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Aims/hypothesis: Tenascin-C (TN-C) is an extracellular matrix glycoprotein highly expressed in inflammatory and cardiovascular (CV) diseases. Serum TN-C has not yet been specifically studied in individuals with type 2 diabetes, a condition associated with chronic low-grade inflammation and increased CV disease risk. In this study, we hypothesised that elevated serum TN-C at enrolment in participants with type 2 diabetes would be associated with increased risk of death and major adverse CV events (MACE) during follow-up.Methods: We used a prospective, monocentric cohort of consecutive type 2 diabetes participants (the SURDIAGENE [SUivi Rénal, DIAbète de type 2 et GENEtique] cohort) with all-cause death as a primary endpoint and MACE (CV death, non-fatal myocardial infarction or stroke) as a secondary endpoint. We used a proportional hazard model after adjustment for traditional risk factors and the relative integrated discrimination improvement (rIDI) to assess the incremental predictive value of TN-C for these risk factors.Results: We monitored 1321 individuals (58% men, mean age 64 ± 11 years) for a median of 89 months. During follow-up, 442 individuals died and 497 had MACE. Multivariate Cox analysis showed that serum TN-C concentrations were associated with an increased risk of death (HR per 1 SD: 1.27 [95% CI 1.17, 1.38]; p < 0.0001) and MACE (HR per 1 SD: 1.23 [95% CI 1.13, 1.34]; p < 0.0001). Using TN-C concentrations on top of traditional risk factors, prediction of the risk of all-cause death (rIDI: 8.2%; p = 0.0006) and MACE (rIDI: 6.7%; p = 0.0014) improved significantly, but modestly.Conclusions/interpretation: In individuals with type 2 diabetes, increased serum TN-C concentrations were independently associated with death and MACE. Therefore, including TN-C as a prognostic biomarker could improve risk stratification in these individuals.

Resume Les donnees concernant la securite et l’efficacite des insulino-secretagogues et de l’insuline sont importantes a considerer au vu des nombreux essais de securite concernant les nouvelles classes therapeutiques. Nous avons examine trois issues cliniques majeures : mort toute cause, mort cardiovasculaire, et insuffisance renale. Nous avons examine les donnees de la litterature, d’abord dans les etudes d’observation et les registres, puis dans les essais randomises. Globalement, les registres suggerent, en comparaison a la metformine, un sur-risque pour la mort cardiovasculaire avec les insulino-secretagogues, excepte le gliclazide et le repaglinide. Les essais ne sont pas positifs sur ces issues cliniques. Pour le risque renal, les registres suggerent un possible effet deletere des sulfonylurees, sans que les differents representants de la classe aient ete evalues. A l’inverse, l’essai ADVANCE est positif sur le critere renal dur (recours a la dialyse) suggerant un benefice du gliclazide LM. Les donnees avec l’insuline sont rares, et suggerent plutot un effet neutre sur les issues cliniques. Le niveau de preuve concernant ces strategies reste globalement faible.

Resume Introduction Le kwashiorkor est une manifestation clinique de carence proteino-energique globale qui a ete principalement decrite chez l’enfant dans des pays en voie de developpement, avec au premier plan une atteinte cutanee eczematiforme associee a un tableau d’anasarque. Observation Nous rapportons le cas d’une femme d’ascendance africaine âgee de 44 ans, aux antecedents d’obesite severe traitee par chirurgie bariatrique sans surveillance ulterieure reguliere. Quatre ans plus tard, la patiente etait hospitalisee dans notre unite de dermatologie pour des œdemes diffus et des lesions cutanees a type d’eczema craquele evoluant depuis deux mois malgre des applications quotidiennes de dermocorticoides forts. L’ensemble des signes cliniques, l’effondrement de l’albuminemie et l’analyse histopathologique du tissu cutane evoquaient un kwashiorkor. La resolution des symptomes etait obtenue en quelques semaines apres renutrition. Discussion Le kwashiorkor est une entite clinique majoritairement decrite comme une maladie du nourrisson survenant dans des pays en voie de developpement. L’atteinte cutanee est au premier plan, avec un eczema craquele associe a des œdemes diffus. Le traitement par simple supplementation proteique est efficace et permet d’eviter de nombreuses complications (infections, troubles hemodynamiques). L’obesite est une maladie chronique frequente touchant pres du tiers de la population mondiale, pour laquelle un traitement par chirurgie bariatrique peut etre indique. Sans suivi regulier, cette chirurgie peut entrainer une carence proteique importante. Ainsi, il sera sans doute de moins en moins rare d’etre confronte a un kwashiorkor de l’adulte, complication iatrogene d’un traitement chirurgical de l’obesite. Aussi, la semiologie de cette complication est-elle importante a connaitre, d’autant que son traitement est simple et efficace.

International audience; CHARGE syndrome (CS) is a genetic disorder whose first description included Coloboma, Heart disease, Atresia of choanae, Retarded growth and development, Genital hypoplasia, and Ear anomalies and deafness, most often caused by a genetic mutation in the CHD7 gene. Two features were then added: semicircular canal anomalies and arhinencephaly/olfactory bulb agenesis, with classification of typical, partial, or atypical forms on the basis of major and minor clinical criteria. The detection rate of a pathogenic variant in the CHD7 gene varies from 67% to 90%. To try to have an overview of this heterogenous clinical condition and specify a genotype-phenotype relation, we conducted a national study of phenotype and genotype in 119 patients with CS. Selected clinical diagnostic criteria were from Verloes (2005), updated by Blake & Prasad (2006). Besides obtaining a detailed clinical description, when possible, patients underwent a full ophthalmologic examination, audiometry, temporal bone CT scan, gonadotropin analysis, and olfactory-bulb MRI. All patients underwent CHD7 sequencing and MLPA analysis. We found a pathogenic CHD7 variant in 83% of typical CS cases and 58% of atypical cases. Pathogenic variants in the CHD7 gene were classified by the expected impact on the protein. In all, 90% of patients had a typical form of CS and 10% an atypical form. The most frequent features were deafness/semicircular canal hypoplasia (94%), pituitary defect/hypogonadism (89%), external ear anomalies (87%), square-shaped face (81%), and arhinencephaly/anosmia (80%). Coloboma (73%), heart defects (65%), and choanal atresia (43%) were less frequent.

