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Resumir y evaluar críticamente los datos científicos sobre la repercusión y la eficacia de los programas de vacunación antimeningocócica en todo el mundo para orientar la toma de decisiones en América Latina y el Caribe.Se realizó un examen de la bibliografía siguiendo varios componentes de las directrices correspondientes a los elementos de notificación preferidos para revisiones sistemáticas y metanálisis. Se hicieron búsquedas en PubMed Central® para encontrar documentos publicados en cualquier idioma desde enero de 1999 hasta marzo del 2017.En total, se incluyeron 32 estudios, en cuya mayoría se evaluaba la vacuna antimeningocócica conjugada contra el serotipo C. En 14 estudios se midió la efectividad y en 30, el impacto. La efectividad de las vacunas polisacarídeas se encontraba entre 65% y 83,7% (grupos etarios diferentes), mientras que la de las vacunas conjugadas, entre 66% y 100%. Gracias a la vacuna conjugada, la disminución de la incidencia de la enfermedad meningocócica confirmada en laboratorio varió entre 77% y 100% en diferentes grupos etarios. En el único estudio en el que se evaluó la vacuna de subunidades proteínicas se notificó que su efectividad era de 82,9%.Los estudios examinados muestran el impacto y la efectividad tanto de las vacunas polisacarídeas como de las vacunas conjugadas en relación con la enfermedad meningocócica causada por los serotipos utilizados en las vacunas. Sin embargo, las vacunas conjugadas demuestran que tienen un mayor impacto y efectividad que las vacunas polisacarídeas para dar una protección más duradera. En vista de la varianza del posible uso de una vacuna antimeningocócica, se deben fortalecer los sistemas de vigilancia epidemiológica para orientar las decisiones nacionales.Sumarizar e analisar de maneira crítica as evidências sobre o impacto e a efetividade dos programas de vacinação contra doença meningocócica em todo o mundo para subsidiar a tomada de decisão na América Latina e no Caribe.Uma revisão da literatura científica foi realizada de acordo com vários componentes das diretrizes dos Principais itens para relatar revisões sistemáticas e meta-análises (PRISMA). Foi feita uma pesquisa da base de dados PubMed Central® em busca de estudos publicados em qualquer idioma de janeiro de 1999 a março de 2017.Trinta e dois estudos foram selecionados, sendo que a maioria avaliou a vacina conjugada contra o meningococo C. Quatorze artigos avaliaram a efetividade da vacina e 30, o impacto. A efetividade das vacinas polissacarídicas foi de 65% a 83,7% (em diferentes faixas etárias) e a das vacinas conjugadas foi de 66% a 100%. A redução com o uso da vacina conjugada da incidência de doença meningocócica confirmada por laboratório variou de 77% a 100% em diferentes faixas etárias. O único estudo que avaliou a vacina de subunidade proteica informou uma efetividade de 82,9%.Os estudos examinados indicam impacto e efetividade da vacina polissacarídica e da vacina conjugada para doença meningocócica do respectivo sorogrupo vacinal. As vacinas conjugadas demonstram maior impacto e efetividade e proteção mais duradoura em relação às vacinas polissacarídicas. Diante da variação do uso em potencial da vacina meningocócica, os sistemas de vigilância epidemiológica devem ser reforçados visando subsidiar a tomada de decisão das autoridades nacionais.

