Search

The discovery of direct cell reprogramming and induced pluripotent stem (iPS) cell technology opened up new avenues for the application of non-viral, transposon-based gene delivery systems. The Sleeping Beauty (SB) transposon is highly advanced for versatile genetic manipulations in mammalian cells. We established iPS cell reprogramming of mouse embryonic fibroblasts and human foreskin fibroblasts by transposition of OSKM (Oct4, Sox2, Klf4 and c-Myc) and OSKML (OSKM + Lin28) expression cassettes mobilized by the SB100X hyperactive transposase. The efficiency of iPS cell derivation with SB transposon system was in the range of that obtained with retroviral vectors. Co-expression of the miRNA302/367 cluster together with OSKM significantly improved reprogramming efficiency and accelerated the temporal kinetics of reprogramming. The iPS cells displayed a stable karyotype, and hallmarks of pluripotency including expression of stem cell markers and the ability to differentiate into embryoid bodies in vitro. We demonstrate Cre recombinase-mediated exchange allowing simultaneous removal of the reprogramming cassette and targeted knock-in of an expression cassette of interest into the transposon-tagged locus in mouse iPS cells. This strategy would allow correction of a genetic defect by site-specific insertion of a therapeutic gene construct into ‘safe harbor’ sites in the genomes of autologous, patient-derived iPS cells.

Background Malignant melanoma is an increasing public health problem worldwide; accordingly, identification of the constitutional and environmental factors which contribute to the development of the disease, and hence identification of the individuals at high risk of melanoma, is an indispensable step in all primary prevention efforts. Objectives This paper aims to assess the prevalence of different pigmented lesions among schoolchildren and to investigate their relationship with phenotypic pigmentary characteristics, sun exposure and other factors. Patients/methods A cross-sectional study was performed in two secondary schools in Szeged, Hungary. A total of 1320 schoolchildren, aged 14 to 18 years, underwent a whole-body skin examination. A standardized questionnaire was used to collect data on phenotypic, sun exposure and other variables. Results One to 10 common melanocytic naevi were found in 27% of the participants, and the naevus numbers were in the range of 10–100 in 67%; 5.4% of them had more than 100 common melanocytic naevi. The prevalence of clinically atypical naevi was 24.3%. Statistically significant associations were found between the number of pigmented lesions and gender, hair colour, eye colour, skin phototype, a history of severe painful sunburns and a family history of a large number of melanocytic naevi. Conclusion Our study population displayed a markedly high prevalence of clinically atypical melanocytic naevi. Moreover, a considerable proportion of the investigated individuals had multiple common melanocytic naevi. Since the presence of a large number of melanocytic naevi is a strong predictor for future melanoma development, health educational programmes on melanoma prevention should be aimed at young age groups.

A melanoma malignumban szenvedő betegek száma évről évre emelkedik a világ számos országában, köztük hazánkban is. A betegség kialakulásában szerepet játszó konstitucionális és környezeti tényezők felismerése, ezáltal a fokozott rizikónak kitett személyek azonosítása a primer prevenció elengedhetetlen eszközei. Célkitűzés: Jelen vizsgálatunkban felmértük a különböző festéksejtes bőrelváltozások előfordulásának gyakoriságát serdülő és fiatal felnőtt korosztály körében. Módszerek: Felmérésünkben 1320, 14 és 18 év közötti középiskolai tanuló vett részt. A bőrgyógyászati szűrővizsgálat során a közönséges festéksejtes anyajegy, az atípusos anyajegy, a veleszületett anyajegy, a lentigo és a szeplő prevalenciáját határoztuk meg. A diákok körében szétosztott kérdőív segítségével arra kerestük a választ, hogy a pigmentált bőrelváltozások, illetve az egyes fenotípusos jellegek, napozási szokások, valamint a rosszindulatú festéksejtes daganatok, a nagyszámú anyajegy családban történő esetleges előfordulása között milyen összefüggés áll fenn. Eredmények: A diákok túlnyomó többsége rendelkezett közönséges festéksejtes anyajeggyel: 1–10 számú anyajegy 27%-nál, 10–100 számú anyajegy 67%-nál, míg nagyszámú, 100 feletti anyajegy 5,4%-nál fordult elő. A vizsgálatban részt vett egyének 24,3%-ánál fordult elő klinikailag atípusos anyajegy, a veleszületett anyajegyek gyakorisága 6,2% volt. A vizsgált faktorok közül a nem, a hajszín, a szemszín, a bőrtípus, a gyermekkori hólyagos napégés előfordulása, valamint a családban előforduló nagyszámú festéksejtes anyajegy statisztikailag szignifikáns kapcsolatot mutatott az egyes pigmentált bőrelváltozások előfordulásának gyakoriságával. Következtetések: A világirodalmi adatokhoz képest igen magas volt az atípusos anyajeggyel, illetve a nagyszámú közönséges anyajeggyel rendelkező fiatalok száma, ami már önmagában is egyértelműen jelzi a bőr rosszindulatú festéksejtes daganatának kialakulására való fokozott hajlamot az adott populáción belül. Eredményeink igazolják, hogy a melanoma megelőzését szolgáló felvilágosító programokkal már a fiatal korosztályokat érdemes megcélozni. Rendszeres egészségnevelő tevékenységgel és megfelelő szűrővizsgálatokkal, a magas kockázatú személyek kiemelésén és gondozásán keresztül a melanoma mortalitási arányának jelentős csökkenését érhetjük el.

To the Editor .— The number of individuals with large numbers of common and atypical melanocytic nevi has been continuously increasing in several white populations. Subjects with dysplastic nevi are at a substantially increased risk for the development of both uveal and cutaneous malignant melanoma.1,2 Numerous epidemiologic data have demonstrated that sunlight exposure is the major environmental factor involved in the development of melanoma, and it also exerts a considerable influence on the nevus count of an individual.3 Blue-light phototherapy …