summary Background and aims: Nephropathy is a serious long-term complication in type 2 diabetic patients. Few data are available about nitrogen metabolism in diabetic nephropathy. Bulk 15 N natural isotopic abundance (NIA) in hair has been shown modified in different pathologies with altered protein metabolism. We have compared bulk 15 N NIA in hair proteins in type 2 diabetic patients to look for differences between groups with or without nephropathy. Methods: Case patients were type 2 diabetic patients with high urinary albumin concentrations (� 20 mg/L or 30 mg/24 h on two of three urine collections) and/or an estimated glomerular filtration rate (eGFR) below 60 mL min � 1 1.73 m � 2 , according to the Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) formula. Control subjects were type 2 diabetic patients of the same geographical origin with long-term diabetes, normo-albuminuria and eGFR above 60 mL min � 1 1.73 m � 2 . The bulk 15 NN IA values for hair were measured by isotope ratio measurement mass spectrometry coupled with an elemental analyzer. Results: Thirty-three patients in the nephropathy group and 31 in the control group were included. The mean age of the participants was 69 ± 8 years, and the mean duration of diabetes was 22 ± 8 years. Bulk hair 15 N NIA were 8.9 ± 0.7‰ in the nephropathy group and 9.0 ± 0.5‰ in the control group (p ¼ 0.41). Positive correlations were found between bulk hair 15 N NIA with eGFR (p < 0.01) and with urinary urea concentration (p < 0.01), and a negative correlation with the urinary albumin-to-creatinine ratio (p < 0.001). Conclusions: Bulk hair

OBJECTIVE Epidemiological studies and randomized clinical trials have demonstrated in various populations that resting heart rate (RHR) was an independent predictor of cardiovascular (CV) risk and all-cause mortality. However, few data specifically evaluated the relationship between RHR and long-term CV and renal complications in a large population of type 2 diabetic (T2D) patients. RESEARCH DESIGN AND METHODS We performed a single-center, prospective analysis in 1,088 T2D patients. RHR was determined at baseline by electrocardiogram. The primary outcome was a composite criterion of CV and renal morbi-mortality (CV death, nonfatal myocardial infarction and/or stroke, hospitalization for heart failure, renal replacement therapy), which was adjusted for death from non-CV cause as a competing event. The secondary outcome was a renal composite criterion (renal replacement therapy or doubling of baseline serum creatinine) adjusted for all-cause death as a competing event. RESULTS During median follow-up of 4.2 years, 253 patients (23%) and 62 patients (6%) experienced the primary and secondary outcomes, respectively. In the subgroup of patients with CV disease history at baseline (n = 336), RHR was found to be associated with the incidence of primary outcome (P = 0.0002) but also with renal risk alone, adjusted for all-cause death as a competing event (secondary outcome; P < 0.0001). In patients without history of CV disease, no relation was found between RHR and the incidence of CV and/or renal events. CONCLUSIONS In the real-life setting, RHR constitutes an easy and less time-consuming factor that would permit identification of CV disease diabetic patients with an increased risk for long-term CV and renal complications.

criteria on various cardiovascular endpoints in type 2 diabetic patients☆ Philippe Sosner ⁎, Severin Cabasson , Charlotte Hulin-Delmotte , Pierre-Jean Saulnier , Elise Gand , Florence Torremocha , Xavier Piguel , Aurelie Miot , Richard Marechaud , Daniel Herpin , Stephanie Ragot , Samy Hadjadj , for the SURDIAGENE Study Group a CHU de Poitiers, Cardiologie, Poitiers, France b Universite de Poitiers, Laboratoire MOVE (EA 6314), Poitiers, France c CHU de Poitiers, Reanimation Medicale, Poitiers, France d CHU de Poitiers, Physiologie, France e Universite de Poitiers, Faculte de Medecine et de Pharmacie, Poitiers, France f Universite de Poitiers, CIC1402, Poitiers, France g CHU de Poitiers, Centre d'Investigation Clinique, Poitiers, France h Inserm, CIC1402, Poitiers, France i CHU de Poitiers, Endocrinologie, Poitiers, France

Introduction Une obesite est observee apres chirurgie d’exerese de craniopharyngiome (CP) dans 40 % des cas. La prise de poids est multifactorielle : perte de la satiete, diminution du metabolisme basal, hypopituitarisme… [1] . Le by-pass gastrique et les analogues du GLP-1 sont des options therapeutiques pour une perte de poids significative chez des patients en obesite d’origine hypothalamique mais avec une efficacite variable et limitee dans le temps [2] , [3] . Observation Une patiente de 49 ans avec CP traite par chirurgie et radiotherapie a presente une evolution ponderale defavorable : poids habituel avant chirurgie : 78 kg (30,1 kg/m2), maximal apres : 88 kg (34 kg/m2) 16 ans apres l’intervention. Cette obesite a resiste a une prise en charge par un reseau dedie a l’obesite. Elle a recu depuis un an un traitement par apremilast pour un psoriasis et on a constate une perte de 10 kg, sans modification evidente du style de vie (dietetique ou activite physique). Discussion L’apremilast, inhibiteur de la phosphodiesterase 4 (PDE-4), est connu pour favoriser une perte de poids moyenne de 1,4 kg sur 52 semaines et > 5 % chez 19 % des patients [4] . Notre observation suggere un effet de la voie PDE-4 et sans doute des modifications immuno-inflammatoires dans l’obesite post-chirurgie du CP et le possible interet de l’apremilast.

