Search

Resumen Introducción: Desde la aparición de los primeros casos de infección por virus de la inmunodeficiencia humana se ha realizado un gran avance en el tratamiento y el control de la enfermedad, haciendo que pase a ser una enfermedad crónica. Esto también se cumple en el tratamiento y el seguimiento de las mujeres embarazadas que portan el virus, que transmiten cada vez con menos frecuencia la infección a sus hijos. En este estudio se analiza el seguimiento y los resultados de los embarazos de mujeres portadoras de la infección que han sido se guidas en el Hospital Universitario Virgen de las N ieves de Granada. Métodos: Para ello se recogieron las historias clínicas de las mujeres que cumplían estos requisitos y se analizaron las variables que influyen en el control de la infección y en la probabilidad de que la infección se transmita al hijo. Se estudiaron con más profundidad los casos en los que hubo transmisión vertical y los casos correspondientes a mujeres con infección congénita. Resultados: Se observan unos resultados bastante favorables en lo que se refiere al control de la infección de estas pacientes, en especial a partir de la introducción del uso de la zidovudina como profilaxis intraparto. No hay casos de transmisión vertical desde 1997. Conclusiones: Los embarazos en mujeres con infección por virus de la inmunodeficiencia humana se abordaron de manera eficiente con buenos resultados en general, y la mayor parte de las mujeres tuvieron hijos seronegativos., Introduction: Since the appearance of the first cases of human immunodeficiency virus infection, a great improvement in its treatment and control has been achieved, turning it into a chronic disease. This also occurs in the treatment and monitoring of pregnant women who carry the virus, who also pass on the disease to their children less frequently. In this study the monitoring and results of the pregnancy of women who carry the infection and are monitored in the University Hospital Virgen de las Nieves in Granada were analysed. Methods: To this end, the medical records of the women who met these requirements were collected, and the variables that affect the control of the infection and its transmission to the child were studied. The cases with mother-to-child transmission and the ones in which the mother were infected perinatally were studied more thoroughly. Outcomes: The results obtained are favourable when it comes to the control of the HIV infection of these patients, especially after the introduction of the zidovudine as a prophylaxis during labour. There have not been any new cases of mother-to-child transmission since 1997. Conclusions: Pregnancies in women with human immunodeficiency virus infection were managed efficiently with good outcomes in general, and most of the w omen gave birth seronegative children.

Medicamentos em associação dose fixa (ADF) são importantes no tratamento do Vírus da Imunodeficiência Humana por diminuir a complexidade e a falha terapêutica. Por isto, em 2011, foi desenvolvido na Universidade Federal de Pernambuco um comprimido ADF contendo zidovudina, lamivudina e efavirenz (EFZ), porém o estudo de estabilidade necessário não foi realizado. Por outro lado, vem sendo questionado se a forma polimórfica I do EFZ, utilizada em formas farmacêuticas comerciais, seria a mais adequada em relação a parâmetros de dissolução e estabilidade. Logo, este trabalho objetivou desenvolver método indicativo de estabilidade (MIE) por Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (CLAE) para o comprimido ADF, além de investigar as condições de obtenção do polimorfo II do EFZ e desenvolver métodos de quantificação deste polimorfo em misturas contendo o polimorfo I. Para o desenvolvimento do MIE foram testadas diferentes condições, o melhor resultado foi obtido a partir de gradiente utilizando água e acetonitrila a 0,5 mL.min⁻¹, coluna Supelco® C18 (250 x 4,6 mm, 5 μm) a 30°C e tempo de análise de 50 min. No entanto, ajustes ainda devem ser realizados para separar devidamente os produtos de degradação. Em relação à obtenção do polimorfo II, após avaliar diferentes condições, foi escolhida realizar a cristalização de EFZ em metanol a 20 mg.mL⁻¹ e temperatura entre -4 a 4°C em recipientes abertos. Os polimorfos I e II foram caracterizados por microscopia eletrônica de varredura, difração de raios X, calorimentria diferencial de varredura, polarimetria, dissolução intrínseca e espectroscopias de infravermelho e Raman. Os resultados obtidos mostraram-se semelhantes aos da literatura, com exceção do teste de dissolução intrínseca. Foram ainda realizadas análises de espectroscopia na região do infravermelho próximo (NIR) e de Terahertz, ainda não descritas para o EFZ, tendo sido possível diferenciar as duas formas por essas técnicas. Após a caracterização, procedeu-se o desenvolvimento de métodos de quantificação por espectroscopia na região do infravermelho médio (MID), NIR (equipamentos de bancada e portátil) e Raman (equipamentos de bancada e portátil) utilizando modelos de calibração multivariada por regressão de Mínimos Quadrados Parciais (PLS). Além disso, a performance dos modelos construídos foi avaliada com o uso de técnicas de pré-processamento dos dados e de seleção de variáveis. Em geral, as técnicas de infravermelho resultaram nos melhores modelos, com erro em torno de 5% (m/m), sendo que o erro analítico do MID foi reduzido para em torno de 4% (m/m) com o uso da seleção de variáveis por iPLS. Por outro lado, a espectroscopia Raman resultou em maior erro, mesmo com o uso de técnicas de seleção de variáveis. Neste trabalho, portanto, foram desenvolvidos métodos de quantificação de misturas polimórficas (formas I e II) de EFZ inéditos na literatura, sendo os melhores resultados obtidos por espectroscopia de infravermelho utilizando equipamento de bancada ou portátil. A técnica utilizada é simples, de baixo custo e, devido a facilidade do uso de instrumentos portáteis, poderá futuramente ser utilizada não apenas para estudo da estabilidade do polimorfo II do EFZ, como também em processos -at, -in, -online de monitoramento da qualidade. Fixed dose combination drugs (ADFs) are important in the treatment against human immunodeficiency virus, because of their contribution in decreasing therapeutic complexity and failure. In 2011, an ADF tablet containing zidovudine, lamivudine and efavirenz (EFZ) was developed at Federal University of Pernambuco, however, without having undergone the required stability study. On the other hand, recently it has been questioned if the polymorphic form I of EFZ utilized in commercial dosage forms is the most suitable regarding to dissolution and stability parameters. Therefore, this work aimed to develop stability-indicating method (MIE) by High Performance Liquid Chromatography (HPLC) for the ADF tablet, as well as to investigate the conditions for obtaining and characterizing the polymorph II of EFZ and to develop methods for quantifying this polymorph in mixtures containing the polymorph I. For the development of MIE, it was tested different conditions, the best result was obtained from a gradient using water and acetonitrile, Supelco® C18 column (250 x 4.6 mm, 5 μm) at 30°C, flow rate of 0.5 mL.min⁻¹ and analysis time of 50 min. Although, adjusts must be realized to separate the degradation products. Regarding to the obtainment of polymorph II, after evaluation of different conditions, it was chosen the crystallization of EFZ in methanol at 20 mg.mL at -4 to 4°C in open recipients. Polymorphs I and II were characterized by common techniques for polymorphism investigation: scanning electron microscopy, x-ray diffraction, scanning differential calorimetry, polarimetry, intrinsic dissolution and infrared and raman spectroscopy. The obtained results demonstrated similarity with it has been seen in literature, except for the intrinsic dissolution. In addition, it was realized analyses that were not yet described for EFZ in the near infrared region and in the terahertz range, these techniques were able to differentiate the polymorphs I and II. After characterization, methods of quantification were developed in the infrared (MID), NIR (portable and benchtop equipment) and Raman (portable and benchtop equipment) using multivariate calibration models and Minimal regression Partial Squares (PLS). In addition, the performance of the constructed models using different data pre-processing and variable selection techniques was evaluated. In general, infrared techniques resulted in the best models, with an error around 5% (w/w), and for MID the error was reduced to around 4% (w/w) with the use of variables by iPLS. While Raman spectroscopy resulted in greater error, even with the use of variable selection techniques. Therefore, unprecedented methods were developed for quantification of polymorphic mixtures (forms I and II) of EFZ and the best results were obtained using benchtop or portable equipment of infrared spectroscopy. The technique is simple, low cost and, due to the ease of use of portable instruments, it will can be used not just for the stability study of the polymorph II of EFZ, as also -at, -in, -online quality monitoring process.

