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1. Will Mesenchymal Stromal Cells become tools for immunomodulation in Myasthenia Gravis ?

Author: Bayer Wildberger, Alexandra, Villegas, José, Verdier, Julien, Giannini, Mariette, Maillard, Solène, Truffault, Frédérique, Corneau, Aurélien, Dragin, Nadine, Vanneaux, Valérie, Noël, Danièle, Martinaud, Christophe, Le Panse, Rozen, Berrih- Aknin, Sonia, Vilquin, Jean-Thomas, Centre de Recherche en Myologie, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Plateforme Cytométrie Pitié-Salpêtrière (LUMIC-CYPS), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Unité Mixte de Service d'Imagerie et de Cytométrie [CHU Saint-Antoine] (UMS LUMIC), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), INSERM, U1160, Département de Gastroentérologie, Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Université Paris Diderot, Sorbonne Paris Cité, Paris, France, Bio2M team (Inserm U1183), Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), INSERM U1197, Centre de recherche en Myologie – U974 SU-INSERM, Unité Mixte de Service d'Imagerie et de Cytométrie [CHU Saint-Antoine] (UMS LUMIC), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), and Vilquin, Jean-Thomas
Subjects: [SDV.BC.BC] Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology/Subcellular Processes [q-bio.SC], [SDV.BC.BC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology/Subcellular Processes [q-bio.SC], ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract: International audience
Published: 2021

2. B3GAT3-related disorder with craniosynostosis and bone fragility due to a unique mutation

Author: Marjolaine Willems, Olivier Prodhomme, Guillaume Captier, Thomas Guignard, Anne Boland, Kevin Yauy, Ikram Taleb Arrada, Vincent Meyer, Frédéric Tran Mau-Them, Jean-François Deleuze, Patricia Blanchet, Christian Herlin, Jean-Baptiste Rivière, Mouna Barat-Houari, Elodie Sanchez, Yannis Duffourd, Christine Coubes, David Geneviève, Marie-Pascale Le Gac, Jean-Michel Faure, Centre de Référence Anomalies du Développement et Syndromes Malformatifs (CHU de Montpellier), Université Montpellier 1 - UFR de Médecine (UM1 Médecine), Université Montpellier 1 (UM1), Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Génétique et épigénétique des maladies métaboliques, neurosensorielles et du développement (Inserm U781), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Department of Plastic and Craniofacial Pediatric Surgery, Hôpital Lapeyronie [Montpellier] (CHU), Aide à la Décision pour une Médecine Personnalisé - Laboratoire de Biostatistique, Epidémiologie et Recherche Clinique - EA 2415 (AIDMP), Université Montpellier 1 (UM1)-Université de Montpellier (UM), Département d'imagerie pédiatrique (CHU de Montpellier), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Hôpital Arnaud de Villeneuve, Centre pluridisciplinaire de diagnostic prénatal (CHU de Montpellier), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Centre pluridisciplinaire de diagnostic prénatal (CHU de Nîmes), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nîmes (CHRU Nîmes), Centre National de Génotypage (CNG), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Laboratoire de génétique des maladies rares. Pathologie moleculaire, etudes fonctionnelles et banque de données génétiques (LGMR), Université Montpellier 1 (UM1)-IFR3, Université Montpellier 1 (UM1)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Génétique des maladies multifactorielles (GMM), Université de Lille, Droit et Santé-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes (CHU Nîmes), IFR3, Université Montpellier 1 (UM1)-Université Montpellier 1 (UM1)-Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Montpellier 1 - UFR de Médecine ( UM1 Médecine ), Université Montpellier 1 ( UM1 ), Université de Montpellier ( UM ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] ( CHRU Montpellier ), Génétique et épigénétique des maladies métaboliques, neurosensorielles et du développement ( Inserm U781 ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Hôpital Lapeyronie [Montpellier] ( CHU ), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] ( CHRU Montpellier ) -Hôpital Arnaud de Villeneuve, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] ( CHRU Montpellier ), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nîmes ( CHRU Nîmes ), Centre National de Génotypage ( CNG ), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ), Laboratoire de génétique des maladies rares. Pathologie moleculaire, etudes fonctionnelles et banque de données génétiques, Université Montpellier 1 ( UM1 ) -IFR3-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université de Montpellier ( UM ), Génétique des maladies multifactorielles ( GMM ), Université de Lille, Droit et Santé-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Université de Montpellier (UM)-Université Montpellier 1 (UM1), Département de génétique médicale, maladies rares et médecine personnalisée [CHRU Montpellier], Département Pédiatrie [CHRU Montpellier], Pôle Femme Mère Enfant [CHRU Montpellier], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), and Hôpital Universitaire Carémeau [Nîmes] (CHU Nîmes)
Subjects: 0301 basic medicine, Pediatrics, medicine.medical_specialty, Antley-Bixler syndrome, Antley–Bixler syndrome, Connective tissue, Bone and Bones, Ultrasonography, Prenatal, Craniosynostosis, Diagnosis, Differential, Craniosynostoses, 03 medical and health sciences, B3GAT3, medicine, Humans, Genetic Predisposition to Disease, Joint Contracture, Glucuronosyltransferase, [ SDV.GEN.GH ] Life Sciences [q-bio]/Genetics/Human genetics, Foot deformity, Genetic Association Studies, Genetics (clinical), Whole Genome Sequencing, Shprintzen-Goldberg syndrome, business.industry, Skull, Shprintzen–Goldberg syndrome, Sequence Analysis, DNA, Syndrome, medicine.disease, 3. Good health, Phenotype, 030104 developmental biology, medicine.anatomical_structure, [SDV.GEN.GH]Life Sciences [q-bio]/Genetics/Human genetics, Mutation, Mutation (genetic algorithm), business
Abstract: International audience; PurposeBased on prenatal suspicion of the combination of radioulnar or radiohumeral synostosis and a peculiar shape of the skull suggestive of craniosynostosis, we report on six patients from four unrelated consanguineous families in whom Antley-Bixler syndrome was suspected during the prenatal period without mutation in genes known to be associated with the syndrome.MethodsMolecular diagnosis involved whole-exome and gene-panel sequencing.Results:All sequenced patients showed a unique homozygous mutation of c.667G>A, p.Gly223Ser (NM_012200) in the beta-1,3-glucuronyltransferase 3 (B3GAT3) gene known to be involved in linkeropathy syndrome. Linkeropathies correspond to a recently identified group of heterogeneous genetic syndromes along a spectrum of skeletal and connective tissue disorders. These patients featured mainly craniosynostosis, midface hypoplasia, bilateral radioulnar synostosis, multiple neonatal fractures, dislocated joints, joint contracture, long fingers, foot deformity, and cardiovascular abnormalities. All died before 1 year of age.ConclusionWe identified a novel B3GAT3-related disorder with craniosynostosis and bone fragility, due to a unique homozygous mutation in B3GAT3. This syndrome should be considered in the prenatal period in light of the severe outcome and as an alternative diagnosis to Antley-Bixler or Shprintzen-Goldberg syndrome.
Published: 2018

3. Recommandations pour l'évaluation et l'optimisation de l'adhésion aux traitements de fond médicamenteux des rhumatismes inflammatoires chroniques : un processus basé sur des revues de la littérature et un consensus d'experts