A vacina meningocócica conjugada contra o grupo capsular C (MenC-V) foi introduzida no calendário de imunização infantil brasileiro em novembro de 2010, sendo administrada aos três, cinco e 12 meses de idade sem catch-up para os demais grupos etários. Entretanto, em março de 2010, uma campanha de vacinação com MenC-V foi realizada em Salvador para indivíduos menores de cinco anos de idade e de 10 a 24 anos. No estado de São Paulo os surtos ocorreram em adolescentes e adultos jovens, determinando campanhas de vacinações de bloqueio nessa faixa etária nos anos de 2010 a 2014. OBJETIVO: Avaliar o impacto direto e indireto (rebanho) da vacinação nas taxas de incidência de doença meningocócica (DM) invasiva pelo grupo capsular C (MenC) após quatro anos da introdução da MenC-V em três cenários: i) Brasil como um todo (imunização de rotina somente de crianças); ii) Brasil exceto Salvador (campanha de vacinação em adolescentes no ano de introdução da MenCV); e iii) estado de São Paulo (vacina de rotina na infância e vacinações de bloqueio em adolescentes e adultos jovens para controlar surtos). MÉTODOS: Foi realizado um estudo ecológico quasi-experimental para avaliar o impacto da vacinação em série histórica de 2008 a 2014 usando os bancos de dados do Laboratório Nacional de Referência para Meningites Bacterianas, Instituto Adolfo Lutz (IAL) e o Sistema de Informação de Agravos de Notificação (Sinan). Um processo de vinculação (linkage) determinístico entre as duas bases foi realizado para melhorar a acurácia da detecção de casos de DM, especialmente de grupo capsulares. Uma análise de série temporal interrompida foi conduzida utilizando a técnica de Holt-Winters para controlar por tendência pré-existente e variações sazonais. O desfecho foi taxa de MenC. O impacto da vacinação foi avaliado pelo percentual de redução da incidência de MenC no período pós-vacinal (2012 a 2014), utilizando o período pré-vacinal (2008 a 2010) para estimar o que seria esperado no período pós-vacinal, caso a vacinação não tivesse sido introduzida. Para Salvador foi analisado o efeito da MenC-V no número de casos de MenC. RESULTADOS: Um total de 18.136 casos de DM invasiva foram analisados. Para o Brasil como um todo, a vacinação reduziu significativamente a DM por MenC na faixa etária alvo, com redução de 67,4% (limite inferior do IC95% 42,5%) em menores de 12 meses, 92,3% (limite inferior do IC95% 77,7%) para faixa etária de 12-23 meses e 65,7% (limite inferior do IC95% 28%) em crianças de 2-4 anos, e efeito rebanho foi observado na faixa etária de 5 a 19 anos com 20-24,7%. Quando se exclui Salvador na análise do Brasil, impacto indireto significativo foi observado somente em crianças de 5-9 anos. No cenário São Paulo, semelhante ao Brasil, observou-se impacto estatisticamente significante nas faixas etárias alvo do PNI, além do efeito rebanho na faixa etária de 5-9 anos de idade. Para Salvador, o impacto da vacinação apresentou um declínio acentuado e sustentável em todas as faixas etárias fora do alvo da vacinação. Ao todo, 1.170 casos de MenC foram evitados no período estudado. CONCLUSÃO: A estratégia de vacinação de catch-up em adolescentes e adultos jovens, especialmente no ano de introdução da MenC-V, promoveu um rápido e sustentável rebanho. INTRODUCTION: Routine infant immunization with meningococcal C conjugate vaccine (MenC-V) started in Brazil in November 2010, administered at three, five and 12 months of age with no catch-up for older age-groups. However, by March 2010, a vaccination campaign with MenC-V was performed in Salvador in individuals under five years-old, and from 10 to 24 yearsold. In São Paulo state, the outbreaks occurred in teenagers and young adults prompting one-time vaccination campaign from 2010 to 2014 targeting these age-groups. OBJECTIVE: To assess the direct and indirect impact (herd effect) of vaccination on invasive meningococcal disease (MD) for capsular group C (MenC) four years after the introduction of MenC-V in three scenarios: i) Brazil as a whole (routine vaccination in childhood only); ii) Brazil except for Salvador (vaccination campaign with teenagers during the year of MenC-V introduction); and iii) São Paulo state (vaccination campaign for adolescents and young adults during 2010-2014 to control outbreaks). METHODS: We performed an ecological quasi-experimental design from 2008 to 2014 using data from the National Reference Laboratory for Meningitis, and data from the National Information System for Notifiable Diseases. A deterministic linkage was performed between the two databases to improve the accuracy of the detection of MD, especially in capsular groups. An interrupted time-series analysis was conducted using the Holt-Winters technique to control for pre-existing trends and seasonal variations. The MenC vaccination impact was evaluated as the percentage of reduction in the incidence rates of MenC in the post-vaccination period (2012 to 2014), using the pre-vaccination period (2008 to 2010) to estimate what would be expected on the post-vaccination period, whether the vaccination had not been introduced. For Salvador, we analyzed the effect of the vaccination on the number of MenC cases. RESULTS: A total of 18,136 invasive MD cases were analyzed. For Brazil as a whole, the