Search

Este libro realizado por la Catedra de Economía de la Salud es fruto de la colaboración desde el año 2008 entre dos entidades públicas universitarias, la Facultad de Medicina (Departamento de Farmacología y Terapéutica) y la Facultad de Ciencias Económicas (Departamento de Economía Aplicada: estadística y econometría). Este documento técnico, es el segundo y forma parte de una serie de publicaciones que giran en torno al uso y evaluación de los medicamentos y tecnologías sanitarias desde una perspectiva multidisciplinar a partir de las herramientas que aporta la Economía de la Salud, en general, y la Farmacoeconomía en especial, siempre teniendo en cuenta los Resultados en Salud que se obtienen en diversas patologías fundamentalmente crónicas o de gran impacto en la salud de la población. Fruto de esta colaboración es este segundo Informe Técnico en el que se aborda de forma concisa y clara cuales son los retos a los que enfrentamos debido los cambios demográficos sobrevenidos desde una faceta social y económica, sin olvidar la vertiente de salud pública, analizando también cual es el verdadero valor de las vacunas efectivas como el caso que nos ocupa: la vacunación contra el Herpes Zóster. Junto con las mejoras sociales, económicas, demográficas, sanitarias y epidemiológicas, sin duda los medicamentos (y por ende las vacunas) constituyen una de las innovaciones que más han contribuido al bienestar de la sociedad a lo largo de nuestra historia reciente, ayudando a mejorar sustancialmente la esperanza de vida, el estado de salud y la calidad de vida de las personas. Nuestro deseo y objetivo al realizar este documento es aportar un nuevo enfoque en la evaluación de los medicamentos y tecnologías sanitarias basado más en el Valor (social que genera) que en el Gasto (económico que ocasiona) que debe entenderse en este caso como una inversión en un bien público.

La presente tesis doctoral brinda un panorama nacional a cerca de la presencia de VPH en diferentes poblaciones femeninas, vacunadas y no vacunadas, con el fin de estimar las tasas de detección y los genotipos circulantes en los diferentes grupos poblacionales. Se exploran rutas de transmisión no sexual del VPH (vertical y horizontal) entre madres e hijos y se aborda de forma exploratoria la efectividad de las iniciativas gubernamentales en pro de la detección y diagnóstico temprano de lesiones pre-cancerosas en la población colombiana; mediante la formulación de diferentes proyectos de investigación, presentados en los capítulos II, III, IV y V del presente documento. Doctorado DOCTOR(A) EN CIENCIAS BIOMÉDICAS