Author: Catherine Beauvais, Sophie Pouplin, Matthieu Lavielle, Philippe Gaudin, Laure Gossec, Daniel Wendling, Christophe Richez, Loriane Gutermann, Maryse Mezieres, Xavier Romand, Alain Saraux, Déborah Puyraimond-Zemmour, René-Marc Flipo, Anna Molto, Eric Senbel, Maxime Dougados, CCSD, Accord Elsevier, Sorbonne Université (SU), Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique (iPLESP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Service de Rhumatologie [CHU Pitié Salpêtrière], CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service de rhumatologie [CHU Cochin], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Bio2M team (Inserm U1183), Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Service de Rhumatologie [CHU de Grenoble], Hôpital Sud de Grenoble, Groupe de Recherche et d'Etude du Processus Inflammatoire (GREPI), VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019]), Service de rhumatologie [CHU Saint-Antoine], CHU Saint-Antoine [AP-HP], Cabinet Médical de Rhumatologie, Marseille, Service de rhumatologie[Lille], Hôpital Roger Salengro [Lille]-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Service de rhumatologie [CHU Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), Rhumatologie Bordeaux (SERVICE DE RHUMATOLOGIE), CHU Bordeaux [Bordeaux], Université de Bordeaux (UB), Lymphocytes B, Autoimmunité et Immunothérapies (LBAI), Université de Brest (UBO)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-LabEX IGO Immunothérapie Grand Ouest, Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université (Nantes Univ)-Institut Brestois Santé Agro Matière (IBSAM), Université de Brest (UBO), CHRU Brest - Service de Rhumatologie (CHU - BREST - Rhumato), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest), Service de Rhumatologie, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Epigénétique des infections virales et des maladies inflammatoires (UR 4266) (EPILAB), Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de rhumatologie [CHU Pitié Salpêtrière] (GRC-08 EEMOIS), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Groupe de Recherche et d’Étude du Processus Inflammatoire (GREPI), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-EFS, Lymphocyte B et Auto-immunité (LBAI), Université de Brest (UBO)-Institut Brestois Santé Agro Matière (IBSAM), Université de Brest (UBO)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and Epigénétique des infections virales et des maladies inflammatoires (EA 4266) (EPILAB)
Subjects: 030203 arthritis & rheumatology, [SDV] Life Sciences [q-bio], 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Rheumatology, [SDV]Life Sciences [q-bio], 030212 general & internal medicine, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract: Resume Contexte L’adhesion au traitement est un enjeu majeur dans les rhumatismes inflammatoires chroniques (RIC). Objectif Elaborer des recommandations visant a faciliter au quotidien la gestion de la non-adhesion aux traitements de fond medicamenteux chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoide, de spondyloarthrite, de rhumatisme psoriasique, de connectivite ou d’autres RIC. Methodes Le processus a mis en œuvre (a) une revue systematique de la litterature concernant les methodes d’evaluation (y compris les questionnaires) de l’adhesion, les facteurs de risque de non-adhesion et l’efficacite des interventions ciblees ; (b) l’elaboration de recommandations par un consensus de 104 rhumatologues et experts infirmiers ; (c) l’evaluation du niveau d’accord et de la facilite de mise en pratique (bareme de 1 a 5, 5 etant la note la plus elevee) par les 104 experts. Resultats (a) 274 publications ont ete analysees au total. (b) Le processus de consensus a permis d’etablir cinq principes generaux et 10 recommandations concernant l’adhesion. Les principaux points stipulent que l’adhesion doit etre evaluee a chaque consultation, par au moins une question ouverte ; des questionnaires et un dosage sanguin de l’hydroxychloroquine peuvent egalement etre utiles. Les facteurs de risque associes au defaut d’adhesion ont ete recenses. L’information et l’education des patients et la decision partagee patient/medecin jouent un role cle pour optimiser l’adhesion. D’autres techniques, par exemple des sessions d’education formalisees, des entretiens motivationnels ou des therapies cognitivo-comportementales, peuvent etre efficaces. Tous les professionnels de sante peuvent intervenir et l’e-sante peut constituer un support utile. (c) L’accord sur les recommandations etait eleve (moyenne 3,9–4,5) mais la facilite de mise en pratique etait plus faible (2,7–4,4). Conclusions Cette initiative utilisant une approche fondee sur des preuves suivie par un consensus d’experts devrait permettre d’ameliorer l’evaluation et l’optimisation de l’adhesion dans les RIC.
Published: 2019

4. Emergence and evolution of TP53 mutations are a key feature of disease progression in myelodysplastic patients with lower-risk del(5q) treated with lenalidomide

Author: Anne-Laure Gagez, Jacques Delaunay, Pascal Godmer, Olivier Theisen, Catherine Pellat-Deceunynck, Guillaume Cartron, Laurent Flet, Steven Richebourg, Audrey Ménard, Thérèse Commes-Maerten, Marie C. Béné, Marion Eveillard, Catherine Godon, Marion Loirat, Odile Luycx, Bruno Villemagne, Pierre Peterlin, Laurence Lodé, Thierry Soussi, Yannick Le Bris, Service d'Hématologie Biologique [CHRU Montpellier], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Service d'hématologie biologique [Nantes] (Cytologie Hématologique), Hôtel-Dieu de Nantes-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Dynamique des interactions membranaires normales et pathologiques (DIMNP), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Montpellier (UM)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Montpellier 1 (UM1), Bio2M team (Inserm U1183), Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Unité de Pharmacie [CHU Nantes], Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Cytogenetics [Québec, Canada], Centre Hospitalier Universitaire du Québec (CHUQ)-Hôpital du Saint-Sacrement [CHU Québec] (HSS), CHU de Québec–Université Laval, Université Laval [Québec] (ULaval)-Université Laval [Québec] (ULaval)-CHU de Québec–Université Laval, Université Laval [Québec] (ULaval)-Université Laval [Québec] (ULaval), Service d'Hématologie Clinique [Nantes] (Unité d'Investigation Clinique), Service d'Hématologie [CHRU Montpellier], Hématologie clinique [CH La Roche-sur-Yon], Centre Hospitalier Départemental - Hôpital de La Roche-sur-Yon, Hématologie Clinique [CH Lorient], CH de Lorient, Hématologie Clinique [CH Vannes], Centre hospitalier Bretagne Atlantique (Morbihan) (CHBA), Regulation of Bcl2 and p53 Networks in Multiple Myeloma and Mantle Cell Lymphoma (CRCINA-ÉQUIPE 10), Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Nantes-Angers (CRCINA), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université d'Angers (UA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université d'Angers (UA), Centre de Recherche des Cordeliers (CRC), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Société d'Hématologie du Confluent [Nantes], Société D'hematologie Du Confluent - Nantes, Biogenouest ® Genomics core facility for technical support., Université Montpellier 1 (UM1)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Centre Hospitalier Départemental - Hôpital de La Roche-sur-Yon (CHD Vendée), Université d'Angers (UA)-Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Université d'Angers (UA)-Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and Bernardo, Elizabeth
Subjects: 0301 basic medicine, Oncology, Male, medicine.medical_specialty, Karyotypic abnormality, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Tp53 mutation, Lower risk, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, Internal medicine, Medicine, Humans, TP53, Online Only Articles, Lenalidomide, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Laboratory Hematology, business.industry, Myelodysplastic syndromes, Disease progression, Hematology, Middle Aged, Key features, medicine.disease, Prognosis, 3. Good health, 030104 developmental biology, 030220 oncology & carcinogenesis, Myelodysplastic Syndromes, Mutation, Disease Progression, Chromosomes, Human, Pair 5, Female, Chromosome Deletion, Tumor Suppressor Protein p53, business, Median survival, medicine.drug
Abstract: The cytogenetic anomaly of isolated del(5q) characterizes a subgroup of patients with lower-risk myelodysplastic syndrome (MDS). In the 2016 World Health Organization classification, one additional karyotypic abnormality (except −7 or del7q) can be present in such patients.[1][1] Median survival
Published: 2018

