Search

Az egészségügyi és az orvosbiológiai kutatások adatainak széttagoltsága az adatvezérelt döntéseken alapuló, személyre szabott orvoslás egyik akadálya. A fejlődéshez a méretben és komplexitásban is rendkívüli, ám töredezett egészségügyi adatkincs hatékony kiaknázását, illetve az intézményeken vagy akár határokon is átívelő adatmegosztást biztosító technológiák szükségesek. A biobankok nemcsak a minták archívumai, hanem adatintegrációs központok is egyúttal. A biobankok adatainak együttműködésben történő elemzése értékesebb következtetéseket ígér. Az adatok megosztásának előfeltétele a harmonizáció, azaz a minták egyedi klinikai és molekuláris jellemzőinek egységes adatmodellben és standard kódokkal történő leképezése. Az egészségügyben keletkezett információk ezekben a közös sémára illesztett adatbázisokban válnak elérhetővé a gépi tanulás számára, így a módszer az együttműködés során a személyes adatokat tiszteletben tartó felhasználásra is lehetőséget ad. Az érzékeny egészségügyi adatok újraértékelése elképzelhetetlen a személyes adatok védelme nélkül, amelynek jogi és koncepcionális kereteit a GDPR- (General Data Protection Regulation) és a FAIR- (findable, accessible, interoperable, reusable) elvek jelölik ki. Az Európában működő biobankok számára a BBMRI-ERIC (Biobanking and Biomolecular Research Infrastructure – European Research Infrastructure Consortium) kutatási infrastruktúra fejleszt közös irányelveket, amelyhez hazánk 2021-ben mint Magyar BBMRI Csomópont csatlakozott. Első lépésben a biobankok szövetségében kapcsolódhatnak össze a széttagolt adathalmok, ahol sokrétű kutatási cél által motivált, igényesen összerendezett adatkészletek válnak hozzáférhetővé. Ezt követően, a betegellátás valós környezetében keletkezett adatok magasabb szinten történő értékelése is lehetővé válik, így a klinikai vizsgálatok szigorú keretek között generált bizonyítékai új szintre kerülhetnek. Közleményünkben a „federált” adatmegosztásban rejlő lehetőségeket mutatjuk be a Semmelweis Egyetem biobankjainak közös projektje kapcsán. Orv Hetil. 2023; 164(21): 811–819.

Surface integrity plays a determinant role in the functional requirement of precision machined parts. In the automotive industry billions of components are manufactured by using case hardened steels. In this study some surface integrity elements, such as surface roughness or residual stress are analyzed based on systematic machining experimental plan to optimize the applied cutting parameters. Recommendations are made for these parameters based on the measurement data and some widely used functional requirements.

Összefoglaló. A fejlett társadalmak egészségügyi rendszereinek legnagyobb kihívását az öregedéssel összefüggő, korfüggő betegségek jelentik. Annak megértéséhez, hogy az egyes genetikai variánsoknak mi a szerepük egy korfüggő betegség kialakulásában, meg kell ismerkednünk magával az öregedési folyamattal, az egészséges hosszú élettel asszociált, valamint az adott populációra jellegzetes variánsokkal is. A Semmelweis Egyetem Genomikai Medicina és Ritka Betegségek Intézete a Nemzeti Bionika Program keretén belül a Magyar Genomikai Egészségtárház felállítását tűzte ki célul, időskoruk mellett is egészséges önkéntesek teljesgenom-szekvenciáinak és kapcsolódó fenotípusadatainak katalogizálásával és elemzésével, létrehozva az első magyar teljes genomi referencia-adatbázist. Fontos szempont volt, hogy a kutatás az egészséges öregedést vizsgáló nemzetközi projektekhez is kapcsolódást biztosítson, így lehetőséget teremtve a különböző országokból származó adatok harmonizálására és közös elemzésére. A kutatás résztvevőinek 49%-a 70–80 éves, 36%-a 81–90 éves, 14%-uk pedig 90 év feletti; a nemek aránya 44/56%-os megoszlást mutatott a férfiak és a nők között. A résztvevők csaknem fele (46%) egyedül él. Magas a felsőfokú végzettségűek aránya (46%), a résztvevők 61%-a hosszú időn át sportolt, 70%-uk sosem dohányzott. A vizsgálati alanyok szülei is magas életkort éltek meg, az édesapáknál 74,3, az édesanyák esetében pedig 80,47 év volt a halálozáskori átlagéletkor. Adattárházunk elsőként tervez hozzáférést biztosítani egy magyar teljes genomi referencia-adatbázishoz, amely a genetikusan meghatározott betegségek és fenotípusok kutatásában és a klinikai gyakorlatban is alapvető fontosságú. A projekt bioinformatikai fejlesztései a genetikai/genomikai információk többszintű elérését támogatják a személyes adatok védettségét megőrző statisztikai elemzési és mesterségesintelligencia-eljárások segítségével. Orv Hetil. 2021; 162(27): 1079–1088. Summary. Genetics has proven to be a a successful approach in the study of ageing. To understand the role of each genetic variant in the development of an age-dependent disease, we need to become familiar with the ageing process itself and with the population-specific variants. The Institute of Genomic Medicine and Rare Disorders of the Semmelweis University within the framework of the National Bionics Program set up a data collection, the Hungarian Genomic Data Warehouse, by cataloging and analyzing complete genome sequences and related phenotype data of healthy volunteers, which also serves as a reference national Hungarian genomic database. The structure of the data warehouse allows interoperability with the most important international research projects on ageing. 49% of the participants in the Hungarian Genomic Data Warehouse were 70–80 years old, 36% were 81–90, 14% over 90 years old. The gender ratio was 44/56% between men and women. The proportion of people with higher education is high (46%), 61% of the participants played sports for a long time, and 70% never smoked. The parents of the participants also lived a high age, with an average age at death of 74.3 years for fathers and 80.47 years for mothers. The Hungarian Genomic Data Warehouse can provide vital and timely support in personalized medicine, especially in the research and diagnosis of genetically inherited disorders. The long-term goal of these bioinformatic developments is to provide access at multiple levels to the genomic data using privacy-preserving data analysis methods in genomics. Orv Hetil. 2021; 162(27): 1079–1088.

