus, kidney, spleen, lung, skeletal muscle, heart muscle, brain, placenta, pancreas, prostate and colon. In several types of cancer, such as hepatocellular carcinoma, prostate, breast, cervical, skin, oral, pancreas, ovarian, gastric and hematological cancers, the expression of galectin-9 mRNA and protein is altered. In some cases, these changes in expression are associated with degrees of disease, survival, and response to treatment. The study of the function of galectin-9 through in vitro and in vivo models have revealed that the protein participates in apoptosis of cancer cells, promotion of cell adhesion and inhibition of metastasis, suggesting, in most cases, a protective effect against cancer., {"references":["Taylor ME, Drickamer K, Schnaar RL, Etzler ME, Varki A. Discovery and Classification of Glycan- Binding Proteins. In: Varki A, Cummings RD, Esko JD, et al. 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Int J Mol Sci 2016; 27; 17(6)."]}

[ES] El cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) representa el 85% de los casos de cáncer de pulmón, enfermedad que supone la segunda causa de muerte a nivel nacional. Esta elevada mortalidad está relacionada entre otros factores con la aparición de resistencias a los tratamientos, a su vez asociada con la existencia de una subpoblación de células llamadas células madre tumorales. De ahí, el interés por establecer marcadores específicos que permitan la caracterización de estas células y de esta forma poder diseñar estrategias terapéuticas dirigidas específicamente contra ellas. Para ello, se han desarrollado métodos de cultivo de estas células madre tumorales basándose en su capacidad para formar esferas en condiciones no adherentes y medio libre de suero. Sin embargo, se ha observado que el fenotipo que las tumoresferas adquieren en los cultivos 3D es variable y se piensa que puede estar correlacionado con la expresión de genes implicados en la adhesión celular. Este trabajo se realizó en 7 muestras tumorales de pacientes resecados con CPNM y en 12 líneas celulares crecidas en monocapa y en placas de baja adherencia con medio sin suero (tumoresferas). La expresión de genes relacionados con la adhesión celular (CLDN1, CLDN3, CLDN4, CLDN6, CLDN7, CLDN8, CLDN14, Vcam1, OCLN, JAM1, GJA1, GJB6, EPCAM, CDH1, VIM, ITGA2, ITGA6, ITGB1 y CTNNB1) se analizó mediante PCR cuantitativa a tiempo real (qPCR), normalizándose frente a la expresión de tres genes controles seleccionados: ACTB, CDKN1B y GUSB, utilizados para el cálculo de la expresión relativa y un ADNc de referencia comercial. Las tumoresferas de pulmón presentaron una expresión incrementada de CLDN4, CDH1 y ITGA6 (p= 0,05, p= 0,049 y p= 0,002, respectivamente) comparadas con sus correspondientes células crecidas en adherencia. Asimismo, el estudio de las posibles correlaciones entre los genes mostró un patrón de coexpresión entre la mayoría de ellos ya que están implicados en el mismo proceso de adhesión celular, siendo estas correlaciones estadísticamente significativas entre CLDN3-CLDN4 (p=0,001), CDH1-CTNNB1 (p=0,008) o VIM-EPCAM (p=0,012). Por otra parte, el análisis de la expresión génica relativa demostró también que la sobreexpresión de E-cadherina y Conexina 43 se relaciona con la formación de tumoresferas compactas, mientras que la expresión aumentada de la integrina b6 se asocia con la obtención de agregados laxos de CSCs. Con todo ello, se propone la modulación de la expresión de los genes involucrados en la adhesión celular que condicionan la morfología de los esferoides de CSCs como una opción terapéutica para tratar a los pacientes con CPNM., [EN] Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) represents approximately 85% of lung cancer cases, a disease which accounts for the second cause of death in Spain. This high mortality is related with the existence of resistances to treatments, which is associated with the presence of a subpopulation of cells called Cancer Stem Cells (CSC). For this reason, interest is set in establishing specific markers which allow the characterization of these cells in order to design therapeutic strategies targeted specifically to these cells. As a result, different culture methods have been proposed based on the ability of CSCs to form spheres in non-adherent conditions and in serum-free medium. However, the phenotype of the tumorspheres in 3D cell cultures is variable and it is believed