Introduction L’adrenoleucodystrophie (ALD) liee a l’X, deuxieme cause d’insuffisance surrenalienne peripherique chez l’homme, peut etre associee a une insuffisance gonadique. L’insuffisance testiculaire est habituellement primaire, rarement secondaire [1] . Observation Un homme de 19 ans, fils unique, sans antecedent avec croissance normale, a consulte pour developpement pubertaire incomplet P2G5. Signes cliniques : IMC 28,8 kg/m2, asthenie, pas de syndrome tumoral hypophysaire, ni d’anosmie, sans signe neurologique. Dosages hormonaux : hypogonadisme hypogonadotrophique (testosterone 0,18 ng/mL, FSH 1 et LH 4,3 UI/L) sans hyperprolactinemie, insuffisance surrenalienne peripherique (cortisolemie 48 nmol/L, ACTH 1114 ng/L, 17-OH progesterone basse, renine/aldosterone normal), et hypothyroidie peripherique infraclinique auto-immune. IRM hypophysaire normale ; TDM : atrophie des surrenales. Le dosage des anticorps anti-21-hydroxylase et la recherche de mutation DAX-1 etaient negatifs. Le taux plasmatique des acides gras a tres longue chaine (AGTLC) etait eleve a deux reprises et une mutation stop a l’etat hemizygote a ete identifiee dans l’exon 6 du gene ABCD1. Discussion Les cas rapportes associant ALD et hypogonadisme hypogonadotrophique sont rares [2] , [3] , dont un seul cas ou l’hypogonadisme a ete inaugural de la maladie [3] . Une etude retrospective des differents signes d’hypogonadisme suggere des anomalies lors du testing de l’axe hypothalamo-hypophysaire alors que le taux plasmatique de testosterone est le plus souvent normal [4] .

International audience; Disorders of Sex Development (DSD) are a heterogeneous group of disorders affecting gonad and/or genito-urinary tract development and usually the endocrine-reproductive system. A genetic diagnosis is made in only around 20% of these cases. The genetic causes of 46,XX-SRY negative testicular DSD as well as ovotesticular DSD are poorly defined. Duplications involving a region located ∼600 kb upstream of SOX9, a key gene in testis development, were reported in several cases of 46,XX DSD. Recent studies have narrowed this region down to a 78 kb interval that is duplicated or deleted respectively in 46,XX or 46,XY DSD. We identified three phenotypically normal patients presenting with azoospermia and 46,XX testicular DSD. Two brothers carried a 83.8 kb duplication located ∼600 kb upstream of SOX9 that overlapped with the previously reported rearrangements. This duplication refines the minimal region associated with 46,XX-SRY negative DSD to a 40.7-41.9 kb element located ∼600 kb upstream of SOX9. Predicted enhancer elements and evolutionary-conserved binding sites for proteins known to be involved in testis determination are located within this region.

OBJECTIVE Subjects with diabetes are prone to the development of cardiovascular and noncardiovascular complications. In separate studies, acute kidney injury (AKI), albuminuria, and low estimated glomerular filtration rate (eGFR) were shown to predict adverse outcomes, but, when considered together, their respective prognostic value is unknown. RESEARCH DESIGN AND METHODS Patients with type 2 diabetes consecutively recruited in the SURDIAGENE cohort were prospectively followed up for major diabetes-related events, as adjudicated by an independent committee: death (with cause), major cardiovascular events (myocardial infarction, stroke, congestive heart failure, amputation, and arterial revascularization), and renal failure (i.e., sustained doubling of serum creatinine level or end-stage renal disease). RESULTS Intrahospital AKI occurred in 411 of 1,371 patients during the median follow-up period of 69 months. In multivariate analyses, AKI was significantly associated with cardiovascular and noncardiovascular death, including cancer-related death. In multivariate analyses, AKI was a powerful predictor of major adverse cardiovascular events, heart failure requiring hospitalization, myocardial infarction, stroke, lower-limb amputation or revascularization, and carotid artery revascularization. AKI, eGFR, and albuminuria, even when simultaneously considered in multivariate models, predicted all-cause and cardiovascular deaths. All three renal biomarkers were also prognostic of most adverse outcomes and of the risk of renal failure. CONCLUSIONS AKI, low eGFR, and elevated albuminuria, separately or together, are compelling biomarkers of major adverse outcomes and death in diabetes.

Kwashiorkor is a clinical manifestation of global protein-calorie malnutrition that is described mainly in children in developing countries initially presenting eczema-like skin disease associated with hydrops.We report the case of a 44-year-old woman with dark skin who had undergone bariatric surgery for treatment of stage-III obesity without regular monitoring and who was hospitalized in our dermatology department four years later. She had diffuse oedema and asteatotic eczema-like cutaneous lesions on pigmented skin that had developed for two months despite daily application of topical corticosteroids. Clinical signs, the collapse of serum albumin and histopathological analysis of skin tissue were evocative of kwashiorkor. Her symptoms subsided after several weeks of a nutritional programme.Kwashiorkor is a clinical entity described chiefly in children in developing countries. Cutaneous involvement comprising asteatotic eczema-like skin associated with diffuse oedema is prominent. Treatment with protein supplementation alone is effective and avoids many complications such as infections and haemodynamic disorders. Obesity is a serious and common disease in Western countries affecting one third of the world's population, and for which treatment with bariatric surgery may be indicated. Without regular monitoring, this surgery can cause severe protein deficiency. Consequently, in the future there will seemingly be a greater likelihood of kwashiorkor in adults as an iatrogenic complication of obesity treatment. Its semiology needs to be underlined because of the simplicity and efficacy of treatment.

