Search

Objetivo: descrever sobre as características dos inibidores seletivos de recaptação de serotonina (ISRS) envolvidos no processo de emagrecimento, destacando o papel do farmacêutico e a automedicação. Métodos: trata-se de uma revisão bibliográfica do tipo narrativa, utilizando-se por pesquisas em artigos científicos de plataformas de pesquisa e livros. Os indexadores pesquisados foram sciELO – Scientific Eletronic Library Online, Google acadêmico, Pubmed, Lilacs, Dynamed, livros e bulas. As palavras-chave procuradas foram: fluoxetina para o emagrecimento, fluoxetina na perda de peso, fluoxetina e obesidade, sertralina na perda de peso, antidepressivos obesidade, sertralina e peso corporal, tratamento ISRS de Obesidade, estética com sertralina, sertralina na compulsão alimentar, consumo de ISRS na perda de peso, automedicação com anorexígenos; além de suas respectivas palavras em inglês: fluoxetine in weight loss, Sertraline and Obesity e sertraline obesity treatment. Resultados: demonstram intensidade nas prescrições de inibidores seletivos de recaptação da serotonina, com sua utilização acontecendo também em pessoas com massa corporal normal, foi identificado, além disto, a automedicação por uma parte desta população além de consumo abusivo. Conclusões: mediante a vários estudos que os ISRS’s são utilizados para o controle de peso auxiliando em transtornos alimentares, além disto foi evidenciado o uso não racional desses medicamentos, demonstrando necessária cada vez mais a atuação do farmacêutico frente à essas situações junto de outros profissionais da saúde.

Objetivo: apresentar uma revisão da literatura sobre as principais abordagens que levam a mulher ao uso do álcool para elencar e discutir: (a) as lacunas da produção científica sobre o tema síndrome alcoólica fetal; e (b) as hipóteses explicativas apresentadas para a síndrome. Métodos: trata-se de uma revisão bibliográfica, no período de 2001 a 2012. Os indexadores pesquisados foram SciELO, Bireme, Lilacs, Medline, PubMed Central e Teses.usp. As palavras-chave procuradas no idioma português foram: síndrome alcoólica fetal e ácool na gestação; e em inglês: fetal alcohol syndrome e alcohol in pregnancy. Resultados: utilizamos 32 fontes bibliográficas que foram apresentadas em forma de tabela; de acordo com os resultados encontrados na literatura e apresentados nessa tabela, as principais complicações da SAF são: aborto espontâneo; natimorto; parto prematuro; síndrome da morte súbita infantil; retardo do crescimento; deficiências físicas, mentais, comportamentais e/ou de aprendizagem com possíveis implicações ao longo da vida; desnutrição; malformações relacionadas ao sistema nervoso; danos neuroteratogênicos. Conclusões: o consumo de álcool durante a gravidez tem efeitos de grande alcance, por isso, cabe aos prestadores de cuidados pré-natais identificar e abordar o uso de álcool na gravidez com suas pacientes, além dos métodos aprimorados de coleta de dados de risco materno necessários para progredir nessa área de estudo em humanos, o assunto é importante e necessita de uma atenção maior não apenas dos profissionais da saúde mas também da sociedade, principalmente das mulheres, já que a mulher hoje ocupa um cargo maior na sociedade.

Background: Parkinsonism is an extrapyramidal syndrome characterized by the presence of tremor, akinesia and stiffness. Metoclopramide is a substance with antiemetic properties, and the mechanism of action is an antagonism of the dopamine D2 receptor. Thus, it presents adverse effects, such as dyskinesia, dystonia, hypertonia and tremor. Accordingly, studies associate the use of metoclopramide with an increased risk of developing extrapyramidal effects. Objectives: The aimed is describe the association between the use of metoclopramide and the risk of developing extrapyramidal symptoms. Methods: A literature review was carried out based on articles from the PubMed database, totaling 10 articles. The keywords used for the selection of articles were: metoclopramide, extrapyramidal and parkinsonism. Results: A case study noted that the use of metoclopramide leads to a dopamine deficiency, which may be involved in the etiology of parkinsonism, as a patient already diagnosed with Parkinson’s disease developed an exacerbation after using metoclopramide. Another study showed that the use of metoclopramide in the elderly population was considered a risk factor for adverse effects such as involuntary movements. A cohort study described a positive association between the use of oral metoclopramide and an increased risk of developing parkinsonism, considered as an important side effect in high-exposure, older users and with other morbidities. Conclusions: Therefore, it was evident that an association between metoclopramide and the development of extrapyramidal symptoms is strongly indicated by the studies analyzed, which suggests caution in the prescription of this pharmacological class.

A dipirona é um fármaco muito utilizado para o tratamento da febre e da dor, entretanto, seus efeitos em doses altas podem levar a danos irreversíveis e até letais. Na presente investigação foram utilizados 32 ratos albinos machos da linhagem Wistar. Um grupo (1) recebeu uma dose única, 5.000 mg/Kg de dipirona por gavagem e o outro grupo (2) administração uma vez ao dia, por quatro dias consecutivos, de 600mg/Kg de dipirona. Ao final de quatro dias, para o grupo 2 e após 3 horas de ingestão do medicamento para o grupo 1, os animais foram eutanasiados em câmara de CO2, conforme a aprovação do Comitê de Ética Animal do Centro Universitário Barão de Mauá (CEPAn). Foram avaliados os parâmetros ureia e creatinina e a histopatologia renal. Os resultados dos escores hemorragia glomerular, congestão renal e processo inflamatório foram estatisticamente significativos nos três parâmetros analisados para dose única; congestão renal e processo inflamatório para dose múltipla. O marcador de função renal, ureia apresentou diferença estatística significativa com a dose única. Os resultados do modelo experimental atestam que a metodologia aplicada foi capaz de demonstrar as alterações histopatológicas do grupo tratado com dipirona dose única assim como alterações na dosagem de ureia e a preservação das características normais do grupo controle. O mesmo não ocorreu com o grupo tratado com doses múltiplas.

A obesidade é fator de risco para diversas outras doenças tornando a pessoa obesa mais propensa a desenvolver problemas como hipertensão arterial, doenças cardiovasculares, diabetes tipo 2, entre outras. Dos fármacos antiobesidade, destaca-se a Sibutramina, utilizada como antidepressivo e após algum tempo constatou-se o seu potencial efeito emagrecedor. Esta investigação teve como objetivo avaliar os efeitos da sibutramina sobre o sistema reprodutor feminino de ratas Wistar. Os animais foram distribuídos em 2 grupos com 10 animais cada grupo: o grupo 1 (controle) recebeu 0,3mL de soro fisiológico ( SF) a 0,9%, o grupo 2 recebeu 15mg/Kg de peso diluído em 0,3mL de água destilada de sibutramina, por gavagem, diariamente, durante 24 dias. Após esse período os animais foram previamente anestesiados para coleta de sangue por punção cardíaca em seguida os animais foram eutanasiados de acordo com as normas do Comitê de ética e pesquisa animal (CEPan). Os ovários e o útero foram fixados em formol 10% e corados com Hematoxilina /Eosina (H.E.) O peso corpóreo das ratas foi influenciado significativamente (p

Dapsone use is frequently associated to hematological side effects such as methemoglobinemia and hemolytic anemia, which are related to N-hydroxylation mediated by the P450 enzyme system. The aim of the present study was to evaluate the influence of L-arginine supplementation, a precursor for the synthesis of nitric oxide, as single or multiple dose regimens on dapsone-induced methemoglobinemia. Male Wistar rats were treated with L-arginine at 5, 15, 30, 60 and 180 mg/kg doses (p.o., gavage) in single or multiple dose regimens 2 hours prior to dapsone administration (40 mg/kg, i.p.). The effect of the nitric oxide synthase inhibitor L-NAME was investigated by treatment with multiple doses of 30 mg/kg (p.o., gavage) 2 hours before dapsone administration. Blood samples were collected 2 hours after dapsone administration. Erythrocytic methemoglobin levels were assayed by spectrophotometry. The results showed that multiple dose supplementations with 5 and 15 mg/kg L-arginine reduced dapsone-induced methemoglobin levels. This effect is mediated by nitric oxide formation, since the reduction in methemoglobin levels by L-arginine is blocked by simultaneous administration with L-NAME, a nitric oxide synthase inhibitor.O uso da dapsona é frequentemente associado a efeitos adversos hematológicos, como a metemoglobinemia e anemia hemolítica, ambos relacionados com a N-hidroxilação mediada pelo sistema P450. O objetivo do estudo foi avaliar a influência da suplementação de L-arginina, um precursor da síntese de óxido nítrico, administrado em regime de dose única ou múltipla na metemoglobinemia induzida pela dapsona. Ratos machos Wistar foram tratados com L-arginina (po, gavagem) em dose única ou múltipla de 5, 15, 30, 60 e 180 mg/kg 2 horas antes da administração de dapsona (40 mg/kg, ip). O efeito do L-NAME, um inibidor de óxido nítrico sintase (NOS), foi avaliado através do tratamento com doses múltiplas de 30 mg/kg. Amostras de sangue foram coletadas duas horas após a administração de dapsona. A concentração de metemoglobina eritrocitária foi analisada por espectrofotometria. Os resultados mostraram que a suplementação em dose múltipla de 5 e 15 mg/kg de L-arginina reduziu os níveis de metemoglobina induzida pela dapsona. Este efeito é mediado pela formação de óxido nítrico, uma vez que a redução nos níveis de metemoglobina pela L-arginina é bloqueada pela administração simultânea de L-NAME, um inibidor da óxido nítrico sintase.

A sensitive and reproducible stir bar-sorptive extraction and high performance liquid chromatography-UV detection (SBSE/HPLC-UV) method for therapeutic drug monitoring of rifampicin in plasma samples is described and compared with a liquid:liquid extraction (LLE/HPLC-UV) method. This miniaturized method can result in faster analysis, higher sample throughput, lower solvent consumption and less workload per sample while maintaining or even improving sensitivity. Important factors in the optimization of SBSE efficiency such as pH, temperature, extraction time and desorption conditions (solvents, mode magnetic stir, mode ultrasonic stir, time and number of steps) were optimized recoveries ranging from 75 to 80%. Separation was obtained using a reverse phase C 8 column with UV detection (254 nm). The mobile phase consisted of methanol:0.25 N sodium acetate buffer, pH 5.0 (58:42, v/v). The SBSE/HPLC-UV method was linear over a working range of 0.125–50.0 μg mL −1 . The intra-assay and inter-assay precision and accuracy were studied at three concentrations (1.25, 6.25 and 25.0 μg mL −1 ). The intra-assay coefficients of variation (CVs) for all compounds were less than 10% and all inter-CVs were less than 10%. Limits of quantification were 0.125 μg mL −1 . Stability studies showed rifampicin was stable in plasma for 12 h after thawing; the samples were also stable for 24 h after preparation. Based on the figures of merit results, the SBSE/HPLC-UV proved to be adequate to the rifampicin analyses from therapeutic to toxic levels. This method was successfully applied to the analysis of real samples and was as effective as the LLE/HPLC-UV method.

Drug idiosyncrasy is an adverse event of unknown etiology that occurs in a small fraction of people taking a drug. The histamine-2 (H2)-receptor antagonist ranitidine causes idiosyncratic reactions in patients. To investigate the hypothesis that ranitidine could induce hematological toxic effects, the drug was administered intraperitoneally (ip) to two of six groups of 200-220 g male Wistar rats (n=6). Group I received as single dose of saline solution (NaCl, 200 µL) Group II received 200 µL of NaCl, ip, at 0, 24, 48 and 72 h, Group III (controls of the vehicle) received as single dose of dimethyl sulfoxide (DMSO, 200µL), ip, Group IV (controls of the vehicle) received 200 µL of DMSO, ip, at 0, 24, 48, and 72 h, Group V received a single dose of 100 mg/kg of ranitidine in 200 µL of DMSO) ip, Group VI received 50 mg/kg of ranitidine, in 200 µL of DMSO, ip, at 0, 24, 48, and 72 h. Erythrograms, leucograms were measured; percent methemoglobin content of the blood was analyzed spectophotometrically. Methemoglobinemia increased to a significant extent following ranitidine treatment, in both study groups. White blood cell and neutrophil counts showed a discrete reduction following either regime of treatment. A marginal mobilization of the neutrophil pool probably occured. Following the multiple dose regime, leukocyte counts increased, but their distribution maintenance profile remained the same. The administration of ranitidine to rats induces methemoglobinemia in the administered doses, suggesting that from a certain concentration and dosage scheme the substance can be methemeglobinemia inductor.

O policloreto de vinila (PVC) é um plástico muito utilizado por ser compatível com vários plastificantes, como o DEHP ( di (2-etil) ftalato) que o torna mais flexível. Utilizou-se 50 ratos com 180g e 200g. No grupo 1: 10 animais não receberam nenhum tipo de substância. Nos grupos 2 e 3 com 20 animais em cada grupo receberam doses de óleo de milho (1 ml) e 2,85 mg / kg de peso corporal / dia DEPH dissolvido em 1 ml de óleo de milho por gavagem uma vez ao dia. Após 4 semanas os animais foram sacrificados e o fígado e pulmão, foram retirados para análise histopatológica. No fígado dos animais dos grupo 1e 2 observou-se um parênquima hepático normal, hepatócitos dispostos em arranjos cordonais com capilares sinusóides normais, presença de células de Kupffer, hepatócitos com núcleos normais, entretanto no grupo 2 observou-se núcleos binucleados. No grupo 3 encontrou-se no espaço porta uma proliferação de ductos biliares e presença de hepatócitos binucleares, megalócitos e capilares congestos. No pulmão do grupo 1 observou-se aspectos normais nas áreas da região alveolar e bronquiolar, septos interalveolares de aspecto normal com hemácias. No grupo 2 encontrou-se um discreto espessamento alveolar, mas com preservação da luz alveolar evidente congestão pulmonar. No grupo 3 observou-se uma hiperplasia de nódulos linfóides associados aos brônquios, grande área de infarto hemorrágico e acentuado espessamento de septos interalveolares. Conclui-se que foram constatadas alterações histopatológicas do grupo tratado e a preservação das características normais do grupo controle.