En la actualidad, según la OMS, datos de julio de 2017, se calcula que en el mundo hay unos 130-150 millones de personas que padecen la infección crónica por el VHC y más de 500.000 enfermos mueren al año por afecciones hepáticas vinculadas al mismo, siendo el VHC la causa más frecuente de hepatitis crónica en los países desarrollados (Lozano et al., 2012). La prevalencia de la infección por el VHC a nivel mundial es aproximadamente del 3 % con una gran variabilidad geográfica, siendo por países Egipto el que tiene mayor incidencia (>10 %). En nuestro país se estima que existen unas 800.000 personas infectadas (aproximadamente el 1,8 % de la población). Se sabe que tanto los factores virales como los factores del hospedador pueden cambiar la historia natural de la enfermedad y la respuesta terapéutica (Feld et al., 2005). La respuesta al tratamiento depende de la variabilidad genética viral (Salmerón et al., 2006; Salmeron et al., 2008; Muñoz de Rueda et al., 2008), aunque los factores que predicen la RVS son sobre todo el genotipo y la carga viral; sin embargo, hay pacientes con el mismo genotipo y una carga viral parecida que presentan un tipo de respuesta diferente. La posibilidad de que los parámetros genéticos e inmunológicos puedan influir y predecir la respuesta al tratamiento ha despertado un gran interés en estos últimos años. También una efectiva presentación de los antígenos virales a las células T CD4+ y CD8+ por los HLA de clase II y clase I, respectivamente, es la clave de una óptima regulación de la respuesta inmune frente a las infecciones virales. Aunque la patogénesis de la infección por VHC no se conoce del todo, se sabe que el aclaramiento viral espontaneo se asocia con una gran proliferación de las células T CD4+ a la vez que los pacientes que se cronifican presentan una menor respuesta de las células T (Kaplan et al., 2004). Por otro lado se ha estudiado la correlación entre los alelos HLA y el aclaramiento espontáneo de la hepatitis aguda C, siendo muchos los alelos HLA encontrados, en especial el DQB1*0301 y el DRB1*11. De hecho hay un metanálisis publicado en el año 2005 que demuestra que ambos alelos están relacionados con el aclaramiento viral espontáneo (Hong et al., 2005)., Nosotros en un anterior proyecto hemos estudiado a 428 pacientes tratados con IFN-peg+RBV, de los cuales 277 eran genotipo 1 y en los cuales el 69 % de los pacientes que presenta el alelo de clase II DQB1*0301 presentaban RVS frente a una respuesta menor del 50 % en los que no prestaban dicho alelo. Por tanto, partiendo de la premisa de que los pacientes con genotipo 1 que expresan el alelo DQB1*0301 tienen una probabilidad del 69 % de responder, nos preguntamos qué ocurre con los pacientes que aún presentando este alelo no responde al tratamiento antiviral. Hemos encontrado que el alelo DQB1*0301 se une a una zona de 20 aminoácidos de la región NS3 del VHC (aa 1253-1272; GYKVLVLNPSVAATLGFGAY) (Lamonaca et al., 1999), siendo un epítopo inmunodominante promiscuo, ya que también se une, aunque con menor afinidad, a otras moléculas HLA clase II del tipo DRB1., Nuestra hipótesis plantea que el 69 % de los pacientes que poseen el alelo DQB1*0301 y presentan RVS al tratamiento antiviral con IFN-peg+RBV responden debido a que la secuencia aminoacídica del epítopo inmunodominante del VHC (NS3 aa 1253-1272) se encuentra en su forma salvaje (no mutada). En cambio, este epítopo se encuentra mutado en el 31 % de los pacientes que tienen el alelo y no responden al tratamiento combinado, lo cual impiden su correcta unión a la molécula de HLA., Tesis Univ. Granada. Programa Oficial de Doctorado en: Medicina Clínica y Salud Pública

Las aves son susceptibles a una serie de enfermedades infecciosas que afectan su productividad, dentro de ellas la enfermedad de Newcastle es considerada como una de las más importantes porque las cepas velogénicas del virus tienen un gran impacto sanitario sobre la industria avícola, siendo una enfermedad notificable a la Organización Mundial de Salud Animal (OIE). Los programas de vacunación para prevenir y controlar la enfermedad causada por este tipo de cepas velogénicas son diversos y varían en función del riesgo sanitario de la granja, muchos de ellos requieren de varias aplicaciones de vacunas durante la campaña de crianza de las aves, usualmente al 1,10 y 28 día de edad, este manejo podría generar un stress en los pollos y originar mermas en el rendimiento productivo del lote en el largo plazo. La genética actual ha hecho que los pollos de engorde de conformación sean altamente susceptibles a condiciones de estrés, por lo que existe la necesidad de inmunizar a las aves contra todos los agentes en planta de incubación evitando el stress de la vacunación y los riesgos que ésta conlleva. La hipótesis de la tesis es que la vacuna contra la enfermedad de Newcastle vectorizada en el virus HVT de la enfermedad de Marek aplicada a pollos al primer día de edad en planta de incubación protege contra cepas patógenas del vENC. Se realizó un Ensayo Clínico que probó la vacuna vectorizada en Marek comparándola con otros esquemas de vacunación y un grupo control. Las aves se desafiaron a los 26 días post vacunación, con una cepa velogénica de campo y se registraron los efectos adversos y la eficacia de las vacunas. El esquema con la mejor protección y el menor número de eventos adversos fue la vacuna vectorizada con Marek. Tesis