5. Mosaic parental germline mutations causing recurrent forms of malformations of cortical development

Author: François Artiguenave, Jamel Chelly, Bettina Bessières, Imen Rejeb, Catherine Fallet-Bianco, Giuseppe Muraca, Catheline Vilain, Adrienne Elmorjani, Nadia Bahi-Buisson, Nicolas Lebrun, Hélène Maurey, Julia Lauer Zillhardt, Sylvie Odent, Yuri Musizzano, Karine Poirier, Nicole Philip, David Geneviève, Cécile Masson, Stanislas Lyonnet, Yoann Saillour, Robert Olaso, Jelena Martinovic, Jean-François Deleuze, Lucile Pinson, Lamia Ben Jemaa, François Rivier, Juliette Nectoux, Patrick Van Bogaert, Anne Boland, Fabienne Giuliano, Patrick Nitschke, Loic Broix, Nicolas Leboucq, Cherif Beldjord, Nicole Bigi, Olivier Dulac, Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de foetopathologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - 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Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Montréal (UdeM)-CHU Sainte Justine [Montréal], Université de Rennes (UR)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Université de Rennes (UR)-CHU Pontchaillou [Rennes]-hôpital Sud, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], CHU Cochin [AP-HP], Hôpital Sainte-Justine-Université de Montréal, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Centre de Reference Epilepsies Rares-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-CHU Pontchaillou [Rennes]-Hôpital Sud, Université Libre de Bruxelles [Bruxelles] (ULB), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Bicêtre, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Cochin [AP-HP]-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Institut Cochin ( UM3 (UMR 8104 / U1016) ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Institut du Cerveau et de la Moëlle Epinière = Brain and Spine Institute ( ICM ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Imagine - Institut des maladies génétiques ( IMAGINE - U1163 ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Centre de Reference Epilepsies Rares-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], NeuroSpin, Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Institut d'imagerie biomédicale (I²BM), Epilepsies de l'Enfant et Plasticité Cérébrale ( U1129 ), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Institut de Génétique et Développement de Rennes ( IGDR ), Université de Rennes 1 ( UR1 ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -CHU Pontchaillou [Rennes]-Hôpital Sud, Service de Neuropédiatrie, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] ( CHRU Montpellier ) -Hôpital Gui de Chauliac, Physiologie & médecine expérimentale du Cœur et des Muscles [U 1046] ( PhyMedExp ), Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université de Montpellier ( UM ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ) -Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ), Université de Montpellier ( UM ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] ( CHRU Montpellier ), Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille ( APHM ) - Hôpital de la Timone [CHU - APHM] ( TIMONE ), Université Libre de Bruxelles [Bruxelles] ( ULB ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Bicêtre, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Cochin [AP-HP]-Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), Centre National de Génotypage ( CNG ), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ), Plate Forme Paris Descartes de Bioinformatique ( BIP-D ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire ( IGBMC ), and Université de Strasbourg ( UNISTRA ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS )
Subjects: 0301 basic medicine, Adult, Male, Candidate gene, [SDV]Life Sciences [q-bio], Short Report, Biology, Bioinformatics, Germline, 03 medical and health sciences, Germline mutation, Genetics, Syntaxin, Humans, Exome, Sibling, Genetics (clinical), Germ-Line Mutation, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, [ SDV ] Life Sciences [q-bio], Mosaicism, Qa-SNARE Proteins, Malformation of cortical development, 3. Good health, Pedigree, Malformations of Cortical Development, 030104 developmental biology, Genetic Loci, Female
Abstract: International audience; To unravel missing genetic causes underlying monogenic disorders with recurrence in sibling, we explored the hypothesis of parental germline mosaic mutations in familial forms of malformation of cortical development (MCD). Interestingly, four families with parental germline variants, out of 18, were identified by whole-exome sequencing (WES), including a variant in a new candidate gene, syntaxin 7. In view of this high frequency, revision of diagnostic strategies and reoccurrence risk should be considered not only for the recurrent forms, but also for the sporadic cases of MCD
Published: 2016