Neonatal acute adrenal insufficiency (AAI) is a rare but severe condition. We report a case of AAI following maternal exposure to moderate doses of corticosteroids during pregnancy. The neonate, born at term, presented with hypoglycaemia complicated by seizures. The AAI was confirmed by endocrine tests and after exclusion of differential diagnoses. Early diagnosis and treatment led to full recovery.

Introduction Le syndrome de Netherton (SN), maladie rare (incidence 1/200 000 naissances), presente une triade (erythrodermie ichtyosiforme congenitale, trichorrhexie invaginata, atopie) ainsi qu’un retard staturo-ponderal. Autosomique, recessive, la mutation de SPINK5 (5q31–q32) codant pour « the lymphoepithelial Kazal-type-related inhibitor » (LEKTI) entraine une augmentation d’hormone de croissance (hGH) inactive. Ce retard statural n’est pas un deficit mais une inactivation hormonale. Objectif Faire une description phenotypique hypophysaire clinique et biologique du SN et proposer une prise en charge. Materiels et methodes Dans les centres hospitaliers universitaires de Brest, Nantes, Poitiers, Tours et Toulouse, les SN ayant beneficie d’une exploration endocrinologique (entre 1990 et 2015) ont ete collecte avec des donnees demographiques, anamnestiques, cliniques, paracliniques, genetiques et un test dynamique de l’axe somatotrope. Resultats Nous avons 7 cas (1 femme, 6 hommes) de 2 a 72 ans. La taille finale est a la moyenne et proche de la taille cible. Pour les patients en croissance, corrigee a l’âge osseux la taille est entre −1,2 et +0,2 DS versus −4DS et −4,6DS en realite. Les hypophysiogrammes revelent une hypothyroidie centrale, deux retards pubertaires a fonction sertolienne normale, trois insuffisances corticotropes sous dermocorticoides. Les tests de stimulation de la GH sont majoritairement normaux avec des IGF1 basses. Il existerait un lien genotype–phenotype. Les patients les moins severes sur le plan endocrinologique (taille finale normale et puberte spontanee) presentent moins d’elements pathognomoniques. Conclusion Nous preconisons donc cinq axes de soins : dermatologique, endocrinologique (surveillance thyroidienne, supplementation en hGH a 0,030 mg/kg/j, induction pubertaire), allergologique, genetique et biologique.

Introduction Le Kwashiorkor est une manifestation clinique d’une carence proteino-energique globale principalement decrite chez l’enfant dans les pays en voie de developpement avec au premier plan une atteinte cutanee eczematiforme associee a un tableau d’anasarque. Observations Nous rapportons le cas d’une femme de phototype V de 44 ans ayant eu une chirurgie bariatrique en traitement d’une obesite stade III non suivie, hospitalisee dans notre unite de dermatologie 4 ans plus tard. Elle presentait des œdemes diffus et des lesions cutanees a type d’eczema craquelee sur peau noire evoluant depuis 2 mois malgre des applications quotidiennes de dermocorticoides forts. L’ensemble des signes cliniques, l’effondrement de l’albumine et l’analyse histopathologique du tissu cutane evoquaient un Kwashiorkor. La resolution, apres renutrition, fut obtenue en quelques semaines. Discussion Le Kwashiorkor est une entite clinique majoritairement decrite dans sa forme infantile des pays en voie de developpement. L’atteinte cutanee est au premier plan avec un eczema craquele associee a des œdemes diffus. Le traitement par simple supplementation proteique est efficace et permet d’eviter de nombreuses complications (infections, trouble hemodynamique). L’obesite est une maladie grave et frequente des pays occidentaux pour laquelle un traitement par chirurgie bariatrique peut etre indique. Sans suivi regulier, cette chirurgie peut entrainer une carence proteique importante. Conclusion Il parait donc de plus en plus probable d’etre confronte a un Kwashiorkor de l’adulte, complication iatrogene d’un traitement de l’obesite. Sa semiologie est importante au vu de la simplicite et de l’efficacite de son traitement.

Objectif De nombreux patients suivis au Centre specialise de l'obesite sont touches par la precarite. Leur budget alimentation est tres reduit. De plus les personnes souffrant d'obesite pensent souvent qu'elles ne peuvent pas manger comme tout le monde. Nous avons recherche un support permettant l'application des conseils nutritionnels et respectant la problematique financiere, d'ou la creation d'un livret: « nos recettes preferees ». Materiels et methodes Les recettes nous ont ete fournies par des membres du service – dieteticien(ne)s, secretaires, infirmieres, medecins – et par des patient(e)s. Elles ont ete testees et approuvees ! Pour chacune d'elle des icones indiquent le cout (calcule avec les prix des sites de supermarches en ligne) et la composition nutritionnelle (table CIQUAL). Nous avons indique des variantes pour proposer des alternatives et encourager la creativite. Resultats Une preface explique l'origine du projet. Elle est suivie d'un calendrier des aliments selon les saisons. Une quarantaine de recettes sont categorisees: entrees, plats, desserts, snacks et sauces. Une rubrique presente les herbes aromatiques pour ameliorer des plats simples et des exemples pour reutiliser ses restes. Le livret se termine par un questionnaire de satisfaction – pour l'evaluer et le faire evoluer – et quelques pages blanches a completer avec leurs recettes. La distribution des livrets devrait debuter en 2015. Il devrait se composer de deux couvertures cartonnees, reliees en spirale, qui pourront se transformer en chevalet de cuisine. Il servira de base de discussion avec les patients en consultation dietetique. Conclusion Nous avons souhaite redonner des reperes alimentaires aux patients et leur permettre de poursuivre les efforts demandes grâce a un outil simple d'utilisation. Ce livret veut dedramatiser et simplifier la relation des patients avec la nourriture. Nous esperons que les patients proposeront de partager leurs propres recettes afin de continuer a alimenter cet outil qui est le leur. Declaration d’interet Les auteurs declarent ne pas avoir d'interet direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme prive, industriel ou commercial en relation avec le sujet presente. Lilly.

