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Després de diverses investigacions en el camp de la neurociència, el projecte BeMother neix de la mà d'Òscar Vilarroya, investigador del Departament de Psiquiatria i Medicina Legal de la UAB, junt amb altres investigadors i investigadores, per posar llum a algunes qüestions encara desconegudes sobre els efectes de l'embaràs en el cervell de les dones. Tras varias investigaciones en el campo de la neurociencia, el proyecto BeMother nace de la mano de Òscar Vilarroya, investigador del Departamento de Psiquiatría y Medicina Legal de la UAB, junto con otros investigadores e investigadoras, para poner luz a algunas cuestiones todavía desconocidas sobre los efectos del embarazo en el cerebro de las mujeres.

La neurociència experimental està aportant cada vegada més dades que indiquen que els processos sensorials i els motrius estan molt més imbricats i menys compartimentats del que es pensava prèviament. A més, cada vegada més neurocientífics consideren que el cervell s'ha d'entendre com un sistema obert en contínua interacció amb l'entorn. En aquest article s'incorporen aquestes troballes a una aproximació sobre com el cervell gestiona els processos sensoriomotrius, i es proposa un model dinàmic en què l'output és un esdeveniment que respon a l'esdeveniment precedent com a input. La neurociència experimental està aportant cada vegada més dades que indiquen que els processos sensorials i els motrius estan molt més imbricats i menys compartimentats del que es pensava prèviament. A més, cada vegada més neurocientífics consideren que el cervell s'ha d'entendre com un sistema obert en contínua interacció amb l'entorn. En aquest article s'incorporen aquestes troballes a una aproximació sobre com el cervell gestiona els processos sensoriomotrius, i es proposa un model dinàmic

Introducció: la dislèxia és el trastorn de l’aprenentatge més freqüent en la població infantil amb repercussions importants en el desenvolupament acadèmic, social i emocional dels infants que la pateixen. En els darrers anys s’ha fet un gran esforç per identificar quins són els factors de risc de les dificultats lectores i desenvolupar noves metodologies per ajudar als infants a superar-les. S’ha demostrat que la intervenció primerenca té més èxit que la tardana i que els programes d’entrenament intensiu poden beneficiar els nens i les nenes amb dificultats de lectura. Objectiu: avaluar els canvis cognitius i cerebrals associats a l’aplicació d’un programa intensiu d’entrenament fonològic informatitzat per millorar el rendiment lector en infants de primer cicle d’educació primària amb dificultats lectores. Metodologia: trenta-dos nens i nenes amb dificultats de lectura es van assignar aleatòriament a cadascun dels dos grups d’intervenció amb una durada de 16 setmanes, el grup amb dificultats lectores d’entrenament intensiu informatitzat (sessions diàries individuals de 10-15 minuts, 5 dies a la setmana), DLEI (n=20), centrat en el treball de consciència fonològica, fonèmica, descodificació i velocitat lectora i el grup amb dificultats lectores d’entrenament ordinari a l’aula (1 sessió setmanal de 50 minuts cadascuna, en grup reduït), DLEO (n=12), que va rebre reforç tradicional de lectura a l’escola basat en lectura col·lectiva i modelatge de la mestra. Els nens i les nenes sense dificultats lectores es van assignar al grup de control C (n=24). Tots/es els i les alumnes van ser valorats mitjançant un protocol cognitiu i de neuroimatge en dos moments temporals, abans i després de la intervenció. Resultats: tant els infants del grup DLEI com DLEO van mostrar un major rendiment de lectura després de la intervenció sent superior el del grup DLEI. El grup de C no va mostrar canvis significatius durant el mateix període. Vam observar que presentar rendiments baixos en les variables de precisió i velocitat lectora de pseudoparaules, precisió lectora de paraules i text així com en ortografia natural són predictores d’un baix rendiment en lectura. Tanmateix, la velocitat lectora de lletres, la precisió lectora de pseudoparaules i l’ortografia natural serien les tres variables predictores de l’èxit de la reeducació intensiva. El perfil lector dels alumnes amb dificultats lectores (65,62%) va ser d’afectació mixt. Les anàlisis VBM van objectivar un % de VSB superior en el grup DLEI associat a la intervenció intensiva. Conclusions: els resultats suggereixen que la intervenció primerenca intensiva basada en l’entrenament fonològic, és una estratègia eficaç per solucionar les dificultats de lectura que s’hauria d’utilitzar a l’escola com a primer enfocament per afrontar-les. ntroducción: la dislexia es el trastorno de aprendizaje más frecuente en la población infantil con repercusiones importantes en el desarrollo académico, social y emocional de los niños y las niñas que la padecen. En los últimos años se ha hecho un gran esfuerzo para identificar cuáles son los factores de riesgo de las dificultades lectoras y desarrollar nuevas metodologías para ayudar a los niños y niñas a superarlas. Se ha demostrado que la intervención precoz tiene más éxito que la tardía y que los programes de entrenamiento intensivo pueden beneficiar a los niños y niñas con dificultades lectoras. Objetivo: evaluar los cambios cognitivos y cerebrales asociados a la aplicación de un programa intensivo de entrenamiento fonológico informatizado para mejorar el rendimiento lector en niños y niñas de primer ciclo de educación primaria con dificultades lectoras. Metodología: treinta y dos niños y niñas con dificultades lectoras fueron asignados aleatoriamente a cada uno de los dos grupos de tratamiento con una duración de 16 semanas, el grupo de entrenamiento intensivo informatizado (sesiones diarias individuales de 10-15 minutos, 5 días a la semana), DLEI (n=20), centrado en el trabajo de conciencia fonológica, fonémica, decodificación y velocidad lectora y el grupo de entrenamiento ordinario en el aula (1 sesión semanal de 50 minutos cada una, en grupo reducido), DLEO (n=12), que recibió refuerzo tradicional de lectura en la escuela basado en lectura colectiva y modelado de la maestra. Los niños y niñas sin dificultades lectoras fueron asignados al grupo control, C (n=24). Todos los alumnos y alumnas fueron valorados mediante un protocolo cognitivo y de neuroimagen en dos momentos temporales, antes y después de la intervención. Resultados: los niños y niñas del grupo DLEI y DLEO mostraron un mayor rendimiento de lectura después de la intervención siendo superior el del grupo DLEI. El grupo C no mostró cambios significativos durante el mismo período. Pudimos observar que presentar rendimientos bajos en las variables de precisión y velocidad de pseudopalabras, precisión lectora de palabras y texto así como en ortografía natural son predictoras de dificultades lectoras. A su vez, la velocidad lectora de letras, la precisión lectora de pseudopalabras y la ortografía natural serían las tres variables predictoras del éxito de la reeducación intensiva. El perfil lector de los y las alumnos/as con dificultades lectoras (65,62%) fue de afectación mixto. Los análisis VBM objetivaron un % de VSB superior en el grupo DLEI asociado a la intervención intensiva. Conclusiones: los resultados sugieren que la intervención precoz intensiva basada en entrenamiento fonológico, es una estrategia eficaz para solucionar las dificultades de lectura y que se puede utilizar en la escuela como primer enfoque para afrontar estas dificultades. Introduction: dyslexia is the most common learning disorder in children population and there have a great impact on academic, social and emotional development to the child that suffer from it. Over the last few years there has been a great amount of effort in order to identify what are the risk factors related to reading disabilities and to develop new methodologies to help children to overcome them. It has been proved that an early intervention has a better success than a late one, and that intensive training programs can benefit little boys and girls with reading disabilities. Goal: the evaluation of brain and cognitive changes related to the use of a phonological intensive training software program to improve reading performance on children with reading disabilities in first and second grade. Methodology: thirty-two little boys and girls with reading disabilities were randomly assigned to two intervention groups in 16-week period; one of theses two groups was the intensive training software program group (10-15 minutes individual daily training sessions, 5 days per week) DLEI (n=20), focused on phonological conscience work, phonemics, decoding and reading speed, and the classic "training-at-classroom" group (1 weekly 50 minutes session in small groups), DLEO (n=12), that had received reading reinforcement at school based on collective reading and teacher modelling. Normal readers (C) were assigned to the control group (n=24). All young boys and girls were evaluated through a cognitive and neuroimaging protocol in two temporal stages, before and after the intervention. Results: both DLEI and DLEO kids showed an improved reading capacity after the intervention, with better results on the DLEI group. C group did not show substantial changes on the same period. We found that a low performance on the accuracy and reading speed of pseudowords, words and text reading accuracy and also in natural orthography are predictor variables of a low reading performance. Nevertheless, reading speed of letters, reading accuracy of pseudowords and natural orthography are the three predictor variables that show a favourable outcome of an intensive training. The reading profile of students with reading disabilities (65,62%) was a mixed involvement. VBM analysis put in objective terms a higher percentage of VSB in the DLEI group related to intensive intervention. Conclusions: results suggest that an early intensive intervention based on phonological training is an effective strategy to solve reading disabilities and it can be used at school as a first approach to face up with such disabilities. Universitat Autònoma de Barcelona. Programa de Doctorat en Psiquiatria

