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1. Blood, cellular, and tissular calcineurin inhibitors pharmacokinetic-pharmacodynamic relationship in heart transplant recipients: the INTRACAR study

Author: Gwendal, Coste, Céline, Chabanne, Camille, Tron, Bernard, Lelong, Marie-Clémence, Verdier, Mikael, Roussel, François, Le Gall, Bruno, Turlin, Mireille, Desille-Dugast, Erwan, Flécher, Bruno, Laviolle, Florian, Lemaitre, Institut de recherche en santé, environnement et travail (Irset), Université d'Angers (UA)-Université de Rennes (UR)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Centre d'Investigation Clinique [Rennes] (CIC), Université de Rennes (UR)-Hôpital Pontchaillou-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Pontchaillou [Rennes], Microenvironment and B-cells: Immunopathology,Cell Differentiation, and Cancer (MOBIDIC), Université de Rennes (UR)-Etablissement français du sang [Rennes] (EFS Bretagne)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire Traitement du Signal et de l'Image (LTSI), Université de Rennes (UR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Fédération Hospitalo-universitaire SUrvival oPtimization in ORgan Transplantation (FHU SUPORT), Ischémie Reperfusion en Transplantation d’Organes Mécanismes et Innovations Thérapeutiques ( IRTOMIT), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques (RESINFIT), CHU Limoges-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-CHU Limoges-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Cellules Dendritiques, Immunomodulation et Greffes, Université de Tours (UT)-Université de Tours (UT)-Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Ciblage individuel et prévention des risques de traitements immunosupresseurs et de la transplantation (IPPRITT), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), The authors acknowledge the Centre de Ressources Biologiques (CRB) Santé of Rennes BB-0033- 00056 for managing patient samples., and Jonchère, Laurent
Subjects: [SDV.IB] Life Sciences [q-bio]/Bioengineering, [SDV.SP] Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences, Pharmacology, Pharmacology (medical), [SDV.IB]Life Sciences [q-bio]/Bioengineering, [SDV.SP]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences
Abstract: International audience; BACKGROUND: After heart transplantation, calcineurin inhibitors (CNI) (cyclosporin A and tacrolimus) are key immunosuppressive drugs to prevent graft rejection. Whole-blood concentration (Cblood)-guided therapeutic drug monitoring (TDM) is systematically performed to improve graft outcomes. However, some patients will still experience graft rejection and/or adverse events despite CNI Cblood within the therapeutic range. Other pharmacokinetic parameters, such as the intra-graft, or intracellular concentration at the CNI site of action could refine their TDM. Nonetheless, these remain to be explored. The objective of the INTRACAR study was to describe the relationship between whole blood, intra-graft, and intracellular CNI concentrations as well as their efficacy in heart transplant recipients (HTR). METHODS: In a cohort of HTR, protocol endomyocardial biopsies (EMB) were collected to assess rejection by anatomopathological analysis. Part of the EMB was used to measure the intra-graft concentrations of CNI (CEMB). Cblood, and the concentration inside peripheral blood mononuclear cells (CPBMC), a cellular fraction enriched with lymphocytes, were also monitored. Concentrations in the three matrices were compared between patients with and without biopsy-proven acute rejection (BPAR). RESULTS: Thirty-four HTR were included, representing nearly 100 pharmacokinetic (PK) samples for each CNI. Cblood, CEMB and CPBMC correlated for both CNI. BPAR was observed in 74 biopsies (39.6 %) from 26 patients (76.5 %), all except one of low-grade. None of the PK parameters (Cblood, CEMB, CPBMC, CEMB/blood and CPBMC/blood) was associated with BPAR. CONCLUSION: In this cohort of well-immunosuppressed patients, no association was observed for any of the PK parameters including Cblood, with the occurrence of BPAR. However, a trend was noticed for the CEMB and CEMB/blood of cyclosporin A. Further studies in higher-risk patients may help optimize the use of CEMB and CPBMC for CNI TDM in HTR.
Published: 2022

2. Endogenous Interleukin-33 Acts as an Alarmin in Liver Ischemia-Reperfusion and Is Associated With Injury After Human Liver Transplantation

Author: Louise Barbier, Aurélie Robin, Rémy Sindayigaya, Héloïse Ducousso, Fanny Dujardin, Antoine Thierry, Thierry Hauet, Jean-Philippe Girard, Luc Pellerin, Jean-Marc Gombert, André Herbelin, Ephrem Salamé, Barbarin, Alice, Ischémie Reperfusion en Transplantation d’Organes Mécanismes et Innovations Thérapeutiques ( IRTOMIT), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Fédération Hospitalo-universitaire SUrvival oPtimization in ORgan Transplantation (FHU SUPORT), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques (RESINFIT), CHU Limoges-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-CHU Limoges-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Cellules Dendritiques, Immunomodulation et Greffes, Université de Tours (UT)-Université de Tours (UT)-Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Ciblage individuel et prévention des risques de traitements immunosupresseurs et de la transplantation (IPPRITT), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Ischémie Reperfusion, Métabolisme et Inflammation Stérile en Transplantation (IRMETIST), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Institut de pharmacologie et de biologie structurale (IPBS), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: medicine.medical_specialty, [SDV.IMM] Life Sciences [q-bio]/Immunology, medicine.medical_treatment, interleukin-33, Immunology, Ischemia, Inflammation, ischemia/reperfusion (I/R) injury, Pilot Projects, Liver transplantation, Gastroenterology, interleukin-1 family, Cohort Studies, Mice, delayed graft function, Internal medicine, Immunology and Allergy, Medicine, Alarmins, Animals, Humans, Original Research, Renal ischemia, liver transplantation, business.industry, Interleukin, RC581-607, alarmin, medicine.disease, Interleukin 33, Transplantation, Liver, inflammation, Reperfusion Injury, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, medicine.symptom, Immunologic diseases. Allergy, business, Reperfusion injury
Abstract: International audience; Ischemia and reperfusion injury is an early inflammatory process during liver transplantation that impacts on graft function and clinical outcomes. Interleukin (IL)-33 is a danger-associated molecular pattern involved in kidney ischemia/reperfusion injury and several liver diseases. The aims were to assess whether IL-33 was released as an alarmin responsible for ischemia/reperfusion injury in a mouse model of warm hepatic ischemia, and whether this hypothesis could also apply in the setting of human liver transplantation. First, a model of warm hepatic ischemia/reperfusion was used in wild-type and IL-33–deficient mice. Severity of ischemia/reperfusion injury was assessed with ALT and histological analysis. Then, serum IL-33 was measured in a pilot cohort of 40 liver transplant patients. Hemodynamic postreperfusion syndrome, graft dysfunction (assessed by model for early allograft scoring >6), renal failure, and tissue lesions on time-zero biopsies were assessed. In the mouse model, IL-33 was constitutively expressed in the nucleus of endothelial cells, immediately released in response to hepatic pedicle clamping without neosynthesis, and participated in the recruitment of neutrophils and tissue injury on site. The kinetics of IL-33 in liver transplant patients strikingly matched the ones in the animal model, as attested by serum levels reaching a peak immediately after reperfusion, which correlated to clinical outcomes including postreperfusion syndrome, posttransplant renal failure, graft dysfunction, and histological lesions of ischemia/reperfusion injury. IL-33 was an independent factor of graft dysfunction with a cutoff of IL-33 at 73 pg/ml after reperfusion (73% sensitivity, area under the curve of 0.76). Taken together, these findings establish the immediate implication of IL-33 acting as an alarmin in liver I/R injury and provide evidence of its close association with cardinal features of early liver injury-associated disorders in LT patients.
Published: 2021

3. Emerging therapeutic strategies for transplantation-induced acute kidney injury: protecting the organelles and the vascular bed

Author: Jonatan Barrera-Chimal, Jean-Pierre Richer, Clara Steichen, Frederic Jaisser, Lionel Badet, Yse Sauvageon, Sébastien Giraud, Michel Tauc, Thierry Hauet, Thomas Pelé, Raphael Thuillier, Jacques Kaminski, Nicolas Melis, Laboratory of Molecular Biology, National Cancer Institute [Bethesda] (NCI-NIH), National Institutes of Health [Bethesda] (NIH)-National Institutes of Health [Bethesda] (NIH), Ischémie Reperfusion en Transplantation d’Organes Mécanismes et Innovations Thérapeutiques ( IRTOMIT), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Poitiers - Faculté de Médecine et de Pharmacie, Université de Poitiers, Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon, Hospices Civils de Lyon (HCL), Laboratoire d’Anatomie, Biomécanique et Simulation (ABS Lab), Université de Poitiers-Université de Poitiers-Université de Poitiers - Faculté de Sciences fondamentales et appliquées, Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM), Centre de Recherche des Cordeliers (CRC (UMR_S_1138 / U1138)), École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Laboratoire de PhysioMédecine Moléculaire (LP2M), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA), Fédération Hospitalo-universitaire SUrvival oPtimization in ORgan Transplantation (FHU SUPORT), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS)-Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques (RESINFIT), CHU Limoges-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-CHU Limoges-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Ciblage individuel et prévention des risques de traitements immunosupresseurs et de la transplantation (IPPRITT), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)- Ischémie Reperfusion en Transplantation d’Organes Mécanismes et Innovations Thérapeutiques ( IRTOMIT), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Cellules Dendritiques, Immunomodulation et Greffes, Université de Tours-Université de Tours, IBiSA Plateforme, Plate-forme MOdélisation Préclinique - Innovation Chirurgicale et Technologique (MOPICT), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Universidad Nacional Autónoma de México = National Autonomous University of Mexico (UNAM), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques (RESINFIT), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Cellules Dendritiques, Immunomodulation et Greffes, Université de Tours (UT)-Université de Tours (UT)-Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Ciblage individuel et prévention des risques de traitements immunosupresseurs et de la transplantation (IPPRITT), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Pinet, Nicolas, Faculté de medecine Lyon Est, université Lyon 1, 69008 Lyon, France, parent, École pratique des hautes études (EPHE)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Université Côte d'Azur (UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Limoges-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)- Ischémie Reperfusion en Transplantation d’Organes Mécanismes et Innovations Thérapeutiques ( IRTOMIT), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques (RESINFIT), and Université de Tours (UT)-Université de Tours (UT)
Subjects: 0301 basic medicine, medicine.medical_specialty, Genetic enhancement, Clinical Biochemistry, urologic and male genital diseases, 03 medical and health sciences, delayed graft function, 0302 clinical medicine, Mineralocorticoid receptor, stem cells, Fibrosis, Intensive care, Drug Discovery, ischemia reperfusion, medicine, Animals, Humans, Molecular Targeted Therapy, Intensive care medicine, Mineralocorticoid Receptor Antagonists, mineralocorticoid receptor, Pharmacology, [SDV.MHEP] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, urogenital system, business.industry, Acute kidney injury, unfolded protein response, Perioperative, Acute Kidney Injury, medicine.disease, Kidney Transplantation, gene therapy, Mitochondria, Transplantation-induced acute kidney injury, 3. Good health, Transplantation, 030104 developmental biology, Reperfusion Injury, 030220 oncology & carcinogenesis, mitochondrial energetic modulation, Unfolded protein response, Molecular Medicine, business, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology
Abstract: International audience; Introduction: Renal ischemia-reperfusion injury (IRI) is a significant clinical challenge faced by clinicians in a broad variety of clinical settings such as perioperative and intensive care. Renal IRI induced acute kidney injury (AKI) is a global public health concern associated with high morbidity, mortality, and health-care costs.Areas covered: This paper focuses on the pathophysiology of transplantation-related AKI and recent findings on cellular stress responses at the intersection of 1. The Unfolded protein response; 2. Mitochondrial dysfunction; 3. The benefits of mineralocorticoid receptor antagonists. Lastly, perspectives are offered to the readers.Expert opinion: Renal IRI is caused by a sudden and temporary impairment of blood flow to the organ.Defining the underlying cellular cascades involved in IRI will assist us in the identification of novel interventional targets to attenuate IRI with the potential to improve transplantation outcomes. Targeting mitochondrial function and cellular bioenergetics upstream of cellular damage may offer several advantages compared to targeting downstream inflammatory and fibrosis processes.An improved understanding of the cellular pathophysiological mechanisms leading to kidney injury will hopefully offer improved targeted therapies to prevent and treat the injury in the future.
Published: 2019

4. High Throughput Proteomic Exploration of Hypothermic Preservation Reveals Active Processes within the Cell Associated with Cold Ischemia Kinetic

Author: Maryne Lepoittevin, Wassim Kaaki, Ophélie Pasini-Chabot, Thierry Hauet, Sylvain Le Pape, Julia Vincent, Sébastien Giraud, Raphael Thuillier, Nicolas Bourmeyster, Jean-Baptiste Woillard, Ischémie Reperfusion en Transplantation d’Organes Mécanismes et Innovations Thérapeutiques ( IRTOMIT), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Université de Poitiers - Faculté de Médecine et de Pharmacie, Université de Poitiers, Eurofins-Cerep, Ciblage individuel et prévention des risques de traitements immunosupresseurs et de la transplantation (IPPRITT), CHU Limoges-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM), Fédération Hospitalo-universitaire SUrvival oPtimization in ORgan Transplantation (FHU SUPORT), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques (RESINFIT), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-CHU Limoges-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Cellules Dendritiques, Immunomodulation et Greffes, Université de Tours (UT)-Université de Tours (UT)-Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Ciblage individuel et prévention des risques de traitements immunosupresseurs et de la transplantation (IPPRITT), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Signalisation et Transports Ioniques Membranaires (STIM), Université de Poitiers-Université de Tours (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Unité Expérimentale Elevages Porcins Innovants (GenESI), Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Marchoux, Eric, Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques (RESINFIT), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Ciblage individuel et prévention des risques de traitements immunosupresseurs et de la transplantation (IPPRITT), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)- Ischémie Reperfusion en Transplantation d’Organes Mécanismes et Innovations Thérapeutiques ( IRTOMIT), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Cellules Dendritiques, Immunomodulation et Greffes, Université de Tours (UT)-Université de Tours (UT), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS)-Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques (RESINFIT), Université de Tours-Université de Tours, and Université de Poitiers-Université de Tours-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: 0301 basic medicine, Cell type, Proteome, Organ Preservation Solutions, Cell, Biology, Kidney, Proteomics, [SDV.MHEP.UN]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Urology and Nephrology, Cold Ischemia Time, Article, Catalysis, ischemia-reperfusion, lcsh:Chemistry, Inorganic Chemistry, 03 medical and health sciences, proteomics, Downregulation and upregulation, Tandem Mass Spectrometry, medicine, Humans, Physical and Theoretical Chemistry, lcsh:QH301-705.5, Molecular Biology, Spectroscopy, Cryopreservation, 030102 biochemistry & molecular biology, Cold Ischemia, Organic Chemistry, Endothelial Cells, Translation (biology), General Medicine, Metabolism, [SDV.MHEP.UN] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Urology and Nephrology, cellular mechanism, High-Throughput Screening Assays, Computer Science Applications, Cell biology, 030104 developmental biology, medicine.anatomical_structure, lcsh:Biology (General), lcsh:QD1-999, Reperfusion Injury, organ preservation, metabolism, Chromatography, Liquid
Abstract: The demand for organs to be transplanted increases pressure on procurement centers, to the detriment of organ quality, increasing complications. New preservation protocols are urgently needed, requiring an in-depth understanding of ischemia-reperfusion mechanisms. We performed a proteomic analysis using LC-MS/MS-TOF data analyzed through R software and Cytoscape's ClueGO application, comparing the proteome of kidney endothelial cells, key cell type, subjected to 3, 6, 12, 19, and 24 h of cold ischemia and 6 h reperfusion. Critical pathways such as energy metabolism, cytoskeleton structure/transport system, and gene transcription/translation were modulated. Important time windows were revealed: a—during the first 3 h, central proteins were upregulated within these pathways, b—the majority of these upregulations were maintained until 12 h cold ischemia time (CIT), c—after that time, the overall decrease in protein expression was observed, d—at reperfusion, proteins expressed in response to cold ischemia were all downregulated. This shows that cold ischemia is not a simple slowing down of metabolism, as deep changes take place within the proteome on major pathways. Time-sensitive expression of key protein reveals possible quality biomarkers as well as potential targets for new strategies to maintain or optimize organ quality.
Published: 2021
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5. In Vitro/Ex Vivo Models for the Study of Ischemia Reperfusion Injury during Kidney Perfusion

Author: Giraud, Sebastien, Thuillier, Raphael, Cau, Jérome, Hauet, Thierry, Ischémie Reperfusion en Transplantation d’Organes Mécanismes et Innovations Thérapeutiques ( IRTOMIT), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Université de Poitiers - Faculté de Médecine et de Pharmacie, Université de Poitiers, IBiSA Plateforme, Plate-forme MOdélisation Préclinique - Innovation Chirurgicale et Technologique (MOPICT), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Fédération Hospitalo-universitaire SUrvival oPtimization in ORgan Transplantation (FHU SUPORT), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques (RESINFIT), CHU Limoges-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-CHU Limoges-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Ciblage individuel et prévention des risques de traitements immunosupresseurs et de la transplantation (IPPRITT), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)- Ischémie Reperfusion en Transplantation d’Organes Mécanismes et Innovations Thérapeutiques ( IRTOMIT), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Cellules Dendritiques, Immunomodulation et Greffes, Université de Tours (UT)-Université de Tours (UT), Pinet, Nicolas, Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques (RESINFIT), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Cellules Dendritiques, Immunomodulation et Greffes, Université de Tours (UT)-Université de Tours (UT)-Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Ciblage individuel et prévention des risques de traitements immunosupresseurs et de la transplantation (IPPRITT), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS)-Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques (RESINFIT), and Université de Tours-Université de Tours
Subjects: kidney, [SDV.MHEP] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, Organ Preservation Solutions, in vitro, Review, Organ Preservation, Kidney Transplantation, perfusion, lcsh:Chemistry, lcsh:Biology (General), lcsh:QD1-999, Reperfusion Injury, Animals, Humans, oxidative stress, oxygenation, lcsh:QH301-705.5, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology
Abstract: International audience; Oxidative stress is a key element of ischemia–reperfusion injury, occurring during kidney preservation and transplantation. Current options for kidney graft preservation prior to transplantation are static cold storage (CS) and hypothermic machine perfusion (HMP), the latter demonstrating clear improvement of preservation quality, particularly for marginal donors, such as extended criteria donors (ECDs) and donation after circulatory death (DCDs). Nevertheless, complications still exist, fostering the need to improve kidney preservation. This review highlights the most promising avenues of in kidney perfusion improvement on two critical aspects: ex vivo and in vitro evaluation.
Published: 2020

6. Tannic Acid Improves Renal Function Recovery after Renal Warm Ischemia–Reperfusion in a Rat Model

Author: Alechinsky, Louise, Favreau, Frédéric, Cechova, Petra, Inal, Sofiane, Faye, Pierre-Antoine, Ory, Cecile, Thuillier, Raphael, Barrou, Benoit, Trouillas, Patrick, Guillard, Jérôme, Hauet, Thierry, Ischémie Reperfusion en Transplantation d’Organes Mécanismes et Innovations Thérapeutiques ( IRTOMIT), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Maintenance Myélinique et Neuropathies Périphériques (MMNP), Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM), Service de Biochimie et Génétique Moléculaire [CHU Limoges], CHU Limoges, Palacky University Olomouc, Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Université de Poitiers - Faculté de Médecine et de Pharmacie, Université de Poitiers, Fédération Hospitalo-universitaire SUrvival oPtimization in ORgan Transplantation (FHU SUPORT), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS)-Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques (RESINFIT), CHU Limoges-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-CHU Limoges-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Ciblage individuel et prévention des risques de traitements immunosupresseurs et de la transplantation (IPPRITT), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)- Ischémie Reperfusion en Transplantation d’Organes Mécanismes et Innovations Thérapeutiques ( IRTOMIT), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Cellules Dendritiques, Immunomodulation et Greffes, Université de Tours-Université de Tours, Ciblage individuel et prévention des risques de traitements immunosupresseurs et de la transplantation (IPPRITT), Institut de Chimie des Milieux et Matériaux de Poitiers (IC2MP), Université de Poitiers-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers, Maintenance myélinique et neuropathies périphériques (MMNP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers-Cellules Dendritiques, Immunomodulation et Greffes, Université de Poitiers-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques (RESINFIT), Université de Tours (UT)-Université de Tours (UT), Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Poitiers-Institut de Chimie du CNRS (INC), Pinet, Nicolas, Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques (RESINFIT), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Cellules Dendritiques, Immunomodulation et Greffes, Université de Tours (UT)-Université de Tours (UT)-Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Ciblage individuel et prévention des risques de traitements immunosupresseurs et de la transplantation (IPPRITT), and Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: warm ischemia, [SDV.MHEP] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, lcsh:QR1-502, cold ischemia, Recovery of Function, macromolecular substances, Kidney, Kidney Function Tests, Article, lcsh:Microbiology, Rats, tannic acid, Disease Models, Animal, Reperfusion Injury, renal function recovery, Animals, oxidative stress, Tannins, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology
Abstract: International audience; BACKGROUND AND PURPOSE : Ischemia-reperfusion injury is encountered in numerous processes such as cardiovascular diseases or kidney transplantation; however, the latter involves cold ischemia, different from the warm ischemia found in vascular surgery by arterial clamping. The nature and the intensity of the processes induced by ischemia types are different, hence the therapeutic strategy should be adapted. Herein, we investigated the protective role of tannic acid, a natural polyphenol in a rat model reproducing both renal warm ischemia and kidney allotransplantation. The follow-up was done after 1 week.EXPERIMENTAL APPROACH : To characterize the effect of tannic acid, an in vitro model of endothelial cells subjected to hypoxia-reoxygenation was used.KEY RESULTS : Tannic acid statistically improved recovery after warm ischemia but not after cold ischemia. In kidneys biopsies, 3h after warm ischemia-reperfusion, oxidative stress development was limited by tannic acid and the production of reactive oxygen species was inhibited, potentially through Nuclear Factor erythroid-2-Related factor 2 (NRF2) activation. In vitro, tannic acid and its derivatives limited cytotoxicity and the generation of reactive oxygen species. Molecular dynamics simulations showed that tannic acid efficiently interacts with biological membranes, allowing efficient lipid oxidation inhibition. Tannic acid also promoted endothelial cell migration and proliferation during hypoxia.CONCLUSIONS: Tannic acid was able to improve renal recovery after renal warm ischemia with an antioxidant effect putatively extended by the production of its derivatives in the body and promoted cell regeneration during hypoxia. This suggests that the mechanisms induced by warm and cold ischemia are different and require specific therapeutic strategies.
Published: 2020