that it is linked to the expression of genes implicated in cell adhesion. This study was carried with 7 samples from resectable NSCLC patients and 12 cell lines grown both in monolayer and as spheroids. The expression of genes related with cell adhesion (CLDN1, CLDN3, CLDN4, CLDN6, CLDN7, CLDN8, CLDN14, Vcam1, OCLN, JAM1, GJA1, GJB6, EPCAM, CDH1, VIM, ITGA2, ITGA6, ITGB1 y CTNNB1) was analysed by quantitative real-time PCR. Housekeeping genes ACTB, CDKN1B and GUSB were used as endogenous controls for relative expression calculation. Lung tumorspheres had increased expression of CLDN4, CDH1 y ITGA6 (p= 0,05, p= 0,049 y p= 0,002, respectively) when compared to their paired-adherent cells. Moreover, when studying possible correlations between genes, a coexpression pattern was observed between most of them since they are involved in the same process of cell adhesion, being significant the correlations between CLDN3-CLDN4 (p=0.001), CDH1-CTNNB1 (p=0.008) or VIM-EPCAM (p=0.012). What’s more, the relative gene expression analysis revealed that the overexpression of E-cadherin and Connexin 43 was related with the formation of tight tumorspheres while the increased expression of integrin b6 was associated with the presence of loose aggregates of CSCs. Altogether, the modulation of the expression of these genes involved in cell adhesion, which determine the spheroids morphology, is proposed as a therapeutic option to treat NSCLC patients.

Fibronectin (FN) is a large glycoprotein component of the extracellular matrix (ECM). It presents two forms: soluble in plasma or insoluble (fibrillar) within the ECM surrounding the cells in tissues. FN is one of the most important proteins in the ECM, it directly mediates cell adhesion, and therefore is essential for several biological processes such as embryonic development or blood clotting. Its involvement in these processes relay in its interaction with the cellular receptors integrins. The major binding site for integrins in FN is the so-called RGD site located in the 10th FN type III repeat (FNIII10), which is recognized by a5b1, aIIbb3 and all the av-containing integrins. Additionally, the a5b1 and aIIbb3 integrins can also bind the synergy site (DRVPPSRN) in the 9th FN type III repeat (FNIII9). In this work, we aimed to understand the function of these two different FN binding sites in interaction with integrins and fibrillar ECMs formation. When FN fibrillogenesis is disabled either due to insufficient FN production or defective assembly can lead to organ or tissue dysfunction. Integrin interaction with the RGD motif in FNIII10 has been considered the backbone of FN fibrillogenesis. This work has explored new RGDindependent mechanisms for FN fibrillogenesis. The results from this work showed that despite lacking the RGD site, FNdRGD can be assembled in a disorganized fibrillar matrix. The FNdRGD fibrillogenesis takes place through a different binding site located in the 12-14th FN type III repeat (heparinII) through binding of receptors distinct of integrins, the syndecan family of heparan sulphate. Although the RGD sequence in the FNIII10 domain is the key binding site for integrins, the synergy site has been demonstrated in adhesion experiments to cooperate in the interaction of the RGD motif with a5b1 and aIIbb3 in vitro. With the aim of analysing the role of the synergy site in vivo, in this project we analysed a mouse strain in with mutations in the sequence DRVPPSRN. The mutation does not affect mouse development, however the mutant synergy mice (Fn1syn/syn) have prolonged haemorrhages upon vessel injury, indicating that platelet-FN interaction is altered. To further study the function of the synergy site in integrin binding, we developed a series of in vivo and in vitro. In this work we show that the synergy site is not essential for cell adhesion or FN fibrillogenesis, but it is important to strengthen the bond to FN under shear forces. The a5b1 adhesion to FN reinforcement allows regulation of integrin-FN downstream signalling, assembly of focal adhesions and reorganization of the cytoskeleton. Integrin-FN reinforcement through the synergy site also modulates cellular adaptation to different rigidities. Moreover, we could demonstrate that the function of the synergy site can be compensated by av integrins in mesenchymal cells and by fibrinogen, a plasmatic ECM protein which binds aIIbb3. Fibronectin (FN) is