Introduction La transition des soins est une periode critique au cours de laquelle les ruptures de suivi sont plus frequentes. Un travail anterieur a montre que la consultation de transition telle qu’elle est instauree au C.H.U. de Poitiers semble repondre aux attentes des adolescents diabetiques insulino-dependants (DID). Nous avons souhaite poursuivre l’evaluation de notre strategie de transfert de soins depuis sa mise en place, notamment en termes d’adhesion au suivi medical apres la transition vers le service de Diabetologie adulte. Patients et methodes Il s’agit d’une etude retrospective, controlee et monocentrique comparant une transition structuree de 14 adolescents DID (groupe transition) avec une transition non organisee de 14 adolescents DID (groupe controle). Le critere principal de jugement est un critere composite evaluant l’adhesion au suivi a un an et deux ans apres le transfert en secteur de soins adulte : regularite du suivi et respect du suivi propose. Resultats La consultation de transition avait lieu dans les deux groupes en moyenne a l’âge de 17,5 ans, apres 6 a 7 ans d’evolution de diabete. L’HbA1C moyenne etait de 9,3 % dans le groupe transition contre 9,2 % dans le groupe controle. A un an de suivi, 75 % des adolescents avaient un suivi regulier et adheraient au suivi propose par le diabetologue contre 21 % dans le groupe controle (p = 0,006). A deux ans de suivi, les adolescents du groupe transition avaient un meilleur suivi que dans le groupe controle sans difference significative. Conclusion Notre etude a mis en evidence que la transition, telle qu’elle est instauree depuis 3 ans au C.H.U. de Poitiers, ameliore l’adherence au suivi des diabetiques. Le processus de transition joue un role important dans les soins aux adolescents diabetiques et un plan structure est obligatoire pour eviter de perdre des patients et d’aggraver leur equilibre glycemique.

Introduction Les facteurs genetiques predisposant au diabete de type 2 concernent majoritairement la fonction s, comme les variants du gene TCF7L2. L’influence de ces derniers sur l’homeostasie glucidique avant et apres le diagnostic de diabete est inconnue. Patients et methodes Nous avons analyse dans la cohorte D.E.S.I.R. l’influence du variant rs7903146 de TCF7L2 sur les trajectoires representant l’evolution de la glycemie a jeun, de l’HbA1c, du HOMA2 %B, HOMA2 %S pendant 9 ans chez les 167 participants avec diabete incident et 4 577 participants temoins, avec ajustement sur l’âge et le sexe. Resultats Par rapport aux sujets restes non-diabetiques, les participants avec diabete incident presentaient une elevation de la glycemie a jeun et de l’HbA1c 3 ans avant le diagnostic de diabete, avec en parallele une decroissance acceleree de leur sensibilite a l’insuline et de l’insulino-secretion. Chez les individus qui ont developpe un diabete, le variant a risque de TCF7L2 n’etait pas associe a des modifications des trajectoires des parametres metaboliques, ni a une alteration de la fonction beta avant le diagnostic. En revanche, ce variant etait associe a une decroissance plus rapide du HOMA2 %B apres le diagnostic de diabete par rapport aux diabetiques non porteurs de cet allele (p = 0.03). Conclusion L’apparition brutale d’une alteration de l’insulino-secretion concomitante d’une baisse de la sensibilite a l’insuline est observee 3 ans avant le diagnostic de diabete confirmant l’interaction etroite entre la sensibilite a l’insuline et la fonction beta. Les porteurs de l’allele T du variant rs7903146 du gene TCF7L2 presentaient une alteration plus marquee de leur fonction beta apres le diagnostic de diabete comparativement aux diabetiques non porteurs de cet allele, ce qui pourrait etre un element d’orientation des choix therapeutiques.

Introduction L’insulinotherapie fonctionnelle (IF) est le traitement de choix du diabete insulinodependant, approchant la secretion physiologique pancreatique. Un programme d’education therapeutique a l’IF est propose aux diabetiques suivis dans notre service depuis 2007. Nous avons evalue retrospectivement l’efficacite et la securite de cette formation, et la satisfaction des patients. Patients et methodes L’evaluation a interesse 133 adultes diabetiques, dont 71 hommes, 127 diabetiques de type 1, d’âge moyen 43 ± 14 ans, diabetiques depuis 19 ± 13 ans, de poids moyen a 71,5 ± 13 kg, formes entre 2007 et 2012 dans le service de diabetologie. Nous avons compare l’equilibre glycemique, le poids et la frequence des hypoglycemies severes au cours de l’annee precedente et apres 12 mois de suivi ; nous avons evalue la satisfaction a l’aide d’un questionnaire postal. Resultats Parmi les 133 adultes formes, la valeur moyenne d’hemoglobine glyquee a diminue de 7,78 % a 7,53 % apres 12 mois de suivi (− 0,25 %, p Conclusion Dans notre cohorte, la formation a l’IF ameliore l’equilibre glycemique et la satisfaction des patients sans majoration significative des hypoglycemies severes ni prise de poids importante, confirmant les resultats des essais anterieurs.

