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news 2022 Nov 2022 11 30 imported

editorial 2022 May 01 imported

PMC8579011

Purpose of Review Chronic hepatitis B (CHB), caused by hepatitis B virus (HBV), is amajor cause of advanced liver disease and hepatocellular carcinoma (HCC) worldwide. HBV replication is characterized by the synthesis of covalently closed circular (ccc) DNA which is not targeted by antiviral nucleos(t)ide analogues (NUCs) the key modality of standard of care. While HBV replication is successfully suppressed in treated patients, they remain at risk for developing HCC. While functional cure, characterized by loss of HBsAg, is the first goal of novel antiviral therapies, curative treatments eliminating cccDNA remain the ultimate goal. This review summarizes recent advances in the discovery and development of novel therapeutic strategies and their impact on cccDNA biology. Recent Findings Within the last decade, substantial progress has been made in the understanding of cccDNA biology including the discovery of host dependency factors, epigenetic regulation of cccDNA transcription and immune-mediated degradation. Several approaches targeting cccDNA either in a direct or indirect manner are currently at the stage of discovery, preclinical or early clinical development. Examples include genome-editing approaches, strategies targeting host dependency factors or epigenetic gene regulation, nucleocapsid modulators and immune-mediated degradation. Summary While direct-targeting cccDNA strategies are still largely at the preclinical stage of development, capsid assembly modulators and immune-based approaches have reached the clinical phase. Clinical trials are ongoing to assess their efficacy and safety in patients including their impact on viral cccDNA. Combination therapies provide additional opportunities to overcome current limitations of individual approaches.

Chronic HBV infection is a major cause of liver disease and cancer worldwide. Approaches for cure are lacking, and the knowledge of virus-host interactions is still limited. Here, we perform a genome-wide gain-of-function screen using a poorly permissive hepatoma cell line to uncover host factors enhancing HBV infection. Validation studies in primary human hepatocytes identified CDKN2C as an important host factor for HBV replication. CDKN2C is overexpressed in highly permissive cells and HBV-infected patients. Mechanistic studies show a role for CDKN2C in inducing cell cycle G1 arrest through inhibition of CDK4/6 associated with the upregulation of HBV transcription enhancers. A correlation between CDKN2C expression and disease progression in HBV-infected patients suggests a role in HBV-induced liver disease. Taken together, we identify a previously undiscovered clinically relevant HBV host factor, allowing the development of improved infectious model systems for drug discovery and the study of the HBV life cycle. the IHU Fondation ARC (French Cancer Agency) TheraHCC program IHU201301187 and IHU201901299, the Institut Universitaire de France and the Agence Nationale de Recherche sur le Sida et les hépatites virales (ANRS) and the National Institute of Allergy and Infectious Diseases of the National Institutes of Health under award number R03AI131066. C.C.C. acknowledges fellowships from the Canadian Institutes of Health Research (201411MFE-338606-245517) and the Canadian Network on Hepatitis C.E.R.V. acknowledges fellowship from ANRS (ECTZ50121).

International audience; There is a global need for advanced training in quantitative genetics and genomics. An approach for achieving that aim is to share resources and capacities across-institutions to develop and deliver high-quality instruction to traditional and non-traditional students alike. Such cohesion can only be achieved through an international initiative able to connect with and synchronize students and instructors dispersed over vast distances. It also should bridge diverse cultural and traditional ways of learning and instructing. Key considerations for establishing a framework for such a partnership include i) program infrastructure and administration ii) curriculum content, quality and accreditation, and iii) personal mentoring. This panel discussion will draw together individuals with expertise in on-line training, reflecting diverse global perspectives. The objective will be to encourage input and dialog among those attending the session regarding the suitability and relevance of distance-delivery programs within their educational environment. A goal of the session will be to establish a consortium of individuals wishing to combine their expertise, and existing and new distance-delivered course work, in a manner accessible to an international audience.

