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Rationale: COVID-19 convalescent plasma (CCP) has been considered a treatment option in COVID-19. Objectives:: To assess the efficacy of neutralizing antibody containing high-dose CCP in hospitalized adults with COVID-19 requiring respiratory support or intensive care treatment. Methods: Patients (n=105) were randomized 1:1 to either receive standard treatment and 3 units of CCP or standard treatment alone. Control group patients with progress on day 14 could cross over to the CCP group. Primary outcome was a dichotomous composite outcome of survival and no longer fulfilling criteria for severe COVID-19 on day 21. The trial is registered: clinicaltrials.gov #NCT04433910. Measurements and main results: The primary outcome occurred in 43.4% of patients in the CCP and 32.7% in the control group (p=0.32). The median time to clinical improvement was 26 days (IQR 15-not reached (n.r.)) in the CCP group and 66 days (IQR 13-n.r.) in the control group (p=0.27). Median time to discharge from hospital was 31 days (IQR 16-n.r.) in the CCP and 51 days (IQR 20-n.r.) in the control group (p=0.24). In the subgroup that received a higher cumulative amount of neutralizing antibodies the primary outcome occurred in 56.0% (versus 32.1%), with a shorter interval to clinical improvement, shorter time to hospital discharge and better survival compared to the control group. Conclusion: CCP added to standard treatment did not result in a significant difference in the primary and secondary outcomes. A pre-defined subgroup analysis showed a significant benefit for CCP among those who received a larger amount of neutralizing antibodies. Primary Funding Source: Bundesministerium fuer Gesundheit

Seit jeher ist Musik – neben ihrem Unterhaltungswert – ein Mittel zur Kritik an sozialen Normen und politischen Verhältnissen. Musik hilft Menschen sowohl auf persönlicher als auch auf gesellschaftlicher Ebene, zu erkennen, dass sie mit ihrem Dissens gegen Ungerechtigkeiten nicht alleine sind. Das Besondere an Musik ist, dass sie ein Gefühl der Gemeinschaft erzeugen und Gruppierungen helfen kann, sich zu organisieren. Sie kann sowohl innerhalb einer Bewegung als auch nach ‚außen’, in die Öffentlichkeit, kommunizieren und parallel dazu die eigenen Werte und die eigene Identität (musikalisch) untermauern. Dabei wird sie in ganz unterschiedlichen Varianten und Kontexten genutzt. Musik äußert sich mal mit leisen und mal mit lauten Tönen, mal mit direkten Texten und mal mit welchen, wo das Wesentliche zwischen den Zeilen steht., südostasien – Zeitschrift für Politik • Kultur • Dialog, Bd. 35 Nr. 4 (2019): Musik als Mittel politischer Bewegung

Persistent and, in particular, neuropathic pain is a major healthcare problem with still insufficient pharmacological treatment options. This triggered research activities aimed at finding analgesics with a novel mechanism of action. Results of these efforts will need to pass through the phases of drug development, in which experimental human pain models are established components e.g. implemented as chemical hyperalgesia induced by capsaicin. We aimed at ranking the various readouts of a human capsaicin-based pain model with respect to the most relevant information about the effects of a potential reference analgesic. In a placebo‐controlled, randomized cross‐over study, seven different pain‐related readouts were acquired in 16 healthy individuals before and after oral administration of 300 mg pregabalin. The sizes of the effect on pain induced by intradermal injection of capsaicin were quantified by calculating Cohen's d . While in four of the seven pain‐related parameters, pregabalin provided a small effect judged by values of Cohen's d exceeding 0.2, an item categorization technique implemented as computed ABC analysis identified the pain intensities in the area of secondary hyperalgesia and of allodynia as the most suitable parameters to quantify the analgesic effects of pregabalin. Results of this study provide further support for the ability of the intradermal capsaicin pain model to show analgesic effects of pregabalin. Results can serve as a basis for the designs of studies where the inclusion of this particular pain model and pregabalin is planned.