7. Adherence profiles in kidney transplant patients: Causes and consequences

Author: J.P. Rerolle, Claire Villeneuve, Pierre Marquet, Laure Esposito, Lionel Couzi, Antoine Thierry, Pierre-François Westeel, Annick Rousseau, Mathias Büchler, Caroline Monchaud, Nassim Kamar, Marie Essig, Isabelle Etienne, Centre régional de pharmacovigilance, de pharmaco-épidémiologie et d'information sur les médicaments [Limoges], CHU Limoges, Ciblage individuel et prévention des risques de traitements immunosupresseurs et de la transplantation (IPPRITT), CHU Limoges-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM), Fédération Hospitalo-universitaire SUrvival oPtimization in ORgan Transplantation (FHU SUPORT), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS)-Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques (RESINFIT), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-CHU Limoges-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Ciblage individuel et prévention des risques de traitements immunosupresseurs et de la transplantation (IPPRITT), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)- Ischémie Reperfusion en Transplantation d’Organes Mécanismes et Innovations Thérapeutiques ( IRTOMIT), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Cellules Dendritiques, Immunomodulation et Greffes, Université de Tours-Université de Tours, Faculté de Pharmacie [Limoges], Université de Limoges (UNILIM), Composantes innées de la réponse immunitaire et différenciation (CIRID), Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Toulouse [Toulouse], Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan (CPTP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de Néphrologie [Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), CHU Amiens-Picardie, Service de néphrologie et immunologie clinique [CHRU Tours] (EA4245 UT), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Hôpital Bretonneau-Université de Tours, Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), CCSD, Accord Elsevier, Ischémie Reperfusion en Transplantation d’Organes Mécanismes et Innovations Thérapeutiques ( IRTOMIT), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques (RESINFIT), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Cellules Dendritiques, Immunomodulation et Greffes, Université de Tours (UT)-Université de Tours (UT)-Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Ciblage individuel et prévention des risques de traitements immunosupresseurs et de la transplantation (IPPRITT), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), EA4245 - Transplantation, Immunologie, Inflammation [Tours] (T2i), Université de Tours (UT), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques (RESINFIT), and Université de Tours (UT)-Université de Tours (UT)
Subjects: medicine.medical_specialty, Longitudinal study, [SDV]Life Sciences [q-bio], Kidney transplant, Medication Adherence, Kidney transplantation, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Quality of life, Internal medicine, medicine, Humans, 030212 general & internal medicine, Longitudinal Studies, Depression (differential diagnoses), ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Immunosuppressant, business.industry, 030503 health policy & services, General Medicine, Middle Aged, medicine.disease, Mental health, 3. Good health, Transplantation, [SDV] Life Sciences [q-bio], Adherence, Quality of Life, Transplant patient, 0305 other medical science, business, Immunosuppressive Agents
Abstract: International audience; Objective: Adherence is a dynamic phenomenon and a critical determinant of transplant patients outcome. The objective of this longitudinal study was to explore adherence in kidney transplant patients followed-up for up to three years after transplantation.Methods: Adherence was repeatedly estimated using the Morisky-Green-Levine 4-Item Medication Adherence Scale, in two successive cohorts of 345 (EPIGREN) and 367 (EPHEGREN) kidney transplant recipients. Mixed effect modeling with latent processes and latent classes was used to describe adherence time-profiles.Results: Two latent classes were identified. The adherent class represented 85% of the patients. Patients of the poorer-adherence class displayed a lower adherence at one month (p50 years, fewer depression episodes (5% vs. 13%, p = 0.001) and a better mental health component of quality of life (MCS-SF36 47 ± 11 vs. 41 ± 13, p = 0.015). Survival without acute rejection episodes was longer in the adherent class (p = 0.004).Conclusions: The risk of poor adherence in renal transplant patients can be detected as early as one month post-transplantation, using appropriate and easy tools adapted to routine monitoring.Practice implications: An early focus on vulnerable patients should allow putting into place actions in order to reduce the risk of poor outcome related to poor adherence.
Published: 2020

8. Combined Liver-Kidney Transplantation With Preformed Anti-human Leukocyte Antigen Donor-Specific Antibodies

Author: Nassim Kamar, Camille Besch, Olivier Thaunat, Jérôme Dumortier, Philippe Gatault, Moglie Le Quintrec, Louise Barbier, Antoine Durrbach, Laura Lladó, Frédéric Jambon, Georges-Philippe Pageaux, Martine Neau-Cransac, Arnaud Del Bello, Oriol Bestard, Peggy Perrin, Cognata, Bérangère, Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Hospices Civils de Lyon (HCL), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon, Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge [Barcelone] (IDIBELL), AP-HP Hôpital Bicêtre (Le Kremlin-Bicêtre), CHU Strasbourg, CHU Trousseau [Tours], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Université de Tours (UT), Immunology from Concept and Experiments to Translation (ImmunoConcept), Université de Bordeaux (UB)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Bordeaux [Bordeaux], Fédération Hospitalo-universitaire SUrvival oPtimization in ORgan Transplantation (FHU SUPORT), Ischémie Reperfusion en Transplantation d’Organes Mécanismes et Innovations Thérapeutiques ( IRTOMIT), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques (RESINFIT), CHU Limoges-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-CHU Limoges-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Cellules Dendritiques, Immunomodulation et Greffes, Université de Tours (UT)-Université de Tours (UT)-Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Ciblage individuel et prévention des risques de traitements immunosupresseurs et de la transplantation (IPPRITT), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), INSERM CIC 0802 (INSERM - CHU de Poitiers), Université de Poitiers-Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Edouard Herriot [CHU - HCL], CHU Toulouse [Toulouse], Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques (RESINFIT), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Ciblage individuel et prévention des risques de traitements immunosupresseurs et de la transplantation (IPPRITT), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)- Ischémie Reperfusion en Transplantation d’Organes Mécanismes et Innovations Thérapeutiques ( IRTOMIT), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Cellules Dendritiques, Immunomodulation et Greffes, Université de Tours (UT)-Université de Tours (UT), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Université de Poitiers, Université de Tours, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Bordeaux (UB), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS)-Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques (RESINFIT), and Université de Tours-Université de Tours
Subjects: medicine.medical_specialty, 030232 urology & nephrology, graft survival, Ronyó, Renal function, Human leukocyte antigen, 030204 cardiovascular system & hematology, Kidney, Gastroenterology, [SDV.MHEP.UN]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Urology and Nephrology, combined liver-kidney transplantation, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Fetge, Clinical Research, Internal medicine, medicine, Transplantation of organs, biology, business.industry, Hazard ratio, Retrospective cohort study, donor-specific antibody, [SDV.MHEP.UN] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Urology and Nephrology, Confidence interval, 3. Good health, Transplantation, Trasplantament d'òrgans, medicine.anatomical_structure, Rebuig (Biologia), Liver, Nephrology, Graft rejection, biology.protein, Antibody, rejection, business
Abstract: Introduction The impact of preformed donor-specific anti–human leukocyte antigen (HLA) antibodies (pDSAs) after combined liver-kidney transplantation (CLKT) is still uncertain. Methods We conducted a retrospective study in 8 European high-volume transplant centers and investigated the outcome of 166 consecutive CLKTs, including 46 patients with pDSAs. Results Patient survival was lower in those with pDSAs (5-year patient survival rate of 63% and 78% with or without pDSA, respectively; P = 0.04). The presence of pDSAs with a mean fluorescence intensity (MFI) ≥ 5000 (hazard ratio 4.96; 95% confidence interval: 2.3–10.9; P < 0.001) and the presence of 3 or more pDSAs (hazard ratio 6.5; 95% confidence interval: 2.5–18.8; P = 0.05) were independently associated with death. The death-censored liver graft survival was similar in patients with or without pDSAs. Kidney graft survival was comparable in both groups. (The 1- and 5-year death-censored graft survival rates were 91.6% and 79.5%, respectively, in patients with pDSAs and 93% and 88%, respectively, in the donor-specific antibody [DSA]-negative group, P = not significant). Despite a higher rate of kidney graft rejection in patients with pDSAs (5-year kidney graft survival rate without rejection of 87% and 97% with or without pDSAs, respectively; P = 0.04), kidney function did not statistically differ between both groups at 5 years post-transplantation (estimated glomerular filtration rate 45 ± 17 vs. 57 ± 29 ml/min per 1.73 m2, respectively, in patients with and without pDSAs). Five recipients with pDSAs (11.0%) experienced an antibody-mediated kidney rejection that led to graft loss in 1 patient. Conclusion Our results suggest that CLKT with pDSAs is associated with a lower patients’ survival despite good recipients’, liver and kidney grafts’ outcome., Graphical abstract
Published: 2020

9. Natural history of liver adenomatosis: A long-term observational study

Author: Fanny Dujardin, Béatrice Scotto, Marie Besson, Anne de Muret, Louise Barbier, Ephrem Salamé, Jessica Zucman-Rossi, Jean-Charles Nault, Yannick Bacq, P. Bourlier, Génomique Fonctionnelle des Tumeurs Solides (U1162), Université Paris 13 (UP13)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CCSD, Accord Elsevier, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Université de Tours (UT), Fédération Hospitalo-universitaire SUrvival oPtimization in ORgan Transplantation (FHU SUPORT), Ischémie Reperfusion en Transplantation d’Organes Mécanismes et Innovations Thérapeutiques ( IRTOMIT), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques (RESINFIT), CHU Limoges-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-CHU Limoges-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Cellules Dendritiques, Immunomodulation et Greffes, Université de Tours (UT)-Université de Tours (UT)-Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Ciblage individuel et prévention des risques de traitements immunosupresseurs et de la transplantation (IPPRITT), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Labex Immuno-oncology [Paris] ( Université Paris Descartes - Paris 5 - PRES Sorbonne Paris Cité), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-PRES Sorbonne Paris Cité, Hôpital Jean Verdier [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)
Subjects: 0301 basic medicine, Male, medicine.medical_specialty, Carcinoma, Hepatocellular, Hepatocellular carcinoma, Molecular biology, medicine.medical_treatment, Biopsy, [SDV]Life Sciences [q-bio], Hemorrhage, Liver transplantation, Gastroenterology, Liver disorder, Adenoma, Liver Cell, Time, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Internal medicine, medicine, Hepatectomy, Humans, Hepatocyte Nuclear Factor 1-alpha, Reproductive History, Hepatology, business.industry, Liver Neoplasms, Hepatocellular adenoma, Middle Aged, medicine.disease, Immunohistochemistry, Recurrent Hepatocellular Carcinoma, 3. Good health, [SDV] Life Sciences [q-bio], Natural history, 030104 developmental biology, Cell Transformation, Neoplastic, Liver, Cohort, Mutation, 030211 gastroenterology & hepatology, Female, France, business, Rare disease
Abstract: International audience; Background & aims: Liver adenomatosis (LA) is characterized by the presence of at least 10 hepatocellular adenomas (HCAs), but the natural history of this rare liver disorder remains unclear. Thus, we aimed to reappraise the natural history and the risk of complications in a cohort of patients with at least 10 HCAs.Methods: We analyzed the natural history of 40 patients with LA, excluding glycogen storage disorders, in a monocentric cohort. Pathological examination was performed, with immunostaining and molecular biology carried out on surgical specimens or liver biopsies.Results: Forty patients (36 female) were included with a median follow-up of 10.6 (1.9-26.1) years. Six (15%) patients had familial LA, all with germline HNF1A mutations. Median age at diagnosis was 39 (9-55) years. Thirty-three (94%) women had a history of oral contraception, and 29 (81%) women had a pregnancy before LA diagnosis. Overall, thirty-seven (93%) patients underwent surgery at diagnosis. Classification of HCAs showed 46% of patients with HNF1A-mutated HCA, 31% with inflammatory HCA, 3% with sonic hedgehog HCA, 8% with unclassified HCA. Only 15% of the patients demonstrated a "mixed LA" with different HCA subtypes. Hepatic complications were identified in 7 patients: 1 patient (3%) died from recurrent hepatocellular carcinoma after liver transplantation; 6 (15%) had hemorrhages, of which 5 occurred at diagnosis, with 1 fatal case during pregnancy, and 2 occurred in male patients with familial LA. Four patients (10%) had repeated liver resections. Finally, 4 (10%) patients developed extrahepatic malignancies during follow-up.Conclusions: The diversity in HCA subtypes, as well as the occurrence of bleeding and malignant transformation during long-term follow-up, underline the heterogeneous nature of LA, justifying close and specific management. In patients with germline HNF1A mutation, familial LA occurred equally frequently in males and females, with a higher rate of bleeding in male patients.Lay summary: Liver adenomatosis is a rare disease characterized by the presence of 10 or more hepatocellular adenomas that may rarely be of genetic origin. Patients with liver adenomatosis have multiple adenomas of different subtypes, with a risk of bleeding and malignant transformation that justify a specific management and follow-up.
Published: 2019

10. Efficacy of the natural oxygen transporter HEMO 2 life ® in cold preservation in a preclinical porcine model of donation after cardiac death

Author: Kaminski, Jacques, Hannaert, Patrick, Kasil, Abdelsalam, Thuillier, Raphael, Leize, Elisabeth, Delpy, Eric, Steichen, Clara, Goujon, Jean Michel, Zal, Franck, Hauet, Thierry, Ischémie Reperfusion en Transplantation d’Organes Mécanismes et Innovations Thérapeutiques ( IRTOMIT), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers, Service de Biochimie [Poitiers], Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), HEMARINA SA, Fédération Hospitalo-universitaire SUrvival oPtimization in ORgan Transplantation (FHU SUPORT), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS)-Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques (RESINFIT), CHU Limoges-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-CHU Limoges-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Ciblage individuel et prévention des risques de traitements immunosupresseurs et de la transplantation (IPPRITT), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)- Ischémie Reperfusion en Transplantation d’Organes Mécanismes et Innovations Thérapeutiques ( IRTOMIT), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers-Cellules Dendritiques, Immunomodulation et Greffes, Université de Tours-Université de Tours, Département Génétique Animale (DEPT GA), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques (RESINFIT), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Cellules Dendritiques, Immunomodulation et Greffes, and Université de Tours (UT)-Université de Tours (UT)
Subjects: ischemia reperfusion injury, graft preservation, oxygen carrier, hypotermic machine perfusion, kidney transplantation, donation after circulatory death, [SDV.IB]Life Sciences [q-bio]/Bioengineering, [SDV.SP]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences, oxygen, [SDV.BIBS]Life Sciences [q-bio]/Quantitative Methods [q-bio.QM], ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, cold preservation, static cold storage
Abstract: International audience; The growing use of marginal organs for transplantation pushes current preservation methods toward their limits, and the need for improvement is pressing. We previously demonstrated the benefits of M101, a natural extracellular oxygen carrier compatible with hypothermia, for the preservation of healthy renal grafts in a porcine model of autotransplantation. Herein, we use a variant of this preclinical model to evaluate M101 potential benefits both in static cold storage (CS) and in machine perfusion (MP) preservation in the transplantation outcomes for marginal kidneys. In the CS arm, despite the absence of obvious benefits within the first 2 weeks of follow-up, M101 dose-dependently improved long-term function, normalizing creatininemia after 1 and 3 months. In the MP arm, M101 improved short- and long-term functional outcomes as well as tissue integrity. Importantly, we provide evidence for the additivity of MP and M101 functional effects, showing that the addition of the compound further improves organ preservation, by reducing short-term function loss, with no loss of function or tissue integrity recorded throughout the follow-up. Extending previous observations with healthy kidneys, the present results point at the M101 oxygen carrier as a viable strategy to improve current organ preservation methods in marginal organ transplantation.
Published: 2019

11. Individual and Combined Impact of Oxygen and Oxygen Transporter Supplementation during Kidney Machine Preservation in a Porcine Preclinical Kidney Transplantation Model

Author: Kasil, Abdelsalam, Giraud, Sebastien, Couturier, Pierre, Amiri, Akbar, Danion, Jerome, Donatini, Gianluca, Matillon, Xavier, Hauet, Thierry, Badet, Lionel, Ischémie Reperfusion en Transplantation d’Organes Mécanismes et Innovations Thérapeutiques ( IRTOMIT), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Poitiers - Faculté de Médecine et de Pharmacie, Université de Poitiers, Hôpital Edouard Herriot [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL), Laboratoire de Biochimie [CHU Poitiers] (CNRS URA 1338), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), IBiSA Plateforme, Plate-forme MOdélisation Préclinique - Innovation Chirurgicale et Technologique (MOPICT), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon, Cardiovasculaire, métabolisme, diabétologie et nutrition (CarMeN), Hospices Civils de Lyon (HCL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Lyon-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Fédération Hospitalo-universitaire SUrvival oPtimization in ORgan Transplantation (FHU SUPORT), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques (RESINFIT), CHU Limoges-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-CHU Limoges-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Ciblage individuel et prévention des risques de traitements immunosupresseurs et de la transplantation (IPPRITT), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)- Ischémie Reperfusion en Transplantation d’Organes Mécanismes et Innovations Thérapeutiques ( IRTOMIT), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Cellules Dendritiques, Immunomodulation et Greffes, Université de Tours (UT)-Université de Tours (UT), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS)-Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques (RESINFIT), CHU Limoges-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)- Ischémie Reperfusion en Transplantation d’Organes Mécanismes et Innovations Thérapeutiques ( IRTOMIT), Université de Tours-Université de Tours, Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), and Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-CHU Limoges-Ciblage individuel et prévention des risques de traitements immunosupresseurs et de la transplantation (IPPRITT)
Subjects: Male, Swine, kidney transplantation, Organ Preservation, ischemia, hemoglobin, Kidney, Fibrosis, Article, lcsh:Chemistry, Oxygen, Perfusion, Hemoglobins, lcsh:Biology (General), lcsh:QD1-999, Animals, Warm Ischemia, lcsh:QH301-705.5, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, dynamic/machine perfusion
Abstract: Marginal kidney graft preservation in machine perfusion (MP) is well-established. However, this method requires improvement in order to mitigate oxidative stress during ischemia-reperfusion, by using oxygenation or an O2 carrier with anti-oxidant capacities (hemoglobin of the marine worm, M101). In our preclinical porcine (pig related) model, kidneys were submitted to 1h-warm ischemia, followed by 23 h hypothermic preservation in Waves&reg, MP before auto-transplantation. Four groups were studied: W (MP without 100%-O2), W-O2 (MP with 100%-O2, also called hyperoxia), W-M101 (MP without 100%-O2 + M101 2 g/L), W-O2 + M101 (MP with 100%-O2 + M101 2 g/L) (n = 6/group). Results: Kidneys preserved in the W-M101 group showed lower resistance, compared to our W group. During the first week post-transplantation, W-O2 and W-M101 groups showed a lower blood creatinine and better glomerular filtration rate. KIM-1 and IL-18 blood levels were lower in the W-M101 group, while blood levels of AST and NGAL were lower in groups with 100% O2. Three months after transplantation, fractional excretion of sodium and the proteinuria/creatinuria ratio remained higher in the W group, creatininemia was lower in the W-M101 group, and kidney fibrosis was lower in M101 groups. We concluded that supplementation with M101 associated with or without 100% O2 improved the Waves&reg, MP effect upon kidney recovery and late graft outcome.
Published: 2019

12. Influence of Hypoxic Preservation Temperature on Endothelial Cells and Kidney Integrity

Author: Sébastien Giraud, Clara Steichen, Pierre Couturier, Solenne Tillet, Vanessa Mallet, Rémi Coudroy, Jean-Michel Goujon, Patrick Hannaert, Thierry Hauet, Ischémie Reperfusion en Transplantation d’Organes Mécanismes et Innovations Thérapeutiques ( IRTOMIT), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), IBiSA Plateforme, Plate-forme MOdélisation Préclinique - Innovation Chirurgicale et Technologique (MOPICT), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Fédération Hospitalo-universitaire SUrvival oPtimization in ORgan Transplantation (FHU SUPORT), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS)-Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques (RESINFIT), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-CHU Limoges-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-CHU Limoges-Ciblage individuel et prévention des risques de traitements immunosupresseurs et de la transplantation (IPPRITT), CHU Limoges-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)- Ischémie Reperfusion en Transplantation d’Organes Mécanismes et Innovations Thérapeutiques ( IRTOMIT), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Cellules Dendritiques, Immunomodulation et Greffes, Université de Tours-Université de Tours, Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques (RESINFIT), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Ciblage individuel et prévention des risques de traitements immunosupresseurs et de la transplantation (IPPRITT), and Université de Tours (UT)-Université de Tours (UT)
Subjects: Article Subject, Swine, lcsh:R, Temperature, lcsh:Medicine, Endothelial Cells, Apoptosis, [SDV.SP]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences, Kidney, [SDV.BIBS]Life Sciences [q-bio]/Quantitative Methods [q-bio.QM], Cell Hypoxia, Immunity, Innate, Mitochondria, Oxygen, Necrosis, Phenotype, Cell Adhesion, Pressure, Animals, [SDV.IB]Life Sciences [q-bio]/Bioengineering, Tissue Preservation, Cell Shape, Research Article
Abstract: Ischemia-reperfusion (IR) injury is unavoidable during organ transplantation and impacts graft quality. New paradigms are emerging including preservation at higher temperature than “hypothermia” or “cold”: although 4°C remains largely used for kidney preservation, recent studies challenged this choice. We and others hypothesized that a higher preservation temperature, closer to physiological regimen, could improve organ quality. For this purpose, we used an in vitro model of endothelial cells exposed to hypoxia-reoxygenation sequence (mimicking IR) and an ex vivo ischemic pig kidneys static storage model. In vitro, 19°C, 27°C, and 32°C provided protection against injuries versus 4°C, by reducing cell death, mitochondrial dysfunction, leukocyte adhesion, and inflammation. However, ex vivo, the benefits of 19°C or 32°C were limited, showing similar levels of tissue preservation damage. Ex vivo 4°C-preserved kidneys displayed a trend towards reduced damage, including apoptosis. Macrophage infiltration, tubulitis, and necrosis were increased in the 19°C and 32°C versus 4°C preserved kidneys. Thus, despite a trend for an advantage of subnormothermia as preservation temperature, our in vitro and ex vivo models bring different insights in terms of preservation temperature effect. This study suggests that temperature optimization for kidney preservation will require thorough investigation, combining the use of complementary relevant models and the design of elaborated preservation solution and new technologies.
Published: 2019
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13. Barriers and Advances in Kidney Preservation