In machining automotive industrial parts by hard machining procedures, the topographic characteristics of high accuracy surfaces have high importance. In this paper 2D and 3D surface roughness features of gear bores machined by hard turning and grinding are demonstrated. The 3D roughness parameters, which are considered as more exact than the 2D parameters, were compared to the 2D ones, which are used more widely in industrial practice. The analyzed machining procedure versions were ranked based on the topographic parameters determining the tribological (wear and oil-retention capability) characteristics of the different surfaces., В автомобільній промисловості ефективна обробка твердих (загартованих) поверхонь має велике значення, тому в цьому дослідженні порівнювалися такі методи обробки, як жорстке точіння і шліфування. Ці процедури або версії процедур відрізняються один від одного не тільки результуючою топографією поверхні, але і іншими важливими факторами, такими як економічні проблеми, пов'язані з процедурами обробки або вплив охолодження і мастила. Різні процедури можуть призвести до різної топографії поверхні деталі. Робочі вимоги до деталей можуть бути різними, тому необхідно аналізувати топографічні характеристики після обробки. Аналізуючи параметри шорсткості, можна зробити висновки про трибологічні характеристики поверхонь. Експерименти були спрямовані на аналіз 2D і 3D параметрів шорсткості, за допомогою яких можна охарактеризувати трибологічні властивості. Використовуючи карту трибологічної топографії, можна проаналізувати трибологічні характеристики поверхонь. Карта включає в себе значення асиметрії та ексцесу оброблених поверхонь, і вони поміщені в систему координат. З трибологічної точки зору поверхня ідеальна, якщо точка поверхні, що характеризується цими двома параметрами, розташована з меншим ексцесом (близьким до 0), а також меншими (негативними) значеннями перекосу. Топографії поверхонь отворів зубчастих коліс, оброблених жорстким точінням, шліфуванням і комбінованим (точіння і шліфування за один затиск) експериментально порівнювалися на основі параметрів шорсткості, які характеризують знос і здатність утримувати мастило. Також були проаналізовані відмінності значень 2D і 3D параметрів. Для параметрів, що характеризуються різними трибологічними властивостями, знайдені різні порядки: для параметрів Spk і Sa1 порядки зносостійкості ідентичні, але значення асиметрії та ексцесу не відповідають цим порядкам. Причина цьому - різні математичні підходи. Через це параметри шорсткості, які будуть використовуватися, повинні бути ретельно обрані, щоб їхні результати були інтерпретувані з деякими застереженнями. Дослідження показало, що між значеннями 2D і 3D параметрів, отриманих при вимірюванні однієї і тієї ж поверхні, можуть бути значні відмінності, і це може привести до суперечливої інтерпретації результатів.

Hard-machined components built into automotive industrial products play an important role because they incorporate working surfaces. The machining of them is crucial; the accuracy, surface quality and lifetime have to be ensured. In this paper the tribological properties of hard-turned surfaces are characterized and analyzed based on 3D and 2D surface roughness parameters. Functional parameters that provide quantitative information about the wear resistance and fluid retention of the machined surfaces were studied. The aim of the study was to summarize the relevant roughness parameters in terms of the functionality of the surfaces and to collect experimental results for their application.

In the automotive industry surface topography is an important issue. The working surfaces of the components require high precision machining. In this paper the minimum 3D roughness evaluation areas were determined to decrease the time and cost of measuring the components., В деталях для автомобільної промисловості важлива топографія поверхні. Робочі поверхні деталей вимагають високоточної обробки. У цій статті були визначені мінімальні області оцінки 3D шорсткості, щоб зменшити час і вартість вимірювання компонентів та аналізується надійність тривимірних випробувань шорсткості поверхні. Параметри висоти (Sa) і площі (Ssk) вимірюються і аналізуються в різних областях оцінки, а мінімальні площі визначалися із застосуванням описових статистичних параметрів. Виміряні поверхні становили 2,3 × 2,3 мм2. Для фільтрації хвилястості поверхні застосовувався фільтр Гаусса. Граничне значення (підстава для оцінки) було 0,8 для обох поверхонь. В результаті були отримані оціночні площі 1,5×1,5 мм2. Основна мета дослідження - визначити мінімальну область оцінки в разі двох обраних параметрів шорсткості. На основі даних, отриманих при скануванні вихідної області, були визначені і оцінені подальші менші області (довжина сторін областей становила від 1,5 мм до 0,2 мм). Всього було оцінено 27 ділянок різного розміру. Коли прецизійні компоненти обробляються, топографія поверхні і в межах цієї шорсткості поверхні є визначальними параметрами, вимірювання яких вимагає значного кількість часу, необхідне для проведення вимірювань організаційною одиницею, особливо якщо для оцінки поверхні потрібні 3D-параметри. Розмір вимірюваної області майже лінійно залежить від часу вимірювання. Тому дуже важливо знайти мінімальну площу оцінки. Було виявлено, що в разі поверхні, обробленої гострінням, мінімальна довжина сторони «a» області оцінки становить 1,1 мм і 1,4 мм на основі параметрів шорсткості Sa і Ssk відповідно. Мінімальна довжина поверхні при шліфуванні становить 1,2 мм і 1,25 мм відповідно.

Absztrakt: A nukleárisan kódolt POLG-gén fehérjeterméke kulcsszerepet játszik a mitokondriális DNS replikációjának fenntartásában, és hibája különböző súlyosságú, több szervrendszert érintő betegségeket okoz. A klinikai spektrum rendkívül tág, a leggyakrabban előforduló tünetek közé tartozik többek között a ptosis, a myoclonus, az epilepszia, a myopathia, a szenzoros ataxia, a parkinsonizmus, a kognitív hanyatlás és az infertilitás is. Ma már ismert, hogy a Parkinson-kór kialakulása során a mitokondriális diszfunkció is nagy jelentőséggel bír a substantia nigra dopaminerg sejtjeinek elhalásában. Ezért a POLG-génben bekövetkező változások befolyásolhatják a különböző örökletes neurodegeneratív betegségeknek, így a monogénes parkinsonizmusnak a kialakulását is. A Parkinson-kór és a POLG kapcsolatáról azonban még kevés az elérhető információ, és ez idáig a magyar populációra vonatkozó adatok sem álltak rendelkezésünkre. Vizsgálatunk során 67 magyar, a parkinsonizmus tüneteit mutató páciens esetében újgenerációs szekvenálást végeztünk, és a POLG-génben található, potenciálisan káros variánsokat elemeztük. 3 beteg esetében azonosítottunk potenciálisan kóroki eltérést. Közleményünkkel arra szeretnénk felhívni a figyelmet, hogy a parkinsonizmus differenciáldiagnózisa során az esetleges POLG genetikai érintettségét is figyelembe kell venni. Különösen olyan plusztünetek jelenlétekor, mint az ophthalmoparesis, a nem vascularis típusú fehérállományi laesiók, a pszichiátriai komorbiditás és a tünetek viszonylag korai indulása. Korábbi irodalmi adatok és saját tapasztalataink alapján összefoglaltuk a POLG-asszociált parkinsonizmus lehetséges diagnosztikai megközelítését is. Orv Hetil. 2020; 161(20): 821–828.

