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Cyntia Camilo Franco Borges Zago,1 Bruna de Freitas Oliveira,1 Giovanna Uehara,1 Ana Laura Carvalho da Silva,1 Laura Penna Rocha,1 Fabiano Bichuette Custódio,2 Liliane Silvano Araújo,1 Crislaine Aparecida da Silva,1 Marlene Antônia Reis,1 Juliana Reis Machado1 1Kidney Research Center-Department of Pathology, Genetics and Evolution, Federal University of Triângulo Mineiro, Uberaba, Minas Gerais, Brazil; 2Department of Clinical Medicine, Federal University of Triângulo Mineiro, Uberaba, Minas Gerais, BrazilCorrespondence: Juliana Reis Machado, Kidney Research Center – Department of Pathology, Genetics and Evolution, Federal University of Triângulo Mineiro, Uberaba, Minas Gerais, Brazil, Tel +55 (34) 3700-6450, Email juliana.patologiageral@gmail.comPurpose: In the kidneys, Systemic Lupus Erythematosus leads to Lupus Nephritis (LN), a form of glomerulonephritis. There is evidence that patients with LN may present activation of specific pathways for podocyte injury. This injury can occur through different mechanisms such as loss of podocyte adhesion to the glomerular basement membrane, cell death or dedifferentiation. Podocyturia with consequent podocytopenia has been described in some nephropathies such as LN, highlighting the importance of studying podocyte injuries in this condition. Evaluating in situ morphological characteristics of podocytes becomes relevant for a better understanding of the processes involved in their pathogenesis. This study investigated podocytes in different classes of LN in renal biopsies performed by the Kidney Research Center at the Federal University of Triângulo Mineiro.Patients and Methods: Twenty control cases and 29 biopsy cases diagnosed with LN were selected, divided according to the histopathological classes of the disease. Podocyte density was assessed through immunohistochemistry for Wilms tumor 1 protein and the evaluation of foot process effacement was performed by transmission electron microscopy.Results: Podocyte density was lower in the LN and this reduction was observed in all analyzed classes when compared to the control group. More foot process effacement was observed in the LN group, with more effacement in classes I/II and class IV compared to the control group. The class IV group showed more foot process effacement than the class III group and presented higher proteinuria levels compared to the classes I/II group. A strong, positive, and significant correlation was observed between the activity index and foot process effacement in the class IV group.Conclusion: Podocytes play an important role in the development of LN, and possibly, injuries to these cells are more closely related to the inflammatory/diffuse proliferative cellular process developed in class IV LN.Keywords: podocyte density, foot processes effacement, activity index, renal biopsy

This paper focuses on vocabulary development in oral language productions of three elementary school-age sibling pairs growing up in a trilingual setting. This longitudinal study describes the development of the children's narrative competence over three years. The corpus analysed consists of retellings of animated films. The contribution deals with the lexical development in the three languages of the children, in particular the length of the productions, lexical diversity and lexical sophistication. Lexical diversity is measured by the Guiraud Index. It is assumed that the children's vocabulary becomes more diverse with increasing age. Lexical sophistication is examined by measuring the average frequency of words used by the participants. It is assumed that as children's vocabularies grow, they will include more and more 'rare' low-frequency words in their productions. Assuming that the school language is the dominant language, the question is whether lexical diversity and sophistication increase with age in all three of the children's languages, or whether this is only the case in the school language. The results show that lexical development varies from child to child. However, a certain trend can be observed, indicating that school vocabulary is becoming more sophisticated.

Abstract Background Patients with Hemophilia are continually monitored at treatment centers to avoid and control bleeding episodes. This study estimated the direct and indirect costs per patient with hemophilia A in Brazil and evaluated the cost variability across different age groups. Methods A prospective observational research was conducted with retrospective data collection of patients assisted at three referral blood centers in Brazil. Time-driven Activity-based Costing method was used to analyze direct costs, while indirect costs were estimated based on interviews with family and caregivers. Cost per patient was analyzed according to age categories, stratified into 3 groups (0–11;12–18 or older than 19 years old). The non-parametric Mann-Whitney test was used to confirm the differences in costs across groups. Results Data from 140 hemophilia A patients were analyzed; 53 were 0–11 years, 29 were 12–18 years, and the remaining were older than 19 years. The median cost per patient per year was R$450,831 (IQR R$219,842; R$785,149; $174,566), being possible to confirm age as a cost driver: older patients had higher costs than younger’s (p = 0.001; median cost: 0–11 yrs R$299,320; 12–18 yrs R$521,936; ≥19 yrs R$718,969). Conclusion This study is innovative in providing cost information for hemophilia A using a microcosting technique. The variation in costs across patient age groups can sustain more accurate health policies driven to increase access to cutting-edge technologies and reduce the burden of the disease.