Author: C. Steichen, S. Giraud, D. Bon, B. Barrou, L. Badet, E. Salamé, T. Kerforne, G. Allain, J. Roumy, C. Jayle, P. Hannaert, T. Hauet, R. Thuillier, Ischémie Reperfusion en Transplantation d’Organes Mécanismes et Innovations Thérapeutiques ( IRTOMIT), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers, Service de Biochimie [Poitiers], Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Département d'Anesthésie et Réanimation Chirurgicale [Poitiers], CHU Poitiers, Service de chirurgie cardio-thoracique, Poitiers, 86000, France, IBiSA Plateforme, Plate-forme MOdélisation Préclinique - Innovation Chirurgicale et Technologique (MOPICT), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Fédération Hospitalo-universitaire SUrvival oPtimization in ORgan Transplantation (FHU SUPORT), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS)-Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques (RESINFIT), CHU Limoges-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-CHU Limoges-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Ciblage individuel et prévention des risques de traitements immunosupresseurs et de la transplantation (IPPRITT), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)- Ischémie Reperfusion en Transplantation d’Organes Mécanismes et Innovations Thérapeutiques ( IRTOMIT), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers-Cellules Dendritiques, Immunomodulation et Greffes, Université de Tours-Université de Tours, Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques (RESINFIT), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Cellules Dendritiques, Immunomodulation et Greffes, and Université de Tours (UT)-Université de Tours (UT)
Subjects: lcsh:R, lcsh:Medicine, [SDV.IB]Life Sciences [q-bio]/Bioengineering, [SDV.SP]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences, [SDV.BIBS]Life Sciences [q-bio]/Quantitative Methods [q-bio.QM], ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract: Despite the fact that a significant fraction of kidney graft dysfunctions observed after transplantation is due to ischemia-reperfusion injuries, there is still no clear consensus regarding optimal kidney preservation strategy. This stems directly from the fact that as of yet, the mechanisms underlying ischemia-reperfusion injury are poorly defined, and the role of each preservation parameter is not clearly outlined. In the meantime, as donor demography changes, organ quality is decreasing which directly increases the rate of poor outcome. This situation has an impact on clinical guidelines and impedes their possible harmonization in the transplant community, which has to move towards changing organ preservation paradigms: new concepts must emerge and the definition of a new range of adapted preservation method is of paramount importance. This review presents existing barriers in transplantation (e.g., temperature adjustment and adequate protocol, interest for oxygen addition during preservation, and clear procedure for organ perfusion during machine preservation), discusses the development of novel strategies to overcome them, and exposes the importance of identifying reliable biomarkers to monitor graft quality and predict short and long-term outcomes. Finally, perspectives in therapeutic strategies will also be presented, such as those based on stem cells and their derivatives and innovative models on which they would need to be properly tested.
Published: 2018

14. Defining the optimal duration for normothermic regional perfusion in the kidney donor: A porcine preclinical study

Author: Jean-Michel Goujon, Raphael Thuillier, Thomas Kerforne, Géraldine Allain, William Hebrard, Pierre Couturier, Sébastien Giraud, Thierry Hauet, Delphine Bon, Virginie Ameteau, Christophe Jayle, Jérôme Danion, Benoit Barrou, Université de Poitiers - Faculté de Médecine et de Pharmacie, Université de Poitiers, Ischémie Reperfusion en Transplantation d’Organes Mécanismes et Innovations Thérapeutiques ( IRTOMIT), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Service de Biochimie [Poitiers], IBiSA Plateforme, Plate-forme MOdélisation Préclinique - Innovation Chirurgicale et Technologique (MOPICT), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Génétique, Expérimentation et Système Innovants (GenESI), Fédération Hospitalo-universitaire SUrvival oPtimization in ORgan Transplantation (FHU SUPORT), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques (RESINFIT), CHU Limoges-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-CHU Limoges-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Ciblage individuel et prévention des risques de traitements immunosupresseurs et de la transplantation (IPPRITT), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)- Ischémie Reperfusion en Transplantation d’Organes Mécanismes et Innovations Thérapeutiques ( IRTOMIT), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Cellules Dendritiques, Immunomodulation et Greffes, Université de Tours (UT)-Université de Tours (UT), Service d'Urologie [CHU Pitié-Salpêtrière], CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Sorbonne Université (SU), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS)-Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques (RESINFIT), CHU Limoges-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)- Ischémie Reperfusion en Transplantation d’Organes Mécanismes et Innovations Thérapeutiques ( IRTOMIT), Université de Tours-Université de Tours, Service d'urologie et transplantation rénales [CHU Pitié-Salpétrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-CHU Limoges-Ciblage individuel et prévention des risques de traitements immunosupresseurs et de la transplantation (IPPRITT), and Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers-Cellules Dendritiques, Immunomodulation et Greffes
Subjects: basic (laboratory) research/science, Male, Time Factors, Swine, [SDV]Life Sciences [q-bio], Delayed Graft Function, kidney transplantation/nephrology, Inflammation, 030230 surgery, Andrology, 03 medical and health sciences, chemistry.chemical_compound, 0302 clinical medicine, Enos, extracorporeal membrane oxygenation (ECMO), Immunology and Allergy, Medicine, Animals, Pharmacology (medical), Platelet, Warm Ischemia, Transplantation, Kidney, Machine perfusion, Creatinine, CD40, biology, business.industry, Cold Ischemia, Temperature, ischemia-reperfusion injury (IRI), Organ Preservation, donors and donation: donation after circulatory death (DCD), biology.organism_classification, Kidney Transplantation, animal models, Tissue Donors, 3. Good health, Perfusion, medicine.anatomical_structure, chemistry, biology.protein, Tissue and Organ Harvesting, Hemoglobin, medicine.symptom, business, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology
Abstract: International audience; Kidneys from donation after circulatory death (DCD) are highly sensitive to ischemia‐reperfusion injury and thus require careful reconditioning, such as normothermic regional perfusion (NRP). However, the optimal NRP protocol remains to be characterized. NRP was modeled in a DCD porcine model (30 minutes of cardiac arrest) for 2, 4, or 6 hours compared to a control group (No‐NRP); kidneys were machine‐preserved and allotransplanted. NRP appeared to permit recovery from warm ischemia, possibly due to an increased expression of HIF1α‐dependent survival pathway. At 2 hours, blood levels of ischemic injury biomarkers increased: creatinine, lactate/pyruvate ratio, LDH, AST, NGAL, KIM‐1, CD40 ligand, and soluble‐tissue‐factor. All these markers then decreased with time; however, AST, NGAL, and KIM‐1 increased again at 6 hours. Hemoglobin and platelets decreased at 6 hours, after which the procedure became difficult to maintain. Regarding inflammation, active tissue‐factor, cleaved PAR‐2 and MCP‐1 increased by 4‐6 hours, but not TNF‐α and iNOS. Compared to No‐NRP, NRP kidneys showed lower resistance during hypothermic machine perfusion (HMP), likely associated with pe‐NRP eNOS activation. Kidneys transplanted after 4 and 6 hours of NRP showed better function and outcome, compared to No‐NRP. In conclusion, our results confirm the mechanistic benefits of NRP and highlight 4 hours as its optimal duration, after which injury markers appear.
Published: 2018

15. Ischemia/reperfusion-associated tubular cells injury in renal transplantation: Can metabolomics inform about mechanisms and help identify new therapeutic targets?

Author: Pierre Marquet, Thierry Hauet, Delphine Bon, Chantal Barin-Le Guellec, Bérenger Largeau, Ciblage individuel et prévention des risques de traitements immunosupresseurs et de la transplantation (IPPRITT), CHU Limoges-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM), CHU Trousseau [Tours], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Laboratoire de Biochimie [CHU Poitiers] (CNRS URA 1338), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Ischémie Reperfusion en Transplantation d’Organes Mécanismes et Innovations Thérapeutiques ( IRTOMIT), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Fédération Hospitalo-universitaire SUrvival oPtimization in ORgan Transplantation (FHU SUPORT), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques (RESINFIT), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-CHU Limoges-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Ciblage individuel et prévention des risques de traitements immunosupresseurs et de la transplantation (IPPRITT), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)- Ischémie Reperfusion en Transplantation d’Organes Mécanismes et Innovations Thérapeutiques ( IRTOMIT), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Cellules Dendritiques, Immunomodulation et Greffes, Université de Tours (UT)-Université de Tours (UT), CHU Limoges, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers, Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS)-Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques (RESINFIT), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers-Cellules Dendritiques, Immunomodulation et Greffes, Université de Tours-Université de Tours, Bon, Delphine, Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques (RESINFIT), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Cellules Dendritiques, Immunomodulation et Greffes, Université de Tours (UT)-Université de Tours (UT)-Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Ciblage individuel et prévention des risques de traitements immunosupresseurs et de la transplantation (IPPRITT), and Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: 0301 basic medicine, Nephroprotectants, [SDV]Life Sciences [q-bio], Ischemia, Inflammation, Context (language use), Bioinformatics, Membrane transport proteins, Kidney transplantation, 03 medical and health sciences, Metabolomics, Immune system, [SDV.BBM] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, medicine, Animals, Humans, [SDV.BBM]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, Pharmacology, [SDV.MHEP] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, business.industry, Ischemia-reperfusion, medicine.disease, 3. Good health, [SDV] Life Sciences [q-bio], Transplantation, 030104 developmental biology, Reperfusion Injury, medicine.symptom, business, Reperfusion injury, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology
Abstract: International audience; Tubular cells are central targets of ischemia-reperfusion (I/R) injury in kidney transplantation. Inflammation and metabolic disturbances occurring within these cells are deleterious by themselves but also favor secondary events, such as activation of immune response. It is critical to have an in depth understanding of the mechanisms governing tubular cells response to I/R if one wants to define pertinent biomarkers or to elaborate targeted therapeutic interventions. As oxidative damage was shown to be central in the patho-physiological mechanisms, the impact of I/R on proximal tubular cells metabolism has been widely studied, contrary to its effects on expression and activity of membrane transporters of the proximal tubular cells. Yet, temporal modulation of transporters over ischemia and reperfusion periods appears to play a central role, not only in the induction of cells injury but also in graft function recovery. Metabolomics in cell models or diverse biofluids has the potential to provide large pictures of biochemical consequences of I/R. Metabolomic studies conducted in experimental models of I/R or in transplanted patients indeed retrieved metabolites belonging to the pathways known to be particularly affected. Interestingly, they also revealed that metabolic disturbances and transporters activities are in very close mutual interplay. As well as helping to select diagnostic biomarkers, such analyses could also contribute to identify new pharmacological targets and to set up innovative nephroprotective strategies for the future. Even if various therapeutic approaches have been evaluated for a long time to prevent or treat I/R injuries, metabolomics has helped identifying new ones, those related to membrane transporters seeming to be of particular interest. However, considering the very complex and multifactorial effects of I/R in the context of kidney transplantation, all tracks must be followed if one wants to prevent or limit its deleterious consequences
Published: 2018

16. Impact of hypothermia and oxygen deprivation on the cytoskeleton in organ preservation models

Author: Raphael Thuillier, Thierry Hauet, Service de Biochimie, Fédération Hospitalo-universitaire SUrvival oPtimization in ORgan Transplantation (FHU SUPORT), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS)-Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques (RESINFIT), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-CHU Limoges-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-CHU Limoges-Ciblage individuel et prévention des risques de traitements immunosupresseurs et de la transplantation (IPPRITT), CHU Limoges-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)- Ischémie Reperfusion en Transplantation d’Organes Mécanismes et Innovations Thérapeutiques ( IRTOMIT), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers-Cellules Dendritiques, Immunomodulation et Greffes, Université de Tours-Université de Tours, Faculté de Médecine et de Pharmacie, Université officielle de Bukavu, Ischémie Reperfusion en Transplantation d’Organes Mécanismes et Innovations Thérapeutiques ( IRTOMIT), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers, Génétique, Expérimentation et Système Innovants (GenESI), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques (RESINFIT), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Ciblage individuel et prévention des risques de traitements immunosupresseurs et de la transplantation (IPPRITT), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Cellules Dendritiques, Immunomodulation et Greffes, Université de Tours (UT)-Université de Tours (UT), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), ProdInra, Migration, Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques (RESINFIT), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Cellules Dendritiques, Immunomodulation et Greffes, Université de Tours (UT)-Université de Tours (UT)-Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Ciblage individuel et prévention des risques de traitements immunosupresseurs et de la transplantation (IPPRITT), and Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: Article Subject, anoxie, lcsh:R, transplantation d'organe, lcsh:Medicine, cytoskeleton, Hypothermia, Organ Preservation, Microtubules, [SDV.MHEP.UN] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Urology and Nephrology, [SDV.MHEP.UN]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Urology and Nephrology, Oxygen, Actin Cytoskeleton, ischémie reperfusion, Humans, Urology and Nephrology, hypothermie, Research Article, Urologie et Néphrologie
Abstract: International audience; Ischemia reperfusion (IR) lesions are an unavoidable consequence of organ transplantation. Researching new therapeutics against these lesions requires the definition of early mechanisms. The cytoskeleton is composed of 3 types of filaments: microfilaments, intermediate filaments, and microtubules. We aimed to characterize the influence of preservation on their phenotype. In an in vitro model using primary human endothelial cells reproducing the conditions of organ preservation, two aspects were explored: (a) the impact of IR and cold ischemia time on each filament type, evaluating the roles of temperature, solution, and oxygen; and (b) the potential of cytoskeleton-mediated therapy to alleviate cell death. Results showed that intermediary filaments were unaffected, while microfilaments showed radical changes with disappearance of the structure replaced by a disorganized array of nodules; moreover, microtubules almost completely disappeared with time. Furthermore, temperature, and not oxygen deprivation or the solution, was the determining factor of the cytoskeleton's loss of integrity during preservation. Finally, pharmaceutical intervention could indeed preserve fiber structure but did not alter survival. Our work shows that improvement of preservation must include a more adapted temperature before considering oxygen, as it could profoundly improve cytoskeleton organization and thus cell fate. This highlights the importance of this structure for the development of new therapeutics and the definition of graft quality biomarkers.
Published: 2018

17. 6E11, a highly selective inhibitor of Receptor-Interacting Protein Kinase 1, protects cells against cold hypoxia-reoxygenation injury

Author: Delehouzé, C., Leverrier-Penna, S., Le Cann, F., Comte, A., Jacquard-Fevai, M., Delalande, O., Desban, N., Baratte, B., Gallais, I., Faurez, F., Bonnet, M. C., Hauteville, M., Goekjian, P. G., Thuillier, R., Favreau, F., Vandenabeele, P., Hauet, T., Dimanche-Boitrel, Marie-Thérèse, Bach, S., Bach,, Phophorylation de protéines et Pathologies Humaines (P3H), Station biologique de Roscoff [Roscoff] (SBR), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de recherche en santé, environnement et travail (Irset), Université d'Angers (UA)-Université de Rennes (UR)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Chimie Organique 2-Glycochimie (CO2GLYCO), Institut de Chimie et Biochimie Moléculaires et Supramoléculaires (ICBMS), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-École Supérieure de Chimie Physique Électronique de Lyon (CPE)-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Poitiers - Faculté de Médecine et de Pharmacie, Université de Poitiers, Ischémie Reperfusion en Transplantation d’Organes Mécanismes et Innovations Thérapeutiques ( IRTOMIT), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut de Génétique et Développement de Rennes (IGDR), Université de Rennes (UR)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Université de Lyon, Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Génétique, Expérimentation et Système Innovants (GenESI), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Universiteit Gent = Ghent University (UGENT), Fédération Hospitalo-universitaire SUrvival oPtimization in ORgan Transplantation (FHU SUPORT), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques (RESINFIT), CHU Limoges-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-CHU Limoges-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Cellules Dendritiques, Immunomodulation et Greffes, Université de Tours (UT)-Université de Tours (UT)-Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Ciblage individuel et prévention des risques de traitements immunosupresseurs et de la transplantation (IPPRITT), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique )-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université d'Angers (UA), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-École Supérieure Chimie Physique Électronique de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-École Supérieure Chimie Physique Électronique de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Universiteit Gent = Ghent University [Belgium] (UGENT), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques (RESINFIT), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Ciblage individuel et prévention des risques de traitements immunosupresseurs et de la transplantation (IPPRITT), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)- Ischémie Reperfusion en Transplantation d’Organes Mécanismes et Innovations Thérapeutiques ( IRTOMIT), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Cellules Dendritiques, Immunomodulation et Greffes, Université de Tours (UT)-Université de Tours (UT), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Station biologique de Roscoff [Roscoff] (SBR), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université d'Angers (UA)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-École Supérieure Chimie Physique Électronique de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-École Supérieure Chimie Physique Électronique de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers, Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique )-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS)-Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques (RESINFIT), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers-Cellules Dendritiques, Immunomodulation et Greffes, Université de Tours-Université de Tours, and Chard-Hutchinson, Xavier
Subjects: Models, Molecular, Cell Death, [CHIM.THER] Chemical Sciences/Medicinal Chemistry, Endothelial Cells, Apoptosis, Receptors, Death Domain, [CHIM.THER]Chemical Sciences/Medicinal Chemistry, Cell Hypoxia, Article, Cold Temperature, Oxygen, Small Molecule Libraries, Necrosis, Cytoprotection, Receptor-Interacting Protein Serine-Threonine Kinases, Necroptosis, Humans, Protein Kinase Inhibitors, Aorta
Abstract: International audience; Necroptosis is a programmed cell death pathway that has been shown to be of central pathophysiological relevance in multiple disorders (hepatitis, brain and cardiac ischemia, pancreatitis, viral infection and inflammatory diseases). Necroptosis is driven by two serine threonine kinases, RIPK1 (Receptor Interacting Protein Kinase 1) and RIPK3, and a pseudo-kinase MLKL (Mixed Lineage Kinase domain-Like) associated in a multi-protein complex called necrosome. In order to find new inhibitors for use in human therapy, a chemical library containing highly diverse chemical structures was screened using a cell-based assay. The compound 6E11, a natural product derivative, was characterized as a positive hit. Interestingly, this flavanone compound: inhibits necroptosis induced by death receptors ligands TNF-alpha (Tumor Necrosis Factor) or TRAIL (TNF-Related Apoptosis-Inducing Ligand); is an extremely selective inhibitor, among kinases, of human RIPK1 enzymatic activity with a nM Kd; has a non-ATP competitive mode of action and a novel putative binding site; is weakly cytotoxic towards human primary blood leukocytes or retinal pigment epithelial cells at effective concentrations; protects human aortic endothelial cells (HAEC) from cold hypoxia/reoxygenation injury more effectively than necrostatin-1 (Nec-1) and Nec-1s. Altogether, these data demonstrate that 6E11 is a novel potent small molecular inhibitor of RIPK1-driven necroptosis.
Published: 2017

18. Benefit of Mineralocorticoid Receptor Antagonism in AKI: Role of Vascular Smooth Muscle Rac1

Author: Jonatan Barrera-Chimal, Sonia Prince, Peter Kolkhof, Sebastian M. Lechner, Gwennan André-Grégoire, Vincent Sauzeau, Frederic Jaisser, Jerome Cau, Gervaise Loirand, Thierry Hauet, Aurelie Nguyen Dinh Cat, Centre de Recherche des Cordeliers (CRC), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-École pratique des hautes études (EPHE)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Ischémie Reperfusion en Transplantation d’Organes Mécanismes et Innovations Thérapeutiques ( IRTOMIT), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers, unité de recherche de l'institut du thorax UMR1087 UMR6291 (ITX), Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Poitiers - Faculté de Médecine et de Pharmacie, Université de Poitiers, Fédération Hospitalo-universitaire SUrvival oPtimization in ORgan Transplantation (FHU SUPORT), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS)-Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques (RESINFIT), CHU Limoges-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-CHU Limoges-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Ciblage individuel et prévention des risques de traitements immunosupresseurs et de la transplantation (IPPRITT), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)- Ischémie Reperfusion en Transplantation d’Organes Mécanismes et Innovations Thérapeutiques ( IRTOMIT), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers-Cellules Dendritiques, Immunomodulation et Greffes, Université de Tours-Université de Tours, UE1372 GENESI, IBiSA Plateforme MOPICT, Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Service de Biochimie, French-Clinical Research Infrastructure Network [Lyon] (FCRIN INI-CRCT - Coordination Nationale Réseau FORCE), Centre de Recherche en Nutrition Humaine Rhône-Alpes (CRNH-RH), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-CHU Saint-Etienne-Hospices Civils de Lyon (HCL)-CHU Grenoble-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-CHU Saint-Etienne-Hospices Civils de Lyon (HCL)-CHU Grenoble-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Hospices Civils de Lyon (HCL), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École Pratique des Hautes Études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Unité de recherche de l'institut du thorax (ITX-lab), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques (RESINFIT), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Cellules Dendritiques, Immunomodulation et Greffes, Université de Tours (UT)-Université de Tours (UT)-Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Ciblage individuel et prévention des risques de traitements immunosupresseurs et de la transplantation (IPPRITT), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Génétique, Expérimentation et Système Innovants (GenESI), Centre de Recherche en Nutrition Humaine Rhône-Alpes (CRNH-RA), Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne] (CHU ST-E)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-CHU Grenoble-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019]), ANR-16-CE14-0021,RENOMIR,Bénéfice de l'antagonisme du récepteur minéralocorticoïde en pathologie rénale: mécanismes et implications thérapeutiques(2016), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École pratique des hautes études (EPHE), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques (RESINFIT), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Cellules Dendritiques, Immunomodulation et Greffes, Université de Tours (UT)-Université de Tours (UT), Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019])-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-CHU Saint-Etienne-Hospices Civils de Lyon (HCL)-CHU Grenoble, CHU Limoges-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)- Ischémie Reperfusion en Transplantation d’Organes Mécanismes et Innovations Thérapeutiques ( IRTOMIT), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), and Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-CHU Limoges-Ciblage individuel et prévention des risques de traitements immunosupresseurs et de la transplantation (IPPRITT)
Subjects: 0301 basic medicine, rac1 GTP-Binding Protein, Male, Vascular smooth muscle, Swine, [SDV]Life Sciences [q-bio], 030204 cardiovascular system & hematology, urologic and male genital diseases, Muscle, Smooth, Vascular, ischemia-reperfusion, Mice, 0302 clinical medicine, Mineralocorticoid receptor, vascular, Smooth Muscle, Myocyte, Aldosterone, Cells, Cultured, Mineralocorticoid Receptor Antagonists, Kidney, NADPH oxidase, Cultured, biology, Acute kidney injury, General Medicine, Acute Kidney Injury, female genital diseases and pregnancy complications, 3. Good health, medicine.anatomical_structure, Nephrology, Reperfusion Injury, Muscle, Smooth, medicine.medical_specialty, Finerenone, Cells, Myocytes, Smooth Muscle, 03 medical and health sciences, Internal medicine, medicine, Animals, Myocytes, business.industry, urogenital system, Neuropeptides, medicine.disease, Basic Research, 030104 developmental biology, Endocrinology, Oxidative stress, biology.protein, business, Reperfusion injury
Abstract: International audience; AKI is a frequent complication in hospitalized patients. Unfortunately, there is no effective pharmacologic approach for treating or preventing AKI. In rodents, mineralocorticoid receptor (MR) antagonism prevents AKI induced by ischemia-reperfusion (IR). We investigated the specific role of vascular MR in mediating AKI induced by IR. We also assessed the protective effect of MR antagonism in IR-induced AKI in the Large White pig, a model of human AKI. In mice, MR deficiency in smooth muscle cells (SMCs) protected against kidney IR injury. MR blockade by the novel nonsteroidal MR antagonist, finerenone, or genetic deletion of MR in SMCs associated with weaker oxidative stress production. Moreover, ischemic kidneys had higher levels of Rac1-GTP, required for NADPH oxidase activation, than sham control kidneys, and genetic deletion of Rac1 in SMCs protected against AKI. Furthermore, genetic deletion of MR in SMCs blunted the production of Rac1-GTP after IR. Pharmacologic inhibition of MR also prevented AKI induced by IR in the Large White pig. Altogether, we show that MR antagonism, or deletion of the MR gene in SMCs, limited the renal injury induced by IR through effects on Rac1-mediated MR signaling. The benefits of MR antagonism in the pig provide a rational basis for future clinical trials assessing the benefits of this approach in patients with IR-mediated AKI.
Published: 2017