vaccination reduced 67.4% (lower 95%CI 42.5%) the rates for MenC for infants under 12 months, 92.3% (lower 95%CI 77.7%) for the age-group 12-23 months, and 65.7% (lower 95%CI 28%) for children aged 2-4 years. Indirect impact (20-24.7%) was observed in the age-group 5-19 years. When excluding Salvador from the analysis of Brazil, the indirect impact was observed only for children in the age-group 5-9 years. In the scenario of São Paulo state, similarly to Brazil, significant impact was observed in the target age-groups, in addition to indirect impact in the age group 5-9 years. In Salvador, in addition to the effect on the vaccinated population a sharp and sustainable decline of MenC cases was observed in all age-groups not target for vaccination. Overall, 1,170 cases of MenC were averted in Brazil after the introduced of Men-C vaccination. CONCLUSION: The strategy of catch-up for adolescents and young adults, especially during the year of MenC-V introduction may lead to rapid and sustainable herd effect. Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq

Outra Agência A saúde influencia diretamente a expectativa e a qualidade de vida da população e resulta do acesso aos bens, produtos e serviços de saúde. O setor saúde também é importante para o desenvolvimento econômico e tecnológico nacional. No Brasil, o governo tem implementado políticas públicas para a criação de novas competências tecnológicas e negócios no setor saúde por meio do fomento ao estabelecimento de parcerias para o desenvolvimento produtivo (PDP) envolvendo transferência de tecnologia (TT). Essas políticas têm promovido o desenvolvimento econômico ao induzir a interação entre as redes de ciência e tecnologia. Tendo em vista a complexidade tecnológica e o alto volume financeiro envolvido nas TT, esses projetos requerem avaliação contínua, extenso planejamento e acompanhamento formal. Portanto, o objetivo deste trabalho foi estudar a TT e as PDPs relacionadas à produção nacional de medicamentos biotecnológicos tomando como referência o estudo de caso da TT da vacina Meningocócica C conjugada (MenC) para a Funed entre 2009 e 2015. Entre 2010 e 2015, foram fornecidas mais de 55 milhões de doses de MenC ao Ministério da Saúde pela Funed. O projeto de TT promoveu também elevada movimentação financeira em contratos firmados pela Funed além de demonstrar vantajosidade e economia para o Governo Federal, com redução do preço das doses de vacina em relação aos valores praticados no mercado internacional. Na esfera da saúde pública, a incorporação da MenC no PNI em 2010 teve impacto positivo. O número de casos de meningite C em menores de cinco anos foi reduzido em 84% e o número total de óbitos atribuídos ao sorogrupo C foi reduzido em 57%. Tanto a transferência da tecnologia quanto o conhecimento adquirido poderão contribuir para desenvolvimento de outros projetos. Portanto, além dos ganhos financeiros e do impacto social, a TT tem contribuído para fortalecer o complexo produtivo e de ciência, tecnologia e inovação em saúde nacional sendo capaz de promover o desenvolvimento econômico e social sustentável, com redução da vulnerabilidade do acesso aos bens, produtos e serviços de saúde. The life expectancy and the quality of life of a population are directly influenced by the health system and depend on the access to goods, products and health services. The health sector is also important for the national economic and technological development. In Brazil, the government has implemented policies to generate new technological skills and new business in healthcare by fostering the establishment of partnerships for productive development (PDP) involving technology transfer (TT). These policies have promoted economic development by inducing the interaction between science and technology networks. Given the technological complexity and the high budget involved in TT, these projects require continuous assessment, extensive planning and formal monitoring. Therefore, the aim of the present study was to evaluate the TT and PDPs related to national production of biotech drugs using the TT of the Meningococcal C conjugate vaccine (MenC) for Funed as a reference. Between 2010 and 2015, Funed provided over 55 million doses of MenC the Brazilian Ministry of Health. The project of TT also promoted high financial transactions on contracts between Funed besides demonstrating financial benefit and savings for the federal government, reducing the price of vaccine doses relative to the values prevailing in the international market. The incorporation of MenC in the national immunization schedule since 2010 had a significant impact in public health. The number of cases of meningitis C in children under five was reduced by 84% and the total number of deaths attributed to serogroup C was reduced by 57%. Both the transfer of technology and the acquired know-how will contribute to the development of other projects. Therefore, in addition to financial gain and social impact, the TT has helped to strengthen the national health system concerning its productive capacity and its scientific, technological and innovative aspects. Also, the TT project promoted economic and social development and reduced the vulnerability of access to goods, products and health services.