6. The expanding spectrum of COL2A1 gene variants IN 136 patients with a skeletal dysplasia phenotype

Author: Albert David, Chloé Quélin, Clarisse Baumann-Morel, Eric Bieth, Bruno Dumont, Judith Melki, Elise Shaeffer, Yves Alembik, Fabienne Giuliano, Christel Thauvin, Nicolas Chassaing, Sophie Julia, Anne-Lise Delezoide, Marine Lebrun, Tiffany Busa, Geneviève Baujat, David Geneviève, Séverine Audebert, Yline Capri, Patricia Blanchet, Martine Le Merrer, Sandrine Marlin, Mouna Barat-Houari, Marianne Till, Nicole Philip, Laurence Faivre, Patrick Calvas, Karine Nguyen, Alice Masurel, Vidrica Ciorca, François Cartault, Jacqueline Vigneron, Alice Goldenberg, Jelena Martinovic, Monique Mozelle-Nivoix, Renaud Touraine, Ghislaine Plessis, Marie-Line Jacquemont, Jean-Luc Alessandri, Delphine Dupin-Deguine, Valérie Cormier-Daire, Aurélie Fabre, Jeanne Amiel, Marie Brechard, Bertrand Isidor, Salima El Chehadeh, Sylvie Odent, Isabelle Touitou, Josseline Kaplan, Dominique Martin-Coignard, Lucile Pinson, Sabine Sigaudy, Christine Coubes, Didier Lacombe, Frédéric Tm Them, Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Hôpital de Hautepierre [Strasbourg], Centre Hospitalier Universitaire de La Réunion (CHU La Réunion), Génétique et épigénétique des maladies métaboliques, neurosensorielles et du développement (Inserm U781), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Génétique [Purpan], CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Génétique Médicale et Génomique Fonctionnelle (GMGF), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Aix Marseille Université (AMU)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse, Département de génétique, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Robert Debré-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Service de Génétique [CHU La Réunion], Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Service de Biologie du Développement, Service de génétique médicale, Centre de génétique - Centre de référence des maladies rares, anomalies du développement et syndromes malformatifs (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Hôpital l'Archet, Service de génétique [Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), Service de génétique médicale - Unité de génétique clinique [Nantes], Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Service de génétique médicale [Toulouse], Imagine - Institut des maladies génétiques (IMAGINE - U1163), Université de Bordeaux (UB)-CHU Bordeaux [Bordeaux]-Groupe hospitalier Pellegrin, CHU Trousseau [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service de génétique, Centre Hospitalier Le Mans (CH Le Mans), Service de foetopathologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), CHU Dijon, Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Hôpital Bicêtre, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Bicêtre, Département de génétique médicale [Hôpital de la Timone - APHM], Aix Marseille Université (AMU)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut de Génétique et Développement de Rennes (IGDR), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Service de Génétique, Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), Service de Génétique [CHU Caen], Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Service de génétique clinique [Rennes], Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-CHU Pontchaillou [Rennes]-hôpital Sud, Service de cytogénétique constitutionnelle, Hospices Civils de Lyon (HCL)-CHU de Lyon-Centre Neuroscience et Recherche, Service de Génétique Clinique Chromosomique et Moléculaire, CHU Saint-Etienne-Hôpital Nord - Saint-Etienne, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Institut de génétique humaine (IGH), Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques ( UM2 ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] ( CHRU Montpellier ), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] ( CHRU Montpellier ), Service de cytogénétique, CHU Strasbourg-Hôpital de Hautepierre [Strasbourg], Service de Réanimation Néonatale et Pédiatrique, CHD Félix Guyon, Génétique et épigénétique des maladies métaboliques, neurosensorielles et du développement ( Inserm U781 ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Génétique Médicale et Génomique Fonctionnelle ( GMGF ), Aix Marseille Université ( AMU ) -Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille ( APHM ) - Hôpital de la Timone [CHU - APHM] ( TIMONE ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Robert Debré-Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ), Service de Genetique, Service de Génétique Clinique, Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ), CHU Rouen-Université de Rouen Normandie ( UNIROUEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ), Université de Nantes ( UN ) -Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ), Centre Hospitalier Universitaire de La Réunion ( CHU La Réunion ), Imagine - Institut des maladies génétiques ( IMAGINE - U1163 ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Université de Bordeaux ( UB ) -CHU Bordeaux [Bordeaux]-Groupe hospitalier Pellegrin, CH Le Mans, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ) -Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ), Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Bicêtre, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) - Hôpital de la Timone [CHU - APHM] ( TIMONE ) -Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille ( APHM ) -Aix Marseille Université ( AMU ), Institut de Génétique et Développement de Rennes ( IGDR ), Université de Rennes 1 ( UR1 ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille ( APHM ) - Hôpital de la Timone [CHU - APHM] ( TIMONE ), CHU Caen-Hôpital Clémenceau, Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -CHU Pontchaillou [Rennes]-Hôpital Sud, Hospices Civils de Lyon ( HCL ) -CHU de Lyon-Centre Neuroscience et Recherche, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy ( CHRU Nancy ), Université de Montpellier ( UM ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] ( CHRU Montpellier ), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Service Génétique Médicale [CHU Toulouse], Institut Fédératif de Biologie (IFB), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Aix Marseille Université (AMU)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Rennes (UR)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Université de Rennes (UR)-CHU Pontchaillou [Rennes]-hôpital Sud, and Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne] (CHU ST-E)
Subjects: 0301 basic medicine, Proband, Male, Candidate gene, Hearing Loss, Sensorineural, [SDV]Life Sciences [q-bio], Biology, Osteochondrodysplasias, Article, 03 medical and health sciences, symbols.namesake, Kniest dysplasia, Protein Domains, Genetics, medicine, Humans, Connective Tissue Diseases, Collagen Type II, Genetics (clinical), Sanger sequencing, [ SDV ] Life Sciences [q-bio], Arthritis, Collagen Diseases, Retinal Detachment, medicine.disease, Phenotype, Human genetics, 3. Good health, Pedigree, 030104 developmental biology, Amino Acid Substitution, Dysplasia, Spondyloepiphyseal dysplasia congenita, symbols, Female
Abstract: International audience; Heterozygous COL2A1 variants cause a wide spectrum of skeletal dysplasia termed type II collagenopathies. We assessed the impact of this gene in our French series. A decision tree was applied to select 136 probands (71 Stickler cases, 21 Spondyloepiphyseal dysplasia congenita cases, 11 Kniest dysplasia cases, and 34 other dysplasia cases) before molecular diagnosis by Sanger sequencing. We identified 66 different variants among the 71 positive patients. Among those patients, 18 belonged to multiplex families and 53 were sporadic. Most variants (38/44, 86%) were located in the triple helical domain of the collagen chain and glycine substitutions were mainly observed in severe phenotypes, whereas arginine to cysteine changes were more often encountered in moderate phenotypes. This series of skeletal dysplasia is one of the largest reported so far, adding 44 novel variants (15%) to published data. We have confirmed that about half of our Stickler patients (46%) carried a COL2A1 variant, and that the molecular spectrum was different across the phenotypes. To further address the question of genotype-phenotype correlation, we plan to screen our patients for other candidate genes using a targeted next-generation sequencing approach.European Journal of Human Genetics advance online publication, 2 December 2015; doi:10.1038/ejhg.2015.250
Published: 2016