a large glycoprotein component of the extracellular matrix (ECM). It presents two forms: soluble in plasma or insoluble (fibrillar) within the ECM surrounding the cells in tissues. FN is one of the most important proteins in the ECM, it directly mediates cell adhesion, and therefore is essential for several biological processes such as embryonic development or blood clotting. Its involvement in these processes relay in its interaction with the cellular receptors integrins. The major binding site for integrins in FN is the so-called RGD site located in the 10th FN type III repeat (FNIII10), which is recognized by a5b1, aIIbb3 and all the av-containing integrins. Additionally, the a5b1 and aIIbb3 integrins can also bind the synergy site (DRVPPSRN) in the 9th FN type III repeat (FNIII9). In this work, we aimed to understand the function of these two different FN binding sites in interaction with integrins and fibrillar ECMs formation. When FN fibrillogenesis is disabled either due to insufficient FN production or defective assembly can lead to organ or tissue dysfunction. Integrin interaction with the RGD motif in FNIII10 has been considered the backbone of FN fibrillogenesis. This work has explored new RGDindependent mechanisms for FN fibrillogenesis. The results from this work showed that despite lacking the RGD site, FNdRGD can be assembled in a disorganized fibrillar matrix. The FNdRGD fibrillogenesis takes place through a different binding site located in the 12-14th FN type III repeat (heparinII) through binding of receptors distinct of integrins, the syndecan family of heparan sulphate. Although the RGD sequence in the FNIII10 domain is the key binding site for integrins, the synergy site has been demonstrated in adhesion experiments to cooperate in the interaction of the RGD motif with a5b1 and aIIbb3 in vitro. With the aim of analysing the role of the synergy site in vivo, in this project we analysed a mouse strain in with mutations in the sequence DRVPPSRN. The mutation does not affect mouse development, however the mutant synergy mice (Fn1syn/syn) have prolonged haemorrhages upon vessel injury, indicating that platelet-FN interaction is altered. To further study the function of the synergy site in integrin binding, we developed a series of in vivo and in vitro. In this work we show that the synergy site is not essential for cell adhesion or FN fibrillogenesis, but it is important to strengthen the bond to FN under shear forces. The a5b1 adhesion to FN reinforcement allows regulation of integrin-FN downstream signalling, assembly of focal adhesions and reorganization of the cytoskeleton. Integrin-FN reinforcement through the synergy site also modulates cellular adaptation to different rigidities. Moreover, we could demonstrate that the function of the synergy site can be compensated by av integrins in mesenchymal cells and by fibrinogen, a

Mundialmente, el adenocarcinoma prostático es el segundo cáncer diagnosticado en hombres y las metástasis son su principal complicación; se ha descrito la participación en su desarrollo de la transición epitelial-mesenquimal (TEM) proceso fundamental durante el desarrollo embrionario, la remodelación tisular y la cicatrización, que implica pérdida de las propiedades adhesivas y la polaridad epitelial y adquisición del fenotipo mesenquimal que aumenta la movilidad celular individual y permite el desarrollo de características invasivas. Este cambio en el comportamiento celular es mediado por una regulación molecular compleja en la que participa un gran número de vías de señalización, algunas actuando en forma independiente y otras interconectadas; la mayoría converge en el control de la expresión de la E-cadherina, cuya subregulación es el evento molecular clave en este proceso. Diversos estudios señalan una relación estrecha entre la TEM y el desarrollo y progresión de metástasis en carcinomas, pero ha sido menos ampliamente estudiada en el adenocarcinoma prostático. Los objetivos de esta revisión fueron: describir las bases moleculares y morfológicas de este proceso biológico y analizar la influencia de sus reguladores en la adquisición del fenotipo agresivo por las células tumorales, específicamente en lo que tiene que ver con la progresión del adenocarcinoma prostático. Worldwide, prostate adenocarcinoma is the second most frequently diagnosed cancer in men, and metastases are its most serious complication. The