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Inborn errors of metabolism are a heterogeneous class of multisystemic diseases which, although individually rare, are collectively quite common. Central nervous system is usually affected. The authors report the case of a five-month-old girl, daughter of non-consanguineous parents, born after an unremarkable full-term pregnancy and delivery. Hypotonia and neurodevelopmental regression were noted from the age of five months, along with progressive onset of facial dysmorphism, hepatomegaly, seizures, and dilated cardiomyopathy. Gangliosidosis type 1 diagnosis was confirmed by biochemical, enzymatic, and genetic findings. This report enhances the relevance of multidisciplinary approach and follow-up. Os erros hereditários do metabolismo são um grupo de doenças heterogéneas e multissistémicas. Apesar de cada doença individualmente ser rara, no seu conjunto são relativamente comuns. O sistema nervoso central é habitualmente afetado. Os autores apresentam o caso de uma lactente de cinco meses de idade, filha de pais não consanguíneos, nascida de uma gravidez de termo e parto sem intercorrências. Aos cinco meses, iniciou um quadro de hipotonia e regressão do desenvolvimento, apresentando ao longo do tempo dismorfismo facial, hepatomegália, convulsões e cardiomiopatia dilatada. O diagnóstico de Gangliosidose tipo 1 foi confirmado por achados bioquímicos, enzimáticos e genéticos. Este caso clínico reforça a relevância de uma abordagem e seguimento multidisciplinares. info:eu-repo/semantics/publishedVersion

Purpose: To achieve clinical validation of cutoff values for newborn screening by tandem mass 215 spectrometry through a worldwide collaboration. Methods: Cumulative percentiles of amino 216 acids and acylcarnitines in dried blood spots of approximately 30 million normal newborns and 217 10,615 true positive cases are compared to assign clinical significance, which is achieved when 218 the median of a disease range is either >99%ile or

Made available in DSpace on 2019-12-13T00:41:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ArtigoTomateActaagronomicav67n2p2702762018.pdf: 325188 bytes, checksum: 69bae9407a49e58129ca81bfbf61c3fe (MD5) Previous issue date: 2018

Introdução: A ti rosinemia ti po I é uma doença hereditária do metabolismo por défi ce de fumarilacetoacetase, com uma pre- valência ao nascimento de 1:100000 e potencialmente fatal. O plano alimentar individualizado, o transplante hepato-renal e a niti sinona são algumas das estratégias terapêuti cas. Métodos: Estudo retrospeti vo, observacional e descriti vo de oito doentes acompanhados numa unidade de doenças meta- bólicas, entre janeiro de 1981 e dezembro de 2012. Analisaram-se dados demográfi cos, manifestações clínicas, terapêuti ca, evolução clínica e laboratorial. Resultados: Na década de 80 do século passado foram diagnosti cados quatro doentes, dos quais dois faleceram em contexto de insufi ciência hepáti ca e carcinoma hepatocelular, uma doente foi submeti da a transplante hepáti co e outra a transplante hepato-renal. Ambas estão clinicamente bem, mantendo terapêuti ca imunossupressora. Na década seguinte foram diagnos- ti cados dois doentes, dos quais um faleceu aos 3 meses por insufi ciência hepáti ca aguda e carcinoma hepatocelular. A outra doente iniciou terapêuti ca com niti sinona e plano alimentar personalizado, com boa evolução clínica e laboratorial até à ado- lescência, altura em que surgiram difi culdades escolares e de controlo metabólico, possivelmente relacionadas com períodos de incumprimento dietéti co. O rastreio metabólico neonatal alargado permiti u diagnosti car dois doentes às 3 semanas de vida em fase pré-sintomáti ca. Estes iniciaram plano alimentar personalizado e niti sinona e mantêm bom controlo metabólico e desenvolvimento psicomotor adequado. Discussão: A possibilidade de diagnósti co precoce e uti lização da niti sinona revolucionaram o prognósti co dos doentes com ti rosinemia ti po 1. O risco de carcinoma hepatocelular e outras complicações implicam vigilância clínica, laboratorial e imagio- lógica regular. info:eu-repo/semantics/publishedVersion