Abstract This study shows that melanoma-associated fibroblasts (MAFs) suppress cytotoxic T lymphocyte (CTL) activity and reveals a pivotal role played by arginase in this phenomenon. MAFs and normal dermal fibroblasts (DFs) were isolated from surgically resected melanomas and identified as Melan-A-/gp100-/FAP+ cells. CTLs of healthy blood donors were activated in the presence of MAF- and DF-conditioned media (CM). Markers of successful CTL activation, cytotoxic degranulation, killing activity and immune checkpoint regulation were evaluated by flow cytometry, ELISPOT, and redirected killing assays. Soluble mediators responsible for MAF-mediated effects were identified by ELISA, flow cytometry, inhibitor assays, and knock-in experiments. In the presence of MAF-CM, activated/non-naïve CTLs displayed dysregulated ERK1/2 and NF-κB signaling, impeded CD69 and granzyme B production, impaired killing activity, and upregulated expression of the negative immune checkpoint receptors TIGIT and BTLA. Compared to DFs, MAFs displayed increased amounts of VISTA and HVEM, a known ligand of BTLA on T cells, increased l-arginase activity and CXCL12 release. Transgenic arginase over-expression further increased, while selective arginase inhibition neutralized MAF-induced TIGIT and BTLA expression on CTLs. Our data indicate that MAF interfere with intracellular CTL signaling via soluble mediators leading to CTL anergy and modify immune checkpoint receptor availability via l-arginine depletion. Graphic abstract

In this study the applicability of hard turning is analyzed in the case of disc-shaped parts (gear wheels). The relevance of such parts has been increasing in the automotive industry; therefore, the efficiency of large series or mass production has high priority. The novelty of this paper is the collection of factors that has to be considered in preparation for applicability decisions of hard turning in order to ensure efficient machining. This can be the basis of the IT support, i.e. an automation solution for technologists. The introduced process is elaborated on the basis of theoretical considerations and production shop-floor experience. У цьому дослідженні проаналізовано застосування жорсткого точіння для дискових деталей (зубчастих коліс). Актуальність таких деталей у автомобільній промисловості зростає; тому ефективність великосерійного чи масового виробництва має першорядне значення. Новизною цієї статті є сукупність факторів, які необхідно враховувати при підготовці рішень щодо застосування жорсткого точіння для забезпечення ефективної обробки. Це, можливо, буде основою ІТ-підтримки, тобто рішенням щодо автоматизації для технологів. Представлений процес розроблено на основі теоретичних міркувань та виробничого досвіду. Оброблюваність загартованих поверхонь протягом десятиліть є проблемою, що має велике значення в автомобільній промисловості. З появою нових верстатів і інструментів (наприклад, твердосплавних різців, оброблювальних центрів) та варіантів процедур (наприклад, жорстке точіння та шліфування з однієї установки), що застосовуються для ефективної обробки загартованих поверхонь, відкрило нові напрямки досліджень. Дане дослідження також спрямоване на аналіз того, як досягти більш високого рівня продуктивності, та методів прийняття рішення про те, чи можна використовувати одноточковий або абразивний інструмент для виконання вимог, зазначених на кресленні деталі. На основі аналізу факторів, що впливають на оброблюваність, пропонується простий, але всеосяжний ряд дій, які можуть допомогти прийняти рішення щодо застосування процедури. Новизна методу у тому, що він комплексно розглядає низку чинників і формально визначає етапи процесу прийняття рішення. Оглядовий аналіз заснований на теоретичній та емпіричній інформації та даних (наприклад, точності форми), зазначених для деталі (технічні характеристики установки для даного типу трансмісії), щоб спрямовувати процес прийняття рішення. Метод був розроблений для зубчастих коліс, що часто використовуються в трансмісійних системах. Метод може бути поширений інші типи типових деталей. У чинній методиці не аналізуються економічні та фінансові фактори виробництва; Метод може бути розширений цими факторами у майбутніх дослідженнях.

The quality of working surfaces plays an important role in automotive industrial components. One of the main characteristics of such surfaces is their wear resistance. In this study external cylindrical surfaces were analyzed. A Design ofExperiment methodology was applied and hard turning experiments were carried out to analyze the effects of the cutting parameters on the 3D surface roughness values of reduced peak height, skewness and kurtosis. The study confirmed earlier findings that at lower feed the wear resistance is higher based on the analyzed roughness parameters. The cutting speed and the depth-of-cut do not influence these parameter values significantly. Обробка загартованих матеріалів є складним завданням. Можливе як звичайне шліфування, так і використання одноточкових інструментів. Жорстке точіння - хороший вибір для обробки загартованих поверхонь за рахунок відносної швидкості знімання матеріалу і може забезпечити ефективну процедуру. Однак токарна обробка твердих матеріалів вимагає верстат з жорсткою структурою та інструменти з надтвердих матеріалів для досягнення очікуваної точності та якості поверхні. Жорстке точіння призводить до періодичного рельєфу поверхні. Через складну систему вимог до робочих поверхонь, топографія і, отже, характеристика шорсткості поверхні стали пріоритетними темами при обробці. Зносостійкість – це трибологічні властивості поверхонь. Існує безліч параметрів шорсткості, які покликані надати інформацію про зносостійкість поверхні. У цьому дослідженні демонструються результати експериментів із твердим точінням. Технологічні параметри (швидкість різання, подача, глибина різання) змінювалися. Відповідно до рекомендацій виробника інструменту були застосовані найнижчі та найвищі значення цих даних, і було проведено планування експерименту, в результаті якого було отримано 8 налаштувань. Новизна експериментів у тому, що з аналізу зносостійкості одночасно враховувалися більше одного параметра шорсткості, а експерименти проводилися для усього діапазону технологічних параметрів. Експерименти по жорсткому точінню проводилися для 8 установок з варіюванням значень технологічних параметрів швидкості різання, глибини різання та подачі. Були проаналізовані 3D параметри шорсткості поверхні Spk, Ssk та Sku. Зміна глибини різання та швидкості різання не впливає на аналізовані значення. Єдина чітка констатація експериментів – подача впливає на аналізовані параметри шорсткості. Коли застосовувалася нижча подача (0,05 мм/об), зносостійкість була явно кращою, ніж у разі більш високої (0,3 м/об) подачі. Усі три параметри шорсткості підтверджують це твердження. Результати можуть надати корисну інформацію для дослідження трибологічних характеристик оброблених поверхонь.

Experiments were carried out to determine the minimal extent of acceptable grinding allowance on case-hardened workpieces machined by combined procedure. The extent of acceptable or unacceptable allowance was determined by a “painting” method. After bore grinding tests for 2D roughness, roundness and 3D topography measurement were carried out. It was found that a 0.03 mm allowance in the bores of gearbox wheels of cars is satisfactory and also necessary to obtain the required level of topography when combined machining was applied and when no white layer formed in the turning procedure. This is a significant finding, because the usual allowances of 0.05 mm or higher (in many cases significantly higher) can be decreased to 0.33 mm and the machining time of bore grinding can be reduced in proportion to this extent. При шліфуванні швидкість видалення матеріалу значно збільшується завдяки застосуванню високошвидкісних методів. У верстатобудуванні робототехнічне обслуговування дозволяє здійснювати паралельну роботу більш ніж одного верстата. Однак існує сфера, яка недостатньо досліджена дослідницькими проектами - величина припуску на шліфування під час другої операції комбінованого методу. Визначення цього параметру базується на емпіричних даних, однак, дані експериментів свідчать про те, що часто застосовуються припуски на шліфуванняння, які значно перевищують вказані значення. Тому час обробки шліфуванням може бути значно збільшений і без особливих причин. У разі комбінованого методу, даних в літературі у визначенні операційного посібника, досить мало. Оскільки точіння на токарному верстаті в 4 або 5 разів продуктивніше, ніж шліфування при обробці отворів, і можна досягти кращої якості поверхні, в комбінованому методі досить видалити припуск на шліфування отвору, що дозволяє звести до нуля періодичність поверхні. В цих дослідженнях були проведені експерименти для визначення мінімального ступеню допустимого припуску матеріалу, що шліфується на оброблюваних деталях типу «корпус» комбінованим методом. Ступінь прийнятного або неприйнятного припуску визначали методом «розпису». Після шліфування проводили вимірювання 2D шорсткісті, округлості і 3D топографію. Було встановлено, що припуск 0,03 мм в отворах коліс коробки передач автомобілів є задовільним для отримання необхідного рівня рельєфу при застосуванні комбінованої обробки і при відсутності білого шару в процесі обробки. Це є досить значним висновком, оскільки звичайні припуски 0,05 мм або вище (у багатьох випадках значно вищі) можуть бути зменшені до 0,33 мм, а час обробки шліфуванням отворів може бути зменшено пропорційно до цієї величини.