Introdução: O chá de Ayahuasca geralmente é utilizado para alcançar o êxtase da experiência espiritual dentro do contexto do xamanismo. Seu preparo se dá com a maceração do cipó da Banisteropsis caapi com as folhas da Psycotria viridis. O efeito ocorre pela metabolização do chá no fígado e intestino delgado, aumentando o nível de serotonina no organismo. Métodos: Utilizaram-se ratos Wistar (n=24), machos, adultos em dois grupos (controle e tratado) para análise histológica e bioquímica. Resultados: Em ambos os grupos não houve alteração morfológica, porém, na análise morfométrica do grupo tratado ocorreu redução estatisticamente significante dos volumes do hepatócito e de seu núcleo. Na análise bioquímica sanguínea, observou-se uma redução estatisticamente significante da Gama Glutamil Transferase e da Fosfatase Alcalina. Discussão: O estudo utilizou-se de uma dose diária 4X a ingerida em contextos religiosos, todavia, essa dose pode variar quando utilizada em outras ocasiões como em recreações em busca de alucinação ou com finalidade terapêutica contra drogas. Considerações finais: De acordo com a dose e o tempo de exposição do chá possivelmente não ocorreu alteração na função, e nem da estrutura hepática, embora ocorra uma redução dos hepatócitos.

A sensitive and reproducible stir bar-sorptive extraction and high-performance liquid chromatography-UV detection (SBSE/HPLC-UV) method for therapeutic drug monitoring of carbamazepine, carbamazepine-10,11-epoxide, phenytoin and phenobarbital in plasma samples is described and compared with a liquid:liquid extraction (LLE/HPLC-UV) method. Important factors in the optimization of SBSE efficiency such as pH, extraction time and desorption conditions (solvents, mode magnetic stir, mode ultrasonic stir, time and number of steps) assured recoveries ranging from 72 to 86%, except for phenytoin (62%). Separation was obtained using a reverse phase C18 column with UV detection (210nm). The mobile phase consisted of water:acetonitrile (78:22, v/v). The SBSE/HPLC-UV method was linear over a working range of 0.08-40.0microgmL(-1) for carbamazepine, carbamazepine-10,11-epoxide and phenobarbital and 0.125-40.0microgmL(-1) for phenytoin, The intra-assay and inter-assay precision and accuracy were studied at three concentrations (1.0, 4.0 and 20.0microgmL(-1)). The intra-assay coefficients of variation (CVs) for all compounds were less than 8.8% and all inter-CVs were less than 10%. Limits of quantification were 0.08microgmL(-1) for carbamazepine, carbamazepine-10,11-epoxide and phenobarbital and 0.125microgmL(-1) for phenytoin. No interference of the drugs normally associated with antiepileptic drugs was observed. Based on figures of merit results, the SBSE/HPLC-UV proved adequate for antiepileptic drugs analyses from therapeutic levels. This method was successfully applied to the analysis of real samples and was as effective as the LLE/HPLC-UV method.

A new high-performance liquid chromatography method is presented for the determination of 10 frequently prescribed tricyclic and nontricyclic antidepressants: imipramine, amitriptyline, clomipramine, fluoxetine, sertraline, paroxetine, citalopram, mirtazapine, moclobemide and duloxetine. The simple and accurate sample preparation step, consisted of liquid:liquid extraction with recoveries ranging between 72% and 86%, except for moclobemide (59%). Separation was obtained using a reverse phase Select B column under isocratic conditions with UV detection (230 nm). The mobile phase consisted of 35% of a mixture of acetonitrile/methanol (92:8, v/v) and 65% of 0.25 mol L(-1) sodium acetate buffer, pH 4.5. The standard curves were linear over a working range of 2.5-1000 ng mL(-1) for moclobemide, 5-2000 ng mL(-1) for citalopram, duloxetine, fluoxetine, 10-2000 ng mL(-1) for sertraline, imipramine, paroxetine, mirtazapine and clomipramine. The intra-assay and inter-assay precision and accuracy were studied at three concentrations (50, 200, and 500 ng mL(-1)). The intra-assay coefficients of variation (CVs) for all compounds were less than 8.8%, and all inter-CVs were less than 10%. Limits of quantification were 2.5 ng mL(-1) for moclobemide, 5 ng mL(-1) for citalopram, duloxetine and amitriptyline, and 10 ng mL(-1) for mirtazapine, paroxetine, imipramine, fluoxetine, sertraline, and clomipramine. No interference of the drugs normally associated with antidepressants was observed. The method has been successfully applied to the analysis of real samples, for the drug monitoring of ten frequently prescribed tricyclic and non-tricyclic antidepressant drugs.

Leprosy, a chronic granulomatous infectocontagious disease transmitted by Mycobacterium leprae, continues to be prevalent today, especially in underdeveloped countries and its paucibacillary form with a single lesion is being treated with rifampicin (600mg), ofloxacin (400mg) and minocycline (100mg) administered as a single dose (ROM scheme). Thus, the objective of the present study was to investigate the dose/plasma concentration correlation versus biochemical changes occurring in male Wistar rats receiving a single dose of rifampicin, ofloxacin and minocycline in mono- and polytherapy. Rifampicin and ofloxacin showed an increased concentration in plasma when administered in polytherapy, whereas minocycline was reduced, probably due to interference with its biotransformation and excretion. Biochemical analyses showed that rifampicin is probably responsible for hepatic and renal changes and that the medicamentous interactions involving the drug require individualized studies, especially when the drug is associated with ofloxacin and minocycline therapy.

A hanseníase, doença crônica, granulomatosa, infecto-contagiosa, transmitida pelo Mycobacterium leprae, ainda se mantém prevalente nos dias atuais, principalmente em países subdesenvolvidos. A OMS propôs aos países endêmicos um novo esquema terapêutico alternativo para pacientes com hanseníase paucibacilar com lesão única, que vem sendo implantado gradativamente no Brasil, constituindo-se da administração de rifampicina (600mg), ofloxacina (400mg) e minociclina (100mg), em dose única. Sendo uma estratégia recente, estudos são necessários para se avaliar a toxicidade principalmente na associação medicamentosa dos fármacos. O objetivo deste trabalho foi investigar a correlação dose/concentração plasmática versus alterações bioquímicas, hematológicas, hemostáticas e histopatológicas da administração da rifampicina, ofloxacina e minociclina a ratos machos Wistar, em regime de dose única e múltiplas em monoterapia e na associação medicamentosa. Após a administração intraperitoneal dos fármacos nos animais, foi determinada a concentração plasmática por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE), e avaliação dos parâmetros bioquímicos, hematológicos, hemostáticos e histopatológicos. A rifampicina e ofloxacina sofreram um aumento na concentração plasmática em esquema de dose única quando administradas associadas, e a minociclina uma redução. Em esquema de doses múltiplas, a rifampicina sofreu redução na concentração plasmática, a ofloxacina aumento, e a minociclina não sofreu alteração significativa, provavelmente por interferências em processos farmacocinéticos. Na análise bioquímica concluímos que houve alteração hepática e renal nos animais que receberam a rifampicina e o esquema ROM em dose única, fato não observado em regime de doses múltiplas. Com os parâmetros hematológicos e hemostáticos não obtivemos resultados suficientes para afirmar uma alteração clinicamente importante. A histopatologia confirmou a lesão hepática induzida por todos os fármacos em esquema de dose única e múltiplas, complementando de forma satisfatória o estudo proposto. Concluímos que a rifampicina provavelmente seja a principal responsável por alterações hepáticas e renais, e que as interações medicamentosas envolvendo o fármaco exigem estudos individualizados principalmente quando o fármaco é usado associado a ofloxacina e minociclina, que podem estar ligados a reações adversas de origem idiossincrásica. Leprosy, a chronic granulomatous infectious-contagious disease transmitted by Mycobacterium leprae, continues to be prevalent today, especially in underdeveloped countries. The WHO has proposed a new alternative treatment scheme to endemic countries for patients with paucibacillary leprosy with a single lesion. This scheme is being gradually implanted in Brazil and consists of the administration of rifampicin (600 mg), ofloxacin (400 mg) and minocycline (100 mg) in a single dose. Since this is a recent strategy, studies are necessary to determine the toxicity of the treatment, especially regarding the medicamentous combination of the drugs. The objective of the present study was to investigate the dose/plasma concentration correlation regarding biochemical, hematologic, hemostatic and histopathological changes induced by the administration of rifampicin, ofloxacin and minocycline to male Wistar rats as a single dose or multiple doses in monotherapy and polytherapy. After intraperitoneal administration of the drugs, their plasma concentrations were determined by high performance liquid chromatography (HPLC) and the biochemical, hematologic, hemostatic and histopathological parameters were determined. Plasma rifampicin and ofloxacin concentrations were increased in the single dose scheme when administered in combination, whereas minocycline concentration was reduced. When administered in the multiple dose scheme, rifampicin showed reduction in plasma concentration, ofloxacin showed increase, and minocycline showed no significant change, probably due to interferences in the pharmacokinetic processes. Biochemical analysis revealed hepatic and renal changes in the animals that received rifampicin and the ROM scheme in a single dose, a fact not observed in the multiple dose regimen. Regarding the hematologic and hemostatic parameters, we did not obtain sufficient result to indicate a clinically important alteration. Histopathology confirmed the hepatic damage induced by all drugs administered as a single dose or multiple doses, satisfactorily complementing the proposed study. We conclude that rifampicin may probably be the drug mainly responsible for the hepatic and renal changes and that medicamentous combinations involving this drug require individualized studies, especially when the drug is used in combination with ofloxacin and minocycline, that may be linked to adverse reactions of idiosyncratic origin.

A hanseníase, doença crônica, granulomatosa, infecto-contagiosa, transmitida pelo Mycobacterium leprae, ainda se mantém prevalente nos dias atuais, principalmente em países subdesenvolvidos e a sua forma paucibacilar com lesão única, vem sendo tratada através da administração de rifampicina (600mg), ofloxacina (400mg) e minociclina (100mg), em dose única (esquema ROM). Assim, o objetivo deste trabalho foi investigar a correlação dose/concentração plasmática versus alterações bioquímicas na administração da rifampicina, ofloxacina e minociclina a ratos machos Wistar, em regime de dose única em mono e politerapia. Concluímos que a rifampicina e a ofloxacina sofreram um aumento na concentração plasmática quando administrados em politerapia, enquanto que a minociclina sofreu uma redução, provavelmente por interferências na biotransformação e excreção. Constatamos através das análises bioquímicas que a rifampicina provavelmente é a responsável por alterações hepáticas e renais, e que as interações medicamentosas envolvendo o fármaco exigem estudos individualizados principalmente quando o fármaco é usado associado a ofloxacina e minociclina. Leprosy, a chronic granulomatous infectocontagious disease transmitted by Mycobacterium leprae, continues to be prevalent today, especially in underdeveloped countries and its paucibacillary form with a single lesion is being treated with rifampicin (600mg), ofloxacin (400mg) and minocycline (100mg) administered as a single dose (ROM scheme). Thus, the objective of the present study was to investigate the dose/plasma concentration correlation versus biochemical changes occurring in male Wistar rats receiving a single dose of rifampicin, ofloxacin and minocycline in mono- and polytherapy. Rifampicin and ofloxacin showed an increased concentration in plasma when administered in polytherapy, whereas minocycline was reduced, probably due to interference with its biotransformation and excretion. Biochemical analyses showed that rifampicin is probably responsible for hepatic and renal changes and that the medicamentous interactions involving the drug require individualized studies, especially when the drug is associated with ofloxacin and minocycline therapy.

Dapsone (DDS) (4,4'diaminodiphenylsulfone), the drug of choice for the treatment of leprosy, frequently induces haemolytic anaemia and methaemoglobinaemia. N-hydroxylation, one of the major pathways of biotransformation, has been constantly related to the methaemoglobinaemia observed with the use of the drug. In order to determine the reversible inhibition of this toxicologic bioactivation pathway without changing the detoxification pathways of the drug or cytosolic acetylation, cimetidine (CIM), ranitidine and famotidine were administered in combination with DDS to male Wistar rats weighing 200-220 g. The animals were divided into nine groups of eight: group 1 received a single dose of 40 mg kg (-1) DDS in dimethylsulfoxide (DMSO) and groups 2-4 received the same treatment as group 1 but after the administration of a single dose of 100, 150 and 200 mg kg (-1) CIM, respectively, injected 2 h prior DDS administration. Groups 5-9 received the same treatment as group 2 but after the treatment of ranitidine (50 and 100 mg kg (-1) intraperitoneally (i.p.) in 200 microl DMSO) and famotidine (10, 50 and 100 mg kg (-1) i.p. in 200 microl DMSO), respectively. The animals were then anaesthetized with ether and blood was collected from the aorta for the determination of plasma DDS and monoacetyldapsone concentrations by HPLC and later for the determination of methaemoglobinaemia by spectrophotometry. CIM showed a higher affinity for cytochrome P-450 than famotidine and ranitidine. The results obtained showed the potentiality of the pharmacological effects of DDS with a low risk of adverse reactions, especially methaemoglobinaemia, which is dose dependent.