La historia de la Psicología refleja el interés por las formas y estructura del ser humano, siendo cráneo y rostro las más estudiadas para discernir aspectos de la personalidad. Por su relevancia en numerosos trastornos psiquiátricos una conducta que ha sido objeto de numerosas investigaciones es la impulsiva, de la que han surgido distintas conceptualizaciones con cierta controversia etiológica. En este sentido, nada se ha investigado sobre la relación entre este constructo y la estructura craneofacial. No obstante, el psiquiatra francés Louis Corman (1901-1995) en sus observaciones sobre la estructura craneofacial, afirmaba que una mayor inclinación de la frente hacia atrás se relacionaba con rasgos impulsivos, observación que no ha recibido atención hasta la fecha. Por otro lado, las técnicas de neuroimagen están ayudando a clarificar que tipo de variaciones se producen en las regiones cerebrales implicadas en la impulsividad. Y aunque la investigación se ha centrado mayoritariamente en población clínica, los estudios con población sana parecen estar recibiendo mayor atención en la última década. Así, está investigación se constituyó sobre tres objetivos y cuatro hipótesis. En el primer objetivo se investigó la asociación entre la impulsividad y el grado de inclinación de la frente hacia atrás (GIF), bajo la primera hipótesis que a mayor GIF mayor impulsividad. El segundo objetivo estudió la asociación entre la impulsividad y el volumen de la materia gris (VMG) de toda la corteza cerebral. Se formuló una segunda hipótesis que a menor VMG en regiones fronto-temporales mayor impulsividad. El tercer objetivo investigó la asociación entre GIF y VMG de toda la corteza cerebral y se planteó la tercera hipótesis que a mayor GIF menor VMG en regiones fronto-temporales. Asimismo, sobre la hipótesis anterior, surgió una cuarta hipótesis para observar si un hipotético mayor GIF y menor VMG en regiones fronto-temporales, se asociaría a mayor impulsividad. Los resultados confirman ampliamente la primera hipótesis, al obtener una alta asociación positiva entre 16 de 17 factores de impulsividad analizados y GIF. La segunda hipótesis confirma disminuciones en el VMG de regiones de los lóbulos fronto-temporales, aunque también se han hallado incrementos en estos lóbulos y en regiones del lóbulo occipital. En la tercera hipótesis, mayor GIF se asoció con tres regiones cerebrales. Se halló una disminución del VMG en el lóbulo frontal (giro caudal medio frontal derecho) y en el temporal (corteza transversal temporal derecha). También hallamos disminuciones de VMG en una región parietal (giro post-central derecho). Ello confirma nuestra hipótesis aunque se esperaba un mayor número de asociaciones negativas en regiones frontales. Finalmente, en la cuarta hipótesis y en el factor de impulsividad no planeada, se confirma una asociación positiva con GIF a la vez que disminuciones de VMG en la región de la corteza transversal derecha (lóbulo temporal). En conclusión, a mayor GIF mayor impulsividad autoinformada en sujetos sanos. También deducimos que numerosas regiones cerebrales parecen estar implicadas en este constructo. Asimismo, en regiones posteriores del encéfalo, como el lóbulo occipital, no se han hallado correlaciones entre GIF y VMG, lo que parece indicar que GIF puede relacionarse con el tejido cerebral subyacente de regiones anteriores del encéfalo. En esta línea, confirmamos que GIF se asocia a un menor VMG en regiones temporales que influyen en la impulsividad no planeada, y aunque este factor también se ha relacionado con áreas frontales, en esta región no se ha encontrado una asociación conjunta con GIF. Finalmente, aunque se trata de unos resultados iniciales, abren una incipiente línea de investigación sobre la relación conjunta entre la estructura craneofacial, el tejido cerebral subyacente y aspectos de la personalidad. The history of Psychology reflects the interest in the forms and structure of the human being, being skull and face the most studied to discern aspects of personality. Due to its relevance in numerous psychiatric disorders, a behavior that has been the objective of numerous investigations is impulsiveness, from which different conceptualizations with a certain etiological controversy have emerged. In this sense, nothing has been investigated on the relationship between this construct and the craniofacial structure. However, the French psychiatrist Louis Corman (1901-1995), in his observations on the craniofacial structure, stated that a greater slant of the forehead backwards was related to impulsive features, an observation that has not received attention to date. On the other hand, neuroimaging techniques are helping to clarify what type of variations occur in the brain regions involved in impulsiveness. And while research has focused largely on the clinical population, studies of healthy populations appear to be receiving more attention in the last decade. Thus, this research was based on three objectives and four hypotheses. In the first objective, the association between impulsivity and the degree of backward slanted forehead (GIF) was investigated, under the first hypothesis that the greater the GIF the greater the impulsiveness. The second objective studied the association between impulsiveness and gray matter volume (GMV) of the entire cerebral cortex. A second hypothesis was formulated: the lower the GMV in front-temporal regions, the greater the impulsiveness. The third objective investigated the association between GIF and GMV of the entire cerebral cortex and the third hypothesis was that the higher the GIF the lower the GMV in front-temporal regions. Also, on the previous hypothesis, a fourth hypothesis emerged to observe whether a hypothetical higher GIF and lower GMV in front-temporal regions would be associated with higher impulsiveness. The results broadly confirm the first hypothesis, by obtaining a high positive association between 16 of the 17 impulsivity factors analyzed and GIF. The second hypothesis confirmed decreases in GMV in fronto-temporal lobe regions, although increases have also been found in these lobes and in occipital lobe regions. In the third hypothesis, increased GIF was associated with three brain regions. A decrease in GMV was found in the frontal lobe (right middle frontal caudal rotation) and in the temporal lobe (right temporal cortex). We also found decreases in GMV in a parietal region (right post-central rotation). This supports our hypothesis, although more negative associations were expected in frontal regions. Finally, in the fourth hypothesis and the non-planning impulsiveness factor, a positive association with GIF is confirmed as well as decreases in GMV in the region of the right lateral cortex (temporal lobe). In conclusion, the greater the GIF, the greater the self-reported impulsiveness in healthy subjects. We also infer that numerous brain regions appear to be involved in this construct. Also, in posterior regions of the brain, such as the occipital lobe, no correlations have been found between GIF and GMV, suggesting that GIF may be related to the underlying brain tissue of anterior regions of the brain. In this line, we confirm that GIF is associated with a lower GMV in temporal regions that influence non-planning impulsiveness, and although this factor has also been related to frontal areas, no common association with GIF has been found in this region. Finally, although these are initial results, they open an incipient line of research on the joint relationship between the craniofacial structure, the underlying brain tissue and personality aspects.