Introduction Les determinants de la nephropathie diabetique sont complexes et incluent des facteurs environnementaux tels que la nutrition. Peu de donnees sont disponibles sur le metabolisme des proteines dans la nephropathie diabetique. L’enrichissement naturel en 15N (δ15N) des cheveux est un biomarqueur non-invasif de la synthese des proteines. Nous avons compare le δ15N chez des patients diabetiques de type 2 avec ou sans nephropathie. Patients et methodes Les cas etaient diabetiques de type 2 avec des concentrations elevees d’albumine urinaire ≥ 20 mg/l ou 30 mg/24 h et/ou un debit de filtration glomerulaire estime (eDFG) ≤ 60 ml/min/1,73 m2 selon la formule CKD-EPI. Les temoins etaient diabetiques de type 2 ayant des concentrations urinaire d’albumine 60 ml/min/1,73 m2. Le δ15N d’une meche de cheveux a ete mesure par spectrometrie de masse a rapport isotopique couplee a un analyseur elementaire. Resultats Nous avons inclus 33 patients dans le groupe de nephropathie et 31 dans le groupe controle. L’âge moyen des participants etait de 69 ans et la duree moyenne du diabete de 22 ans. Le δ15N des cheveux etait de 8,9 ± 0,7 ‰ dans le groupe de nephropathie et de 9,0 ± 0,5 ‰ dans le groupe controle, sans difference significative (p = 0,41). Il existait une correlation positive entre le δ15N et eDFG (p = 0,0015), entre le δ15N et la concentration d’uree urinaire (p = 0,0008). Il existait une correlation negative entre le δ15N et le rapport albuminurie- creatininurie (p Discussion Dans cette etude exploratoire, le δ15N des cheveux, index non invasif de la synthese proteique, est significativement correle a l’eDFG, l’uree urinaire et le ratio albuminurie-creatininurie. Le contenu en 15N dans les cheveux est en correlation avec la fonction renale chez les patients diabetiques de type 2, suggerant que la synthese proteique diminue a mesure que l’insuffisance renale progresse.

Introduction Les diabetes monogeniques representent une forme rare mais sous-evaluee de diabete. Le diagnostic moleculaire est indispensable pour ameliorer la prise en charge des patients. Les objectifs de notre etude etaient de recenser les patients de la region Poitou-Charentes presentant un diabete monogenique, de decrire leur phenotype et leur prise en charge. Patients et methodes Nous avons realise une etude retrospective, descriptive, multicentrique sur une serie de 50 patients presentant un diabete monogenique confirme genetiquement avec recueil des donnees cliniques, biologiques et genetiques. Resultats Les diabetes MODY 2 et MODY 3 representent 72 % des diabetes monogeniques. Les autres diabetes monogeniques sont plus rares (10 % des patients presentent une mutation de l’ADN mitochondrial, 8 % du gene HNF4-a et moins de 5 % des genes HNF1-b, ABCC8, LMNA et WFS1). Ces diabetes monogeniques sont le plus souvent diagnostiques en milieu hospitalier. Au diagnostic de diabete, les patients MODY 2 sont tous asymptomatiques, âges de moins de 25 ans dans 92 % des cas. Les patients MODY 3 sont asymptomatiques dans 90 % des cas avec un âge inferieur a 25 ans dans 75 % des cas. La survenue de complications degeneratives et la necessite d’un traitement par antidiabetiques oraux ou insuline sont plus frequentes chez les patients MODY 3. Chez les patients presentant un diabete mitochondrial, la decouverte est le plus souvent fortuite avec un âge variable. Les patients sont tous sous insuline et presentent une surdite. Une atteinte renale est presente chez tous les patients MODY 5. Conclusion Les diabetes monogeniques sont sous-evalues, insuffisamment recherches du fait du cout de l’analyse genetique et frequemment classes a tort comme diabete de type 1 ou de type 2. Le diagnostic moleculaire est necessaire pour mieux connaitre l’evolution de la maladie, proposer un traitement approprie et realiser un depistage chez les apparentes.

Introduction La frequence cardiaque (FC) de repos est un facteur independant du risque cardio-renal et de la mortalite dans la population generale et chez les patients en prevention cardiovasculaire secondaire. Peu de donnees sont disponibles sur la relation entre la FC de repos et le risque a long terme de complications cardiovasculaires et renales chez les patients diabetiques de type 2. Patients et methodes Nous avons realise une etude prospective monocentrique sur 1 088 patients diabetiques de type 2, avec une approche par risques competitifs. Le critere de jugement principal etait un critere combine cardiovasculaire (deces cardio-vasculaire, infarctus, AVC, insuffisance cardiaque necessitant hospitalisation, epuration extra-renale). Le critere de jugement secondaire etait un critere compose renal (epuration extra-renale ou doublement de la creatininemie). L’existence d’une interaction entre la FC et les antecedents cardiovasculaires a l’inclusion pour la relation entre la survenue des criteres de jugement primaires et secondaires et la FC (respectivement, p interaction = 0,0001) et p interaction = 0,03) a justifie des analyses stratifiees (prevention cardiovasculaire primaire et secondaire). Resultats Sur un suivi moyen de 4,2 ans, 253 patients (23 %) et 62 patients (6 %) ont presente respectivement le critere primaire et secondaire. Dans le sous-groupe des patients en prevention cardiovasculaire secondaire a l’inclusion (n = 336), la FC de repos etait associee a l’incidence du critere de jugement principal (p = 0,0002) mais egalement au risque renal apres ajustement sur la mort toutes causes (risques competitifs) (p Conclusion La frequence cardiaque de repos est un parametre clinique simple qui permet d’identifier les patients diabetiques de type2 a risque de complications cardiovasculaires et renales.