Abstract Recent studies have shown a growing interest in the so-called “aperiodic” component of the EEG power spectrum, which describes the overall trend of the whole spectrum with a linear or exponential function. In the field of brain aging, this aperiodic component is associated both with age-related changes and performance on cognitive tasks. This study aims to elucidate the potential role of education in moderating the relationship between resting-state EEG features (including aperiodic component) and cognitive performance in aging. N = 179 healthy participants of the “Leipzig Study for Mind–Body-Emotion Interactions” (LEMON) dataset were divided into three groups based on age and education. Older adults exhibited lower exponent, offset (i.e. measures of aperiodic component), and Individual Alpha Peak Frequency (IAPF) as compared to younger adults. Moreover, visual attention and working memory were differently associated with the aperiodic component depending on education: in older adults with high education, higher exponent predicted slower processing speed and less working memory capacity, while an opposite trend was found in those with low education. While further investigation is needed, this study shows the potential modulatory role of education in the relationship between the aperiodic component of the EEG power spectrum and aging cognition.

Abstract Background Diabetic retinopathy (DR) stands as the foremost cause of preventable blindness in adults. Despite efforts to expand DR screening coverage in the Brazilian public healthcare system, challenges persist due to various factors including social, medical, and financial constraints. Our objective was to evaluate the quality of images obtained with the AirDoc, a novel device, compared to Eyer portable camera which has already been clinically validated. Methods Images were captured by two portable retinal devices: AirDoc and Eyer. The included patients had their fundus images obtained in a screening program conducted in Blumenau, Santa Catarina. Two retina specialists independently assessed image’s quality. A comparison was performed between both devices regarding image quality and the presence of artifacts. Results The analysis included 129 patients (mean age of 61 years), with 29 (43.28%) male and an average disease duration of 11.1 ± 8 years. In Ardoc, 21 (16.28%) images were classified as poor quality, with 88 (68%) presenting artifacts; in Eyer, 4 (3.1%) images were classified as poor quality, with 94 (72.87%) presenting artifacts. Conclusions Although both Eyer and AirDoc devices show potential as screening tools, the AirDoc images displayed higher rates of ungradable and low-quality images, that may directly affect the DR and DME grading. We must acknowledge the limitations of our study, including the relatively small sample size. Therefore, the interpretations of our analyses should be approached with caution, and further investigations with larger patient cohorts are warranted to validate our findings.

Diet is considered one of the most important determinants of health and at the same time a cause of climate change. We conducted a cross-sectional study in three Italian hospital canteens on five consecutive working days to investigate food offer availability and user choices in terms of nutritional intake and environmental impact. Photos of lunch trays were collected by the researchers and food offer and choices were analysed using the Italian Food Composition Database for Epidemiological Studies and the SU-EATABLE LIFE dataset. A total of 1227 lunch meals were analysed. The median energy intake ranged from 646 to 900 kcal/tray. The median energy content from lipids ranged from 32 to 40 % of energy and exceeded that from carbohydrates in one canteen. The median carbon and water footprint ranged from 773 to 1338 g CO2 eq./tray and from 847 to 1229 L H2O/tray, respectively. Differences occurred depending on sex and typology of work. In conclusion, regardless of the differences in the number of food options offered in the three canteens, the choices tended to be suboptimal from a nutritional perspective. The most sustainable choices were made in the canteen without beef on offer. Measures should be taken to increase the variety of vegan and vegetarian options on offer and to improve food choices in terms of nutritional composition and environmental sustainability. This could be done through educational programmes focused on increasing awareness on their diet, and practical indications on how to compose a complete and low impact meal.

Objective This study aimed to explore the utility of a high-intensity interval training (HIIT) app as a remote exercise support strategy in children with obesity through assessing adherence, possible effects on obesity-related outcomes, and perceptions of its use to support counseling and improve the treatment of children with obesity. Methods Thirty-seven children (94.6% with obesity; 45.9% girls), with a mean age of 10.4 (±1.8) years and a mean body mass index (BMI) z-score of 3.31 (±1.09) were recruited to use the app during 6 weeks. Assessments were performed at baseline, 6 (end of intervention), and 12 weeks (follow up). Results Thirty-two (86.3%) participants completed both intervention and follow-up assessments and were analyzed. On average, children used the HIIT app 2.5 times per week (95% confidence interval (CI): 1.9 to 3.0), with the highest perceived exertion of 4.1 (95% CI: 3.6 to 4.5). No over-time differences were found in body composition, physical activity, screen time, sleep duration, or water intake after the intervention; however, an over-time decrease in sugary beverages intake (Δ−0.9, 95% CI: −1.6 to −0.1, p = .019). No differences in body composition were found at follow up. Although none of the children or parents perceived impairments in nutritional behavior, general wellbeing, or fitness as a consequence of intervention, most children (64.5%), but not parents, perceived improvements in nutritional behavior and general wellbeing. Conclusion Although feasible, the 6-week effect of HIIT app use is modest or absent regarding body composition, movement, and nutritional behavior change, probably due to its low volume. More studies are needed to explore the utility of HIIT apps as a remote exercise support strategy for children with obesity further.