19. Phenotype of NK-Like CD8(+) T Cells with Innate Features in Humans and Their Relevance in Cancer Diseases

Author: Barbarin, Alice, Cayssials, Emilie, Jacomet, Florence, Nunez, Nicolas Gonzalo, Basbous, Sara, Lefèvre, Lucie, Abdallah, Myriam, Piccirilli, Nathalie, Morin, Benjamin, Lavoue, Vincent, Catros, Véronique, Piaggio, Eliane, Herbelin, André, Gombert, Jean-Marc, Jonchère, Laurent, Ischémie Reperfusion en Transplantation d’Organes Mécanismes et Innovations Thérapeutiques ( IRTOMIT), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Immunité et cancer (U932), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut Curie [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Gynécologie et Obstétrique [Rennes] = Gynaecology [Rennes], CHU Pontchaillou [Rennes], Chemistry, Oncogenesis, Stress and Signaling (COSS), Université de Rennes (UR)-CRLCC Eugène Marquis (CRLCC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Foie, métabolismes et cancer, Université de Rennes (UR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), INSERM, CHU de Poitiers, Universite de Poitiers, Ligue contre le Cancer du Grand Ouest, Association pour la Recherche en Immunologic-Poitou-Charentes (ARIM-PC), les Regions Aquitaine Limousin Poitou-Charentes, Bretagne, Centre et Pays de la Loire (PlasTICO project), Association Laurette Fugain, Ministers de la Recherche, Sport and Collection, INCa-DGOS [8658, 2015-052], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers, Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-CRLCC Eugène Marquis (CRLCC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Ischémie Reperfusion en Transplantation d’Organes Mécanismes et Innovations Thérapeutiques ( IRTOMIT ), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Immunité et cancer ( U932 ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut Curie-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Service de Gynécologie et Obstétrique [Rennes], Université de Rennes 1 ( UR1 ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -CHU Pontchaillou [Rennes]-Hôpital Sud, Chemistry, Oncogenesis, Stress and Signaling ( COSS ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -CRLCC Eugène Marquis ( CRLCC ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), and Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique )
Subjects: [SDV.MHEP.EM] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Endocrinology and metabolism, innate memory cd8(+) t cells, natural killer receptors, [ SDV.AEN ] Life Sciences [q-bio]/Food and Nutrition, Immunology, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, [ SDV.MHEP.EM ] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Endocrinology and metabolism, [SDV.MHEP.EM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Endocrinology and metabolism, [ SDV.CAN ] Life Sciences [q-bio]/Cancer, [SDV.AEN] Life Sciences [q-bio]/Food and Nutrition, eomesodermin, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, chronic myeloid leukemia, Hypothesis and Theory, inkt cells, nk-like t cells, cd49d, solid cancers, [SDV.AEN]Life Sciences [q-bio]/Food and Nutrition
Abstract: International audience; Unconventional T cells are defined by their capacity to respond to signals other than the well-known complex of peptides and major histocompatibility complex proteins. Among the burgeoning family of unconventional T cells, innate-like CD8(+) T cells in the mouse were discovered in the early 2000s. This subset of CD8(+) T cells bears a memory phenotype without having encountered a foreign antigen and can respond to innate-like IL-12 + IL-18 stimulation. Although the concept of innate memory CD8(+) T cells is now well established in mice, whether an equivalent memory NK-like T-cell population exists in humans remains under debate. We recently reported that CD8(+) T cells responding to innate-like IL-12 + IL-18 stimulation and co-expressing the transcription factor Eomesodermin (Eomes) and KIR/NKG2A membrane receptors with a memory/EMRA phenotype may represent a new, functionally distinct innate T cell subset in humans. In this review, after a summary on the known innate CD8(+) T-cell features in the mouse, we propose Eomes together with KIR/NKG2A and CD49d as a signature to standardize the identification of this innate CD8(+) T-cell subset in humans. Next, we discuss IL-4 and IL-15 involvement in the generation of innate CD8(+) T cells and particularly its possible dependency on the promyelocytic leukemia zinc-finger factor expressing iNKT cells, an innate T cell subset well documented for its susceptibility to tumor immune subversion. After that, focusing on cancer diseases, we provide new insights into the potential role of these innate CD8(+) T cells in a physiopathological context in humans. Based on empirical data obtained in cases of chronic myeloid leukemia, a myeloproliferative syndrome controlled by the immune system, and in solid tumors, we observe both the possible contribution of innate CD8(+) T cells to cancer disease control and their susceptibility to tumor immune subversion. Finally, we note that during tumor progression, innate CD8(+) T lymphocytes could be controlled by immune checkpoints. This study significantly contributes to understanding of the role of NK-like CD8(+) T cells and raises the question of the possible involvement of an iNKT/innate CD8(+) T cell axis in cancer.
Published: 2017

20. Association of impaired renal function with venous thrombosis: A genetic risk score approach

Author: Philippe Amouyel, Jean-François Deleuze, Ronan Roussel, Romain Charmet, Marine Germain, Stéphanie Debette, David-Alexandre Trégouët, Michel Marre, Frits R. Rosendaal, Astrid van Hylckama Vlieg, Pierre-Emmanuel Morange, Samy Hadjadj, Unité de Recherche sur les Maladies Cardiovasculaires, du Métabolisme et de la Nutrition = Research Unit on Cardiovascular and Metabolic Diseases (ICAN), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Leiden University Medical Center (LUMC), Universiteit Leiden, Hôpital Bichat - Claude Bernard, Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Bordeaux population health (BPH), Université de Bordeaux (UB)-Institut de Santé Publique, d'Épidémiologie et de Développement (ISPED)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Bordeaux (UB), Institut Pasteur de Lille, Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP), Centre National de Génotypage (CNG), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Fondation Jean Dausset CEPH, Université de Poitiers, CIC - Poitiers, Université de Poitiers-Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Direction Générale de l'Organisation des Soins (DGOS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Ischémie Reperfusion en Transplantation d’Organes Mécanismes et Innovations Thérapeutiques ( IRTOMIT), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), Nutrition, obésité et risque thrombotique (NORT), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Unité de Recherche sur les Maladies Cardiovasculaires, du Métabolisme et de la Nutrition = Institute of cardiometabolism and nutrition (ICAN), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers, Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Unité de Recherche sur les Maladies Cardiovasculaires, du Métabolisme et de la Nutrition = Institute of cardiometabolism and nutrition ( ICAN ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ), Bordeaux population health ( BPH ), Université de Bordeaux ( UB ) -Institut de Santé Publique, d'Épidémiologie et de Développement (ISPED)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Université de Bordeaux ( UB ), Réseau International des Instituts Pasteur ( RIIP ) -Réseau International des Instituts Pasteur ( RIIP ), Centre National de Génotypage ( CNG ), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ), Université de Poitiers-CHU de Poitiers-Direction Générale de l'Organisation des Soins (DGOS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Ischémie Reperfusion en Transplantation d’Organes Mécanismes et Innovations Thérapeutiques ( IRTOMIT ), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Hôpital de la Timone [CHU - APHM] ( TIMONE ), Nutrition, obésité et risque thrombotique ( NORT ), Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ) -Aix Marseille Université ( AMU ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), and HAL-UPMC, Gestionnaire
Subjects: 0301 basic medicine, Male, Risk, medicine.medical_specialty, Renal function, Single-nucleotide polymorphism, Genome-wide association study, 030204 cardiovascular system & hematology, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Risk Factors, Internal medicine, [ SDV.MHEP ] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, Venous thrombosis, medicine, Genetics, Humans, Genetic Predisposition to Disease, Estimated glomerular filtration rate, [SDV.MHEP] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, Surrogate endpoint, business.industry, Case-control study, Hematology, Odds ratio, medicine.disease, Genetic risk score, 3. Good health, Surgery, Association study, 030104 developmental biology, Female, Risk assessment, business, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology
Abstract: International audience; ObjectiveThe association between impaired kidney function and venous thrombosis has been previously reported but supportive data are still sparse. We here wish to strengthen this association by investigating, by use of a genetic risk score approach, whether single nucleotide polymorphisms (SNPs) known to decrease the estimated glomerular filtration rate (eGFR), a surrogate marker for renal dysfunction, are associated with increased risk of venous thrombosis.Approach and resultsFifty-one polymorphisms selected from the literature to robustly associate with eGFR were first tested for association with venous thrombosis in a French case-control collection of 1953 patients and 2338 healthy individuals. This led to the identification of a genetic risk score based on 9 polymorphisms that strongly associated with increased risk (odds ratio (OR) = 1.09 [1.06–1.15], p = 1.44 · 10− 7). This genetic score association replicated (OR = 1.18 [1.11–1.26], p = 8.86 · 10− 8) in an independent sample of 1289 patients and 1049 healthy controls part of the Dutch MEGA study. We then categorized the genetic score distribution observed in the combined samples into quintiles. Compared with the lowest quintile, the OR for increased risk of disease associated with the second, third, fourth and fifth quintiles were 1.13 [0.94–1.16], 1.47 [1.22–1.77], 1.52 [1.26–1.82] and 1.70 [1.41–2.05], respectively.ConclusionsUsing a genetic risk score analysis, our study provides new elements supporting the association between impaired renal function and the risk of venous thrombosis.
Published: 2017

21. Protecting the mitochondria against ischemia reperfusion: A gassy solution?

Author: Thierry Hauet, Raphael Thuillier, Université de Poitiers - Faculté de Médecine et de Pharmacie, Université de Poitiers, Fédération Hospitalo-universitaire SUrvival oPtimization in ORgan Transplantation (FHU SUPORT), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS)-Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques (RESINFIT), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-CHU Limoges-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-CHU Limoges-Ciblage individuel et prévention des risques de traitements immunosupresseurs et de la transplantation (IPPRITT), CHU Limoges-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)- Ischémie Reperfusion en Transplantation d’Organes Mécanismes et Innovations Thérapeutiques ( IRTOMIT), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Cellules Dendritiques, Immunomodulation et Greffes, Université de Tours-Université de Tours, Ischémie Reperfusion en Transplantation d’Organes Mécanismes et Innovations Thérapeutiques ( IRTOMIT), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), UE1372 GENESI, IBiSA Plateforme MOPICT, Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Service de Biochimie, Faculté de Médecine et de Pharmacie, Université officielle de Bukavu, Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Ciblage individuel et prévention des risques de traitements immunosupresseurs et de la transplantation (IPPRITT), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers-Cellules Dendritiques, Immunomodulation et Greffes, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers, Génétique, Expérimentation et Système Innovants (GenESI), CHU Limoges-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)- Ischémie Reperfusion en Transplantation d’Organes Mécanismes et Innovations Thérapeutiques ( IRTOMIT), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques (RESINFIT), and Université de Tours (UT)-Université de Tours (UT)
Subjects: 0301 basic medicine, medicine.medical_specialty, Ischemia, Delayed Graft Function, 030230 surgery, [SDV.MHEP.UN]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Urology and Nephrology, Organ transplantation, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, ischémie reperfusion, Immunology and Allergy, Medicine, Humans, Pharmacology (medical), Hydrogen Sulfide, cardiovascular diseases, Intensive care medicine, Kidney transplantation, Transplantation, business.industry, transplantation d'organe, medicine.disease, reperfusion injury, Kidney Transplantation, 3. Good health, Surgery, mitochondria, 030104 developmental biology, mitochondrie, business, Reperfusion injury, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology
Abstract: Organ transplantation success has seen great improvements in past decades due to progresses in immune-suppressive regiments. However, lack of long-term graft outcome improvement, added to increased marginal donors use, has recently shifted the focus towards the peri-transplant period and particularly ischemia reperfusion injury (IRI). The recent acknowledgment of the link between IRI and outcome, short or long term, has rekindled interest in the study of the physiopathology associated with organ preservation and the methods to optimize it. This article is protected by copyright. All rights reserved.
Published: 2017

22. Melatonin: Pharmacology, Functions and Therapeutic Benefits

Author: Annaëlle Charrier, Eric Bellissant, Claire Fougerou, Nemat Jaafari, Sylvie Tordjman, Richard Delorme, Sylvie Chokron, Service Psychiatrie de l'Enfant et de l'Adolescent, CHU Pontchaillou [Rennes]-Centre Hospitalier Guillaume Régnier [Rennes]-CHS (Centre Hospitalier Spécialisé lutte Maladies Mentales), Laboratoire Psychologie de la Perception (LPP - UMR 8242), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Robert Debré, Centre d'Investigation Clinique [Rennes] (CIC), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Hôpital Pontchaillou-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Pharmacologie, CHU Pontchaillou [Rennes], CIC - Poitiers, Université de Poitiers-Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Direction Générale de l'Organisation des Soins (DGOS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire de neurosciences expérimentales et cliniques (LNEC), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Robert Debré, Université de Rennes (UR)-Hôpital Pontchaillou-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Pharmacologie [Rennes], Laboratoire Psychologie de la Perception ( LPP - UMR 8242 ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Robert Debré, Centre d'Investigation Clinique [Rennes] ( CIC ), Université de Rennes 1 ( UR1 ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Hôpital Pontchaillou-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Université de Poitiers-Centre hospitalier universitaire de Poitiers ( CHU Poitiers ) -Direction Générale de l'Organisation des Soins (DGOS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Laboratoire de neurosciences expérimentales et cliniques ( LNEC ), and Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM )
Subjects: 0301 basic medicine, synchronizer, [SDV]Life Sciences [q-bio], melatonin, Pharmacology, Biology, Antioxidants, Article, sleep-wake rhythm, Melatonin, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Immune system, prevention and treatment, Pharmacokinetics, Prolonged release, Detoxification, medicine, Animals, Humans, Pharmacology (medical), Circadian rhythm, central and peripheral oscillators, Kidney, [ SDV ] Life Sciences [q-bio], Mental Disorders, Brain, General Medicine, adaptation to external and internal environment, 3. Good health, Circadian Rhythm, Psychiatry and Mental health, Biomarker, clinical application, 030104 developmental biology, medicine.anatomical_structure, Neurology, biomarker, Neurology (clinical), 030217 neurology & neurosurgery, hormones, hormone substitutes, and hormone antagonists, biological clocks, medicine.drug
Abstract: International audience; Background: Melatonin synchronizes central but also peripheral oscillators (fetal adrenal gland, pancreas, liver, kidney, heart, lung, fat, gut, etc.), allowing temporal organization of biological functions through circadian rhythms (24-hour cycles) in relation to periodic environmental changes and therefore adaptation of the individual to his/her internal and external environment. Measures of melatonin are considered the best peripheral indices of human circadian timing based on an internal 24-hour clock. Methods: First, the pharmacology of melatonin (biosynthesis and circadian rhythms, pharmacokinetics and mechanisms of action) is described, allowing a better understanding of the short and long term effects of melatonin following its immediate or prolonged release. Then, research related to the physiological effects of melatonin is reviewed. Results: The physiological effects of melatonin are various and include detoxification of free radicals and antioxidant actions, bone formation and protection, reproduction, and cardiovascular, immune or body mass regulation. Also, protective and therapeutic effects of melatonin are reported, especially with regard to brain or gastrointestinal protection, psychiatric disorders, cardiovascular diseases and oncostatic effects. Conclusion: This review highlights the high number and diversity of major melatonin effects and opens important perspectives for measuring melatonin as a biomarker (biomarker of early identification of certain disorders and also biomarker of their follow-up) and using melatonin with clinical preventive and therapeutic applications in newborns, children and adults based on its physiological regulatory effects.
Published: 2017

23. Renal auto-transplantation promotes cortical microvascular network remodeling in a preclinical porcine model

Author: Maïga, Souleymane, Allain, Geraldine, Hauet, Thierry, Roumy, Jerome, Baulier, Edouard, Scepi, Michel, Dierick, Manuel, van Hoorebeke, Luc, Hannaert, Patrick, Guy, Franck, Favreau, Frédéric, Camussi, Giovanni, Pinet, Nicolas, Ischémie Reperfusion en Transplantation d’Organes Mécanismes et Innovations Thérapeutiques ( IRTOMIT), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Poitiers - Faculté de Médecine et de Pharmacie, Université de Poitiers, CHU de Bordeaux Pellegrin [Bordeaux], CHU Poitiers, Service de chirurgie cardio-thoracique, Poitiers, 86000, France, Service de Biochimie [Poitiers], Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Génétique, Expérimentation et Système Innovants (GenESI), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Fédération Hospitalo-universitaire SUrvival oPtimization in ORgan Transplantation (FHU SUPORT), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques (RESINFIT), CHU Limoges-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-CHU Limoges-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Cellules Dendritiques, Immunomodulation et Greffes, Université de Tours (UT)-Université de Tours (UT)-Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Ciblage individuel et prévention des risques de traitements immunosupresseurs et de la transplantation (IPPRITT), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Universiteit Gent = Ghent University (UGENT), Center for X-ray Tomography [Ghent] (UGCT), Department of Physics and Astronomy [Ghent], Universiteit Gent = Ghent University (UGENT)-Universiteit Gent = Ghent University (UGENT), Institut International de Paléoprimatologie, Paléontologie Humaine : Evolution et Paléoenvironnement (IPHEP), Université de Poitiers-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Università degli studi di Torino = University of Turin (UNITO), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers, Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS)-Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques (RESINFIT), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Ciblage individuel et prévention des risques de traitements immunosupresseurs et de la transplantation (IPPRITT), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)- Ischémie Reperfusion en Transplantation d’Organes Mécanismes et Innovations Thérapeutiques ( IRTOMIT), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers-Cellules Dendritiques, Immunomodulation et Greffes, Université de Tours-Université de Tours, Ghent University [Belgium] (UGENT), Ghent University [Belgium] (UGENT)-Ghent University [Belgium] (UGENT), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Poitiers, Università degli studi di Torino (UNITO), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Cellules Dendritiques, Immunomodulation et Greffes, Universiteit Gent = Ghent University [Belgium] (UGENT), Universiteit Gent = Ghent University [Belgium] (UGENT)-Universiteit Gent = Ghent University [Belgium] (UGENT), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques (RESINFIT), and Université de Tours (UT)-Université de Tours (UT)
Subjects: modèle animal, Physiology, Swine, lcsh:Medicine, Kidney, Vascular Medicine, HYPERCHOLESTEROLEMIA, Ischemia, Animal Cells, Blood Flow, Medicine and Health Sciences, Renal Transplantation, FAILURE, lcsh:Science, [SDV.MHEP] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, Graft Survival, rein, transplantation d'organe, cochon, Organ Preservation, Body Fluids, Blood, Reperfusion Injury, PIG KIDNEYS, Anatomy, Cellular Types, Renal Ischemia, Research Article, LONG-TERM, Excretion, Surgical and Invasive Medical Procedures, Transplantation, Autologous, Urinary System Procedures, Animals, Humans, ALLOGRAFT-REJECTION, ENDOTHELIAL INJURY, Transplantation, Blood Cells, TRANSPLANTATION, lcsh:R, Biology and Life Sciences, Kidneys, Renal System, Organ Transplantation, Cell Biology, X-Ray Microtomography, MICROCIRCULATION, Fibrosis, Kidney Transplantation, COLD ISCHEMIA/REPERFUSION, DYSFUNCTION, Disease Models, Animal, Microvessels, lcsh:Q, Physiological Processes, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, Developmental Biology
Abstract: International audience; The vascular network is a major target of ischemia-reperfusion, but has been poorly investigated in renal transplantation. The aim of this study was to characterize the remodeling of the renal vascular network that follows ischemia-reperfusion along with the most highly affected cortex section in a preclinical renal transplantation model. There were two experimental groups. The first was a grafted kidney group consisting of large white pigs for which the left kidney was harvested, cold flushed, preserved for 24 h in the University of Wisconsin’s preservation solution, and then auto-transplanted (n = 5); the right kidney was removed to mimic the situation of human kidney transplantation. The second group (uni-nephrectomized kidney group) consisted of animals that underwent only right nephrectomy, but not left renal transplantation (n = 5). Three months after autotransplantation, the kidneys were studied by X-ray microcomputed tomography. Vessel morphology and density and tortuosity of the network were analyzed using a 3D image analysis method. Cortical blood flow was determined by laser doppler analysis and renal function and tissue injury assessed by plasma creatinine levels and histological analysis. Renal ischemia-reperfusion led to decreased vascular segment volume associated with fewer vessels of less than 30 μm, particularly in the inner cortex:0.79 ± 0.54% in grafted kidneys vs. 7.06 ± 1.44% in uni-nephrectomized kidneys, p < 0.05. Vessels showed higher connectivity throughout the cortex (the arborescence factor of the whole cortex was less in grafted than uni-nephrectomized kidneys 0.90 ± 0.04 vs. 1.07 ± 0.05, p < 0.05, with an increase in the number of bifurcations). Furthermore, cortical blood flow decreased early in kidney grafts and remained low three months after auto-transplantation. The decrease in microvasculature correlated with a deterioration of renal function, proteinuria, and tubular dysfunction, and was associated with the development of fibrous tissue. This work provides new evidence concerning the impact of ischemia-reperfusion injuries on the spectrum of renal vascular diseases and could potentially guide future therapy to preserve microvessels in transplantation ischemia-reperfusion injury.
Published: 2017

24. Virtual Memory CD8+ T Cells: Origin and Beyond

Author: Maria Estefania Viano, Natalia Soledad Baez, Constanza Savid-Frontera, Nicolás Leonel Lidon, Deborah L. Hodge, André Herbelin, Jean-Marc Gombert, Alice Barbarin, Maria Cecilia Rodriguez-Galan, Universidad Nacional de Córdoba [Argentina], National Institutes of Health [Bethesda] (NIH), Ischémie Reperfusion, Métabolisme et Inflammation Stérile en Transplantation (IRMETIST), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire d'immunologie [CHU Poitiers], Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), and Barbarin, Alice
Subjects: [SDV.IMM] Life Sciences [q-bio]/Immunology, Immunology, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, [SDV.BC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology, Cell Biology, infection, human TVM cells, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, Virology, Ag-specific T cells, cancer, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, TVM cells, TIM cells, [SDV.BC] Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology
Abstract: International audience; The presence of CD8+ T cells with a memory phenotype in nonimmunized mice has been noted for decades, but it was not until about 2 decades ago that they began to be studied in greater depth. Currently called virtual memory CD8+ T cells, they consist of a heterogeneous group of cells with memory characteristics, without any previous contact with their specific antigens. These cells were identified in mice, but a few years ago, a cell type with characteristics equivalent to the murine ones was described in healthy humans. In this review, we address the different aspects of its biology mainly developed in murine models and what is currently known about its cellular equivalent in humans.
Published: 2022