Background: Transient receptor potential cation channel subfamily V member 1 (TRPV1) are sensitive to heat, capsaicin, pungent chemicals and other noxious stimuli. They play important roles in the pain pathway where in concert with proinflammatory factors such as leukotrienes they mediate sensitization and hyperalgesia. TRPV1 is the target of several novel analgesics drugs under development and therefore, TRPV1 genetic variants might represent promising candidates for pharmacogenetic modulators of drug effects. Methods: A next-generation sequencing (NGS) panel was created for the human TRPV1 gene and in addition, for the leukotriene receptors BLT1 and BLT2 recently described to modulate TRPV1 mediated sensitisation processes rendering the coding genes LTB4R and LTB4R2 important co-players in pharmacogenetic approaches involving TRPV1. The NGS workflow was based on a custom AmpliSeq (TM) panel and designed for sequencing of human genes on an Ion PGM (TM) Sequencer. A cohort of 80 healthy subjects of Western European descent was screened to evaluate and validate the detection of exomic sequences of the coding genes with 25 base pair exon padding. Results: The amplicons covered approximately 97% of the target sequence. A median of 2.81 x 10(6) reads per run was obtained. This identified approximately 140 chromosome loci where nucleotides deviated from the reference sequence GRCh37 hg19 comprising the three genes TRPV1, LTB4R and LTB4R2. Correspondence between NGS and Sanger derived nucleotide sequences was 100%. Conclusions Results suggested that the NGS approach based on AmpliSeq (TM) libraries and Ion Personal Genome Machine (PGM) sequencing is a highly efficient mutation detection method. It is suitable for large-scale sequencing of TRPV1 and functionally related genes. The method adds a large amount of genetic information as a basis for complete analysis of TRPV1 ion channel genetics and its functional consequences.

The motivation to understand intermolecular interactions on a fundamental level encourages natural scientists for more than 120 years. In 1894, Emil Fischer developed the key-lock principle to describe the binding process between an enzyme and a corresponding substrate. As simple and understandable this picture is in general, as complicated and complex is the understanding of it on a molecular level. Countless examples exist that demonstrate the importance of this keylock principle, from the interaction between neurotransmitter and receptor or the antigen recognition to the interaction of carbohydrates on the cell surface. All of these examples have in common that large biomolecular systems are involved, built up by long chains of amino acids, monosaccharides or nucleotides. The folding of these chains into a three-dimensional structure, for example in enzymes, often reveals an active site, where the interaction takes place. At the active site only a few molecules might be involved in the so called molecular recognition process. In this work, model systems of biologically relevant molecules and complexes are studied, modeling the active side of a biological system. For a fundamental understanding of recognition processes in nature it is important to study the interplay between different intermolecular forces, like hydrogen bonding or dispersion interaction. Additionally, it is also essential to gain information about the conformational exibility of the molecule itself, which allows for structural changes during the recognition process. This can be referred to the induced fit picture, an extension of the key-lock principle, postulated by Daniel E. Koshland in 1958, whereby the substrate induces a structural change in the enzyme upon binding, to fit into the active site. High-resolution microwave spectroscopy is perfectly suited to study conformational exibility and intermolecular interactions of biologically relevant molecules. The exceptional accuracy of the obtained spectroscopic constants allows for precise structure determination of gas-phase molecules from only the experimental data. Furthermore, even subtle changes of the structure can be identified in the rotational spectrum, since the spectrum is like a fingerprint of the molecule. The recently developed broadband technique, used in this study, allows for measuring a broad part of the microwave spectrum in a very time efficient way. Different conformers, isomers or complexes can all be studied in one spectrum. In the framework of this thesis a broadband microwave spectrometer with an implemented laser ablation source was built up and put into operation. A precise structure determination