Resumen Introducción existe poca información sobre el abuso de las Urgencias Pediátricas. El objetivo principal es determinar el perfil de los padres hiperfrecuentadores en un hospital de media complejidad y estimar el grado de preocupación de los padres según respuestas a una encuesta telefónica. Pacientes y métodos estudio descriptivo, transversal y unicéntrico. Se realiza un análisis retrospectivo de los informes de alta en niños ≤ 14 años con ≥ 10 consultas en Urgencias Pediátricas en el periodo desde el 1 de enero al 31 de diciembre de 2015. A través de entrevista telefónica, se preguntó a los padres si acudirían o no a Urgencias ante 25 supuestos clínicos. Análisis de datos mediante SPSS(r) v22.0. Resultados 21 niños realizaron ≥ 10 consultas, que suponen 246 episodios (1,17% del total de Urgencias). Edad mediana de 1,5 años; 52,2% varones. La relación entre el número de consultas en el centro de salud frente a Urgencias Pediátricas fue < 1 en el 38%. Solo nueve de 246 (3,65%) precisaron ingreso. Solo en 74 (30,1%) fue necesaria una atención que no hubiera podido ser solucionada en Atención Primaria. Se observa una relación entre los motivos de consulta y los antecedentes personales. Conclusiones determinar qué pacientes son hiperfrecuentadores es una tarea fácil. Contactar con los padres de estos niños y ofrecer consultas de educación sanitaria constituye una opción plausible y eficiente, que contaría con aceptación por parte de la población, mejoraría la calidad percibida y podría ahorrar costes al Sistema Nacional de Salud. Este tipo de consultas informativas constituyen parte de un proyecto que se implementará en nuestro hospital en 2017. Abstract: Introduction there is little information regarding the abuse of consultations in the Pediatric Emergency Departments (PED). The aims of the study are to determine the characteristics of frequent users in a public general hospital, and to estimate the concerns of parents guided by responses to a telephone survey. Patients and methods a descriptive, cross-sectional, unicentric and local study was conducted from January to December 2015. All children ≤ 14 years visiting Pediatric Emergency Departments ≥ 10 times were included. Through a telephone interview, parents were asked whether or not they would go to the Emergency Room for 25 supposed clinical cases. SPSS v22.0(r) was used for statistical analysis. Results 21 children (52.2% males) visited PED ≥ 10 times, involving 246 clinical cases (1.17% of total emergencies). Median age was 1.5 years. The ratio of the number of visits at Primary Care vs. PED" was < 1 in 38%. Admission was required only in 9 of 246 (3.65%) children. Visits that could not be solved at Primary Care were observed only in 74 cases (30.1%). Reasons for a pediatric visit and personal history were related. Conclusions to determine which patients are frequent users is an easy task. To contact the parents of these children and to provide health education could be a feasible and efficient chance, which would be accepted by the population, it also would improve the perceived quality and could save costs to the National Health System. This kind of visits promoting health education are part of a project which will be implemented in our hospital in 2017.

Resumen Introducción existe poca información sobre el abuso de las Urgencias Pediátricas. El objetivo principal es determinar el perfil de los padres hiperfrecuentadores en un hospital de media complejidad y estimar el grado de preocupación de los padres según respuestas a una encuesta telefónica. Pacientes y métodos estudio descriptivo, transversal y unicéntrico. Se realiza un análisis retrospectivo de los informes de alta en niños ≤ 14 años con ≥ 10 consultas en Urgencias Pediátricas en el periodo desde el 1 de enero al 31 de diciembre de 2015. A través de entrevista telefónica, se preguntó a los padres si acudirían o no a Urgencias ante 25 supuestos clínicos. Análisis de datos mediante SPSS(r) v22.0. Resultados 21 niños realizaron ≥ 10 consultas, que suponen 246 episodios (1,17% del total de Urgencias). Edad mediana de 1,5 años; 52,2% varones. La relación entre el número de consultas en el centro de salud frente a Urgencias Pediátricas fue < 1 en el 38%. Solo nueve de 246 (3,65%) precisaron ingreso. Solo en 74 (30,1%) fue necesaria una atención que no hubiera podido ser solucionada en Atención Primaria. Se observa una relación entre los motivos de consulta y los antecedentes personales. Conclusiones determinar qué pacientes son hiperfrecuentadores es una tarea fácil. Contactar con los padres de estos niños y ofrecer consultas de educación sanitaria constituye una opción plausible y eficiente, que contaría con aceptación por parte de la población, mejoraría la calidad percibida y podría ahorrar costes al Sistema Nacional de Salud. Este tipo de consultas informativas constituyen parte de un proyecto que se implementará en nuestro hospital en 2017.

