Search

Citation suggérée : Anses. (2021). Note d’AST relative à la viabilité dans l’air et la dose infectante du virus SARS-COV-2. (saisine 2021-SA-0018). Maisons-Alfort : Anses, 101 p.; En janvier 2020, l’Organisation Mondiale de la Santé (OMS) a identifié un nouveau virus émergent, suite à la remontée de cas groupés de pneumopathies apparus en décembre 2019 dans la ville de Wuhan (région du Hubei), en Chine. Il s’agit d’un coronavirus, officiellement désigné par l’OMS coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère ou SARS-CoV-2, responsable de la maladie COVID-19 (Coronavirus disease).Le 30 janvier 2020, au vu de son ampleur, l’OMS a déclaré que cette épidémie constituait une Urgence de Santé Publique de Portée Internationale (USPPI). Depuis le 14 mars 2020, la France est en stade 3 de l’épidémie d’infection à SARS-CoV-2, c’est à dire que le virus circule de façon active sur tout le territoire.En France, au 19 juin 2021, 5 755 596 cas ont été confirmés, 110 753 décès ont été recensés et 31 757 287 personnes ont reçu au moins une dose de vaccin au 18 juin 2021 (SantePubliqueFrance 2021).Le SARS-CoV-2 est un virus qui se transmet majoritairement de personne à personne, le risque d’infection étant augmenté lorsque la personne contagieuse et la personne susceptible sont physiquement proches à une distance inférieure au seuil recommandé de 2 mètres (OMS 2020, CDC 2020). La transmission peut intervenir à travers le contact direct avec un individu infecté, la transmission par gouttelettes et aérosols à courte distance, la transmission par aérosols à longue distance, et le contact indirect avec une surface contaminée (fomite). Cette transmission est véhiculée par le biais des sécrétions infectées telles que la salive et les sécrétions respiratoires composées de gouttelettes expulsées par la bouche et le nez lorsqu’un individu infecté tousse, éternue, parle, crie ou chante. Dans ces circonstances, les gouttelettes respiratoires incluant le virus peuvent atteindre les muqueuses buccale, nasale et oculaire, ou être inhalées, et entraîner une infection. Une transmission par contact indirect impliquant le contact entre un individu susceptible et un objet ou une surface contaminée (fomite) est également possible compte tenu des contaminations environnementales documentées dans de nombreux rapports et de la probabilité d’infection en touchant ces surfaces puis en touchant les yeux, le nez ou la bouche avant le nettoyage des mains (OMS 2020). Concernant la transmission par aérosols du virus, les « gouttelettes » respiratoires (1 µm à 1 mm), qui se déposent par gravité sur les surfaces à proximité immédiate, sont distinguées des « aérosols » respiratoires qui sont des suspensions de plus fines particules (quelques nanomètres à 100 µm) dans l’air. En réalité, il existe un continuum entre gouttelettes et aérosols qui limite la portée de la distinction entre ces deux modes de vectorisation du virus. A des fins de simplification, dans le présent avis centré sur le risque de transmission par bioaérosols, on parlera invariablement d’« aérosols » (qui sont des « microgouttelettesaéroportées »). La transmission par microgouttelettes respiratoires dans les aérosols est possible dans les milieux de soins où certaines interventions médicales produisant des aérosols sont pratiquées (OMS 2020, Dewitte, Pairon et al. 2021). Dans les espaces intérieurs fréquentés par la population générale, l’importance de considérer/quantifier ce mode de transmission et son implication potentielle dans le contrôle de l’épidémie, a émergé depuis avril 2020 sous l’impulsion de collectifs spécialisés dans la physique des bioaérosols (Morawska and Milton 2020, Morawska, Tang et al. 2020, Greenhalgh, Jimenez et al. 2021). L’importance relative de ce mode de transmission, en particulier concernant les expositions longue distance (supérieures à 2 mètres) et les expositions dans les espaces ventilés, ne fait pas pour le moment l’objet de consensus dans la communauté scientifique compte tenu des éléments de preuve de nature parcellaire, rétrospective et/ou théorique et compte tenu de l’absence de données expérimentales chez l’humain en lien avec les règles éthiques de la recherche biomédicale (Klompas, Baker, et Rhee 2020). Plus généralement, quel que soit le virus respiratoire, très peu d’études expérimentales sur la transmission humaine ou d’études épidémiologiques ont évalué l’importance relative des différents modes de transmission au sein d’une même étude (Leung 2021). On peut noter néanmoins des données issues d’études sur des modèles animaux qui permettent de maîtriser la voie et la dose d’exposition au virus. La voie aérosols a ainsi été confirmée. La nébulisation du virus chez les modèles de primates non-humains est également utilisée avec succès pour mimer une exposition à des particules aérosolisées.Le croisement de plusieurs arguments empiriques apportés dans la littérature amène un nombre croissant de scientifiques à plaider en faveur de l’importance, voire du rôle majeur en fonction des circonstances, de la transmission par des microgouttelettes respiratoires dans les aérosols en espaces intérieurs, dans la diffusion de la COVID-19 (Ma, Qi et al. 2020, Morawska and Milton 2020, Morawska, Tang et al. 2020, Bazant and Bush 2021, Greenhalgh, Jimenez et al. 2021, Leung 2021, Sawano, Takeshita et al. 2021). De manière alternative, l’importance relative des modes de transmission dans différentes situations peut être évaluée en utilisant des modèles et simulations mécanistiques ainsi que des inférences de probabilité d’infection, par exemple basés sur des évènements épidémiques suffisamment documentés (Azimi, Keshavarz et al. 2021). En décrivant l’émission et l’efficacité de transfert du virus à chaque étape de la voie de transmission, couplé à un modèle doseréponse faisant référence à la dose minimale nécessaire à l’initiation de l’infection, la probabilité d’infection relative à chaque mode de transmission peut être estimée, permettant ainsi d’identifier la part de chacun des modes de transmission en fonction de différents contextes ou scenarios. Cependant, un des défis propres à ce type d’approche est de caractériser aussi précisément que possible les paramètres d’entrée du modèle alors même que les données disponibles pour ces paramètres peuvent être difficilement extrapolables à différentes situations, ou affectées par de fortes incertitudes. À ce titre, l’identification de la dose minimale requise pour que le virus induise une infection (dose minimale infectante) est un paramètre particulièrement incertain et sensible (OMS 2020, Ho 2021).D’autres paramètres, tels que la viabilité du virus dans l’air, mesurée en condition expérimentale et variable en fonction des conditions environnementales (température, humidité, UV), peuvent par ailleurs poser question en terme de validité externe par rapport aux situations modélisées (Ram et al. 2021).