25. Preventive GC7 reduces brain death-induce renal injuries in a preclinical porcine model

Author: Giraud, S., Kerforne, T., Couturier, Philippine, Inal, S., Hannaert, P., Tauc, M., Hauet, T., Université de Poitiers - Faculté de Médecine et de Pharmacie, Université de Poitiers, Ischémie Reperfusion en Transplantation d’Organes Mécanismes et Innovations Thérapeutiques ( IRTOMIT), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Biochimie, Département d’Anesthésie-Réanimation, Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), UE 1372 Génétique, Expérimentation et Système Innovants, Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Génétique animale (G.A.)-Physiologie Animale et Systèmes d'Elevage (PHASE), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Génétique, Expérimentation et Système Innovants (GenESI), Fédération Hospitalo-universitaire SUrvival oPtimization in ORgan Transplantation (FHU SUPORT), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS)-Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques (RESINFIT), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-CHU Limoges-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-CHU Limoges-Ciblage individuel et prévention des risques de traitements immunosupresseurs et de la transplantation (IPPRITT), CHU Limoges-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)- Ischémie Reperfusion en Transplantation d’Organes Mécanismes et Innovations Thérapeutiques ( IRTOMIT), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Cellules Dendritiques, Immunomodulation et Greffes, Université de Tours-Université de Tours, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), UMR 7370 Laboratoire de Physio-Médecine Moléculaire (LP2M), Université de Nice Sophia-Antipolis (UNSA), MOPICT GenESI, Groupement d'Interet Scientifique - Infrastructures en Biologie Sante et Agronomie ( IBISA), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers, Génétique, Expérimentation et Système Innovants (GenESI), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers-Cellules Dendritiques, Immunomodulation et Greffes, Laboratoire de PhysioMédecine Moléculaire (LP2M), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA), ProdInra, Archive Ouverte, Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques (RESINFIT), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Cellules Dendritiques, Immunomodulation et Greffes, Université de Tours (UT)-Université de Tours (UT)-Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Ciblage individuel et prévention des risques de traitements immunosupresseurs et de la transplantation (IPPRITT), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques (RESINFIT), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Ciblage individuel et prévention des risques de traitements immunosupresseurs et de la transplantation (IPPRITT), Université de Tours (UT)-Université de Tours (UT), CHU Limoges-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), and Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)- Ischémie Reperfusion en Transplantation d’Organes Mécanismes et Innovations Thérapeutiques ( IRTOMIT)
Subjects: [SDV] Life Sciences [q-bio], [SDV]Life Sciences [q-bio]
Abstract: N1-guanyl-1,7-diaminoheptane (GC7), an inhibitor of eIF5A, exhibits anti-inflammatory features and promotes anoxic/ischemic tolerance. Thus, GC7 pretreatment could be useful in order to protect organs submitted to ischemia before transplantation in heart-beating donors. Methods: Using a pig brain death donation preclinical model, we carried out the in vivo evaluation of GC7 pre-treatment (3 mg/kg iv bolus), after brain death, at the beginning of the 4 h-reanimation, after which one kidney was collected, cold-stored (18-h in UW), and allo-transplantated in a doublenephrectomized recipient. Groups were defined as follows (n = 6 per group): healthy (Control), untreated Brain death (BD) and GC7-treated BD (GC7). Results: R1. At the end of 4 h-reanimation, GC7 decreased (80–100%, p < 0.05) BD-increased markers: (i) eIF5A hypusination, (ii) tissue levels of reactive oxygen species markers (CellRox staining and Aconitase), (iii) tissue levels of nitrotyrosine, and (iv) the mitochondrial-dependent apoptosis pathway (Bax/Bcl-2 proapoptotic ratio, Caspase-9). In addition, GC7 increased (2 to 6- fold, p < 0.05) the expression of anti-oxidant proteins (SOD2 and HO-1, as well as PGC-1a, Nrf2, and total & p-Sirtuin1 & 3). R2. At the end of cold storage, GC7 treatment normalized BD-dependent decrease of SOD2 and HO-1 proteins expression (p < 0.05). In addition, GC7 significantly restored the BDdependent increase of the Bax/Bcl-2 (proapoptotic) ratio (p < 0.05). Conclusion: After the reanimation phase, preventively given GC7 proved protective for kidneys against brain death-induced injuries; during the cold storage phase, GC7 appeared to preserve antioxidant defences and to protect mitochondria. Early and long-term, post-transplantation propagation of observed protective effects are currently evaluated.
Published: 2016

26. Bon usage des antibiotiques : quoi de neuf ? [Antibiotic stewardship: What's new?]

Author: Castan , B., Lesprit , P., Alfandari , S., Bonnet , E., Diamantis , S., Gauzit , R., Kernéis , S., Leroy , J., Lescure , F. X., Mondain , V., Pavese , P., Rabaud , C., Stahl , J. P., Tattevin , P., Roblot , F., Pulcini , C., Infection, Anti-microbiens, Modélisation, Evolution (IAME (UMR_S_1137 / U1137)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris 13 (UP13)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC), Service des maladies infectieuses et réanimation médicale, Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Hôpital Pontchaillou, Fonction, structure et inactivation d'ARN bactériens, Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Médecine interne [ Poitiers], Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Pharmacologie des anti-infectieux (PHAR), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Maladies chroniques, santé perçue, et processus d'adaptation (APEMAC), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Université de Lorraine (UL), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Infection, Antimicrobiens, Modélisation, Evolution ( IAME ), Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Université Paris 13 ( UP13 ) -Université Sorbonne Paris Cité ( USPC ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Université de Rennes 1 ( UR1 ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Hôpital Pontchaillou, Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Centre hospitalier universitaire de Poitiers ( CHU Poitiers ), Pharmacologie des anti-infectieux, Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Maladies chroniques, santé perçue, et processus d'adaptation ( APEMAC ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Université de Lorraine ( UL ), and Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy ( CHRU Nancy )
Subjects: [SDV.MP]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology, [ SDV.MP ] Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology
Abstract: National audience; À l’occasion de la journée européenne des antibiotiques [1] et de la semaine mondiale sur les antibiotiques [2], la SPILF a publié, en 2015 un point sur les nouveautés en matière de programmes de bon usage des antibiotiques [3]. Ce nouvel éditorial publié à l’occasion de la journée 2016 veut s’inscrire dans cette même tradition.
Published: 2016

27. Lower-extremity amputation as a marker for renal and cardiovascular events and mortality in patients with long standing type 1 diabetes

Author: Louis Potier, Ronan Roussel, Nadia Matallah, Michel Marre, Samy Hadjadj, Narimène Belhatem, Kamel Mohammedi, Gilberto Velho, Service d'endocrinologie, diabétologie et nutrition [CHU Bichat], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Immunologie et Cancérologie Intégratives (CRC - Inserm U1138), Centre de Recherche des Cordeliers (CRC), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Ischémie Reperfusion en Transplantation d’Organes Mécanismes et Innovations Thérapeutiques ( IRTOMIT), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'Endocrinologie et Diabétologie, Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), This work was supported by grants from Association Diabète Risque Vasculaire (ADRV )., BMC, BMC, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris]-Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ), Immunologie et Cancérologie Intégratives ( CRC - Inserm U1138 ), Centre de Recherche des Cordeliers ( CRC ), Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Ischémie Reperfusion en Transplantation d’Organes Mécanismes et Innovations Thérapeutiques ( IRTOMIT ), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Université de Poitiers-Centre hospitalier universitaire de Poitiers ( CHU Poitiers ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École Pratique des Hautes Études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École Pratique des Hautes Études (EPHE), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris]-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-École pratique des hautes études (EPHE)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-École pratique des hautes études (EPHE)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers
Subjects: Male, Time Factors, Endocrinology, Diabetes and Metabolism, [SDV]Life Sciences [q-bio], Kaplan-Meier Estimate, Diabetic nephropathy, 030204 cardiovascular system & hematology, 0302 clinical medicine, Belgium, Risk Factors, Odds Ratio, Prevalence, Diabetic Nephropathies, Myocardial infarction, Amputation, Original Investigation, Incidence, Middle Aged, End stage renal disease, 3. Good health, [SDV] Life Sciences [q-bio], Stroke, Type 1 diabetes, Lower Extremity, Cohort, Female, France, Cardiology and Cardiovascular Medicine, Adult, medicine.medical_specialty, 030209 endocrinology & metabolism, Risk Assessment, Amputation, Surgical, 03 medical and health sciences, Internal medicine, Diabetes mellitus, medicine, Humans, Mortality, Proportional Hazards Models, Chi-Square Distribution, [ SDV ] Life Sciences [q-bio], business.industry, Odds ratio, medicine.disease, Diabetes Mellitus, Type 1, Logistic Models, Multivariate Analysis, Attributable risk, Kidney Failure, Chronic, Myocardial infarction diagnosis, business, Follow-Up Studies
Abstract: Background We evaluated the risks of renal and cardiovascular complications, and mortality associated with lower extremity amputation (LEA) in patients with type 1 diabetes. Methods We studied two cohorts of people with long standing type 1 diabetes: GENEDIAB (n = 456) and GENESIS (n = 611). Subsets of the cohorts (n = 260, n = 544) were followed for 9 and 5 years, respectively. Outcomes were the incidence of end stage renal disease (ESRD), myocardial infarction, stroke and mortality during follow-up. Analyses were performed in pooled cohorts. Results The prevalence of LEA at baseline was 9.3 % (n = 99). A positive history of LEA was associated with the baseline prevalence of established (OR 4.50, 95 % CI 2.33–8.91, p
Published: 2016

28. Vectisol Formulation Enhances Solubility of Resveratrol and Brings Its Benefits to Kidney Transplantation in a Preclinical Porcine Model

Author: Edouard Baulier, Yse Sauvageon, Frédéric Turpin, Xavier Matillon, Thierry Hauet, David Soussi, Raphael Thuillier, Jérôme Danion, El Mustapha Belgsir, Frédéric Favreau, Valentin Bossard, Marchoux, Eric, Ischémie Reperfusion en Transplantation d’Organes Mécanismes et Innovations Thérapeutiques ( IRTOMIT), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Poitiers - Faculté de Médecine et de Pharmacie, Université de Poitiers, Service de chirurgie viscérale et endocrinienne, Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Service de Biochimie et Génétique Moléculaire [CHU Limoges], CHU Limoges, Service de Biochimie [Poitiers], Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon, BioCydex, Fédération Hospitalo-universitaire SUrvival oPtimization in ORgan Transplantation (FHU SUPORT), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques (RESINFIT), CHU Limoges-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-CHU Limoges-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Cellules Dendritiques, Immunomodulation et Greffes, Université de Tours (UT)-Université de Tours (UT)-Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Ciblage individuel et prévention des risques de traitements immunosupresseurs et de la transplantation (IPPRITT), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), IBiSA Plateforme, Plate-forme MOdélisation Préclinique - Innovation Chirurgicale et Technologique (MOPICT), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques (RESINFIT), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Ciblage individuel et prévention des risques de traitements immunosupresseurs et de la transplantation (IPPRITT), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)- Ischémie Reperfusion en Transplantation d’Organes Mécanismes et Innovations Thérapeutiques ( IRTOMIT), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Cellules Dendritiques, Immunomodulation et Greffes, Université de Tours (UT)-Université de Tours (UT), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS)-Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques (RESINFIT), and Université de Tours-Université de Tours
Subjects: 0301 basic medicine, Swine, resveratrol, 030230 surgery, Pharmacology, Resveratrol, Kidney, medicine.disease_cause, [SDV.MHEP.UN]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Urology and Nephrology, Antioxidants, lcsh:Chemistry, chemistry.chemical_compound, 0302 clinical medicine, Fibrosis, oxidative stress, lcsh:QH301-705.5, Spectroscopy, ischemia reperfusion injury, General Medicine, 3. Good health, Computer Science Applications, medicine.anatomical_structure, Reperfusion Injury, Drug Compounding, Ischemia, Transplantation, Autologous, Article, Catalysis, Inorganic Chemistry, 03 medical and health sciences, medicine, Animals, Humans, Physical and Theoretical Chemistry, Molecular Biology, Cyclodextrins, Machine perfusion, business.industry, Organic Chemistry, medicine.disease, Kidney Transplantation, [SDV.MHEP.UN] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Urology and Nephrology, Transplantation, Disease Models, Animal, 030104 developmental biology, Solubility, lcsh:Biology (General), lcsh:QD1-999, chemistry, organ preservation, business, Reperfusion injury, Oxidative stress, transplantation
Abstract: Current organ shortages have led centers to extend the acceptance criteria for organs, increasing the risk for adverse outcomes. Current preservation protocols have not been adapted so as to efficiently protect these organs. Herein, we target oxidative stress, the key mechanism of ischemia reperfusion injury. Vectisol&reg, is a novel antioxidant strategy based on the encapsulation of resveratrol into a cyclodextrin, increasing its bioavailability. We tested this compound as an additive to the most popular static preservation solutions and machine perfusion (LifePort) in a preclinical pig model of kidney autotransplantation. In regard to static preservation, supplementation improved glomerular filtration and proximal tubular function early recovery. Extended follow-up confirmed the higher level of protection, slowing chronic loss of function (creatininemia and proteinuria) and the onset of histological lesions. Regarding machine perfusion, the use of Vectisol&reg, decreased oxidative stress and apoptosis at the onset of reperfusion (30 min post declamping). Improved quality was confirmed with decreased early levels of circulating SOD (Superoxide Dismutase) and ASAT (asparagine amino transferase). Supplementation slowed the onset of chronic loss of function, as well as interstitial fibrosis and tubular atrophy. The simple addition of Vectisol&reg, to the preservation solution significantly improved the performance of organ preservation, with long-term effects on the outcome. This strategy is thus a key player for future multi-drug therapy aimed at ischemia reperfusion in transplantation.
Published: 2019

29. Pancréatite aiguë grave du patient adulte en soins critiques 2021

Author: Jaber, Samir, Garnier, Marc, Asehnoune, Karim, Bounes, Fanny, Buscail, Louis, Chevaux, Jean-Baptiste, Dahyot-Fizelier, Claire, Darrivere, Lucie, Jabaudon, Matthieu, Joannes-Boyau, Olivier, Launey, Yoann, Levesque, Eric, Levy, Philippe, Montravers, Philippe, Muller, Laurent, Rimmelé, Thomas, Roger, Claire, Savoye-Collet, Céline, Seguin, Philippe, Tasu, Jean-Pierre, Thibault, Ronan, Vanbiervliet, Geoffroy, Weiss, Emmanuel, de Jong, Audrey, Physiologie & médecine expérimentale du Cœur et des Muscles [U 1046] (PhyMedExp), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Montpellier (UM), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie - Center for Research in Transplantation and Translational Immunology (U1064 Inserm - CR2TI), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Nantes Université - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (Nantes Univ - UFR MEDECINE), Nantes Université - pôle Santé, Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université - pôle Santé, Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université (Nantes Univ), Institut des Maladies Métaboliques et Casdiovasculaires (UPS/Inserm U1297 - I2MC), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Pharmacologie des anti-infectieux et antibiorésistance (PHAR2), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Pontchaillou [Rennes], Dynamic Microbiology - EA 7380 (DYNAMIC), École nationale vétérinaire - Alfort (ENVA)-Agence nationale de sécurité sanitaire de l'alimentation, de l'environnement et du travail (ANSES)-Université Paris-Est (UPE)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Physiopathologie et Epidémiologie des Maladies Respiratoires (PHERE (UMR_S_1152 / U1152)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité), Hospices Civils de Lyon (HCL), Laboratoire d'Informatique, de Traitement de l'Information et des Systèmes (LITIS), Université Le Havre Normandie (ULH), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Institut national des sciences appliquées Rouen Normandie (INSA Rouen Normandie), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Normandie Université (NU)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA), Optimisation Continue des Actions Thérapeutiques par l'Intégration d'Informations Multimodales, Université de Brest (UBO)-Télécom Bretagne-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest), Nutrition, Métabolismes et Cancer (NuMeCan), Université de Rennes (UR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Centre de recherche sur l'Inflammation (CRI (UMR_S_1149 / ERL_8252 / U1149)), and Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité)
Subjects: Anesthesiology and Pain Medicine, [SDV]Life Sciences [q-bio]
Abstract: International audience
Published: 2022

30. Population pharmacokinetic/pharmacodynamic study suggests continuous infusion of ceftaroline daily dose in ventilated critical care patients with early-onset pneumonia and augmented renal clearance

Author: Alexia Chauzy, Nicolas Gregoire, Martine Ferrandière, Sigismond Lasocki, Karim Ashenoune, Philippe Seguin, Matthieu Boisson, William Couet, Sandrine Marchand, Olivier Mimoz, Claire Dahyot-Fizelier, Pharmacologie des anti-infectieux et antibiorésistance (PHAR2), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Poitiers - Faculté de Médecine et de Pharmacie, Université de Poitiers, Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), CHU Trousseau [Tours], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), CHU Pontchaillou [Rennes], and Chauzy, Alexia
Subjects: Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus, Pharmacology, Microbiology (medical), Critical Care, Microbial Sensitivity Tests, Pneumonia, Anti-Bacterial Agents, Cephalosporins, Streptococcus pneumoniae, Infectious Diseases, [SDV.MHEP.MI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, [SDV.SP.PHARMA] Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Pharmacology, [SDV.SP.PHARMA]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Pharmacology, [SDV.MHEP.MI] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, Humans, Pharmacology (medical), Renal Insufficiency, Monte Carlo Method
Abstract: Objectives Ceftaroline could be suitable to treat early-onset ventilator-associated pneumonia (VAP) because of its antibacterial spectrum. However, augmented renal clearance (ARC) is frequent in ICU patients and may affect ceftaroline pharmacokinetics and efficacy. The objective of the study was to explore the impact of ARC on ceftaroline pharmacokinetics and evaluate whether the currently recommended dosing regimen (600 mg every 12 h) is appropriate to treat VAP in ICU patients. Methods A population pharmacokinetic model was developed using pharmacokinetic data from 18 patients with measured creatinine clearance (CLCR) ranging between 83 and 309 mL/min. Monte Carlo simulations were conducted to determine the PTA and the cumulative fraction of response (CFR) against Streptococcus pneumoniae and MRSA for five dosing regimens. Study registered at ClinicalTrials.gov (NCT03025841). Results Ceftaroline clearance increased non-linearly with CLCR, with lower concentrations and lower probability of reaching pharmacokinetic/pharmacodynamic targets when CLCR increases. For the currently recommended dosing regimen, the probability of having unbound ceftaroline concentrations above the MIC over the entire dose range is greater than 90% for MICs below 0.125 mg/L. Considering the distribution of MICs, this regimen would not be effective against MRSA infections (CFR between 21% and 67% depending on CLCR), but would be effective against S. pneumoniae infections (CFR >86%). Conclusions The recommended dosing regimen of ceftaroline seems sufficient for covering S. pneumoniae in ICU patients with ARC, but not for MRSA. Among the dosing regimens tested it appears that a constant infusion (50 mg/h) after a loading dose of 600 mg could be more appropriate for MRSA infections.
Published: 2022

31. Vers une personnalisation de la conservation des greffons rénaux ?

Author: Kerforne, Thomas, Favreau, Frédéric, Thuillier, Raphaël, Hauet, Thierry, Pinsard, Michel, Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Ischémie Reperfusion en Transplantation d’Organes Mécanismes et Innovations Thérapeutiques ( IRTOMIT), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers, Service de Biochimie [Poitiers], Génétique, Expérimentation et Système Innovants (GenESI), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Fédération Hospitalo-universitaire SUrvival oPtimization in ORgan Transplantation (FHU SUPORT), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS)-Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques (RESINFIT), CHU Limoges-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-CHU Limoges-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Ciblage individuel et prévention des risques de traitements immunosupresseurs et de la transplantation (IPPRITT), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)- Ischémie Reperfusion en Transplantation d’Organes Mécanismes et Innovations Thérapeutiques ( IRTOMIT), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers-Cellules Dendritiques, Immunomodulation et Greffes, Université de Tours-Université de Tours, Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques (RESINFIT), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Cellules Dendritiques, Immunomodulation et Greffes, Université de Tours (UT)-Université de Tours (UT), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), and Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-CHU Limoges-Ciblage individuel et prévention des risques de traitements immunosupresseurs et de la transplantation (IPPRITT)
Subjects: Cryopreservation, renal pelvis, Machine perfusion, Recommandations, [SDV]Life Sciences [q-bio], Graft Survival, Organ Preservation Solutions, Évaluation de la qualité du greffon, rein, transplantation d'organe, Perfusion machine, Guidelines as Topic, Renal transplantation, swine, Organ Preservation, Recommendations, Kidney, Kidney Transplantation, Donor Selection, Perfusion, Graft quality assessment, Humans, Transplantation rénale, porc
Abstract: The increased number of patients in waiting list for renal transplantation requires the establishment of recommendations regarding graft preservation techniques. The preservation method impacts graft function and survival particularly in case of extended criteria donors. Based on our experience, the aim of this review is to establish a decisional diagram to draw graft management to 5 years in relation to donor type and graft quality. Novel biomarkers are necessary to evaluate graft quality. Nuclear magnetic resonance or transcriptomic analyses are promising. Thus, good quality organs will be preserved in static condition associated to hypothermia; while grafts from extended criteria donors need to be assessed early during dynamic perfusion through an evaluation of perfusion solution to discriminate: good organs, with acceptable risks without perfusion conditions modifications; tolerable risk grafts for which it will be recommended to use a supplementation of perfusion solution with oxygen or pharmacologic additives such as mitochondrion protectors or oxygen carriers; and elevated risks graft which will not be used. This diagram based on experimental data needs to be assessed in clinical trials but highlights the crucial role of kidney graft quality assessment for its management and placed dynamic perfusion preservation as the protocol of choice for extended criteria donors.; Le nombre grandissant de patients sur liste d’attente en vue d’une greffe rénale nécessite d’établir des recommandations en lien avec la méthode de conservation des organes. Il a été démontré que la technique de conservation influence le devenir du greffon et notamment dans le cas de greffons issus de donneurs à critères étendus. Sur la base de notre expérience, l’objectif de cette revue est d’établir un diagramme décisionnel afin de dessiner ce que pourrait être la prise en charge des greffons à 5 ans et cela, en fonction du type de donneur et de la qualité des greffons. Cette dernière doit être évaluée grâce à l’utilisation de biomarqueurs pertinents déterminés par résonance magnétique nucléaire ou transcriptomique. Ainsi, des greffons de bonne qualité seront préservés en condition usuelle de conservation statique associée à l’hypothermie ; des greffons issus de donneurs à critères étendus seront évalués précocement lors de la perfusion dynamique grâce à une évaluation de la solution de perfusion qui permettra de distinguer des greffons à risque acceptable sans modification des conditions de perfusion, des greffons à risque tolérable pour lesquels l’ajout d’oxygène ou d’additifs pharmacologiques sera fortement conseillée et des greffons à risque élevé où le greffon sera rejeté. Ce diagramme issu de données expérimentales doit être évalué en clinique, mais place l’évaluation du greffon et la perfusion machine comme une technique de choix pour les donneurs à critères étendus.
Published: 2016

