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Hyperglycemia impairs the function of endothelial cells. Sirtuin 1 (SIRT1) is involved in regulating the function of endothelial cells. Resveratrol, a polyphenol found in many plant species, exerts protective effects on endothelial cells through activation of SIRT1. The aims of this work were to explore whether BTM- 0512, a novel derivative of resveratrol, is able to exert beneficial effects on high glucose-induced dysfunction of endothelial cells through regulation of SIRT1. We found that high glucose significantly impaired the function of endothelial cells as shown by reduced tube formation, cell migration, and cell adhesion concomitantly with downregulation of mRNA expression of SIRT1 and vascular endothelial growth factor as well as increased tumor necrosis factor-α release and reactive oxygen species production. These effects of high glucose were inhibited by pretreatment with BTM-0512. The beneficial effects of BTM-0512 on high glucose-induced cell dysfunction were abolished by splitomicin, a specific inhibitor of SIRT1. The regulatory effects of BTM-0512 on high glucose-induced changes in vascular endothelial growth factor mRNA expression and tumor necrosis factor-α release were also abolished by splitomicin. The results suggest that BTM-0512 exerts beneficial effects on high glucose-induced endothelial cell dysfunction through regulation of the SIRT1 - reactive oxygen species - vascular endothelial growth factor - tumor necrosis factor-α pathway. Key words: sirtuin 1, resveratrol derivative, endothelial cell, high glucose. L'hyperglycemie nuit a la fonction des cellules endotheliales. La sirtuine 1 (SIRT1) participe a la regulation de la fonction des cellules endotheliales. D'apres des etudes, le resveratrol qui est un polyphenol present dans de nombreuses especes de plantes exerce un effet prophylactique sur les cellules endotheliales par l'activation de la SIRT1. Cette etude se propose de verifier si un nouveau derive du resveratrol, le BTM-0512, a un effet benefique sur la dysfonction des cellules endotheliales suscitee par une forte dose de glucose via la regulation de la SIRT1. D'apres nos observations, une forte dose de glucose nuit significativement a la fonction des cellules endotheliales comme le revele la diminution de la formation, de la migration et de l'adherence des tubes combinee a la regulation a la baisse de l'expression de l'ARNm de la SIRT1, du facteur de croissance de l'endothelium vasculaire et l'augmentation de la liberation du facteur de necrose tumorale α et de la production des especes reactives de l'oxygene. Les effets attribues a la forte dose de glucose sont annules par l'administration prealable de BTM-0512. Les effets benefiques de BTM-0512 sur la dysfonction des cellules endotheliales suscitee par une forte dose de glucose sont abolis par la splitomicine, un inhibiteur specifique de la SIRT1. Les effets regulateurs de BTM-0512 sur les modifications suscitees par la forte dose de glucose (expression de l'ARNm du facteur de croissance de l'endothelium vasculaire, liberation du facteur de necrose tumorale α) sont aussi abolis par la splitomicine. D'apres ces observations, le BTM-0512 a des effets benefiques sur la dysfonction des cellules endotheliales suscitee par une forte dose de glucose par son action sur la voie suivante : SIRT1 - especes reactives de l'oxygene - facteur de croissance de l'endothelium vasculaire - facteur de necrose tumorale α. Mots-cles : sirtuine 1, derive du resveratrol, cellules endotheliales, concentration elevee de glucose. [Traduit par la Redaction], Introduction Hyperglycemia is a characteristic feature of diabetes mellitus, and hyperglycemia-induced endothelial dysfunction is the primary cause of vascular complications in diabetes. Endothelial dysfunction comprises a number of functional alterations, [...]

A recent study showed that resveratrol, a polyphenol found in many plant species, exerts dual effects on gastric mucosal injury. By using the model of ethanol-induced gastric mucosal injury in the present study, we explored the effect of trans-3,5,4'-trimethoxystilbene (BTM-0512), a novel analog of resveratrol, on gastric mucosal injury and the possible underlying mechanisms. Gastric mucosal injury in the rat was induced by oral administration of acidified ethanol. The gastric tissues were collected for determination of the gastric ulcer index, asymmetric dimethylarginine (ADMA) and nitric oxide (NO) contents, the activity of dimethylarginine dimethylaminohydrolase (DDAH) and superoxide anion ([O.sub.2-]) or hydroxyl radical (OHx) formation. The results showed that acute administration of ethanol significantly increased the gastric ulcer index concomitantly with the decrease in DDAH activity and NO content as well as the increase in ADMA content, effects that were reversed by pretreatment with BTM-0512 (100 mg/kg) or L-arginine (300 mg/kg). Administration of BTM-0512 did not show a significant effect on [O.sub.2.sup.-] or OHx formation. The results suggest that BTM-0512 could protect the gastric mucosa against ethanol-induced injury, which is mainly related to an increase in DDAH activity and subsequent decrease in ADMA content. Key words: trans-3,5,4'-trimethoxystilbene (BTM-0512), resveratrol, gastric ulcer, asymmetric dimethylarginine (ADMA), dimethylarginine dimethylaminohydrolase (DDAH). Une etude recente a montre que le resveratrol, un polyphenol trouve dans de nombreuses especes vegetales, exerce un double effet sur la lesion de la muqueuse gastrique. Dans la presente etude, nous avons utilise le modele de lesion induite par l'ethanol. pour examiner l'effet du trans-3,5,4'-trimethoxystilbene (BTM-0512), un nouvel analogue du resveratrol, sur la lesion de la muqueuse gastrique et les mecanismes sous-jacents potentiels. Nous avons induit le modele de lesion de la muqueuse gastrique chez le rat par l'administration orale d'ethanol acidifie, et nous avons preleve les tissues gastriques pour analyser l'indice d'ulcere gastrique, la teneur en dimethylarginine asymetrique (ADMA) et en monoxyde d'azote (NO), l'activite de la dimethylarginine dimethylaminohydrolase (DDAH) et la formation d'anion superoxyde ([O.sub.2-]) et de radical hydroxyl (OHx). Les resultats ont montre que l'administration aigue d'ethanol a significative ment augmente l'indice d'ulcere gastrique en meme temps qu'elle a diminue l'activite de la DDAH et la teneur en NO, et augmente les teneurs en ADMA, effets qui ont ete renverses par un pretraitement avec le BTM-0512 (100 mg/kg) ou la L-arginine (300 mg/kg). L'administration de BTM-0512 n'a pas eu d'effet significatif sur la formation d'[O.sub.2-] et de OHx. Les resultants donnent a penser que le BTM-0512 pourrait proteger la muqueuse gastrique contre la lesion induite par l'ethanol, qui est principalement associee a une augmentation de l'activite de la DDAH et une diminution de la teneur en ADMA. Mots-cles : trans-3,5,4'-trimethoxystilbene (BTM-0512), resveratrol, ulcere gastrique, dimethylarginine asymetrique (ADMA), dimethylarginine dimethylaminohydrolase (DDAH). [Traduit par la Redaction], Introduction Gastric mucosal ulcer is a common gastrointestinal disease in humans. Despite intensive research, the pathogenesis underlying gastric mucosal injury is not fully understood. It has been shown that a [...]