7. Musculoskeletal Symptoms in Patients With Cryopyrin-Associated Periodic Syndromes: A Large Database Study

Author: Houx , Laetitia, Hachulla , Eric, Kone-Paut , Isabelle, Quartier , Pierre, Touitou , Isabelle, Guennoc , Xavier, Grateau , Gilles, Hamidou , Mohamed, Neven , Bénédicte, Berthelot , Jean-Marie, Lequerré , Thierry, Pillet , Pascal, Lemelle , Irène, Fischbach , Michel, Duquesne , Agnès, Le Blay , Pierre, Le Jeunne , Claire, Stirnemann , Jérome, Bonnet , Christine, Gaillard , Dominique, Alix , Lilian, Touraine , Renaud, Garcier , François, Bedane , Christophe, Jurquet , Anne-Laure, Duffau , Pierre, Smail , Amar, Frances , Camille, Grall-Lerosey , Martine, Cathebras , Pascal, Tran , Tu Anh, Morell-Dubois , Sandrine, Pagnier , Anne, Richez , Christophe, Cuisset , Laurence, Devauchelle-Pensec , Valérie, Service de médecine physique et de réadaptation, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest), Département de Médecine Interne (DMP - LILLE), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Service Pédiatrie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Bicêtre, Service d'immuno-hématologie pédiatrique [CHU Necker], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), CHRU Brest - Service de Rhumatologie (CHU - BREST - Rhumato), Laboratoire d'Informatique Médicale et Ingénierie des Connaissances en e-Santé (LIMICS), Université Paris 13 (UP13)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de médecine interne [Nantes], Université de Nantes (UN)-Hôtel-Dieu-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Imagine - Institut des maladies génétiques (IMAGINE - U1163), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département de Rhumatologie (Rhumato - HD - NANTES), Hôtel-Dieu de Nantes, Service de rhumatologie [CHU Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), Laboratoire Aimé Cotton (LAC), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École normale supérieure - Cachan (ENS Cachan), Service de Pédiatrie [Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Service Néphrologie Pédiatrique, CHU Strasbourg-Hôpital de Hautepierre [Strasbourg], Remodelage et Reparation du Tissu Renal, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Cellules souches mésenchymateuses, environnement articulaire et immunothérapies de la polyarthrite rhumatoide, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR3, Université Montpellier 1 (UM1)-Université Montpellier 1 (UM1), CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Mathématiques Appliquées Paris 5 (MAP5 - UMR 8145), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National des Sciences Mathématiques et de leurs Interactions (INSMI)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Agence nationale de sécurité sanitaire de l'alimentation, de l'environnement et du travail (ANSES), Service de Génétique Clinique Chromosomique et Moléculaire, CHU Saint-Etienne-Hôpital Nord - Saint-Etienne, Service de Dermatologie [CHU Limoges], CHU Limoges, Service de Biochimie et Génétique Moléculaire [CHU Limoges], Service de médecine interne et maladies infectieuses [Bordeaux], CHU Bordeaux [Bordeaux]-Groupe hospitalier Saint-André, Service de Néphrologie - Médecine Interne, CHU Amiens-Picardie-hôpital Sud, CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service de pédiatrie médicale et médecine de l'adolescent [Rouen], Service de Médecine Interne, Hôpital Pellegrin, CHU Bordeaux [Bordeaux]-Groupe hospitalier Pellegrin, Immunologie et Pathologie (EA2216), Université de Brest (UBO)-IFR148, AP-HP Hôpital Bicêtre (Le Kremlin-Bicêtre), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), École normale supérieure - Cachan (ENS Cachan)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital de Hautepierre [Strasbourg], Université Montpellier 1 (UM1)-IFR3, Université Montpellier 1 (UM1)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Dupuytren [CHU Limoges], Hôpital Sud [CHU Rennes], CHU Pontchaillou [Rennes], Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne] (CHU ST-E), CHU Marseille, CHU Amiens-Picardie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes (CHU Nîmes), Hôpital Claude Huriez [Lille], CHU Lille, Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Hôpital Cochin [AP-HP], Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne (CHU de Saint-Etienne), CHU Toulouse [Toulouse], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest ( CHRU Brest ), Département de Médecine Interne ( DMP - LILLE ), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] ( CHRU Lille ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Bicêtre, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Université de Montpellier ( UM ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] ( CHRU Montpellier ), CHRU Brest - Service de Rhumatologie ( CHU - BREST - Rhumato ), Laboratoire d'Informatique Médicale et Ingénierie des Connaissances en e-Santé ( LIMICS ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Université Paris 13 ( UP13 ), Université de Nantes ( UN ) -Hôtel-Dieu-Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ), Imagine - Institut des maladies génétiques ( IMAGINE - U1163 ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Département de Rhumatologie ( Rhumato - HD - NANTES ), Service de rhumatologie [Rouen], CHU Rouen-Université de Rouen Normandie ( UNIROUEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ), Laboratoire Aimé Cotton ( LAC ), École normale supérieure - Cachan ( ENS Cachan ) -Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy ( CHRU Nancy ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Université Montpellier 1 ( UM1 ) -IFR3-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Mathématiques Appliquées à Paris 5 ( MAP5 - UMR 8145 ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National des Sciences Mathématiques et de leurs Interactions-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Agence Nationale de Sécurité Sanitaire, de l'Alimentation, de l'environnement et du Travail ( ANSES ), ANSES - Agence nationale de sécurité sanitaire de l'alimentation, de l'environnement et du travail ( ANSES ), CHU Amiens-Picardie-Hôpital Sud, Unité fonctionnelle de dermatologie, CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Immunologie et Pathologie ( EA2216 ), and Université de Brest ( UBO ) -IFR148
Subjects: Adult, Male, musculoskeletal diseases, Adolescent, Databases, Factual, Arthropathy, Young Adult, Genetic heterogeneity, Open label, [ SDV.IMM ] Life Sciences [q-bio]/Immunology, Humans, Child, Cold autoinflammatory syndrome, CIAS1 mutations, Musculoskeletal System, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Aged, Multisystem inflammatory disease, Arthritis, Infant, Newborn, Long term efficacy, Infant, Myalgia, Middle Aged, Arthralgia, Cryopyrin-Associated Periodic Syndromes, Phenotype, Anakinra, Child, Preschool, Mutation, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, Female, Muckle wells syndrome, Articular syndrome