“En las enfermedades virales, la infección es controlada en la célula por el interferón tipo I (IFN-α), sin embargo, el virus del dengue (DENV) tiene la capacidad de inhibir esta respuesta. El interferón tipo III, también conocido como interferón lambda (IFN-λ), es una vía complementaria a la respuesta antiviral por IFN-α. Este trabajo analiza la respuesta antiviral mediada por el IFN-λ contra la infección del virus del dengue serotipo 2. Para estudiar la respuesta a IFN-λ durante la infección, se utilizó la línea celular C33-A, en donde se demostró permisividad a la infección por DENV-2. El efecto de IFN-λ sobre la replicación viral fue determinado en esta línea celular y en paralelo la expresión de genes estimulados por interferón (ISGs) y los supresores de la señalización de citocinas (SOCS), los cuales fueron medidos por PCR en tiempo real. Encontramos que IFN-λ inhibe la replicación de DENV-2 de manera dosis dependiente in vitro, lo cual se ve asociado a la inducción de ISGs, ya que la reducción del título viral corresponde al incremento de los niveles de ARNm de MXA, OAS1 e IFN-λ1. La máxima inhibición ocurrió en su máximo pico de expresión. El aumento de los reguladores negativos, SOCS1 y SOCS3, durante la infección de DENV-2 se vio asociada a la disminución.”

Los esfuerzos sistemáticos para desarrollar una vacuna contra el dengue comenzaron durante la Segunda Guerra Mundial, inspirados en el desarrollo exitoso de una vacuna contra la fiebre amarilla. Sin embargo, la falta de modelos adecuados de la enfermedad, la información incompleta acerca de los mecanismos patogénicos y los insuficientes incentivos económicos han dificultado los avances. Debido al impacto actual del dengue en todo el mundo y su explosiva diseminación, ha aumentado el interés en el desarrollo de vacunas contra el dengue y se ha avanzado considerablemente en el camino hacia la evaluación clínica de vacunas candidatas. La Iniciativa para la Investigación en Vacunas, de la Organización Mundial de la Salud, está facilitando el desarrollo de y los ensayos con las vacunas candidatas. Las vacunas contra el dengue que se encuentran actualmente en etapas avanzadas de desarrollo son de tres tipos fundamentales: 1) vivas atenuadas; 2) vivas recombinantes; y 3) de subunidades e inactivadas. La mayoría de las vacunas en cartera son vivas atenuadas, siguiendo el camino exitoso de otras vacunas vivas contra flavivirus, especialmente de la desarrollada contra la fiebre amarilla. En general, las vacunas contra el dengue que se encuentran actualmente en desarrollo están bastante avanzadas y son muy diversas. Muy pronto comenzará la evaluación de estas vacuna candidatas en ensayos de eficacia basados en poblaciones expuestas, lo que requerirá resolver varios problemas técnicos, operacionales y regulatorios.

Se pueden establecer dos importantes avances en la Salud Pública a nivel Mundial, uno que tiene que ver con la potabilización del agua y otro con la vacunación en el contexto de la prevención de enfermedades inmunoprevenibles, este trabajo analiza los factores sociodemográficos relacionados con el comportamiento de la vacunación en niños menores de cinco años, mediante la información suministrada en la Encuesta Nacional de Salud y Demografía (ENDS) 2010, evaluando los biológicos BCG, DPT, Pentavalente, Polio, Anti hepatitis B, Fiebre Amarilla, y Triple viral y las variables sociodemográficas relacionadas con el comportamiento de la vacunación entre estas : Nivel educativo de los padres, Nivel de Riqueza, Etnia, Ocupación de los padres, Región Sexo y Procedencia. Se realizó un Estudio descriptivo transversal donde la variable dependiente es la caracterización de las marcas en el Carnet de los biológicos recibidos (Tercera dosis) y reconocimiento de la aplicación de dosis de vacuna registrada en el carné vacunal. La mayor proporción de biológico aplicado corresponde al BCG en un 96.2% y los restantes DPT 79.36%, Polio 71.56% y Anti Hepatitis B 70.95; mientras que Pentavalente fue del 68.8%. Maestría Magister en Salud Publica