Causar propositalmente um incêndio é crime, uma vez que tal ato põe em risco a vida e a integridade física de pessoas, bem como pode causar danos ao patrimônio alheio. Este crime está previsto no Código Penal e pode acarretar pena de reclusão, de 3 a 6 anos além de multa. Quando o crime deixa vestígios, é indispensável o exame do local do crime, realizado por perito oficial, que não pode ser substituído pela confissão do acusado. No exame do local são identificados e coletados todos os vestígios, que são necessários à elucidação do caso (que irão discriminar entre incêndios acidentais ou criminosos), encaminhando ao laboratório aqueles que necessitam de exames mais específicos. Em incêndios, a presença de líquidos inflamáveis nos detritos é um importante vestígio que pode discriminar entre incêndios acidentais e criminosos, considerando que tais substâncias podem ser intencionalmente utilizadas como acelerantes (AC) a fim de induzir e espalhar o fogo. No laboratório de análise, a escolha correta do método analítico para a identificação dos AC é fundamental. É amplamente utilizada a cromatografia em fase gasosa acoplada à espectrometria de massas (GC/MS) para a análise de AC, sendo necessária uma etapa de preparo de amostra antes da análise cromatográfica a fim de isolar os resíduos de AC e remover os interferentes. Neste contexto, foi desenvolvido um novo método para extração de gasolina e diesel de detritos de incêndio, já que são os AC mais comuns em locais de crime. O método consiste em adsorção/extração por pastilhas de carvão ativado (ACP), produzidas com carvão ativado em pó e glicose como aglutinante (na proporção 1:16 (m/m)), seguida por extração com solvente hexano e análise por GC/MS. A ACP desenvolvida neste estudo foi capaz de extrair todos os compostos alvos identificadores do diesel e da gasolina, com capacidade de extração de volumes 20 e 40 µL respectivamente. Este método demonstrou-se promissor para uma técnica eficiente e de baixo custo que possa ser utilizada em laboratórios forenses, facilitando o trabalho da perícia e incentivando o crescimento da área de perícia de incêndio no Brasil. Deliberately cause a fire is a crime, since this act puts the lives and physical integrity of people at risk, as well as causing damage to the property of others. This crime is detailed at the Brazilian criminal law and may lead to imprisonment, from 3 to 6 years, in addition to a fine. When the crime leaves traces, it is essential to examine the crime scene, carried out by an official forensic expert, which cannot be replaced by the confession of the offender. In the examination of the place, all the evidence, that are important to the elucidation of the case are identified and collected (which will help to discriminate between accidental or arson), sending to the laboratory those that need more specific tests. In fires, the presence of flammable liquids in the fire debris is an important trace that can discriminate between accidental fires and arson, considering that such substances can be intentionally used as accelerants (AC) to induce and spread fire. In the analytical laboratory, choosing the correct analytical method for identifying AC is essential. Gas chromatography coupled to mass spectrometry (GC/MS) is widely used for AC analysis, requiring a sample preparation step before chromatographic analysis to isolate AC residues and remove interfering agents. In this context, a new method for extracting gasoline and diesel from fire debris was developed, as they are the most common AC in crime scenes. The method consists of adsorption/extraction by activated carbon pellets (ACP), produced with activated carbon powder and glucose as a binder (1:16 (m/m)), followed by extraction with hexane solvent and analysis by GC/MS. The ACP developed in this study was able to extract all target compounds from diesel and gasoline, with an extraction capacity of 20 and 40 µL volumes, respectively. This method has shown to be promising for an efficient and low-cost technique that can be used in forensic laboratories, facilitating the work of forensics experts, and encouraging the growth of the fire investigation area in Brazil.

Introdução: A sepse é uma síndrome da resposta inflamatória sistêmica (SIRS), de caráter multifatorial e com consequências graves para a sobrevida dos pacientes, gerando um alto custo hospitalar e um aumento no tempo de internação na UTI. Entretanto, em 2016, o último consenso de sepse (sepsis-3) trouxe alterações nas definições e nos conceitos quando comparado com o consenso de 2013 (sepsis-2), com adição de novos escores definidores do diagnóstico, baseando-se em exames laboratoriais e alterações fisiológicas. Para otimização dos recursos e garantia de um tratamento mais adequado ao paciente com sepse, recomendase a criação de uma linha de cuidado em sepse dentro dos ambientes hospitalares. Objetivos: Avaliação do perfil de pacientes incluídos dentro de uma linha de cuidado em sepse e avaliar o impacto institucional da utilização dos novos critérios de sepse (Sepse-3) nas taxas de hospitalização geral e ocupação de leitos de terapia intensiva. Métodos: Estudo prospectivo, unicêntrico, onde foram avaliados pacientes incluídos em um protocolo institucional de sepse do Hospital São Lucas de Ribeirão Preto. Através da revisão deste protocolo e do prontuário médico foram adquiridos os dados demográficos, clínicos e a evolução intra-hospitalar. Em todos os pacientes foram aplicados o critério antigo (sepsis-2) e o critério novo (sepsis-3). Foi obtido o número total de internações hospitalares e o número total de internações na UTI - Unidade de Terapia intensiva no período do estudo. Resultados: Foram incluídos 525 pacientes no período de janeiro de 2017 a dezembro de 2017, sendo 49% do sexo masculino, com mediana de idade de 76 anos (62-86), sendo a maioria com infecção comunitária (72%) e pneumonia (58%), como o principal local de infecção. A taxa de mortalidade intra-hospitalar foi de 35%. A sepse foi responsável por 4,4% do total de internações hospitalares e por 18% das internações em UTI. Utilizando-se a classificação atual se observou uma mortalidade intra-hospitalar de 10% no grupo com infecção sem disfunção de órgãos, 33% no grupo com sepse e 73% no grupo com choque séptico (p

Estudos in vitro, in silico e clínicos mostram que as doenças inflamatórias associadas com o aumento de citocinas resultam em infra-regulação de transportadores e enzimas envolvidas no metabolismo de medicamentos. A atorvastatina é um fármaco com metabolismo dependente do CYP3A4 (metabólitos hidroxilados ácidos e lactonas) e com distribuição para o fígado dependente do transportador de influxo sinusoidal OATP1B1, onde inibe a HMG-CoA redutase, enzima que catalisa a conversão do HMG-CoA a ácido mevalônico durante a síntese de colesterol. O presente estudo avalia o efeito do lúpus eritematoso sistêmico (LES), uma doença inflamatória, na atividade do transportador OATP1B1, utilizando as concentrações plasmáticas da atorvastatina e metabólitos como parâmetros farmacocinéticos e as concentrações plasmáticas do ácido mevalônico como parâmetro farmacodinâmico. Foram investigadas 15 voluntárias sadias, 13 pacientes com LES controlado com escores SLEDAI de 0 a 4 e 12 pacientes com LES não controlado com escores SLEDAI de 6 a 15. A atorvastatina e seus cinco metabólitos como concentração total, a atorvastatina como concentração livre, a genfibrozila e o ácido mevalônico foram analisados em plasma empregando UPLC-MS/MS. Os métodos não apresentaram efeito matriz e os coeficientes de variação e os erros padrão relativos dos estudos de precisão e exatidão foram inferiores a 15%. As linearidades dos métodos validados em plasma foram de 0,025-200 ng/mL para a concentração total da atorvastatina e metabólitos, 0,00625-25 ng/mL para a concentração livre da atorvastatina, 0,01-100 µg/mL para a genfibrozila e 0,125-50 ng/mL para o ácido mevalônico. O clearance oral do midazolam, marcador da atividade do CYP3A4, não variou entre os grupos de voluntárias sadias, LES controlado e LES não controlado. As pacientes investigadas com LES controlado mostraram concentrações plasmáticas elevadas das citocinas MCP-1 e TNF-α, enquanto as pacientes com LES não controlado mostraram concentrações plasmáticas elevadas das citocinas MCP-1, TNF-α e IL-10. As pacientes do grupo LES não controlado mostraram maiores valores de AUC (67,27 vs 35,04 ng.h/mL) e Cmax (21,68 vs 9,52 ng/mL) e menores valores de clearance aparente (377,4 vs 742,9 L/h) e volume aparente de distribuição (3398 vs 9005 L) da atorvastatina quando comparadas com o grupo de voluntárias sadias. Em relação aos metabólitos da atorvastatina, o LES não controlado aumentou os valores de AUC (100,70 vs 59,12 ng.h/mL) e Cmax (10,78 vs 5,21 ng/mL) somente do metabólito inativo atorvastatina lactona. A farmacocinética da atorvastatina e seus metabólitos não difere entre os grupos LES controlado e voluntárias sadias. A administração de genfibrozila (600 mg/12 h durante 6 dias) para as pacientes do grupo LES não controlado resultou em aumento dos valores de AUC (96,16 vs 44,78 ng.h/mL) e Cmax (34,13 vs 14,89 ng/mL) e menores valores de clearance aparente (238,30 vs 638,80 L/h) e volume aparente de distribuição (1939 vs 4596 L) quando comparadas com o grupo de voluntárias sadias. Em relação aos metabólitos, foi obervado aumento da exposição sistêmica para os metabólitos orto-hidroxi atorvastatina (AUC0-∞ 183,20 vs 46,29 ng.h/mL), para-hidroxi atorvastatina (AUC0-36h 15,12 vs 2,33 ng.h/mL), atorvastatina lactona (AUC0-∞ 111,50 vs 59,12 ng.h/mL), orto-hidroxi atorvastatina lactona (AUC0-∞ 194,20 vs 75,65 ng.h/mL) e para-hidroxi atorvastatina lactona (AUC0-36h 34,27 vs 10,18 ng.h/mL). A administração de dose única oral de atorvastatina como monoterapia reduziu os valores de AUC0-24h do ácido mevalônico em aproximadamente 55,66% nas voluntárias sadias, 62,96% nas pacientes com LES controlado e 62,75% nas pacientes com LES não controlado, sem significância estatística entre os grupos. A administração de genfibrozila (600 mg/12 h durante 6 dias) praticamente não altera as áreas de histerese entre as concentrações plasmáticas de ácido mevalônico e as concentrações plasmáticas de atorvastatina somadas com as concentrações plasmáticas dos metabólitos ativos hidroxilados (orto-hidroxi atorvastatina e para-hidroxi atorvastatina) no grupo de voluntárias sadias. No entanto, a administração de genfibrozila aumenta discretamente a área de histerese nas pacientes do grupo LES controlado e acentuadamente nas pacientes do grupo LES não controlado. Concluindo, o LES não controlado aumenta a exposição sistêmica e reduz a exposição hepática da atorvastatina e metabólitos, inferindo inibição do transportador de influxo sinusoidal OATP1B1, uma vez que a atividade in vivo do CYP3A4, de acordo com o clearance oral do midazolam, não foi alterada. A inflamação, e não a doença, é responsável pelas alterações descritas no grupo LES não controlado como consequência da inibição do transportador de influxo sinusoidal OATP1B1, uma vez que a exposição sistêmica da atorvastatina e seus metabólitos não foi alterada nas pacientes com LES controlado. In vitro, in silico and clinical studies have shown that the inflammatory diseases associated with increased cytokines result in down-regulation of transporters and enzymes involved in drug metabolism. Atorvastatin is a drug with metabolism dependent of CYP3A4 (hydroxylated metabolites acids and lactones) and with distribution to the liver dependent of sinusoidal influx transporter OATP1B1, where it inhibits HMG-CoA reductase, an enzyme that catalyzes the conversion of HMG-CoA to mevalonic acid during the synthesis of cholesterol. The present study evaluates the effect of systemic lúpus erythematosus (SLE), an inflammatory disease, on the activity of the transporter OATP1B1, using plasma concentrations of atorvastatin and its metabolites to pharmacokinetic evaluation and plasma concentrations of mevalonic acid to pharmacodynamic evaluation. Fifteen healthy volunteers, thirteen patients with SLEDAI scores from 0 to 4 and twelve patients with non-controlled SLE from 6 to 15 were investigated. Atorvastatin and its five metabolites as total concentration, atorvastatin as free concentration, gemfibrozil and mevalonic acid were analyzed in plasma using UPLC-MS/MS. The methods had no matrix effect, and the coefficients of variation and the relative standard errors of the accuracy and precision studies were less than 15%. The linearities of the validated plasma methods were 0.025-200 ng/mL for the total concentration of atorvastatin and metabolites, 0.00625-25 ng/mL for the free concentration of atorvastatin, 0.01-100 µg/mL for gemfibrozil and 0.125-50 ng/mL for mevalonic acid. Oral clearance of midazolam, a probe of CYP3A4 activity, did not vary between groups of healthy volunteers, controlled SLE and uncontrolled SLE. Patients investigated with controlled SLE showed elevated plasma concentrations of the cytokines MCP-1 and TNF-α, whereas patients with uncontrolled SLE showed elevated plasma concentrations of the cytokines MCP-1, TNF-α and IL-10. Patients in the uncontrolled SLE group showed higher AUC (67.27 vs 35.04 ng.h/mL) and Cmax (21.68 vs 9.52 ng/mL) and lower apparent clearance values (377.4 vs 742.9 L/h) and apparent volume of distribution (3398 vs 9005 L) of atorvastatin when compared with the group of healthy volunteers. In relation to the atorvastatin metabolites, uncontrolled SLE increased AUC values (100.70 vs 59.12 ng.h/mL) and Cmax (10.78 vs 5.21 ng/mL) only of the inactive metabolite atorvastatin lactone. The pharmacokinetics of atorvastatin and its metabolites do not differ between healthy controlled and healthy SLE groups. Administration of gemfibrozil (600 mg/12 hours for 6 days) to patients in the uncontrolled SLE group resulted in increased AUC (96.16 vs 44.78 ng.h/mL) and Cmax (34.13 vs 14.89 ng/mL) and lower apparent clearance values (238.30 vs 638.80 L/h) and apparent volume of distribution (1939 vs 4596 L) when compared with the healthy volunteer group. In relation to the metabolites, there was an increase in the systemic exposure for the metabolites ortho-hydroxy atorvastatin (AUC0-∞ 183.20 vs 46.29 ng.h/mL), para-hydroxy atorvastatin (AUC0-36h 15.12 vs 2.33 ng.h/mL), atorvastatin lactone (AUC0-∞ 111.50 vs 59.12 ng.h/mL), ortho-hydroxy atorvastatin lactone (AUC0-∞ 194.20 vs 75.65 ng.h/mL) and para-hydroxy atorvastatin lactone (AUC0-36h 34.27 vs 10.18 ng.hr/mL). Administration of single oral dose of atorvastatin as monotherapy reduced AUC0-24h values of mevalonic acid by approximately 55.66% in healthy volunteers, 62.96% in patients with controlled SLE, and 62.75% in patients with uncontrolled SLE, with no statistical significance between groups. Administration of gemfibrozil (600 mg/12 h for 6 days) practically does not change the hysteretic areas between plasma concentrations of mevalonic acid and plasma concentrations of atorvastatin plus plasma concentrations of the active hydroxylated metabolites (ortho-hydroxy atorvastatin and para-hydroxy atorvastatin) in the group of healthy volunteers. However, the administration of gemfibrozil discreetly increases the area of hysteresis in patients in the controlled SLE group, and markedly in patients in the uncontrolled SLE group. In conclusion, uncontrolled SLE increases systemic exposure and reduces hepatic exposure of atorvastatin and metabolites, indicating inhibition of the OATP1B1 sinusoidal influx transporter, once the in vivo activity of CYP3A4 was not changed, according to the oral clearance of midazolam. The Inflammation, not the disease, is responsible for the changes in the uncontrolled SLE group due to the inhibition of the OATP1B1 sinusoidal influx transporter once the systemic exposure to atorvastatin and its metabolites was not changed in the patients with controlled SLE.