participation in its development of the epithelial-mesenchymal transition (EMT) has been described, a fundamental process during embryonic development, tissue remodeling and wound healing, which involves loss of adhesive properties and epithelial polarity, and acquisition of a mesenchymal phenotype with increasing cellular motility and invasive capability. This change in cellular behavior is mediated by a complex molecular regulation that includes a high number of signalization pathways acting independently or interconnected, many of them converging in the control of E-cadherin expression, whose regulation is the central molecular event of this process. Different studies support a tight link between EMT and progression and metastases development of carcinomas, but it has been less extensively studied in prostate adenocarcinoma. The aim of this review was to describe the molecular and morphological bases of this biological process, and to analyze the participation of regulators in the acquisition of an aggressive phenotype by tumor cells, specifically in regards to prostate adenocarcinoma progression. Mundialmente, o adenocarcinoma prostático é o segundo câncer diagnosticado em homens e as metástases são sua principal complicação; descreveu-se a participação em seu desenvolvimento da transição epitélio-mesenquimal (TEM) processo fundamental durante o desenvolvimento embrionário, a remodelação tissular e a cicatrização, que implica perda das propriedades adesivas e a polaridade epitelial e aquisição do fenótipo mesenquimal que aumenta a mobilidade celular individual e permite o desenvolvimento de características invasivas. Esta mudança no comportamento celular é mediado por uma regulação molecular complexa na que participa um grande número de vias de sinalização, algumas atuando em forma independente e outras interconectadas; a maioria converge no controle da expressão da Ecadherin, cuja sub-regulação é o evento molecular clave neste processo. Diversos estudos assinalam uma relação estreita entre a TEM e o desenvolvimento e progressão de metástase em carcinomas, mas foi menos amplamente estudada no adenocarcinoma descrever as bases moleculares e morfológicas deste processo biológico e analisar a influência de seus reguladores na aquisição do fenótipo agressivo pelas células tumorais, especificamente em relação com a progressão do adenocarcinoma prostático.

El estudio de los sistemas supramoleculares de interés biológico requiere de la colaboración interdisciplinaria de diversas ramas del conocimiento. En estos sistemas complejos la organización de los individuos genera procesos cooperativos que resultan impredecibles a través de la simple adición del comportamiento individual. Las células que forman los organismos más complejos pueden crecer en medios quasi-artificiales para el estudio de sus propiedades individuales o de grupo. Estas constituyen per se sistemas complejos capaces de sentir y procesar las señales provenientes del medio en el que se desarrollan y desencadenar un conjunto de funcionalidades y comportamiento dependientes de su origen y que de fine su fenotipo para cada condición particular. Las células constituyen entes inteligentes que responden a perturbaciones proporcionadas por el entorno y dan cuenta de sus características fisicoquímicas y bioquímicas. Las células en los tejidos pueden percibir un conjunto de señales biofísicas y bioquímicas e integrarlas para cambiar su estado dinámico. En este sentido las células son "materiales inteligentes" y este comportamiento es de gran importancia para el diseño de nuevos materiales con aplicaciones particulares. La adhesión celular es el primer paso en muchos procesos fisiológicos, como la cicatrización de heridas, o patológicos, como las infecciones bacterianas y la propagación tumoral. La adhesión celular juega también un papel preponderante en la ingeniería de tejidos y en el diseño de superficies utilizadas en implantes médicos. Por eso resulta necesario conocer el efecto de cambios locales en las propiedades de los materiales que forman el medio o matriz extracelular (MEC), tales como cambios en la composición, micro-topografía, rigidez, etc., sobre el comportamiento de las células. La propagación de los sistemas multicelulares conlleva variaciones espacio-temporales de las interacciones entre los individuos y con el entorno durante el desarrollo de fenómenos colectivos. De esta