INTRODUÇÃO: A Síndrome de Imunodeficiência Adquirida (AIDS) em crianças foi descrita em 1982, 18 meses após os primeiros casos relatados em adultos. A maioria das infecções pediátricas pelo vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) é adquirida através da transmissão vertical (TV), que pode ocorrer durante a gravidez, o parto ou a amamentação. A TV tem contribuição significativa para a pandemia do HIV, sendo responsável por 9% das novas infecções. Na ausência de medidas preventivas, suas taxas podem variar de 25 a 40%; quando há intervenção adequada, no entanto, essa taxa pode atingir até menos de 2%. Porto Alegre é a capital brasileira com a maior taxa de detecção de AIDS e em 2013, a transmissão vertical do HIV foi de 4,4% e, em 2015, foi de 2,6%. As medidas preventivas para a redução da TV evoluíram ao longo dos anos e, em setembro de 2012, o Brasil passou a utilizar o protocolo de profilaxia com zidovudina e nevirapina para o recém-nascido de alto risco, embasado no ensaio clínico HPTN 040, publicado em junho de 2012, que demonstrou maior eficiência na redução da transmissão vertical do HIV com a profilaxia com dois medicamentos em relação ao uso da zidovudina isolada. OBJETIVOS: Identificar os fatores associados à transmissão vertical do HIV após a instituição do protocolo de profilaxia neonatal com zidovudina e nevirapina em um hospital universitário, medir a taxa de transmissão vertical e o momento da infecção nas crianças (intrauterino ou perinatal). METODOLOGIA: Estudo de coorte retrospectivo desenvolvido no Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) dos recém-nascidos expostos ao HIV no período de fevereiro de 2013 a dezembro de 2016. O Teste T ou Teste Exato de Fisher foi utilizado para comparar as variáveis maternas, obstétricas/perinatais e neonatais/pediátricas entre dois grupos de recém-nascidos: infectados pelo HIV e não infectados. Para verificar a associação, de forma conjunta, destas variáveis preditoras com a transmissão vertical do HIV foi utilizada Regressão de Poisson com Variâncias Robustas. O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética e Pesquisa do HCPA (protocolo número 14-0292). RESULTADOS: No período estudado, 375 recém-nascidos tiveram exposição vertical ao HIV, dentre os quais 54 (14,4%), foram excluídos por perda de seguimento ambulatorial. O N final do estudo foi de 321 recém-nascidos expostos ao HIV, entre os quais a taxa de transmissão vertical foi de 2,18% (7/321; IC95%: 0,58-3,78%), sendo que quatro dos sete RN foram infectados no período intrauterino. Na análise bivariada, os fatores de risco para a transmissão vertical foram ausência de pré-natal (RR=9,4; IC95%: 2,0–44,3), diagnóstico do HIV materno no período periparto (RR=16,3; IC95%: 3,6–73,0), sífilis na gestação (RR=9,3; IC95%: 2,1–40,3), carga viral maior que 1.000 cópias/mL no terceiro trimestre ou periparto (RR=9,5; IC95%: 1,7–50,5) e ausência ou uso inadequado de terapia antirretroviral na gestação (RR=8,2; IC95%: 1,6–41,4). Em contrapartida, o aumento da idade materna mostrou-se como fator de proteção (RR=0.92; IC95% 0,87–0,98). Na análise multivariável (Regressão de Poisson com Variâncias Robustas), diversos modelos foram testados e, de acordo com cada um deles, todos os fatores de risco avaliados na análise anterior foram considerados fatores de risco independentes do aumento da transmissão vertical, exceto a maior idade materna, que se manteve como proteção. CONCLUSÃO: Os fatores de risco associados à transmissão vertical do HIV foram ausência de pré-natal, diagnóstico do HIV materno no período periparto, sífilis na gestação, carga viral superior a 1.000 cópias/mL no terceiro trimestre ou periparto e ausência ou uso inadequado de terapia antirretroviral na gestação; em contrapartida, o aumento da idade materna mostrou-se como fator de proteção. A taxa de transmissão vertical do HIV encontrada foi de 2,18% e 57,1% das infecções ocorreram no período intrauterino. INTRODUCTION: The pediatric Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS) was first described in 1982, 18 months after the first cases reported in adults. Mother-to-child transmission (MTCT) is the main cause of pediatric infections by the Human Immunodeficiency Virus (HIV) and it can occur during pregnancy, delivery or breast feeding. MTCT contributes significantly to the HIV pandemic, being responsible to 9% of newly acquired infections. It can range from 25 to 40% in the absence of preventive measures and it can be reduced to less than 2% when correctly intervened. In Brazil, Porto Alegre is the state capital with the highest detection rate for AIDS, where MTCT was 4.4% and in 2015 was 2.6% in 2013. Development in prevention to reduce MTCT was held throughout the years and Brazil started using a two-drug prophylaxis regimen (zidovudine and nevirapine) to newborns in September 2012. This modification was supported by the HPTN 040 clinical trial published in June 2012 that showed better reduction rates in MTCT with the use of both drugs. OBJECTIVES: To identify the HIV mother-to-child transmission associated factors after the introduction of the zidovudine and nevirapine prophylaxis regimen in a university hospital, to evaluate the HIV mother-to-child transmission rate and the period of infection in children (intrauterine or perinatal period). METHODS: Retrospective cohort study with HIV exposed newborns held at Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) from February 2013 to December 2016. The comparison of maternal, obstetric/perinatal and neonatal/pediatric variables between the two newborn groups (infected or not infected by the HIV) was calculated trough the T Test or Fischer’s Exact Test. The predictive variables were include in Poisson Regression with Robust Variance. The present study was approved by the hospital’s Ethic and Research Committee (protocol number 14-0292). RESULTS: During the study, 375 newborns were vertically exposed to the HIV, 54 (14.4%) were excluded due to loss of follow-up. Within the final N, 321 newborns that were exposed to the HIV and the MTCT rate was 2.18% (7/321; IC95%: 0.58-3.78%) and four of the seven newborns became infected during the intrauterine period. On the bivariate analysis, risk factors for MTCT were absence of prenatal consultations (RR=9,4; IC95%: 2,0-44,3), peripartum diagnosis of maternal HIV infection (RR=16.3; IC95%: 3.6–73.0), gestational syphilis (RR=9.3; IC95%: 2.1–40.3), viral load greater than 1.000 copies/mL at the third trimester or during delivery (RR=9.5; IC95%: 1.7–50.5) and inadequate or absent antiretroviral therapy during pregnancy (RR=8.2; IC95%: 1.6–41.4). An older mother was accounted as a protective factor (RR=0.92; IC95% 0.87–0.98). Among the multivariate analysis (Poisson Regression with Robust Variance), several models were tested and, according to each model, all the previous shown risk factors were also considered undependable risk factors to a greater MTCT rate. The exception was the maternal age, that was again shown to be a protective factor. CONCLUSION: The risk factors associated to HIV infection were absence of prenatal care, peripartum diagnosis of maternal HIV infection, gestational syphilis, viral load greater than 1.000 copies/mL at the third trimester or during delivery and inadequate or absent antiretroviral therapy during pregnancy. On the contrary, an older mother was identified as a protective factor. The HIV mother-to-child transmission rate found was 2.18% and the 57,1% of infections occurred in the intrauterine period.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES Zidovudine (AZT), a thymidine derivative, is widely used in antiretroviral regimens and more recently it has been indicated, in combination with other chemotherapeutics, for the treatment of some types of cancer. Patients under therapy with zidovudine (AZT) have experienced several side effects, highlighting the hematopoietic abnormalities. Consequently, the synthesis of new molecules modified from the structure of AZT that may present high therapeutic efficacy and low toxicity has attracted the interest of the scientific community in recent years. Taking into consideration these perspectives, we performed a screening to evaluate and compare the toxicity of three new compounds derived from the AZT molecule containing portions of selenium, the chalcogenonucleosides 5 '-(4-Chlorophenylselene)zidovudine (SZ1), 5'- (Phenylselene)zidovudine (SZ2) and 5 '-(4-Methylphenylselene)zidovudine (SZ3) in resting and stimulated mononuclear cells and erythrocytes isolated from human blood. PBMCs were exposed to AZT and derivatives at concentrations of 10 to 200μM for 24 and 72h. For erythrocytes and isolated membranes (Ghosts), the exposure occurred for 3 and 12h at concentrations ranging from 10 to 500μM. Cell viability, cell death, oxidative stress and inflammatory parameters were evaluated after the respective treatments. In order to analyze the toxicity of the compounds in vivo, adult mice received a single dose of AZT and derivatives (100μmol/kg, s.c.) and 72h after the administration, liver and renal biomarkers were analyzed. Exposure to SZ1 caused loss of viability, increased production of reactive species, delayed cell cycle, apoptosis and increased expression and production of proinflammatory cytokines in quiescent PBMCs. Most of these effects were also induced by SZ2. AZT and SZ3 did not cause significant toxicity in quiescent PBMCs. Similar results were found in PBMCs stimulated with phytohemagglutinin. In erythrocytes, SZ1 induced hemolysis and increased membrane fragility. Reactive species generation and lipid peroxidation in erythrocytes ghosts were also significantly increased in cells after exposure to the highest concentrations of SZ1. The activity of δ-ALA-D and Na+/ K+-ATPase enzymes was inhibited by SZ1 and SZ2. In addition, both derivatives caused eriptosis, cell death characterized by the translocation of phosphatidylserine to the membrane surface. AZT and SZ3 did not induce significant toxic effects on erythrocytes. In vivo, exposure to AZT and derivatives did not alter the body weight of mice and serum biochemical markers indicative of renal and hepatic function. However, the relative weights of liver, kidney and spleen were modified in animals treated with AZT, SZ1 and SZ2. These results show that derivatives SZ1 and SZ2, containing portions of chlorophenylselene and phenylselene, respectively, were toxic to PBMCs in different stages of division, as well as to erythrocytes, provoking cellular responses associated with redox imbalance, apoptosis and inflammation. On the other hand, SZ3 derivative exhibited AZT-like properties, emerging as a promising candidate to be tested in studies focusing on viral infections and/or cancer, where AZT is considered the therapeutic model. A zidovudina (AZT), um análogo do nucleosídeo timidina, é amplamente usado nos esquemas antirretrovirais e mais recentemente foi indicado, em associação com outros quimioterápicos, para o tratamento de alguns tipos de câncer. Pacientes em terapia com AZT vivenciam diversos efeitos colaterais ao longo do tratamento, a destacar as anormalidades hematopoiéticas. Em decorrência disso, a síntese de novas moléculas modificadas a partir da estrutura do AZT que exibam eficácia terapêutica e baixa toxicidade tem atraído o interesse da comunidade científica nos últimos anos. Com tais perspectivas, neste trabalho realizamos uma triagem para avaliar e comparar a toxicidade de três novos compostos derivados da molécula do AZT contendo porções de selênio, os calcogenonucleosídeos 5’-(4-Clorofenilseleno)zidovudina (SZ1), 5’-(Fenilseleno)zidovudina (SZ2) e 5’-(4-Metilfenilseleno)zidovudina (SZ3) em células mononucleares de sangue periférico (PBMCs) quiescentes e estimuladas com fitohemaglutinina (PHA) e em eritrócitos isolados de sangue humano. As PBMCs foram expostas aos análogos e ao AZT nas concentrações de 10 a 200μM por 24 e 72h. Para eritrócitos e membranas isoladas (Ghosts), a exposição foi de 3 e 12h em concentrações que variaram de 10 a 500μM. Parâmetros inflamatórios, de viabilidade celular, morte celular e estresse oxidativo foram avaliados após os respectivos tratamentos. A fim de analisar a toxicidade dos compostos in vivo, camundongos adultos receberam uma única dose dos análogos e do AZT (100μmol/kg, s.c.) e 72h após a administração, biomarcadores hepáticos/renais foram analisados. A exposição ao SZ1 causou perda de viabilidade, aumento da produção de espécies reativas, atraso no ciclo celular, apoptose e aumento na expressão e produção de citocinas pró-inflamatórias em PBMCs quiescentes. A maioria desses efeitos também foi observado nas células expostas ao SZ2. O AZT e o SZ3 não causaram toxicidade significativa em PBMCs quiescentes. Achados similares foram encontrados em PBMCs estimuladas com fitohemaglutinina. Em eritrócitos, o SZ1 induziu hemólise e aumentou a fragilidade da membrana. A geração de espécies reativas e a peroxidação lipídica em ghosts também foram significativamente aumentadas nas células após exposição às concentrações mais altas de SZ1. A atividade das enzimas δ-ALA-D e Na+/ K+-ATPase foi inibida pelo SZ1 e SZ2. Além disso, ambos os derivados causaram eriptose, morte celular caracterizada pela translocação de fosfatidilserina para a superfície da membrana. O AZT e o SZ3 também não induziram efeitos tóxicos significativos em eritrócitos. In vivo, a exposição ao AZT e análogos não alterou o peso corporal dos animais e marcadores bioquímicos séricos de função renal e hepática. No entanto, o peso relativo do fígado, rins e baço foi alterado nos animais tratados com AZT, SZ1 e SZ2. Os resultados obtidos nesta pesquisa mostram que os derivados SZ1 e SZ2, contendo porções de clorofenilseleno e fenilseleno, respectivamente, foram tóxicos para PBMCs em diferentes fases de divisão, assim como para eritrócitos, provocando respostas celulares associadas com desbalanço redox, apoptose e inflamação. Por outro lado, o análogo SZ3 exibiu um perfil de efeitos similar ao AZT, emergindo assim como um promissor candidato para a ser testado em pesquisas com infecções virais e/ou câncer, onde o AZT é considerado o terapêutico modelo.