32. Long-term clinical impact of adaptation of initial tacrolimus dosing to CYP3A5 genotype

Author: B. Moulin, Cécile Vigneau, Mathias Büchler, B. Hurault de Ligny, Y. Le Meur, Isabelle Etienne, E. Thervet, Marie-Anne Loriot, Gabriel Choukroun, E. Bailly, Anne-Elisabeth Heng, Antoine Thierry, Philippe Beaune, Charlotte Colosio, Nicolas Pallet, C. Legendre, Médecine Personnalisée, Pharmacogénomique, Optimisation Thérapeutique (MEPPOT - U1147), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), CHU Rouen, Normandie Université (NU), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), CHU Amiens-Picardie, Mécanismes physiologiques et conséquences des calcifications cardiovasculaires: rôle des remodelages cardiovasculaires et osseux, Université de Picardie Jules Verne (UPJV)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Mécanismes physiopathologiques et conséquences des calcifications vasculaires - UR UPJV 7517 (MP3CV), Université de Picardie Jules Verne (UPJV)-CHU Amiens-Picardie, Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), Ischémie Reperfusion en Transplantation d’Organes Mécanismes et Innovations Thérapeutiques ( IRTOMIT), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de néphrologie - hémodialyse et transplantation rénale, Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Institut de Génétique et Développement de Rennes (IGDR), Université de Rennes (UR)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Service de néphrologie [Rennes], Université de Rennes (UR)-Hôpital Pontchaillou-CHU Pontchaillou [Rennes], Service de Néphrologie et Transplantation, CHU Strasbourg, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest), CHU Estaing [Clermont-Ferrand], CHU Clermont-Ferrand, Service de néphrologie adultes [CHU Necker], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Jonchère, Laurent, Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique )-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Hôpital Pontchaillou-CHU Pontchaillou [Rennes], CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Centre hospitalier universitaire d'Amiens (CHU Amiens-Picardie), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Service de néphrologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Médecine Personnalisée, Pharmacogénomique, Optimisation Thérapeutique ( MEPPOT - U1147 ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] ( HEGP ), CHRU Tours, Centre hospitalier universitaire d'Amiens ( CHU Amiens-Picardie ), Université de Picardie Jules Verne ( UPJV ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Centre Hospitalier Universitaire de Reims ( CHU Reims ), Ischémie Reperfusion en Transplantation d’Organes Mécanismes et Innovations Thérapeutiques ( IRTOMIT ), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Université de Poitiers-Centre hospitalier universitaire de Poitiers ( CHU Poitiers ), Institut de Génétique et Développement de Rennes ( IGDR ), Université de Rennes 1 ( UR1 ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Hôpital Pontchaillou-CHU Pontchaillou [Rennes], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest ( CHRU Brest ), and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP]
Subjects: [ SDV.MHEP.UN ] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Urology and Nephrology, Graft Rejection, Male, immunosuppressant, [SDV.MHEP.CHI] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Surgery, translational research/science, kidney transplantation/nephrology, immunosuppression/immune modulation, Pharmacology, Kidney Function Tests, 030226 pharmacology & pharmacy, [SDV.MHEP.UN]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Urology and Nephrology, 0302 clinical medicine, Risk Factors, Cytochrome P-450 CYP3A, Immunology and Allergy, Medicine, Tissue Distribution, Pharmacology (medical), genetics, Prospective Studies, [ SDV.MHEP.CHI ] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Surgery, Prospective cohort study, Kidney transplantation, Incidence (epidemiology), Graft Survival, Middle Aged, Prognosis, 3. Good health, surgical procedures, operative, 030220 oncology & carcinogenesis, [SDV.SP.PHARMA] Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Pharmacology, Female, pharmacokinetics/pharmacodynamics, Immunosuppressive Agents, Glomerular Filtration Rate, medicine.medical_specialty, Genotype, Renal function, chemical and pharmacologic phenomena, [SDV.MHEP.CHI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Surgery, clinical research/practice, Tacrolimus, calcineurin inhibitor: tacrolimus, 03 medical and health sciences, patient survival, Internal medicine, Humans, Dosing, CYP3A5, Transplantation, Dose-Response Relationship, Drug, business.industry, [ SDV.SP.PHARMA ] Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Pharmacology, medicine.disease, Kidney Transplantation, [SDV.MHEP.UN] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Urology and Nephrology, Pharmacogenetics, [SDV.SP.PHARMA]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Pharmacology, Kidney Failure, Chronic, business, Follow-Up Studies
Abstract: International audience; Pretransplantation adaptation of the daily dose of tacrolimus to CYP3A5 genotype is associated with improved achievement of target trough concentration (C0 ), but whether this improvement affects clinical outcomes is unknown. In the present study, we have evaluated the long-term clinical impact of the adaptation of initial tacrolimus dosing according to CYP3A5 genotype: the transplantation outcomes of the 236 kidney transplant recipients included in the Tactique study were retrospectively investigated over a period of more than 5 years. In the Tactique study, patients were randomly assigned to receive tacrolimus at either a fixed dosage or a dosage determined by their genotype, and the primary efficacy end point was the proportion of patients for whom tacrolimus C0 was within target range (10-15 ng/ml) at day 10. Our results indicate that the incidence of biopsy proven acute rejection and graft survival were similar between the control and the adapted tacrolimus dose groups, as well as between the patients who achieve the tacrolimus C0 target ranges earlier. Parients death, cancer, cardiovascular events and infections were also similar, and renal function did not change. We conclude that optimization of initial tacrolimus dose using pharmacogenetic testing does not improve clinical outcomes.
Published: 2016

33. Inhibition of coagulation proteases Xa and IIa decreases ischemia-reperfusion injuries in a preclinical renal transplantation model

Author: Sandrine Joffrion, Thomas Kerforne, Jean-Michel Goujon, Jerome Cau, Maurice Petitou, Solenne Tillet, Gérard Mauco, Thierry Hauet, T. Saintyves, Sébastien Giraud, Ischémie Reperfusion en Transplantation d’Organes Mécanismes et Innovations Thérapeutiques ( IRTOMIT), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Biochimie [Poitiers], Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Département d'Anesthésie et Réanimation Chirurgicale [Poitiers], Service d'Urologie [Poitiers], Service de Chirurgie Urologie [Angoulême], Centre hospitalier d'Angoulême, Service d’Anapathomopathologie [Poitiers], IBiSA Plateforme, Plate-forme MOdélisation Préclinique - Innovation Chirurgicale et Technologique (MOPICT), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Fédération Hospitalo-universitaire SUrvival oPtimization in ORgan Transplantation (FHU SUPORT), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques (RESINFIT), CHU Limoges-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-CHU Limoges-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Ciblage individuel et prévention des risques de traitements immunosupresseurs et de la transplantation (IPPRITT), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)- Ischémie Reperfusion en Transplantation d’Organes Mécanismes et Innovations Thérapeutiques ( IRTOMIT), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Cellules Dendritiques, Immunomodulation et Greffes, Université de Tours (UT)-Université de Tours (UT), This work was supported by institutional grants from Inserm, Conseil Régional Poitou-Charentes, Université de Poitiers and CHU de Poitiers. S.T. received a PhD grant from the Fondation de Transplantation and the Société Francophone de Transplantation., Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques (RESINFIT), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Cellules Dendritiques, Immunomodulation et Greffes, Université de Tours (UT)-Université de Tours (UT)-Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Ciblage individuel et prévention des risques de traitements immunosupresseurs et de la transplantation (IPPRITT), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Dupuis, Christine, Département d’Anesthésie-Réanimation, Université de Poitiers - Faculté de Médecine et de Pharmacie, Université de Poitiers, Service d’Anapathomopathologie, ENDOTIS PHARMA, Partenaires INRAE, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers, Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS)-Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques (RESINFIT), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers-Cellules Dendritiques, Immunomodulation et Greffes, and Université de Tours-Université de Tours
Subjects: 0301 basic medicine, Sus scrofa, Oligosaccharides, Pharmacology, Kidney, Kidney Function Tests, [SDV.MHEP.UN]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Urology and Nephrology, chemistry.chemical_compound, Leukocytes, Hypoxia, Cell adhesion molecule, Thrombin, General Medicine, 3. Good health, Cold Temperature, medicine.anatomical_structure, Reperfusion Injury, Factor Xa, Models, Animal, Prothrombin, Epithelial-Mesenchymal Transition, Ischemia, Biotin, [SDV.MHEP.CHI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Surgery, 03 medical and health sciences, Tissue factor, Physiology (medical), medicine, [SDV.BBM] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, Animals, Humans, Viaspan, [SDV.BBM]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, VCAM-1, Blood Coagulation, Inflammation, business.industry, Biochemistry (medical), Public Health, Environmental and Occupational Health, Endothelial Cells, medicine.disease, [SDV.MHEP.UN] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Urology and Nephrology, Fibrosis, Kidney Transplantation, Transplantation, 030104 developmental biology, chemistry, Immunology, business, Reperfusion injury, Biomarkers, Factor Xa Inhibitors
Abstract: Coagulation is an important pathway in the pathophysiology of ischemia-reperfusion injuries. In particular, deceased after circulatory death (DCD) donors undergo a no-flow period, a strong activator of coagulation. Hence, therapies influencing the coagulation cascade must be developed. We evaluated the effect of a new highly specific and effective anti-Xa/Ila molecule, with an integrated innovative antidote site (EP217609), in a porcine preclinical model mimicking injuries observed in DCD donor kidney transplantation. Kidneys were clamped for 60 minutes (warm ischemia), then flushed and preserved for 24 hours at 4 degrees C in University of Wisconsin (UW) solution (supplemented or not). EP217609-supplemented UW solution (UW-EP), compared with unfractionated heparin-supplemented UW solution (UW-UFH) or UW alone (UW). A mechanistic investigation was conducted in vitro: addition of EP217609 to endothelial cells during hypoxia at 4 degrees C in the UW solution inhibited thrombin generation during reoxygenation at 37 degrees C in human plasma and reduced tumor necrosis factor alpha, intercellular adhesion molecule 1, and vascular cell adhesion molecule 1 messenger RNA cell expressions. In vivo, function recovery was markedly improved in the UW-EP group. Interestingly, levels of thrombin-anti thrombin complexes (reflecting thrombin generation) were reduced 60 minutes after reperfusion in the UW-EP group. In addition, 3 months after transplantation, lower fibrosis, epithelial-mesenchymal transition, inflammation, and leukocyte infiltration were observed. Using this new dual anticoagulant, anti-Xa/lla activity during kidney flush and preservation is protected by reducing thrombin generation at revascularization, improving early function recovery, and decreasing chronic lesions. Such an easy-to-deploy clinical strategy could improve marginal graft outcome.
Published: 2015

34. Hypercholesterolemia promotes renal microvascular remodeling in a porcine auto-transplanted kidney graft model

Author: Maiga, S., Khalifeh, T., Guy, F., Goujon, J. M., Dierick, M., Favreau, F., Hauet, Thierry, Ischémie Reperfusion en Transplantation d’Organes Mécanismes et Innovations Thérapeutiques ( IRTOMIT), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers, Faculté de Médecine et de Pharmacie, Université officielle de Bukavu, Service Médico-chirurgical de pédiatrie, Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Institut International de Paléoprimatologie, Paléontologie Humaine : Evolution et Paléoenvironnement (IPHEP), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Poitiers, Center for X-ray Tomography [Ghent] (UGCT), Department of Physics and Astronomy [Ghent], Universiteit Gent = Ghent University [Belgium] (UGENT)-Universiteit Gent = Ghent University [Belgium] (UGENT), Service de Biochimie, Génétique, Expérimentation et Système Innovants (GenESI), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Fédération Hospitalo-universitaire SUrvival oPtimization in ORgan Transplantation (FHU SUPORT), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS)-Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques (RESINFIT), CHU Limoges-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-CHU Limoges-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Ciblage individuel et prévention des risques de traitements immunosupresseurs et de la transplantation (IPPRITT), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)- Ischémie Reperfusion en Transplantation d’Organes Mécanismes et Innovations Thérapeutiques ( IRTOMIT), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers-Cellules Dendritiques, Immunomodulation et Greffes, Université de Tours-Université de Tours, Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques (RESINFIT), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Cellules Dendritiques, Immunomodulation et Greffes, Université de Tours (UT)-Université de Tours (UT), Ghent University [Belgium] (UGENT)-Ghent University [Belgium] (UGENT), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-CHU Limoges-Ciblage individuel et prévention des risques de traitements immunosupresseurs et de la transplantation (IPPRITT), CHU Limoges-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), and Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)- Ischémie Reperfusion en Transplantation d’Organes Mécanismes et Innovations Thérapeutiques ( IRTOMIT)
Subjects: surgical procedures, operative, hypercholesterolemia, hypercholestérolemie, autogreffe, swine, autotransplant, [SDV.MHEP.UN]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Urology and Nephrology, greffe de rein, porc
Abstract: Hypercholesterolemia promotes renal microvascular remodeling in a porcine auto-transplanted kidney graft model. 15. Annual Congress of the French Speaking Society of Transplantation
Published: 2015

35. Renal replacement therapy in adult and pediatric intensive care: Recommendations by an expert panel from the French Intensive Care Society (SRLF) with the French Society of Anesthesia Intensive Care (SFAR) French Group for Pediatric Intensive Care Emergencies (GFRUP) the French Dialysis Society (SFD)

Author: Emma Allain-Launay, Lionel Velly, Damien Ducheyron, David Osman, Patrick Vaillant, Christophe Ridel, Annie Lahoche, Etienne Javouhey, Michael Darmon, Christophe Vinsonneau, Ly Van Phach Vong, Matthieu Legrand, Clarisse Blayau, Serge Letacon, T. Gaillot, Patrick M. Honore, René Robert, Frédérique Schortgen, Thierry Krummel, Bertrand Souweine, Mehran Monchi, Centre hospitalier Marc Jacquet (Melun), Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), CHU Pontchaillou [Rennes], Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Hospices Civils de Lyon (HCL), Unité Mixte de Recherche Epidémiologique et de Surveillance Transport Travail Environnement (UMRESTTE UMR T9405), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut Français des Sciences et Technologies des Transports, de l'Aménagement et des Réseaux (IFSTTAR), Biomarqueurs CArdioNeuroVASCulaires (BioCANVAS), Université Paris 13 (UP13)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Ischémie Reperfusion en Transplantation d’Organes Mécanismes et Innovations Thérapeutiques ( IRTOMIT), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Laboratoire Microorganismes : Génome et Environnement (LMGE), Université Blaise Pascal - Clermont-Ferrand 2 (UBP)-Université d'Auvergne - Clermont-Ferrand I (UdA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Marseille, Inserm U925, équipe avenir, Développement normal et pathologique des lymphocytes et signalisation, Université de Picardie Jules Verne (UPJV)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Picardie Jules Verne (UPJV)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Immunité et cancer (U932), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut Curie-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut Curie-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers, INSERM U955, équipe 13, Service d'anesthésie-réanimation SAMU94-SMUR94 [Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Université Blaise Pascal - Clermont-Ferrand 2 (UBP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université d'Auvergne - Clermont-Ferrand I (UdA), Supporting clinical sciences, Internal Medicine Specializations, Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] ( CHLS ), Hospices Civils de Lyon ( HCL ), Biomarqueurs CArdioNeuroVASCulaires ( BioCANVAS ), Université Paris 13 ( UP13 ) -Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Université de Picardie Jules Verne ( UPJV ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université de Picardie Jules Verne ( UPJV ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Immunité et cancer ( U932 ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut Curie-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut Curie-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Ischémie Reperfusion en Transplantation d’Organes Mécanismes et Innovations Thérapeutiques ( IRTOMIT ), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ) -Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ) -Institut Mondor de Recherche Biomédicale ( IMRB ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -IFR10, Laboratoire Microorganismes : Génome et Environnement ( LMGE ), and Université Blaise Pascal - Clermont-Ferrand 2 ( UBP ) -Université d'Auvergne - Clermont-Ferrand I ( UdA ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS )
Subjects: medicine.medical_specialty, Continuous renal replacement therapy, Kidney Disease, medicine.medical_treatment, [SDV]Life Sciences [q-bio], Clinical Sciences, 030232 urology & nephrology, Renal and urogenital, Review, 030204 cardiovascular system & hematology, Recommendations, Critical Care and Intensive Care Medicine, urologic and male genital diseases, Peritoneal dialysis, 03 medical and health sciences, Anticoagulation, 0302 clinical medicine, Intensive care, Anesthesiology, medicine, Renal replacement therapy, Intensive care medicine, Dialysis, Medicine(all), [ SDV ] Life Sciences [q-bio], business.industry, Dialysis dose, Dialysis catheter, 3. Good health, Renal Replacement Therapy, Catheter, Anesthesia, Hemodialysis, Emergency medicine, recommendations, Public Health and Health Services, business, Citrate
Abstract: International audience; Acute renal failure (ARF) in critically ill patients is currently very frequent and requires renal replacement therapy (RRT) in many patients. During the last 15 years, several studies have considered important issues regarding the use of RRT in ARF, like the time to initiate the therapy, the dialysis dose, the types of catheter, the choice of technique, and anticoagulation. However, despite an abundant literature, conflicting results do not provide evidence on RRT implementation. We present herein recommendations for the use of RRT in adult and pediatric intensive care developed with the Grading of Recommendations Assessment, Development, and Evaluation (GRADE) system by an expert group of French Intensive Care Society (SRLF), with the participation of the French Society of Anesthesia and Intensive Care (SFAR), the French Group for Pediatric Intensive Care and Emergencies (GFRUP), and the French Dialysis Society (SFD). The recommendations cover 4 fields: criteria for RRT initiation, technical aspects (access routes, membranes, anticoagulation, reverse osmosis water), practical aspects (choice of the method, peritoneal dialysis, dialysis dose, adjustments), and safety (procedures and training, dialysis catheter management, extracorporeal circuit set-up). These recommendations have been designed on a practical point of view to provide guidance for intensivists in their daily practice
Published: 2015

36. Influence of cold ischemia duration on microvascular remodeling in a renal porcine autotransplantation model: preliminary study by microscanner

Author: Maiga, S., Favreau, F., Guy, F., Goujon, J. M., Dierick, M., Hauet, Thierry, Ischémie Reperfusion en Transplantation d’Organes Mécanismes et Innovations Thérapeutiques ( IRTOMIT), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Faculté de Médecine et de Pharmacie, Université officielle de Bukavu, Service de Biochimie, Institut International de Paléoprimatologie, Paléontologie Humaine : Evolution et Paléoenvironnement (IPHEP), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Poitiers, Center for X-ray Tomography [Ghent] (UGCT), Department of Physics and Astronomy [Ghent], Ghent University [Belgium] (UGENT)-Ghent University [Belgium] (UGENT), Génétique, Expérimentation et Système Innovants (GenESI), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Fédération Hospitalo-universitaire SUrvival oPtimization in ORgan Transplantation (FHU SUPORT), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS)-Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques (RESINFIT), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-CHU Limoges-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-CHU Limoges-Ciblage individuel et prévention des risques de traitements immunosupresseurs et de la transplantation (IPPRITT), CHU Limoges-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)- Ischémie Reperfusion en Transplantation d’Organes Mécanismes et Innovations Thérapeutiques ( IRTOMIT), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Cellules Dendritiques, Immunomodulation et Greffes, Université de Tours-Université de Tours, Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Ciblage individuel et prévention des risques de traitements immunosupresseurs et de la transplantation (IPPRITT), CHU Limoges-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)- Ischémie Reperfusion en Transplantation d’Organes Mécanismes et Innovations Thérapeutiques ( IRTOMIT), Universiteit Gent = Ghent University [Belgium] (UGENT)-Universiteit Gent = Ghent University [Belgium] (UGENT), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques (RESINFIT), Université de Tours (UT)-Université de Tours (UT), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers, and Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers-Cellules Dendritiques, Immunomodulation et Greffes
Subjects: scanner horn, animal structures, hypercholesterolemia, ischemie froide, hypercholestérolemie, autogreffe, swine, cold ischemia, autotransplant, scanner, [SDV.MHEP.UN]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Urology and Nephrology, greffe de rein, porc
Abstract: Influence of cold ischemia duration on microvascular remodeling in a renal porcine autotransplantation model: preliminary study by microscanner. 15. Annual Congress of the French Speaking Society of Transplantation
Published: 2015

37. Update on prevention of intra-vascular accesses complications

Author: Jean-François Timsit, Alexis Tabah, Olivier Mimoz, Chauzy, Alexia, AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Infection, Anti-microbiens, Modélisation, Evolution (IAME (UMR_S_1137 / U1137)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité)-Université Sorbonne Paris Nord, Redcliffe Hospital, Metro North Hospital and Health Services, University of Queensland [Brisbane], Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Pharmacologie des anti-infectieux et antibiorésistance (PHAR2), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Poitiers - Faculté de Médecine et de Pharmacie, and Université de Poitiers
Subjects: [SDV.MHEP] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, Renal Dialysis, Humans, Vascular Diseases, Critical Care and Intensive Care Medicine, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology
Abstract: International audience
Published: 2022

38. Hypoxia/Reoxygenation Inhibits P2Y11 Receptor Expression and Its Immunosuppressive Activity in Human Dendritic Cells

Author: Fabrice Ivanes, Christophe Baron, Florence Velge-Roussel, Roseline Guibon, Lauriane Benoist, Stéphanie Chadet, Dominique Babuty, Denis Angoulvant, Charlotte Salmon-Gandonnière, Sébastien Roger, Cellules Dendritiques, Immunomodulation et Greffes [Tours] (UFR de Médecine - EA4245), Université Francois Rabelais [Tours], Service de Cardiologie B, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-CHU Trousseau [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service de néphrologie et immunologie clinique [CHRU Tours], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Hôpital Bretonneau-Université de Tours (UT), Fédération Hospitalo-universitaire SUrvival oPtimization in ORgan Transplantation (FHU SUPORT), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques (RESINFIT), CHU Limoges-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-CHU Limoges-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Ciblage individuel et prévention des risques de traitements immunosupresseurs et de la transplantation (IPPRITT), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)- Ischémie Reperfusion en Transplantation d’Organes Mécanismes et Innovations Thérapeutiques ( IRTOMIT), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Cellules Dendritiques, Immunomodulation et Greffes, Université de Tours (UT)-Université de Tours (UT), Nutrition, croissance et cancer (U 1069) (N2C), Université de Tours (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de néphrologie et immunologie clinique [CHRU Tours] (EA4245 UT), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Université de Tours-Hôpital Bretonneau, Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS)-Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques (RESINFIT), Université de Tours-Université de Tours, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Tours, Velge-Roussel, Florence, Ischémie Reperfusion en Transplantation d’Organes Mécanismes et Innovations Thérapeutiques ( IRTOMIT), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques (RESINFIT), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Cellules Dendritiques, Immunomodulation et Greffes, Université de Tours (UT)-Université de Tours (UT)-Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Ciblage individuel et prévention des risques de traitements immunosupresseurs et de la transplantation (IPPRITT), and Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: Time Factors, [SDV.IMM] Life Sciences [q-bio]/Immunology, Purinergic Antagonists, Transcription, Genetic, medicine.medical_treatment, Receptor expression, Immunology, Primary Cell Culture, Inflammation, [SDV.BC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology, Pharmacology, Biology, Proinflammatory cytokine, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Adenosine Triphosphate, Downregulation and upregulation, medicine, Immunology and Allergy, Humans, RNA, Small Interfering, Receptor, [SDV.BC] Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology, 030304 developmental biology, Immunosuppression Therapy, 0303 health sciences, Interleukin-6, Receptors, Purinergic P2, Purinergic receptor, Dendritic Cells, Hypoxia-Inducible Factor 1, alpha Subunit, Interleukin-12, Cell Hypoxia, Interleukin-10, Oxygen, Cytokine, Gene Expression Regulation, 030220 oncology & carcinogenesis, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, Signal transduction, medicine.symptom, Signal Transduction
Abstract: High concentrations of extracellular ATP (eATP) resulting from cell damage may be found during an ischemia/reperfusion (I/R) episode at the site of injury. eATP activates purinergic receptors in dendritic cells (DCs) and may inhibit inflammation. This immunosuppressive activity could be of interest in the field of I/R, which is an inflammatory condition involved in myocardial infarction, stroke, and solid organ transplantation. However, the specific purinergic receptor responsible for this effect remains to be identified. In this study, we report that eATP induced maturation of human monocyte-derived DCs. Additionally, eATP inhibited IL-12 production whereas IL-10 levels remained unchanged in activated DCs. These effects were prevented by the P2Y11R antagonist NF340. Interestingly, a 5-h hypoxia prevented the effects of eATP on cytokine production whereas a 1-h hypoxia did not affect the eATP-mediated decrease of IL-12 and IL-6. We showed a time-dependent downregulation of P2Y11R at both mRNA and protein levels that was prevented by knocking down hypoxia-inducible factor-1α. In this study, we showed an immunosuppressive role of P2Y11R in human DCs. Additionally, we demonstrated that the time-dependent downregulation of P2Y11R by hypoxia orientates DCs toward a proinflammatory phenotype that may be involved in post-I/R injuries as observed after organ transplantation.
Published: 2015