Abstract: International audience; Objective: To determine the type and frequency of musculoskeletal symptoms at onset and during followup of cryopyrin-associated periodic syndromes (CAPS).Methods: We retrospectively recorded the articular and muscular symptoms of patients with CAPS followed up in French hospitals. Data were presented as frequencies or the median (range), and patient groups were compared using chi-square test, Fisher's exact test, and Mann-Whitney test.Results: The study included 133 patients (33 children), 20 with familial cold autoinflammatory syndrome, 88 with Muckle-Wells syndrome, 22 with chronic infantile neurologic, cutaneous, articular syndrome, and 3 with unclassified CAPS. The median age was 35 years (range 0-78 years) at the time of the study, 1 year (range 0-41 years) at symptom onset, and 23 years (range 0-58 years) at diagnosis. The disease was sporadic in 17% of the patients. Cutaneous symptoms predominated at onset (77%), followed by articular symptoms (30%). The p.Thr348Met and p.Arg260Trp NLRP3 mutations were significantly associated with the presence and absence of articular symptoms at onset, respectively. During followup, 86% of the patients had musculoskeletal symptoms, 88% had arthralgia, and 58% had arthritis, but only 9% had joint destruction. Tendinopathies occurred in 21.5% of the patients, tender points in 16.5%, and myalgia in 33%. Only 3 patients had typical knee deformities. Radiographs were rarely obtained. Except for bone deformities, osteoarticular symptoms occurred at similar frequencies in the different CAPS phenotypes.Conclusion: Joint manifestations were frequent in all CAPS phenotypes. Bone deformities were rare. Musculoskeletal manifestations varied within given families but tended to worsen over time.
Published: 2015

8. Identification of polarized macrophage subsets in zebrafish

Author: Georges Lutfalla, Patricia Luz-Crawford, Farida Djouad, Gautier Tejedor, Jean-Pierre Levraud, Karima Kissa, Mai Nguyen-Chi, Isabelle Duroux-Richard, Christian Jorgensen, Quang Tien Phan, Jana Travnickova, Béryl Laplace-Builhé, Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Université de Montpellier ( UM ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] ( CHRU Montpellier ), Université de Montpellier ( UM ), Dynamique des interactions membranaires normales et pathologiques ( DIMNP ), Université Montpellier 1 ( UM1 ) -Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques ( UM2 ) -Université de Montpellier ( UM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Macrophages et Développement de l’Immunité, Institut Pasteur [Paris]-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), This work was supported by Inserm and grants from the Medical Research Foundation (projet FRM2011 ‘Comit ́e Languedoc-Roussillon-Rouergue (LRR)’), from ‘La region Languedoc-Roussillon projetChercheurs d’avenir 2011’ (chercheur avenir 2012-Q-173), from the French National Research Agencyfor ‘Zebraflam’ program n ̊ ANR-10-MIDI-009, ANR-10-MIDI-0009,ZebraFlam,Signaux et cellules de la réponse inflammatoire: suivi en temps réel chez un vertébré entier, le danio zébré ( 2010 ), Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Dynamique des interactions membranaires normales et pathologiques (DIMNP), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Montpellier (UM)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Montpellier 1 (UM1), Université de Montpellier (UM), Institut Pasteur [Paris]-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), ANR-10-MIDI-0009,ZebraFlam,Signaux et cellules de la réponse inflammatoire: suivi en temps réel chez un vertébré entier, le danio zébré(2010), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Université Montpellier 1 (UM1)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), and Institut Pasteur [Paris] (IP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: QH301-705.5, Transgene, Science, [SDV]Life Sciences [q-bio], Immunology, Molecular Sequence Data, Inflammation, macrophage, Real-Time Polymerase Chain Reaction, [SDV.IMM.II]Life Sciences [q-bio]/Immunology/Innate immunity, General Biochemistry, Genetics and Molecular Biology, Flow cytometry, Animals, Genetically Modified, Genes, Reporter, Live cell imaging, medicine, Animals, Macrophage, Biology (General), Zebrafish, Escherichia coli Infections, Microscopy, Confocal, General Immunology and Microbiology, biology, medicine.diagnostic_test, [ SDV ] Life Sciences [q-bio], Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction, Tumor Necrosis Factor-alpha, Gene Expression Profiling, Macrophages, General Neuroscience, Sequence Analysis, DNA, General Medicine, live imaging, Flow Cytometry, biology.organism_classification, zebrafish, Molecular biology, In vitro, Developmental Biology and Stem Cells, Wounds and Injuries, Medicine, Tumor necrosis factor alpha, medicine.symptom, Research Article
Abstract: While the mammalian macrophage phenotypes have been intensively studied in vitro, the dynamic of their phenotypic polarization has never been investigated in live vertebrates. We used the zebrafish as a live model to identify and trail macrophage subtypes. We generated a transgenic line whose macrophages expressing tumour necrosis factor alpha (tnfa), a key feature of classically activated (M1) macrophages, express fluorescent proteins Tg(mpeg1:mCherryF/tnfa:eGFP-F). Using 4D-confocal microscopy, we showed that both aseptic wounding and Escherichia coli inoculation triggered macrophage recruitment, some of which started to express tnfa. RT-qPCR on Fluorescence Activated Cell Sorting (FACS)-sorted tnfa+ and tnfa− macrophages showed that they, respectively, expressed M1 and alternatively activated (M2) mammalian markers. Fate tracing of tnfa+ macrophages during the time-course of inflammation demonstrated that pro-inflammatory macrophages converted into M2-like phenotype during the resolution step. Our results reveal the diversity and plasticity of zebrafish macrophage subsets and underline the similarities with mammalian macrophages proposing a new system to study macrophage functional dynamic. DOI: http://dx.doi.org/10.7554/eLife.07288.001, eLife digest Inflammation plays an important role in helping the body to heal wounds and fight off certain diseases. Immune cells called macrophages—which are perhaps best known for their ability to engulf and digest microbes and cell debris—help to control inflammation. In mammals, different types of macrophage exist; the most functionally extreme of which are the M1 macrophages that stimulate inflammation and M2 macrophages that reduce the inflammatory response. Macrophages acquire different abilities through a process called polarization, which is controlled by signals produced by a macrophage's environment. Polarization has been well investigated in human and mouse cells grown in the laboratory, but less is understood about how this process occurs in live animals. Nguyen Chi, Laplace-Builhe et al. investigated whether zebrafish larvae (which are naturally transparent) could form an experimental model in which to investigate macrophage polarization in living animals. Zebrafish were first genetically engineered to produce two fluorescent proteins: one that marks macrophages and one that marks M1 macrophages. These fluorescent proteins allow the movement and polarization of macrophages to be tracked in real time in living larvae using a technique called confocal microscopy. Nguyen Chi, Laplace-Builhe et al. also isolated macrophage cells from these zebrafish at different times during the inflammatory process to identify which macrophage subtypes form and when. The results show that unpolarized macrophages move to the sites of inflammation (caused by wounds or bacterial infection), where they become polarized into M1 cells. Over time, these M1 macrophages progressively convert into an M2-like macrophage subtype, presumably to help clear up the inflammation. Furthermore, Nguyen Chi, Laplace-Builhe et al. show that the M1 and M2 macrophage subtypes in zebrafish are similar to those found in mammals. Therefore, genetically engineered zebrafish larvae are likely to prove useful for studying macrophage activity and polarization in living animals. DOI: http://dx.doi.org/10.7554/eLife.07288.002
Published: 2015

