1. Curcumin attenuates intracerebral hemorrhage-induced neuronal apoptosis and neuroinflammation by suppressing JAK1/STAT1 pathway
- Author
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Wang, Fei, Xia, Jian-jun, Shen, Li-juan, Jiang, Ting-ting, Li, Wu-lin, You, Da-li, Chang, Qing, Hu, Shan-you, Wang, Li, and Wu, Xiao
- Subjects
Neural circuitry -- Health aspects ,Apoptosis -- Observations ,Biological sciences - Abstract
Intracerebral hemorrhage (ICH) is a kind of fatal stroke with the highest mortality and morbidity in the world. To date, there is no effective treatment strategy for ICH. Curcumin, a major active ingredient of Curcuma longa L., possesses a potential anti-inflammatory activity in many types of disease. In the current study, the mechanism underlying curcumin attenuated ICH-induced neuronal apoptosis and neuroinflammation was explored. Herein, we studied that curcumin decreased brain edema and improved neurological function by using brain edema measurement, assessment of neurological-deficient score, immunofluorescence, and Western blotting analyses after ICH. The results showed that curcumin improved ICH-induced neuronal apoptosis and neuroinflammation. Functionally, the polarization of microglia was assessed by immunofluorescence and Western blotting analyses after ICH in the absence or presence of curcumin. The results suggested that the M1-type microglia were activated after ICH, while the effect was blocked by curcumin treatment, suggesting that curcumin alleviates the neuroinflammation and apoptosis of neurons by suppressing the M1-type polarization of microglia. Mechanically, M1 polarization of microglia was regulated by JAK1/STAT1, and the activation of JAK1/STAT1 was blocked by curcumin. Meanwhile, the protective function of curcumin can be blocked by RO8191, an activator of JAK1. Taken together, our study suggested that curcumin improved the ICH-induced brain injury through alleviating M1 polarization of microglia/macrophage and neuroinflammation via suppressing the JAK1/STAT1 pathway. Key words: intracerebral hemorrhage, inflammation, microglia, curcumin, JAK1/STAT1 pathway L'hémorragie intracérébrale (HIC) est un type d'accident vasculaire cérébral fatal auquel on associe une mortalité et une morbidité des plus élevées au monde. ? ce jour, il n'existe aucune stratégie de traitement efficace de l'HIC. La curcumine, un ingrédient actif majeur de Curcuma longa L., exerce une activité anti-inflammatoire potentielle dans de nombreux types de maladies. Dans la présente étude, les auteurs ont exploré le mécanisme qui sous-tend l'atténuation par la curcumine de l'apoptose neuronale et de la neuroinflammation induites par l'HIC. Ils ont étudié ici la diminution de l'cedème cérébral et l'amélioration de la fonction neurologique induites par la curcumine en utilisant la mesure de l'cedème cérébral, l'évaluation du score de déficience neurologique, l'immunofluorescence et les analyses de transfert Western après une HIC. Les résultats montrent que la curcumine diminue l'apoptose neuronale et la neuroinflammation induites par l'HIC. D'un point de vue fonctionnel, la polarisation de la microglie a été évaluée par immunofluorescence et par des analyses de transfert Western après une HIC en l'absence ou en présence de curcumine. Les résultats suggèrent que la microglie de type M1 était activée après l'HIC, tandis que l'effet était bloqué par le traitement à la curcumine, ce qui suggère que la curcumine atténue la neuroinflammation et l'apoptose des neurones en supprimant la polarisation de type M1 de la microglie. Du point de vue du mécanisme, la polarisation M1 de la microglie était régulée par JAK1/STAT1 et l'activation de JAK1/STAT1 était bloquée par la curcumine. Parallèlement, la fonction protectrice de la curcumine peut être bloquée par le RO8191, un activateur de JAK1. L'ensemble de cette étude suggère que la curcumine diminue les lésions cérébrales induites par l'HIC en atténuant la polarisation M1 de la microglie/macrophage et la neuroinflammation par la suppression de la voie JAK1/STAT1. [Traduit par la Rédaction] Mots-clés: hémorragie intracérébrale, inflammation, microglie, curcumine, voie JAK1/STAT1, Introduction Intracerebral hemorrhage (ICH) is a form of stroke in which blood flows into the intracerebral parenchyma, with high risks of death and long-term disability (Ziai and Carhuapoma 2018). As [...]
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- 2022
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