39. Influence of preservation temperature on endothelial cells and kidney phenotypes

Author: Giraud, S., Allain, G., Mallet, V., Coudroy, R., Quellard, N., Goujon, J. M., thuillier raphael, Hauet, T., Ischémie Reperfusion en Transplantation d’Organes Mécanismes et Innovations Thérapeutiques ( IRTOMIT), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Biochimie [Poitiers], Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Service de Chirurgie Cardio-thoracique, Service de Réanimation médicale, Service d’Anapathomopathologie, Génétique, Expérimentation et Système Innovants (GenESI), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Fédération Hospitalo-universitaire SUrvival oPtimization in ORgan Transplantation (FHU SUPORT), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques (RESINFIT), CHU Limoges-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-CHU Limoges-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Ciblage individuel et prévention des risques de traitements immunosupresseurs et de la transplantation (IPPRITT), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)- Ischémie Reperfusion en Transplantation d’Organes Mécanismes et Innovations Thérapeutiques ( IRTOMIT), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Cellules Dendritiques, Immunomodulation et Greffes, Université de Tours (UT)-Université de Tours (UT), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers, UE1372 GenESI, Génétique, Expérimentation et Système Innovants, Plateforme IBiSA ‘Chirurgie expérimentale et Transplantation : modèles biologiques porcins’, Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS)-Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques (RESINFIT), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers-Cellules Dendritiques, Immunomodulation et Greffes, Université de Tours-Université de Tours, ProdInra, Archive Ouverte, Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques (RESINFIT), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Cellules Dendritiques, Immunomodulation et Greffes, Université de Tours (UT)-Université de Tours (UT)-Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Ciblage individuel et prévention des risques de traitements immunosupresseurs et de la transplantation (IPPRITT), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers-Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques (RESINFIT), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-CHU Limoges-Cellules Dendritiques, Immunomodulation et Greffes, and Université de Tours-Université de Tours-Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS)-Ciblage individuel et prévention des risques de traitements immunosupresseurs et de la transplantation (IPPRITT)
Subjects: [SDV.MHEP.CHI] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Surgery, [SDV.MHEP.CHI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Surgery, [SDV.MHEP.UN] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Urology and Nephrology, [SDV.MHEP.UN]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Urology and Nephrology
Abstract: Introduction: Ischemia reperfusion (IR) injury is unavoidable during organ transplantation and leads to complications. With the increased use of marginal donors, more sensitive to IR, solutions must be found to improve outcome. We hypothesized that a higher preservation temperature could offer better protection against IR.[br/]Methods: We tested this in an in vitro model of IR using primary endothelial cells and in ex vivo preserved pig kidneys. In both, 24 h preservation in University of Wisconsin solution was used.[br/]Results: In vitro, compared to 4°C, temperatures between 19 and 32°C provided higher protection against cell death (LDH release test), permitting better mitochondrial function (complexes II and V activity tests) and a lowerexpression of endothelial activation and inflammation markers TLR4, MCP1 and ICAM1. Ex vivo, however, the superiority of 19 or 32°C was lost, as preserved pig kidneys showed similar levels of tissue damage (both tubulardilatation, loss of brush border and endoluminal detachment) during preservation, and at 24 h the 4°C kidneys displayed a trend towards less damage. In addition, the tissular Monocyte/Macrophage infiltration was increased in the 19°C and more in the 32°C temperature conservation as compared to 4°C storage.[br/]Conclusion: Our study shows that although a higher preservation temperature is preferable for cell survival and function, whole organ testing demonstrates that conceptual work needs to be performed to harness the potential of sub-normothermia.
Published: 2015

40. Plasma extracellular superoxide dismutase concentration, allelic variations in the SOD3 gene and risk of myocardial infarction and all-cause mortality in people with type 1 and type 2 diabetes

Author: Mohammedi, Kamel, Bellili-Muñoz, Naïma, Marklund, Stefan, Driss, Fathi, Le Nagard, Hervé, Patente, Thiago, Fumeron, Frédéric, Roussel, Ronan, Hadjadj, Samy, Marre, Michel, Velho, Gilberto, Service d'endocrinologie, diabétologie et nutrition [CHU Bichat], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Immunologie et Cancérologie Intégratives (CRC - Inserm U1138), Centre de Recherche des Cordeliers (CRC), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École Pratique des Hautes Études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École Pratique des Hautes Études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Department of Medical Biosciences, Umeå University, Centre de recherche biomédicale Bichat-Beaujon (CRB3), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de biochimie hormonale, métabolique et génétique, Infection, Anti-microbiens, Modélisation, Evolution (IAME (UMR_S_1137 / U1137)), Université Paris 13 (UP13)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratório de Endocrinologia Celular e Molecular (LIM-25), Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (FMUSP), Sorbonne Paris Cite, Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Service d'Endocrinologie et Diabétologie, Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Ischémie Reperfusion en Transplantation d’Organes Mécanismes et Innovations Thérapeutiques ( IRTOMIT), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CIC - Poitiers, Université de Poitiers-Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Direction Générale de l'Organisation des Soins (DGOS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris]-Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ), Immunologie et Cancérologie Intégratives ( CRC - Inserm U1138 ), Centre de Recherche des Cordeliers ( CRC ), Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), University of Umeå, Centre de recherche biomédicale Bichat-Beaujon ( CRB3 ), Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Infection, Antimicrobiens, Modélisation, Evolution ( IAME ), Université Paris 13 ( UP13 ) -Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Université Sorbonne Paris Cité ( USPC ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo ( FMUSP ), Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ), Université de Poitiers-Centre hospitalier universitaire de Poitiers ( CHU Poitiers ), Ischémie Reperfusion en Transplantation d’Organes Mécanismes et Innovations Thérapeutiques ( IRTOMIT ), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Université de Poitiers-Centre hospitalier universitaire de Poitiers ( CHU Poitiers ) -Direction Générale de l'Organisation des Soins (DGOS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris 13 (UP13)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris]-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-École pratique des hautes études (EPHE)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-École pratique des hautes études (EPHE)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École pratique des hautes études (EPHE), and BMC, BMC
Subjects: Adult, Male, Endocrinology, Diabetes and Metabolism, [SDV]Life Sciences [q-bio], Myocardial Infarction, Endocrinology and Diabetes, Cohort Studies, Risk Factors, Diabetes Mellitus, Humans, Cardiac and Cardiovascular Systems, Prospective Studies, Mortality, Alleles, Original Investigation, Kardiologi, [ SDV ] Life Sciences [q-bio], Superoxide Dismutase, Genetic Variation, Extracellular Fluid, Middle Aged, SOD3, [SDV] Life Sciences [q-bio], Oxidative Stress, Diabetes Mellitus, Type 1, Diabetes Mellitus, Type 2, Endokrinologi och diabetes, Female, Cardiology and Cardiovascular Medicine, Biomarkers, Follow-Up Studies
Abstract: Background Oxidative stress is involved in development of diabetes complications. Extracellular superoxide dismutase (EC-SOD, SOD3) is a major extracellular antioxidant enzyme and is highly expressed in arterial walls. Advanced oxidation protein products (AOPP) and 8-iso-prostaglandin (isoprostane) are markers of oxidative stress. We investigated association of SOD3 gene variants, plasma concentrations of EC-SOD, AOPP and isoprostane with myocardial infarction and mortality in diabetic patients. Methods We studied three cohorts designed to evaluate the vascular complications of diabetes: the GENEDIAB study (469 participants with type 1 diabetes at baseline; follow-up data for 259 participants), the GENESIS study (603 participants with type 1 diabetes at baseline; follow-up data for 525 participants) and the DIABHYCAR study (3137 participants with type 2 diabetes at baseline and follow-up). Duration of follow-up was 9, 5, and 5 years, respectively. Main outcome measures were incidence of myocardial infarction, and cardiovascular and total mortality during follow-up. Six single nucleotide polymorphisms in the SOD3 locus were genotyped in the three cohorts. Plasma concentrations of EC-SOD, AOPP, and isoprostane were measured in baseline samples of GENEDIAB participants. Results In GENEDIAB/GENESIS pooled cohorts, the minor T-allele of rs2284659 variant was inversely associated with the prevalence at baseline (Odds Ratio 0.48, 95% CI 0.29–0.78, p = 0.004) and the incidence during follow-up of myocardial infarction (Hazard Ratio 0.58, 95% CI 0.40–0.83, p = 0.003) and with cardiovascular (HR 0.33, 95% CI 0.08–0.74, p = 0.004) and all-cause mortality (HR 0.44, 95% CI 0.21–0.73, p = 0.0006). The protective allele was associated with higher plasma EC-SOD and lower plasma AOPP concentrations in GENEDIAB. It was also inversely associated with incidence of myocardial infarction (HR 0.75, 95% CI 0.59–0.94, p = 0.01) and all-cause mortality (HR 0.87, 95% CI 0.79–0.97, p = 0.008) in DIABHYCAR. Conclusions The T-allele of rs2284659 in the promoter of SOD3 was associated with a more favorable plasma redox status and with better cardiovascular outcomes in diabetic patients. Our results suggest that EC-SOD plays an important role in the mechanisms of vascular protection against diabetes-related oxidative stress. Electronic supplementary material The online version of this article (doi:10.1186/s12933-014-0163-2) contains supplementary material, which is available to authorized users.
Published: 2015

41. Excessive checking behavior during an image comparison task in schizophrenia

Author: Jaafari , N., Chopin , N., Levy , C., Rotge , J.-Y., Lafay , N., Hammi , W., Rigalleau , F., Millet , B., Krebs , M.-O., Vibert , N., Group , Insight Study, Laboratoire de neurosciences expérimentales et cliniques ( LNEC ), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Centre de Recherches sur la Cognition et l'Apprentissage ( CeRCA ), Université de Poitiers-Université de Tours-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Association Clinique et Thérapeutique du Val-de-Marne (ACTIV), ACTIV, Centre de Recherche Clinique (CRC), CHI Créteil, Unité de recherche clinique intersectorielle du Centre Hospitalier Henri Laborit, CHU & UFR Médecine et Pharmacie, Comportement et noyaux gris centraux [Rennes], Université de Rennes 1 ( UR1 ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université européenne de Bretagne ( UEB ) -CHU Pontchaillou [Rennes]-Institut des Neurosciences Cliniques de Rennes (INCR), Laboratoire de neurosciences expérimentales et cliniques (LNEC), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de Recherches sur la Cognition et l'Apprentissage (CeRCA), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Tours-Université de Poitiers, Centre de Recherche Clinique [Créteil] (CRC), Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil (CHIC), Centre Hospitalier Henri Laborit (CHL), Comportement et noyaux gris centraux = Behavior and Basal Ganglia [Rennes], Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université européenne de Bretagne - European University of Brittany (UEB)-CHU Pontchaillou [Rennes]-Institut des Neurosciences Cliniques de Rennes (INCR), Université de Poitiers-Université de Tours (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Rennes (UR)-Université européenne de Bretagne - European University of Brittany (UEB)-CHU Pontchaillou [Rennes]-Institut des Neurosciences Cliniques de Rennes = Institute of Clinical Neurosciences of Rennes (INCR), CHU Pontchaillou [Rennes]-Université de Rennes 1 (UR1), and Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université européenne de Bretagne - European University of Brittany (UEB)-Institut des Neurosciences Cliniques de Rennes (INCR)
Subjects: Adult, Male, medicine.medical_specialty, Eye Movements, Checking behavior, Audiology, behavioral disciplines and activities, Task (project management), Executive functions, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, [ SDV.MHEP ] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, mental disorders, medicine, Obsessive-compulsive disorder, Humans, Attention, In patient, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Memory Disorders, Working memory, [SCCO.NEUR]Cognitive science/Neuroscience, Eye movement, Middle Aged, medicine.disease, 030227 psychiatry, Psychiatry and Mental health, Compulsive checking, Memory, Short-Term, Schizophrenia, Case-Control Studies, [ SCCO.NEUR ] Cognitive science/Neuroscience, Eye tracking, Female, Eye-tracking, Psychology, Photic Stimulation, 030217 neurology & neurosurgery, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, Cognitive psychology
Abstract: Background:Patients with schizophrenia display significant working memory and executive deficits. In patients with obsessive-compulsive disorder (OCD), several studies suggest that working memory dysfunction may be one of the causes of compulsive checking behaviors. Hence, this study aimed at assessing whether patients with schizophrenia were impaired on an image comparison task used to measure checking behaviors, and whether the origin and profile of impairment on this task was different between schizophrenia and OCD.Methods:Eye movement recordings were used to assess the checking behavior of 24 patients with schizophrenia and 24 control participants who had to decide whether two images were different or identical. The verbal and visuo-spatial components of participants’ working memory were measured using the reading span and backward location span tests.Results:Compared to controls, patients with schizophrenia had reduced working memory spans and showed excessive checking behavior when comparing the two images. However, the intensity of their checking behavior was not significantly related to their working memory deficits.Conclusions:Several recent studies demonstrated that the excessive checking behaviors displayed by patients with OCD were related to working memory dysfunction. The absence of a relationship between the excessive checking behavior of patients with schizophrenia and their working memory deficits suggests that checking behaviors do not have the same origin in the two disorders.
Published: 2015

42. Family-based association study of common variants, rare mutation study and epistatic interaction detection in HDAC genes in schizophrenia

Author: Bruno Millet, Nematollah Jaafari, Amirthagowri Ambalavanan, Boris Chaumette, Lourdes Fañanás, Caroline Dubertret, Lynn E. DeLisi, Ridha Joober, Lan Xiong, Guy A. Rouleau, Douglas F. Levinson, Fayçal Mouaffak, Nicolas Ramoz, Mar Fatjó-Vilas, Oussama Kebir, Marie-Odile Krebs, Institut de psychiatrie et neurosciences (U894 / UMS 1266), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Center of Excellence in Neuroscience, CHU de Montréal, Comportement et noyaux gris centraux = Behavior and Basal Ganglia [Rennes], Institut des Neurosciences Cliniques de Rennes (INCR)-CHU Pontchaillou [Rennes]-Université européenne de Bretagne - European University of Brittany (UEB)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES), Service de Psychiatrie de l'adulte [Rennes], Centre Hospitalier Guillaume Régnier-Université européenne de Bretagne - European University of Brittany (UEB)-Université de Rennes 1 (UR1), Laboratoire de neurosciences expérimentales et cliniques (LNEC), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Developmental Brain and Behaviour Unit, University of Southampton, Service de psychiatrie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Hôpital Sainte-Anne, Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Groupement de recherche en Psychiatrie (GDR Psychiatrie (3557)), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), 08-MNP-007, Agence Nationale de la Recherche, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Génome Québec, Canadian Foundation for Innovation, PIM2010ERM-00642, Ministry of Science and Innovation, New Zealand, Fundación Alicia Koplowitz, Université de Montréal, ERANET Neuron, Fondation Pierre Deniker, SAF2008-05674-C03-00, Ministerio de Educación y Ciencia, 2009SGR827, Comissionat per a Universitats i Recerca del DIUE, Genome Canada, Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université européenne de Bretagne - European University of Brittany (UEB)-CHU Pontchaillou [Rennes]-Institut des Neurosciences Cliniques de Rennes (INCR), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Hôpital Sainte-Anne, Université de Rennes (UR)-Université européenne de Bretagne - European University of Brittany (UEB)-CHU Pontchaillou [Rennes]-Institut des Neurosciences Cliniques de Rennes = Institute of Clinical Neurosciences of Rennes (INCR), Université de Rennes (UR)-Université européenne de Bretagne - European University of Brittany (UEB)-Centre Hospitalier Guillaume Régnier, Centre de Psychiatrie et Neurosciences ( CPN - U894 ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), Université de Montréal-CHU de Montréal, Comportement et noyaux gris centraux [Rennes], Université de Rennes 1 ( UR1 ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université européenne de Bretagne ( UEB ) -CHU Pontchaillou [Rennes]-Institut des Neurosciences Cliniques de Rennes (INCR), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université européenne de Bretagne ( UEB ) -Centre Hospitalier Guillaume Régnier, Laboratoire de neurosciences expérimentales et cliniques ( LNEC ), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), University of Southampton [Southampton], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Hôpital Sainte-Anne, Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), Groupement de recherche en Psychiatrie ( GDR Psychiatrie (3557) ), and Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS )
Subjects: Genotyping Techniques, [SDV]Life Sciences [q-bio], European Continental Ancestry Group, Biology, Polymorphism, Single Nucleotide, White People, Histone Deacetylases, Cohort Studies, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Genetic, Humans, Family, Genetic Predisposition to Disease, Epigenetics, Polymorphism, Biological Psychiatry, Exome sequencing, Genetic Association Studies, 030304 developmental biology, Genetic association, Genetics, 0303 health sciences, Multifactor dimensionality reduction, [ SDV ] Life Sciences [q-bio], HDAC11, Haplotype, Epistasis, Genetic, Single Nucleotide, Tag SNP, 3. Good health, Psychiatry and Mental health, Haplotypes, Mutation, Epistasis, Schizophrenia, Histone deacetylase, 030217 neurology & neurosurgery
Abstract: International audience; BACKGROUND: Histone deacetylases (HDACs) are key enzymes of histone acetylation, and abnormalities in histone modifications and in the level of HDAC proteins have been reported in schizophrenia. The objective of the present study was to systematically test the HDAC genes for its association with schizophrenia. METHODS: A family-based genetic association study (951 Caucasian subjects in 313 nuclear families) using 601 tag-single nucleotide polymorphisms in HDAC genes was conducted followed by a replication study of top-ranked markers in a sample of 1427 Caucasian subjects from 241 multiplex families and 176 trios. Epistasis interaction was tested by using the pedigree-based generalized multifactor dimensionality reduction (GMDR). Furthermore, we analyzed exome sequencing data of 1134 subjects for detection of rare mutations in HDAC genomic regions. RESULTS: In the exploratory study, ten markers were in significant association with schizophrenia (P\textless0.01). One maker rs14251 (HDAC3) was replicated (P=0.04) and remained significant in the whole sample (P=0.004). GMDR identified that a significant three-locus interaction model was detected involving rs17265596 (HDAC9), rs7290710 (HDAC10) and rs7634112 (HDAC11) with a good testing accuracy (0.58). No rare mutations were found associated with schizophrenia. CONCLUSION: This first exploratory systematic study of the HDAC genes provides consistent support for the involvement of the HDAC3 gene in the etiology of schizophrenia. A statistical epistatic interaction between HDAC9, HDAC10, and HDAC11 was detected and seems biologically plausible
Published: 2014

43. Comparison of 8 versus 15 days of antibiotic therapy for Pseudomonas aeruginosa ventilator-associated pneumonia in adults: a randomized, controlled, open-label trial

Author: Adrien, Bouglé, Sophie, Tuffet, Laura, Federici, Marc, Leone, Antoine, Monsel, Thomas, Dessalle, Julien, Amour, Claire, Dahyot-Fizelier, François, Barbier, Charles-Edouard, Luyt, Olivier, Langeron, Bernard, Cholley, Julien, Pottecher, Tarik, Hissem, Jean-Yves, Lefrant, Benoit, Veber, Matthieu, Legrand, Alexandre, Demoule, Pierre, Kalfon, Jean-Michel, Constantin, Alexandra, Rousseau, Tabassome, Simon, Arnaud, Foucrier, Nora, Soussi, CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Sorbonne Université (SU), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre Hospitalier Sud Francilien, Service Anesthésie et Réanimation [Hôpital Nord - APHM], Aix Marseille Université (AMU)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital Nord [CHU - APHM], Immunologie - Immunopathologie - Immunothérapie [CHU Pitié Salpêtrière] (I3), CHU Charles Foix [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Centre d'investigation clinique Biothérapie [CHU Pitié-Salpêtrière] (CIC-BTi), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Pharmacologie des anti-infectieux et antibiorésistance (PHAR2), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Poitiers - Faculté de Médecine et de Pharmacie, Université de Poitiers, Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Centre Hospitalier Régional d'Orléans (CHRO), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Fédération de Médecine Translationnelle de Strasbourg (FMTS), Université de Strasbourg (UNISTRA), CHU Strasbourg, Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes (CHU Nîmes), Initial MAnagement and prevention of acute orGan failures IN critically ill patiEnts (IMAGINE), Université de Montpellier (UM), CHU Rouen, Normandie Université (NU), Hôpital Lariboisière-Fernand-Widal [APHP], Hôpital Louis Pasteur [Chartres], CHU Clermont-Ferrand, Centre de Ressources Biologiques APHP-SU (PASS-CRB-APHP-SU), Unité Mixte de Service Production et Analyse de données en Sciences de la vie et en Santé (PASS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), and Hôpital Beaujon [AP-HP]
Subjects: Adult, MESH: Humans, Survival, Pneumonia, Ventilator-Associated, MESH: Adult, MESH: Pneumonia, Ventilator-Associated, Antibiotic therapy, Critical Care and Intensive Care Medicine, Respiration, Artificial, Anti-Bacterial Agents, Ventilator-associated pneumonia, Intensive Care Units, Recurrence, [SDV.MHEP.MI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, MESH: Anti-Bacterial Agents, MESH: Intensive Cate Units, MESH: Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas aeruginosa, Humans, MESH: Respiration, Artificial
Abstract: International audience; Purpose: Duration of antibiotic therapy for ventilator-associated pneumonia (VAP) due to non-fermenting Gram-negative bacilli (NF-GNB), including Pseudomonas aeruginosa (PA) remains uncertain. We aimed to assess the non-inferiority of a short duration of antibiotics (8 days) vs. prolonged antibiotic therapy (15 days) in VAP due to PA (PA-VAP).Methods: We conducted a nationwide, randomized, open-labeled, multicenter, non-inferiority trial to evaluate optimal duration of antibiotic treatment in PA-VAP. Eligible patients were adults with diagnosis of PA-VAP and randomly assigned in 1:1 ratio to receive a short-duration treatment (8 days) or a long-duration treatment (15 days). A pre-specified analysis was used to assess a composite endpoint combining mortality and PA-VAP recurrence rate during hospitalization in the intensive care unit (ICU) within 90 days.Results: The study was stopped after 24 months due to slow inclusion rate. In intention-to-treat population (n = 186), the percentage of patients who reached the composite endpoint was 25.5% (N = 25/98) in the 15-day group versus 35.2% (N = 31/88) in the 8-day group (difference 9.7%, 90% confidence interval (CI) -1.9%-21.2%). The percentage of recurrence of PA-VAP during the ICU stay was 9.2% in the 15-day group versus 17% in the 8-day group. The two groups had similar median days of mechanical ventilation, of ICU stay, number of extra pulmonary infections and acquisition of multidrug-resistant (MDR) pathogens during ICU stay.Conclusions: Our study failed to show the non-inferiority of a short duration of antibiotics in the treatment of PA-VAP, compared to a long duration. The short duration strategy may be associated to an increase of PA-VAP recurrence. However, the lack of power limits the interpretation of this study.
Published: 2022

