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The mouse Foxq1 gene, also known as Hfh1 , encodes a winged helix/forkhead transcription factor. In adult mice, Foxq1 is highly expressed in kidney and stomach. Here, we report that Foxq1 is expressed during prenatal and postnatal stomach development and the transcripts are restricted to acid secreting parietal cells. Mice homozygous for a deletion of the Foxq1 locus on a 129/Sv ! C57BL/6J hybrid genetic background display variable phenotypes consistent with requirement of the gene during embryogenesis. Approximately 50% of Foxq1– /– embryos die in utero. W.G and I.M.A. contributed equally to this study. Request reprints from Wolfgang Engel Institute for Human Genetics, University of Göttingen Heinrich-Düker-Weg 12, DE–37073 Göttingen (Germany) telephone: +49 551 397589; fax: +49 551 399303 e-mail: wengel@gwdg.de © 2008 S. Karger AG, Basel 1424–8581/08/1212–0088$24.50/0 Accessible online at: www.karger.com/cgr Surviving homozygous mutants are normal and fertile, and have a silky shiny coat. Although the parietal cell development is not affected in the absence of Foxq1 , there is a lack of gastric acid secretion in response to various secretagogue stimuli. Ultrastructural analysis suggests that the gastric acid secretion defect in Foxq1 -deficient mice might be due to impairment in the fusion of cytoplasmic tubulovesicles to the apical membrane of secretory canaliculi. peerReviewed

Einleitung: Es gibt nur wenige Mitteilungen über Manifestationen eines M. Osler (hereditäre, hämorrhagische Teleangiektasie, HHT) im Kindesalter. Die vorliegende Studie untersucht, ob sich eine HHT in einem jungen Lebensalter diagnostizieren lässt. Hierdurch könnten frühzeitig potentielle Komplikationen durch okkulte, viszerale arteriovenöse Malformationen (AVMs) verhütet werden. Methoden: Es wurden 16 Kinder und Jugendlichen mit der Verdachtsdiagnose einer HHT untersucht. Bei mehr als zwei klinischen Verdachtskriterien einer HHT wurde die Durchführung eines bildgebenden Screenings auf AVMs empfohlen.Ergebnisse: Eine positive Familienanamnese für HHT wurde bei 13 Personen erhoben. Das führende Symptom der rezidivierenden Epistaxis zeigten 11/16 der untersuchten Patienten, wobei das jüngste Alter beim ersten Auftreten der Epistaxis bei vier Jahren lag. Gefäßschäden der Haut wurden bei 5/16 Personen beobachtet. Screeninguntersuchungen auf AVMs wurden bei 6 Patienten durchgeführt. Dabei zeigten sich unregelmäßige Gefäße bei 2 Patienten im Gehirn und bei 2 Patienten in der Lunge. Gastrointestinale Malformationen gab es bei einem Kind. Aufgrund der Untersuchungsergebnisse erschien die Diagnose von HHT bei 11 Personen als wahrscheinlich und bei 5 Kindern als unwahrscheinlich. Schlussfolgerung: Zeichen und Symptome der HHT sind bei Kindern diskret aber vorhanden.Durch eine frühzeitige klinische Untersuchung können Kinder identifiziert werden, die von einer molekulargenetischen Diagnostik oder Screeninguntersuchungen profitieren können.

Background Oral-facial-digital type 1 syndrome (OFD1; OMIM 311200) belongs to the expanding group of disorders ascribed to ciliary dysfunction. With the aim of contributing to the understanding of the role of primary cilia in the central nervous system (CNS), we performed a thorough characterization of CNS involvement observed in this disorder. Methods A cohort of 117 molecularly diagnosed OFD type I patients was screened for the presence of neurological symptoms and/or cognitive/behavioral abnormalities on the basis of the available information supplied by the collaborating clinicians. Seventy-one cases showing CNS involvement were further investigated through neuroimaging studies and neuropsychological testing. Results Seventeen patients were molecularly diagnosed in the course of this study and five of these represent new mutations never reported before. Among patients displaying neurological symptoms and/or cognitive/behavioral abnormalities, we identified brain structural anomalies in 88.7%, cognitive impairment in 68%, and associated neurological disorders and signs in 53% of cases. The most frequently observed brain structural anomalies included agenesis of the corpus callosum and neuronal migration/organisation disorders as well as intracerebral cysts, porencephaly and cerebellar malformations. Conclusions Our results support recent published findings indicating that CNS involvement in this condition is found in more than 60% of cases. Our findings correlate well with the kind of brain developmental anomalies described in other ciliopathies. Interestingly, we also described specific neuropsychological aspects such as reduced ability in processing verbal information, slow thought process, difficulties in attention and concentration, and notably, long-term memory deficits which may indicate a specific role of OFD1 and/or primary cilia in higher brain functions.