Evidència derivada de múltiples camps d’estudi ha establert que el cerebel està involucrat en funcions motores, cognitives, i afectives. Estudis anatòmics revelen que el cerebel està connectat a zones motores i no motores dels territoris extra-cerebel·losos; lesió o degeneració del cerebel genera una síndrome motora cerebel·losa però també una síndrome cognitiva i afectiva cerebel·losa; estudis de neuroimatge revelen activació del cerebel en processos motors i no motors; i molts estudis han descrit anormalitats cerebel·loses en nombroses malalties neurològiques i psiquiàtriques que alteren la cognició i les emocions. El compendi d’estudis que s’inclou en aquesta tesi presenta els següents avanços en la comprensió del rol del cerebel en processos motors, cognitius, i afectius: (i) evidència que recolza la presència d’anormalitats en funcions executives, lingüístiques, visuals-espacials, i afectives que caracteritzen la síndrome cognitiva i afectiva cerebel·losa, (ii) la descripció de similituds entre dèficits motors i lingüístics en pacients amb malalties cerebel·loses, que reforça la idea que hi ha una computació uniforme que subjau la modulació cerebel·losa dels processos motors, cognitius, i afectius (“Universal Cerebellar Transform theory”), (iii) una revisió de la rellevància i l’evidència que suporta la “Universal Cerebellar Transform theory”, (iv) evidència confirmatòria per la presència i distribució de regions funcionals cerebel·loses motores i no motores, que reafirma els principis anatòmics que subjauen la “Universal Cerebellar Transform theory”, (v) la descripció d’una triple representació de tasques no motores en el cerebel, revelant noves preguntes clíniques i científiques, (vi) el descobriment d’un principi fonamental de “movement-to-thought” en la macro-organització del cerebel, que pot servir com a marc guia per futures investigacions sobre el cerebel en diferents disciplines neurocientífiques., Evidencia derivada de múltiples campos de estudio ha establecido que el cerebelo está involucrado en funciones motoras, cognitivas, y afectivas. Estudios anatómicos revelan que el cerebelo está conectado a zonas motoras y no motoras de territorios extra-cerebelosos; lesión o degeneración del cerebelo genera un síndrome motor cerebeloso pero también un síndrome cognitivo y afectivo cerebeloso; estudios de neuroimagen revelan activación del cerebelo en procesos motores y no motores; y muchos estudios han descrito anormalidades cerebelosas en numerosas enfermedades neurológicas y psiquiátricas que alteran la cognición y las emociones. El compendio de estudios que se incluye en esta tesis presenta los siguientes avances en nuestra comprensión del rol del cerebelo en procesos motores, cognitivos, y afectivos: (i) evidencia que apoya la presencia de anormalidades en funciones ejecutivas, lingüísticas, visual-espaciales, y afectivas que caracterizan el síndrome cognitivo y afectivo cerebeloso, (ii) la descripción de similitudes entre anormalidades motoras y lingüísticas en pacientes con enfermedades cerebelosas, que refuerza la idea de que hay una computación uniforme que subyace la modulación cerebelosa de los procesos motores, cognitivos, y afectivos (“Universal Cerebellar Transform theory”), (iii) una revisión de la relevancia y la evidencia que soporta la “Universal Cerebellar Transform theory”, (iv) evidencia confirmatoria de la presencia y la distribución de regiones funcionales cerebelosas motoras y no motoras, que reafirma los principios anatómicos que subyacen la “Universal Cerebellar Transform theory”, (v) la descripción de una triple representación de procesos no motores en el cerebelo, revelando nuevas preguntas clínicas y científicas, (vi) el descubrimiento de un principio fundamental de “movement-to-thought” en la macro-organización del cerebelo, que puede servir como marco guía para futuras investigaciones sobre el cerebelo en distintas disciplinas neurocientíficas., Evidence from multiple fields of study has established that the cerebellum is involved in motor, cognitive, and affective processes. Anatomical studies reveal cerebellar connections to motor and non-motor extracerebellar territories; cerebellar injury or degeneration results in a cerebellar motor syndrome but also in a cerebellar cognitive/affective syndrome; neuroimaging studies reveal cerebellar activation in motor and nonmotor processes; and many studies have reported cerebellar abnormalities in numerous neurological and psychiatric diseases that degrade cognition and affect. The compendium of studies that are included in this thesis present the following advances in our understanding of the role of the cerebellum in movement, thought, and emotion: (i) evidence supporting the presence of executive, linguistic, visual spatial, and affective impairments that characterize the Cerebellar Cognitive Affective syndrome, (ii) the description of similarities between linguistic and motor deficits in cerebellar dysfunction, which reinforces the notion of that a uniform computation underlies the cerebellar modulation of movement, thought, and emotion (Universal Cerebellar Transform theory), (iii) a review of the supporting evidence and relevance of the Universal Cerebellar Transform theory, (iv) confirmatory evidence of the presence and arrangement of functionally specialized motor and nonmotor regions of the cerebellum, which reaffirms the anatomical principles that underlie the notion of a Universal Cerebellar Transform, (v) the novel description of triple representation of non-motor task processing in the cerebellum, unmasking new clinical and basic science questions, and (vi) the discovery of a fundamental movement-to-thought principle of cerebellar macro-scale organization, which can serve as a guiding framework for future cerebellar research across neuroscience disciplines.

Los conflictos interculturales a menudo se propagan y se mantienen en base a una defensa apasionada de puntos de vista opuestos, tanto de tipo religioso como nacionalista, por parte de miembros de una comunidad moral dispuestos a defenderlos a costa incluso de su propia vida. El conocimiento que se tiene del sustrato neurobiológico de estos “valores sagrados” o “creencias sobrevaloradas” que definen el grupo de pertenencia es bastante pobre. Hasta la fecha, no se ha publicado ningún estudio de neuroimagen realizado en el contexto de un conflicto intercultural real. Este es el primer estudio de neuroimagen que tiene como objetivo identificar los mecanismos neurales subyacentes a la disposición a luchar y morir (WFD) en defensa de valores sagrados (SVs). Por otra parte, también es el primero en estudiar valores sagrados en una población con valor “ecológico”, al incluir una muestra de varones musulmanes de origen paquistaní reclutados en el área de Barcelona (España) que expresaron puntos de vista políticos radicalizados con respecto al conflicto de Cachemira. Se empleó un paradigma de resonancia magnética funcional para evaluar tanto la actividad neuronal asociada con la WFD por sus valores sagrados como el efecto de la influencia social en la misma medida, evaluando sus reacciones de indignación moral y las posibles diferencias en su puntuación en WFD inducidas por la manipulación social. Como resultado, la WFD por SVs suscitó mayor actividad neuronal en áreas asociadas con el pensamiento deóntico, la valoración afectiva de contenido auto-relevante y la propia agencia (vmPFC / vACC), así como una disminución de la actividad en los nodos neuronales asociadas con el razonamiento utilitarista, la deliberación y la introspección (dmPFC, dlPFC, IFG). A su vez, el feedback social conflictivo suscitó respuestas de ultraje moral, medida que predijo la actividad neuronal en el opérculo parietal, asociada con el dolor y la repugnancia. Sin embargo, las puntuaciones en WFD se mostraron sensibles a la influencia social, cambiando en la dirección establecida por la norma social. Estos resultados sugieren que la WFD por SVs está impulsada principalmente por una búsqueda de auto-exaltación con alta carga emocional que podría responder a expectativas sociales, apuntando a los actos de altruismo extremo como posibles herramientas de validación social que confieren una sensación de empoderamiento personal. Las implicaciones para diferentes estrategias de des-radicalización se discuten al final., Intercultural conflict is often propagated and sustained through an avid defense of opposing cultural views, both religious and nationalistic, that moral community members are ready to defend even at the cost of their own lives. Such group-defining sacred values or extremely overvalued beliefs are only poorly understood in terms of their neurobiological substrate, with no neuroimaging studies conducted in the context of real intercultural conflict. This is the first neuroimaging study aimed to identify the neural mechanisms underlying willingness to fight and die (WFD) in defense of sacred values (SVs). Moreover, it is the first to assess sacred values in a real-world sample of Muslim Pakistani males recruited in the area of Barcelona (Spain), who expressed radicalized political views with respect to the Kashmiri conflict. A functional magnetic resonance paradigm was employed to evaluate both the neural activity associated with WFD for sacred values and the effect of social influence on the same measure, thus assessing post-manipulation moral outrage reactions and possible induced differences in WFD ratings. As a result, WFD for SVs elicited neural activity in areas associated with deontic thinking, affective appraisal of self-relevant content and self-agency (vmPFC/vACC), and decreased activity in neural nodes associated with utilitarian reasoning, deliberation and introspection (dmPFC, dlPFC, IFG). In turn, conflicting social feedback elicited moral outrage responses, which predicted activity in the parietal operculum, associated with pain and disgust. However, WFD ratings were sensitive to social influence, changing in the direction established by the norm. These results suggest that WFD for SVs is primarily driven by affective-laden self-enhancing motives that presumably respond to social expectations, pointing at acts of extreme altruism as social validation tools conferring feelings of personal empowerment. Support for different de-radicalization approaches is discussed in the end.