44. Le séquençage à haut débit dans le diagnostic microbiologique

Author: Maxime Pichon, Laurence Delhaes, Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Université de Poitiers - Faculté de Médecine et de Pharmacie, Université de Poitiers, Pharmacologie des anti-infectieux et antibiorésistance (PHAR2), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Pellegrin, CHU Bordeaux [Bordeaux]-Groupe hospitalier Pellegrin, Centre de recherche Cardio-Thoracique de Bordeaux [Bordeaux] (CRCTB), Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-CHU Bordeaux [Bordeaux]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and PICHON, Maxime
Subjects: Medical Laboratory Technology, [SDV.MP]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology, [SDV.MHEP] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, [SDV.BA] Life Sciences [q-bio]/Animal biology, [SDV.BA]Life Sciences [q-bio]/Animal biology, Biochemistry (medical), [SDV.MP] Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, Analytical Chemistry
Abstract: High throughput sequencing in microbiological diagnosis The applications of next-generation sequencing (NGS) in health have recently become more widespread, at first in research studies and then in clinical microbiology. The use of NGS has mainly been developed in bacteriology and mycology, especially based on phylogenetic markers (hypervariable regions of rDNA 16S, 18S, or 28S) which allow by metataxonomy, to describe the physiopathological variations of microbiota. By non-targeted metagenomics approaches, the comparison of whole genome NGS data to international databases allows the detection of genomic antimicrobial resistance which is often correlated with the resistance phenotype. Similarly, different strategies to study virulence factors have been developed to compare the genomes of clinical isolates to reference strains and thus to analyze genomic islands. NGS has also shown its efficiency in determining an inter-individual transmission cluster, to identify the source patient or to improve collective management, to search for the etiological agent of an infection. Even though structures such as the Cofrac have taken NGS into account, the lack of standardization limits the routine development of these approaches, due to the need for bioinformatics., Les applications du séquençage haut débit (NGS) en santé se sont récemment démocratisées, d’abord en recherche puis en microbiologie clinique. L’utilisation du NGS a surtout des applications en bactériologie et mycologie, principalement basées sur les marqueurs phylogénétiques documentés (régions hypervariables du 16S, 18S, ou 28S) permettant, par métataxonomie, de décrire les variations physiopathologiques des microbiotes. En métagénomique non ciblée, la comparaison des données de séquençage de génomes complets à des banques de données internationales permet de détecter une antibiorésistance génomique, souvent corrélée au phénotype de résistance. De même, différentes stratégies d’étude des facteurs de virulence ont été développées pour comparer les génomes des souches isolées en clinique à des souches de référence et ainsi analyser les îlots génomiques. Le NGS a aussi montré son efficacité à déterminer une chaîne de transmission interindividuelle, afin de remonter au patient source ou d’améliorer la prise en charge collective. L'approche métagénomique a permis de rechercher l'agent étiologique d'une infection. Malgré la prise en compte par des structures comme le Comité français d'accréditation, l’absence de standardisation limite le développement en routine de ces approches, en particulier du fait des besoins en bioinformatique.
Published: 2022

45. L1 chimeric transcripts are expressed in healthy brain and their deregulation in glioma follows that of their host locus

Author: Marie-Elisa Pinson, Franck Court, Aymeric Masson, Yoan Renaud, Allison Fantini, Ophélie Bacoeur-Ouzillou, Marie Barriere, Bruno Pereira, Pierre-Olivier Guichet, Emmanuel Chautard, Lucie Karayan-Tapon, Pierre Verrelle, Philippe Arnaud, Catherine Vaurs-Barrière, BARRIERE, Catherine, Génétique, Reproduction et Développement (GReD), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Clermont Auvergne (UCA), Unité de Biostatistiques [CHU Clermont-Ferrand], Direction de la recherche clinique et de l’innovation [CHU Clermont-Ferrand] (DRCI), CHU Clermont-Ferrand-CHU Clermont-Ferrand, Service de Cancérologie Biologique [CHU Poitiers], Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Imagerie Moléculaire et Stratégies Théranostiques (IMoST), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Clermont Auvergne (UCA), Institut Curie [Paris], Laboratoire de neurosciences expérimentales et cliniques (LNEC), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: Retroelements, [SDV]Life Sciences [q-bio], [SDV.NEU.NB]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Neurobiology, [SDV.NEU.NB] Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Neurobiology, Brain, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Glioma, General Medicine, Long Interspersed Nucleotide Elements, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, [SDV.BBM.GTP]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Genomics [q-bio.GN], Genetics, Humans, [SDV.BBM.GTP] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Genomics [q-bio.GN], Promoter Regions, Genetic, Molecular Biology, Genetics (clinical)
Abstract: Besides the consequences of retrotransposition, long interspersed element 1 (L1) retrotransposons can affect the host genome through their antisense promoter. In addition to the sense promoter, the evolutionarily recent L1 retrotransposons, which are present in several thousand copies, also possess an anti-sense promoter that can produce L1 chimeric transcripts (LCT) composed of the L1 5′ UTR followed by the adjacent genomic sequence. The full extent to which LCT expression occurs in a given tissue and whether disruption of the defense mechanisms that normally control L1 retrotransposons affects their expression and function in cancer cells, remain to be established. By using CLIFinder, a dedicated bioinformatics tool, we found that LCT expression was widespread in normal brain and aggressive glioma samples, and that approximately 17% of recent L1 retrotransposons, from the L1PA1 to L1PA7 subfamilies, were involved in their production. Importantly, the transcriptional activities of the L1 antisense promoters and of their host loci were coupled. Accordingly, we detected LCT-producing L1 retrotransposons mainly in transcriptionally active genes and genomic loci. Moreover, changes in the host genomic locus expression level in glioma were associated with a similar change in LCT expression level, regardless of the L1 promoter methylation status. Our findings support a model in which the host genomic locus transcriptional activity is the main driving force of LCT expression. We hypothesize that this model is more applicable when host gene and LCT are transcribed from the same strand.
Published: 2022

46. Efficacy of antibiotic short course for bloodstream infections in acute myeloid leukemia patients with febrile neutropenia: A retrospective comparative study

Author: Agathe Metais, Jose Miguel Torregrosa Diaz, Maria Pilar Gallego Hernanz, Maxime Pichon, Deborah Desmier, France Roblot, Blandine Rammaert, Université de Poitiers, Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), CIC Saint Louis (CIC-1427), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Pharmacologie des anti-infectieux (PHAR), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and PICHON, Maxime
Subjects: Microbiology (medical), medicine.medical_specialty, medicine.drug_class, Febrile neutropenia, Antibiotics, Bacteremia, Bloodstream infection, Neutropenia, [SDV.MHEP.MI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, Sepsis, Internal medicine, medicine, Humans, Short course, Prospective Studies, Risk factor, Prospective cohort study, Retrospective Studies, Acute myeloid leukemia, business.industry, Myeloid leukemia, medicine.disease, [SDV.MP.BAC]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Bacteriology, Anti-Bacterial Agents, Discontinuation, Leukemia, Myeloid, Acute, Infectious Diseases, [SDV.SPEE] Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, [SDV.MHEP.MI] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, [SDV.SPEE]Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, Appropriate use of antibiotics, [SDV.MP.BAC] Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Bacteriology, business
Abstract: International audience; Objectives: There is no specific recommendation about antimicrobial treatment length for documented infections in chemotherapy induced febrile neutropenia (FN). Practices have changed along time in our center regarding length of antibiotic treatment. The aim of this study was to compare long versus short antibiotic course for bloodstream infection (BSI) treatment in acute myeloid leukemia (AML) patients during FN. Methods: This monocentric retrospective comparative study included all consecutive BSI episodes among AML patients with FN for 3 years (2017-2019). Episodes were classified regarding the length of antibiotic treatment, considered as short course if the treatment lasted ≤ 7 days, except for nonfermenting bacteria and Staphylococcus aureus or lugdunensis for which the threshold was ≤ 10 days and ≤ 14 days, respectively. The primary outcome was the number of BSI relapses in both groups within 30 days of antibiotic discontinuation. Results: Among 71 AML patients, 104 BSI episodes were included; 48 (46%) received short course treatment. Only 8 (7.6%) BSI episodes relapsed within 30 days of antibiotic discontinuation, 5 having received short course treatment. No association was found between risk of relapse and short course of antibiotic treatment (p = 0.37). The only risk factor significantly associated with BSI relapse was neutropenia duration (p = 0.005). Conclusion: Antibiotic short course seemed as effective as prolonged treatment for BSI in AML patients during FN, with very few relapses at day 30. These encouraging findings should be confirmed through prospective studies.
Published: 2022

47. The amygdala–ventral pallidum pathway contributes to a hypodopaminergic state in the ventral tegmental area during protracted abstinence from chronic cocaine

Author: Adélie Salin, Emilie Dugast, Virginie Lardeux, Marcello Solinas, Pauline Belujon, Laboratoire de neurosciences expérimentales et cliniques (LNEC), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Nutrition, Métabolismes et Cancer (NuMeCan), Université de Rennes (UR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), This work was supported by the Institute National de la Santé et de la Recherche Médicale, the Centre National pour la Recherche Scientifique, the University of Poitiers, CHU of Poitiers, SFR FED 4226and the Agence Nationale de la Recherche (ANR JC, ANR-15-CE37-0010 to P.B.)., and ANR-15-CE37-0010,PlastCocIC,Rôle du circuit amygdale-cortex insulaire dans le risque persistant de rechute(2015)
Subjects: relapse, Pharmacology, Dopamine, [SDV]Life Sciences [q-bio], cocaine, amygdala, incubation of craving, dysphoria, ventral pallidum
Abstract: International audience; BACKGROUND AND PURPOSE: Incubation of craving, the progressive increase in drug seeking over the first weeks of abstinence, is associated with temporal changes during abstinence in the activity of several structures involved in drug-seeking behavior. Decrease of dopamine (DA) release and decrease in DA neurons’ activity (hypodopaminergic state) have been reported in the ventral tegmental area (VTA) during cocaine abstinence but the mechanisms underlying these neuroadaptations are not well understood. Here, we investigated the potential involvement of a VTA inhibiting circuit (basolateral amygdala (BLA)-ventral pallidum (VP) pathway) in the hypodopaminergic state associated with abstinence from chronic cocaine. EXPERIMENTAL APPROACH: In a model of cocaine self-administration, we performed in vivo electrophysiological recordings of DA VTA neurons and BLA neurons from anesthetized rats during early and protracted abstinence and evaluated the involvement of the BLA-VP pathway using a pharmacological approach. KEY RESULTS: We found significant decreases in VTA DA population activity and significant increases in BLA activity after protracted but not after short-term abstinence from chronic cocaine. The decrease in VTA DA activity was restored by pharmacological inhibition of the activity of either the BLA or the VP, suggesting that these regions exert a negative influence on DA activity. CONCLUSION AND IMPLICATIONS: Our study sheds new lights on neuroadaptations occurring during incubation of craving leading to relapse. In particular, we describe the involvement of the BLA-VP pathway in cocaine-induced decreases of DA activity in the VTA. This study adds important information about the specific brain network dysfunctions underlying hypodopaminergic activity during abstinence.
Published: 2023

48. Invasive bone and joint infections from the French Scedosporiosis/lomentosporiosis Observational Study (SOS) cohort: no mortality with long-term antifungal treatment and surgery

Author: Damien Blez, Didier Bronnimann, Blandine Rammaert, Valérie Zeller, Laurence Delhaes, Laurent Hustache, Frédéric Grenouillet, Nicolas Traversier, Julie Bonhomme, Taieb Chouaki, Thomas Perpoint, Florence Persat, Marie Elisabeth Bougnoux, Sophie Bayle, Luc Quaesaet, Gilles Nevez, David Boutoille, Florent Morio, Laurence Pougnet, Viviane Queyrel-Moranne, B́eate Heym, Romain Guillemain, Éric Dannaoui, Antoine Roux, Dea Garcia-Hermoso, Fanny Lanternier, CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), CHU Bordeaux [Bordeaux], Pharmacologie des anti-infectieux et antibiorésistance (PHAR2), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Poitiers - Faculté de Médecine et de Pharmacie, Université de Poitiers, Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint-Simon, INSERM U1045, IHU-LIRYC, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Laboratoire Chrono-environnement (UMR 6249) (LCE), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Centre hospitalier Félix-Guyon [Saint-Denis, La Réunion], Hôpital Côte de Nacre [CHU Caen], CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), CHU Amiens-Picardie, Hospices Civils de Lyon (HCL), Physiopathologie de l'immunodépression associée aux réponses inflammatoires systémiques / Pathophysiology of Injury-induced Immunosuppression (PI3), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon, Centre National de Référence Mycoses Invasives et Antifongiques - National Reference Center Invasive Mycoses & Antifungals (CNRMA), Institut Pasteur [Paris] (IP)-Université Paris Cité (UPCité), Centre Hospitalier Henri Duffaut (Avignon), Hôpital de la Cavale Blanche - CHRU Brest (CHU - BREST ), Hôpital Morvan - CHRU de Brest (CHU - BREST ), Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Centre d’Investigation Clinique de Nantes (CIC Nantes), Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Cibles et Médicaments des Infections et de l'Immunité (IICiMed), Nantes Université - UFR des Sciences Pharmaceutiques et Biologiques (Nantes Univ - UFR Pharmacie), Nantes Université - pôle Santé, Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université - pôle Santé, Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université (Nantes Univ), Hôpital d'Instruction des Armées 'Clermont-Tonnerre' (HIA), Hôpital Pasteur [Nice] (CHU), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), and Hôpital Foch [Suresnes]
Subjects: Infectious Diseases, arthritis, [SDV.MHEP.MI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, osteomyelitis, Lomentospora, bone infections, Scedosporium, General Medicine, scedosporiosis
Abstract: Little is known about localized osteoarticular Scedosporiosis (LOS). Most data come from case reports and small case series. Here we present an ancillary study of the nationwide French Scedosporiosis Observational Study (SOS), describing 15 consecutive cases of LOS diagnosed between January 2005 and March 2017. Adult patients diagnosed with LOS defined by osteoarticular involvement without distant foci reported in SOS were included. Fifteen LOS were analyzed. Seven patients had underlying disease. Fourteen patients had prior trauma as potential inoculation. Clinical presentation was arthritis (n = 8), osteitis (n = 5), and thoracic wall infection (n = 2). The most common clinical manifestation was pain (n = 9), followed by localized swelling (n = 7), cutaneous fistulization (n = 7), and fever (n = 5). The species involved were Scedosporium apiospermum (n = 8), S. boydii (n = 3), S. dehoogii (n = 1), and Lomentospora prolificans (n = 3). The species distribution was unremarkable except for S. boydii, which was associated with healthcare-related inoculations. Management was based on medical and surgical treatment for 13 patients. Fourteen patients received antifungal treatment for a median duration of 7 months. No patients died during follow-up. LOS exclusively occurred in the context of inoculation or systemic predisposing factors. It has a non-specific clinical presentation and is associated with an overall good clinical outcome, provided there is a prolonged course of antifungal therapy and adequate surgical management.
Published: 2023

49. Specificities of Meningitis and Meningo-Encephalitis After Kidney Transplantation: A French Retrospective Cohort Study

Author: Tamzali, Yanis, Scemla, Anne, Bonduelle, Thomas, Garandeau, Claire, Gilbert, M., Randhawa, Sunny, de Nattes, Tristan, Hachad, Hafsah, Pourcher, Valérie, Taupin, P., Kaminski, Hannah, Hazzan, Marc, Moal, Valérie, Matignon, Marie, Fihman, Vincent, Levi, Charlène, Le Quintrec, Moglie, Chemouny, Jonathan M., Rondeau, Eric, Bertrand, Dominique, Thervet, Eric, Tezenas Du Montcel, Sophie, Savoye, Emilie, Barrou, Benoît, Kamar, Nassim, Tourret, Jérôme, CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Sorbonne Université (SU), CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), CHU Bordeaux [Bordeaux], Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Hôpital de la Conception [CHU - APHM] (LA CONCEPTION), Aix Marseille Université (AMU), CHU Rouen, Normandie Université (NU), Centre de néphrologie et transplantation rénale [Hôpital de la Conception - APHM], Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Hôpital de la Conception [CHU - APHM] (LA CONCEPTION), Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Hôpital Henri Mondor, CHU Henri Mondor [Créteil], Dynamic Microbiology - EA 7380 (DYNAMIC), École nationale vétérinaire - Alfort (ENVA)-Agence nationale de sécurité sanitaire de l'alimentation, de l'environnement et du travail (ANSES)-Université Paris-Est (UPE)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Hôpital Edouard Herriot [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL), CHU Montpellier, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), CHU Pontchaillou [Rennes], Institut de recherche en santé, environnement et travail (Irset), Université d'Angers (UA)-Université de Rennes (UR)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Centre d'Investigation Clinique [Rennes] (CIC), Université de Rennes (UR)-Hôpital Pontchaillou-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Tenon [AP-HP], Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique (iPLESP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Algorithms, models and methods for images and signals of the human brain (ARAMIS), Sorbonne Université (SU)-Inria de Paris, Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Institut du Cerveau = Paris Brain Institute (ICM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Agence de la biomédecine [Saint-Denis la Plaine], Ischémie Reperfusion en Transplantation d’Organes Mécanismes et Innovations Thérapeutiques ( IRTOMIT), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Toulousain des Maladies Infectieuses et Inflammatoires (Infinity), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Recherche des Cordeliers (CRC (UMR_S_1138 / U1138)), École Pratique des Hautes Études (EPHE), and Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Université Paris Cité (UPCité)
Subjects: Kidney transplantation, Transplantation, Enterobacteriales, [SDV]Life Sciences [q-bio], Cryptococcus neoformans, Encephalitis, Opportunistic infections, Meningitis, Transplant infectious diseases, Immunosuppression
Abstract: Kidney transplant recipients develop atypical infections in their epidemiology, presentation and outcome. Among these, meningitis and meningoencephalitis require urgent and adapted anti-infectious therapy, but published data is scarce in KTRs. The aim of this study was to describe their epidemiology, presentation and outcome, in order to improve their diagnostic and management. We performed a retrospective, multicentric cohort study in 15 French hospitals that included all 199 cases of M/ME in KTRs between 2007 and 2018 (0.9 case per 1,000 KTRs annually). Epidemiology was different from that in the general population: 20% were due to Cryptococcus neoformans, 13.5% to varicella-zoster virus, 5.5% to Mycobacterium tuberculosis, and 4.5% to Enterobacteria (half of which produced extended spectrum beta-lactamases), and 5% were Post Transplant Lymphoproliferative Disorders. Microorganisms causing M/ME in the general population were infrequent (2%, for Streptococcus pneumoniae) or absent (Neisseria meningitidis). M/ME caused by Enterobacteria, Staphylococci or filamentous fungi were associated with high and early mortality (50%–70% at 1 year). Graft survival was not associated with the etiology of M/ME, nor was impacted by immunosuppression reduction. Based on these results, we suggest international studies to adapt guidelines in order to improve the diagnosis and the probabilistic treatment of M/ME in SOTRs.
Published: 2023

50. Osteoarticular Mycoses

Author: Maria N. Gamaletsou, Blandine Rammaert, Barry Brause, Marimelle A. Bueno, Sanjeet S. Dadwal, Michael W. Henry, Aspasia Katragkou, Dimitrios P. Kontoyiannis, Matthew W. McCarthy, Andy O. Miller, Brad Moriyama, Zoi Dorothea Pana, Ruta Petraitiene, Vidmantas Petraitis, Emmanuel Roilides, Jean-Pierre Sarkis, Maria Simitsopoulou, Nikolaos V. Sipsas, Saad J. Taj-Aldeen, Valérie Zeller, Olivier Lortholary, Thomas J. Walsh, Laiko General Hospital, University of Athens School of Medicine, Pharmacologie des anti-infectieux et antibiorésistance (PHAR2), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Université de Poitiers - Faculté de Médecine et de Pharmacie, Université de Poitiers, Hospital for Special Surgery, Far Eastern Federal University (FEFU), City of Hope National Medical Center, Nationwide Children's Hospital, The Ohio State University School of Medicine, The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center [Houston], Weill Medical College of Cornell University [New York], New York Presbyterian Hospital, NIH Clinical Center, Bethesda, Maryland, Hippokration General Hospital, Aristotle University of Thessaloniki, Hamad Medical Corporation [Doha, Qatar], Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint-Simon, CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Génomique évolutive, modélisation et santé (GEMS), Institut Pasteur [Paris] (IP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité), and Center for Innovative Therapeutics and Diagnostics, Richmond, Virginia
Subjects: Microbiology (medical), cryptococcosis, phaeohyphomycosis, General Immunology and Microbiology, histoplasmosis, Epidemiology, coccidioidomycosis, Public Health, Environmental and Occupational Health, osteomyelitis, candidiasis, mucormycosis, antifungal therapy, Infectious Diseases, aspergillosis, mycoses, [SDV.MP.MYC]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Mycology
Abstract: Osteoarticular mycoses are chronic debilitating infections that require extended courses of antifungal therapy and may warrant expert surgical intervention. As there has been no comprehensive review of these diseases, the International Consortium for Osteoarticular Mycoses prepared a definitive treatise for this important class of infections. Among the etiologies of osteoarticular mycoses are Candida spp., Aspergillus spp., Mucorales, dematiaceous fungi, non-Aspergillus hyaline molds, and endemic mycoses, including those caused by Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, and Coccidioides species. This review analyzes the history, epidemiology, pathogenesis, clinical manifestations, diagnostic approaches, inflammatory biomarkers, diagnostic imaging modalities, treatments, and outcomes of osteomyelitis and septic arthritis caused by these organisms. Candida osteomyelitis and Candida arthritis are associated with greater events of hematogenous dissemination than those of most other osteoarticular mycoses. Traumatic inoculation is more commonly associated with osteoarticular mycoses caused by Aspergillus and non-Aspergillus molds. Synovial fluid cultures are highly sensitive in the detection of Candida and Aspergillus arthritis. Relapsed infection, particularly in Candida arthritis, may develop in relation to an inadequate duration of therapy. Overall mortality reflects survival from disseminated infection and underlying host factors.
Published: 2022

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