CAPES A existência de contaminantes farmacêuticos no meio ambiente vem sendo destacada como um problema ambiental em todo o mundo, sendo este um campo de pesquisa em crescimento constante, uma vez que o uso dos fármacos é crescente, estando diretamente ligado ao crescimento populacional. Neste cenário, faz-se necessário propor tratamentos eficientes na degradação destas substâncias. Os processos oxidativos avançados (POA) são uma tecnologia capaz de degradar tais contaminantes antes de serem descartados na natureza. O presente trabalho teve por objetivo propor tratamento via POA para uma mistura dos fármacos lamivudina e zidovudina em solução aquosa. Os dois fármacos em estudo foram identificados via cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) e espectrofotometria de ultravioleta/visível (UV/Vis), em seus comprimentos de onda característicos. Foram aplicados aos fármacos os POA, fotólise, processo UV/H₂O₂ e foto-Fenton, utilizando dois reatores de bancada (radiação sunlight e UV-C). Os fármacos não sofreram degradação por nenhum dos POA testados no reator sunlight. Já ao empregar radiação UV-C, verificou-se que o processo de fotólise foi incapaz de degradar os fármacos, enquanto que dentre os processos foto-Fenton e UV/H₂O₂, o segundo apresentou os melhores resultados, tendo sido observadas degradações média de 90,49% para lamivudina e 89,23% para zidovudina, após submissão a 3h de tratamento, para uma concentração inicial de cada um dos fármacos de 5 mg.L⁻¹ e [H₂O₂] de 600 mg.L⁻¹. Nesta condição foram realizados estudos cinéticos, um acompanhando o decaimento da concentração dos fármacos e o outro a conversão da matéria orgânica através da evolução da concentração da demanda química de oxigênio (DQO). Foi observado um ajuste ao modelo de pseudo-primeira ordem em ambos os estudos, com constantes de velocidade e coeficientes de regressão linear de 0,081 min⁻¹ e 0,9980 para lamivudina, 0,067 min⁻¹ e 0,9978 para zidovudina e 0,0105 min⁻¹ e 0,9705 para a DQO. Verificou-se após análise de CLAE empregando extração sólido liquido (ESL) que houve uma degradação de 93,90 ± 0,33% da zidovudina e 97,33 ± 0,14% da lamivudina. Ensaios de toxicidade, envolvendo a diluição das soluções pós tratamento e avaliando o crescimento das espécies de sementes Lactuta sativa (alface) e Portulaca grandiflora (flor onze horas) num período de 72 horas foram realizadas, a fim de avaliar os intermediários e subprodutos formados durante a degradação. Estes ensaios constataram que as soluções anteriores ao tratamento inibem o crescimento de ambas as sementes e a pós-tratamento inibe o crescimento da Lactuta sativa, podendo-se afirmar que há toxicidade. A partir da análise do crescimento radicular verificou-se que este diminui a medida em que se aumenta a concentração das soluções pós tratamento, em especial a 100%. Ambos os efeitos citados são amenizados pelo poder de depuração dos corpos receptores, de forma que em concentrações inferiores a 70% das soluções pós tratamento o crescimento radicular e a germinação apresentam valores próximos ao controle negativo. Diante do exposto, o processo UV-C/H₂O₂ apresentou potencial técnico para a degradação da mistura dos fármacos lamivudina e zidovudina. The existence of pharmaceutical contaminants in the environment has been emphasized as an environmental problem throughout the world, being a research field is in constant growth, mainly because the pharmaceutical use is increasing, being directly linked to population growth. In this scenario it is necessary to propose efficient treatments to degrade these substances. The Advanced Oxidative Processes (AOPs) have emerged as a technology capable of degrading such contaminants before being released into nature. This study aimed to propose a AOP treatment of a mixture of the pharmaceuticals lamivudine and zidovudine, in aqueous solution. The drugs under study were identified by High Performance Liquid Chromatography (HPLC) and ultraviolet-visible (UV) spectrophotometry at their characteristic wavelengths. The AOP treatments applied to the drugs were photolysis, UV/H₂O₂ and photo-Fenton, using two bench reactors (Sunlight and UV-C radiation). The drugs were not degraded by any of the AOPs tested in the sunlight reactor. However, when using UV-C radiation, it was found that the photolysis process was unable to degrade the drugs, while between the photo-Fenton and UV/H₂O₂ process, the second presented the best results, with an average degradation of 90.49% for the lamivudine and 89.23% for the zidovudine, after 3 hours of treatment, for an initial drug and H₂O₂ concentrations of 5 mg.L⁻¹ and 600 mg.L⁻¹, respectively. In these conditions, kinetic studies were carried out, one following the decrease in drug concentration and the other the conversion of organic matter through the evolution of the concentration of the chemical oxygen demand (COD). An adjustment to the pseudo first order model was observed in both studies, with velocity constants and regression coefficients of 0.081 min⁻¹ and 0.9980 for lamivudine, 0.067 min⁻¹ and 0.9978 for zidovudine and 0,0105 min⁻¹ and 0.9705 for COD. It was verified after HPLC analysis using solid phase extraction (SPE) that there was a degradation of 93.90 ± 0.33% of zidovudine and 97.33 ± 0.14% of lamivudine. Toxicity assays involving the dilution of post-treatment solution and evaluating the growth of the species Lactuta sativa (lettuce) and Portulaca grandiflora (eleven hour flower) in a period of 72 hours were carried out in order to evaluate the intermediate and by-products formed during the degradation. These tests revealed that the solutions prior to treatment inhibit the growth of both seeds, while the post-treatment one only inhibited the growth of the Lactuta sativa, and it can be said that there is toxicity. The root growth analysis indicated that it decreases in the extent to which the concentrations of post-treatment solutions are increased, to 100%. Both effects are attenuated by the purification power of the receptor bodies, so that in concentrations below 70% of the post treatment solutions, root growth and germination present values close to the negative control. Given the above, the UV-C/H₂O₂ process presented technical potential for the degradation of the mixture of lamivudine and zidovudine pharmaceuticals.

Tesis (Doctor en Ciencias Químicas) - - Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas, 2018. El presente Trabajo de Tesis aborda la investigación y desarrollo de nuevos profármacos Zidovudina (AZT) , con el objetivo de optimizar diversas propiedades biofarmacéuticas .ptimas que presenta dicho principio activo. Se plantea como la continuación de esfuerzos _rios realizados en el grupo de investigación, centrados en la síntesis y evaluación de las dades fisicoquímicas y biofarmacéuticas de otros profármacos de AZT. Está enmarcado del área de la Química Medicinal, la cual apunta a la síntesis, identificación y el 0110 de nuevas moléculas con utilidad terapéutica. Esta, es una ciencia interdisciplinaria ombina la química orgánica, la bioquímica, la química computacional, la farmacología, la acognosia, la biología molecular, la estadística, la química analítica y la química física. Así, en el Capítulo 1 se presenta una breve introducción de los aspectos teóricos ionados con la problemática que presenta la utilización de AZT en pacientes infectados con irus de la inmunodeficiencia humana (VIH), como así también las bases que fundamentan el 0110 de profármacos para optimizar las propiedades biofarmacéuticas. En una primera etapa, se desarrollaron 3 derivados de AZT que responden a la estructura - ominada AZT-Espaciador (Capítulo 2), los cuales han sido sintetizados, caracterizados, y steriormente evaluados en términos de su estabilidad química, comportamiento en plasma ano y permeabilidad intestinal. Sobre la base de los resultados obtenidos, se inició una _ da etapa de síntesis, en la cual se conjugaron los derivados obtenidos en el Capítulo 2, con . oácidos-O-met (Aa-O-met), sintetizándose 4 nuevos profármacos de AZT denominados -If-Espaciador-Aa-O-met (Capítulo 3). Estos, además de ser debidamente caracterizados, ron evaluados en términos de sus perfiles biofarmacéuticos, aplicando las metodologías ólogas a las empleadas en el Capítulo 2. Teniendo en cuenta que la determinación de la estabilidad química y plasmática son esenciales durante el desarrollo preclínico de profármacos, éstos se estudiaron como parte de los - 'apitulos 2 y 3 del presente trabajo. Asimismo, uno de los aspectos críticos que presenta la . . ación de AZT en farmacoterapia es su limitada biodistribución, razón por la cual es de .cular interés la determinación de la fracción de profármacos de AZT unida a proteínas máticas, las cuales se encargan de la biodistribución de xenobióticos en el organismo. Dichos v Resúmen estudios son también presentados como parte de la caracterización biofarmacéutica de los nuevos derivados de AZT en los Capitulos 2 y 3. Un requisito fundamental para que un fármaco ejerza su efecto terapéutico, es que el mismo llegue a su sitio blanco o sitio de acción luego de su administración. Considerando a la vía oral, como la más frecuentemente utilizada por los pacientes, se evaluó la permeación intestinal de los derivados y profármacos obtenidos, ya que esta propiedad biofarmacéutica constituye un aspecto de gran relevancia. Los resuJtados se compararon con el principio activo, proponiendo potenciales mecanismos de absorción y fenómenos de eflujo que suceden a nivel intestinal. Atento a la necesidad de obtener resultados confiables y reproducibles, Ios métodos analíticos y bioanalíticos utilizados en el presente trabajo, fueron exhaustivamente desarrollados (Capítulo 4). Para dicho propósito se utilizaron lineamientos internacionales detallados por la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés) y por la Conferencia Internacional sobre Armonización de requisitos técnicos para el registro de productos farmacéuticos para uso humano (IeH, por sus siglas en inglés). Sobre la base de los resultados, se resumen las conclusiones generales del trabajo realizado (Capitulo 5), focalizando sobre las posibles mejoras en las propiedades biofarmacéuticas halladas para los nuevos profármacos. Finalmente, se plantean una serie de proyecciones en el contexto de la continuidad del desarrollo preclínico de los nuevos profármacos de AZT descriptos. Fil: Schenfeld, Esteban Martín. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina. Fil: Schenfeld, Esteban Martín. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; Argentina. Fil: Quevedo, Mario Alfredo. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Ciencias Farmacéuticas; Argentina. Fil: Quevedo, Mario Alfredo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; Argentina. Fil: Briñon, Margarita Cristina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Ciencias Farmacéuticas; Argentina. Fil: Borosky, Gabriela Leonor. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina. Fil: Borosky, Gabriela Leonor. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Físico – Química de Córdoba; Argentina. Fil: Baumgartner, María Teresa. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Química Orgánica; Argentina. Fil: Baumgartner, María Teresa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Fisicoquímica de Córdoba; Argentina. Fil: Gavernet, Luciana. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Biológicas. Área Diseño de Fármacos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina.