Introdução: A xantomatose cerebrotendinosa (CTX) é uma doença metabólica rara, classificada como um defeito na síntese dos ácidos biliares, de transmissão autossómica-recessiva, causada por mutações no gene CYP27A1, que codifica a enzima esterol 27-hidrolase. Estão descritas mais de 50 mutações, originando/causando elevada heterogeneidade molecular e fenotípica. Os achados clínicos mais descritos incluem cataratas juvenis, paraparésia espástica, deterioração cognitiva e sinais cerebelosos. A clínica diversa e a raridade da doença aumentam o intervalo de tempo que decorre entre as primeiras manifestações e o diagnóstico final. Objetivos: Caracterizar os doentes com CTX seguidos em consulta de Doenças Metabólicas do Serviço de Neurologia do Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra (CHUC) e apresentar uma breve revisão da literatura.Metodologia: Revisão dos processos clínicos dos nossos doentes; revisão da literatura através de pesquisa na base de dados MEDLINE de 1980-2015 usando as palavras-chave “cerebrotendinous xanthomatosis”. Resultados: Apresentamos três casos com manifestações clínicas heterogéneas mas universalmente com paraparésia espástica e cataratas juvenis. Um dos casos não apresentava alterações imagiológicas, em exame de rotina, sugestivas de paraparésia espástica. Todos os nossos casos apresentam doseamento de colestanol elevado e mutação no gene CYP27A1, destacando-se a presença de duas variantes previamente não descritas em heterozigotia composta. A introdução de ácido quenodesoxicólico levou a melhoria clínica e funcional nos três casos descritos.Conclusões: A CTX é uma doença rara, habitualmente apresentando-se sob a forma de uma paraparésia espástica, possivelmente com uma ressonância magnética cerebral (RMCE) normal. Deverá considerar-se este diagnóstico na presença de cataratas juvenis, sinais cerebelosos, e a presença de xantomas tendinosos, por si, justifica o doseamento sérico de colestanol. A importância da confirmação atempada de CTX prende-se essencialmente com a existência de tratamento específico o qual corrige as alterações bioquímicas e impede a progressão da doença. info:eu-repo/semantics/publishedVersion

Objectivos: Determinar a prevalência da infecção congénita por Citomegalovírus (CMV) como causa de hipoacusia infantil. Métodos: Realizou-se um estudo de coorte retrospectivo através da revisão de dados nos processos clínicos. Seleccionaram-se as crianças com hipoacusia neuro-sensorial bilateral moderada ou mais grave e que não tinham diagnóstico estabelecido. Os cartões de Guthrie armazenados num laboratório de referência nacional foram analisados com uma técnica baseada em extracção de ácido desoxirribonucleico (ADN) induzida por calor, seguida de pesquisa de ADN do CMV através de amplificação por polymerase chain reaction. Resultados: Dos 83 cartões de Guthrie testados, 8 (9,6%) foram positivos. Na nossa coorte, 11 doentes têm infecção congénita por CMV confirmada, correspondendo a 8,1% dos casos com diagnóstico confirmado mas apenas 3,4% dos casos no global. Conclusão: A infecção congénita por CMV é uma causa significativa de hipoacusia infantil na nossa população. O diagnóstico retrospectivo é possível com recurso aos cartões de Guthrie., Revista Portuguesa de Otorrinolaringologia e Cirurgia de Cabeça e Pescoço, v. 52 n. 4 (2014): Dezembro