O tabagismo durante a gravidez é o principal fator de risco previsível associado com complicações tanto no parto quanto na gestação. Estão relacionados, por exemplo, partos prematuros, baixo peso ao nascer, doenças no trato respiratório do feto e, com a morte infantil. A exposição à fumaça do tabaco pode ser avaliada através da presença de nicotina e cotinina nos fluidos biológicos, incluindo plasma, soro, urina, saliva, cabelo e unha. A saliva é uma matriz alternativa que apresenta como vantagens a facilidade de obtenção, não é uma amostra invasiva, a coleta pode ser assistida, é de baixo custo, o risco de contração de infecções durante a coleta e manuseio da amostra é mínimo e pode ser utilizada em situações que é difícil a obtenção de outro tipo de amostra. Como a prevalência de gestantes fumantes de cigarro é relativamente alta, é importante uma confirmação por um laboratório de análise para classificar de forma correta e confiável se a gestante é fumante ou não. O objetivo desta pesquisa foi desenvolver e validar um método para análise de nicotina e cotinina em amostras de saliva de gestantes. Foi utilizada a extração líquido-líquido para o preparo das amostras de saliva e foi realizada a cromatografia em fase gasosa com detector termiônico específico para a separação, identificação e quantificação dos analitos nicotina, cotinina e do padrão interno ketamina. O limite de detecção foi de 10 ng/mL para nicotina e de 6 ng/mL para cotinina. Os limites inferiores de quantificação foram de 40 ng/mL e 20 ng/mL para a nicotina e cotinina, respectivamente. O método foi considerado linear na faixa de concentração de 40 a 2000 ng/mL (R=0,996) para a nicotina e de 20 a 2000 ng/mL (R=0,999) para a cotinina. Os valores de recuperação dos analitos variaram de 66,1% a 92,2%. A precisão intradia apresentou uma variação de 6,06% a 11,50% e a precisão interdia variou de 6,89% a 10,57%. A exatidão intradia variou de -11,29% a 19,81%, e os valores da exatidão interdia variaram de -11,78% a 13,08%. Ambos os analitos apresentaram estabilidade nas amostras biológicas e em solução. Na primeira avaliação (período gestacional de 1 a 25 semanas), o método foi aplicado em 259 amostras de saliva de gestantes fumantes e não fumantes. E na segunda (período gestacional de 36 a 40 semanas e até 113 dias após o parto), foi aplicado em 45 amostras de gestantes fumantes. Foi observada uma diferença significativa ao comparar o autorrelato das gestantes fumantes e não fumantes, na primeira avaliação, com a concentração de nicotina e cotinina nas amostras de saliva (p

A microextração líquido-líquido dispersiva baseada no uso de solventes orgânicos (OS-DLLME) vem recebendo grande destaque devido a facilidade de operação, baixo custo, rapidez e um consumo mínimo de solventes. Previamente a OS-DLLME um pré-tratamento do plasma se faz necessário a fim de propiciar a formação de uma adequada fase sedimentada. O levetiracetam (LEV) é um dos fármacos mais prescritos para o tratamento de crises epilépticas parciais e com generalizações secundárias. Assim, foi desenvolvido e validado um método bioanalítico para a quantificação do LEV em amostras de plasma por cromatografia em fase gasosa acoplada à espectrometria de massas (GC/MS). O pré-tratamento das amostras de plasma empregou ultrafiltros Amicon® (poros com tamanho de 10 kDa) que formavam um permeado adequado para a realização da OS-DLLME. A adição de 130 ?L de clorofórmio (solvente extrator) e 400 ?L de isopropanol (solvente dispersor), sem alteração na força iônica e agitação da amostra, proporcionaram 33 % de recuperação do LEV nas amostras de plasma. Tal análise foi realizada usando uma coluna de sílica fundida recoberta com Rtx-5MS (30 m × 0,25 mm x 0,25 ?m) empregando uma rampa de aquecimento. O tempo total de corrida cromatográfica foi de 9 minutos. O método apresentou-se linear no intervalo de concentração de 2 - 80 ?g mL-1 (r >= 0,99), onde os resultados foram ponderados (peso =1/x). A validade da regressão foi confirmada aplicando o teste da falta de ajuste linear. O limite inferior de quantificação (LIQ) foi de 2 ?g mL-1. Os parâmetros de precisão, exatidão, efeito matriz, efeito carry-over e estabilidade demonstraram-se em conformidade com o European Medicines Agency. Outro método foi desenvolvido e validado para a quantificação da risperidona (RSP) e seu metabólito 9-hidroxi-risperidona (9-OH-RSP) em amostras de plasma. A RSP e 9-OH-RSP correspondem a \"fração ativa\" do medicamento responsável pela atividade anticonvulsivante. As amostras de plasma foram pré-tratadas com ácido tricloroacético (TCA 30 %). O sobrenadante límpido foi diluído com solução de NaCl (10 %) e ajustado para o valor de pH 12, no qual foi desenvolvido a OS-DLLME. Foi adicionado um volume de 500 ?L de acetona (solvente dispersor) e 80 ?L de clorobenzeno (solvente extrator). Após otimização da extração, foi alcançado 89 % e 42 % de recuperação da RSP e 9-OH-RSP, respectivamente. Para tais análises foi empregada a cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas sequencial com ionização por eletrospray (LC-MS/MS). Uma coluna Ascentis® C18 (10 cm x 4,6 mm x 2,7 ?m), fase móvel composta por tampão acetato de amônio e acetonitrila, em modo de eluição gradiente, vazão de 500 ?L min-1 e temperatura da coluna de 40 ºC foram empregados. O tempo total da corrida cromatográfica foi de 8 minutos. O método foi linear na faixa de concentração de 5 - 80 ng mL-1 (r >= 0,99), para ambos os analitos. O LIQ foi de 5 ng mL-1. Todos os demais parâmetros estavam em conformidade com a agência regulatória. Ambos os métodos foram aplicados com sucesso em amostras de plasma de paciente em tratamento com LEV ou RSP. Desta forma foi possível demonstrar aplicabilidade dos métodos bioanalíticos desenvolvidos e averiguar a concentração plasmática dos devidos fármacos no paciente Dispersive liquid-liquid microextraction technique based on the use of organic solvents (OS-DLLME) has received highlighted due to the easily, rapidity, low cost and low consumption of organic solvent. Prior to OS-DLLME, plasma pretreatment is necessary to provide the formation of a suitable settled phase. Levetiracetam (LEV) is one of the most prescribed drugs for the treatment-refractory partial onset seizures with or without secondary generalization. So, it was developed and validated a bioanalytical method for the quantification of LEV in plasma samples by Gas Chromatography Mass Spectrometry (GC/MS). The pretreatment of the plasma samples employed tubes of ultrafiltration Amicon® (pore size 10 kDa) in order to form a suitable permeated to carry out the OS-DLLME. The addition of 130 ?L of chloroform (extraction solvent) and 400 ?L of isopropanol (disperser solvent), without ionic strength and agitation of samples, have reached 33 % of recovery of LEV from plasma samples. This analysis was carried out using a fused silica coated Rtx-5MS column (30 m × 0.25 mm × 0.25 ?m) and a heating ramp. The run time was 9 minutes. The method was linear in the concentration range of 2 - 80 ?g mL-1 (r >= 0.99) and the results were weighted (1/x). The linear regression was confirmed by applying the lack of fit test. The lower limit of quantitation (LLOQ) was 2 ?g mL-1. The precision, accuracy, matrix effect, carry-over and stability were in agreement with European Medicines Agency. Another method was developed and validated for the quantification of risperidone (RSP) and its 9-hydroxy-risperidone metabolite (9-OH-RSP) from plasma samples. The RSP and 9-OH-RSP constitutes the total active moiety responsible for the anticonvulsant activity. Plasma samples were pretreated with trichloroacetic acid (TCA 30%). The clear supernatant was diluted with NaCl solution (10%) and adjusted to pH 12, where was developed the OS-DLLME. It was added 500 ?L of acetone (dispersing solvent) and 80 ?L of chlorobenzene (extraction solvent). After the parameters optimization, the recovery was 89% and 42% for RSP and 9-OH-RSP, respectively. It was employed liquid chromatography-electrospray-tandem-mass spectrometry (LC/ MS/MS). Ascentis® C18 column (10 cm x 4.6 mm x 2.7 ?M), ammonium acetate buffer and acetonitrile as mobile phase in gradient elution mode, at flow rate 500 ?L min-1 and column temperature of 40 °C for this analysis. The run time was 8 minutes. The method was linear in the concentration range 5 - 80 ng mL-1 (r >= 0.99) for both analytes. The LLOQ was 5 ng mL-1. All other parameters were in agreement with the regulatory agency. Both methods have been successfully applied in plasma samples from patient that receive diary doses of LEV or RSP. In this way, it was possible to present the applicability of developed bioanalytical methods and the quantitation of plasmatic concentration of these studied drugs.