The manufacturing of increasingly complex components and, at the same time, production of parts of superior quality is a growing trend in industry today. This tendency is realized through advanced machining processes that take advantage of the capabilities of the new machine tools, the properties of cutting tools and the advancements in control and CAD/CAM/CAE systems available today. However, productivity is important and it is not always possible to reduce machining times, while difficult-to-cut materials, successive processes and tool replacements hinder the desired goal. However, ready-machining of the components is a feasible way to achieve the aforementioned requirements. A possibility for this is machining the workpieces on one machine tool, with only one clamping. The fulfilment of the processing and finishing of parts with one clamping and the application of several processes, i.e. hard turning and grinding, in one machine tool is called joint or combined machining. There are several advantages to this arrangement in manufacturing processes, which are discussed in this paper., Виробництво все більш складних компонентів і, в той же час, виробництво деталей вищої якості - зростаюча тенденція в галузі. Ця тенденція реалізується завдяки успішному процесу обробки, що використовує можливості нового устаткування, властивостей інструментів і досягнень в області управління а також CAD / CAM / CAE, доступних сьогодні. Однак продуктивність важлива, і не завжди можливо скоротити час обробки, а саме такі фактори, як важкооброблювані матеріали, деякі послідовні процеси та зміни інструменту, заважають досягненню бажаних результатів. Однак спільна механічна обробка компонентів є можливим способом досягнення вище вказаних вимог. Для цього існує можливість обробки заготовок на одному верстаті з однієї установки. Виконання чорнової і чистової обробки деталей з одним зажимом і застосування декількох процесів, тобто точної токарної обробки і шліфування на одному верстаті, яке називається спільною або комбінованою обробкою. Є кілька переваг цієї спільності в виробничих процесах, які і обговорюються в цій статті. У цьому дослідженні були вивчені переваги і недоліки видалення матеріалу з металевих заготовок шляхом точіння або шліфування. Було також розглянуто третій варіант: поєднана механічна обробка, а саме видалення оброблюваного матеріалу за допомогою точного точіння і чистове шліфування з однієї установки заготовки. Порівняльний аналіз трьох процедур був проведений в тематичному дослідженні, аналізуючи точність і тривимірну шорсткість обробленої поверхні, щоб виявити випадкові особливості топографії. Був зроблений висновок, що поєднана обробка може досягати тих же рівнів точності, що і окремо шліфування, і в той же час забезпечувати мікрорельєф поверхні готових деталей, який відповідає робочим вимогам.

The kinematic versions and applied tools of milling allow for the machining of several surfaces and surface combinations, making it a versatile and widely applied procedure. Face milling for cutting is used for the high productivity manufacturing of prismatic components. Naturally, the enhancement of productivity is a primary goal for manufacturing companies; this study analyzes the efficiency of material removal, which directly influences the time parameters characterizing production performed by face milling. The focus of the paper is to identify the selection of technological data (feed, feed rate, cutting speed, diameter of milling head) that can reduce the machining time or increase the values of material removal rate. Cutting experiments were carried out for machining prismatic components from AlSi9Cu3(Fe) aluminum alloy by diamond tools. It was found that within the performance limits of the manufacturing system it is possible to save a significant amount of manufacturing time while retaining the specified geometric accuracy and surface quality of the component.

In recent decades it has become increasingly important to involve patients in their diagnostic and treatment process to improve treatment outcomes and optimize compliance. By their involvement, patients can become active participants in therapeutic developments and their observations can be utilized in determining the unmet needs and priorities in clinical research. This is especially true in rare diseases such as Pompe disease. Pompe disease is a genetically determined lysosomal storage disease featuring severe limb-girdle and axial muscle weakness accompanied with respiratory insufficiency, in which enzyme replacement therapy (ERT) now has been available for 15 years.In our present study, patient reported outcome measures (PROMs) for individuals affected with Pompe disease were developed which included questionnaires assessing general quality of life (EuroQoL, EQ-5D, SF36), daily activities and motor performance (Fatigue Severity Score, R-PAct-Scale, Rotterdam and Bartel disability scale). Data were collected for three subsequent years. The PROM questionnaires were a good complement to the physician-recorded condition assessment, and on certain aspects only PROMs provided information (e.g. fatigue in excess of patients' objective muscle weakness; deteriorating social activities despite stagnant physical abilities; significant individual differences in certain domains). The psychological effects of disease burden were also reflected in PROMs.In addition to medical examination and certain endpoints monitored by physicians, patient perspectives need to be taken into account when assessing the effectiveness of new, innovative treatments. With involvement of patients, information can be obtained that might remain uncovered during regular medical visits, although it is essential in determining the directions and priorities of clinical research.For all orphan medicines we emphasize to include patients in a compulsory manner to obtain general and disease-specific multidimensional outcome measures and use them as a quality indicator to monitor treatment effectiveness.A modern, betegcentrikus egészségügyi ellátásban a beteg aktivitása, elvárásai, félelmei nagyobb szerepet kapnak a diagnózis gyors felállításának, objektíven mérhető terápiás válasz feltárásának alárendelt, orvoscentrikus információszerzéssel szemben. A krónikus betegségekben elengedhetetlen a betegek gyógyulási folyamatba történő bevonása. A Pompe-betegség egy ritka, örökletes, a lizoszomális tárolási rendellenességek közé tartozó kórkép, amelyben az α-glükozidáz enzimet kódoló gén funkcióvesztő mutációi következtében végtagöv- és axiális típusú izomgyengeség, légzési elégtelenség alakul ki. A betegség felismerésének jelentőségét kiemeli, hogy 15 éve elérhető a hiányzó enzimet a szervezetbe juttató, betegségmoduláló enzimterápia (ERT).Jelen vizsgálatunkban a Pompe-kórban szen­vedő betegek számára készítettünk beteg által riportált kimeneti mutatókat felmérő (PROM) kérdőívcsomagot, amelyben az általános életminőségi skálákat (EuroQoL, EQ-5D, SF-36), a mindennapi tevékenységekhez kapcsolt funkcionális képességeket, a mozgásteljesítményt és a vitalitást felmérő (R-PAct-Scale, Rotterdam és Bartel moz­gás­korlátozottsági skála, Fatigue Severity Score) modulo­kat kombináltuk. Az adatokat három éven át gyűjtöttük. A PROMs kérdőívek (patient reported outcome measures) jól kiegészítik az orvos által rögzített állapotfelmérést, és bizonyos aspektusokról (például a betegek objektív izomgyengeséget meghaladó mértékű fáradékonysága, stagnáló fizikai képességek és aktivitás mellett is romló társadalmi aktivitás, bizonyos doménekben igen jelentős individuális különbségek) csak a PROM-ok nyújtottak információt. A betegségteher pszichés hatásai is tükröződnek a PROM-okban.Az új, innovatív kezelések hatásosságának követésében az orvos által megfigyelt végpontok mellett szükséges a betegek nézőpontjainak figyelembevétele is. A terápiás fejlesztések aktív szereplőivé váló betegek közreműködésével olyan információk nyerhetők, amelyek a reguláris orvosi vizitek alkalmával nem kerülnek felszínre, jóllehet alapvető fontosságúak a klinikai kutatások kérdéseinek és prioritásainak meghatározásában.Minden forgalomban levő orphan gyógyszer vonatkozásában kívánatosnak tartjuk a betegek bevonását az általános és az adott kórképre jellemző állapotleírók többdimenziós gyűjtésébe, azok időbeli változásának követését pedig javasoljuk felhasználni a kezelés hatásosságának monitorozása érdekében.