OBJETIVO: Determinar la estrategia más racional de vacunación con Candid 1 para prevenir la fiebre hemorrágica argentina (FHA) en los menores de 15 años que viven en el área endémica. MÉTODOS: Para el análisis de la efectividad estimada se diseñó un modelo de árbol de decisión, con dos posibles opciones: vacunar a todos los menores del área endémica (vacunación ampliada) o vacunar solamente a los menores de 15 años con mayor riesgo (vacunación selectiva). Estas opciones se compararon con la alternativa de no vacunar. La evaluación se complementó con un análisis de sensibilidad para identificar los valores umbral de las variables críticas que podrían modificar la decisión tomada. Las probabilidades empleadas se tomaron de estudios clínicos y epidemiológicos previos. RESULTADOS: Según el modelo empleado, la estrategia de vacunación ampliada fue la mejor opción, con una utilidad total esperada de 9,99998 (siendo 10 el valor máximo posible). El análisis de sensibilidad demostró que la vacunación selectiva sería la estrategia de mayor utilidad si la incidencia en la población de bajo riesgo se reduce a menos de 3 por 1 000 000 habitantes o si la tasa de reacciones adversas graves a la vacuna asciende a más de 9 por 100 000 habitantes. Ninguna variación de los parámetros empleados en el modelo respaldó la opción de no vacunar. CONCLUSIONES: Con los parámetros de riesgo y de beneficio empleados, se recomienda vacunar con Candid 1 a todos los menores de 15 años que viven en el área endémica de FHA. El modelo propuesto puede adaptarse a las necesidades futuras y ayudar a tomar decisiones mediante la incorporación de los datos prospectivos de la vigilancia de la enfermedad. Estos resultados pueden usarse como base para estudios de costo y eficacia y para otros análisis cuantitativos.OBJECTIVE: To determine the most rational strategy of vaccination with Candid 1 vaccine in order to prevent Argentine hemorrhagic fever among children under 15 years old living an endemic area. METHODS: To analyze the estimated effectiveness, a decision tree model was designed, with two possible options: vaccinate all the children under age 15 in the endemic area ("expanded vaccination") or vaccinate only the children at greater risk ("selective vaccination"). These two options were compared with the alternative of not vaccinating. The evaluation was complemented with a sensitivity analysis to identify the threshold values of the critical variables that could change the decision. The probabilities that were used were taken from earlier clinical and epidemiological trials. RESULTS: According to the model that we used, the expanded vaccination strategy was the best option, with a total expected utility of 9.99998 (out of a maximum possible 10.0). The sensitivity analysis showed that selective vaccination would be the best strategy if the incidence in the population with low risk drops to less than 3 per 1 000 000 population or if the rate of serious adverse reactions to the vaccine reaches more than 9 per 100 000 inhabitants. No variation in the parameters used in the model supported the option of not vaccinating. CONCLUSIONS: Given the risk and benefit parameters that we used, we recommend vaccinating with Candid 1 all the children under age 15 who live in the area endemic for Argentine hemorrhagic fever. The proposed model can be fitted to future needs, and it can help in decision-making by incorporating prospective disease surveillance data. These results can be used as a basis for cost and efficacy studies and for other quantitative analyses.