9. Developmental determinants in non-communicable chronic diseases and ageing

Author: Bousquet, Jean, Anto, Josep M., Berkouk, K., Gergen, P., Antunes, J. Pinto, Augé, P., Camuzat, Thierry, Bringer, Jacques, Mercier, Jacques, Best, N., Bourret, Rodolphe, Akdis, M., Arshad, S. H., Bedbrook, Anna, Berr, C., Bush, A., Cavalli, G., Charles, M. A., Clavel-Chapelon, F., Gillman, M., Gold, D. R., Goldberg, M., Holloway, J. W., Iozzo, P., Jacquemin, S., Jeandel, Claude, Kauffmann, F., Keil, T., Koppelman, G. H., Krauss-Etschmann, S., Kuh, Diana, Lehmann, Sylvain, Carlsen, K. Lodrup, Maier, D., Méchali, M., Melén, E., Moatti, J. P., Momas, I., Nérin, P., Postma, D. S., Ritchie, K., Robine, J. M., Samolinski, B., Siroux, V., Slagboom, P. E., Smit, H. A., Sunyer, Jordi, Valenta, R., Perre, P. Van De, Verdier, J. M., Vrijheid, Martine, Wickman, M., Yiallouros, Panayiotis K., Zins, M., Vieillissement et Maladies chroniques : approches épidémiologique et de santé publique ( VIMA ), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines ( UVSQ ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Contre les MAladies Chroniques pour un VIeillissement Actif en Languedoc-Roussillon ( MACVIA-LR ), Université Montpellier 1 ( UM1 ) -World Health Organization ( WHO/OMS ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] ( CHRU Montpellier ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nîmes ( CHRU Nîmes ) -Université de Montpellier ( UM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -European Innovation Partnership on Active and Healthy Ageing Reference Site, Center for Research in Environmental Epidemiology ( CREAL ), Universitat Pompeu Fabra [Barcelona]-Catalunya ministerio de salud, IMIM-Hospital del Mar, Generalitat de Catalunya, Universitat Pompeu Fabra [Barcelona], CIBER de Epidemiología y Salud Pública (CIBERESP), Research & Innovation [Brussels], European Commission [Brussels], National Institute of Allergy and Infectious Diseases [Bethesda], National Institutes of Health ( NIH ), Université de Montpellier ( UM ), CHU Montpellier, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] ( CHRU Montpellier ), Physiologie & médecine expérimentale du Cœur et des Muscles [U 1046] ( PhyMedExp ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université de Montpellier ( UM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nîmes ( CHRU Nîmes ), Mechanisms of the Development of Allergy ( MeDALL-FP7 ), University of Groningen [Groningen]-Uppsala Universitet [Uppsala]-Ghent University [Belgium] ( UGENT ) -Georg-August-Universität Göttingen, Swiss Institute of Allergy and Asthma Research ( SIAF ), University of Zürich [Zürich] ( UZH ), The David Hide Asthma and Allergy Research Centre [Southampton, UK], St Mary's Hospital-University Hospital Southampton NHS Foundation Trust, Neuropsychiatrie : recherche épidémiologique et clinique, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Montpellier 1 ( UM1 ) -Université de Montpellier ( UM ), Royal Brompton Hospital, National Heart, Lung, and Blood Institute [Bethesda] ( NHLBI ), Imperial College London, Institut de génétique humaine ( IGH ), Université de Montpellier ( UM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations ( CESP ), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines ( UVSQ ) -Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Harvard Medical School [Boston] ( HMS ), Harvard School of Public Health, Faculty of Medicine, University of Southampton [Southampton]-University Hospital Southampton, Institute of Clinical Physiology, CNR, Département de Gériatrie, Charite-Universitatsmedizin Berlin [Berlin], Julius-Maximilians-University of Wuerzburg, University Medical Center Groningen [Groningen] ( UMCG ), Comprehensive Pneumology Center - Institute of Lung Biology and Disease (iLBD), German Center for Lung Research, University College of London [London] ( UCL ), Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Université de Montpellier ( UM ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] ( CHRU Montpellier ), University of Oslo ( UiO ), Oslo University Hospital [Oslo], Biomax Informatics [Planegg], Karolinska Institutet [Stockholm], Sachs' Children's Hospital, Sciences Economiques et Sociales de la Santé & Traitement de l'Information Médicale ( SESSTIM - U912 INSERM - AMU - IRD ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Institut de Recherche pour le Développement ( IRD ) -Aix Marseille Université ( AMU ), Epidémiologie Environnementale : Impact Sanitaire des Pollutions ( EA 4064 ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), SATT AxLR, Mécanismes moléculaires dans les démences neurodégénératives ( MMDN ), Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques ( UM2 ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université de Montpellier ( UM ), CERMES3 - Centre de recherche, médecine, sciences, santé, santé mentale, société ( CERMES3 - UM 7 (UMR 8211 / U988) ), École des hautes études en sciences sociales ( EHESS ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Medical University of Warsaw - Poland, Equipe d'Épidémiologie Environnementale appliquée à la Reproduction et la Santé Respiratoire ( CRI INSERM/UJF - U823 ), Institut d'oncologie/développement Albert Bonniot de Grenoble ( INSERM U823 ), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -CHU Grenoble-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -CHU Grenoble-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Leiden University Medical Center (LUMC), Department of Medical Microbiology Julius Center for Health Sciences and Primary Care, University Medical Center Utrecht, Medical University of Vienna, Pathogénèse et contrôle des infections chroniques (PCCI), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université de Montpellier ( UM ) -Centre Hospitalier Universitaire de Montpellier ( CHU Montpellier ), École pratique des hautes études ( EPHE ), Cyprus University of Technology, Vieillissement et Maladies chroniques : approches épidémiologique et de santé publique (VIMA), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Contre les MAladies Chroniques pour un VIeillissement Actif en Languedoc-Roussillon (MACVIA-LR), Université Montpellier 1 (UM1)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes (CHU Nîmes)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-European Innovation Partnership on Active and Healthy Ageing Reference Site (EIP on AHA), Commission Européenne-Commission Européenne-Organisation Mondiale de la Santé / World Health Organization Office (OMS / WHO), Center for Research in Environmental Epidemiology (CREAL), Universitat Pompeu Fabra [Barcelona] (UPF)-Catalunya ministerio de salud, Universitat Pompeu Fabra [Barcelona] (UPF), National Institute of Allergy and Infectious Diseases [Bethesda] (NIAID-NIH), National Institutes of Health [Bethesda] (NIH), Université de Montpellier (UM), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Physiologie & médecine expérimentale du Cœur et des Muscles [U 1046] (PhyMedExp), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes (CHU Nîmes), Mechanisms of the Development of Allergy (MeDALL-FP7), University of Groningen [Groningen]-Uppsala Universitet [Uppsala]-Universiteit Gent = Ghent University (UGENT)-Georg-August-University = Georg-August-Universität Göttingen, Swiss Institute of Allergy and Asthma Research (SIAF), Universität Zürich [Zürich] = University of Zurich (UZH), Neuropsychiatrie : recherche épidémiologique et clinique (PSNREC), Université Montpellier 1 (UM1)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), National Heart, Lung, and Blood Institute [Bethesda] (NHLBI), Institut de génétique humaine (IGH), Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations (CESP), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Harvard Medical School [Boston] (HMS), University of Southampton-University Hospital Southampton, Charité - UniversitätsMedizin = Charité - University Hospital [Berlin], University of Würzburg = Universität Würzburg, University Medical Center Groningen [Groningen] (UMCG), University College of London [London] (UCL), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), University of Oslo (UiO), Sciences Economiques et Sociales de la Santé & Traitement de l'Information Médicale (SESSTIM - U912 INSERM - Aix Marseille Univ - IRD), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Epidémiologie Environnementale : Impact Sanitaire des Pollutions (EA 4064), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Mécanismes moléculaires dans les démences neurodégénératives (MMDN), École Pratique des Hautes Études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), CERMES3 - Centre de recherche Médecine, sciences, santé, santé mentale, société (CERMES3 - UMR 8211 / U988 / UM 7), École des hautes études en sciences sociales (EHESS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut d'oncologie/développement Albert Bonniot de Grenoble (INSERM U823), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Universiteit Leiden, University Medical Center [Utrecht], Medizinische Universität Wien = Medical University of Vienna, Université Paris sciences et lettres (PSL), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Université Montpellier 1 (UM1)-Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes (CHU Nîmes)-European Innovation Partnership on Active and Healthy Ageing Reference Site (EIP on AHA), Commission Européenne-Commission Européenne-Organisation Mondiale de la Santé / World Health Organization Office (OMS / WHO)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Georg-August-University [Göttingen]-University of Groningen [Groningen]-Uppsala Universitet [Uppsala]-Universiteit Gent = Ghent University [Belgium] (UGENT), Université Montpellier 1 (UM1)-Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ), Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Aix Marseille Université (AMU), Université de Montpellier (UM)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL), Equipe d'Épidémiologie Environnementale appliquée à la Reproduction et la Santé Respiratoire (CRI INSERM/UJF - U823 ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-EFS-CHU Grenoble-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-EFS-CHU Grenoble-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM)-Centre Hospitalier Universitaire de Montpellier (CHU Montpellier ), École pratique des hautes études (EPHE), Larose, Catherine, Yiallouros, Panayiotis K. [0000-0002-8339-9285], Université Montpellier 1 (UM1)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nîmes (CHRU Nîmes)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-European Innovation Partnership on Active and Healthy Ageing Reference Site (EIP on AHA), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nîmes (CHRU Nîmes), University of Groningen [Groningen]-Uppsala Universitet [Uppsala]-Ghent University [Belgium] (UGENT)-Georg-August-Universität Göttingen, University of Zürich [Zürich] (UZH), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Charité - Universitätsmedizin Berlin / Charite - University Medicine Berlin, Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-École pratique des hautes études (EPHE)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), CERMES3 - Centre de recherche Médecine, sciences, santé, santé mentale, société (CERMES3 - UM 7 (UMR 8211 / U988)), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Universitaire de Montpellier (CHU Montpellier )-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), and Groningen Research Institute for Asthma and COPD (GRIAC)
Subjects: Gerontology, Aging, [SDV]Life Sciences [q-bio], Respiratory System, Disease, [SDV.GEN] Life Sciences [q-bio]/Genetics, Medical and Health Sciences, Paediatric asthma, Fetal Development, Feeding behavior, Child Development, Risk Factors, Non-U.S. Gov't, Depression (differential diagnoses), ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Medical Audit, Depression, Research Support, Non-U.S. Gov't, Middle Aged, 3. Good health, [SDV] Life Sciences [q-bio], Female, Alzheimer's disease, Life Sciences & Biomedicine, Pulmonary and Respiratory Medicine, Adult, Population ageing, medicine.medical_specialty, Research Support, Article, COPD ÀÜ Mechanisms, COPD Mechanisms, Alzheimer Disease, medicine, Journal Article, Diabetes Mellitus, Hypersensitivity, Humans, Aged, [SDV.GEN]Life Sciences [q-bio]/Genetics, Science & Technology, [ SDV ] Life Sciences [q-bio], business.industry, Infant, Newborn, Infant, 1103 Clinical Sciences, Feeding Behavior, Newborn, medicine.disease, Child development, Asthma, Surgery, Ageing, Chronic Disease, Osteoporosis, Healthy ageing, Food Habits, Clinical Medicine, business, [ SDV.GEN ] Life Sciences [q-bio]/Genetics, COPD u Mechanisms
Abstract: Prenatal and peri-natal events play a fundamental role in health, development of diseases and ageing (Developmental Origins of Health and Disease (DOHaD)). Research on the determinants of active and healthy ageing is a priority to: (i) inform strategies for reducing societal and individual costs of an ageing population and (ii) develop effective novel prevention strategies. It is important to compare the trajectories of respiratory diseases with those of other chronic diseases. 70 6 595 597
Published: 2015