Objectives: To determine the prevalence of congenital cytomegalovirus (CMV) infection as a cause of hearing impairment in children.Methods: We conducted a retrospective cohort study based on patient clinical records. Children were selected if they had moderate (or worse) bilateral sensorioneural hearing loss, with no established diagnosis. Data blood storage cards kept in a reference laboratory in Portugal were analyzed with a heatinduced deoxyribonucleic acid (DNA) extraction technique, followed by polymerase chain reaction to amplify CMV DNA.Results: Of 83 tested cards, 8 (9,6%) were positive. In our cohort, eleven patients have confirmed congenital CMV infection, accounting for 8,1% of cases with an established diagnosis, but only 3,4% of cases overall.Conclusion: Congenital CMV infection is a significant cause of hearing impairment in children from our study population. Retrospective diagnosis can be made through data blood storage cards analysis. Objectivos: Determinar a prevalência da infecção congénita por Citomegalovírus (CMV) como causa de hipoacusia infantil.Métodos: Realizou-se um estudo de coorte retrospectivo através da revisão de dados nos processos clínicos. Seleccionaram-se as crianças com hipoacusia neuro-sensorial bilateral moderada ou mais grave e que não tinham diagnóstico estabelecido. Os cartões de Guthrie armazenados num laboratório de referência nacional foram analisados com uma técnica baseada em extracção de ácido desoxirribonucleico (ADN) induzida por calor, seguida de pesquisa de ADN do CMV através de amplificação por polymerase chain reaction.Resultados: Dos 83 cartões de Guthrie testados, 8 (9,6%) foram positivos. Na nossa coorte, 11 doentes têm infecção congénita por CMV confirmada, correspondendo a 8,1% dos casos com diagnóstico confirmado mas apenas 3,4% dos casos no global.Conclusão: A infecção congénita por CMV é uma causa significativa de hipoacusia infantil na nossa população. O diagnóstico retrospectivo é possível com recurso aos cartões de Guthrie.

Introduction: Twinkle, the mitochondrial helicase encoded by C10orf2, serves a key function in mtDNA replication and its mutations associated with a broad spectrum of clinical conditions characterized by qualitative or quantitative defects of mtDNA, including infantile-onset spinocerebellar ataxia (IOSCA), progressive external ophthalmoplegia, and the hepatocerebral mtDNA depletion syndrome (MDS). The signs in IOSCA demonstrate a fairly distinct pattern. Among these, peripheral neuropathy seems to be the most common presenting feature in C10orf2 defects.

Mitochondrial DNA (mtDNA) disorders are an important group of genetic diseases presenting with a multifacet array of clinical manifestations. Highly energy-dependent tissues such as central nervous system and skeletal and cardiac muscles are commonly involved either as multisystem or as isolated organ disease. Characteristic symptoms include epilepsy, myopathy, deafness and ophthalmoplegia, all associated with point mutations in the mtDNA. Pathogenic mtDNA mutations can be heteroplasmic or homoplasmic. Heteroplasmic mutations are typically associated with mutations in mt-tRNA genes. Mutations in mt-tRNAs genes are responsible for the majority of the presentations of a mitochondrial disease being associated with marked clinical heterogeneity. Although tRNA-encoding genes make up only 9% of the entire mitochondrial genome, over 40% of all point mutations reported in the mtDNA are located in tRNA genes. Here, we present a child with vomiting episodes and migraine in whom we found a novel variant in the mitochondrial tRNACys gene.

Medium-chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency (MCADD) is the commonest genetic defect of mitochondrial fatty acid β-oxidation. About 60% of MCADD patients are homozygous for the c.985A>G (p.Lys329Glu) mutation in the ACADM gene (G985 allele). Herein, we present the first report on the molecular and biochemical spectrum of Portuguese MCADD population. From the 109 patients studied, 83 were diagnosed after inclusion of MCADD in the national newborn screening, 8 following the onset of symptoms and 18 through segregation studies. Gypsy ancestry was identified in 85/109 patients. The G985 allele was found in homozygosity in 102/109 patients, in compound heterozygosity in 6/109 and was absent in one patient. Segregation studies in the Gypsy families showed that 93/123 relatives were carriers of the G985 allele, suggesting its high prevalence in this ethnic group. Additionally, three new substitutions-c.218A>G (p.Tyr73Cys), c.503A>T (p.Asp168Val) and c.1205G>T (p.Gly402Val)-were identified. Despite the particularity of the MCADD population investigated, the G985 allele was found in linkage disequilibrium with H1(112) haplotype. Furthermore, two novel haplotypes, H5(212) and H6(122) were revealed.