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Pro‐aging effects of endogenous advanced glycation end‐products (AGEs) have been reported, and there is increasing interest in the pro‐inflammatory and ‐fibrotic effects of their binding to RAGE (the main AGE receptor). The role of dietary AGEs in aging remains ill‐defined, but the predominantly renal accumulation of dietary carboxymethyllysine (CML) suggests the kidneys may be particularly affected. We studied the impact of RAGE invalidation and a CML‐enriched diet on renal aging. Two‐month‐old male, wild‐type (WT) and RAGE−/− C57Bl/6 mice were fed a control or a CML‐enriched diet (200 μg CML/gfood) for 18 months. Compared to controls, we observed higher CML levels in the kidneys of both CML WT and CML RAGE−/− mice, with a predominantly tubular localization. The CML‐rich diet had no significant impact on the studied renal parameters, whereby only a trend to worsening glomerular sclerosis was detected. Irrespective of diet, RAGE−/− mice were significantly protected against nephrosclerosis lesions (hyalinosis, tubular atrophy, fibrosis and glomerular sclerosis) and renal senile apolipoprotein A‐II (ApoA‐II) amyloidosis (p

Introduction Les effets deleteres des AGEs d’origine endogene comme inducteur d’inflammation et de fibrose sont bien decrits, en particulier dans la nephropathie diabetique. A l’inverse, les consequences renales d’une exposition repetee a un regime riche en AGEs sont inconnues. Nos donnees preliminaires ont montre une accumulation principalement renale des AGEs chez des souris soumises a un regime enrichi et notre objectif est d’etudier leur impact renal ainsi que l’implication du RAGE (recepteur aux AGEs). Materiels et methodes Un modele experimental murin incluant des souris mâles C57BL/6 Wild-Type (WT) ou RAGE–/–(KO) etaient ± soumises a un regime enrichi en Nɛ-carboxymethyllysine (CML), principal AGE alimentaire, pendant 18 mois. A terme, la fonction renale (rapport albuminurie/creatininurie, uree) etait mesuree, et les depots renaux de CML analyses par immuno-histochimie. Plusieurs marqueurs d’inflammation (VCAM-1, TNFα), de fibrose (collagene I et IV) et de transition epithelio-mesenchymateuse (TEM) (vimentine) etaient etudies par RT-PCR. Resultats Des depots renaux plus abondants de CML etaient observes chez les souris soumises au regime-CML, avec une predominance endotheliale arteriolaire. Une proteinurie etait constatee dans chaque groupe sans difference significative entre eux. Les souris WT exposees a la CML exprimaient plus fortement le collagene I et IV (p = 0,028) que les WT regime-standard ou que les KO, entre qui il n’existait pas de difference. A l’inverse, la vimentine etait plus exprimee par les souris KO regime-CML que par les KO regime-standard (p = 0,015), tandis qu’aucune difference n’etait retrouvee chez les souris WT. Discussion La CML alimentaire se depose dans les reins, sans que nous observions de difference sur la fonction renale, peut-etre du fait d’alterations renales deja avancees dans tous les groupes. Un regime enrichi en CML semble cependant favoriser le developpement, RAGE-dependant, de fibrose renale, tandis qu’en l’absence de RAGE ce regime serait pourvoyeur de TEM. Conclusion Une alimentation riche en CML favoriserait la fibrose renale RAGE-dependante, voire la TEM, ce point faisant l’objet de travaux visant a definir les voies de signalisation impliquees.