Objetivo: El propósito de este estudio fue conocer las posibles variables predictivas psicopatológicas y cognitivas asociadas a la mala respuesta al tratamiento con metilfenidato (MPH) en niños con Trastorno por Déficit de Atención e Hiperactividad (TDAH). Métodos: La muestra estuvo constituida por setenta y siete pacientes ambulatorios con TDAH de entre 5 y 14 años de edad, sin historia previa de medicación y sin comorbilidad psiquiátrica. Fue un estudio abierto donde todos los sujetos recibieron tratamiento con MPH, durante 4 semanas. Los criterios de respuesta elegidos a priori consistían en (1) Clinical Global Impression-Severity scale ≤ 3 y (2) Children‟s Global Assessment Scale > 70 a las 4 semanas. Las variables psicopatológicas se evaluaron mediante cuestionarios contestados por los padres en The Child Behavior Checklist y síntomas de labilidad emocional en la Conners‟ Parent Rating Scale ítems “llora con facilidad”, “malhumorado y resentido” y “cambios de humor rápido” con puntuaciones ≥ 2. Las pruebas neuropsicológicas utilizadas incluyeron la Wechsler Intelligence Scale for Children y el Conners‟ Continuous Performance Test para medir las variables cognitivas. Mediante un análisis de regresión lineal multivariado, se compararon variables sociodemográficas, características clínicas y función cognitiva en situación basal según la buena o mala respuesta al MPH. Resultados: Cincuenta y dos sujetos (67,5%, 40 varones, edad media 9,27 ± 2,46) cumplieron criterios de buena respuesta, con mejoría significativa en las puntuaciones Clinical Global Impression-Severity scale y Children‟s Global Assessment Scale (p < 0,001). Veinticinco sujetos (32,5%, 19 varones, edad media 7,76 ± 1,5) obtuvieron mala respuesta. Los resultados de las variables psicopatológicas obtenidos en la The Child Behavior Checklist mostraron que los problemas de ansiedad (OR = 6,36, p = 0,016), agresividad (OR = 5,50, p = 0,024), externalización (OR = 5,50, p = 0,024), los problemas totales (OR = 3,96, p = 0,046) y la DESR severa (OR = 4,12, p = 0,048) se asociaron significativamente al grupo de niños con mala respuesta al MPH. Los resultados en la Conners‟ Parent Rating Scale mostraron que la presencia del síntoma ―malhumorado y resentido‖ (OR = 6,56, p = 0,015) y la simultaneidad de los tres síntomas de labilidad emocional grave (OR = 6,96, p = 0,013), se asociaron significativamente al grupo de niños con mala respuesta. En relación a las variables cognitivas, las puntuaciones medias basales no mostraron diferencias significativas entre el grupo de buena respuesta (Capacidad Intelectual Total = 93,31) y el grupo de mala respuesta (Capacidad Intelectual Total = 86,96). Tampoco mostraron diferencias significativas las puntuaciones medias del Conners‟ Continuous Performance Test. En relación a los datos sociodemográficos, las variables con diferencias significativas fueron la edad y el antecedente de institucionalización. Conclusiones: Los datos del estudio demuestran que el MPH es efectivo para el tratamiento del TDAH. Sin embargo, esta efectividad se reduce cuando se trata de niños con TDAH con graves problemas de conducta y de las emociones, percibidos por los padres, en especial la disregulación emocional y la labilidad emocional. Además se demuestra que para los niños de menor edad, la efectividad del MPH es menor. Implicaciones clínicas: Este estudio evidencia que los niños con TDAH y disregulación emocional, presentan menor efectividad al tratamiento con MPH. Además apoya la idea de que un enfoque dimensional en el proceso diagnóstico puede ayudar a determinar la respuesta al MPH. Por otro lado, demuestra que la edad es una variable predictiva de respuesta al MPH., Objective: The purpose of this study was to determine the possible psychopathological and cognitive predictors associated with poor response to treatment with methylphenidate (MPH) in children with Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD). Methods: The sample consisted of seventy-seven outpatients with ADHD aged 5 to 14 years old with no history of medication without psychiatric comorbidity. This was an open study and all subjects received treatment with MPH for 4 weeks. Response criteria chosen a priori were to (1) Clinical Global Impression-Severity scale ≤ 3 and (2) Children‟s Global Assessment Scale > 70 at 4 weeks. Clinical variables were assessed using questionnaires completed by parents as The Child Behavior Checklist and emotional lability scores ≥ 2 and Conners‟ Parent Rating Scale items “cries easily or often”, “angry and resentful” and “mood changes quickly and drastically”. Neurophychological test used for measure cognitive variables were Wechsler Intelligence Scale for Children and Conners‟ Continuous Performance Test. Using a multivariate linear regression analysis, demographic variables, clinical characteristics and cognitive function at baseline were compared according to the good or poor response to MPH. Results: Fifty-two subjects (67.5%, 40 males, mean age 9.27 ± 2.46) met good response criteria, with significant improvement in Clinical Global Impression-Severity scale and Children‟s Global Assessment Scale (p < 0.001) scores. Twenty five subjects (19 males, mean age 7.76 ± 1.5) had poor response. Psychopathological variables results obtained in The Child Behavior Checklist showed that anxiety problems (OR = 6.36, p = 0.016), aggression (OR = 5.50, p = 0.024), externalizing problems (OR = 5.50, p = 0.024), total problems (OR = 3.96, p = 0.046) and severe dysregulation (OR = 4.12, p = 0.048) were significantly associated with poor response to MPH. Conners‟ Parent Rating Scale results showed that “angry and resentful” symptom (OR = 6.56, p = 0.015) and severe emotional lability three symptoms simultaneously (OR = 6.96, p = 0.013) were significantly associated with poor response to MPH. Regarding cognitive variables, mean baseline scores did not show significantly differences between good response group (Total Intellectual Capacity = 93.31) and poor response group (Total Intellectual Capacity = 86.96). Furthermore, Conners‟ Continuous Performance Test did not show significantly differences in both groups. The age and the institutionalization were significantly associated with poor response to MPH. Conclusions: The study data shows that MPH treatment is effective in ADHD disorder. However, this effectiveness decrease in ADHD children with emotion dysregulation based on parent-reported problems in The Child Behavior Checklist and emotional lability in the Conners‟ Parent Rating Scale. Furthermore, the study shows that MPH treatment is less effective with early childhood and with institutionalization background. Clinical Implications: This study shows evidence that children with ADHD and Emotional Dysregulation exhibit poor response to MPH. Additionally; it supports the idea that a dimensional diagnostic process can help to determine MPH response. Furthermore, the age is considered as a predictor of treatment response.