Submitted by Boris Flegr (boris@uerj.br) on 2021-01-07T15:16:49Z No. of bitstreams: 1 Aline Werneck Lacerda Dissertacao completa.pdf: 1002336 bytes, checksum: 9d3fa0d479b1301c8e823822f3539c3b (MD5) Made available in DSpace on 2021-01-07T15:16:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Aline Werneck Lacerda Dissertacao completa.pdf: 1002336 bytes, checksum: 9d3fa0d479b1301c8e823822f3539c3b (MD5) Previous issue date: 2015-09-21 Meningitis remains a serious public health problem causing from 50 thousand to 135 thousand deaths annually around the world. In Brazil, the main cause of this disease is Neisseria meningitidis serogroup C. The introduction of conjugate vaccines against this infection has made a new tool for prevention and control of epidemics. The effect of these vaccines is well elucidated, however, little is known about the immune response induced by their carriers. The purpose of this work was to evaluate the response of bactericidal antibodies induced by the vaccine anti-meningitis serogroup C conjugated to protein CRM197 (anti-MenC-CRM197) and the cross-protection against diphtheria inferred by the presence of the carries CRM197. Eight healthy adults volunteers had blood samples collected before and after 14 and 56 days of one or two doses of the vaccine anti-MenC-CRM197 for determination of bactericidal antibody to N753/00 strain of N. meningitidis using a source of human complement. The proliferative response of T CD4+ cells was performed by dilution of CFSE. Then, it was evaluated the cross-protection against diphtheria toxin analyzed through neutralisation assay with VERO cells. It was observed an increase in the concentration of bactericidal antibodies in 37.5% of the volunteers after the first dose and an even greater and significant increase (87.5 %) when introduced a second dose (p < 0.01). There was a slight increase in proliferative response of T CD4+ cells after the first dose, although not significant. We found a significant increase in neutralizing antibodies after first immunization, causing 100% of volunteers to achieve complete protection against diphtheria (titles higher than or equal to 0.1 IU/mL). After the second dose, we did not observe an increase in the concentration of neutralizing antibodies and the levels of protection remained stable. The correlations between the parameters measured were not significant, possibly due to the small sample number. These data presented showed the vaccine anti-MenC-CRM197 induced protection in a low percentage of volunteers (37.5 %) as well as the induction of bactericidal antibodies with a percentage of increase (87.5 %) after the second dose. There was a tendency to increase the proliferation of T CD4+ cells, but not significant. There was also an increase in the production of neutralizing antibodies anti-diphtheria toxin and this proved to be significant when related the periods before and after immunization (p < 0.01 for 14 and 56 days after the first dose and 14 days after booster, and p < 0.05 for 56 days after booster). A meningite ainda é um grave problema de saúde pública provocando de 50 mil a 135 mil mortes anualmente por todo o mundo. No Brasil, o principal micro-organismo causador desta doença é Neisseria meningitidis sorogrupo C. A introdução de vacinas conjugadas contra essa infecção possibilitou uma nova ferramenta na prevenção e controle das epidemias. O efeito dessas vacinas está bem elucidado, porém, pouco se sabe sobre a resposta imunológica induzida por seus carreadores. O objetivo desse trabalho foi avaliar a resposta de anticorpos bactericidas induzida pela vacina anti-meningite sorogrupo C conjugada à proteína CRM197 (anti-MenC-CRM197) e a proteção cruzada contra a difteria inferida pela presença do carreador CRM197. Oito voluntários adultos sadios tiveram amostras de sangue coletadas antes e após 14 e 56 dias de uma e duas doses da vacina anti-MenC-CRM197. Foram dosados anticorpos bactericidas frente a cepa N753/00 de N. meningitidis utilizando uma fonte de complemento humano. A resposta proliferativa de linfócitos T CD4+ foi avaliada através da diluição do CFSE. Em seguida, verificou-se a proteção cruzada contra toxina diftérica analisada através de ensaio de neutralização com células VERO. Foi verificado um aumento na concentração de anticorpos bactericidas em 37,5% dos voluntários após a primeira dose e um aumento ainda maior e