A cetamina é uma droga amplamente utilizada e o seu uso inadequado tem sido associado à graves consequências para a saúde humana. Embora as propriedades farmacológicas deste agente em doses terapêuticas sejam bem conhecidas, existem poucos estudos sobre os efeitos secundários induzidos por doses não-terapêuticas, incluindo os efeitos nos estados de ansiedade e agressividade. Neste contexto, os modelos animais são uma etapa importante na investigação e elucidação do mecanismo de ação a nível comportamental. O zebrafish (Danio rerio) é um novo organismo-modelo, interessante e promissor, uma vez que apresenta alta similaridade fisiológica, genética e neuroquímica com seres humanos, respostas comportamentais bem definidas e rápida absorção de compostos de interesse em meio aquoso além de apresentar uma série de vantagens em relação aos modelos mamíferos tais como manutenção de baixo custo, prática e executável em espaços reduzidos. Nesse sentido, faz-se necessário a execução de ensaios comportamentais em conjunto com análises estatísticas robustas e rápidas tais como ANOVA e Métodos Multivariados; e também o desenvolvimento de métodos analíticos sensíveis, precisos e rápidos para determinação de compostos de interesse em matrizes biológicas provenientes do animal. Os objetivos do presente trabalho foram a investigação dos efeitos da cetamina sobre a ansiedade e a agressividade em zebrafish adulto empregando Testes de Claro-Escuro e Testes do Espelho e métodos estatísticos univariados (ANOVA) e multivariados (PCA, HCA e SIMCA) assim como o desenvolvimento de método analítico para determinação da cetamina em matriz biológica proveniente do animal, empregando Extração Líquido-Líquido e Cromatografia em Fase Gasosa acoplada ao Detector de Nitrogênio-Fósforo (GC-NPD). Os resultados comportamentais indicaram que a cetamina produziu um efeito significativo dose-dependente em zebrafish adulto na latência à área clara, no número de cruzamentos entre as áreas e no tempo de exploração da área clara. Os resultados das análises SIMCA e PCA mostraram uma maior similaridade entre o grupo controle e os grupos de tratamento expostos às doses mais baixas (5 e 20 mg L-1) e entre os grupos expostos às doses de 40 e 60 mg L-1. Na análise por PCA, dois componentes principais responderam por 88,74% de toda a informação do sistema, sendo que 62,59% da informação cumulativa do sistema foi descrito pela primeira componente principal. As classificações HCA e SIMCA seguiram uma evolução lógica na distribuição das amostras por classes. As doses mais altas de cetamina induziram uma distribuição mais homogênea das amostras enquanto as doses mais baixas e o controle resultaram em distribuições mais dispersas. No Teste do Espelho, a cetamina não induziu efeitos significativos no comportamento dos animais. Estes resultados sugerem que a cetamina é modulador de comportamentos ansiosos, sem efeitos indutores de agressividade. Os resultados da validação do método cromatográfico indicaram uma extração com valores de recuperação entre 33,65% e 70,89%. A curva de calibração foi linear com valor de R2 superior a 0,99. O limite de detecção (LOD) foi de 1 ng e o limite de quantificação (LOQ) foi de 5 ng. A exatidão do método cromatográfico manteve-se entre - 24,83% e - 1,258%, a precisão intra-ensaio entre 2,67 e 14,5% e a precisão inter-ensaio entre 1,93 e 13,9%. Ketamine is a widely used drug and its inappropriate use has been associated with serious consequences for human health. Although the pharmacological properties of this agent in therapeutic doses are well known, there are few studies about the side effects induced at non-therapeutic doses, including the effects on states of anxiety and aggression. In this context, animal models are an important step in the investigation and elucidation of the mechanism of action at the behavioral level. The zebrafish (Danio rerio) is a new organism model, interesting and promising, since it presents high physiological, genetics and neurochemistry similarity in relation to humans, well-defined behavioral responses and rapid absorption of interesting compounds in an aqueous medium, apart from presents several advantages over mammalian models such as practical, low cost maintenance and executable in reduced spaces. In this sense, it is necessary to perform behavioral tests in conjunction with robust and rapid statistical analysis such as ANOVA and multivariate methods; and also the development of sensitive, accurate and rapid analytical methods to determination of compounds of interest in biological matrices from the animal. The objectives of this study were to investigate the effects of ketamine on anxiety and aggression in adult zebrafish using Light-Dark and Mirror Biting tests and univariate (ANOVA) and multivariate (PCA, HCA and SIMCA) statistical methods and to develop an analytical method for determination of ketamine in biological animal matrices using Liquid-Liquid Extraction and Gas Chromatography coupled with Nitrogen-Phosphorus Detector (GC-NPD). The behavioral results of Light-Dark Test indicated that ketamine produced a significant dose-dependent response in the latency to light area, in the number of midline crossings and in the time spent in light area. Results of SIMCA and PCA analysis showed a greater similarity between the control group and treatment groups exposed to lower doses (5 and 20 mg L-1) and between the treatment groups at doses of 40 and 60 mg L-1. In the analysis PCA, two principal components accounted for 88,74% of all the system information and 62,59% of the cumulative information of the system were described for the first principal component. The HCA and SIMCA results showed a logical evolution in the distribution of samples per class. The higher dose of ketamine induced a more homogeneous distribution of the samples while the lower doses and control resulted in more dispersed distribution. In the Mirror Test, ketamine induced no significant effect on the behavior of animals. These results suggest that ketamine is a modulator of anxious behavior without inducing aggressive effects. The results of the validation of chromatographic method indicated an extraction with recovery ranged between 33,65% to 70,89%. Calibration curve was linear with R2 value higher than 0,99. The limit of detection (LOD) was 1 ng and the limit of quantification (LOQ) was 5 ng. The accuracy of gas chromatographic method ranged between - 24,83% and - 1,258%, intra-assay precision between 2,67 and 14,5% and inter-assay precision between 1,93 and 13,9%.

Dirigir sob a influência de álcool e drogas ilícitas tem sido um tema de crescente preocupação em países desenvolvidos, contudo a pesquisa toxicológica de outras drogas, que não o álcool, em vítimas fatais de acidentes de trânsito ainda é pouco estudada. Este estudo realizou a pesquisa toxicológica de álcool e drogas ilícitas (cocaína, anfetaminas e cannabis) em 391 vítimas fatais de acidentes de trânsito atendidas pelo DML de Vitória - ES, durante os anos de 2011 e 2012. As vítimas foram compostas por 337 homens (86,2%) e 54 mulheres (13,8%), com média de idade de 37 anos (mínimo 16 e máximo 83). Amostras coletadas de motoristas representaram 59% do total de amostras (n=230), enquanto passageiros e pedestres foram responsáveis por 14% e 12%, respectivamente (n=56 e n=46). Os acidentes automobilísticos foram responsáveis por 178 mortes (46%), seguidos por acidentes motociclísticos, com 149 mortes (38%) e por atropelamentos, com 59 mortes (15%). Para a pesquisa toxicológica de drogas ilícitas em amostras de sangue total, um método analítico combinando extração em fase sólida e análise quantitativa dos analitos por GC-MS foi desenvolvido e validado. Os analitos pesquisados foram: cocaína, cocaetileno, éster de metil ecgonina (EME), éster de metilanidroecgonina (EMA), anfetamina, metanfetamina, MDMA, MDA, MDEA, femproporex, anfepramona, Delta-9 THC e 11-nor-9-Carboxi-?9-THC. A pesquisa toxicológica dos casos estudados determinou que 44,8% destes foram positivos para álcool e/ou drogas ilícitas. Não foram evidenciadas diferenças entre motoristas, passageiros e pedestres (motoristas = 45,9%, passageiros = 46,4% e pedestres = 45,6%). A detecção de álcool e/ou drogas foi mais frequente em vítimas do sexo masculino com idades entre 16 e 34 anos, positivos em 46,8% dos casos. Em geral, a droga mais prevalente foi o álcool, com 141 casos positivos (36,1%), dos quais apenas nove (2,3%) apresentaram alcoolemia inferior a 6 dg/L, seguida pela cocaína, com 47 casos positivos (12%). Anfetaminas e cannabis tiveram positividades de 4,1%, com 16 casos positivos, cada. O uso simultâneo de álcool e outras drogas foi encontrado em 36 casos, correspondendo a 9,2% das vítimas e o uso de crack foi comprovado em 27,7% dos casos positivos para cocaína através da detecção do EMA. O alto índice de casos positivos em vítimas fatais de acidentes de trânsito sugere relação com o risco aumentado ao conduzir veículos automotores sob o efeito de álcool e/ou drogas ilícitas. Para a efetiva diminuição dos acidentes de trânsito relacionados ao uso de álcool e/ou drogas ilícitas, sugere-se a intensificação de ações de fiscalização direcionadas ao uso do álcool por motoristas, a formulação de leis do tipo per se, que definam quais drogas deverão ser pesquisadas no contexto do trânsito, e o estabelecimento do chamado consentimento implícito para fornecimento de amostras para realização de análises toxicológicas, visando a segurança do coletivo em detrimento de direitos individuais, como o de se recusar a fornecer amostras para realização de exames toxicológicos. Driving under the influence of alcohol and illicit drugs has been a topic of increasing concern in developed countries. However, the toxicological testing of drugs, other than alcohol, in victims of fatal crashes is still poorly studied. A toxicological survey of alcohol and illicit drugs (cocaine, amphetamines and cannabis) was conducted in 391 deceased victims due to traffic accidents attended by the Department of Forensic Medicine of Vitória-ES, during 2011 and 2012. Victims were composed by 337 men (86,2%) and 54 women (13,8%), with mean age of 37 years (minimum 16 and maximum 83). Samples of drivers accounted for 59% of the total sample (n=230), while passengers and pedestrians samples accounted for 14% and 12%, respectively (n=56 and n=46). Automobile accidents were responsible for the majority of deaths, a total of 178 (46%), followed by motorcycle accidents with 149 deaths (38%) and pedestrian accidents, with 59 deaths (15%). For toxicological search of illicit drugs in whole blood samples, an analytical method combining solid phase extraction and quantitative analysis of all analytes by GC-MS has been developed and validated. The analytes studied were: cocaine, cocaethylene, ecgonine methyl ester (EME), anhydroecgonine methyl ester (AEME), amphetamine, methamphetamine, MDMA, MDA, MDEA, femproporex, amphepramone, Delta-9 THC and 11-nor-9-Carboxy -?9-THC. The toxicological analysis of the samples determined that 44,8% of all cases were positive for alcohol and/or illicit drugs. No differences among drivers, passengers and pedestrians were observed (drivers = 45,9%, passengers=46,4% and pedestrians=45,6%). The detection of alcohol and/or drugs was more frequent in young males, aged 16 to 34, whose samples were positive in 46,8% of cases. In general, the most prevalent drug was alcohol, with 141 positive cases (36,1%), which only nine (2,3%) presented concentrations of alcohol below than 6,0 dg/L, followed by cocaine, with 47 positive cases (12%). Amphetamines and cannabis had positivity rates of 4,1%, with 16 positive cases each. The combined use of alcohol and other drugs was found in 36 cases, representing 9,2% of all cases. Crack use was observed in 27,7% of the positive cases for cocaine, by analytical detection of AEME. The high rate of positive cases found in deceased victims of fatal crashes suggests relation to the increased risk of driving under the influence of alcohol and/or illicit drugs. For the effective reduction of traffic accidents related to driving under influence of drugs (DUID), we suggest the intensification of enforcement actions against the use of alcohol by drivers, the formulation of per se laws, with a clear definition of which drugs should be surveyed, and the establishment of the so-called implied consent, in which the granting of driver\'s license implies the fulfillment of a series of standards for the security of the collective, rather than individual\'s own rights, such as refusing to provide samples for drug testing.

Os alcaloides ß-carbolinas, Harmina e Harmalina, e o potente alucinógeno N, N-dimetiltriptamina são os principais componentes da Ayahuasca, uma bebida típica, utilizada na forma de chá e amplamente empregada em rituais religiosos na América do Sul. Embora seu uso ocorra desde períodos pré-colombianos ainda são poucas as informações sobre suas possíveis aplicações clínicas, assim como seus efeitos toxicológicos. Nos últimos anos, o uso da Ayahuasca se difundiu para vários países: Estados Unidos, Alemanha, Inglaterra, França e Espanha, com isso houve o aumento do interesse em estudos científicos acerca do chá. Em decorrência do aumento no consumo do chá, é importante o desenvolvimento e aplicação de métodos analíticos validados na rotina laboratorial e a utilização de uma matriz biológica que seja de fácil coleta e possibilite um número representativo de amostras. No presente trabalho, o suor foi utilizado como uma amostra biológica não convencional, pois possui algumas vantagens em relação às amostras convencionais como, por exemplo, o sangue; possui uma coleta não invasiva, indolor e sem constrangimentos para o voluntário, fácil aquisição de um registro cumulativo da exposição de substâncias, e janela de detecção mais longa, tornando-se uma ferramenta útil, pois permite a realização de uma coleta com maior frequência e sem atrapalhar o ritual religioso do voluntário. Embora vários métodos já tenham sido publicados para determinação de diferentes substâncias utilizando o suor como matriz biológica, tais como: ecstasy, cocaína, anfetamina, codeína, MDMA e ?9-Tetrahidrocannabinol, até a presente data, não foram encontrados métodos descritos na literatura utilizando o suor como matriz biológica para identificação de DMT, HRM e HRL em voluntários usuários da bebida. O método desenvolvido apresentou linearidade de 50 a 1500 ng/adesivo e o limite de detecção encontrado foi de 15 ng/adesivo para Harmina, 15 ng/adesivo para Harmalina e 10 ng/adesivo para o DMT. O ceficiente de variação intra-ensaio variou de 3,92% a 9,06% e o inter-ensaio variou entre 3,34% a 9,85%; a exatidão variou entre 87,5% a 105%. A recuperação encontrada foi superior a 70%. The ß carbolines alkaloids, and Harmina Harmalina, and the potent hallucinogen N, N - dimethyltryptamine are the main components of Ayahuasca, a typical drink used in tea form widely used in religious rituals in South America. Although its use occurs from preoperative - Colombians are still little information about their possible clinical applications, as well as their toxicological effects. In recent years, the use of Ayahuasca has spread to many countries: United States, Germany, England, France and Spain, it was the increased interest in scientific studies about tea. Due to the increase in the consumption of tea, it is important the development and application of validated analytical methods for routine monitoring and the use of a biological matrix that is easily collected and allow a representative number of samples. In the present work , sweat was used as a biological sample unconventional because it has some advantages as compared to conventional samples, such as blood; have a non-invasive, painless and without constraints for voluntary, easy acquisition of a cumulative record of exposure of substances, and longer detection window, making it a useful tool collects as it allows the realization of a collection more frequently and without disturbing the religious ritual of voluntary. Although several methods have been published for the determination of different substances using sweat as a biological matrix, such as ecstasy, cocaine, amphetamine, codeine, MDMA and ?9 - Tetrahidrocannabinol, to date, no methods have been described in the literature using the sweat as a biological matrix for identification of DMT, HRL and HRM in volunteer users of the drink. The developed method was linear 50-1500 ng / patch and the limit of detection was 15 ng / patch Harmina, 15 ng / patch Harmalina and 10 ng / patch for DMT. The ceficiente intra -assay variation ranged from 3.92 % to 9.06 % and inter -assay ranged from 3.34 % to 9.85%; the accuracy ranged from 87.5 % to 105 %. The recovery was found to exceed 70%.

