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Ziel dieser Arbeit ist die Analyse von Anwenderfeedback im Zusammenhang mit Arzneimitteln für seltene Krankheiten und den Möglichkeiten der Qualitätsverbesserung dieser Produkte auf der Grundlage dieser Rückmeldungen. Dies gilt insbesondere für den modifizierten Insulin-Fertigpen, auf den näher eingegangen wird. Des Weiteren werden Orphan Drugs als eine große Herausforderung in Bezug auf die Entwicklung, Kosten und Finanzierung für Patient, Industrie und Forschung, diskutiert. Mithilfe von Nachstellversuchen durch ein externes Labor und verschiedenen Betrachtungen und Tests an 25 gesammelten, retournierten Fertigpens, wurde versucht, unabhängig von den verschriftlichten Meldungen der Patienten oder der Ärzte/Pharmazeuten, das wahre Fehlermuster zu bestimmen. Es galt herauszufinden, welche Aspekte des Pens möglicherweise nicht funktionieren, welche Anwendungsschritte für den Anwender nicht ausreichend beschrieben sind und dadurch Reklamationen auslösen und ob dieses im Einklang mit den Aussagen der Patienten/Ärzten/Pharmazeuten stehen. Durchgeführte Umfragen sollten die Ergebnisse validieren. Die Ergebnisse zeigen, dass sich wörtliche Fehlermeldungen der Patienten und auch der Ärzte/Pharmazeuten, von den wahren Fehlerursachen unterscheiden können. Externe Laboranalysen der Pens zeigen, dass sich vier von acht Fehlermuster auf einen vorwiegend reinen User Error zurückführen lassen und liefern Input für die Optimierung des Reklamationsprozesses. Ein besseres Verständnis für die Funktionsweise und Fehlerquellen des Pens ist ein weiterer Gewinn. The purpose of this work is to analyze user feedback in the context of orphan drugs and the possibilities for improving the quality of these products based on this feedback. This is especially true for the modified insulin pre-filled pen, which will be discussed in more detail. Furthermore, orphan drugs are discussed as a major challenge in terms of development, cost and funding for patient, industry and research. With the help of simulation experiments by an external laboratory and various observations and tests on 25 collected, returned pens, an attempt was made to determine the true error pattern, independent of the written reports of the patients or the physicians/pharmacists. The aim was to find out which aspects of the pen might not work, which application steps are not sufficiently described for the user and thus trigger complaints, and whether this is in line with the patients'/doctors'/pharmacists' statements. Surveys were conducted to validate the results. The results show that literal error reports by patients and by physicians/pharmacists, may differ from the true causes of errors. External laboratory analyses of the pens show that four out of eight error patterns can be attributed to predominantly pure user error and provide input for optimizing the complaint process. A better understanding of the functioning and error sources of the pen is a further gain. Abweichender Titel laut Übersetzung der Verfasserin/des Verfassers Masterarbeit Wien, FH Campus Wien 2022

Physical activity counseling in primary health care is regarded as a useful complementary preventive and therapeutic measure and is advocated by leading public health institutions. This integrative review summarizes the available data on physical activity counseling in primary care in Germany. A systematic literature search in various databases (peer reviewed and grey literature) was carried out for quantitative and qualitative studies on physical activity counseling and use of “Exercise on Prescription”. The 25 studies included show a very high methodological diversity and, in some cases, considerable risks of bias, with limited comparability across studies. Counseling was provided in all studies by physicians. They report frequent physical activity counseling, which is partly confirmed and partly refuted by patient data. The use of “Exercise on Prescription” is at a very low level. Information on the frequency of physical activity counseling in Germany varies depending on data source and is sometimes contradictory. Our review provides a synthesis of various perspectives on routine physical activity counseling in primary care in Germany. Future studies using standardized and validated instruments in representative samples are needed to further knowledge on counseling and to be able to establish trends in prevalence. Strengthening the topics of physical activity and health and physical activity counseling in medical curriculum is strongly recommended.

Additional file 3. Distribution of Candida spp. in survivors (n = 157) and non-survivors (n = 234) at 180 days. BSI: bloodstream infection.