International audience; According to the WHO, and despite reduction in mortality rates, there were an estimated 438 000 malaria deaths in 2015. Therefore new antimalarials capable of limiting organ damage are still required. We show that systemic and lung adenovirus (Ad)-mediated over-expression of trappin-2 (T-2) an antibacterial molecule with anti-inflammatory activity, increased mice survival following infection with the cerebral malaria-inducing Plasmodium berghei ANKA (PbANKA) strain. Systemically, T-2 reduced PbANKA sequestration in spleen, lung, liver and brain, associated with a decrease in pro-inflammatory cytokines (eg TNF-α in spleen and lung) and an increase in IL-10 production in the lung. Similarly, local lung instillation of Ad-T-2 resulted in a reduced organ parasite sequestration and a shift towards an anti-inflammatory/repair response, potentially implicating monocytes in the protective phenotype. Relatedly, we demonstrated in vitro that human monocytes incubated with Plasmodium falciparum-infected red blood cells (Pf-iRBCs) and IgGs from hyper-immune African human sera produced T-2 and that the latter colocalized with merozoites and inhibited Pf multiplication. This array of data argues for the first time for the potential therapeutic usefulness of this host defense peptide in human malaria patients, with the aim to limit acute lung injury and respiratory distress syndrom often observed during malaria episodes.

Background The lung epithelium constitutes the first barrier against invading pathogens and also a major surface potentially exposed to nanoparticles. In order to ensure and preserve lung epithelial barrier function, the alveolar compartment possesses local defence mechanisms that are able to control bacterial infection. For instance, alveolar macrophages are professional phagocytic cells that engulf bacteria and environmental contaminants (including nanoparticles) and secrete pro-inflammatory cytokines to effectively eliminate the invading bacteria/contaminants. The consequences of nanoparticle exposure in the context of lung infection have not been studied in detail. Previous reports have shown that sequential lung exposure to nanoparticles and bacteria may impair bacterial clearance resulting in increased lung bacterial loads, associated with a reduction in the phagocytic capacity of alveolar macrophages. Results Here we have studied the consequences of SiO2 nanoparticle exposure on Pseudomonas aeruginosa clearance, Pseudomonas aeruginosa-induced inflammation and lung injury in a mouse model of acute pneumonia. We observed that pre-exposure to SiO2 nanoparticles increased mice susceptibility to lethal pneumonia but did not modify lung clearance of a bioluminescent Pseudomonas aeruginosa strain. Furthermore, internalisation of SiO2 nanoparticles by primary alveolar macrophages did not reduce the capacity of the cells to clear Pseudomonas aeruginosa. In our murine model, SiO2 nanoparticle pre-exposure preferentially enhanced Pseudomonas aeruginosa-induced lung permeability (the latter assessed by the measurement of alveolar albumin and IgM concentrations) rather than contributing to Pseudomonas aeruginosa-induced lung inflammation (as measured by leukocyte recruitment and cytokine concentration in the alveolar compartment). Conclusions We show that pre-exposure to SiO2 nanoparticles increases mice susceptibility to lethal pneumonia but independently of macrophage phagocytic function. The deleterious effects of SiO2 nanoparticle exposure during Pseudomonas aeruginosa-induced pneumonia are related to alterations of the alveolar-capillary barrier rather than to modulation of the inflammatory responses. Electronic supplementary material The online version of this article (doi:10.1186/s12989-014-0078-9) contains supplementary material, which is available to authorized users.

International audience; The present study investigated the ability of surfactant associated protein A1 (SFTPA1), a major component of lung surfactant, to bind and serve as a signal in human cultured myometrial cells. By using ligand blot analysis with 125I-SFTPA1, we consistently identified two myometrial SFTPA1 interacting proteins (55 and 200 kDa). We found that the SFTPA1 immunoreactive protein was present in myometrial cells. We also showed by indirect immunofluorescence the nuclear translocation of RELA (also known as NFkappaB p65 subunit) after activation of myometrial cells by SFTPA1. Neutralization of TLR4 did not reverse this effect. Moreover, SFTPA1 rapidly activated mitogen-activated protein kinase 1/3 (MAPK1/3) and protein kinase C zeta (PRKCZ). The prolonged treatment of myometrial cells with SFTPA1 upregulated PTGS2 (COX2) protein levels. We next evaluated whether SFTPA1 affected the actin dynamic. Stimulation of myometrial cells with SFTPA1 markedly enhanced the intensity of the filamentous-actin pool stained with fluorescein isothiocyanate-phalloidin. Inhibition of PRKC or Rho-associated, coiled-coil containing protein kinase 1 (ROCK) reduced the SFTPA1-mediated stress fiber formation. Our data support the hypothesis that human myometrial cells express functional SFTPA1 binding sites and respond to SFTPA1 to initiate activation of signaling events related to human parturition.