manera queda condicionada la expansión de la población celular y la movilidad de cada célula, determinando la organización y el crecimiento del sistema. En esta tesis se observarán y describirán procesos que tienen lugar en los cultivos celulares en distintos entornos y que resultan comunes al crecimiento y expansión de sistemas complejos en general, tanto de origen inorgánico como orgánico. Además, se intentará modificar la funcionalidad de las células a través del cambio en las condiciones del medio en el que se desarrollan. Se propone avanzar en el conocimiento de la dinámica de sistemas supramoleculares de interés biológico y el papel que juegan en ella su organización y respuesta funcional. Se prevé caracterizar la fenomenología del comportamiento de sistemas multicelulares in vitro y como influye el cambio de las propiedades fisicoquímicas del entorno. Se conoce que los procesos celulares dependen de las interacciones recíprocas y dinámicas de las células con el microambiente que las rodea. Este les proporciona estímulos bioquímicos y mecánicos determinados por las células vecinas y el entorno extra-celular. El tema resulta de particular interés para la ingeniería de biomateriales enfocada al estudio de regeneración de tejidos y la comprensión de los procesos y transformaciones que ocurren en la propagación de ciertos tejidos y tumores. En general, estos procesos son el resultado de la coordinación espacio-temporal de la diferenciación, la proliferación y la migración celular, estos tres regulados por un conjunto complejo de señales fisicoquímicas dinámicas que se generan en el ambiente extra-celular. Esta tesis trata del uso de cultivos celulares para estudiar diversos aspectos del crecimiento y expansión de sistemas celulares y propiedades de materiales biocompatibles. Se comenzará con una breve descripción de algunos de los descubrimientos y desarrollos más importantes vinculados a los cultivos celulares, tanto procariotas como eucariotas, y sus aplicaciones. Continuará con una breve descripción de técnicas de análisis utilizadas en física y química aplicadas a sistemas biológicos. Un gran número de biomateriales se desarrollaron para modular las funcionalidades de las células y son brevemente descriptos al final del marco teórico. A continuación se describirán e interpretarán los resultados obtenidos a partir de cada sistema de estudio. En el capítulo 1 se estudiará el fenotipo celular y la fenomenología de la propagación de colonias con geometrías quasi-circulares y quasi-lineales. En el capítulo 2 se analizarán los cambios que produce en el fenotipo celular y en el mecanismo de propagación de las colonias la modificación de las propiedades reológicas del medio de cultivo. A continuación, en el capítulo 3, se mostrará como la presencia de agentes solubles con bioactividad en el medio de cultivo afecta las características celulares y la dinámica de crecimiento de las colonias. En todos los casos se vincularán los cambios morfológicos y dinámicos globales de la colonia con las características microscópicas de la misma, como la aparición de heterogeneidades espacio-temporales y los cambios en la movilidad y fenotipo celulares. En los capítulos 4, 5 y 6 se describirá la interacción de las células con numerosas superficies poliméricas fabricadas utilizando la técnica de ensamblado de capa por capa y cómo las características de las multicapas obtenidas determinan la adhesión celular. En el capítulo 4 se mostrarán las características de la adhesión de células epiteliales sobre multicapas de polielectrolitos de distintas composiciones. Además, se propondrá una estrategia para mejorar las propiedades adhesivas de multicapas de biopolielectrolitos basada en el ensamblado de un bloque formado por polielectrolitos de origen natural sobre un bloque inferior que contiene el policatión de origen natural pero un polianión sintético. En el capítulo 5 se propondrá otra técnica para mejorar la adhesión celular sobre películas de biopolielectrolitos basada en el recocido térmico de las mismas. Luego, en el capítulo 6, se mostrará que el recocido térmico de multicapas de otra composición disminuye la adhesión celular y bacteriana sobre esta superficie. En el capítulo 7 se mostrará como la microestructuración del sustrato permite controlar la dirección de los movimientos celulares y permite validar la aplicación de ciertos modelos universales a la dinámica de crecimiento de la interfase de una colonia. Finalmente se presentarán algunas conclusiones generales., Facultad de Ciencias Exactas