Additional file 2. Referring/co-managing specialties divided by mortality after 180 days. Data are given as absolute and relative numbers. aFisher’s exact test was performed for categorical variables.

Additional file 1. a-d: Selected patient characteristics throughout the study period between 2008 and 2017. a) Age, b) Sepsis-related Organ Failure Assessment (SOFA) score, and c) Simplified Acute Physiology Score on the day of Candida BSI are given as median. d) Surgical admission in %.

Die Bedeutung des Einsatzes monoklonaler Antikörper (AK) zur zielgerichteten Immuntherapie sowohl benigner als auch maligner Erkrankungen nimmt durch Etablierung kostengünstiger und effektiver Techniken zur Entwicklung und Herstellung neuer AK stetig zu. Eine dieser Techniken ist die Phage Display Technologie (PD). Diese macht sich zunutze, dass Antikörperfragmente (scFv) oder Fusionsproteine, welche auf dem Genom eines Phagen codiert sind, direkt auf der Oberfläche desselben präsentiert werden. Die Analyse von Interaktionen der präsentierten Proteine mit anderen Zellen, Proteinen etc. zur Identifizierung neuer Zielstrukturen wird so erleichtert. In vorliegender Arbeit sollten mithilfe des PD Oberflächenstrukturen von Primärzellen der Akuten Myeloischen Leukämie (AML) näher charakterisiert werden. Hierfür fand die wissenschaftlich etablierte scFv-PD-Bibliothek Tomlinson J Anwendung. Zunächst war eine Optimierung hinsichtlich der Selektion auf unversehrten Zellen erforderlich, so dass fünf neuartige experimentelle PD-Strategien erfolgreich etabliert werden konnten, welche Variationen bzgl. Selektion und Depletion enthielten. Eine Aufreinigung durch immunmagnetische Separation zum Erhalt hochreiner AML- Zielzellen sowie eine vorherige Depletion auf gesunden Blutspenderzellen in mittleren Antigendichten zum Abfangen unspezifischer Binder erwiesen sich dabei am vorteilhaftesten. Nach Klonierung vielversprechender Binder in ein phagenunabhängiges AK-Format (scFv-Fc) zeigten diese eine Bindung sowohl auf AML- Zellen – mit höherem Ausreifungsgrad stärker – als auch auf gesunden Monozyten. Daher sind die in dieser Arbeit selektionierten AK als AML- und monozytenspezifisch zu charakterisieren. Des Weiteren konnte eine Internalisierung von vier der getesteten AK nachgewiesen werden, so dass eine Funktionalisierung als Antikörper-Wirkstoff- Konjugat denkbar ist. Während der Sequenzierung der erhaltenen AK wurden überdies Sequenzgleichheiten zwischen einzelnen PD-Strategien festgestellt. Die Selektion gleicher Sequenzen wird in der Literatur auf dreierlei Faktoren zurückgeführt: die Amplifikation der Phagen, die Experimentierbedingungen und das Zielantigen. Bemerkenswert ist hierbei, dass einer dieser sequenzgleichen Binder unter allen selektionierten AK dieser Dissertation der stärkste und effektivste AML bindende AK war. Zusammenfassend konnte somit die PD-abhängige Generierung von humanen AK gerichtet gegen Primärzellen der AML durch Variation der Selektions- und Depletionsbedingungen erfolgreich optimiert und ein breites Spektrum an AML bindenden AK erhalten werden. Ihre Evaluation als zielgerichtetes Immuntherapeutikum verbleibt für weitere Forschung.

Additional file 1: Table S1. ADVOS treatment parameters. Subgroup analysis. Median (IQR25, IQR75). Table S2. Bilirubin elimination in each ADVOS-session depending on bilirubin-levels prior to treatment. Median (IQ25, IQ75). Table S3. Ventilation, hemodynamic and electrolytes directly before and after ADVOS treatments. Subgroup analysis: All, ARDS and severe metabolic acidosis. Median (IQ25, IQ75). Non-parametric paired Wilcoxon test. *p

Additional file 4. Distribution of C. albicans versus non-albicans Candida spp. between 2008 and 2017.

Additional file 5. Predictors of mortality 180 days after blood cultures positive for Candida spp. were obtained. Squared symbols indicate hazard ratios, error bars indicate 95% confidence intervals.