En este reporte se revisan varios aspectos de inmunización y vacunación. Se reseña la historia del origen de la vacunación, así como las formas teóricas de la misma. Además, se hace una descripción de la clasificación de las vacunas y varios temas relacionados con la manera de aumentar su inmunogenicidad por medio de adyuvantes diferentes, entre ellos los utilizados para estimular las mucosas. Finalmente, se hace un relato breve de las diversas vacunas bacterianas y virales que actualmente se utilizan. In this report various aspects of immunization and vaccination are reviewed. The history of the origin of vaccination as well as the theoretical features of the latter are narrated. In addition, a description is made of vaccines classification and the different facets related to increasing its immunogenicity by means of dissimilar adjuvants, among them those used to stimulate the mucosa. Finally, a brief delineation is made of various bacterial and virus vaccines used at the present time. 63-87 libradis@cantv.net bimestral

La Gerencia Sectorial de Producción elabora vacunas bacterianas y virales de uso humano y veterinario, para satisfacer necesidades específicas de nuestra población. Igualmente responde a los requerimientos del resto de las áreas técnicas de la institución, a las que provee de insumos, reactivos químicos y biológicos como cultivos celulares y animales de experimentación, entre otros. También presta servicios con fines diagnósticos, productivos, de control e investigación. Un ejemplo relevante de proyección de la Gerencia Sectorial de Producción, y del Instituto, lo constituye la nueva Planta de Vacunas, instalación de alta tecnología que representa un contundente aporte para consolidar la autosuficiencia nacional en la producción de tan importantes rubros para la salud. The Sectorial Productión Management produces bacterial and viral vaccines for human and veterinary use to satisfy specific needs of our population. It also responds, to the requirements of the rest of the technical units of the Institute, to whom it provides with chemical and biological reagents like cellular cultures and laboratory animals, among others. It also carry out activities for diag nostic purposes, production, control and research. An excellent example of projection of The Sectorial Productión Management and the Institute constitutes the new Vaccine Plant, installation of high technology that will allow to consolidate the national self-sufficiency in the production of such important headings for the health.

RESUMEN: Prefacio Antes de iniciar este tema vale la pena mencionar que hasta el momento las técnicas tradicionales para producir vacunas, y por estas entiéndase vacunas a virus - vivo modificado - o también llamadas llamadas vacunas inactivas, han sido las más exitosas. Incluso sin conocer exactamente como actuaban o el agente causante de la infección y de la enfermedad, fueron las primeras e irónicamente siguen siendo, a pesar de todos los adelantos de la biología molecular y la manipulación genética, las que nos han brindado mayor bienestar e incluso la posibilidad de erradicación, a pesar de todos los inconvenientes que se les puedan encontrar o los mejoramientos que se les puedan sugerir. COL0001262

Las enfermedades diarreicas agudas (EDA), constituyen una de las principales causas de morbilidad y mortalidad infantil al nivel mundial. En los últimos años han sido descubiertos algunos virus asociados con la producción de manifestaciones diarreicas, y esto se corrobora con la presencia de partículas virales observadas al microscopio electrónico en heces fecales de pacientes con episodios de diarreas. Entre los agentes virales asociados con enfermedad diarreicas, son los rotavirus los de mayor importancia médica, por lo que la detección, la identificación, los estudios de inmunización, así como la obtención de una vacuna para la prevención de este agente infeccioso, resultan de gran valor epidemiológico, puesto que la gastroenteritis viral es causa de deshidratación en casi aproximadamente 500 000 niños anualmente, tanto en países desarrollados como en subdesarrollados, y resulta en costos médicos directos de $ 264 millones y $ 1 billón de costos totales para la sociedad.Acute diarrheal diseases (ADD) are one of the main causes of infant morbidity and mortality at the world level. Some viruses associated with the production of diarrheal manifestations have been discovered in the last years. It is corroborated with the presence of viral particles observed on the electronic microscope in stools from patients with episodes of diarrhea. Among the viral agents associated with diarrheal diseases, the rotaviruses are the most important from the medical point of view. Therefore, the detection, identification, immunization studies, as well as the obtention of a vaccine for the prevention of these infectious agents are of great epidemiological value, since viral gastroenteritis causes dehydration in approximately 500 000 children annually, both in developed and underdeveloped countries, which result in direct medical costs of $264 million and $ 1 billion of total costs for society.