El Trastorno por Déficit de Atención con Hiperactividad (TDAH) es uno de los trastornos del neurodesarrollo más comunes que se inicia en la edad temprana y que se caracteriza por presentar un cuadro clínico de inatención, hiperactividad e impulsividad. Desde un punto de vista farmacológico, el metilfenidato (MFD) es el fármaco de primera elección para tratar el TDAH debido a la alta eficacia que presenta a la hora de mejorar los síntomas, no obstante, se ha estimado que un 30% de estos pacientes no responden de manera adecuada. Actualmente no se disponen de marcadores clínicos, genéticos o neurobiológicos que permitan identificar a los pacientes susceptibles de presentar una buena o mala respuesta al MFD. El objetivo del presente estudio ha sido identificar a través de técnicas de resonancia magnética (RM) y variables clínicas y neuropsicológicas si existen diferencias cerebrales y/o clínico-cognitivas entre los pacientes que presentan una respuesta favorable o desfavorable al MFD. Para ello, se ha utilizado un diseño ex post facto de casos y controles para estudiar una muestra de 27 pacientes TDAH (de entre 6 y 15 años de edad) naïve al tratamiento con MFD. La evaluación clínica de los pacientes al mes de iniciar el tratamiento farmacológico ha indicado que 16 sujetos han presentado una respuesta favorable y 11 desfavorable. Los resultados de RM han mostrado que los pacientes con una buena respuesta al MFD tienen una mayor concentración de sustancia gris en la cabeza de ambos núcleos caudados y en el núcleo accumbens derecho respecto a los pacientes que no responden de manera adecuada. En relación a las variables clínicas y neuropsicológicas, no se han encontrado diferencias entre los dos grupos antes de iniciar el tratamiento farmacológico, sin embargo sí se han hallado en la evaluación post-tratamiento en el cuestionario de Conners para padres y el test Continuous Performance Test. Asimismo, se ha encontrado una relación entre estas dos medidas y los volúmenes del núcleo caudado y accumbens de manera bilateral. Estos resultados no sólo apoyan la hipótesis sobre la implicación de estas estructuras en la fisiopatología del TDAH, sino que también ponen de manifiesto su implicación en la respuesta al tratamiento farmacológico y su relación con los síntomas tanto cognitivos como conductuales que se manifiestan en los pacientes con TDAH. Los resultados derivados de este trabajo podrían ser de gran utilidad para determinar un fenotipo neuroanatómico que permita diferenciar a los pacientes que presentarán una respuesta favorable o desfavorable al MFD en el momento del diagnóstico y predecir su grado de mejoría a nivel clínico y neuropsicológico, Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD) is one of the most common neurodevelopmental disorders occurring in childhood. The main symptoms are developmentally excessive levels of inattention, impulsivity and hyperactivity. Methylphenidate (MPH) is the drug of first choice for treating ADHD because of its high efficacy to reduce the symptoms. It has been estimated that 30% of patients with ADHD do not respond adequately to MPH. Presently, there are no clinical or biological markers distinguishing good and bad responders. The aim of this study was to evaluate whether anatomical and/or clinical/cognitive differences exist between these two types of patients (good and bad responders) by applying magnetic resonance (MR) procedures and clinical and neuropsychological assessments. A case-control study was implemented to analyze a sample of twenty-seven treatment-naïve patients with ADHD (between six and fifteen years old). MPH administration started one day after the MR acquisition. After a month, psychiatrists established the good or poor response to MPH according to clinical criteria. Sixteen patients showed good response to the MPH and eleven did a poor one. The results has showed the good responders had a higher concentration of gray matter in the both Caudate nucleus head and the right Accumbens nucleus than the bad responders. Before MPH treatment it has no found differences between groups regarding clinical and neuropsychological measures. However, statistical differences has found in the Conners' Parent Rating Scales (CPRS) and Continuous Performance Test (CPT) after treatment. Furthermore, a significant correlation has found between Caudate and Accumbens nuclei volume (bilaterally) and the CPRS and CPT improvement. These results support the hypothesis of the involvement of the Caudate and Accumbens nuclei in MPH response and in physiopathology of ADHD. Also, such findings could also be useful to determinate a neuroanatomical phenotype as an eventual sign that helps in characterizing, at the time of diagnosis, patients with good and bad response to MPH and predicting the clinical and neuropsychological improvement level.

La rehabilitación cognitiva se aplica en el tratamiento del TDAH orientado a abordar la sintomatología cognitivo-motivacional. No hay, que nosotros sepamos, estudios con pacientes TDAH pediátricos dirigidos a investigar cambios conductuales ni cerebrales tras tratamiento de estimulación cognitiva.Objetivo: analizar los cambios de activación cerebral y de rendimiento conductual tras la aplicación de un entrenamiento cognitivo intensivo en tareas atencionales en una muestra de niños y adolescentes diagnosticados de TDAH subtipo combinado sin tratamiento farmacológico. Se aplicó un diseño longitudinal de estudio caso-control pre¬post-tratamiento en que se realizó un análisis funcional por fMRI de las áreas cerebrales que variaron su actividad mientras el sujeto realizaba una tarea de atención selectiva dentro del escáner, así como un análisis de los resultados en pruebas neuropsicológicas de atención (CPT y Stroop). El grupo caso recibió un tratamiento de estimulación cognitiva intensiva en procesos atencionales, mientras que el grupo control recibió un entrenamiento neutro. La muestra consistió en 22 sujetos, 13 en el grupo caso (11 niños y 3 niñas, edad: 10,92 ±2,43) y 9 en el grupo control (8 niños y 1 niña, edad: 11,22 ±3,11) para las pruebas neuropsicológicas y un total de 19 sujetos de la muestra inicial para las pruebas de neuroimagen, 10 sujetos para el grupo caso (8 niños y 2 niñas, edad 11,10 ± 1,56) y 9 en el grupo control (8 niños y 1 niña, edad 11,22 ± 3,11). Ambos grupos recibieron sesiones de entrenamiento de 45 minutos durante 10 días consecutivos. Resultados: en el grupo caso no se observaron diferencias en el rendimiento en las pruebas realizadas fuera del escáner pre y post entrenamiento cognitivo, pero tras recibir entrenamiento cognitivo se observó un decremento significativo en el número de respuestas incorrectas en la tarea de atención selectiva dentro del escáner (pre 5.46 ± 3.82; post 3.92 ± 3.21; T Wilcoxon = 0.04) y en el número de respuestas incorrectas debido a omisión (pre 1.08 ± 1.3; post 0.62 ± 1.12; T Wilcoxon = 0.014). En el grupo control, se observó una peor ejecución significativa post entrenamiento respecto a la ejecución pre entrenamiento en el test CPT (pre-training = 50.09 ± 14.77, post-training = 63.69 ± 19.06, T Wilcoxon = 0.036) pero el rendimiento en el test de Stroop no varió significativamente. En cuanto a la activación cerebral, en el grupo caso, se observó una reducción de actividad en el precuneus bilateral y en el córtex parietal superior derecho, y se incrementó selectivamente la activación neural del cerebelo posterior superior derecho, del vermis cerebeloso, del tegmento mesencefálico, la cabeza del núcleo caudado bilateral y el estriado ventral bilateral (núcleo accumbens). En el grupo control se observó un decremento en el lóbulo cerebelar posterior superior derecho. En cuanto a la correlación entre el rendimiento en la tarea intraescáner de atención selectiva y la actividad cerebral, en el grupo caso se halló una correlación positiva entre el número de errores de omisión y la actividad del precuneus derecho (tras entrenamiento cognitivo, a menor activación del precuneus, menor número de errores por omisión). Se halló una correlación negativa entre el número de respuestas incorrectas y la actividad en mesencéfalo, en el cerebelo posterior superior derecho, el estriado ventral izquierdo y la cabeza del núcleo caudado derecho (se incrementó la actividad en dichas áreas y decreció el número de respuestas incorrectas realizando la tarea de atención selectiva). Conclusión: Nuestro estudio ha podido confirmar la hipótesis inicial de que el entrenamiento cognitivo intensivo mejora la ejecución conductual en una tarea de atención selectiva y que potencia cambios en la activación cerebral en áreas críticas en la fisiopatología del TDAH., In ADHD treatment, cognitive training is used for the management of cognitive and motivational symptoms. However, there are no studies known to us devoted to behavioral or neural changes in pediatric ADHD patients following a therapy based on the stimulation of cognitive functions.Goal: to assess changes in both brain activity and behavioral performance following intensive cognitive training in attentional tasks, in a sample of children and teens with ADHD (combined subtype) when off psychoactive medication. We used a case-control, longitudinal design with pre-post treatment outcome comparison. Cognitive training induced neural changes were estimated by measuring brain activity with functional magnetic resonance imaging (fMRI) while subjects were performing an attention selection task, and by assessment of subjects' performance in neuropsychological attention tests (Continuous Performance Test and Stroop Color and Word Test) Study participants initially included 13 subjects (11 boys and 3 girls, mean age 10.92 ±2.43) who received training in attentional tasks, and a control group of 9 participants (8 boys and 1 girl, mean age 11.22 ±3.11) who received a control training. All of them undertook testing of the neuropsychological test battery and posterior training (45 minutes per session on 10 consecutive days). 