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Se han estudiado los efectos de la cocaína sobre el sistema nervioso central en relación a otros neuroestimulantes. Los resultados son los siguientes : 1. La cocaína a dosis subconvulsivantes actúa como antagonista del cardíazol a dosis convulsivante. Se demostró que en los ratones y conejillos disminuye la frecuencia de las convulsiones cardiazólicas y de otras reacciones originadas por la acción estimulante del cardiazol sobre el sistema nervioso central. También se observó que la cocaína disminuye la mortalidad del ratón tratado con dosis tóxicas de cardiazol. 2. En los perros, la cocaína a dosis subconvulsivantes disminuye la duración y la intensidad de las convulsiones producidas por el cardiazol. Se observó principalmente una reducción de la intensidad y duración de las convulsiones tónicas. 3. La cocaina a dosis subconvulsivantes y convulsivantes actúa como antagonista de la estricnina a dosis convulsivantes y letales. Se demostró que en los ratones disminuye la intensidad y frecuencia de las convulsiones correspondientes a dosis convulsivantes y letales máximas (D. C. 100 y D. L. 100) de estricnina. La cocaína también antagoniza el efecto letal de dosis tóxicas de estricnina. 4. En los perros no anestesiados no se observó ni antagonismo ni sinergismo entre cocaína y estricnina, pero en el perro con anestesia por cloralosa se demostró que la cocaína suprime en muchos casos las convulsiones estrícnicas. 5. En el perro curarizado no se observó ni antagonismo ni sinergismo entre los efectos hipertensivos de la cocaína y de otros neuroestimulantes, pero se demostró que la cocaína suprime en muchos casos las reacciones hipertensivas del cardiazol coincidentes con las descargas convulsivas, en el curso del mal epiléptico. También se observó que la cocaína debilita o suprime ciertas reacciones vasculares de origen reflejo en los perros curarizados y estimulados por neuroestimulantes. 6. Se discute el antagonismo de los efectos neuroestimulantes d e la cocaína con los efectos neuroestimulantes de las otras drogas estudiadas (cardiazol y estricnina) y se formulan hipótesis de trabajo. Expresamos nuestro agradecimiento al Sr. GERMÁN PAREDES, del Departamento de Farmacología del Instituto de Higiene, por su importante colaboración en este trabajo. También reconocemos la contribución del Sr. ALFREDO VERA, del Departamento de Farmacología de la Facultad de Medicina.

1. La cocaína inhibe la acción convulsivante de la estricnina y disminuye considerablemente la mortalidad originada por dosis letales máximas de este alcaloide. 2. También la cocaína disminuye la intensidad del ataque estrícnico, aumenta el período de latencia de las convulsiones y el tiempo de supervivencia. 3. A dosis iguales el efecto anticonvulsivante de la cocaína es muy superior al efecto anticonvulsivante del fenobarbital (observaciones en ratas) . 4. En animales que han recibido una dosis letal máxima de estricnina (D. L. 100), se observó que mientras el efecto protector sobre la vida llega a su óptimo a la dosis de 40 mgrs. x Kgr., con la cocaína, dicho óptimo requiere dosis muy superiores de fenobarbital. 5. A dosis iguales, la cocaína disminuye la mortalidad de los animales intoxicados con estricnina principalmente porque impide la aparición de las convulsiones, mientras que el fenobarbital disminuye la mortalidad principalmente porque debilita la intensidad de las mismas. 6. No se observó sinergismo de las acciones anticonvulsivantes de la cocaína y del fenobarbital; por el contrario, el fenobarbital antagoniza la acción anticonvulsivante de la cocaína y su efecto antiletal. 7. Se discute el mecanismo de la acción anticonvulsivante de la cocaína. Las observaciones realizadas indican que la cocaína impide las convulsiones estrícnicas excitando el sistema nervioso.

Se ha estudiado un caso de catalepsia producida por cocaína en un perro sometido a tratamiento crónico con esta droga. Las reacciones catalépticas se presentaron después de un mes de iniciado el tratamiento, y se hicieron progresivamente más intensas desde su comienzo en el curso de 14 meses de observación. Las conclusiones son las siguientes : 1. La intensidad y duración de las reacciones catalépticas eran proporcionales a la dosis de cocaína. Casi todas estas reacciones eran precedidas y seguidas por un estado de excitación motriz. 2. Con las dosis más altas disminuía el estado de excitación y se intensificaba la catalepsia. 3. La hipertermia cocaínica disminuía con la inmovilidad cataléptica, pero no llegaba a suprimirse. 4. La inyección de barbitúricos durante el estado cataléptico suprimía esta reacción, originando una intensa excitación motriz. 5. La inyección. de benzoato de cafeína practicada antes de la inyección de cocaína, intensificó notablemente la catalepsia producida por la última droga. 6. La inyección aislada de neuroestimulantes (cafeína, cardiazol y coramina) no produjo catalepsia. 7. Durante la catalepsia cocaínica se observó discreto aumento de la glucemia y descenso del fósforo inorgánico sanguíneo. No se demostró modificaciones significativas de la fosfatasa alcalina de la sangre, de la úrea, reserva alcalina y del calcio. 8. Se discute el mecanismo fisiológico de la catalepsia cocaínica, considerándose] e como una excitación de los centros nerviosos más intensa que la excitación que produce la agitación motriz, pero menos intensa que la excitación del mal epiléptico cocaínico.