In dieser Arbeit werden Projekte beschrieben, in denen das Adsorptionsverhalten von Proteinen und Bakterien an verschiedene Materialoberflächen manipuliert wird. Durch die Reaktion verschiedener oxidischer Oberflächen mit Glycidol konnten biorepulsive Polyglycerolschichten erzeugt werden. Für die Herstellung dieser Polyglycerolschichten wurden zwei unterschiedliche Verfahren entwickelt und untersucht. Die erste Methode beruht auf der Bildung einer aminoterminierten Monolage auf Silicium-Oberflächen, an der in einem zweiten Schritt die Polymerisation von Glycidol durchgeführt wird. Die Dicke der angebundenen Polyglycerolschicht ist abhängig von der Beschichtungsdauer, wobei die dicksten Schichten bis zu 98% der Bakterienadhäsion unterdrücken können. Das zweite Verfahren ist die direkte Anbindung von stabilen Polyglycerol-Beschichtungen an Silicium-, Aluminium- oder Stahl-Oberflächen. Je größer die abgeschiedene Polyglycerolmenge ist, desto höher ist die Biorepulsivität der Schicht, was durch Adsorptionstests mit Proteinen und ermittelt wurde. Polyglycerolschichten eignen sich besonders gut für die nachträgliche Modifizierung. So konnten beispielsweise mittels Elektronenstrahlen laterale Strukturierungen der Polyglycerol-beschichteten Oberflächen erfolgreich durchgeführt werden. Sensorisch aktive Moleküle wie Ethylendiamintetraessigsäure oder Biotin konnten im Rahmen dieser Arbeit nachträglich an Polyglycerolschichten angebunden werden. Die Aktivität der Bindungsstellen nach der Anbindung an die Oberfläche konnte dabei durch spezifische Erkennungsereignisse nachgewiesen werden. Im zweiten Teil dieser Arbeit wurden selbstanordnende Monoschichten mit Oligoethylenglycol (OEG)-Kopfgruppen und Thiolat-Ankergruppen verwendet, um lateral strukturierbare, biorepulsive Schichten auf Gold zu erzeugen. Es wurde untersucht, ob derartige OEG-Monolagen kontrolliert durch langwelliges UV-Licht (390 nm) abgebaut werden können, um proteinbindende und proteinrepulsive Bereiche auf einer Substrat-Oberfläche zu generieren. Die Bestrahlung mit UV-Licht bewirkte die Oxidation und Abspaltung der Ethylenglycol-Einheiten, wodurch die unspezifische Adsorption von Proteinen erfolgen kann. Zusätzlich konnten Photooxidations-Reaktionen an der Thiolat-Ankergruppe nachgewiesen werden, welche die Ablösung des SAM-Bausteins zur Folge haben. Für den Einsatz von Lithographie-Techniken in mikrofluidischen Anlagen wurde das Abbauverhalten der biorepulsiven Monolage bei der Bestrahlung unter Wasser untersucht. In Abwesenheit von molekularem Sauerstoff kommt es hier lediglich zur Spaltung der Etherbindung zwischen den Ethylenglycol-Einheiten. Die Beobachtung, dass die An- bzw. Abwesenheit von molekularem Sauerstoff zu zwei unterschiedlichen Abbaumechanismen führt, kann für die Feinabstimmung der Oberflächenbeschaffenheit und somit der Proteinanlagerung genutzt werden. Biorepulsive OEG-Monolagen können auch dazu verwendet werden, um gezielt bestimmte Biomoleküle anzulagern. Dazu können die Monolagen mit Erkennungsstellen ausgestattet werden, welche die spezifische Anbindung einer Biomolekül-Spezies ermöglichen. Gerade bei der Detektion von großen Biomolekülen oder Mikroorganismen spielt jedoch nicht nur die chemische Zusammensetzung, sondern auch die Ausrichtung der Bindungsstelle eine entscheidende Rolle. Für die Untersuchung des Orientierungseinflusses wurden Moleküle verwendet, die neben einer Mannose-Einheit als Bindungsstelle für Bakterien auch eine Azobenzol-Gruppe, welche die strahlungsinduzierte reversible Schaltung der Konformation ermöglicht, tragen. Bakterien-Adhäsionstests zeigten, dass sich die Orientierung der Mannose-Einheit auf die Anbindung der Bakterien auswirkt. Im Rahmen dieser Arbeit wurden neuartige Methoden zur Herstellung, Charakterisierung und Strukturierung biorepulsiver und biosensorischer Schichten entwickelt. Die dadurch gewonnenen Erkenntnisse sind von bedeutender wissenschaftlicher Relevanz und ermöglichen die potentielle industrielle Anwendung der entwickelten Methoden im Kontext der Material- und Biotechnologie sowie der Nanofabrikation.