O uso de drogas estimulantes por motoristas é reconhecidamente responsável por um aumento significativo na quantidade de acidentes nas estradas e rodovias. A própria exigência do trabalho muitas vezes acaba direcionando-os para a busca de algo que lhes proporcione maior estado de vigília e atenção nas estradas. Com base na importante correlação entre a profissão e o uso de substâncias anfetamínicas, foi proposta uma metodologia analítica para a determinação de anfetamina, metanfetamina, 3,4 metilenodioxianfetamina, 3,4 metilenodioximetanfetamina e 3,4 metilenodioxietilanfetamina em amostras de saliva através de técnica de extração líquido-líquido e análise por cromatografia em fase gasosa acoplada a espectrometria de massas (GC-MS). Para o desenvolvimento do método foi utilizado 1 mL de saliva, extração líquido-líquido com o solvente acetato de etila, derivatização com anidrido heptafluorobutírico (HFBA) e detecção com GC-MS. A metodologia foi validada e demonstrou linearidade de 10 a 400 ng/mL de saliva para todos os compostos. Os limites de detecção estabelecidos se encontraram entre 2,5 ng/mL e 7,5 ng/mL, enquanto os de quantificação foram de 10 ng/mL para todos os compostos. A exatidão apresentou valores entre 93,8% e 108,3%, a precisão intra-ensaio valores entre 4,05% e 9,34% e a precisão inter-ensaio valores entre 5,28% e 9,90%. A metodologia validada foi aplicada em amostras de saliva de caminhoneiros que trafegavam na região da cidade de Roseira SP em um evento de atendimento ao público promovido pela Sest/Senat (Serviço Social do Transporte/ Serviço Nacional de Aprendizagem do Transporte) em parceria com a Polícia Rodoviária Federal. Duas amostras de saliva de um total de 40 amostras analisadas apresentaram resultado positivo para anfetamina. The use of stimulants by professional drivers is known as an increasing risk of accidents on the roads. The type of work itself induces the drivers to look out for something that provides better state of alertness and reduced sleep. Based on this important correlation between the occupation and use of stimulants, an analytical methodology was proposed for the determination of amphetamine, methamphetamine, and their methylenedioxy derivatives 3,4 methylenedioxyamphetamine, 3-4 methylenedioxymethamphetamine and 3,4 methylenedioxyethylamphetamine on oral fluid samples using solvent extraction and gas chromatography coupled with mass spectrum for detection and quantification of these analytes. The developed methodology used 1 mL of oral fluid, liquid-liquid extraction, heptafluorobutyric anhydride and gas chromatography-mass spectrometry for the detection and quantification. The methodology was validated and showed good linearity within the limits of 10 ng/mL and 400 ng/mL of oral fluid. The limits of detection were between 2.5 ng/mL and 7.5 ng/mL, while the limits of quantification were 10 ng/mL for all analytes. The accuracy showed values between 93.8% e 108.3%, the intra-assay precision between 4.05% e 9.34% and the inter-assay precision between 5.28% e 9.90%. The validated methodology was tested in oral fluid samples collected from truck drivers near the city of Roseira São Paulo during an event of health assistance fomented by SEST/SENAT in partnership with Federal Police. It was collected 40 saliva samples and two of them presented positive result for amphetamine.

A olanzapina é um fármaco antipsicótico atípico utilizado no tratamento da esquizofrenia. Como efeitos adversos relacionados ao seu uso encontram-se obesidade, hiperlipidemia, diabetes mellitus tipo 2 e hipertensão, podendo acarretar no desenvolvimento de síndrome metabólica. O presente trabalho tem por objetivo realizar a monitorização terapêutica em pacientes na terapia com olanzapina, estabelecendo uma possível correlação entre a dose-concentração plasmática e a potenciação do risco a reações adversas, constituindo suporte clínico na eficácia do tratamento. A análise dos parâmetros antropométricos (peso, índice de massa corpóreo, circunferência do braço, circunferência do abdome, circunferência do quadril, prega cutânea triciptal, prega cutânea biciptal, prega cutânea subescapular, prega cutânea suprailíaca, resistência, porcentagem de massa gorda e taxa metabólica basal), parâmetros hemodinâmicos (pressão arterial sistólica, pressão arterial diastólica e freqüência cardíaca) e parâmetros bioquímicos (aspartato aminotranferase, alanina aminotransferase, gama glutamiltransferase, creatinina, ácido úrico, amilase, insulina, bilirrubinas, glicemia, cálcio, sódio e potássio), perfil lipídico (colesterol total, LDLcolesterol, HDL-colesterol e triglicérides), concentração de homocisteína e proteína C reativa, são relevantes na medida em que representam marcadores importantes de alterações relacionadas a desordens metabólicas ou de risco aterosclerótico. Como a obesidade e as coronariopatias podem induzir tais alterações, é importante avaliar qual o risco que o aumento de peso induzido pela olanzapina traz para o paciente esquizofrênico. A análise estatística foi realizada utilizando-se um modelo linear de efeito misto, apropriado para análise de medidas realizadas ao longo de um período pré-estabelecido. O nível de significância foi fixado em p

O Canabidiol (CBD), que representa aproximadamente 40% dos canabinóides encontrados na planta Cannabis sativa, é desprovido dos efeitos psicológicos e cognitivos típicos do 9-Tetraidrocanabinol (9THC). Estudos sugerem que o CBD apresenta propriedades ansiolíticas, porém esta substância nunca foi testada na ansiedade clínica. Do mesmo modo, não se sabe como estes possíveis efeitos seriam mediados centralmente em pacientes com transtorno de ansiedade social (TAS). Diante das evidências da existência de um sistema canabinóide em humanos e do crescente interesse terapêutico no uso do CBD, justifica-se um estudo para desenvolvimento e validação de uma metodologia analítica para a determinação e quantificação de CBD e 9THC empregando a técnica de cromatografia em fase gasosa/espectrometria de massas. O método desenvolvido e validado se mostrou rápido, simples, de baixo custo com boa sensibilidade e apropriado para aplicação na área da toxicologia clínica. O método demonstrou ser linear no intervalo de concentração de 5 a 500 ng/0,5 mL de plasma para o CBD (r2 = 0,99) e de 5 a 300 ng/0,5 mL (r2 = 0,98) para o 9THC. Os limites de detecção e quantificação foram respectivamente 0,1 ng/0,5 mL e 0,5 ng/0,5 mL para o CBD e, 5 ng/0,5 mL e 10 ng/0,5 mL para o 9THC. Valores de precisão inter e intra ensaio estão respectivamente, na faixa de 5,5% a 12,7%, e de 2,1% a 8,1%. Valores de exatidão inter e intra ensaio estão respectivamente, na faixa de 1,2% a 12,0, e de 1,2 a 14,5 para CBD e 9THC. A eficiência da extração foi obtida na faixa de 54,6 a 93,2% de recuperação para os analitos. A metodologia validada foi empregada em um estudo clínico para correlacionar a dose após a administração controlada de CBD em pacientes com transtorno de ansiedade social. Dissertation (Master). Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2008. The Cannabidiol (CBD), that represents about 40% of the cannabinoids found in Cannabis sativa plant, is devoided of the typical psychological and cognitive effects of 9-Tetrahydrocannabinol (9THC). Researches suggest that CBD shows ansiolitic properties, but this substance was never tested on clinical anxiety. It is unknown how possible CBD effects could be centrally mediated in social anxiety disorder (SAD) patients. There are evidences about the existence of a cannabinoid system in humans and there is also increasing interest on therapeutic CBD application. The present study was conducted to develop and validate an analytical methodology for determination and quantification of CBD and 9THC, employing gas phase chromatography/mass spectrometry technique. The validated method was fast, easy, low cost, with a good sensibility and appropriate for clinical toxicology applications. The method was linear on the range of 5 to 500 ng/0,5 mL of plasma for CBD (r2=0,99) and 5 to 300 ng/0,5 mL (r2=0,98) for 9THC. The detection and quantification limits were 0,1 ng/0,5 mL and 0,5 ng/0,5 mL for CBD and 5ng/0,5 mL and 10 ng/0,5 mL for 9THC respectively. Inter and intraday reproducibility were between 5,5% to 12,7% and 2,1% to 8,1%, respectively. Inter and intraday accuracy was between 1,2% to 12% and 1,2% to 14,5% for CBD and 9THC respectively. The recovery of extraction was between 54, 6% to 93,2% of recovery for the analytes The validated methodology was applied in a clinical trial to correlate the doses after the controlled cannabidiol administration to patients with social anxiety disorders.

A obesidade é uma doença crônica que atinge uma parcela preocupante da população mundial. É classificada pela OMS em graus l, ll e lll, de acordo com o Índice de Massa Corporal (IMC). A obesidade Grau lll, ou obesidade mórbida, é um fator agravante para inúmeras doenças crônicas como as doenças gastro-esofágicas, diabetes mellitus e câncer. A cirurgia bariátrica é uma intervenção bastante eficaz quando se fala em obesidade grau lll clinicamente severa. Porém, esta intervenção pode alterar a absorção e biodisponibilidade de fármacos como o inibidor da bomba de prótons, o omeprazol. O objetivo deste estudo foi desenvolver um método analítico sensível e rápido utilizando cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) acoplada a detector de ultra-violeta (UV) para quantificação de omeprazol em plasma de pacientes submetidos a cirurgia bariátrica no pré e pós-operatório. A preparação da amostra foi feita por extração em fase sólida utilizando uma coluna SPE DSC-18Lt. Com coluna cromatográfica Nucleosil standard C18 phases 250 x 4 mm, 5 µm e fase móvel tampão fosfato 50 mM pH 7,0:acetonitrila:metanol (60,5:35:4,5 (v/v/v)). As amostras foram analisadas e os resultados expressos em ng/mL. O método foi validado quanto à sensibilidade, linearidade, seletividade (especificidade), exatidão, precisão, limite de quantificação e robustez. A linearidade encontrada para o método foi de 5 a 1250 ng/mL. O limite de detecção estabelecido foi de 2 ng/mL e o de quantificação de 5 ng/mL. A metodologia apresentou valores de recuperação acima de 90%, exatidão e precisão interensaio variou de 96,5 a 98,1% e 5,4 a 7,0%, respectivamente. A precisão e exatidão intra-ensaio variou de 97,1 a 107,4%, respectivamente. A especificidade do método foi determinada para os seguintes interferentes: pantoprazol, metformina, fenformina, hidroclorotiazida, diazepam, lorazepam, oxazepam, clonazepam, ranitidina, propanolol, claritromicina e sulfametoxazol. A metodologia desenvolvida mostrou ser rápida e eficiente na correlação das concentrações plasmáticas do omeprazol administrado aos pacientes bariátricos, demonstrando uma porcentagem, estatisticamente significativa, na diminuição da absorção do fármaco no pós-operatório. Obesity is a chronic disease that affects an alarming proportion of the population. This disease is classified by the WHO in grades l, ll and lll, according to the Body Mass Index (BMI). Grade lll obesity or morbid obesity, is an aggravating factor for innumerous chronic diseases such as gastro-esophageal diseases, diabetes mellitus and cancer. Bariatric surgery is a very effective intervention when it comes to clinically severe obesity class lll. However, this intervention can alter the absorption and bioavailability of drugs such as the proton pump inhibitor omeprazole. The objective of this study was to develop a sensitive and rapid analytical method using high performance liquid chromatography (HPLC) coupled to a ultra-violet detector (UV) for quantification of omeprazole in plasma of patients undergoing bariatric surgery before and after the procedure. Sample preparation was performed by solid phase extraction using a DSC-18Lt SPE column. Using a Nucleosil standard C18 phases 250 x 4 mm 5 µm column, mobile phase phosphate buffer 50 mM pH 7.0:acetonitrile:methanol in the proportions of 60.5:35:4.5 (v/v/v), samples were analyzed and the results expressed in ng/ml. The method was validated for sensitivity, linearity, selectivity (specificity), accuracy, precision, quantification limit and robustness. The linearity of this method ranged between 5 and 1250 ng/mL. The detection limit was set at 2 ng/mL and the quantification limit at 5 ng/mL. The methodology presented recovery values above 90%. Inter-assay accuracy and precision ranged from 96.5 to 98.1% and from 5.4 to 7.0%, respectively, while intra-assay accuracy and precision varied from 97.1 to 107.4 and from 2.8 to 4.1%, respectively. The specificity of the method was determined for the following interferers: pantoprazole, metformin, phenformin, hydrochlorothiazide, diazepam, lorazepam, oxazepam, clonazepam, ranitidine, propranolol, clarithromycin and sulfamethoxazole. The developed methodology proved to be fast and effective in correlating the plasmatic concentrations of omeprazole administered to patients undergoing surgery, demonstrating statistically significant percentage in the drug absorption decrease after surgery.