The objective of this study was to determine the effects of coating nanoparticles of titanium dioxide (TiO2 NPs) and irradiation -UV on plates of titanium (Ti) for the adhesion and proliferation of human gingival fibroblasts (HGF). A total of 15 Ti plates were divided into three groups (n = 5); (i) control Ti, (ii) experimental: Ti+TiO2 NPs, (iii) experimental: Ti+TiO2 NPs+UV. The plates were analyzed with atomic force microscopy (AFM) and the roughness (Ra and Rmax) was determined. UV irradiation was performed for 20 min. HGF were subcultured in DMEM+10 % fetal bovine serum (FBS) at 37 °C with 5 % CO2. 2x106 cells/mL were inoculated on the plates and incubated for 1 h and washed with phosphate buffer saline (PBS). In the case of cell proliferation, cells were incubated for further 24 h more. Cell viability was determined with the MTT method, the formazan was dissolved with dimethylsulfoxide (DMSO) and analyzed at 540 nm. Experiments were performed of three independent experiments and data were analyzed by Kruskall-Wallis and multiple comparison of Mann-Whitney test. The surface topography of samples corresponded as follow: Ti (Ra= 0,492 µm y Rms= 0.640 µm), Ti+NPs TiO2, (Ra= 0.55 µm y Rms= 0.714 µm), respectively. The coating with TiO2 NPs significantly (p

10 p., il., tablas y bibliografía. Junkal Garmedia [et al.], Non-typable Haemophilus influenzae (NTHi) is a Gram negative pathogen that causes acute respiratory infections and is associated with the progression of chronic respiratory diseases. Previous studies have established the existence of a remarkable genetic variability among NTHi strains. In this study we show that, in spite of a high level of genetic heterogeneity, NTHi clinical isolates display a prevalent molecular feature, which could confer fitness during infectious processes. A total of 111 non-isogenic NTHi strains from an identical number of patients, isolated in two distinct geographical locations in the same period of time, were used to analyse nine genes encoding bacterial surface molecules, and revealed the existence of one highly prevalent molecular pattern (lgtF+, lic2A+, lic1D+, lic3A+, lic3B+, siaA-, lic2C+, ompP5+, oapA+) displayed by 94.6% of isolates. Such a genetic profile was associated with a higher bacterial resistance to serum mediated killing and enhanced adherence to human respiratory epithelial cells., This work was supported by grants from Instituto de Salud Carlos III (ISCIII, Spain) with references CP05-0027, PI06-1251 and PS09-0130, and from Fundación Mutua Madrileña a 2008 to JG, and by a grant from Instituto de Salud Carlos III (ISCIII, Spain) with reference PS09-1904 to JL.

Many dental implants fail due to the infection and inflammation that walk hand in hand with poor healing and soft tissue integration. Titanium surfaces were nanocoated with quercitrin, a natural flavonoid, with the aim to improve soft tissue integration and increase dental implants success. Streptococcus mutans attachment and biofilm formation was analysed. Then, the anti-inflammatory properties and the potential of quercitrin-nanocoated surfaces to boost soft tissue regeneration were tested using human gingival fibroblasts. An inflammatory situation was mimicked using interleulin-1-beta. We found that quercitrin-nanocoated surfaces decreased initial bacterial adhesion while increasing human gingival fibroblasts attachment. Furthermore, quercitrin-nanocoated Ti increased collagen mRNA levels and decreased matrix metalloproteinase-1/tissue inhibitor of metalloproteinanse-1 mRNA ratio, which is related to a reduced metalloproteinase-mediated collagen degradation, while also decreasing the pro-inflammatory prostaglandin E-2 release under basal and inflammatory conditions. These results suggest that quercitrin-nanocoated surfaces could enhance the soft tissue integration and increase dental implants success., This work was supported by the Conselleria d'Educacio, Cultura i Universitats of the Balearic Islands Government and the European Social Fund (contract to JMR - PD/018/2014), by the Osteology Foundation (Grant Number: 13-069) and by the Instituto de Salud Carlos III (CIBER-BBN Mobility grant to MGF). The authors thank Dr. Ferran Hierro (University of the Balearic Islands) for his technical contribution with SEM.