10 participants in the case group (8 boys and 2 girls, mean age 11.10 ± 1.56) and 9 in the control group (8 boys and 1 girl, mean age11.22 ± 3.11) undertook the scanning sessions. Results: In the case group, no differences in test performance pre and post cognitive training were observed outside the scanner. Behavioral data from the scanning showed an increased accuracy, with a significant reduction in the number of wrong answers to the selective attention task (pre 5.46 ± 3.82; post 3.92 ± 3.21; T Wilcoxon = 0.04) and in the number of wrong answers due to omission (pre 1.08 ± 1.3; post 0.62 ± 1.12; T Wilcoxon = 0.014). In the control group, CPT performance after training was significantly poorer. There were no significant differences in Stroop Task performance after training. In the analysis of the imaging results, the case group showed a decreased activity in the bilateral precuneus and the left superior parietal cortex, and a selective increase of the activation after training in the left superior posterior cerebellum, cerebellar vermis, mensencephallic tegment, head of the caudate nucleus bilaterally and bilateral ventral striatum (nucleus accumbens). A decrease in the activity of the left superior-posterior lobe of the cerebellum was observed in the control group. Concerning the correlation between performance in the intrascanner selective attention task and brain activity, we found a positive correlation in the case group between the number of omission errors and activity in the left precuneus (the less activity in the left precuneus, the less omission errors after cognitive training). A negative correlation was found between number of wrong answers and activity in the mesencephallus, right superior-posterior cerebellum, left ventral striatum and head of left caudate nucleus (the more activity in those areas, the less wrong answers to the selective attention task).Conclusion: The study's results confirm our initial hypothesis that intensive cognitive training improves behavioral performance in a selective attention task and promotes changes in brain activation in critical areas in ADHD physiopathology.

Els pacients amb esquizofrènia presenten un dèficit en àrees de la cognició social. Entre d'altres, diversos estudis han demostrat a) un dèficit en el reconeixement d'expressions facials relacionat amb un funcionament aberrant en l'amígdala cerebral i b) un dèficit a l'hora d'interpretar correctament els pensaments i les emocions dels altres que s'ha associat de forma teòrica amb la manca de consciència de malaltia i amb un funcionament anòmal en estructures prefrontals. En el moment actual hi ha encara una escassetat d'estudis en mostres de pacients en primer episodi psicòtic, que són necessaris per a aprofundir en el coneixement de les bases estructurals i funcionals de l'esquizofrènia evitant les variables de confusió del tractament i del curs deteriorant de la malaltia. El nostre treball es basa en l'estudi d'aquests dos dèficits de la cognició social a través d'un estudi de ressonància magnètica estructural i funcional en pacients en primer episodi psicòtic amb l'objectiu d'aprofundir en el coneixement de les bases estructurals i funcionals d'aquests dominis en l'esquizofrènia. El nostre estudi és el primer que avalua aquestes dues esferes mitjançant ressonància magnètica en un primer moment sense la influència del tractament, i en un segon moment un cop el tractament ha conduït a una estabilitat clínica, Els resultats de les imatges funcionals donen suport a un hipofuncionament de les estructures límbiques, incloent el complex amígdala-hipocamp, durant el reconeixement d'expressions facials en el grup de pacients durant el debut de la malaltia. Alhora, el nostre treball és el primer estudi que evidencia una milloria d'aquest funcionament després del tractament. Aquesta troballa, i els patrons d'activació davant de cada estímul emocional, suggereixen un model de relació activitat amigdalar / estímul emocional en el grup de pacients, diferent al patró del grup control. Aquest model explicaria les aparents contradiccions en la bibliografia prèvia. Els resultats de l'anàlisi estructural evidencien una relació entre manca de consciència de malaltia i estructures prefrontals, entre elles el còrtex prefrontal medial, recolzant així una connexió estructural amb els dominis de la Teoria de la Ment que tan extensament ha estat reportada de forma teòrica. En conjunt, el nostre estudi és el primer a aportar dades dels dèficits estructurals i funcionals en el reconeixement d'expressions emocionals en pacients no tractats durant el primer episodi psicòtic, així com els canvis funcionals després del tractament amb fàrmacs antipsicòtics. Per altra banda, l'estudi és el primer a aportar un coneixement de les estructures implicades en la manca d'insight en primers episodis psicòtics previ al tractament farmacològic. Los pacientes afectos de esquizofrenia presentan un déficit en diversas áreas de la cognición social. Entre otros, diversos estudios han mostrado un déficit en 1) el reconocimiento de expresiones faciales, relacionado con un funcionamiento aberrante en la amígdala cerebral y 2) un déficit en la inferencia e interpretación de los estados mentales de los demás, que se ha asociado de forma teórica con la ausencia de conciencia de enfermedad y con un funcionamiento anómalo en estructuras cerebrales prefrontales. En el momento actual existen aún pocos estudios con muestras de pacientes en primer episodio psicótico, que son necesarios para profundizar en el conocimiento de las bases estructurales y funcionales de la esquizofrenia evitando así las variables de confusión del tratamiento y del curso deteriorante de la enfermedad. Con el objetivo de profundizar en el conocimiento de las bases estructurales y funcionales de estos dos dominios de la cognición social en la esquizofrenia, estudiamos mediante resonancia magnética estructural y funcional a pacientes en primer episodio psicótico. Nuestro estudio es el primero en evaluar estas dos esferas mediante resonancia magnética funcional en un primer tiempo sin la influencia del tratamiento, y en un segundo tiempo una vez el tratamiento ha conducido a la estabilidad clínica. Los resultados de las imágenes funcionales muestran una hipoactividad de las estructuras límbicas, incluyendo el complejo amígdala-hipocampo, durante el reconocimiento de expresiones faciales en el grupo de pacientes antes de iniciar el tratamiento. Además, los resultados muestran un aumento en la actividad de la amígdala después del tratamiento. Este hallazgo, junto con los distintos patrones de activación durante cada uno de los estímulos emocionales presentados, permiten sugerir un modelo de relación entre actividad amigdalar y estímulo emocional, diferente en el grupo de pacientes que en grupo control. Este modelo explicaría las aparentes contradicciones en la bibliografía previa. Los resultados del análisis estructural evidencian una relación entre ausencia de conciencia de enfermedad y estructuras prefrontales, entre ellas la corteza prefrontal medial, apoyando así una conexión estructural con regiones implicadas en la Teoría de la Mente, que tan extensamente han sido referidas de forma teórica. En conjunto, nuestro estudio es el primero en mostrar déficits estructurales y funcionales en el reconocimiento de expresiones emocionales en pacientes aún no tratados durante el primer episodio psicótico, así como cambios funcionales después del tratamiento con fármacos antipsicóticos. Por otro lado, nuestro estudio relaciona estructuras cerebrales con la ausencia de insight en primeros episodios psicóticos previo al inicio del tratamiento. Patients with schizophrenia show a deficit in several areas of social cognition. Amongst them, previous studies have shown 1) an impairment in facial emotion recognition which has been related to abnormal amygdala activation and 2) a deficit on inference and interpretation of the emotions of others, which has been theoretically associated with a lack of insight and with a malfunction in prefrontal areas. At present there are still few studies with samples of first psychotic episode patients, which are necessary to deepen the understanding of structural and functional basis of schizophrenia avoiding the confounding effects of treatment and the course of illness. In order to study in depth the structural basis and functional domains of these two deficits in social cognition in schizophrenia we used structural and functional MRI in patients with first psychotic episode. Our study is the first to longitudinally evaluate these two areas using functional MRI in first episode subjects first, without the influence of treatment, and second, once the treatment has led to clinical stability. The functional neuroimaging results show an underactivation of limbic structures, including the amygdala, during the recognition of facial emotions in patients before starting antipsychotic drugs. At the same time, we found a trend to increase amygdala activation after antipsychotic drugs when clinical melioration was reached. These findings, together with the different patterns of activation during each emotional stimuli allow us to suggest a model of relation between amygdala activity and stimulus valence which is different for patients and controls. This model would explain the apparent contradictions in previous literature. Structural results show a relation between lack of insight and prefrontal brain structures, including medial prefrontal cortex, supporting a structural connection with regions involved in theory of mind. To sum up, our study is the first to show structural and functional deficits in the recognition of emotional expressions in untreated patients during the first psychotic episode, and related functional changes after treatment with antipsychotic drugs. On the other hand, our study links brain structures with the lack of insight in first psychotic episodes prior to initiation of treatment.

El trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH) es un trastorno del neurodesarrollo caracterizado por síntomas de inatención, hiperactividad e impulsividad. Los modelos clásicos acerca de la neuroanatomía del trastorno apuntan a alteraciones en los circuitos fronto-estriado-cerebelares. Los estudios de neuroimagen estructural apoyan parcialmente estos modelos. Sin embargo, casi todos estos estudios se basan en el análisis de regiones seleccionadas a priori (procedimiento que se conoce como ROI, acrónimo inglés de regiones de interés: "region of interest"). Estudios más recientes basados en aproximaciones globales apuntan a que las alteraciones estructurales no se limitan a los circuitos fronto-estriado-cerebelares, sino que también afectan las regiones temporales, parietales y cinguladas.El objetivo de la presente tesis es el de redefinir y aplicar dos métodos de análisis estructural complementarios para identificar los circuitos cerebrales alterados en el TDAH así como para relacionar dichos circuitos con los diferentes subtipos clínicos. Para tal fin, presentaremos y discutiremos dos estudios de resonancia magnética estructural (Carmona et al. 2005; Tremols et al. 2008). Estos dos estudios representan una novedad y mejora de estudios de TDAH previos, por dos razones principales: a) la aplicación por primera vez un estudios basado en la morfometría de vóxeles para comparar el cerebro de niños con TDAH con el cerebro de niños controles no relacionados familiarmente; b) el diseño e implementación de un nuevo método, fácil de aplicar, de segmentación manual del núcleo caudado.Los resultados confirman los datos obtenidos en estudios previos acerca de menor volumen cerebral en niños con TDAH, y localizan esta reducción en determinadas regiones de sustancia gris. A parte de confirmar las alteraciones fronto-estriado-cerebelares hayamos reducciones en áreas parietales, cingulares y temporales. En concreto observamos decrementos volumétricos de sustancia gris en la corteza frontal inferior, el estriado dorsal, la corteza parietal inferior y la corteza cingulada posterior, regiones clásicamente relacionadas con problemas de inhibición, deficits de memoria de trabajo y alteraciones en tareas de atención visuoespacial, respectivamente. También observamos reducciones volumétricas en áreas típicamente emocionales, como la corteza orbitofrontal, el estriado ventral y las estructurales temporales mediales deficits que podrían explicar las disfunciones motivacionales así como las alteraciones en el procesamiento del refuerzo. Curiosamente, las reducciones de sustancia gris en áreas relacionadas con el procesamiento emocional son más pronunciadas en el subtipo hiperactivo-impulsivo, algo menos en el subtipo combinado y casi inexistentes en el subtipo inatento. Esta diferente afectación en función de los subtipos va en la línea de teorías neuroanatómicas actuales acerca del TDAH (Castellanos and Tannock 2002). También observamos déficits de sustancia gris en áreas sensorio-motoras (específicamente en la corteza perirrolándica y el área motora suplementaria), y en el cerebelo. Por un lado, los déficits en áreas sensorio-motoras probablemente reflejan los problemas de psicomotricidad fina que presentan muchos de los niños con TDAH. Sin embargo, el hecho de que estas reducciones sean especialmente prominentes en los subtipos combinado e inatento, sugieren la posibilidad de que estas alteraciones estén especialmente relacionadas con los déficits atencionales. En base a esto, hipotetizamos que las alteraciones en estas regiones producirían un déficit para integrar y actualizar la información procedente del mundo exterior y, a su vez darían lugar a un sesgo a favor del procesamiento de los estados internos resultando en inatención. Por otro lado, las reducciones cerebelares (extensamente observadas en la literatura del TDAH) parecen están relacionadas con los déficits cognitivos, los afectivos y los emocionales. Creemos que la implicación del cerebelo en estas disfunciones estaría vehiculada por el papel de esta estructural como moduladora del flujo de información entre los circuitos fronto-estriatales. Finalmente nuestros hallazgos son los primeros en demostrar alteraciones diferenciales en la cabeza y el cuerpo del núcleo caudado en el TDAH. Esta desigual implicación de las diferentes partes del núcleo caudado explicaría en parte la heterogeneidad de los estudios previos. Como conclusión, las reducciones volumétricas de sustancia gris en áreas cognitivas y emocionales apoyan la implicación de disfunciones en los circuitos fronto-estriatales llamados cool (cognitivos) y hot (emocionales) respectivamente. Hasta la fecha este es el primer estudio neuroanatómico que apoya la existencia de disfunciones tanto cognitvas como emocionales en niños con TDAH. Nuestros hallazgos constituyen la primera evidencia neuroanatómica a favor de los modelos de doble ruta porpuestos por Sonuga-Barke (Sonuga- Barke 2002; Sonuga-Barke 2003).REFERENCIAS: 1. Tremols V, Bielsa A, Soliva JC, Raheb C, Carmona S, Tomas J, et al. (2008): Differential abnormalities of the head and body of the caudate nucleus in attention deficit-hyperactivity disorder. Psychiatry Res. 163:270-278.2. Carmona S, Vilarroya O, Bielsa A, Tremols V, Soliva JC, Rovira M, et al. (2005): Global and regional gray matter reductions in ADHD: a voxel-based morphometric study. Neurosci Lett. 389:88-93.3. Castellanos FX, Tannock R (2002): Neuroscience of attention-deficit/hyperactivity disorder: the search for endophenotypes. Nat Rev Neurosci. 3:617-628.4. Sonuga-Barke EJ (2003): The dual pathway model of AD/HD: an elaboration of neuro-developmental characteristics. Neurosci Biobehav Rev. 27:593-604.5. Sonuga-Barke EJ (2002): Psychological heterogeneity in AD/HD--a dual pathway model of behaviour and cognition. Behav Brain Res. 130:29-36., Attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) is a neurodevelopmental disease characterized by symptoms of inattention, hyperactivity and impulsivity. Data from different studies point to ADHD abnormalities in fronto-striatal circuits. Structural neuroimaging studies partially support fronto-striatal abnormalities and suggest an important role of the cerebellum. However, nearly all these studies are based on the analysis of apriori selected regions of interest (known as ROI approaches). Recent studies, using more global approaches, found that ADHD structural abnormalities were not limited to fronto-striatal-cerebellar circuits, but also affect temporal, parietal and cingulate regions.The aim of the present dissertation is to refine and apply two complementary methods of structural neuroimaging, in order to identify the brain circuits altered inADHD and relate them to different clinical ADHD subtypes and to known ADHD neuropsychological deficits. For that purpose, two structural MRI studies will be presented and discussed (Carmona et al. 2005; Tremols et al. 2008). The differential contributions of these studies, which represent a novelty and an improvement of previous ADHD studies, are: a) the application for the first time ofvoxel-based morphometry analysis to compare ADHD children with non family related control children; b) the design and application of a new, easy to apply, manual method of caudate nucleus segmentation.The results confirm previous findings about smaller brain volume in ADHD children, and refine this reduction by attributing it to grey matter (GM) volume. We also confirm abnormalities in fronto-striatal-cerebellar circuits as well as in parietal, cingulate and temporal regions. Specifically, we observed reductions in inferior frontal cortex, dorsal striatum, inferior parietal cortex and posterior cingulate cortex; thus explaining inhibition problems, spatial working memory deficits and visuospatial