La hepatitis A es una enfermedad infecciosa aguda extendida a nivel mundial, y que a pesar de no ser grave, conlleva unos elevados gastos sanitarios y afecta anualmente a 1.4 millones de personas. Puesto que las vacunas existentes, basadas en vírus inactivados, son muy caras, existe un elevado interés en el desarrollo de vacunas igualmente efectivas y seguras, pero de coste suficientemente bajo para hacerlas accesibles a los países subdesarrollados, donde la enfermedad se encuentra más extendida. Por otra parte, la mayoría de péptidos y proteínas con actividad biológica, incluyendo los antígenos peptfdicos, adquieren su conformación bioactiva al interaccionar con la membrana celular, concretamente con el entorno anfipático de la bicapa lipídica. Por ello, el estudio de la interacción péptido lípido utilizando modelos sintéticos de membrana es de gran interés para determinar las bases estructurales que definen la actividad biológica. Teniendo en cuenta estos antecedente_s, en esta tesis se pretende establecer las bases para el desarrollo de una vacuna sintética contra el virus de la hepatitis A basada en péptidos sintéticos. Los objetivos específicos son los siguientes: 1. Sintetizar antígenos peptídicos múltiples. (MAPs) basados en varias copias de una misma secuencia peptídica correspondiente a una proteína del virus de la hepatitis A. Se seleccionaransecuencias antigénicas de las proteínas VP1 y VP3 del cápside del virus, y se prepararán construcciones de cuatro de estas secuencias unidas por un núcleo ramificado de resíduos de lisina. De esta manera, se persigue incrementar la capacidad antigénica de las secuencias peptídicas sin necesidad de administrarlas conjuntamente con proteínas u otras sustancias inmunoadyuvantes. 2. Estudiar la interacción de estos antígenos peptidicos múltiples con modelos sintéticos de membrana: monocapas en la interfase agua/aire y vesículas lipídicas unilarninares. A diferencia de las membranas biológicas, que presentan gran complejidad, los modelos sintéticos propuestos presentan importantes ventajas, como su simplicidad y la posibilidad de controlar variables como1a compos ición, la curvatura, la presión lateral, etc., aspectos todos ellos de gran relevancia en la interacción de epítopos peptídicos con las membranas celulares. Se prepararán modelos de membrana de tres composiciones, con carga neta positiva, negativa o zwitterionica, a fin de elucidar los componentes electrostático e hidrofóbico en la interacción lípido-péptido. 2.1. La miscibilidad de los componentes lipídicos de los modelos de membrana seleccionados se determinará mediante la técnica de la balanza de Langmuir. 2.2. Monocapas extendidas en la interfase agua/aire: mediante la técnica de la balanza de Langp1uir, nos proponemos caracterizar la interacción de los MAPs sintetizados realizando estudios de penetración en la interfase a diferentes presiones superficiales, así como isotermas de compresión de monocapas mixtas péptido/lípido. 2.3. Vesículas lipídicas unilaminares (liposomas): se aplicará una batería de técnicas espectroscópicas para determinar la interacción de los MAPs con liposomas de las mismas composiciones empleadas en la preparación de las monocapas. Concretamente, se realizarán estudios de fluorescencia intrínseca y extrlnseca, de transferencia de energía por resonancia y de polarización de fluorescencia para determinar la unión de los péptidos a las membranas así como los posibles cambios en las propiedades fisicoquímicas de las mismas. La información obtenida podría aplicarse también al disefio de una vaclma sintética donde los MAPs se administrasen incorporados en liposomas, de manera que los epítopos adoptasen la conformación activa que facilitase su reconocimiento por las células del sistema inmune.