Resumen del póster presentado a las II Jornadas Científicas CIAL-Fórum, celebradas durante los dias 16 y 17 de noviembre de 2016 en el Instituto de Investigación en Ciencias de la Alimentación (CIAL)., Las evidencias científicas actuales sugieren que los polifenoles del vino ejercen un impacto beneficioso en el crecimiento y funcionalidad de la microbiota intestinal. Estos beneficios parecen atribuirse más a los numerosos metabolitos generados en el intestino grueso por la acción de la microbiota intestinal que a los compuestos fenólicos presentes inicialmente en los alimentos. Por tanto, la combinación “polifenoles + probióticos” podría actuar sinérgicamente favoreciendo, por un lado, el metabolismo y la biodisponibilidad de los polifenoles por la acción de cepas probióticas específicas, y por otro lado, el crecimiento y las propiedades beneficiosas de los probióticos por la acción de los polifenoles del vino. Por ello, se han investigado los beneficios recíprocos entre los polifenoles del vino y determinadas cepas probióticas evaluando: 1) el metabolismo de los polifenoles del vino por parte de los probióticos, 2) la influencia de los polifenoles del vino en la viabilidad de cepas de bacterias lácticas (LAB), y 3) su acción conjunta en la capacidad de los probióticos para inhibir la adherencia de patógenos potenciales (ej: Escherichia coli) a las células intestinales. Entre las preparaciones de probióticos comerciales (n = 8) y cepas LAB (n = 3) ensayadas, dos de las preparaciones y una cepa de LAB fueron capaces de liberar diversos metabolitos fenólicos después de su incubación con un extracto fenólico de vino. La pérdida de la viabilidad de estas tres cepas de bacterias probióticas se atenuó en presencia del extracto fenólico. Por otro lado, compuestos fenólicos del vino [i.e., (+)-catequina] y metabolitos fenólicos (i.e., ácido 3,4-dihidroxifenilacético) tendían a estimular el crecimiento bacteriano. Ambos compuestos fenólicos también mejoraron la adherencia de LAB a las células Caco-2. Finalmente, se constató que probióticos y compuestos fenólicos parecían actuar sinérgicamente sobre la inhibición de la adherencia de E. coli CIAL-153 a células Caco-2. Los resultados in vitro confirman que efectivamente la combinación de los polifenoles del vino con probióticos parece mejorar los efectos beneficiosos de ambos a nivel intestinal, lo que se podría utilizar en el futuro para el diseño de nuevos suplementos nutricionales., Los autores agradecen la financiación otorgada por el Ministerio de Economía y Competitividad a través del proyecto AGL2015-64522-C2-1-R.

Fil: Sampayo, Rocío Guadalupe. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.

Producción Científica, The integration of implants or medical devices into the body tissues requires of good cell–material interactions. However, most polymeric materials used for these applications lack on biological cues, which enhanced mid- and long-term implant failure due to weak integration with the surrounding tissue. Commonly used strategies for tissue–material integration focus on functionalization of the material surface by means of natural proteins or short peptides. However, the use of these biomolecules involves major drawbacks such as immunogenic problems and oversimplification of the constructs. Here, designed elastin-like recombinamers (ELRs) are used to enhance poly(methyl methacrylate) surface properties and compared against the use of short peptides. In this study, cell response has been analysed for different functionalization conditions in the presence and absence of a competing protein, which interferes on surface–cell interaction by unspecific adsorption on the interface. The study has shown that ELRs can induce higher rates of cell attachment and stronger cell anchorages than short peptides, being a better choice for surface functionalization., 5th China-Europe Symposium on Biomaterials in Regenerative Medicine (CESB 2015) Hangzhou, China April 7–10, 2015, Ministerio de Industria, Economía y Competitividad (proyectos MAT2008-06887-C03-01, MAT2010-15310, MAT2013-41723-R, MAT2013-42473-R y BES-2009-027524), Junta de Castilla y León (programa de apoyo a proyectos de investigación – Ref. VA313U14 y VA244U13)

