Short-term treatments with protease-activated receptor 2-activating peptides (PAR2-AP) induce endotheliumdependent vasodilation and decrease blood pressure. In this study, we tested the effect of chronic in-vivo treatment with PAR2-AP on the blood pressure and endothelium function of mice. Male PAR2 wild-type (WT) and par2-deficient (KO) mice received subcutaneous infusions of either saline, low (PAR2-LD), or high (PAR2-HD) doses of 2-furoyl-LIGRLO-amide for 1 or 2 weeks. In each treatment group, endothelium function was assessed in isolated arteries. Blood pressure, heart rate, and locomotor activity were recorded by radiotelemetry, and levels of tumour nercrosis factor a (TNF-α) and interkeukin 1fi (IL-1fβ) were measured in plasma samples by ELISA. The relaxation of WT aortas and mesenteric arteries induced by PAR2-AP was decreased by PAR2-LD and PAR2-HD. In mesenteric arteries, PAR2-LD and PAR2-HD decreased the relaxation induced by acetylcholine, but not by nitroprusside; in aortas, PAR2-LD and PAR2-HD caused differential decreases in the relaxations induced by acetylcholine and nitroprusside. Only PAR2-HD lowered systolic arterial pressures in WT, when compared with all of the other groups. TNF-α and IL-1fβ plasma concentrations were not different among the groups. We conclude that the systolic blood pressure of unrestrained mice can be lowered by chronic in-vivo activation of PAR2; however, this effect is countered by receptor desensitization and the concomitant development of endothelium and vascular dysfunction. Key words: protease-activated receptor 2, blood vessels, blood pressure, endothelium, endothelial dysfunction, PAR2, radiotelemetry. Des traitements a court terme avec les peptides PAR2-AP (protease-activated receptor 2-activating peptides) induisent une vasodilatation dependante de l'endothelium et diminuent la pression sanguine. Dans cette etude, nous avons examine l'effet d'un traitement chronique in vivo avec PAR2-AP sur la pression sanguine et la fonction endotheliale chez la souris. Des souris males sauvages (WT) ou depourvues de par2 (KO) ont recu des infusions sous-cutanees de saline ou de 2-furoyl-LIGRLO- amide a faible dose (PAR2-LD) ou a forte dose (PAR2-HD) pendant une a deux semaines. Pour chaque groupe, la fonction endotheliale a ete evaluee sur des arteres isolees ; la pression sanguine, le rythme cardiaque et les activites locomotrices ont ete enregistres par radio-telemetrie ; le TNF-[alfa] et l'IL-1β d'echantillons de plasma ont ete mesures par ELISA. La relaxation de l'aorte ou des arteres mesenteriques des souris WT provoquee par PAR2-AP etait diminuee par les traitements PAR2-LD et PAR2-HD. Les traitements PAR2-LD et PAR2-HD diminuaient la relaxation des arteres mesenteriques provoquee par l'acetylcholine, contrairement celle provoquee par le nitroprusside ; dans l'aorte, ces traitements resultaient en diminutions differentielles de la relaxation provoquee par l'acetylcholine et le nitroprusside. Seul le traitement PAR2-HD diminuait la pression arterielle systolique chez le groupe WT comparativement aux autres groupes. Les concentrations plasmatiques de TNF-[alfa] et d'IL-1fβ des differents groupes etaient les memes. Nous concluons que la pression sanguine systolique de souris non restreintes peut etre diminuee par l'activation chronique de PAR2 in vivo ; toutefois, cet effet est contrecarre par la desensibilisation du recepteur et le developpement concomitant de la dysfonction endotheliale et vasculaire. [Traduit par la Redaction] Mots-cles : protease-activated receptor 2, vaisseaux sanguins, pression sanguine, endothelium, dysfonction endotheliale, PAR2, radio-telemetrie., Introduction A particular interest in the discovery of new pharmaceutical therapeutics that are based on the protease-activated receptor 2 (PAR2) and its vascular actions (McGuire 2004) has steadily increased over [...]