Introdução: Leucemia Promielocítica Aguda (LPA) é um subtipo de leucemia mieloide aguda associada a um curso rápido, agressivo e a fenômenos hemorrágicos potencialmente fatais. Decorre de uma mutação genética que interfere na maturação das células mieloides, levando ao acúmulo de promielócitos. Relato de caso: Paciente masculino, 74 anos, ECOG 2, histórico de dissecção de aorta com correção cirúrgica há 8 anos. Nega uso de álcool, tabaco ou substâncias ilícitas. Em fevereiro de 2024 iniciou com inapetência, náuseas e dor abdominal em hipocôndrio esquerdo, com perda ponderal aproximada de 15 quilos. Admitido nesta instituição em 30 de abril de 2024 com importante fragilidade clínica, pancitopênico e com coagulação intravascular disseminada. Exames de imagem, além da esplenomegalia e linfonodomegalias retroperitoneais, demonstraram sinais de extravasamento na endoprótese metálica aórtica. Realizado aspirado de medula óssea (AMO) em crista ilíaca postero-superior, não sendo possível estabelecer diagnóstico, visto o fenômeno de medula vazia. Optado pela realização de biópsia de medula óssea (BMO), sendo documentada presença de células imaturas e de fibrose reticulínica grau 1. Marcadores negativos para neoplasia mieloproliferativa crônica. Mediante a suspeita de leucose aguda, realizou-se AMO em sítio esternal, sendo estabelecido o diagnóstico de LPA, com presença de 29% de promielócitos em imunofenotipagem e de rearranjo PML-RARA na análise biomolecular. No mielograma foi observado promielócitos hipogranulares. Iniciado tratamento com Ácido Trans Retinóico (ATRA) e Daunorrubicina. Ao longo da indução o paciente manteve quadro de coagulopatia e dependência transfusional. Ausência de remissão morfológica na reavaliação medular pós 30 dias do início da terapia, porém, houve resolução da fibrose medular. Optado por reindução com a ATRA associado ao trióxido de arsênico (ATO). No momento, o paciente ainda está realizando terapia de segunda linha para indução. Discussão: LPA foi descrita em 1957 como uma doença agressiva, de curso rápido e a fenômenos hemorrágicos. Decorre da translocação entre os cromossomos 15 e 17, resultando na fusão do gene da leucemia promielocitica (PML) ao gene do receptor alfa do ácido transretinoico (RARA). A proteína resultante impede a diferenciação das células mieloides. O tratamento inicialmente se pautava no uso isolado de antraciclinas. Com avanços na área da citogenética, foi possível incorporar o uso do ATRA para atingir a maturação funcional dos promielócitos, repercutindo na melhora na sobrevida. Posteriormente, o ATO foi incorporado a esquemas de tratamento em associação com o ATRA, um regime isento de quimioterapia. Raramente ocorre acometimento extramedular, assim como, não é comum a presença fibrose, apesar de existirem raros relatos de LPA cursando com certo grau de fibrose medular, resultante da produção de citocinas e ativação de fibroblastos pelos blastos leucêmicos. Conclusão: Quadros atípicos de LPA levam ao atraso no início do tratamento, refletindo no aumento de risco de óbito. Ressaltamos a importância de sempre levantar suspeita de LPA em um quadro de leucose aguda e iniciar tratamento direcionado o mais precoce possível.