As teorias neurobiológicas defendem que a esquizofrenia é essencialmente causada por alterações bioquímicas e estruturais do cérebro. A importância que os aminoácidos tem com a fisiopatologia da esquizofrenia e, por este envolvimento encontrar-se pouco esclarecido é que esta pesquisa teve como propósito desenvolver e validar uma metodologia analítica para a análise simultânea dos aminoácidos: glutamato, aspartato, serina, glicina, arginina e lisina em plasma de pacientes com diagnóstico de esquizofrenia, utilizando para isto a cromatografia líquida de alta eficiência com detecção por fluorescência. Os analitos foram inicialmente extraídos através do processo de precipitação protéica, com o solvente orgânico acetonitrila. Para que pudessem ser detectados por fluorescência os aminoácidos foram derivatizados empregando orto-ftalaldeído na presença de B-mercaptoetanol. O tempo total de separação foi de 18 minutos em coluna analítica LiChroCART® RP-18 (Merck, 125mm, 4mm d.i., 5m) no modo de eluição gradiente com tampão acetato de sódio 0,1 mol/L (pH 7,0, A) e acetonitrila e água (B), na proporção 70:30, respectivamente, para posterior detecção por fluorescência (excitação 340 nm, emissão 450 nm). O método foi validado segundo os critérios estabelecidos pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA). A resposta do detector encontrou-se linear na faixa de 9,6 a 192 pmol/mL para todos os aminoácidos. O limite de detecção estabelecido foi de 7,68 pmol/mL e o limite de quantificação foi de 9,6 pmol/mL. A recuperação foi superior a 70%. A precisão e exatidão intra-ensaio variou de 3,6% a 5,3% e 3,1% a 8,3%, respectivamente. A precisão e exatidão interensaio variou de 3,6% a 7,1% e 3,1% a 11,4%, respectivamente. A especificidade foi determinada para os seguintes interferentes: lorazepam, diazepam, clonazepam, alprazolam, haloperidol, levomepromazina, propranolol, ranitidina, fluoxetina, olanzapina, carbamazepina, diclofenaco, amiodarona, sulfametoxazol e, ainda, plasma hemolisado, normal e lipêmico. O método desenvolvido e validado mostrou ser eficiente na determinação simultânea de aminoácidos podendo ser aplicado em amostras de pacientes esquizofrênicos a fim de investigar seu envolvimento com esta desordem psiquiátrica tão intrigante. Schizophrenia is primarily caused by structural and biochemical changes in the brain according to the main neurobiological theory, including the amino acids concentrations in the human plasma. The relation between these amino acids concentrations and the schizophrenia needs more clarification. Therefore, an analytical tool is necessary to provide which of these amino acids are related with this mental disease. The aim of this research was to develop and to validate an analytical methodology using High Performance Liquid Chromatography with fluorescence detection for simultaneous analysis of the main human amino acids, which are: glutamate, aspartate, serine, glycine, arginine and lysine in plasma of schizophrenic patients. Protein precipitation was the extraction technique chosen for the amino acids determination using acetonitrile as organic solvent. The derivatization was conducted by the reaction between the amino acids and ortho-phthalaldehyde in the presence of B-mercaptoethanol. The separation was achieved using the analytical column LiChroCART® RP-18 (Merck, 125mm, 4mm ID, 5mm) by gradient elution in 18 minutes. The mobile phase was composed by sodium acetate buffer 0.1 mol / L (pH 7.0; A) and acetonitrile: water (B) (70:30, v/v). The detection was performed by fluorescence (excitation 340 nm, emission 450 nm). The method was validated according to criteria established by the regulatory agency (ANVISA). The detector response was found linear in the range 9.6 to 192 pmol / mL for all amino acids. The detection limit was set at 7.68 pmol / mL and the limit of quantification was 9.6 pmol / mL. The recovery was above 70%. The precision and accuracy intra-assay ranged from 3.6% to 5.3% and 3.1% to 8.3%, respectively. The precision and accuracy inter-assay ranged from 3.6% to 7.1% and 3.1% to 11.4%, respectively. The specificity was determined for the following possible interferents: lorazepam, diazepam, clonazepam, alprazolam, haloperidol, levomepromazine, propranolol, ranitidine, fluoxetine, olanzapine, carbamazepine, diclofenac, amiodarone, trimethoprim. Plasma hemolyzed, lipemic and normal were evaluated. This method was adequate to simultaneous determination of amino acids, therefore it can be applied to samples of schizophrenic patients and consequently, providing information of the main amino acids involvement with this psychiatric disorder.

Claritromicina e clofazimina são utilizadas no tratamento da hanseníase e em infecções causadas pelo complexo Mycobacterium avium, comuns em portadores do HIV. Devido à escassez de dados sobre a toxicidade de esquemas terapêuticos que associam estes fármacos, este estudo teve por objetivo avaliar os efeitos adversos desta terapia, em ratos machos Wistar, por meio da determinação de parâmetros hematológicos, hemostáticos e bioquímicos e correlação destes parâmetros com a dose e concentração plasmática dos medicamentos, em regime de doses únicas e múltiplas. Para tanto foram realizados: a) contagem global e específica de leucócitos (método manual) e ensaios de fagocitose e burst oxidativo de neutrófilos (citometria de fluxo); b) contagem de plaquetas (método manual), tempo de protrombina, tempo de tromboplastina parcial ativada, níveis plasmáticos dos fatores VII e X (método automatizado); c) níveis séricos de gama-glutamiltransferase (método cinéticocolorimétrico) e bilirrubinas total e direta (método colorimétrico); d) concentrações plasmáticas dos fármacos (Cromatografia Líquida de Alta Eficiência). Não houve diferenças entre as concentrações plasmáticas dos fármacos administrados em monoterapia ou politerapia. Entretanto, tanto clofazimina como claritromicina tiveram redução das concentrações plasmáticas em regime de doses múltiplas, quando comparadas à dose única. Houve aumento do número de leucócitos (dose múltipla) e de células polimorfonucleares (doses única e múltipla) nos grupos tratados com claritromicina em monoterapia ou associada à clofazimina, e redução das células mononucleares, em doses única e múltipla, nos mesmos grupos. Os fármacos parecem inverter a proporção entre células mono e polimorfonucleares. Observou-se aumento do burst oxidativo nos animais tratados com os fármacos tanto em monoterapia como em regime de politerapia. Entretanto, não houve diferença entre os tratamentos com os fármacos em relação ao controle DMSO, em dose única. Em doses múltiplas, os tratamentos com clofazimina e claritromicina em monoterapia ou politerapia estimularam o aumento do burst oxidativo (p < 0,0001) em relação ao controle DMSO. Não foram verificadas diferenças na fagocitose entre os grupos tratados e controle, tanto em dose única como em doses múltiplas. Tempo de protrombina e tempo de tromboplastina parcial ativada não foram alterados com o uso dos fármacos. Os fatores VII e X da coagulação tiveram aumento de suas atividades quando os ratos foram tratados em regime de dose múltipla com claritromicina, em regime de mono e politerapia. Houve perda de cerca de 8 % do peso de ratos tratados com clofazimina e 18 % daqueles tratados com claritromicina ou com a associação dos dois fármacos, no esquema de doses múltiplas, entretanto não houve diferença entre os grupos quando foram avaliados os níveis de gama-glutamiltransferase e bilirrubinas total e direta. Concluindo, clofazimina e claritromicina provocam alterações hematológicas, hemostáticas e bioquímicas e os resultados de concentração plasmática são valiosos para avaliação de efeitos adversos em estudos comparativos de monoterapia e politerapia entre os medicamentos. Clarithromycin and clofazimine have been used to treat leprosy and infections caused by Mycobacterium avium complex in HIV patients. Because there are few data about the toxicity of treatment regimens involving these drugs, this study aimed to evaluate the adverse effects of this therapy in male Wistar rats through the determination of hematological, haemostatic and biochemical parameters and correlate them with the dose and plasma concentrations of drugs, under a single and multiple dose regimen. Evaluation was performed as follows: a) Global and specific count of leukocytes (manual method), phagocytosis and oxidative burst of neutrophils assays (flow cytometry), b) platelet count (manual method), prothrombin time, activated partial thromboplastin time, plasma levels of factors VII and X (automated method), c) Gamma-glutamyltransferase (kinetic-colorimetric method) and total and direct bilirubin serum levels (colorimetric method), d) plasma concentrations of drugs (High-Performance Liquid Chromatography). There were no differences between plasma concentrations of the drugs administered in monotherapy or polytherapy. However, the concentrations of both clofazimine and clarithromycin have decreased in plasma in multiple dose regimen compared to single dose. There was an increase in the number of leukocytes (multiple dose) and polymorphonuclear cells (single and multiple doses) in the groups treated with clarithromycin in monotherapy or in association with clofazimine, and a decrease in the number of mononuclear cells in single and multiple doses, in the same groups. Both drugs seemed to reverse the proportion between mononuclear and polymorphonuclear cells. The oxidative burst was observed in animals treated with drugs in polytherapy or in monotherapy, however there was no difference between the treatment with drugs and the control with DMSO in single dose. In multiple doses, treatment with clofazimine and clarithromycin in monotherapy or polytherapy stimulated the increase of oxidative burst (p

O consumo de cocaína e crack no Brasil é um problema de saúde pública, ainda mais grave quando realizado por gestantes, que colocam em risco a sua vida e a do feto. A identificação dessas substâncias através de cromatografia gasosa acoplada à espectrometria de massas e utilizando como matriz biológica o mecônio, é uma técnica eficiente para detecção da exposição fetal à cocaína. O mecônio apresenta algumas vantagens em relação às outras matrizes biológicas como uma ampla janela de detecção dos analitos e de fácil coleta por ser não-invasiva. Diante disso, o objetivo do presente estudo foi desenvolver e validar uma metodologia de preparo do mecônio para identificação de cocaína, benzoilecgonina, cocaetileno e o éster metilanidroecgonina em seus extratos, usando a cromatografia gasosa acoplada a espectrometria de massas (CG-EM). Os analitos foram inicialmente extraídos com metanol, sendo posteriormente, purificados usando cartuchos de extração em fase sólida do tipo Bond Elut Certify I. A determinação desses analitos foi realizada usando um CG-EM do tipo íon trap, no modo full scan de detecção. O método foi validado, segundo critérios estabelecidos pela ANVISA, na faixa de linearidade de 20 a 1000 ng/g para a cocaína e o cocaetileno; 40 a 1500 ng/g para a benzoilecgonina e 60 a 1500 ng/g para o éster metilanidroecgonina, usando 0,5 g de mecônio por análise. A resposta do detector apresentou-se linear na faixa estudada e o limite de detecção encontrado foi de 10ng/g para a cocaína; 20ng/g para o cocaetileno; 30ng/g para a benzoilecgonina e 40 ng/g para o éster metilanidroecgonina. O coeficiente de variação intra-ensaio variou de 3,01% a 10,15% e o inter-ensaio variou entre 5,31% a 11,12%; a exatidão variou entre 91,47% e 105,31%. A recuperação encontrada foi superior a 56,30%. A especificidade foi determinada para os seguintes interferentes: AAS (ácido acetilsalicílico), alprazolam, anfetamina, cafeína, dipirona, efedrina, fenilefrina, fluoxetina, metoclopramida, nicotina, sulfato ferroso e THC (tetraidrocanabinol). Após o término da validação, o método foi aplicado em amostras de mecônio coletadas de recém-nascidos no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (HCFMRP USP). A coleta destas amostras foi realizada após a autorização das mães em participarem da pesquisa, através da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido, e após preencherem um questionário sobre consumo de drogas. O método desenvolvido e validado mostrou ser eficiente na identificação de cocaína, metabólitos e derivados em mecônio. Cocaine and crack use is an important public health problem in Brazil, even though when this is made by pregnants, risking the babies lives besides their own. The identification of such substances through gas chromatograph-mass spectrometry using meconium as biological matrix is highly efficient on detecting fetal exposure to cocaine. The meconium presents some advantages in comparison with other matrices such as analite wide window detection and collection facilities by non-invasive methods. The purpose of this study was to develop and validate a method for meconium sample preparation for a gas chromatography-mass spectrometry (GC-MS) confirmation of meconium extracts for cocaine, benzoylecgonine, cocaethylene and anhydroecgonine methyl ester. The analytes were initially extracted from the matrix by methanol. Then, a solid-phase extraction with Bond Elut Certify I cartridges was applied. Analytes were determined in a GC-MS ion trap, full scan mode. The method was validated in the range of 20 -1000 ng/g for cocaine and cocaethylene; 40 -1500 ng/g for benzoylecgonine and 60 -1500 ng/g for anhydroecgonine methyl ester, using 0.5 g of meconium per assay. The detector response was linear in the studied range and limit of detection were found to be 10ng/g to cocaine; 20ng/g to cocaethylene; 30ng/g to benzoylecgonine and 40 ng/g to anhydroecgonine methyl ester. Intra-batch coefficients of variation oscillated between 3.01% and 10.15% and inter-batch oscillated between 5.31% and 11.12%; accuracy were in range 91.47% - 105.31%. The recoveries were higher than 56.30%. Selectiviy was determined for these interferents: AAS (acetylsalicylic acid), alprazolam, amphetamine, caffeine, dipyrone, ephedrine, phenylephrine, fluoxetine, metoclopramide, nicotine, iron sulfate and THC (tetrahydrocanabynol). Finally, the method was applied to analysis of meconium collected from newborns in the Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (HCFMRP USP). The sample collections were made after mothers´s authorization, and after they signed a term and answered a self-report about use of drugs. The developed and validated method was efficient on identification of cocaine, metabolites and derivatives in meconium.