Összefoglaló. A fejlett társadalmak egészségügyi rendszereinek legnagyobb kihívását az öregedéssel összefüggő, korfüggő betegségek jelentik. Annak megértéséhez, hogy az egyes genetikai variánsoknak mi a szerepük egy korfüggő betegség kialakulásában, meg kell ismerkednünk magával az öregedési folyamattal, az egészséges hosszú élettel asszociált, valamint az adott populációra jellegzetes variánsokkal is. A Semmelweis Egyetem Genomikai Medicina és Ritka Betegségek Intézete a Nemzeti Bionika Program keretén belül a Magyar Genomikai Egészségtárház felállítását tűzte ki célul, időskoruk mellett is egészséges önkéntesek teljesgenom-szekvenciáinak és kapcsolódó fenotípusadatainak katalogizálásával és elemzésével, létrehozva az első magyar teljes genomi referencia-adatbázist. Fontos szempont volt, hogy a kutatás az egészséges öregedést vizsgáló nemzetközi projektekhez is kapcsolódást biztosítson, így lehetőséget teremtve a különböző országokból származó adatok harmonizálására és közös elemzésére. A kutatás résztvevőinek 49%-a 70-80 éves, 36%-a 81-90 éves, 14%-uk pedig 90 év feletti; a nemek aránya 44/56%-os megoszlást mutatott a férfiak és a nők között. A résztvevők csaknem fele (46%) egyedül él. Magas a felsőfokú végzettségűek aránya (46%), a résztvevők 61%-a hosszú időn át sportolt, 70%-uk sosem dohányzott. A vizsgálati alanyok szülei is magas életkort éltek meg, az édesapáknál 74,3, az édesanyák esetében pedig 80,47 év volt a halálozáskori átlagéletkor. Adattárházunk elsőként tervez hozzáférést biztosítani egy magyar teljes genomi referencia-adatbázishoz, amely a genetikusan meghatározott betegségek és fenotípusok kutatásában és a klinikai gyakorlatban is alapvető fontosságú. A projekt bioinformatikai fejlesztései a genetikai/genomikai információk többszintű elérését támogatják a személyes adatok védettségét megőrző statisztikai elemzési és mesterségesintelligencia-eljárások segítségével. Orv Hetil. 2021; 162(27): 1079-1088. Summary. Genetics has proven to be a a successful approach in the study of ageing. To understand the role of each genetic variant in the development of an age-dependent disease, we need to become familiar with the ageing process itself and with the population-specific variants. The Institute of Genomic Medicine and Rare Disorders of the Semmelweis University within the framework of the National Bionics Program set up a data collection, the Hungarian Genomic Data Warehouse, by cataloging and analyzing complete genome sequences and related phenotype data of healthy volunteers, which also serves as a reference national Hungarian genomic database. The structure of the data warehouse allows interoperability with the most important international research projects on ageing. 49% of the participants in the Hungarian Genomic Data Warehouse were 70-80 years old, 36% were 81-90, 14% over 90 years old. The gender ratio was 44/56% between men and women. The proportion of people with higher education is high (46%), 61% of the participants played sports for a long time, and 70% never smoked. The parents of the participants also lived a high age, with an average age at death of 74.3 years for fathers and 80.47 years for mothers. The Hungarian Genomic Data Warehouse can provide vital and timely support in personalized medicine, especially in the research and diagnosis of genetically inherited disorders. The long-term goal of these bioinformatic developments is to provide access at multiple levels to the genomic data using privacy-preserving data analysis methods in genomics. Orv Hetil. 2021; 162(27): 1079-1088.

From the lean production point of view, waiting of components or products within a production process is a phase which creates no value to the customer. In addition to that, a plant uses resources in this time (e.g. storage) which produce unnecessary costs to the company. In the automotive industry mass production is often applied. If the waiting time is only a fragment of the whole production process, it could mean a great amount of loss in annual profit due to the large number of produced objects. At the same time, allocation of overhead costs is not always fair. In this study activity-based costing procedure is applied to demonstrate a fairer allocation when the waiting time reduction is built into the production process. With this procedure decision-makers can obtain more accurate information about the first costs of the products and the wastes of the production process. A case study is constructed to illustrate our model, which can serve as a benchmark for companies who have adapted lean philosophy.

Plate bodies are facultative organelles occasionally described in the adult lungs of various species, including sheep and goat. They consist of multiple layers of plate-like cisterns with an electron dense middle bar. The present study was performed to elucidate the three-dimensional (3D) characteristics of this organelle and its presumed function in surfactant protein A (SP-A) biology. Archived material of four adult goat lungs and PFA-fixed lung samples of two adult sheep lungs were used for the morphological and immunocytochemical parts of this study, respectively. 3D imaging was performed by electron tomography and focused ion beam scanning electron microscopy (FIB-SEM). Immuno gold labeling was used to analyze whether plate bodies are positive for SP-A. Transmission electron microscopy revealed the presence of plate bodies in three of four goat lungs and in both sheep lungs. Electron tomography and FIB-SEM characterized the plate bodies as layers of two up to over ten layers of membranous cisterns with the characteristic electron dense middle bar. The membranes of the plates were in connection with the rough endoplasmic reticulum and showed vesicular inclusions in the middle of the plates and a vesicular network at the sides of the organelle. Immuno gold labeling revealed the presence of SP-A in the vesicular network of plate bodies but not in the characteristic plates themselves. In conclusion, the present study clearly proves the connection of plate bodies with the rough endoplasmic reticulum and the presence of a vesicular network as part of the organelle involved in SP-A trafficking.