Introdução: Trichosporon é um fungo basidiomiceto com estrutura semelhante à levedura. Encontra-se disperso no ambiente e pode fazer parte da microbiota humana. Trichosporon asahii é o representante mais proeminente, cuja infecção é mais comumente relatada em indivíduos imunodeprimidos. Métodos: Relato de caso, conforme dados de prontuário, de um paciente com fungemia por Trichosporon asahii em tratamento para leucemia linfoblástica aguda (LLA) atendido em nosso serviço e realizar revisão literária, através da plataforma pubmed, acerca desta infecção. Relato de caso: Paciente masculino, 25 anos, agrônomo, em contato direto com plantações agrículas, iniciou com mialgia em janeiro de 2024, tendo feito uso de corticoide e relaxantes musculares de forma intermitente. Após algumas semanas, evoluiu com dispneia, sendo evidenciado, em radiografia torácica, infiltrados sugestivos de broncopneumonia, iniciando tratamento antimicrobiano ambulatorial. Passados 14 dias de tratamento, por manter quadro de tosse seca e dispneia, procurou novamente atendimento, sendo internado para melhor investigação. Na ocasião, foi realizada tomografia de tórax, exibindo diversas linfonodomegalias, além de volumoso derrame pleural. Foi encaminhado para consulta com hematologia. Na primeira consulta, paciente com múltiplas linfonodomegalias, anemia, plaquetopenia e presença de 55.528 blastos em corrente sanguínea. Imunofenotipagem compatível com LLA T. Iniciado tratamento com protocolo GRAALL. Durante indução, paciente apresentou quadro de candidíase oroesofágica, a qual foi tratada com equinocandina por 10 dias. Dezessete dias após início de tratamento, paciente evolui com instabilidade hemodinâmica, concomitante com o crescimento de elementos leveduriformes em hemocultura. Alterado terapia antifúngica para anfotericina B, todavia, sem melhora da instabilidade, necessitando de intubação orotraqueal e ventilação invasiva. Após 25 horas da coleta da hemocultura, foi isolado Trichosporon asahii. Optado por alterar terapia antifúngica para voriconazol. No entanto, paciente apresenta quadro de choque septico em progressiva piora, evoluindo para falência múltipla de órgãos e, por fim, a óbito dois dias após isolamento do agente infeccioso. Discussão: Trichosporon é um fungo basidiomiceto, com estrutura semelhante à levedura, que se encontra disperso no ambiente e pode fazer parte da microbiota gastrointestinal e cutânea. O Trichosporon asahii é o representante cuja infecção é mais comumente relatada em humanos, majoritariamente em indivíduos imunodeprimidos. A fungemia é definida pela detecção do fungo na corrente circulatória, sendo que o tempo médio para crescimento do fungo em hemoculturas é de aproximadamente 33 horas. No caso dos pacientes hematológicos, que frequentemente possuem uma neutropenia prolongada, há maior atraso na eliminação da fungemia. Em muitos casos, falha-se no diagnóstico, visto que a estrutura do fungo é muito semelhante a uma levedura, refletindo em um tratamento ineficaz, uma vez que, a terapia com azólicos, como o voriconazol, demonstrou maior efetividade, comparado ao uso isolado de anfotericina B. Conclusão: Relatamos o caso de infecção fúngica por tricoscoporum em um paciente com LLA onde houve atraso do diagnóstico visto semelhança da estrutura fúngica com levedura. Alertamos sobre a importância na suspeição de tricosporose naqueles pacientes que não apresentarem melhora com uso de antifúngicos potentes, a exemplo da anfotericina B.

Introdução: Neoplasias Mielodisplásicas (SMD) correspondem a uma entidade hematológica responsável por alterações morfológicas em células medulares, resultando em citopenias, além de possuir risco de evolução para Leucemia Mieloide Aguda. Exposição quimioterápica prévia, exposição a substâncias mielotóxicas e doenças autoimunes são fatores de risco estabelecidos. Dentre as causas autoimunes, a Síndrome VEXAS (vacuolização, enzima ativadora de ubiquitina E1, ligação ao X, autoinflamação, síndrome somática) deve ser considerada. Relato de caso: Paciente masculino, 73 anos, previamente hipertenso. Admitido em nosso serviço devido a quadro de edema articular, inicialmente sem artralgia associada, perda ponderal de 10 quilos e pancitopenia com 5 meses de evolução. Nos exames de imagem, observado esplenomegalia e opacidades pulmonares em vidro fosco, podendo corresponder a pneumopatia de pequenas vias aéreas. Realizado aspirado de medula óssea, com mielograma hipercelular, exibindo displasia nas três linhagens, incluindo a presença de vacuolização de citoplasma nas células precursoras. A imunofenotipagem comprovou as alterações sugestivas de mielodisplasia. Exames laboratoriais com fator reumatóide e anti-Ro positivo em altos títulos. Aproximadamente 30 dias após admissão, paciente evolui com artralgia, sendo optado pelo início de hidroxicloroquina, conforme avaliação reumatológica. Do ponto de vista hematológico, paciente estratificado como risco intermediário pelo escore prognóstico Revised International Prognostic Scoring System, sendo iniciado tratamento com azacitidina em maio de 2024. Neste momento, o paciente segue realizando terapia hipometilante e uso de hidroxicloroquina, todavia, com baixa resposta terapêutica. Discussão: A SMD decorre da proliferação de células hematológicas displásicas, refletindo em prejuízo na sua diferenciação e função tecidual. Faz-se uso de escores para estratificar o paciente em baixo e alto risco. Para pacientes de baixo risco, a terapêutica visa reduzir sintomas e a dependência transfusional através do uso de estimuladores da eritropoese e trombopoese, além de imunomoduladores, tal como a lenalidomida. A terapia de primeira linha para pacientes com citopenia nas três linhagens e alto risco se pauta no uso de hipometilantes. O único tratamento potencialmente curativo é o transplante alogênico de células hematopoiéticas. A desregulação do sistema imune está ligada à patogênese da SMD, podendo ser encontrada em até 25% dos pacientes. Dentre as causas autoimunes, cita-se a Síndrome VEXAS que se caracteriza por mutações somáticas no gene da UBA1, acarretando manifestações reumatológicas, hematológicas, dermatológicas e pulmonares, cujo diagnóstico é estabelecido pela detecção de variações patogênicas da UBA1. Conclusão: Neste caso, relatamos o quadro de SMD provavelmente relacionada à Síndrome VEXAS, uma vez que ela deve ser considerada em homens com mais de 50 anos de idade que apresentam inflamação sistêmica, envolvimento multiorgânico e citopenias, todavia, por estarmos em um hospital universitário regido por recursos públicos, não temos disponível a pesquisa da mutação, dificultando o estabelecimento do diagnóstico definitivo da síndrome.