OBJETIVO: Avaliar a capacidade de mães com HIV/Aids de administrar a zidovudina e a profilaxia com sulfametoxazol-trimetoprima aos filhos nascidos expostos ao HIV. MÉTODOS: Estudo transversal e quantitativo, realizado em hospital de referência no atendimento a casos de HIV/Aids em Fortaleza (CE), Brasil. Utilizou-se a Escala de Avaliação da Capacidade para Cuidar de Crianças Expostas ao HIV, que foi respondida por 60 mães. RESULTADOS: O nível de capacidade de administrar a zidovudina variou de moderado a alto, sem diferenças significantes em relação às variáveis maternas (p>0,05). Em relação à administração do sulfametoxazol-trimetoprima, o nível de capacidade variou entre baixo, moderado e alto. A variável materna "paridade" apresentou relação com o nível de cuidado alto (p=0,051). CONCLUSÃO: O nível de capacidade das mães para administrar o AZT xarope (Fator I) variou de moderado a alto e para administrar e SMZ-TMP (Fator IV), o nível de capacidade de administração distribuiu-se sem diferença entre baixo, moderado e alto.OBJECTIVE: To evaluate HIV-positive mothers' ability to administer zidovudine and trimethoprim-sulfamethoxazole (SMZ/TMP) prophylaxis for HIV-exposed infants. METHODS: This cross-sectional and quantitative study was carried out at a reference hospital for HIV/AIDS patients in Fortaleza (CE), Brazil. A total of 60 mothers responded to the ability assessment scale for the care of HIV-exposed children. RESULTS: The level of ability to administer zidovudine varied from moderate to high. Maternal variables did not show significant differences (p>0.05). TMP/SMZ administration varied from low, moderate, and high. The variable "parity" was related to a high level of care (p=0.051). CONCLUSION: The level of ability of mothers to administer AZT syrup (factor I) varied from moderate to high; with SMZ-TMP administration (factor IV), no difference among low, moderate, and high was seen.

INTRODUCTION: The main route of human immunodeficiency virus (HIV) infection in children is from mother to child. The preventive measures established for the Aids Clinical Trial Group protocol 076 (ACTG 076) significantly reduces HIV vertical transmission rates. This study aims to evaluate the implementation of the ACTG 076 protocol in the maternity units of State of Sergipe, Brazilian northeast. METHODS: This is a descriptive, retrospective study with a quantitative approach, with HIV positive women and children exposed, attending a Maternity reference for high-risk pregnancies. Data were obtained from patient records registered in the years 1994 to 2010. RESULTS: Amongst the 110 pregnant women and exposed newborns, the ACTG 076 protocol was fully utilized in only 31.8% of the participants. During the prenatal period, zidovudine (ZDV) was taken by 79.1% of the pregnant women. Only 49.1% of HIV seropositive patients used ZDV during delivery. Two (1.8%) children were considered infected and 50 (45.5%) do not have a conclusive diagnosis to date. CONCLUSIONS: There were significant deficiencies in the prevention of mother-to-child transmission of HIV, including lack of compliance with the three phases of the ACTG 076 protocol; inadequacies in prenatal care; inappropriate mode of delivery and lack of adequate follow up of exposed children. INTRODUÇÃO: A principal forma de infecção do vírus da imunodeficiência humana (HIV) em crianças é pela transmissão materno-infantil. As ações profiláticas estabelecidas pelo protocolo Aids Clinical Trial Group 076 (ACTG 076), reduziram significativamente as taxas de transmissão vertical do HIV. Este estudo objetivou avaliar a aplicação do protocolo ACTG 076 na maternidade de referência no Estado de Sergipe, nordeste brasileiro. MÉTODOS: Trata-se de um estudo descritivo, retrospectivo com abordagem quantitativa, com mulheres HIV soropositivas e crianças expostas atendidas em uma maternidade para gestações de alto risco. Os dados foram obtidos dos registros de pacientes registrados nos anos de 1994 a 2010. RESULTADOS: Entre as 110 gestantes e recém-nascidos expostos, o uso completo do protocolo ACTG 076 foi utilizado em apenas 31,8% dos participantes. No pré-natal, a zidovudina (ZDV) foi utilizada em 79,1% das gestantes. O uso da ZDV durante o trabalho de parto ocorreu em 49,1% das gestantes HIV reagentes. Duas (1,8%) crianças foram consideradas infectadas e 50 (45,5%) ainda não têm diagnóstico definido. CONCLUSÕES: Foram detectadas falhas significativas na prevenção da transmissão materno-infantil, dentre as quais, a falta do cumprimento das três fases do protocolo ACTG 076: carências no pré-natal, tipo de parto inadequado e perdas de seguimento para acompanhamento da criança exposta.

Se realizó la evaluación del desempeño de un método analítico por cromatografía líquida de alta resolución, aplicable al estudio de estabilidad de zidovudina solución oral 1 mg/mL. El método analítico resultó lineal, preciso, específico y exacto en el rango de concentraciones estudiadas. Se desarrolló el estudio de estabilidad de la solución oral de zidovudina 1 mg/mL y se determinó su fecha de vencimiento. El estudio de vida de estante se desarrolló por un periodo de 24 meses a temperatura ambiente; mientras que el de estabilidad acelerada se efectuó sometiendo el producto a la influencia de la humedad y la temperatura; se realizó el análisis durante 3 meses. La formulación cumplió con las especificaciones de calidad descritas en la Farmacopea. Los resultados del estudio de estabilidad por vida de estante después de transcurridos los 24 meses indicaron que el producto mantiene los parámetros que determinan su calidad durante ese tiempo, y en los estudios acelerados no se observó degradación significativa del producto. Se estableció 2 años como fecha de vencimiento en las condiciones señaladas.

Se desarrolló la validación de un método analítico por cromatografía líquida de alta resolución, aplicable al estudio de estabilidad de zidovudina tabletas 300 mg. El método analítico validado resultó lineal, preciso, específico y exacto. Se desarrolló el estudio de estabilidad de las tabletas de zidovudina 300 mg y se determinó su fecha de vencimiento. Este estudio se realizó por los métodos de vida de estante y de estabilidad acelerada mediante cromatografía líquida de alta resolución, validado en el Centro de Investigación y Desarrollo de Medicamentos (La Habana, Cuba). El estudio de vida de estante se desarrolló por un periodo de 24 meses a temperatura ambiente; mientras que el estudio de estabilidad acelerada se efectuó sometiendo el producto a la influencia de la luz y la humedad durante 3 meses y la temperatura durante 6 meses. La formulación de zidovudina tabletas 300 mg cumplió con las especificaciones de calidad descritas en la farmacopea. Los resultados del estudio de estabilidad por vida de estante después de transcurridos los 24 meses indican que el producto mantuvo los parámetros que determinan su calidad durante ese tiempo, y en los estudios acelerados no se observó degradación significativa del producto. Se estableció 2 años como fecha de vencimiento en las condiciones señaladas.Authors developed a validation of analytical method by high-performance liquid chromatography applicable to stability study of Zidovudine (300 mg tablets). The validated analytical method was linear, specific and exact. Above mentione study was develped determing its expiry date. This estudy was conducted by fixed life and of accelerated stability methods by high-performance liquid chromatography, validated in Drugs Research and Development Center (Havana, Cuba). Fixed life study was conducted during 24 months at room temperature whereas the accelerated stability study was conducted exposing the product to light influence and humidity during three months and to temperature during 6 months. Zidovudine formula (300 mg tablets) fulfilled the quality specifications described in Pharmacopeia. After 24 months results of stability study by fixed life showed that product maintained the parameters determining its quality during that period and in accelerated studies there was not a significan degradation of product. Two years was established as expiry date in above mentioned conditions.

Made available in DSpace on 2015-12-10T14:24:19Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-07-29. Added 1 bitstream(s) on 2015-12-10T14:30:31Z : No. of bitstreams: 1 000851698_20160729.pdf: 547839 bytes, checksum: 2adff6a515f107e4e977600d01ec7ba7 (MD5) Bitstreams deleted on 2016-07-29T12:53:57Z: 000851698_20160729.pdf,. Added 1 bitstream(s) on 2016-07-29T12:54:50Z : No. of bitstreams: 1 000851698.pdf: 3022510 bytes, checksum: a93d5ebfdfee8b2508562e1a0a8de9b2 (MD5) Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) A zidovudina (AZT) é o fármaco mais utilizado isoladamente ou em associação para o tratamento da Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (AIDS), causada pelo vírus HIV. A baixa biodisponibilidade do AZT é o grande desafio a ser vencido para otimizar seu desempenho na terapêutica por via oral, já que sua elevada taxa de metabolização e baixa permeabilidade resultam na necessidade de administração de elevadas doses do fármaco. Além disto, este fármaco ainda é substrato do mecanismo de efluxo mediado pela glicoproteína-P no intestino, o que diminui ainda mais sua biodisponibiidade. Desta forma, dispersões sólidas (DS) e nanopartículas poliméricas (NP) foram desenvolvidas por complexação polieletrolítica com diferentes proporções entre o fármaco e os polímeros quitosana (QS) e ftalato de hidroxipropilmetilcelulose (HP). O teor de incorporação de fármaco nas DSs (em torno de 98%) foi maior que nas NPs (cerca de 65%). Os ensaios de liberação in vitro realizados em HCl 0,1 mol/l (pH 1,2) demonstraram que a complexação entre os polímeros e compartimentalização do fármaco reduziu as taxas de liberação do AZT tanto para as DSs (26 a 50%) quanto nas NPs (aproximadamente 60%) e, em tampão fosfato 50 m mol/l (pH 7,4), ambos sistemas de liberação prolongaram a liberação do fármaco por até 240 minutos. A determinação da granulometria confirmou a obtenção de sistemas micro (até 100 μm) e nanoparticulados (até 400 nm) e o potencial zeta evidenciou a carga superficial negativa das DSs e positiva das NPs. Os dados de DSC e DRX mostraram que o AZT estava molecularmente disperso em ambos os sistemas e que as DSs apresentaram estrutura amorfa, enquanto as NPs apresentaram estrutura predominantemente cristalina.A espectroscopia na região do infravermelho mostrou a formação de ligações entre a QS e o HP tanto nas DSs quanto nas NPs, sem alterar a... Zidovudine (AZT) is the most widely used drug alone or in combination with other antiretroviral agents for the treatment of AIDS, caused by the HIV virus. The low AZT bioavailability is the great challenge to be overcome to optimize its performance in oral therapy, since its high rate of hepatic metabolism and low permeability results in the need for high doses of the drug. In addition, this drug is substrate of the efflux mechanism mediated by P-glycoprotein in the gut, which further decreases its bioavailability. Thus, solid dispersions (SD) and polymeric nanoparticles (NP) were developed by complexation polyelectrolyte with different ratios between the drug and the polymers chitosan (CS) and hydroxypropyl methylcellulose phthalate (HP). The drug content in the SDs (around 98%) was higher than in NPs (about 65%). The in vitro release assays performed in HCl 0.1 mol/l (pH 1.2) showed that polymeric complexation and drug entrapment reduced the AZT rates release in both SDs (26 to 50%) and NPs (around 60%), and in phosphate buffer 50 m mol/l (pH 7.4), both modified the drug release until 240 minutes. The particle size determination confirmed obtaining micro systems (around 100 micron) and nanoparticles (around 400 nm) and zeta potential showed the negative surface of SDs and the positive charge of NPs. DSC and XRD data showed that AZT remained molecularly dispersed in both systems and the DSs had an amorphous structure, while the NPs showed structure crystalline predominantly. The IR spectroscopy showed in both SDs and NPs the formation of bonds between CS and the HP without changing the structure of AZT. The NPs showed higher liquid absorption capacity (until 260%) relative to SDs (until 160%) in different pH values, while SDs presented higher mucin adsorption capacity. The SDs and NPs mucin adsorption occurs according to the mechanism of Freundlich and Langmuir, respectively. Intestinal permeability assay showed the influence of SD to ... FAPESP: 13/01670- 0 e 14/08044-0