Background: Cell adhesion is a process that involves the interaction between the cell membrane and another surface, either a cell or a substrate. Unlike experimental tests, computer models can simulate processes and study the result of experiments in a shorter time and lower costs. One of the tools used to simulate biological processes is the cellular automata, which is a dynamic system that is discrete both in space and time. Method: This work describes a computer model based on cellular automata for the adhesion process and cell proliferation to predict the behavior of a cell population in suspension and adhered to a substrate. The values of the simulated system were obtained through experimental tests on fibroblast monolayer cultures. Results: The results allow us to estimate the cells settling time in culture as well as the adhesion and proliferation time. The change in the cells morphology as the adhesion over the contact surface progress was also observed. The formation of the initial link between cell and the substrate of the adhesion was observed after 100 min where the cell on the substrate retains its spherical morphology during the simulation. The cellular automata model developed is, however, a simplified representation of the steps in the adhesion process and the subsequent proliferation. Conclusion: A combined framework of experimental and computational simulation based on cellular automata was proposed to represent the fibroblast adhesion on substrates and changes in a macro-scale observed in the cell during the adhesion process. The approach showed to be simple and efficient. info:eu-repo/semantics/publishedVersion

RESUMEN: La alteración de las vías de señalización es un mecanismo común en la oncogénesis de diferentestipos de tumor. La modificación de una de las proteínas de la vía por mutaciones opor modificaciones genéticas o epigenéticas en el promotor del gen correspondiente podría generaruna alteración en la vía, y por tanto condiciones para el crecimiento descontrolado característicodel cáncer.La vía de señalización Wnt/β-catenina, donde β-catenina actúa como coactivador, es muy importanteen procesos de embriogénesis, organogénesis y homeostasis. La alteración de Wnt/β-cateninapor mutaciones o modificaciones epigenéticas de β-catenina o de otras proteínas facilita la acumulaciónde β-catenina en el núcleo y genera una activación permanente de esta vía de señalización.Este evento desencadena la expresión de genes que codifican proteínas que participan en proliferacióncelular, diferenciación y mantenimiento de células madre. β-catenina participa también en la adhesión célulacélula,mediando la interacción entre cadherinas y actina.Alteraciones en el complejo β-catenina-cadherina-actinalleva a la pérdida de la adhesión y a una alta capacidadinvasiva de las células afectadas, mecanismos asociadoscon la capacidad de metástasis de las células tumorales.En esta revisión se describe la proteína β-catenina y supapel en la vía Wnt/ β-catenina, así como en la regulaciónde la expresión génica y en el proceso de adhesióncélula-célula, y las alteraciones que pueden desencadenarun proceso oncogénico. ABSTRACT: The modification of signaling pathways is a commonmechanism in the oncogénesis process ofdifferent types of tumor. An alteration in anyprotein of the pathway by genetic mutationsor by epigenetic changes in its gene promotercould cause misregulation of the pathway andtherefore lead to uncontrolled cell proliferation.The Wnt/β-catenin signaling pathway is importantin several processes, such as embryogenesis,organogenesis and homeostasis. β-cateninprotein acts as a co-activator of this pathway,and when it is translocated to the nucleus, itfunctions as a transcription factor. An imbalancein this pathway by mutations or epigeneticmodifications of β-catenin and/or other proteins,favors the accumulation of β-catenin inthe nucleus, leading to permanent activation ofWnt/β-catenin signaling pathway. This event triggers the expression of genes encoding proteinsinvolved in cell proliferation, differentiation andmaintenance of stem cells.β-catenin is also known to participate in cell-celladhesion, mediating the interaction betweenCadherin and Actin. Alterations in the complexβ-catenin-Cadherin-Actin lead to a loss of adhesionand a high invasive capacity of affectedcells, mechanisms associated with invasivenessof tumor cells.This review describes the β-catenin protein, andits role in the Wnt/β-catenin signaling pathway,as well as in gene expression regulation and cellcelladhesion, and the alterations that can triggeran oncogenic process. COL0024159