En un período de uno a ocho meses se trató un grupo de ratas con dosis cotidianas de cocaína por vía oral. En un segundo grupo la droga se inyectó por vía subcutánea. Los resultados son los siguientes: A la dosis de 100 mgrs. x Kgr. de peso no se observaron alteraciones ostensibles. A la dosis de 200 mgrs. x Kgr. se observaron alteraciones en la curva de crecimiento y disminución de peso en los animales adultos. A la dosis de 400 mgrs. x Kgr. y a dosis mayores se intensificaron las alteraciones ya mencionadas y, además, se observó un aumento de la mortalidad producido por la intoxicación crónica. A la dosis de 1,600 mgrs. x Kgr. la mortalidad producida por la intoxicación crónica es máxima e incompatible con la vida. El fenobarbital, a dosis cotidianas, disminuye la mortalidad producida por dosis letales de cocaína en experimentos de intoxicación crónica. En todos los grupos de ratas con excepción del primero, se observó retardo del tiempo de procreación y muerte precoz de los descendientes. A dosis subcutáneas la cocaína es considerablemente más tóxica que a dosis orales, en experimentos de intoxicación crónica. Se demostró la existencia de una tolerancia congénita supernormal de ciertas ratas a la cocaína, pero no se observó tolerancia adquirida, en los experimentos de intoxicación crónica por vía oral. En los animales en que la cocaína fué administrada por vía subcutánea se observaron fenómenos de sensibilización a la droga. No se presentaron síntomas de abstinencia en los sobrevivientes en que se suprimió la droga. Se demostró la existencia de lesiones hepáticas macroscópicas y microscópicas, las que serán dadas a conocer en un estudio ulterior.

Se ha estudiado el efecto de la cocaína en el perro. Los resultados son los siguientes: 1. En los experimentos de intoxicación crónica se observaron las siguientes manifestaciones de hipersensibilidad adquirida : a) Intensificación de las reacciones tóxicas para la misma dosis en el curso de la cocainización; b) Disminución de la dosis umbral convulsivante; c) Reducción de la dosis letal mínima; d) Prolongación e intensificación de los estados de excitación para la misma dosis; e) Intensificación de las reacciones hipertérmicas. Las manifestaciones de hipersensibilidad adquirida que hemos mencionado se obtuvieron en forma constante cualquiera que sea la vía de absorción (endovenosa, subcutánea u oral). 2. Todos los perros sometidos a intoxicación crónica por la cocaína presentaron notables manifestaciones de acostumbramiento o de deseo por recibir la droga. Los perros testigos, que fueron sometidos a inyecciones de suero fisiológico y que manifestaban una conducta marcadamente hostil contra este tratamiento, cambiaron completamente, tornándose dóciles y reclamando la inyección tan luego el suero fisiológico fué reemplazado por cocaína. Substituyendo la cocaína por otros estimulantes (cardiazol o coramina) se observó nuevamente la desaparición de los síntomas de habituación. Reemplazando dichos estimulantes por la cocaína las reacciones de deseo de la droga reaparecieron. Se demostró que la cocaína administrada por vía endovenosa predispone con más rapidez al acostumbramiento que cuando se administra por vía subcutánea. Cuando la administración se hace por vía oral los síntomas de acostumbramiento son menos notables y de aparición tardía. 3. La zona manejable de la cocaína es pequeña en comparación a la zona manejable de otros estimulantes. En primer lugar, la dosis convulsivante coincide muchas veces con la dosis letal, y las dosis mínimas letales sólo son dos veces mayores que las dosis estimulantes óptimas. Además, las dosis mínimas letales subcutánea y endovenosa casi coinciden, y la mínima dosis letal oral solo es de 2 o 2.5 veces mayor que las anteriores. Dosis supraletales de cocaína administradas en forma fraccionada, en el curso de 6 ó 7 horas, no producen grandes efectos tóxicos. 4. Se establecen observaciones sobre las características y mecanismos de algunas manifestaciones sobresalientes de la intoxicación aguda : estados de excitación, alteraciones de las funciones vestibulares, hipertermia, reacciones neurovegetativas, etc.