Os Insumos Farmacêuticos Ativos (IFAs) são considerados uma nova classe de micropoluentes orgânicos ambientais podendo causar impactos negativos aos ecossistemas. As indústrias farmacêuticas são umas das responsáveis por essa poluição, por isso buscam novos métodos para tratar seus efluentes. Dentre esses fármacos tem-se a Zidovudina (AZT) que pode ser considerado um poluente de difícil degradação nos efluentes industriais via processos convencionais, o que motivou o desenvolvimento de um método de degradação eletroquímico com baixos custos através de uma eletrólise. O AZT foi doado pelo Laboratório Farmacêutico do Estado de Pernambuco (LAFEPE), e caracterizado através de análise termogravimétrica, espectroscopia de absorção na região do infravermelho e difração de raios-X de pó. Como técnicas analíticas, a voltametria de pulso diferencial foi a primeira a ser explorada, utilizando eletrodos de amálgama de mercúrio e carbono vítreo com e sem deposição de zinco na superfície, para pH de 7,2 e 9,6, solução de tampão sódio-potássio de AZT 16 mm, a fim de identificar o melhor pico de redução. Os resultados mostram que o AZT sofre degradação com o eletrodo de amálgama e de carbono vítreo, esse último em menor intensidade. Em busca de uma técnica menos poluente, o eletrodo de carbono vítreo foi o que melhor se enquadrou à proposta de descontaminação de efluentes. As condições ótimas para essa degradação foram solução de tampão sódio-potássio de AZT 16 mm em pH 9,6, com uma corrente (I) de 0,04 A e tempo de reação de 24 horas, em que os resultados obtidos com a Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (CLAE) revelaram uma degradação de 100% do fármaco Zidovudina, e formação de produtos de degradação. Active Pharmaceuticals (AP) are considered as a new class of environmental organic micropollutant which are causing negative impact to the ecosystems. The pharmaceutical industries are one of the main responsible for this pollution leading to the search of new wastewater treatment methods. Among these pharmaceuticals, the Zidovudin (AZT) may be considered a pollutant of hard degradation profile by the conventional known methodologies and this problem motivated the development of a low cost electrochemical degradation method. The AT was donated by the Pernambuco State Pharmaceutical Laboratory (LAFEPE) and characterized by thermogravimetric analysis, infrared absorption spectroscopy and powder X-ray diffraction. The differential pulse voltammetry was first explored applying Hg amalgam and vitreous carbon electrodes, with and without Zn surface deposition. These conditions were tested at a H = 7.2 and pH = 9.6, using a 16 mm AZT in a sodium-phosphate buffer in order to identify and optimize the reduction peak. The results show that the AZT degrades when the amalgam and the vitreous carbon are applied. Searching for a less pollutant technique, the vitreous carbon electrode was chosen for the continuation of the studies. The optimized experimental conditions were found to be: 16 mm AZT in a sodium-phosphate buffer, with a current of I = 0.04 A, and 24 h reaction time. The High Performance Liquid Chromatography revealed 100% degradation for the AZT drug and the occurrence of degradation products. The present study shows the possibility of its use in the decontamination of the AZT industrial production wastewater.

Los tratamientos para aumentar los niveles de cúmulo de diferenciación 4 – CD4 en personas que padecen la enfermedad ocasionada por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH), son importantes tanto para el mejoramiento del bienestar de los pacientes, como para el buen funcionamiento de las instituciones de salud. La presente investigación compara la intervención farmacológica de dos líneas de tratamiento, Lamivudina, Zidovudina, Efavirenz contra Efavirenz, Emtricitabina, Disoproxilo de Tenofovir que se encuentran en la recomendación de esquema de primera línea según la Guía Práctica Clínica (2014). Se evaluó el efecto costo-efectivo de estos dos tratamientos basado en el aumento de los niveles de CD4 a lo largo de tres tiempos diferentes (inicial, 6 y 12 meses) y los costos de los medicamentos de acuerdo a los precios en Colombia según el SISMED en el año 2014. Se realizó un análisis de varianza factorial con medidas repetidas, un árbol de decisiones y un análisis de costo-efectividad incremental (ACEI). Se obtuvo información de 546 pacientes, tanto hombres como mujeres, de la Institución Asistencia Científica de Alta Complejidad S.A.S de la ciudad de Bogotá. Se encontró que el esquema 1 (Lamivudina, Zidovudina, Efavirenz) fue considerado más efectivo y menos costoso que el tratamiento 2 (Efavirenz, Emtricitabina, Disoproxilo de Tenofovir), sin embargo no se evidenció una alta frecuencia de efectos adversos que pueda contribuir a la escogencia de un tratamiento u otro. De acuerdo a estos resultados la institución o los médicos tratantes tienen una alternativa farmacoeconómica para la toma de decisión del tratamiento a utilizar y así iniciar la terapia antirretroviral de pacientes que conviven con VHI con carga viral indetectable. The treatments to increase 4-CD4 differentiation cluster levels in people who are suffering from the disease caused by the Human Immunodeficiency Virus (HIV) are important both for the improvement of the wellbeing of the patients, as well as for the proper functioning of the healthcare institutions. The current research compares the pharmacological interventions of two different treatment lines: Lamivudine, Zidovudine and Efavirenz versus Efavirenz, Emtricitabine and Tenofovir Disoproxil, which are to be found recommended as the first scheme line for treatment in the Clinical Practice Guide (2014).The cost-effectiveness of both treatment lines was evaluated, taking into account their elevation of the CD4 levels throughout three different time periods (initial, 6 and 12 months) and the prices of the medication according to the price lists in Colombia established by the SISMED for 2014. A factorial-variance with repetitive measures analysis was carried out, as well as a decision tree and an incremental cost-effective analysis (ICEA) and information was obtained from 546 patients, men and women, who were attended at the Asistencia Científica de Alta Complejidad S.A.S. institution in Bogotá. It was discovered that scheme 1 (Lamivudine, Zidovudine and Efavirenz) was more effective and less expensive than scheme 2 (Efavirenz, Emtricitabine and Tenofovir Disoproxil) but there wasn´t a higher frequency in the appearance of adverse effects in either treatment line, which might have contributed in the election of one over the other. In accordance with these results, both the treating physicians and institutions have an economic pharmacological alternative to choose from when deciding the treatment to be used and thus initiate the antiretroviral therapy of patients who live with HIV with an undetectable viral load. Centro de Estudios Empresariales para la Perdurabilidad

Es opinión de la Dirección General justificar solamente la utilización del medicamento Zidovudina 200mg/20mL inyectable, requerido por la Dirección General de Salud de las Personas, para la prevención de la transmisión del VIH de madre infectada a su recién nacido, durante el trabajo de parto, en base a las Guías de Práctica Clínica internacionales y la Norma Técnica de Salud para la profilaxis de la trasmisión madre-niño del VIH y la sífilis congénita en el país.

Basado en la revisión y análisis de la evidencia científica respecto al medicamento Zidovudina 10mg/mL inyectable, el Equipo Técnico acuerda incluirlo en el Petitorio Nacional Único de Medicamentos Esenciales (PNUME), debido a su eficacia en el manejo de la profilaxis en la transmisión vertical del VIH de madre a hijo durante la gestación.

A transmissão vertical do HIV continua sendo um importante desafio para a Saúde Pública. A partir de 1996 se iniciou no Brasil o uso da profilaxia com Zidovudina durante a gestação, no momento do parto e para o recém-nascido, com redução da transmissão para menos de 5,0% em muitos serviços. Desde 1999, o Programa Municipal de DST/AIDS de Campos dos Goytacazes (população: 416.441), Rio de Janeiro, atua na prevenção da transmissão perinatal do HIV. Merecem destaque o moderado aumento da captação de gestantes HIV positivas do município (de 28,0% para 36,0% no período 2001-2003), por meio da maior oferta do teste de HIV no pré-natal e o maior conhecimento que as gestantes demonstram sobre a transmissão materno-infantil do HIV. Persistem como desafios a extensão da testagem de HIV a toda a população de gestantes e, no caso das não testadas, o uso do teste rápido para diagnóstico no momento do parto. Com isso, se conseguiria modificar o panorama atual em que apenas 6,8% das crianças infectadas e em acompanhamento tiveram acesso à profilaxia da transmissão materno-infantil do HIV.

Este estudo se propõe a avaliar o perfil farmacocinético de comprimidos contendo lamivudina e zidovudina associados, produzidos pelo Laboratório Farmacêutico do Estado de Pernambuco - LAFEPE. O medicamento foi administrado em 10 voluntários sadios e foram observadas as concentrações plasmáticas dos dois anti-retrovirais durante 12 horas. A partir das concentrações plasmáticas foi possível encontrar os parâmetros farmacocinéticos de ambos os fármacos através de cálculos estatísticos. Os resultados obtidos foram comparados com aqueles resultantes de experimentos realizados por outros autores descritos neste trabalho, em que se verificou não haver diferenças significativas entre os valores encontrados e os descritos na literatura e que o fato dos anti-retrovirais estarem associados na mesma formulação não modificou o perfil cinético de nenhuma das substâncias. The purpose of this work was an evaluation of the pharmacokinetic profile from lamivudine and zidovudine combination tablets, produced by Laboratório Farmacêutico do Estado de Pernambuco - LAFEPE. The formulation was administered in 10 volunteers and the concentration-time serum profile was observed from both antiretroviral agents during 12 hours. From concentration-time serum profile the pharmacokinetic parameters for both drugs were calculated by statistical methods. The results were compared with those from experiments carried out by other authors referred in this paper. Differences between the results obtained herein and those from other authors were not significant. The kinetic profile for both substances was not modified by the anti-retroviral combination.