The protein product of the nuclear-encoded POLG gene plays a key role in the maintenance of mitochondrial DNA replication, and its failure causes multi-system diseases with varying severity. The clinical spectrum is extremely wide, and the most common symptoms include ptosis, myoclonus, epilepsy, myopathy, sensory ataxia, parkinsonism, cognitive decline and infertility. Now, it is known that mitochondrial dysfunction in Parkinson's disease plays a key role in the loss of dopaminergic neurons in the substantia nigra. Therefore, changes in the POLG gene may influence the development of various hereditary neurodegenerative diseases, including monogenic parkinsonism. However, only limited information is available on the relationship between Parkinson's disease and POLG gene and until now, there are no available data about the Hungarian population. In our study, we performed a next-generation sequencing study of 67 Hungarian patients with parkinsonism and analyzed the potentially damaging alterations in the POLG gene. 3 patients have been identified with a potential pathogen variant. In this study, we would like to call attention to the fact that during the differential diagnosis of parkinsonism, the possible involvement of POLG gene should be kept in mind. Especially in the presence of additional symptoms, such as ophthalmoparesis, non-vascular white matter lesions, psychiatric comorbidity, and relatively early age of onset, the POLG gene should be taken into consideration. Based on previous data from the literature and our own experience, we have summarized a possible diagnostic approach for POLG-associated parkinsonism. Orv Hetil. 2020; 161(20): 821-828.A nukleárisan kódolt POLG-gén fehérjeterméke kulcsszerepet játszik a mitokondriális DNS replikációjának fenntartásában, és hibája különböző súlyosságú, több szervrendszert érintő betegségeket okoz. A klinikai spektrum rendkívül tág, a leggyakrabban előforduló tünetek közé tartozik többek között a ptosis, a myoclonus, az epilepszia, a myopathia, a szenzoros ataxia, a parkinsonizmus, a kognitív hanyatlás és az infertilitás is. Ma már ismert, hogy a Parkinson-kór kialakulása során a mitokondriális diszfunkció is nagy jelentőséggel bír a substantia nigra dopaminerg sejtjeinek elhalásában. Ezért a POLG-génben bekövetkező változások befolyásolhatják a különböző örökletes neurodegeneratív betegségeknek, így a monogénes parkinsonizmusnak a kialakulását is. A Parkinson-kór és a POLG kapcsolatáról azonban még kevés az elérhető információ, és ez idáig a magyar populációra vonatkozó adatok sem álltak rendelkezésünkre. Vizsgálatunk során 67 magyar, a parkinsonizmus tüneteit mutató páciens esetében újgenerációs szekvenálást végeztünk, és a POLG-génben található, potenciálisan káros variánsokat elemeztük. 3 beteg esetében azonosítottunk potenciálisan kóroki eltérést. Közleményünkkel arra szeretnénk felhívni a figyelmet, hogy a parkinsonizmus differenciáldiagnózisa során az esetleges POLG genetikai érintettségét is figyelembe kell venni. Különösen olyan plusztünetek jelenlétekor, mint az ophthalmoparesis, a nem vascularis típusú fehérállományi laesiók, a pszichiátriai komorbiditás és a tünetek viszonylag korai indulása. Korábbi irodalmi adatok és saját tapasztalataink alapján összefoglaltuk a POLG-asszociált parkinsonizmus lehetséges diagnosztikai megközelítését is. Orv Hetil. 2020; 161(20): 821–828.

Kinetoplastids are flagellated protozoa, including principally free-living bodonids and exclusively parasitic trypanosomatids. In the most species-rich genus, Trypanosoma, more than thirty species were found to infect bats worldwide. Bat trypanosomes are also known to have played a significant role in the evolution of T. cruzi, a species with high veterinary medical significance. Although preliminary data attested the occurrence of bat trypanosomes in Hungary, these were never sought for with molecular methods. Therefore, amplification of an approx. 900-bp fragment of the 18S rRNA gene of kinetoplastids was attempted from 307 ixodid and 299 argasid ticks collected from bats, and from 207 cimicid bugs collected from or near bats in Hungary and Romania. Three samples, one per each bat ectoparasite group, were PCR positive. Sequencing revealed the presence of DNA from free-living bodonids (Bodo saltans and neobodonids), but no trypanosomes were detected. The most likely source of bodonid DNA detected here in engorged bat ectoparasites is the blood of their bat hosts. However, how bodonids were acquired by bats, can only be speculated. Bats are known to drink from freshwater bodies, i.e. the natural habitats of B. saltans and related species, allowing bats to ingest bodonids. Consequently, these results suggest that at least the DNA of bodonids might pass through the alimentary mucosa of bats into their circulation. The above findings highlight the importance of studying bats and other mammals for the occurrence of bodonids in their blood and excreta, with potential relevance to the evolution of free-living kinetoplastids towards parasitism.

The Lean Six Sigma (LSS) conception and other solutions in modern manufacturing and management systems have rapidly spread in precision machining in the last decades. Cost components related to quality control of precision parts are analyzed in the paper on the basis of the cutting edge LSS approach. An optimization framework intended to increase the efficiency of production process planning is introduced. The model helps in calculating economic profit, which differs from accounting profit with the extent of opportunity costs. It is found that drastic reduction of the scrap rate, though increasing customer satisfaction, is not always a proper solution due to the extent of quality cost. The applicability of the elaborated framework was tested and some promising results gained during managerial interviews are also summarized in the paper.

Tumors are infrequently reported in skunks, with only a few case reports published in the literature. Chylothorax associated with mediastinal lymphoma was diagnosed in a captive 7-yr-old male striped skunk (Mephitis mephitis). The animal presented with anorexia and apathy. Supportive care and prednisolone improved the animal's clinical status for 2 wk preceding its death. Histopathology supported the clinical findings, and the tumor was classified as a mediastinal non–Hodgkin lymphoma, stage 2b, which has not been documented in the literature.

Background Parkinsonism is a complex multifactorial neurodegenerative disorder, in which genetic and environmental risk factors may both play a role. Among environmental risk factors cocaine was earlier ambiguously linked to Parkinsonism. Former single case reports described Parkinsonism in chronic cocaine users, but an epidemiological study did not confirm an increased risk of Parkinson’s disease. Here we report a patient, who developed Parkinsonism in young age after chronic cocaine use, in whom a homozygous LRRK2 risk variant was also detected. Case presentation The patient was investigated because of hand tremor, which started after a 1.5-year period of cocaine abuse. Neurological examination suggested Parkinsonism, and asymmetrical pathology was confirmed by the dopamine transporter imaging study. The genetic investigations revealed a homozygous risk allele in the LRRK2 gene. After a period of cocaine abstinence, the patient’s symptoms spontaneously regressed, and the dopamine transporter imaging also returned to near-normal. Conclusions This case report suggests that cocaine abuse indeed might be linked to secondary Parkinsonism and serves as an example of a potential gene-environmental interaction between the detected LRRK2 risk variant and cocaine abuse. The reversible nature of the DaTscan pathology is a unique feature of this case, and needs further evaluation, whether this is incidental or can be a feature of cocaine related Parkinsonism.