Resumen: Introducción: la faringoamigdalitis aguda (FAA) es una de las enfermedades más comunes en la infancia. El manejo diagnóstico y terapéutico es sencillo y, desde 2011, está consensuado. El objetivo principal es analizar la adecuación al consenso en un hospital de media complejidad, donde trabaja uno de los autores de dicho documento de consenso. Pacientes y métodos: estudio descriptivo, transversal, unicéntrico y de ámbito local. Se realiza un análisis retrospectivo de los informes de alta y pruebas complementarias en todos los niños ≤ 14 años diagnosticados de FAA en Urgencias Pediátricas. Periodo: del 1 de enero al 31 de diciembre de 2015. Resultados: se analizan 176 FAA (el 52,3%, niñas). La valoración clínica se realiza siempre mediante la escala de McIsaac. El 46,5% recibieron antibióticos antes de la realización de una técnica de detección rápida de antígeno estreptocócico o cultivo, en todos ellos. El 100% de los antibióticos y dosis prescritas se ajustaron al consenso. Los intervalos de dosis y la duración del tratamiento fueron adecuados en > 85% de los casos. Las prescripciones inadecuadas fueron pautadas por solo dos de los 17 pediatras del hospital. Conclusiones: la adecuación es superior a lo descrito en otras series. El uso apropiado de antibióticos puede mejorar mediante la formación continuada y regular por parte de pediatras especializados en enfermedades infecciosas. Además, se sugiere que los tratamientos inadecuados se analicen según prescriptor, para seleccionar qué facultativos deben recibir una formación específica. Es prioritario adecuar la prescripción de antimicrobianos en la FAA a la evidencia científica en nuestro país. Abstract: Introduction: acute tonsillopharyngitis (ATP) is one of the most common childhood diseases. The diagnosis and therapeutic management is simple. Further, a consensus document exists in Spain since 2011. The aim of this study is to analyze the appropriateness to consensus in a general hospital, where an author of the consensus document is working. Patients and methods: a descriptive, cross-sectional, single-center and local study was conducted from January to December 2015. All children ≤ 14 years diagnosed as ATP in the Pediatric Emergency room were included. Clinical records and complementary tools were retrospectively studied. Results: a total of 176 ATP were analyzed (52.3% girls). Clinical assessment was always performed by McIsaac score. After conducting culture or a rapid antigen-detection test, 46.5% of children received antibiotics. Selection of antimicrobials and prescribed doses were 100% adjusted to consensus. Dose ranges and duration of treatment were >85% appropriated. Only two of 17 pediatricians working on the hospital were responsible of inappropriate prescriptions. Conclusions: appropriateness is higher than reported in other studies. Rational use of antibiotics could be improved through continuous and regular training by experts in pediatric infectious diseases. In addition, it is suggested to analyze inappropriate prescribers to select pediatricians that should receive specific training. In Spain, it is of primordial importance to adapt the prescribing of antibiotics to the scientific evidence.

Resumen: Introducción: la faringoamigdalitis aguda (FAA) es una de las enfermedades más comunes en la infancia. El manejo diagnóstico y terapéutico es sencillo y, desde 2011, está consensuado. El objetivo principal es analizar la adecuación al consenso en un hospital de media complejidad, donde trabaja uno de los autores de dicho documento de consenso. Pacientes y métodos: estudio descriptivo, transversal, unicéntrico y de ámbito local. Se realiza un análisis retrospectivo de los informes de alta y pruebas complementarias en todos los niños ≤ 14 años diagnosticados de FAA en Urgencias Pediátricas. Periodo: del 1 de enero al 31 de diciembre de 2015. Resultados: se analizan 176 FAA (el 52,3%, niñas). La valoración clínica se realiza siempre mediante la escala de McIsaac. El 46,5% recibieron antibióticos antes de la realización de una técnica de detección rápida de antígeno estreptocócico o cultivo, en todos ellos. El 100% de los antibióticos y dosis prescritas se ajustaron al consenso. Los intervalos de dosis y la duración del tratamiento fueron adecuados en > 85% de los casos. Las prescripciones inadecuadas fueron pautadas por solo dos de los 17 pediatras del hospital. Conclusiones: la adecuación es superior a lo descrito en otras series. El uso apropiado de antibióticos puede mejorar mediante la formación continuada y regular por parte de pediatras especializados en enfermedades infecciosas. Además, se sugiere que los tratamientos inadecuados se analicen según prescriptor, para seleccionar qué facultativos deben recibir una formación específica. Es prioritario adecuar la prescripción de antimicrobianos en la FAA a la evidencia científica en nuestro país.

International audience; no abstract

absent

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National audience