A validação de limpeza é parte integrante do conjunto de normas que compõem as boas práticas de fabricação de medicamentos. Trata-se de sistemática utilizada para assegurar que os procedimentos de limpeza de equipamentos, efetivamente, removam os resíduos existentes até um nível de aceitação pré-determinado. Poucos trabalhos abordando a validação de limpeza estão disponíveis na literatura concernente à área. Neste, apresenta-se estratégia para validação do processo de limpeza utilizado na fabricação do medicamento zidovudina, produzido pelo LAFEPE® (Recife - PE, Brasil) largamente prescrito no tratamento da AIDS. Utilizou-se um método analítico por via espectrofotométrica e técnica de amostragem de superfícies por swab. O critério de aceitação da limpeza utilizado foi de 10 ppm de zidovudina no produto subseqüente (estavudina). Os resíduos de zidovudina encontrados nos equipamentos após a limpeza foram inferiores aos critérios de aceitação da limpeza, bem como do menor nível de concentração capaz de provocar ação farmacológica.The cleaning validation is integrant part of the laws of good manufacturing practices of medicines. Cleaning validation procedures are carried out in order to assure that residues are within acceptable limits after the cleaning process. Very little has been published regarding practices within the pharmaceutical industry. This work presents a strategy for cleaning validation of the process equipments of the medicine zidovudine produced by LAFEPE (Recife - PE, Brazil) utilized in AIDS treatment. An analytical method by spectrofotometry and samples surfaces by swab was utilized. The acceptance criteria from the cleaning utilized was 10 ppm of zidovudine in the subsequent product (stavudine). The residues of zidovudine found in the equipment after cleaning were lower that limits established as well as to the smaller level of concentration capable of producing pharmacological effects.

Este estudo se propõe a avaliar o perfil farmacocinético de comprimidos contendo lamivudina e zidovudina associados, produzidos pelo Laboratório Farmacêutico do Estado de Pernambuco - LAFEPE. O medicamento foi administrado em 10 voluntários sadios e foram observadas as concentrações plasmáticas dos dois anti-retrovirais durante 12 horas. A partir das concentrações plasmáticas foi possível encontrar os parâmetros farmacocinéticos de ambos os fármacos através de cálculos estatísticos. Os resultados obtidos foram comparados com aqueles resultantes de experimentos realizados por outros autores descritos neste trabalho, em que se verificou não haver diferenças significativas entre os valores encontrados e os descritos na literatura e que o fato dos anti-retrovirais estarem associados na mesma formulação não modificou o perfil cinético de nenhuma das substâncias.The purpose of this work was an evaluation of the pharmacokinetic profile from lamivudine and zidovudine combination tablets, produced by Laboratório Farmacêutico do Estado de Pernambuco - LAFEPE. The formulation was administered in 10 volunteers and the concentration-time serum profile was observed from both antiretroviral agents during 12 hours. From concentration-time serum profile the pharmacokinetic parameters for both drugs were calculated by statistical methods. The results were compared with those from experiments carried out by other authors referred in this paper. Differences between the results obtained herein and those from other authors were not significant. The kinetic profile for both substances was not modified by the anti-retroviral combination.

A lamivudina (3TC) e a zidovudina (ZDV) são agentes anti-retrovirais indicados para o tratamento de infecção pelo HIV. Eles são análogos nucleosídeos, que passam por reações intracelulares de fosforilação e atuam inibindo a enzima transcriptase reversa. Os compostos trifosforilados formados se ligam à cadeia de DNA pró-viral impedindo sua replicação. A terapêutica anti-retroviral utilizando apenas um fármaco ocasiona, freqüentemente, a seleção de cepas resistentes. Os efeitos adversos provocados pela ZDV são mais comuns em pacientes com doença em estágio avançado, sendo o principal deles a mielossupressão. A 3TC é bem tolerada, mas sua toxicidade aumenta proporcionalmente ao acréscimo da dose. Quanto à farmacocinética, ambos são facilmente absorvidos passivamente e biotransformados em compostos ativos trifosforilados. Eles são amplamente distribuídos, penetram livremente nos tecidos a partir da circulação sistêmica. Difundem-se através da placenta da circulação materna para a circulação fetal. O principal caminho metabólico da ZDV é a glicuronidação, cerca de 60 a 70% do fármaco é inativado por essa via. Ela é eliminada rapidamente, sendo sua meia-vida de eliminação da ordem de 1 a 1,5 h. Apenas 5% a 10% da 3TC são biotransformados em um metabólito trans-sulfóxido inativo. Sua meia-vida de eliminação é de 8,5 a 11,5 h, sendo que 70% do fármaco são excretados de forma inalterada na urina até 24 h após a dose.Lamivudine (3TC) and zidovudine (ZDV) are antiretroviral drugs used in the treatment of HIV infection. They are nucleoside analogues that inhibit HIV-1 reverse transcriptase. These drugs are anabolized intracellularly by a stepwise process and form an active triphosphate anabolite, which is used by HIV-1 reverse transcriptase and effectively terminates chain extension. The use of monotherapy is associated with a delay in the emergence of resistant mutants. The combination therapy would therefore seem to be potentially useful for rapid reduction in virus load. Adverse events were similar in both regimen, with the exception of lower incidence of anemia when used only 3TC. Both drugs are rapidly absorbed by passive diffusion through the intestinal wall. They are distributed into total body fluid and have a good bioavailability. They diffuse freely across the placenta from the maternal circulation to the fetal circulation. The glucuronidation is the main pathway of ZDV metabolism. About 60 to 70% of the drug undergoes biotransformation. The ZDV has a short elimination half-life from 1 to 1.5 hour. The 3TC is primarily eliminated unchanged through by renal excretion. A pharmacologically inactive trans-sulphoxide metabolite has been determined and corresponds to 5% to 10% of 3TC dose. The terminal elimination half-life of 3TC was from 8.5 to 11.5 hours.

Os autores apresentam um caso de défice de G-6-PD numa criança de raça negra, com 36 dias de vida e filho de mãe VIH1+. A forma de apresentação deste défice enzimático foi uma crise hemolítica aparentemente desencadeada pela Zidovudina, administrada como profilático da transmissão vertical do VIH. Até à data, não estão descritas crises hemolíticas em défices de G-6-PD relacionadas com a utilização da Zidovudina, apesar desta associação ser relativamente frequente, pois há uma maior prevalência de défice de G-6-PD e de SIDA na raça negra, particularmente na que vive em África., Portuguese Journal of Pediatrics, Vol 31 No 4 (2000)

Made available in DSpace on 2014-08-13T14:50:53Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-03-28Bitstream added on 2014-08-13T18:01:23Z : No. of bitstreams: 1 000765980_20150414.pdf: 404380 bytes, checksum: 96179c0575a35660857492c085ade65e (MD5) Bitstreams deleted on 2015-04-23T11:39:24Z: 000765980_20150414.pdf,Bitstream added on 2015-04-23T11:39:57Z : No. of bitstreams: 1 000765980.pdf: 4347682 bytes, checksum: 92fbfe6a7c4583f5c57af76211fc42f7 (MD5) Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) Neste estudo foi proposta a utilização do processo antissolvente supercrítico (SAS), no qual o gás carbônico foi selecionado como agente antissolvente, para a obtenção de sistema de liberação controlada de fármaco. No delineamento experimental fatorial 32, a proporção entre zidovudina e poli(L-ácido lático) (AZT:PLLA) representou o fator X1, e as condições de temperatura e pressão representou o fator X2, sendo ambos variáveis independentes; o rendimento do processo e a morfologia macroscópica das partículas representaram as variáveis dependentes. No presente estudo, as variáveis dependentes determinaram os produtos dos lotes que foram selecionados para a caracterização do estado sólido, teor de AZT, tipo e cinética de liberação de AZT e permeação intestinal de AZT. A caracterização do estado sólido utilizou as análises de dispersão de raios X (DRX), microscopia eletrônica de varredura (MEV), espectroscopia de infravermelho com transformada de Fourier (FITR) e calorimetria exploratória diferencial (DSC). O teor de AZT foi determinado por metodologia analítica validada. O teste de dissolução forneceu dados para as avaliações da liberação e da cinética de liberação de AZT. O modelo de saco intestinal invertido de rato foi adotado para o estudo ex vivo de permeação intestinal do AZT. Os lotes L3 (91,54 % de rendimento e amostra com aspecto uniforme), L5 e L9 (59,06 % e 51,50 % de rendimento, respectivamente; ambos resultaram em amostra com aspecto não uniforme e sólido filamentoso) resultantes do planejamento fatorial 32 foram selecionados para os estudos analíticos. O lote L3 de proporção AZT:PLLA (1:2, m/m) resultou em rendimento de 91,54 % e teor de AZT 58,76 % elevados em comparação aos lotes produzidos e foi selecionado para o estudo de permeação intestinal. A permeabilidade do AZT a partir do lote L3 (9,87 ± 0,47 %) foi maior em relação ao AZT puro (3,84 ± 0,45 %). O AZT permaneceu ... In this study we proposed the use of supercritical antisolvent process (SAS), in which carbon dioxide was selected as antisolvent agent, to obtain drug controlled release system. Factorial 32 experimental design use the of zidovudine and poly (L-lactic acid) ratio (AZT:PLLA ) as X1 factor, also the temperature and pressure conditions as X2 factor, both independent variables, the process yield and particles macroscopic morphology represented the dependent variables. In this study, the dependent variables determined the product that have been selected to solid state characterization, AZT content, type, release kinetics, and intestinal permeation. Solid state characterization used X-ray diffraction (XRD) analysis, scanning electron microscopy (SEM), infrared spectroscopy with Fourier transform (FTIR), and differential scanning calorimetry (DSC). The AZT content was determined by validated analytical methodology. The dissolution test provided data for AZT release and release kinetics evaluation. The rat everted gut sac model was take on for the ex vivo study of intestinal permeation of AZT. The L3 (91.54 % yield and sample with uniform appearance), L5 and L9 lots (59.06 % and 51.50 % yield , respectively , both of which resulted in samples with non-uniform and solid filamentous appearance) resulting from factorial 32 planning were selected for analytical studies. The L3batch ratio of AZT:PLLA (1:2, w/w) resulted in a high yield of 91.54 % and 58.76 % AZT content compared to batches produced, and was selected for the study of intestinal permeation . The AZT permeability from L3 lot (9.87 ± 0.47%) was higher than pure AZT (3.84 ± 0.45 %). AZT remained in crystalline form and PLLA remained in semi - crystalline form, in lots L3, L5, and L9 produced by the SAS process, when evaluated by SEM, XRD, DSC, and FTIR. This study demonstrated that it is possible to use the SAS process to obtaining modified release systems for poorly permeable drugs ...