Background Autism spectrum disorder (ASD) is genetically and phenotypically heterogeneous. Former genetic studies suggested that both common and rare genetic variants play a role in the etiology. In this study, we aimed to analyze rare variants detected by next generation sequencing (NGS) in an autism cohort from Hungary. Methods We investigated the yield of NGS panel sequencing of an unselected ASD cohort (N = 174 ) for the detection of ASD associated syndromes. Besides, we analyzed rare variants in a common disease-rare variant framework and performed rare variant burden analysis and gene enrichment analysis in phenotype based clusters. Results We have diagnosed 13 molecularly proven syndromic autism cases. Strongest indicators of syndromic autism were intellectual disability, epilepsy or other neurological plus symptoms. Rare variant analysis on a cohort level confirmed the association of five genes with autism (AUTS2, NHS, NSD1, SLC9A9, and VPS13). We found no correlation between rare variant burden and number of minor malformation or autism severity. We identified four phenotypic clusters, but no specific gene was enriched in a given cluster. Conclusion Our study indicates that NGS panel gene sequencing can be useful, where the clinical picture suggests a clinically defined syndromic autism. In this group, targeted panel sequencing may provide reasonable diagnostic yield. Unselected NGS panel screening in the clinic remains controversial, because of uncertain utility, and difficulties of the variant interpretation. However, the detected rare variants may still significantly influence autism risk and subphenotypes in a polygenic model, but to detect the effects of these variants larger cohorts are needed.

In manufacturing automotive industrial components, the reduction of machining time and operation spare time detected in the cutting operations can be realized by the modification of technological parameters. However, reduction in the total component manufacturing lead time can be realized to a great extent by re-organization of the production process to eliminate unnecessary waiting periods (e.g. storage, in-process storage, etc.). In our study the total lead times of two different types of components were analyzed by mapping the process in a detailed way. The rate of waiting time within the lead time was analyzed; the theoretical and the measured lead times were compared and the effect of operation sequence on lead time was analyzed. Using these calculations and also measurements the problematic operations were identified and suggestions for process improvement were made. При виготовленні автомобільних компонентів зменшення часу обробки і вільного часу, що виявляється в операціях різання, може бути реалізовано шляхом зміни технологічних параметрів. Проте, скорочення загального часу виробництва компонентів може бути досягнуто в значній мірі шляхом реорганізації виробничого процесу для усунення непотрібних періодів очікування (наприклад, зберігання, зберігання в процесі і т.д.). У цьому дослідженні загальний час виконання двох різних типів компонентів були проаналізовані шляхом докладного картування процесу. Система автомобільної трансмісії складається з компонентів або складальних одиниць. Об'єднання цих елементів для отримання функціонального товарного продукту відбувається в процесі складання. У цій статті час виконання виробничого процесу аналізується шляхом зіставлення його для двох різних компонентів. Аналізовані компоненти є частинами двох систем трансмісії (проміжний вал і шестерня). Поточні значення часу роботи були доступні в системі SAP ERP, використовуваної на заводі, де виробляються компоненти і були використані для визначення часу виконання замовлення. Теоретичний і виміряний час виконання замовлення порівнювався і аналізувався для виявлення впливу послідовності операцій на час виконання замовлення. За допомогою цих розрахунків, а також вимірювань були виявлені проблемні операції і внесені пропозиції щодо поліпшення процесу. У разі аналізованих компонентів показники часу очікування всередині процесів були відносно високими, що пояснювалося технологічними проблемами, а організаційними недоліками. Наступним кроком як у дослідженнях, так і в раціоналізації процесу на заводі є визначення фаз процесу, поліпшення яких є невідкладним (це можна встановити після ранжирування проблем). Потім необхідно визначити етапи поліпшення і рекомендувати стандартизацію процесу. Аналіз процесу виробництва інших аналогічних компонентів може дати більш чітке уявлення про ефективність процесу.

In the machining of components, increasing the material removal efficiency is a constant challenge in technology planning. That is why when determining cutting data it is recommended to endeavor to choose values that increase the material removal rate, as long as the accuracy and quality requirements specified for the machined components can be fulfilled. In this study the possibilities for increasing material removal intensity were analyzed when an aluminum alloy was face milled. To characterize productivity various time parameters (machining time, base time, operation time, etc.) and the material volume removed in unit time can be applied. Our investigation aimed at analyzing these parameters when machining surfaces of gearbox housing when some technological parameter values (feed, cutting speed, milling head diameter) are varied. After analyzing the features of cutting by diamond tool, it was found that it is possible to increase the original values of all these parameters influencing material removal rate when the cutting allowance is removed in a single pass. This paper presents the results of an experiment carried out using selected cutting data.

T-cell receptor (TCR)-transgenic models of acute graft-versus-host disease (aGvHD) offer a straightforward and highly controlled approach to study the mechanisms and consequences of T-cell activation following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (aHSCT). Here, we report that aHSCT involving OT-I mice as donors, carrying an ovalbumin-specific CD8+ TCR, and Act-mOVA mice as recipients, expressing membrane-bound ovalbumin driven by the β-actin promoter, induces lethal aGvHD in a CD8+ T-cell-dependent, highly reproducible manner, within 4-7 days. Tracking of UBC-GFP/OT-I graft CD8+ T cells disclosed heavy infiltration of the gastrointestinal tract, liver, and lungs at the onset of the disease, and histology confirmed hallmark features of gastrointestinal aGVHD, hepatic aGvHD, and aGvHD-associated lymphocytic bronchitis in infiltrated organs. However, T-cell infiltration was virtually absent in the skin, a key target organ of human aGvHD, and histology confirmed the absence of cutaneous aGVHD, as well. We show that the model allows studying CD8+ T-cell responses in situ, as selective recovery of graft CD45.1/OT-I CD8+ T cells from target organs is simple and feasible by automated tissue dissociation and subsequent cell sorting. Assessment of interferon-gamma production by flow cytometry, granzyme-B release by ELISA, TREC assay, and whole-genome gene expression profiling confirmed that isolated graft CD8+ T cells remained intact, underwent clonal expansion, and exerted effector functions in all affected tissues. Taken together, these data demonstrate that the OT-I/Act-mOVA model is suitable to study the CD8+ T-cell-mediated effector mechanisms in a disease closely resembling fatal human gastrointestinal and hepatic aGVHD that may develop after aHSCT using HLA-matched unrelated donors.