Bei der vorliegenden Arbeit handelt es sich um eine erweiterte Replikation der Studie von Harris et al. (2009). Im Unterschied zur Originalstudie untersucht diese Arbeit Getränkewerbung. Ziel war es zu erforschen, welchen Einfluss die Priming Effekte der Getränkewerbung auf den Getränkekonsum von Studenten haben. Hierfür wurde 87 Studenten und Studentinnen ein Film präsentiert, der entweder [1] durch Lebensmittelwerbung für ungesunde Getränke, welche mit Attributen wie Spaß und Abenteuer beworben wurden, oder [2] Lebensmittelwerbung für gesunde Getränke, die mit ernährungsphysiologischen Vorteilen arbeitete, oder [3] durch neutrale Werbung in der keine Lebensmittel oder Getränke beworben wurden, unterbrochen wurde. Dadurch sollte in Versuchsbedingung 1 das Durstgefühl erhöht und in Versuchsbedingung 2 das Konzept des gesunden Trinkens aktiviert (geprimt) werden. Danach mussten die Versuchspersonen sechs verschiedene Getränke (Orangensaft, Wasser, Ice Tea, Molke, Obst- und Gemüsesaft, Orangenlimonade) verkosten und diese nach Geschmack sowie Nutzen für die Gesundheit bewerten. Der Getränkekonsum der Teilnehmer wurde dabei gemessen. Die Gesamtkonsumationsmenge war in allen drei Versuchsgruppen ähnlich und somit das Priming des Durstgefühls nicht erfolgreich. Männer tranken mehr als Frauen. Je größer das subjektive Durstgefühl, desto mehr wurde generell konsumiert. Allerdings tranken Frauen bei ungesundem Priming mehr und Männer weniger als in den beiden anderen Versuchsbedingungen. Ausgewogene Ernährerinnen tranken bei der Getränkeverkostung mehr als unausgewogene Ernährerinnen, zogen dabei aber die gesunden Getränke den ungesunden nicht vor. Möglicherweise könnte dieses Ergebnis ähnlich wie bei Jansen et al. (1992) auf eine leichtere Beeinflussbarkeit des Rollenverhaltens von Frauen zurückzuführen sein. Die vorgeschaltete Werbung hatte dabei keinen Einfluss auf die Gesundheitsbewertung der Getränke., This diploma thesis replicates the study of Harris et al. (2009). In contrast to the original study this work examines the advertisement of beverages. The goal was to investigate the priming effects of beverage advertising on the drinking behaviour of students. A film was presented to 87 students, which was interrupted by advertisements for [1] unhealthy beverages, that used attributes such as fun and adventure, or [2] advertisements for healthy beverages, that promoted nutrition benefits, or [3] no beverage advertising. After the film was presented, the students had to evaluate taste and healthyness of six different beverages (orange juice, water, ice tea, whey, fruit and vegetable juice, and limonade). The consumption of the participants was measured thereby. The total consumption was similar in all three study groups. Therefore the priming of thirst was unsuccessful. Men drank more than women. The larger the subjective feeling of thirst, the more was generally consumed. However, women drank more and men drank less with unhealthy priming than in the other conditions. Unrestrained femal eaters drank more than restrained femal eaters in general. Perhaps this result could be attributed to a far easier suggestibility of the behavioural role of women – similar to Jansen et al. (1992). However, they did not prefer the healthy beverages over the unhealthy ones. The advertisements in the film had no influence on the health evaluation of beverages.