Agradecemos al personal médico y de enfermería del Hospital del Instituto “Pedro Kourí” que atendió a los pacientes incluidos en el estudio. Así como al técnico Ramón Caro que ayudó en la preparación de soluciones y muestras., Objetivo: El objetivo del presente trabajo es caracterizar los parámetros farmacocinéticos de la zidovudina (AZT) en pacientes cubanos seropositivos al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Materiales y métodos: Para ello se realizó un estudio de dosis única (300mg) a 13 pacientes “naives” seropositivos al VIH-1 donde se midieron, según la cinética establecida, las concentraciones de AZT en plasma y orina. Estas concentraciones se determinaron por cromatografía líquida de alta resolución en fase reversa (RP-HPLC) con detección UV (λ=267nm). Resultados: Los parámetros farmacocinéticos fueron calculados usando técnicas estándares no compartimentales. Entre las variables determinadas están: Concentración máxima (Cmax= 3,35±1,41 μg/mL), Recobrado urinario (RU= 25,36±9,25%), Aclaramiento renal (ClR= 17,56±7,78L/h), Aclaramiento plasmático (CLp= 47,09±29,45 L/h), Tiempo de vida media de eliminación (t½= 1,19±0,30h) y Biodisponibilidad relativa (F= 63,12±16,59%). Conclusiones: Los valores de los parámetros calculados posibilitan la caracterización del perfil farmacocinético del genérico cubano AZT. Esto es útil para posteriores correcciones de los regímenes de dosificación según las especificidades de cada paciente., Aims: The purpose of this study was to characterize pharmacokinetic parameters of zidovudine generic (AZT) in human inmunodeficiency virus (HIV) infected cuban patients. Materials and methods: A single-dose study (300mg AZT) was made in 13 ¨naive¨ patientes for determination of the AZT concentrations in plasma and urine, fallowed an established kinetic. These concentration values were measured by reversed-phase liquid chromatography (RP-HPLC) with UV detection (λ=267nm). Results: Pharmacokinetic parameters for zidovudine were estimated from data of concentration in plasma and urine versus time by using noncompartmental methods. The most important parameters obtained were: maximum concentration (Cmax= 3,35±1,41 μg/mL), urinary recovery (UR= 25,36±9,25 %), renal clearance (ClR= 17,56±7,78L/h), plasmatic clearance (CLp= 47,09±29,45 L/h), terminal elimination half-life (t½= 1,19±0,30h), and apparent bioavailability (F= 63,12±16,59%). Conclusions: The values of pharmacokinetic parameters made possible to the establishment of the pharmacokinetic profile for the Cuban generic zidovudine. This is very important for future dose adjustment of patients.

Objetivo: Estudo visando comparar a eficácia clínica, segurança e toxicidade do indinavir e da zidovudina quando administrados isoladamente e quando administrados concomitantemente. Métodos: Foram estudados, prospectivamente, a partir de abril de 1995, 300 pacientes (599 olhos), soropositivos para o HIV-1, sem infecção oportunista e com CD4 entre 50 e 250 células/mm ³, que fizeram parte de um estudo duplo-cego, randomizado. O parâmetro de eficácia determinado era o aparecimento de infecções oportunistas. Em julho de 1996 os pacientes que recebiam zidovudina isoladamente passaram a receber lamivudina associada. Em fevereiro de 1997 o estudo passa a ser aberto e todos os pacientes passam a receber a associação das 3 drogas. Resultados: São referidos os achados oculares observados no início do estudo e as alterações observadas prospectivamente em um período de 4 anos. Ocorreu retinite por CMV em 3 pacientes (4 olhos, 1,33%), sendo todos do braço inicial do estudo que recebeu zidovudina isoladamente. Conclusão: Os resultados sugerem redução da incidência de retinite por CMV em pacientes tratados com inibidor de protease.Purpose: To compare efficacy, safety and toxicity of indinavir and zidovudine, when administered either alone or concomitantly. Methods: This is a prospective study which has been carried out since April 1995, on 300 seropositive HIV-1 patients (599 eyes) without any opportunistic infection, and with CD4 between 50 to 250 cells/mm ³, who participated in a rando- mized double blind study. The determined efficacy parameter was the appearance of opportunistic infections. In July 1996, the patients who received only zidovudine started to receive also lamivudine. In February 1997, the study was opened and all the patients started to receive the three drugs. Results: In this study we report the ocular findings observed in the beginning of the study and the alterations which have been prospectively observed during 4 years. Three patients (4 eyes, 1.33%), who belonged to the group that received only zidovudine, developed CMV retinopathy. Conclusion: The results suggest an incidence reduction of CMV retinopathy in patients treated with protease inhibitor.

Introducción: establecer variables asociadas a falla terapéutica, adherencia al tratamiento, cambio de esquema y efectos indeseables asociados al tratamiento de VIH/SIDA. Métodos: estudio de corte transversal realizado en población de pacientes con diagnóstico de VIH/SIDA en tratamiento antirretroviral de 19 ciudades colombianas afiliados al Sistema General de Seguridad Social en Salud. Se evaluaron variables socio-demográficas, esquemas terapéuticos, tiempo desde inicio de la terapia y cambio de esquema, reporte de falta de adherencia, falla terapéutica y efectos indeseables. Se hicieron análisis bivariados y multivariados. Resultados: se hallaron 510 pacientes; el tratamiento antirretroviral sufrió modificaciones al primer esquema en 56,4% de casos. Se reportó: falta de adherencia en 38,8%, falla terapéutica en 26,5% de pacientes; las reacciones adversas más frecuentes fueron: dislipidemia (14,9%), intolerancia gástrica (9,2%) y anemia (7,1%). El régimen de tratamiento Lamivudina/Zidovudina + Efavirenz se asoció con menor riesgo de cambio de esquema (p

Objective: To evaluate HIV-positive mothers’ ability to administer zidovudine and trimethoprim-sulfamethoxazole (SMZ/TMP) prophylaxis for HIV-exposed infants. Methods: This cross-sectional and quantitative study was carried out at a reference hospital for HIV/AIDS patients in Fortaleza (CE), Brazil. A total of 60 mothers responded to the ability assessment scale for the care of HIV-exposed children. Results: The level of ability to administer zidovudine varied from moderate to high. Maternal variables did not show significant differences (p>0.05). TMP/SMZ administration varied from low, moderate, and high. The variable “parity” was related to a high level of care (p=0.051). Conclusion: The level of ability of mothers to administer AZT syrup (factor I) varied from moderate to high; with SMZ-TMP administration (factor IV), no difference among low, moderate, and high was seen. Objetivo: Avaliar a capacidade de mães com HIV/Aids de administrar a zidovudina e a profilaxia com sulfametoxazol-trimetoprima aos filhos nascidos expostos ao HIV. Métodos: Estudo transversal e quantitativo, realizado em hospital de referência no atendimento a casos de HIV/Aids em Fortaleza (CE), Brasil. Utilizou-se a Escala de Avaliação da Capacidade para Cuidar de Crianças Expostas ao HIV, que foi respondida por 60 mães. Resultados: O nível de capacidade de administrar a zidovudina variou de moderado a alto, sem diferenças significantes em relação às variáveis maternas (p>0,05). Em relação à administração do sulfametoxazoltrimetoprima, o nível de capacidade variou entre baixo, moderado e alto. A variável materna “paridade” apresentou relação com o nível de cuidado alto (p=0,051). Conclusão: O nível de capacidade das mães para administrar o AZT xarope (Fator I) variou de moderado a alto e para administrar e SMZ-TMP (Fator IV), o nível de capacidade de administração distribuiu-se sem diferença entre baixo, moderado e alto.

OBJETIVO: Avaliar a capacidade de mães com HIV/Aids de administrar a zidovudina e a profilaxia com sulfametoxazol-trimetoprima aos filhos nascidos expostos ao HIV. MÉTODOS: Estudo transversal e quantitativo, realizado em hospital de referência no atendimento a casos de HIV/Aids em Fortaleza (CE), Brasil. Utilizou-se a Escala de Avaliação da Capacidade para Cuidar de Crianças Expostas ao HIV, que foi respondida por 60 mães. RESULTADOS: O nível de capacidade de administrar a zidovudina variou de moderado a alto, sem diferenças significantes em relação às variáveis maternas (p>0,05). Em relação à administração do sulfametoxazol-trimetoprima, o nível de capacidade variou entre baixo, moderado e alto. A variável materna "paridade" apresentou relação com o nível de cuidado alto (p=0,051). CONCLUSÃO: O nível de capacidade das mães para administrar o AZT xarope (Fator I) variou de moderado a alto e para administrar e SMZ-TMP (Fator IV), o nível de capacidade de administração distribuiu-se sem diferença entre baixo, moderado e alto. OBJECTIVE: To evaluate HIV-positive mothers' ability to administer zidovudine and trimethoprim-sulfamethoxazole (SMZ/TMP) prophylaxis for HIV-exposed infants. METHODS: This cross-sectional and quantitative study was carried out at a reference hospital for HIV/AIDS patients in Fortaleza (CE), Brazil. A total of 60 mothers responded to the ability assessment scale for the care of HIV-exposed children. RESULTS: The level of ability to administer zidovudine varied from moderate to high. Maternal variables did not show significant differences (p>0.05). TMP/SMZ administration varied from low, moderate, and high. The variable "parity" was related to a high level of care (p=0.051). CONCLUSION: The level of ability of mothers to administer AZT syrup (factor I) varied from moderate to high; with SMZ-TMP administration (factor IV), no difference among low, moderate, and high was seen.