Introdução: O fator V de Leiden é uma das causas genéticas mais frequentes de trombofilia. A frequência da mutação em pacientes que recebem Transplante de Células-Tronco (TCTH) e seu papel no desenvolvimento de complicações trombóticas são desconhecidas. Com o quimerismo completo do doador no enxerto, o teste genético no sangue periférico torna-se falso negativo e não é mais informativo sobre a condição do paciente. O presente trabalho discorre sobre um caso de paciente cujo resultado da pesquisa do fator V de Leiden no pós-TCTH foi negativo. Material e métodos: Relatamos o caso de uma paciente assistida em hospital universitário público do interior do Rio Grande do Sul e revisão de literatura em bibliotecas eletrônicas com os dados sobre “Factor V Leiden and allogeneic bone marrow transplantation”. Resultados: Feminino, 20 anos, com diagnóstico de LLA-B em 2017, com recidiva medular isolada 42 meses após o diagnóstico e recidiva em sistema nervoso central isolada 18 meses após a recidiva medular. Foi submetida a TCTH haploidêntico, com doador progenitor masculino, após condicionamento com CY-TBI. A paciente era portadora de heterozigose para mutação H1299R do Fator V de Leiden previamente ao TCTH, detectado em exame de PCR, e já havia apresentado dois episódios de trombose venosa, uma delas em vigência de anticoagulação. A mais grave delas, um tromboembolismo pulmonar. Durante o TCTH, a paciente permaneceu anticoagulada e não teve tromboses. No acompanhamento um ano após TCTH, apresentou quimerismo completo e DRM negativa. Realizado novo PCR para pesquisa da mutação do fator V de Leiden um ano após a enxertia e essa foi negativa. Atualmente a paciente permanece em vigência de anticoagulação plena. A interpretação de resultados de testes genéticos em DNA após TCTH deve ser realizada com cuidado. Isso porque, a análise molecular é realizada no material proveniente do enxerto e no caso de um quimerismo completo de doador, o resultado reflete o status deste. No caso da mutação do Fator V de Leiden, esse dado se tornou conhecido através da análise molecular realizada em tecido hepático de pacientes transplantados que possuíam a mutação previamente ao transplante, que mostrou a persistência de um genótipo mutado do fator V de Leiden de origem nos receptores que passaram a ter o resultado sérico negativo. Dessa forma, o fenótipo hematopoiético não influencia a produção hepática do fator V mutado, e o paciente uma vez portador da mutação, sempre permanecerá com o diagnóstico a despeito da detecção molecular sérica negativa. Conclusão: As mutações do fator V Leiden podem ser facilmente avaliados pelo uso de técnicas de PCR baseadas em DNA, desde que esses DNA seja de origem do receptor. A quimera completa produz um resultado falso-negativo quando esses testes genéticos são realizados após o TCTH e é necessário cuidado na interpretação dos resultados. Em nossa paciente, com quimerismo completo, o resultado negativo não é mais informativo sobre o real status da trombofilia da paciente.