Introduction La retinopathie diabetique (RD) est une complication potentiellement grave du diabete dont le depistage reste insuffisant malgre les recommandations. La realisation de photographies par retinographie non mydriatique (RNM) a pour but d’optimiser ce depistage. notre etude a pour objectif de presenter les resultats de ce depistage, et d’evaluer les pratiques de cette methode. Materiels et methodes Tous les patients ayant beneficie de photographies du fond d’œil de Janvier a Decembre 2009 ont ete inclus. Trois photographies par œil etaient realisees a l’aide d’un retinographe non mydriatique par des infirmieres formees puis envoyees vers le service d’Ophtalmologie pour interpretation differee. Resultats 700 patients diabetiques ont ete depistes. L’âge moyen etait de 58 ± 16 ans (17-90 ans). Il s’agissait majoritairement de patients diabetiques de type 2 (73 %), dont 50 % etaient insulino-traites. L’anciennete mediane du diabete etait de 9 ± 13 ans (0-55 ans). Le taux moyen d’HbA1c etait de 8,1 ± 1,9 % (4,8–18,1 %). Parmi eux 39 % avaient un statut retinien anterieur inconnu. Sur l’ensemble des patients, une RD a ete depistee chez 202 patients (35 %). La prevalence de la RD chez les patients n’ayant pas de RD diagnostiquee anterieurement etait de 24 %. Le taux de retinographies non interpretables etait de 16 %. Le delai median de lecture etait de 8 ± 9 jours. Tous les patients presentant un RD proliferante et 71,4 % des patients presentant une RDNP severe ont ete pris en charge dans un delai respectivement de 14,6 ± 5 jours et de 39 ± 93 jours. Conclusion La RNM permet le depistage de la RD et l’optimisation de la prise en charge ophtalmologique en cas de depistage positif. Des ameliorations sont proposees afin d’optimiser le depistage par RNM, tel le recours plus frequent a un mydriatique.

Introduction L’adolescence est une periode conflictuelle ou l’individu doit faire le deuil de l’enfance pour se realiser en tant qu’adulte. Or la maladie chronique constitue une dependance supplementaire et freine ainsi l’autonomisation. Les praticiens notent alors une diminution de l’observance. Or c’est a cette periode que survient la transition des soins entre le service enfant et le service adulte. Cette periode est souvent marquee par des ruptures de suivi qui peuvent etre lourdes de consequences en terme de survenue de complications. Patients et methodes Nous avons ainsi realise une etude exploratoire aupres de cinq adolescents diabetiques de type 1, actuellement suivis en secteur adulte et initialement suivis secteur pediatrique, a partir d’entretiens semi-directifs. L’objectif principal etait d’explorer leur vecu au moment de la transition des soins afin de degager les elements facilitateurs et freinateurs de cette transition. Resultats Le vecu des adolescents en pediatrie peut etre tres different et ainsi impliquer des attentes du milieu adulte tres differentes. Les uns auront du mal a quitter la pediatrie decrite alors comme un « cocon », milieu maternant et securisant, et redoutent l’arrivee en milieu adulte, tandis que les autres considerent la pediatrie comme un « carcan » avec un encadrement astreignant et aspirent a l’autonomisation. Il existe neanmoins une apprehension systematique du nouveau service qui est d’autant plus grande que la transition est moins preparee. Conclusion Il convient d’organiser une structuration de la transition qui ne doit pas se resumer a un simple transfert entre deux services car la comparaison des deux modalites de prise en charge est destabilisante et potentiellement responsable d’une rupture de suivi. La mise en place d’une structure intermediaire repondrait a la necessite d’un rite de passage entre l’etat enfant et l’etat adulte. Cette structure devrait etre encadree par des professionnels de sante ayant une competence dans la prise en charge des adolescents.

Introduction L’ischemie myocardique silencieuse (IMS) a une prevalence plus elevee et un moins bon pronostic cardiovasculaire chez les sujets diabetiques que dans la population generale. Le depistage systematique de l’IMS chez les patients diabetiques a haut risque cardiovasculaire est actuellement remis en cause et ses modalites sont discutees par les experts. Le but de notre etude d’evaluation des pratiques professionnelle consistait a determiner la pertinence des demandes de depistage de l’IMS chez les sujets diabetiques au CHU de Poitiers dans le cadre des pratiques professionnelles, en reference aux recommandations SFC/ALFEDIAM 2004. Patients et methodes Nous avons evalue retrospectivement la pertinence des examens de depistage (epreuve d’effort, tomoscintigraphie de perfusion et echographie de stress) de l’IMS au CHU de Poitiers en 2005, 2008 et 2009. Au total, nous avons analyse les donnees de 197 sujets diabetiques sans antecedents coronariens ayant beneficie d’un depistage de l’IMS en recensant le cumul des criteres cliniques et biologiques qui avait justifie la prescription de ce depistage. Resultats Nous avons observe une augmentation significative de la pertinence des examens de depistage de l’IMS entre 2005 (57%) et 2008 (76%) (p = 0,048) ; en revanche, il n’y avait pas de difference significative en comparant les donnees de 2008 et de 2009 (72%)., ni entre celles de 2005 et de 2009. La prevalence de l’IMS etait respectivement de 11%, 20% et 11% en 2005, 2008 et 2009. Sur les 26 sujets dont le depistage etait positif, seuls deux sujets (7%) ont eu un geste revascularisation, soit 1% de l’ensemble de notre population. Conclusion La pertinence de la prescription du depistage de l’IMS a ete amelioree entre 2005 et 2008. La prevalence de l’IMS etait faible et associee a peu d’indications de revascularisation coronarienne. Nos resultats s’inscrivent dans la controverse sur le depistage systematique de l’IMS chez le patient diabetique asymptomatique.