significativo (87,5%) quando administrada a segunda dose (p < 0,01). Houve uma tendência ao aumento na resposta proliferativa de linfócitos T CD4 após a primeira dose, embora não significativo. Os anticorpos neutralizantes dosados indicaram um aumento significativo após primeira imunização, fazendo com que 100% dos voluntários atingissem proteção completa contra difteria (títulos superiores ou iguais a 0,1 UI/mL). Após a segunda dose, não observamos aumento na concentração de anticorpos neutralizantes e os níveis de proteção se mantiveram. As correlações entre os parâmetros dosados apresentaram-se não significativas, possivelmente pelo pequeno número amostral. Com os dados apresentados conclui-se que a vacina anti-MenC-CRM197 induziu a proteção num baixo percentual de voluntários (37,5%) quanto à indução de anticorpos bactericidas e houve um aumento percentual (87,5%) após a segunda dose. Houve uma tendência ao aumento da proliferação de linfócitos T CD4+, porém não significativa. Também foi observado aumento da produção de anticorpos neutralizantes anti-toxina diftérica e este se mostrou significativo quando relacionado aos períodos antes e após a imunização (p < 0,01 para 14 e 56 dias após a primeira dose e 14 dias após a dose reforço, e p < 0,05 para 56 dias após a dose reforço). Observou-se uma correlação positiva, porém não significativa, na entre os níveis de anticorpos bactericidas e a ativação de linfócitos T CD4+, 14 dias após a primeira dose da vacina. Sendo assim, a vacina anti-MenC-CRM197 é capaz de induzir uma resposta de anticorpos tanto contra sua porção polissacarídica quanto contra sua porção proteica (carreador CRM197).

Submitted by Boris Flegr (boris@uerj.br) on 2021-01-07T15:13:45Z No. of bitstreams: 1 TESE_FINALIZADA_Aline_da_Costa_Cruz.pdf: 2244217 bytes, checksum: 6071b19d05a2af308671f0f72e685482 (MD5) Made available in DSpace on 2021-01-07T15:13:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TESE_FINALIZADA_Aline_da_Costa_Cruz.pdf: 2244217 bytes, checksum: 6071b19d05a2af308671f0f72e685482 (MD5) Previous issue date: 2014-01-17 Meningococcal disease (MD) is still a serious public health problem and is associated with high morbidity and mortality rates worldwide. MD evokes persistent immune protection against disease in people with normal immune systems. In contrast, protection induced by meningococcal always requires booster injections of the vaccine. In Brazil, Neisseria meningitidis serogroup C (MenC) and B (MenB) have been the main causes of MD for the past years. Currently, there is no universal vaccine against serogroup B. HIV infection has been implicated as a risk factor for the mortality of meningococcal disease. One of the cornerstones of HIV treatment is the use of vaccines for immunopreventable diseases. The anti-MenC conjugated vaccine is often recommended for children and adolescents infected with HIV in Brazil and many other countries. Few studies have addressed the mechanisms by which meningococcal vaccines generate and sustain immunological memory. The aims of this study were: 1) to evaluate the response of bactericidal antibody and memory CD4 T lymphocyte against meningococcus after infection; 2) to evaluate the bactericidal antibody response and memory T cells and memory B cells against meningococcal booster after the Cuban vaccine VA-MENGOC-BC® in volunteers immunized for about 17 years; 3) to investigate the functional antibody response (bactericidal and opsonizing) after immunization with anti-MenC conjugated vaccine (CRM197) in individuals infected with HIV. After infection, 83% of patients diagnosed as having DM by latex and/or culture test, had protective titers of bactericidal antibodies, but there was no association between the titers of bactericidal antibodies and the total specific immunoglobulin concentration and an increase in frequency of TCM (median of 15%) activated mainly after stimulation with MenC strain. In pre-vaccinated volunteers, 3 of 5 subjects seroconverted 7 or 14 days after administration of the booster dose. There was a significant increase in TCM population 14 days after the booster dose but without differentiated cell activation of control groups. We observed positive response of memory B lymphocyte in most volunteers, but no correlation with bactericidal antibodies. Regarding HIV infected patients, the results showed the need for a second vaccine dose in this