OBJECTIVE: Here, we applied a multi-omics approach (i) to examine molecular pathways related to de- and remyelination in multiple sclerosis (MS) lesions; and (ii) to translate these findings to the CSF proteome in order to identify molecules that are differentially expressed among MS subtypes.METHODS: To relate differentially expressed genes in MS lesions to de- and remyelination, we compared transcriptome of MS lesions to transcriptome of cuprizone (CPZ)-induced de- and remyelination. Protein products of the overlapping orthologous genes were measured within the CSF by quantitative proteomics, parallel reaction monitoring (PRM). Differentially regulated proteins were correlated with molecular markers of inflammation by using MesoScale multiplex immunoassay. Expression kinetics of differentially regulated orthologous genes and proteins were examined in the CPZ model.RESULTS: In the demyelinated and remyelinated corpus callosum, we detected 1239 differentially expressed genes; 91 orthologues were also differentially expressed in MS lesions. Pathway analysis of these orthologues suggested that the TYROBP (DAP12)-TREM2 pathway, TNF-receptor 1, CYBA and the proteasome subunit PSMB9 were related to de- and remyelination. We designed 129 peptides representing 51 orthologous proteins, measured them by PRM in 97 individual CSF, and compared their levels between relapsing (n = 40) and progressive MS (n = 57). Four proteins were differentially regulated among relapsing and progressive MS: tyrosine protein kinase receptor UFO (UFO), TIMP-1, apolipoprotein C-II (APOC2), and beta-2-microglobulin (B2M). The orthologous genes/proteins in the mouse brain peaked during acute remyelination. UFO, TIMP-1 and B2M levels correlated inversely with inflammation in the CSF (IL-6, MCP-1/CCL2, TARC/CCL17). APOC2 showed positive correlation with IL-2, IL-16 and eotaxin-3/CCL26.CONCLUSIONS: Pathology-based multi-omics identified four CSF markers that were differentially expressed in MS subtypes. Upregulated TIMP-1, UFO and B2M orthologues in relapsing MS were associated with reduced inflammation and reflected reparatory processes, in contrast to the upregulated orthologue APOC2 in progressive MS that reflected changes in lipid metabolism associated with increased inflammation.

In the automotive industry, the machining of hardened surfaces has become a serious topic in terms of its manufacturing and economic efficiency in recent decades. The reasons for this are the machining difficulty of hardened components and the need for machining that results in increased accuracy and surface quality. In addition to grinding as the conventional fine finishing procedure substituting procedures such as hard turning have appeared. They can be applied to reach surface quality and accuracy values equal to those of grinding. This paper analyzes different machining procedures (conventional bore grinding, hard turning and combined procedure) on hardened internal cylindrical surfaces, compared them in terms of time parameters of machining and the practical material removal rate as an efficiency parameter of material removal. While the practical parameter of material removal rate allows efficiency-based comparison of identical or different procedures (machining with abrasive or single-point tools), while the time parameters of machining (mainly the operation time) aim at direct comparability of costs of the procedures. The cost-related relationships of the procedures are also analyzed.

During the last decades, the prevalence of allergy has dramatically increased. Allergen-specific immunotherapy is the only currently available medical intervention that has the potential to affect the natural course of the disease, but there are still many questions and unmet needs hindering its widespread use to fulfill its treatment potential and maximize its benefits for the society. To provide a comprehensive phenome-wide overview in sublingual immunotherapy, using ragweed allergy as a target, we planned and carried out a longitudinal, prospective, observational, open-label study (DesensIT). In this paper we present challenges of using deep and comprehensive phenotypes embracing biological, clinical and patient-reported outcomes in allergen-specific immunotherapy and show how we designed the DesensIT project to optimize data collection, processing and evaluation.

Fleas infecting northern white-breasted hedgehogs, Erinaceus roumanicus (Barrett-Hamilton), collected from 2009-2011 in Budapest (Hungary) were studied. A total of 305 white-breasted hedgehogs were captured and 1,251 fleas were collected. The flea community comprised two species, the hedgehog flea Archaeopsylla erinacei (Bouche, 1835) and the dog flea Ctenocephalides canis (Curtis, 1826), although the latter was only found on three hedgehogs. Fleas were found on half of the host specimens (51%; n = 156) where their distribution was strongly aggregated. The sex ratio of A. erinacei was biased towards females and was correlated with host size. Interestingly, the sex ratio of fleas became more equal on heavier hosts. It had been expected that, under high competition, the sex ratio would be female biased because it is known that female ectoparasites dominate on poorer hosts. The body size of a random sample of 200 fleas (100 female and 100 male) was measured under a microscope. The analyses showed directional asymmetry in two features - the distance between the top of the head and the eye, and head length. In this two body traits the left side was significantly greater than right side in both sexes of A. erinacei. Our data shed light on the complex nature of the flea population infecting northern white-breasted hedgehogs in an urban area.

We describe clinical cases caused by Microsporum gypseum in two subadult male California sea lions (Zalophus californianus). Dermatomycosis is uncommonly reported in pinnipeds, including this species. In these cases, skin lesions were multifocal to coalescing, involved all flippers, and were most pronounced on the ventral surfaces of flippers. They were well-demarcated, depigmented, and covered with crusts. The definitive diagnosis was obtained through microscopic examination and fungal culture of skin scrapings. Oral terbinafine and topical enilconazole were used as treatments for 65 days, and complete recovery was subsequently achieved. California sea lion, dermatomycosis, Microsporum gypseum, terbinafine, enilconazole

The machining of hardened surfaces can be done even fulfilling the ever stricter accuracy and quality prescriptions, besides the economic efficiency. Decisively, hard machining is highlightedly important in finish processes because the components must meet increased functional demands. Therefore the number and/or the hardness of the hard surfaces on the components is continuously increasing. In practice the demand for such components is high since they are more wear resistant and their tool life may be higher. Today there are several possibilities for finish machining of components having hard surfaces. We have done experiments for hard machining of inner cylindrical surfaces. The examined procedures were as follows: grinding, hard turning, combined machining. The first two procedures (hard turning, grinding) have got different procedure-specific advantages and disadvantages. Combining these two procedures, using-up the advantages of them, the efficiency of the production can be increased. This paper outlines these procedures of hard machining, their applicability, the increase of their efficiency, and the possibilities provided by the combination of the procedures.

Decreased expression of the TCR ζ-chain has been reported in several autoimmune, inflammatory, and malignant diseases, suggesting that ζ-chain downregulation is common at sites of chronic inflammation. Although ζ-chain is critically important in T lymphocyte activation, the mechanism of the decreased ζ-chain expression is less clear. Src-like adaptor protein (SLAP) is a master regulator of T cell activation; previous data have reported that SLAP regulates immunoreceptor signaling. We have examined the mechanism and the functional consequences of CD3 ζ-chain downregulation. TNF treatment of human T lymphocytes (15–40 ng/ml) selectively downregulates CD3 ζ-chain expression in a dose-dependent manner (p < 0.05) and decreases activation-induced IL-2 expression (p < 0.01). Although blocking of the lysosomal compartment fails to restore TNF-induced CD3 ζ-chain downregulation, inhibition of the proteasome prevented the effect of TNF. Both SLAP expression and the colocalization of SLAP with CD3 ζ-chain was enhanced by TNF treatment (p < 0.05 and p < 0.01, respectively), whereas TNF-induced ζ-chain downregulation was inhibited by gene silencing of SLAP with small interfering RNA. SLAP levels of the CD4+ T lymphocytes isolated from patients with rheumatoid arthritis were more than 2-fold higher than that of the healthy donors’ (p < 0.05); moreover, TNF treatment did not alter the SLAP expression of the CD4+ cells of anti-TNF therapy-treated patients. Our present data suggest that TNF modulates T cell activation during inflammatory processes by regulating the amount of CD3 ζ-chain expression via a SLAP-dependent mechanism. These data provide evidence for SLAP-dependent regulation of CD3 ζ-chain in the fine control of TCR signaling.