A olanzapina é um fármaco antipsicótico atípico utilizado no tratamento da esquizofrenia. Como efeitos adversos relacionados ao seu uso, encontram-se obesidade, hiperlipidemia, Diabetes Mellitus tipo II, entre outros. O presente trabalho avaliou os efeitos adversos passíveis de desenvolvimento em pacientes esquizofrênicos que fazem uso deste medicamento, avaliando o indivíduo antes de começar o tratamento, 30 e 60 dias após o início (T0, T1 e T2) através de dosagens antropométricas (peso, IMC, circunferência abdominal e porcentagens de tecido adiposo no organismo), hemodinâmicas (pressão arterial, frequência cardíaca), perfil lipídico (colesterol total, LDL-col, HDL-col e triglicérides), glicêmico (resistência à insulina HOMA-R, QUICKI e razão G/I; glicemia de jejum) e bioquímico (avaliação da função renal, hepática e dosagem de homocisteína, um marcador de risco cardiovascular). A olanzapina plasmática foi dosada nos mesmos tempos com intenção de se buscar uma correlação de dose-resposta (efeito adverso). A análise estatística foi realizada com auxílio dos \"softwares\" Graphpad Instat e Statgraphics, para o estudo e análise das médias (ANOVA), e análise de comparação múltipla entre os grupos (Tukey-Kramer). O nível de significância foi fixado em p

PEREIRA, R. E. Relação entre o consumo de bebidas alcoólicas e as infrações e acidentes de trânsito. 2008. 83f. Dissertação (Mestrado). Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2008. Nos últimos anos, as implicações relacionadas ao uso de bebidas alcoólicas vêm sendo enfatizadas como um importante problema de saúde pública. O etanol é um depressor do sistema nervoso central, capaz de prejudicar a habilidade e a coordenação de motoristas que o consomem, aumentando os riscos de envolvimento em infrações e acidentes de trânsito, muitas vezes com vítimas fatais. As mortes prematuras, lesões e os danos provocados pelas ocorrências de trânsito, resultam em custos excessivos para o governo e para a sociedade, sendo o álcool a principal causa de mortes e incapacitação de indivíduos na plenitude da vida. Baseado nesses fatos, o objetivo do presente trabalho foi realizar um estudo estatístico descritivo e comparativo da presença de álcool nos indivíduos envolvidos em infrações e acidentes de trânsito, ocorridos na região de Ribeirão Preto, no interior paulista, em conjunto com dados fornecidos pela Empresa de Trânsito e Transporte Urbano de Ribeirão Preto (TRANSERP). Foram avaliadas amostras de sangue de infratores e/ou vítimas de ocorrências de trânsito da região, encaminhadas ao Centro de Exames, Análises e Pesquisas (CEAP/NPML/Polícia Técnico-Científica) de Ribeirão Preto. Em parceria com o Laboratório de Toxicologia Forense do Centro de Medicina Legal (CEMEL/FMRP/USP), foi determinada a alcoolemia dos indivíduos, no período de 2005 a 2007. O estudo foi realizado com a finalidade de conhecer o perfil dos infratores e/ou vítimas de ocorrências de trânsito na região. Os resultados revelaram uma prevalência de indivíduos do sexo masculino, brancos, solteiros e com idade entre 18 e 35 anos. Quanto às categorias de ocorrências de trânsito, foi evidenciada uma correlação maior entre indivíduos envolvidos em direção perigosa/averiguação de embriaguez ao volante e alcoolemia positiva. Foi observado que na cidade de Ribeirão Preto, o número de ocorrências de trânsito registradas é muito maior do que o número de solicitações de exame para detecção de álcool no sangue dos infratores e/ou vítimas. Os resultados do presente trabalho indicam que poderá haver benefícios se os exames de alcoolemia em motoristas forem feitos com maior freqüência, visto que há grande predomínio de motoristas embriagados envolvidos em ocorrências de trânsito. Com base nas análises estatísticas deste trabalho, fica evidente o alto risco do ato de dirigir alcoolizado que, somado à negligência e imprudência nas vias públicas e estradas resultam em infrações e acidentes de trânsito, colocando em risco a população. Os dados deste trabalho poderão contribuir para tomada de ações e delineamento de estratégias de prevenção para aumentar a segurança nas estradas e nas cidades, reduzindo o número de infrações e acidentes de trânsito, relacionados ao consumo de bebidas alcoólicas. PEREIRA, R. E. Relation between alcohol consumption and the infractions and crashes traffics. 2008. 83f. Dissertação (Mestrado). Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2008. Lately, alcohol consumption has been considered an important public health problem. Ethanol is a type of drug that affects the central nervous system (CNS) and impairs driving skills and co-ordination, increasing risk of deaths and injuries derived from crashes and road traffic. Consumption of alcoholic beverages is implicated with premature deaths, injuries and damages caused by motor vehicle crashes, which result in high costs to government and society. Considering that alcohol consumption is the main responsible for deaths and disabilities in people in the prime of life, the aim of this work was to carry out a descriptive and comparative statistical analysis of presence of blood alcohol in relation to traffic occurrences and crashes in the region of Ribeirão Preto. The data were combined with information obtained from TRANSERP (Empresa de Trânsito e Transporte Urbano de Ribeirão Preto), to evaluate the profile of infractors and/or victims of traffic occurrences. Blood samples were obtained from infractors and/or victims of traffic occurrences and were sent to CEAP/IML/Polícia Técnico-Científica Ribeirão Preto. In collaboration with the Forensic Toxicology Laboratory of Centro de Medicina Legal, Ribeirão Preto (CEMEL/FMRP/USP), blood alcohol concentration (BAC) was determined in 2,134 investigated persons, from 2005 to 2007. The results revealed a predominance of 18-35 years old, masculine, white and single persons. With regard to different categories of traffic occurrences, there was a direct correlation between positive BAC and involvement of individuals in dangerous driving/verification of drunkenness. In the city of Ribeirão Preto, the number of registered traffic occurrences is higher than the number of exams requested for detection of blood alcohol in infractors and/or victims of accidents. The results of the present work indicate that more frequent tests for blood alcohol in drivers may benefit society, since there was a predominance of drunk drivers involved in traffic accidents. The statistical data obtained in this work, showed the high risk of drinking and driving, as a cause for negligence and imprudence on the public streets and roads leading to contraventions and traffic accidents, that threatens overall population. The present results can contribute for actions of prevention and intervention to promote traffic safety, with potential reduction of the number of infractions and traffic accidents related to consumption of alcoholic beverages.

O fígado desempenha um papel central na disposição metabólica de vários agentes químicos endógenos e exógenos, incluindo quase todos os fármacos. Neste processo de biotransformação pode ocorrer a formação de metabólitos intermediários altamente reativos que se não forem convenientemente eliminados podem interagir com macromoléculas celulares lesando o órgão. A hepatotoxicidade idiossincrática associada ao uso de antiepilépticos aromáticos (AEA) é bem conhecida e tem sido atribuída ao acúmulo de intermediários tóxicos (areno-óxidos) formados durante a bioativação hepática. Embora a participação de processos imunológicos no mecanismo de ação tóxica dos AEA tenha sido demonstrada, existe a possibilidade de mecanismos adjuvantes envolvendo a toxicidade mitocondrial, evento ainda não explorado na literatura científica. Neste estudo avaliou-se, in vitro, o efeito dos AEA: carbamazepina, fenitoína e fenobarbital, bem como dos seus respectivos metabólitos na função mitocondrial e na indução do estresse oxidativo em mitocôndrias de fígado de rato, como possível mecanismo de ação hepatotóxica desses fármacos. Sistema microssomal hepático de rato foi utilizado para bioativação dos fármacos e produção dos respectivos metabólitos in vitro. Sem a bioativação, somente o fenobarbital (em concentrações elevadas) apresentou efeitos inibidores sobre o estado 3 da respiração, síntese de ATP e potencial de membrana, sem, contudo induzir o estresse oxidativo. Quando bioativados, todos os fármacos apresentaram efeitos sobre a função mitocondrial através de processo mediado por estresse oxidativo. Todos os fármacos bioativados afetaram a respiração mitocondrial, causando diminuição do consumo de oxigênio no estado 3, diminuição do RCR e aumento do consumo de oxigênio no estado 4. Foram também evidenciadas alterações na captação/liberação de cálcio, inibição da síntese de ATP, diminuição do potencial de membrana e inibição do intumescimento mitocondrial induzido pelo cálcio. A oxidação de proteínas e lipídeos mitocondriais foi demonstrada pela formação de proteínas carboniladas, diminuição de proteínas com grupamentos sulfidrila, aumento de malondialdeído (MDA) e pela oxidação da cardiolipina. O sistema de defesa antioxidante mitocondrial também foi afetado, como evidenciado pela diminuição da relação GSH/GSSG (glutationa reduzida/glutationa oxidada). Os resultados sugerem fortemente a participação do dano mitocondrial, mediado pelo estresse oxidativo causado pelos metabólitos dos AEA, no desenvolvimento da hepatotoxicidade idiossincrática induzida por esses fármacos. The liver plays a central role in the metabolic disposition of various endogenous and exogenous chemicals, including almost all drugs. During the biotransformation process, highly reactive metabolites can be produced, and if they are not detoxified, they can interact with cellular macromolecules and cause organ injury. Idiosyncratic hepatotoxicity is a well-known complication associated with aromatic antiepileptic drugs (AAED), and it has been suggested to occur due to the accumulation of toxic arene oxide metabolites. Although the participation of an immune process in the toxic action mechanism of AAED has been demonstrated, adjuvant mechanisms involving mitochondrial toxicity is also possible and such event has not been studied yet. Therefore, we investigated, in vitro, the effects of carbamazepine (CB), phenytoin (PT), phenobarbital (PB) and their respective metabolites on the hepatic mitochondrial function as well as their ability to induce oxidative stress in rat liver mitochondria, as a possible hepatotoxic action mechanism. The murine hepatic microsomal system was used to bioactivate the drugs and to produce the anticonvulsant metabolites in vitro. As an unaltered drug, only phenobarbital (in high concentrations) presented inhibitory effects on state 3 respiration, ATP synthesis, and membrane potential; however, it did not induce oxidative stress. All the bioactivated drugs affected mitochondrial function through an oxidative stress-mediated process. All the bioactivated drugs affected mitochondrial function causing decrease in state 3 respiration, decrease in RCR and increase in state 4 respiration. They also caused impairment of Ca+2 uptake /release, decrease in ATP synthesis, decrease in membrane potential and inhibition of calcium-induced swelling. Oxidation of proteins and lipids was evidenced by carbonil proteins formation, decrease in thiol proteins, increase in malonaldehyde (MDA) and cardiolipin oxidation. The mitochondrial antioxidant defense system was also affected, as evidenced by the decreased GSH/GSSG ratio (reduced glutathione/oxidized glutathione). Results strongly suggest the involvement of mitochondrial damage, which is mediated by the oxidative stress caused by the AAED metabolites, in the development of AAED-induced idiosyncratic hepatotoxicity.

Claritromicina e clofazimina têm sido utilizadas no tratamento da hanseníase e tuberculose e também em infecções pelo complexo Mycobacterium avium, complicação comum em pacientes que se encontram em estágios avançados da síndrome da imunodeficiência adquirida (SIDA). Como os dados sobre a toxicidade de esquemas terapêuticos que incluem estes fármacos são escassos, o presente estudo teve como objetivo determinar os efeitos adversos destas terapias, por meio da avaliação dos parâmetros hematológicos, hemostáticos e bioquímicos e a correlação destes parâmetros com as doses testadas e destas com a concentração plasmática dos medicamentos administrados, intraperitonealmente, em ratos machos Wistar, em monoterapia, em regime de doses única (50, 100 e 200mg/kg de peso) e múltipla (100mg/kg). Clofazimina, em regime de dose única, provocou aumento no número de eritrócitos e redução dos índices eritrocitométricos VCM e CHCM. Em regime de dose múltipla, claritromicina provocou aumento de leucócitos e de células mono e polimorfonucleares. Ambos os fármacos, em dose única, parecem inverter a proporção entre células mono e polimorfonucleares. Foi observado aumento do número de células polimorfonucleares e células em degeneração, ocasionados tanto por clofazimina como pela claritromicina. Em regime de dose única, clofazimina e claritromicina prolongaram o TP. Claritromicina, quando administrada em dose múltipla, causou este mesmo efeito e também o prolongamento do TTPA. Os resultados da avaliação da função hepática mostraram resultados inconclusivos com relação às dosagens de AST, ALT e fosfatase alcalina, porém, foi observado aumento dos níveis plasmáticos de ?-GT provocado pela clofazimina, em regime de dose única. Claritromicina induziu aumento dos níveis de ?-GT, em regime de doses única e múltipla, e provocou elevação de bilirrubinas total e direta, em dose única. Houve aumento das concentrações plasmáticas dos fármacos à medida que as doses administradas aumentaram, apesar da claritromicina exibir um comportamento farmacocinético não-linear. Portanto, clofazimina e claritromicina provocam alterações hematológicas, hemostáticas e bioquímicas e os resultados de concentração plasmática são valiosos para avaliação de efeitos adversos em estudos comparativos de monoterapia e associação entre os medicamentos. Clarithromycin and clofazimine have been used to treat leprosy and tuberculosis as well as infections of Mycobacterium avium complex, an ordinary complication in patients who are in advanced stage of Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS). As the data about the toxicity of therapeutic schemes including those drugs are scarce, this research had the aim to determine the adverse effects of those therapies, through the evaluation of hematological, hemostatic and biochemical parameters and the relationship between these parameters and doses tested and between doses and plasma concentrations of drugs administered intraperitoneally, in male Wistar rats, in monotherapy, in single (50, 100 and 200mg/kg body wt), and multiple (100mg/kg body wt) doses regime. Clofazimine, in single dose regime, increased the number of erythrocytes, and it decreased the red cells indices MCV and MCHC. In multiple dose regime, clarithromycin increased the number of leukocytes and mononuclear and polymorphonuclear cells. Both the drugs, in single dose, seem to invert the proportion between mononuclear and polymorphonuclear cells. It was observed an increase in the number of polymorphonuclear cells and cells under degeneration caused by clofazimine and clarithromycin. In single dose regime, clofazimine and clarithromycin prolonged PT. When clarithromycin was administered in multiple dose, it brought about this same effect and also it prolonged aPTT. The results of hepatic function evaluation showed inconclusive results about AST, ALT and alkaline phosphatase levels, but it was observed an increase of U-GGT plasma levels provoked by clofazimine, in single dose regime. Clarithromycin brought about an increase of U-GGT plasma levels, in single and multiple dose regime, and caused an increase of total and direct bilirrubin, in single dose. An increase of plasma concentration of drugs was observed as administered doses were increased, though clarithromycin has nonlinear pharmacokinetics behavior. Therefore, clofazimine and clarithromycin induce hematological, hemostatic and biochemical alterations and the results of plasmatic concentration are valuable to evaluate adverse effects in comparative research of monotherapy and association between drugs.