attentional alterations. We also observed GM volume reductions in emotionally driven areas such as orbitofrontal cortex, ventral striatum and middle temporal structures; thus accounting for dysfunctional delayed reward and motivational deficits. Interestingly, GM volume reductions, related to emotional processes are more prominent in H-I subtype, more preserved in combined subtypes, and relatively undisrupted in inattentive subtypes, which is in agreement with previous ADHD theories (Castellanos and Tannock 2002). We have also found GM deficits in "sensori-motor" areas (specifically in perirolandic cortex and supplementary motor area), and in the cerebellum. On the one hand, deficits in sensori-motor areas probably reflect problems in fine motor coordination. However, the fact that these reductions are especially prominent in combined and inattentive subtypes brings up the possibility that they may be related to attentional dysfunctions.I hypothesized that deficits in these regions may produce a deficit when integrating and updating information from the external world and, in turn, produce a bias toward internal world focusing, thus, resulting in inattention. On the other hand, cerebellar reductions (which are extensively reported in ADHD literature) seem to be related to all cognitive, affective and sensorimotor deficits. The implication of cerebellum in all these dysfunctions may arise from its role as a modulator of the flow of information between fronto-strital circuits. Finally, our findings are also the first to show caudate head and body differential abnormalities in ADHD, which explain previous heterogeneous results, providing a new and reliable method to study striatal structures.As a conclusion, GM volume reductions in emotional and cognitive areas support the implication of both hot (emotional) and cool (cognitive) functions, which agrees with most neuropsychological accounts of ADHD. To our knowledge this is the first time that a neuroanatomical study provides support for the existence of both cognitive and emotional dysfunctions in ADHD children. If these findings are replicated, they will constitute critical evidence for Sonuga-Barke's theory (Sonuga- Barke 2002; Sonuga-Barke 2003) about the dual route model.REFERENCIAS: 1. Tremols V, Bielsa A, Soliva JC, Raheb C, Carmona S, Tomas J, et al. (2008): Differential abnormalities of the head and body of the caudate nucleus in attention deficit-hyperactivity disorder. Psychiatry Res. 163:270-278.2. Carmona S, Vilarroya O, Bielsa A, Tremols V, Soliva JC, Rovira M, et al. (2005): Global and regional gray matter reductions in ADHD: a voxel-based morphometric study. Neurosci Lett. 389:88-93.3. Castellanos FX, Tannock R (2002): Neuroscience of attention-deficit/hyperactivity disorder: the search for endophenotypes. Nat Rev Neurosci. 3:617-628.5. Sonuga-Barke EJ (2003): The dual pathway model of AD/HD: an elaboration of neuro-developmental characteristics. Neurosci Biobehav Rev. 27:593-604.6. Sonuga-Barke EJ (2002): Psychological heterogeneity in AD/HD--a dual pathway model of behaviour and cognition. Behav Brain Res. 130:29-36.

Introducción: El trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) es altamente prevalente en la infancia. El paradigma neurobiológico dominante sostiene que la disfunción nuclear del TDAH es un déficit de las funciones ejecutivas, cuyos loci neurobiológicos serían los circuitos fronto-subcorticales descritos por Alexander. Objetivos: Determinar y comparar (1)los volúmenes de las regiones prefrontales y (2) de los núcleos caudados, así como de la cabeza y del cuerpo de estos últimos, y los respectivos patrones de simetría en el grupo de controles sanos y en el grupo TDAH. Hipótesis: Existen anomalías morfométricas en las regiones prefrontales y/o en los núcleos caudados y/o en las regiones integrantes de éstos en los pacientes con TDAH. Métodos: Se realiza un diseño caso-control retrospectivo ex post facto, con sendas muestras de 39 sujetos en edad pediátrica diagnosticados de TDAH de acuerdo con el DSM-IV-TR y 39 controles sanos. Se idea y aplica un nuevo método de segmentación diferencial manual del núcleo caudado. Asimismo se realiza un análisis morfométrico manual de las regiones prefrontales. Los análisis estadísticos se realizan con ANOVAs. Resultados: Nuestros resultados confirman nuestra hipótesis ya que muestran: (1) una disminución del volumen total así como del volumen del cuerpo, del núcleo caudado derecho, respecto del grupo control; (2) unos patrones de simetría diferentes en ambos grupos y (3) un volumen normal de ambas regiones prefrontales. Discusión: La comparación y examen de estos hallazgos a la luz de los obtenidos en otros estudios morfométricos de los núcleos caudados y de las regiones prefrontales en el TDAH nos hace concluir que, a nuestro juicio, en el TDAH pediátrico existe evidencia suficiente para afirmar que el volumen total del núcleo caudado derecho esta disminuido en TDAH. La disminución del volumen total del núcleo caudado derecho refuerza así la hipótesis que considera al núcleo caudado implicado en la fisiopatología del TDAH, que se apoya sobre una considerable evidencia procedente de la genética, la neuroanatomía funcional, la neuroquímica, la neurofarmacología y los modelos animales. Conclusión: Existe evidencia suficiente para considerar la disminución volumétrica del núcleo caudado derecho como un rasgo del fenotipo neuroanatómico de TDAH pediátrico. Esta disminución podría obedecer a la disminución del volumen del cuerpo del núcleo caudado derecho., Introduction: Attention-deficit hyperactive disorder (ADHD) is highly prevalent in the pediatric population. The main neurobiological paradigm asserts that key ADHD dysfunction is a executive function deficit whose neuroanatomical loci would be the fronto-subcortical circuits described by Alexander. The general purpose of this study is to elucidate whether there are structural anomalies in the prefrontal regions and caudate nuclei that are implicated in the ADHD neurobiology, as it has been stated by several research groups, although the result have been widely discordant. Objective: To determine and compare the prefrontal, total caudate nucleus, body caudate nucleus and head caudate nucleus volumes and the patterns of symmetry in the ADHD and the control groups. Hypothesis: There are morphometric anomalies in the prefrontal regions and/or in the caudate nuclei and/or in the caudate regions in the ADHD group. Methods: An ex post facto retrospective case-control study was designed. 2 samples of 39 subjects in the pediatric age of ADHD diagnosed according to DSM-IV-R and normal controls were employed. A new method of manual caudate segmentation was designed and applied. A manual morphometric analysis of the prefrontal regions was conducted. The statistical analysis was performed using ANOVA. Results: The results confirm our hypothesis. They show: (1) a decreased right total and body caudate body volume; (2) different patterns of symmetry in both groups and (3) a normal prefrontal volume. Discussion: The comparison of our results with those of the other morphometric studies that has examined the prefrontal regions and/or the caudate nuclei in ADHD suggests that there is enough scientific evidence to assert that the right total caudate nucleus volume is diminished in the pediatric ADHD. This fact bolsters the hypothesis that considers the caudate nucleus is involved in ADHD pathophisiology. This hypothesis relies on a considerable amount of evidence coming from genetics, functional neuroanatomy, neurochemistry, neuropharmacology and animal models. Conclusion: There is enough evidence to support the decreased volume of the right caudate nuclei as a fenotypical treat of pediatric ADHD. This fact could be accounted for a diminished body volume.