PURPOSE: To evaluate telomerase activity and proliferation of HS839.T melanoma cells, subjected to the action of AZT. METHODS: Cells were grown in triplicate, AZT at different concentrations: 50, 100 and 200μM, was added and left for 24 and 48 hours, and its effects were compared with the control group. Telomerase activity was detected by PCR and cell proliferation was evaluated by MTT. RESULTS: After 24 hours, there was no inhibition of cell proliferation or telomerase activity when compared to the control group. After 48 hours, there was a momentary decrease, suggesting that the cell lines used in this study are sensitive to AZT, but quickly recover both the enzyme activity and cell proliferation. CONCLUSION: The action of AZT on the melanoma cells studied, at the concentrations and times tested, did not inhibit telomerase activity nor affect cell proliferation. OBJETIVO: Avaliar a atividade da telomerase e da proliferação de células de melanoma HS839.T submetidas à ação do AZT. MÉTODOS: As células foram cultivadas, em triplicata, com diferentes concentrações de AZT: 50, 100 e 200µM, por 24h e 48h, seus efeitos comparados com o grupo controle. A atividade da telomerase foi detectada por PCR e a proliferação celular avaliada por MTT. RESULTADOS: No tempo de 24 horas, não houve inibição da proliferação celular e da atividade da telomerase em comparação com o grupo controle. No período de 48 horas, houve uma diminuição momentânea, sugerindo que as células das linhagens utilizadas neste estudo são sensíveis ao AZT, mas que recuperam a atividade enzimática e proliferativa. CONCLUSÃO: Nas células de melanoma HS839.T estudadas e nas concentrações e tempos propostos, a ação do AZT não inibiu a atividade da telomerase e não afetou a proliferação celular.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:25:27Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-02-15Bitstream added on 2014-06-13T18:26:31Z : No. of bitstreams: 1 pedreiro_ln_me_arafcf.pdf: 1918712 bytes, checksum: ea77a4b95eed2bd578f32a24d5f0327e (MD5) Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) Universidade Estadual Paulista (UNESP) A zidovudina, azidotimidina (AZT), é o fármaco mais utilizado isoladamente ou em associação com outros agentes antirretrovirais para o tratamento da AIDS, causada pelo vírus HIV. A baixa biodisponibilidade do AZT é o grande desafio a ser vencido para otimizar seu desempenho na terapêutica por via oral, já que sua elevada taxa de metabolização hepática e baixa permeabilidade resultam na necessidade de administração de elevadas doses do fármaco, as quais frequentemente alcançam níveis plasmáticos tóxicos, causando efeitos adversos graves. As dispersões sólidas (DS) representam importante estratégia tecnológica para melhorar a eficácia de fármacos, constituindo alternativas terapêuticas farmacologicamente mais eficientes. Ademais, sistemas de liberação de fármacos com propriedades mucoadesivas permitem o contato íntimo do fármaco com a mucosa e o aumento do seu tempo de permanência em um sítio específico pode melhorar a biodisponibilidade de fármacos por ser capaz de manter o fármaco por mais tempo em contato com a mucosa intestinal. O fármaco contido na matriz polimérica da DS proporciona um aumento de concentração local de ativo e consegue liberar esta alta concentração rapidamente, favorecendo o aumento da absorção do fármaco. No presente trabalho, dispersões sólidas binárias contendo AZT / glicolato sódico de amido (GSA) e ternárias contendo AZT / GSA / ftalato de hidroxipropilmetilcelulose (HPMCP) foram obtidas pela técnica de evaporação do solvente e avaliados parâmetros como solubilidade, caracterização físico-química, mucoadesão, dissolução in vitro, intumescimento e absorção intestinal do fármaco. A solubilidade do AZT mostrou-se independente do pH do meio (1,2 e 7,4) e o aumento da concentração de GSA nas dispersões sólidas binárias diminuiu a solubilidade do fármaco... Zidovudine (AZT) is the most widely used drug alone or in combination with other antiretroviral agents for the treatment of AIDS, caused by the HIV virus. The low AZT bioavailability is the great challenge to be overcome to optimize its performance in oral therapy, since its high rate of hepatic metabolism and low permeability results in the need for high doses of the drug, which often reach toxic plasma levels, causing serious side effects. Solid dispersions (SD) are an important technological strategy to improve the drug’s effectiveness, reaching pharmacologically more effective therapeutic alternatives. Furthermore, drug delivery systems with mucoadhesives properties allow intimate contact of the drug with mucosa and the increase of the residence time at a specific site can improve the bioavailability of drugs by being able to keep the drug for longer in contact with the intestinal mucosa. The drug contained in the polymer matrix of SD provides an increased local concentration of active and can quickly release this high concentration, favoring the increase of the drug’s absorption. In this study, binary SD containing AZT/Sodium starch glycolate (SSG) and ternary within AZT/SSG/Hydroxypropylmethylcellulose phthalate (HPMCP) were obtained by the solvent evaporation method with the evaluation of parameters such as solubility, physicochemical characterization, mucoadhesion, in vitro dissolution, swelling and intestinal drug absorption. The solubility of AZT was independent of medium pH (1.2 and 7.4) and the increase in the concentration of GSA in binary SD decreased the solubility of the drug. The particle size analysis showed the reduced particle size of binary DS up to 63.5% and 84.7% of DS in relation to the respective ternary physical mixtures while the study of surface morphology showed differences between the solid dispersions... (Complete abstract click electronic access below)

CNPQ Fundação de Apoio a pesquisa do estado do Piauí – FAPEPI A Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (AIDS) é uma manifestação causada pelo vírus HIV. A zidovudina (3 – azido – 3 – oxidimetilamina) – AZT foi o primeiro composto anti-hiv aprovado para uso clínico e utilizado para terapia antirretroviral. O ponto crucial do tratamento anti-hiv é a manutenção sistêmica do fármaco dentro de níveis terapêuticos. O AZT tem curto tempo de meia-vida, baixa biodisponibilidade em função do efeito de primeira passagem, por isso são necessárias altas doses para manutenção dos níveis terapêuticos. Com isso, a via transdérmica surge como alternativa para a passagem do fármaco através das camadas da pele até atingir a corrente sanguínea. Diversas estratégias têm sido investigadas para promover a penetração cutânea do AZT, em função de sua hidrofilia, como a utilização de promotores físicos (iontoforese e fonoforese), promotores químicos (etanol, uréia e terpenos) e de sistemas microemulsionados / nanoparticulados. O objetivo deste trabalho foi realizar uma avaliação biofarmacotécnica de microemulsões (ME) de zidovudina a 2.5% em pele de cobra e orelha de porco, na ausência e presença de diferentes promotores químicos. Para isso, realizaram-se diversas técnicas de caracterização físico-química (características macroscópicas, pH, densidade, potencial zeta, SAXS, comportamento reológico, determinação do tamanho de partícula), estudos de estabilidade preliminar, permeação e retenção cutânea, FT-IR em pele de cobra e irritabilidade dérmica acumulada em camundongos. Além disso, foram desenvolvidos e validados 02 (dois) métodos analíticos, por espectrofotometria ultravioleta e por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE – UV) para avaliação do AZT em estudos de permeação e retenção cutânea. Consequentemente, obteve-se microemulsões e formulação de cristal liquido lamelar (LP), transparentes, isotrópicas com tamanho de partícula < 160 nm e biocompatível com a pele. A formulação que possuiu o melhor desempenho foi composta do terpeno 1,8 cineol como promotor de permeação cutânea, pois conseguiu alcançar de forma significativa o compartimento receptor da célula de FRANZ e poderá ser um veículo promissor para liberação transdérmica do AZT.

Drug-drug interaction (DDI) is a challenging problem for treatment of HIV-infected patients. Zidovudine (AZT), prescribed under the names Retrovir and Retrovis, is the first U.S. government-approved antiretroviral drug used for the successful treatment of HIV/AIDS infectiousness. Given that ginseng is frequently utilized in combination with AZT and AZT is mainly eliminated by UDP-glucuronosyltransferase 2B7, the aim of present study is to investigate the inhibition of UGT2B7-catalyzed AZT glucuronidation by 20(S)-protopanaxatriol type (Ppt) which is the main ginsenoside absorbed into the plasma. The results showed that ppt competitively inhibited UGT2B7-catalyzed AZT glucuronidation, and the inhibition kinetic parameter (Ki ) was determined to be 24.7 μM. Using the maximum plasma concentration of ppt (Cmax ), the alteration of area under the curve (AUC) of AZT was 6 %. All these results provide important information for understanding ginseng-AZT interaction. However, considering the complication of herbs and individuals, the in vitro-in vivo extrapolation (IV-IVE) results should be explained with more caution., Colegio de Farmacéuticos de la Provincia de Buenos Aires

Se realiza un análisis retrospectivo de tres periodos sucesivos entre los años 1996 al 2009, para evaluar el impacto de la aplicación de tres guías nacionales para la prevención de la transmisión vertical del VIH. Se incluyeron 275 nacimientos en los 13 años de estudio. Se encontraron diferencias significativas en el porcentaje de casos de VIH entre los niños expuestos al virus en los tres periodos: 15 % durante el periodo en el cual solo se administraba zidovudina (AZT) a la gestante; 6,4 % durante el segundo (administración de AZT a la gestante sin criterios de inicios de TARGA, y TARGA a las que tenían criterios para este tratamiento), y 4 % durante el tercer periodo en el cual se aplicó TARGA a todas las gestantes con infección por VIH. El 95 % de las gestantes culminaron el embarazo por cesárea y el 100 % de niños recibió fórmula maternizada. Los cambios realizados en las guías nacionales han producido un impacto favorable en la disminución de nacimientos de niños infectados por el VIH en el Instituto Nacional Materno Perinatal en Perú. A retrospective analysis is performed in three successive periods between the years 1996 and 2009, in order to evaluate the impact of the implementation of three national guidelines for the prevention of the vertical transmission of HIV. 275 births were included in 13 years. Significant statistical differences were found in the percentage of HIV cases in the children exposed to the virus between the three periods: 15% during the period in which only zidovudine (AZT) was administered to the pregnant woman, 6.4% during the second period (administration of AZT to the pregnant woman not fulfilling HAART initiation criteria and HAART to those fulfilling criteria for this treatment), and 4% during the third period in which HAART was applied to all pregnant women with HIV infection. 95% of pregnant women ended their pregnancy by cesarean section and the 100% of children received infant formula. Changes made in national guidelines have produced a positive impact in the decrease of HIV infected children in the Instituto Nacional Materno Perinatal in Peru.

A lamivudina (3TC) e zidovudina (AZT) são análogos de nucleosídeos e potentes inibidores seletivos para os vírus da imunodeficiência humana 1 e 2 (HIV-1 e HIV-2). O emprego da combinação dose fixa, na terapêutica contra a Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS), é de primeira escolha para tratamento de pacientes com infecções por HIV. A única metodologia encontrada em compêndios oficiais para determinação do teor dessa associação em comprimidos é por cromatografia líquida de alta eficiência que foi recentemente publicada na Farmacopéia Americana. O objetivo deste trabalho é desenvolver métodos analíticos utilizando a espectrofotometria derivativa e calibração multivariada para determinação da zidovudina e lamivudina combinados em dose fixa em preparações farmacêuticas, utilizando as regiões espectrais do ultravioleta (UV) e do infravermelho próximo (NIR), além de verificar outras propriedades como dureza do núcleo e umidade no granulado. Os métodos espectrofotométricos derivativas e multivariados usando UV foram aplicados com sucesso às amostras dos granulados, núcleos e comprimidos revestidos de AZT+3TC em dose fixa combinada, nas diferentes apresentações. Os métodos espectrofotométricos derivativos e regressão por mínimos quadrados parciais (Partial Least Squares Regression PLS) propostos utilizando a espectrofotometria na região UV foram desenvolvidos, validados e apresentaram uma boa correlação e RMSEP para o AZT e 3 TC respectivamente (0,99 e 0,34; 0,98 e 0,41) segundo a Internacional Conference on Harmonisation (ICH) e O Internacional Union of Pure and Applied Chemistry (IUPAC) e aplicados com sucesso às amostras dos comprimidos, AZT+3TC, dose fixa combinada, de diferentes fabricantes. O perfil de dissolução destes comprimidos também foi possível prever de forma confiável empregando estes métodos. Os métodos espectrofotométricos utilizando a região do infravermelho próximo e calibração multivariada, tanto por PLS quanto empregando regressão linear múltipla (Multiple Linear Regression MLR), foram validados e aplicados na determinação de dureza, determinação de água nos granulados e teores do AZT e 3 TC nos granulados, núcleos e comprimidos revestidos, fornecendo resultados confiáveis de RMSEP para o modelo PLS e os testes realizados respectivamente (0,21; 0,98; 7,11; 8,15; 9,41; 5,86; 5,99; 5,07) e para o modelo MLR (0,27; 1,12; 8,86; 8,20; 11,72; 5,77; 10,92; 9,96). Esses métodos atendem aos requisitos de tecnologia analítica de processo (Process Analytical Tecchnology PAT) que requer metodologias que possam ser facilmente adaptadas ao processo industrial existente; permitam monitoramento de diferentes etapas do processo e forneçam resultados confiáveis de forma simples, rápida e pouco onerosa.