Introduction L'existence d'un diabete pre-gestationnel est a l'origine de nombreuses complications materno-fœtales au cours de la grossesse. Ces complications sont directement correlees au degre d'hyperglycemie. La programmation d'une grossesse doit permettre une amelioration de l'HbA1C, et de ce fait une reduction des complications obstetricales et neonatales. Toutefois, en depit de l'education therapeutique, de nombreuses grossesses sont encore insuffisamment preparees. Patients et methodes Nous avons realise une etude retrospective, observationnelle, entre 2000 et 2008, sur le suivi obstetrical de patientes diabetiques de type 1 prises en charge des le debut de leur grossesse au CHU de Poitiers. Le critere principal de jugement etait la survenue de complications obstetricales et neonatales en fonction de l'existence ou non d'une programmation de la grossesse. Resultats Au total, 66 patientes ont ainsi pu etre incluses dans cette etude. Il est apparu que la grossesse n'est programmee que 30,3 % des cas. Les femmes ayant programme leur grossesse sont comparables en âge, IMC, parite et anciennete de diabete par rapport a celles dont la grossesse n'a pas ete anticipee mais elles ont une HbA1C pre-conceptionnelle plus basse : 6,4 (± 0,6)% vs 7,6 (± 1,2)%, p Conclusion L'anticipation de la grossesse chez les patientes diabetiques de type 1 permet une amelioration de l'HbA1C pre-conceptionnelle et une diminution des complications materno-fœtales secondaires a l'hyperglycemie maternelle insuffisamment controlee. Il appartient donc a l'ensemble des acteurs du parcours de soins d'informer et d'inciter les patientes diabetiques de type 1 a planifier leur grossesse a l'instar de ce qui est fait en Norvege ou les grossesses sont anticipees chez 84 % des patientes.

Introduction La relation entre la concentration du HDL-c et la sensibilite a l’insuline n’a pas ete etudiee au cours du clamp. De plus, la relation entre la concentration de HDL-c et la fonction s n’a pas ete etudiee a l’echelle d’une cohorte. Patients et methodes Nous avons etudie 1 303 individus de la cohorte europeenne RISC portant sur les determinants de l’insulino-resistance. Tous les sujets ont eu une HGPO et un clamp euglycemique avec une evaluation de la production hepatique de glucose pour un sous-groupe de 397 individus. Resultats La concentration du HDL-c n’etait pas associee a la glycemie a jeun mais etait inversement correlee a l’insulinemie. La concentration du HDL-c (en continue ou en quartiles) etait correlee de maniere positive a la sensibilite a l’insuline (p mediane etait associe a une diminution significative du risque d’insulino-resistance (definie par une valeur M/I dans le 1 er quartile) avec un effet plus marque chez les femmes [F : OR = 0,29 (IC 95% : 0,16.−0,52), p Conclusion Quel que soit le sexe, la concentration du HDL-c est positivement associee a la sensibilite a l’insuline et inversement correlee a l’insulino-secretion. Les mecanismes sous-jacents a cette interaction etroite entre le HDL-c et le metabolisme glucidique restent encore mal connus.

Introduction Il a ete suggere a partir de modeles experimentaux que l’insulino- resistance musculaire favorise l’expansion du tissu adipeux. Cependant, la relation entre les marqueurs d’insulino-resistance et la prise de poids reste controversee et a ete peu etudiee au sein de la population generale, en parti_culier sans obesite. L’objectif de ce travail a ete d’etudier la relation entre les marqueurs metaboliques d’insulino-resistance et la prise de poids a 9 ans avec une analyse stratifiee selon l’IMC initial. Patients et methodes Nous avons etudie les relations entre les marqueurs metaboliques de l’insulinoresistance a l’entree et la prise de poids a 9 ans chez les 3 818 hommes et femmes de la cohorte D.E.S.I.R. apres ajustement sur les facteurs confondants. Resultats L’insulinemie a jeun (β-coeff : 0,17, p Conclusion Cette etude longitudinale suggere que l’insulino-resistance favorise la prise ponderale dans la population generale. Un HDL-c bas permet d’identifier les individus a risque de prise ponderale ulterieure. L’interet potentiel de mesures destinees a ameliorer la sensibilite a l’insuline pour limiter la prise ponderale chez les patients en surpoids merite d’etre davantage etudie.

Introduction La poly (ADP-ribose) polymerase 1 (PARP-1) joue un role central dans la physiopathologie des complications vasculaires du diabete. Il s’agit d’une enzyme activee pour reparer les cassures monobrin d’ADN induites par le stress oxydant. Nous avons emis l’hypothese que des variants genetiques de PARP-1 etaient lies a la presence d’une nephropathie chez des patients diabetiques de type 2. Patients et methodes Nous avons etudie 3 polymorphismes mononucleotidiques (SNP), localises chacun dans l’un des 3 blocs haplotypiques du gene codant PARP-1 par discrimination allelique selon la technique de PCR-Taqman ® . Les variants genetiques etaient etudies selon la presence ou l’absence de nephropathie diabetique (ND) dans une etude francaise multi-centrique de type cas-temoins. Le statut renal a ete determine par un comite de jugement. Les cas presentaient une ND a differents stades, associee a une retinopathie, et les temoins non nephropathes presentaient une normoalbuminurie en l’absence de traitement par IEC ou ARA2, et une fonction renale normale (DFGe ≥ 30 mL/min) malgre une longue duree d’evolution de diabete (≥ 20 ans) et/ou une retinopathie diabetique. Resultats Mille deux cent quarante-cinq patients caucasiens ont ete inclus : 836 cas (295 femmes/541 hommes) et 409 temoins (183 femmes/226 temoins). La loi de Hardy-Weinberg etait verifiee pour chacun des 3 variants genetiques. Nous avons montre que pour le variant rs8979 : l’allele A est plus represente dans la population cas que dans la population temoin (77,4 % versus 73,0 %, p = 0,015, OR [IC95 %] = 1,27 [1,04-1,54], et le genotype AA est egalement plus represente dans la population cas que dans la population temoin (60 % versus 52 %, p = 0,038). Enfin, l’haplotype GAC est plus represente dans la population temoin que dans la population cas et tend a conferer une diminution du risque de developper une ND de l’ordre de 20 % (OR [IC95 %] = 0,80 [0,64-1,01], p = 0,057). Conclusion Les variants genetiques de PARP-1 semblent jouer un role important dans la susceptibilite a developper une ND chez des patients diabetiques de type 2.