population since only about 15% responded to a single dose and second dose resulted in seroconversion in about 55 % of individuals. We observed a positive (r= 0,43) and significant (P= 0,0007) correlation between the opsonizing and bactericidal antibody after vaccination. No significant differences when we relate the titles of bactericidal antibodies with the absolute number of CD4 (P= 0,051) and CD4 nadir (P= 0,09) among patients who seroconverted (n= 43) or not seroconverted (n= 106) after the first dose. Thus, the results indicated that: 1) convalescent patients of DM acquire bactericidal antibodies after infection with N. meningitides; 2) in vaccinated volunteers, the booster dose of anti-MenB vaccine was not fully effective in activating the immune memory by production of bactericidal antibodies or activation of memory CD4 T lymphocyte; 3) HIV-positive patients need a booster dose of the anti-MenC conjugated vaccine. A doença meningocócica (DM) é, ainda hoje, um sério problema de saúde pública, estando associada a elevadas taxas de morbidade e letalidade no mundo. A DM evoca proteção imunológica persistente contra a doença em pessoas com sistema imunológico normal. Em contraste, a proteção induzida por vacinas meningocócicas sempre requer a administração de doses reforço (booster) da vacina. No Brasil, Neisseria meningitidis dos sorogrupos C (MenC) e B (MenB) são as principais causas de DM durante os últimos anos. Atualmente, não existe uma vacina universal contra o meningococo B (MenB). A infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) tem sido apontada como um fator de risco para a mortalidade da DM. Um dos pilares do tratamento do HIV é a utilização de vacinas para doenças imuno-preveníveis. A vacina conjugada anti-MenC é frequentemente recomendada para crianças e adolescentes infectados pelo HIV no Brasil e em muitos outros países. Poucos estudos têm abordado os mecanismos pelos quais as vacinas meningocócicas geram e sustentam a memória imunológica. Os objetivos deste estudo foram: 1) avaliar a resposta de anticorpos bactericidas e de linfócito T (LT) CD4 de memória contra o meningococo após a infecção; 2) avaliar a resposta de anticorpos bactericidas e de LT CD4 de memória e linfócito B de memória (LBm) contra o meningococo após o booster da vacina cubana VA-MENGOC-BC® em voluntários imunizados há aproximadamente 17 anos; 3) investigar a resposta de anticorpos funcionais (bactericidas e opsonizantes) após imunização com a vacina conjugada anti-MenC (CRM197) em indivíduos infectados pelo vírus HIV. Após a infecção, 83% dos pacientes diagnosticados como tendo DM pelo teste de látex e/ou cultura tiveram títulos de anticorpos bactericidas protetores, mas não houve uma associação entre os títulos de anticorpos bactericidas e a concentração de imunoglobulina total específica. Houve aumento na frequência de linfócitos T de memória central (TCM) (mediana de 15%) ativados, principalmente após estímulo com a cepa MenC. Nos voluntários pré-vacinados, 3 de 5 indivíduos soroconverteram 7 ou 14 dias após a administração da dose booster. Houve um aumento importante da população TCM 14 dias após o booster, mas sem ativação celular diferenciada dos grupos controles. Observamos resposta positiva de LBm na maioria dos voluntários, mas sem correlação com os anticorpos bactericidas. Em relação aos pacientes HIV positivos, os resultados mostraram a necessidade de uma segunda dose da vacina, já que apenas 15% soroconverteram a uma única dose e a segunda dose resultou em soroconversão de cerca de 55% dos indivíduos. Observamos correlação positiva (r= 0,43) e significativa (P= 0,0007) entre os anticorpos opsonizantes e bactericidas após a vacinação. Não observamos diferenças significativas quando relacionamos os títulos de anticorpos bactericidas com o número absoluto de LT CD4 P= 0,051) e LT CD4 nadir (P= 0,09) entre os pacientes que soroconverteram (n= 43) ou não soroconverteram (n= 106) após a primeira dose. Desta forma, os resultados desta tese indicaram que: 1) os pacientes convalescentes da DM adquirem anticorpos bactericidas após infecção por N. meningitidis; 2) nos voluntários vacinados, a dose booster da vacina anti-MenB não foi plenamente eficaz em ativar a memória imunológica através da produção de anticorpos bactericidas ou ativação de LTm; 3) os pacientes HIV positivos necessitam de uma dose booster da vacina conjugada anti-MenC.