was achieved for the odorant molecule cinnamaldehyde, which is the main component of cinnamon oil. Furthermore, the widespread drug ibuprofen was studied, which is a highly flexible molecule. Interesting insight into the structural properties, like the preferred orientation of the substitutions of its aromatic ring, could be obtained. Additionally, the interplay of different intermolecular forces was studied on two different complexes. The aggregation of the small sugar glycolaldehyde and the interaction in the diphenylether methanol complex gave information about the competition and cooperativity of hydrogen bonding and dispersion interactions. The second complex is the start of a series of studies of similar complex systems with an increasing size of the alcohol, where it is expected that the dominance of dispersion will be increase. Das Ziel intermolekulare Wechselwirkungen auf einem grundlegenden Niveau zu verstehen motiviert Naturwissenschaftler seit mehr als 120 Jahren. Bereits 1894 entwickelte Emil Fischer das Schlüssel-Schloss-Prinzip, dass den Bindungsprozess zwischen einem Enzym und dem zugehörigen Substrat beschreibt. So verständlich dieses Bild im allgemeinen ist, so kompliziert und komplex ist das fundamentale Verständnis auf molekularer Ebene. Zahlreiche Beispiele verdeutlichen die Wichtigkeit des Schlüssel-Schloss-Prinzips, von der Wechselwirkung zwischen Neurotransmitter und Rezeptor oder der Antigenerkennung zu den Wechselwirkungen von Sacchariden auf der Zelloberfläche. All diese Beispiele haben gemeinsam, dass große biomolekulare Systeme involviert sind, die aus langen Ketten aus Aminosäuren, Sacchariden oder Nukleotiden aufgebaut sind. Die Faltung der Ketten in eine dreidimensionale Strukturen, wie zum Beispiel in Enzymen, bildet oft ein aktives Zentrum aus, an dem der Prozess der molekularen Erkennung stattfindet. In dieser Arbeit wurden Modellsysteme von biologisch relevanten Molekülen und Komplexen untersuchet, die das aktive Zentrum eines biologischen Systems nachbilden. Um molekulare Erkennungsprozesse in der Natur fundamental zu verstehen, ist es wichtig das Zusammenspiel verschiedener intermolekularer Wechselwirkungen, wie zum Beispiel Wasserstoffbrückenbindungen oder Dispersion zu untersuchen. Zusätzlich ist es essentiell, die Rolle der Flexibilität der Moleküle an sich zu beleuchten, die auch strukturelle Änderungen während des Erkennungsprozesses ermöglichen. Dies nimmt Bezug auf die "Induced-fit" Theorie, die eine Erweiterung des Schlüssel-Schloss-Prinzips darstellt und 1958 von Daniel E. Koshland postuliert wurde, wonach die Annäherung des Substrats eine strukturelle Änderung des Enzyms induziert und die Bindung an das aktive Zentrum damit ermöglicht. Hochaufgelöste Mikrowellenspektroskopie ist perfekt geeignet um die Flexibilität von biologisch relevanten Molekülen und deren intermolekulare Wechselwirkungen zu untersuchen. Die außerordentliche Genauigkeit der gemessenen spektroskopischen Konstanten erlaubt es, eine präzise Struktur der untersuchten Moleküle in der Gasphase zu bestimmen und dies einzig aus den experimentellen Daten. Zudem können sogar kleinste Änderungen in der Molekülstruktur im Rotationsspektrum identifiziert werden, da das Spektrum wie ein Fingerabdruck des Moleküls ist. Die kürzlich entwickelte Breitband-Technik, die in dieser Arbeit verwendet wurde, erlaubt es einen breiten Teil des Mikrowellenspektrums in kürzester Zeit aufzunehmen. Unterschiedliche Konformere, Isomere oder Komplexe können so in einem Spektrum untersucht werden. Im Rahmen dieser Arbeit wurde ein Breitband-Mikrowellenspektrometer mit integrierter Laserablationsquelle aufgebaut und in Betrieb genommen. Damit gelang es die präzise Struktur des Duftstoffes Zimtaldehyd, dem Hauptbestandteil des Zimtöls, zu bestimmen. Des Weiteren wurde das weit verbreitete Schmerzmittel Ibuprofen untersucht, welches ein sehr flexibles Molekül ist. Interessante Einblicke in die strukturellen Möglichkeiten, wie die bevorzugte Orientierung der Substituenten des aromatischen Ringes, konnten erlangt werden. Zusätzlich wurde das Zusammenspiel verschiedener intermolekularer Kräfte anhand zweier Molekülkomplexe untersucht. Die Aggregatbildung des kleinsten Zuckers, Glycolaldehyd, und die Wechselwirkung im Diphenylether-Methanol-Komplex haben Informationen über Konkurrenz- und Kooperativitätsverhalten von Wasserstoffbrückenbindungen und Dispersions-Wechselwirkungen ergeben. Der zweite Komplex ist der Start einer Serie von Studien an ähnlichen Komplexen mit wachsender Alkoholgröße, bei der ein Anstieg der Dominanz von Dispersions-Wechselwirkungen erwartet wird.