10. Isthmocèle : définition, diagnostic, facteurs de risque, prévention, symptômes, complications, et traitements

Author: Antoine Torre, E. Verspyck, Jim G Thornton, Samir Hamamah, P Crochet, Arnaud Fauconnier, I. Thomassin, Service de gynécologie et obstétrique [CHU Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), Développement embryonnaire précoce humain et pluripotence EmbryoPluripotency (UMR 1203), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM)-CHU Montpellier, Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Service d'Imageries Radiologiques et Interventionnelles [CHU Tenon] (IRIS), CHU Tenon [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Risques cliniques et sécurité en santé des femmes et en santé périnatale (RISCQ), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ), Service de gynécologie et obstétrique [CHI Poissy-Saint Germain], CHI Poissy-Saint-Germain, Hôpital de la Conception [CHU - APHM] (LA CONCEPTION), and Les auteurs remercient Andrea Kaelin et Olivier Limot pour leur soutien dans la r?daction de cet article.
Subjects: Gynecology, medicine.medical_specialty, 030219 obstetrics & reproductive medicine, business.industry, Prevention, [SDV]Life Sciences [q-bio], Obstetrics and Gynecology, Definition, Caesarean scar niche, female genital diseases and pregnancy complications, 3. Good health, Treatment, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Reproductive Medicine, Diagnosis, Medicine, 030212 general & internal medicine, business, reproductive and urinary physiology
Abstract: Resume Objectifs Etablir un etat des lieux sur la definition, le diagnostic, les facteurs de risque, les symptomes, et les traitements de l’isthmocele. Methodes Revue de la litterature, reflexions critiques, et conseils pragmatiques. Resultats La definition de l’isthmocele n’est pas consensuelle. Certains proposent une indentation ≥ 2 mm du myometre de la cicatrice de cesarienne, mais cet aspect present chez plus de la moitie des uterus cicatriciels ne prend pas en compte les symptomes de la femme. La methode de diagnostic la plus performante semble etre l’echographie ± hysterosonographie. Les situations a risque d’isthmocele sont l’uterus multicicatriciel, la cesarienne pendant le travail avec une incision trop basse, et l’uterus retroverse. Les symptomes de l’isthmocele sont des saignements gynecologiques anormaux et des douleurs pelviennes, et leur presence signe le « syndrome de la cicatrice de cesarienne ». Les risques d’une grossesse en cas d’isthmocele ont ete peu etudies, mais elle ne semble pas contre-indiquee, meme si l’isthmocele n’est pas traite. Le traitement de l’isthmocele est avant tout chirurgical, conservateur, et semble reserve aux patientes symptomatiques, et aux infertilites secondaires en echec de traitement. Les patientes avec myometre residuel ≥ 2,5 mm peuvent beneficier d’un traitement hysteroscopique de premiere intention, tandis qu’on proposera un abord cœlioscopique ou vaginal dans les autres cas. Conclusions Une definition pragmatique de l’isthmocele maladie en incluant la presence de symptomes est le pre-requis necessaire a la prise en charge des femmes. Le traitement est avant tout chirurgical, conservateur ou non suivant le desir de grossesse ulterieur.
Published: 2021

11. The Molecular Machinery of Somatic Cell Reprogramming

Author: Desprat, Romain, Milhavet, Ollivier, Lemaitre, Jean-Marc, Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), River Publishers 2014, and Philips, Alexandre
Subjects: [SDV] Life Sciences [q-bio], [SDV]Life Sciences [q-bio], ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract: International audience
Published: 2022

12. Phenotypic Associations of PSTPIP1 Sequence Variants in PSTPIP1-Associated Autoinflammatory Diseases

Author: Guilaine Boursier, Maryam Piram, Isabelle Touitou, Cécile Rittore, Guillaume Sarrabay, Département de génétique médicale, maladies rares et médecine personnalisée [CHRU Montpellier], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Service de Rhumatologie [CHU Bicêtre], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Bicêtre, CHU Sainte Justine [Montréal], Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), and Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)
Subjects: Male, 0301 basic medicine, Proband, Dermatology, Biochemistry, 03 medical and health sciences, Broad spectrum, 0302 clinical medicine, Acne Vulgaris, Humans, Medicine, Molecular Biology, Gene, Genetic Association Studies, Adaptor Proteins, Signal Transducing, Sequence (medicine), Genetics, Arthritis, Infectious, business.industry, Hereditary Autoinflammatory Diseases, Cell Biology, Pathogenicity, medicine.disease, Phenotype, Pyoderma Gangrenosum, 3. Good health, Cytoskeletal Proteins, 030104 developmental biology, 030220 oncology & carcinogenesis, Sterile arthritis, Female, business, [SDV.MHEP.DERM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Dermatology, Pyoderma gangrenosum
Abstract: International audience; Pathogenic variants in the PSTPIP1 gene cause pyogenic sterile arthritis, pyoderma gangrenosum, and acne (PAPA) syndrome. They were also identified in a broad spectrum of phenotypes. As their interpretation is sometimes challenging, we discuss the genotype-phenotype association in PSTPIP1-associated autoinflammatory diseases (PAIDs) in light of a recent consensus classification of variant pathogenicity. Only 7 of 39 (18%) of the PSTPIP1 variants found in all reported cases and our national reference center (161 patients [114 probands]) were pathogenic. They were clearly associated with PAPA and PSTPIP1-associated myeloid-related proteinemia inflammatory syndrome (PAMI), reflecting a variable clinical expression of PAIDs.
Published: 2021

13. The chronic disease Self-Management Programme: A phenomenological study for empowering vulnerable patients with chronic diseases included in the EFFICHRONIC project

Author: Dallal Fracso, Gérard Bourrel, Christian Jorgensen, Hélène Fanton, Hein Raat, Alberto Pilotto, Graham Baker, Marta M. Pisano, Rosanna Ferreira, Verushka Valsecchi, Yves‐Marie Pers, Agnes Oude Engberink, Public Health, Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), CHU Montpellier, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Institut Desbrest de santé publique (IDESP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Université de Montpellier (UM), Erasmus University Medical Center [Rotterdam] (Erasmus MC), and Galliera Hospital [Genova, Italy]
Subjects: Self-Management, Public Health, Environmental and Occupational Health, [SHS.PSY]Humanities and Social Sciences/Psychology, Chronic Disease Self‐Management Programme, chronic diseases, empowerment, SDG 3 - Good Health and Well-being, Chronic Disease, health education, Humans, phenomenology, [SDV.SPEE]Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, France, Power, Psychological, Qualitative Research, vulnerable populations
Abstract: International audience; Introduction: The Chronic Disease Self‐Management Programme (CDSMP) has re- sulted in improved health outcomes for patients. However, research has focused mainly on those with chronic conditions and has not extensively explored prevention programmes targeting individuals with specific vulnerability profiles.Aim: This study aimed to understand the effects of the CDSMP on the lived ex- perience of vulnerable patients included in the EFFICHRONIC project in France, based on their needs and expectations before and after participation.Methods: We conducted a qualitative phenomenological semio‐pragmatic study based on 37 in‐depth interviews with 20 patients (20 before/17 after CDSMP). Results: By transforming existential dimensions (identity, relationship with others and bodily experience), chronic illness generates new needs in the vulnerable person. By resonating with the expectations and needs of participants, the CDSMP induces motivation and a sense of belonging to a community of peers. It has enabled the participants to become actors of their own health until empowerment. Although some limitations are reported, the programme has awakened a desire in the participants to take better care of their health and to develop personal skills with, for some, a desire to become involved in health education.Conclusion: Our phenomenological approach highlighted the resonance between the programme (its design and implementation) and the lived experience of patients, as an effective element of empowerment. This necessitates training the facilitators to elicit the lived experience of patients. Furthermore, as a patient‐centred approach is required, the facilitators need to learn how to adapt the design of the programme to the singularity of the patient.; Introduction : Le programme d'autogestion des maladies chroniques (CDSMP) a permis d'améliorer l'état de santé des patients. Cependant, la recherche s'est principalement concentrée sur les personnes souffrant de maladies chroniques et n'a pas exploré en profondeur les programmes de prévention ciblant les individus présentant des profils de vulnérabilité spécifiques.Objectif : Cette étude visait à comprendre les effets du CDSMP sur l'expérience vécue des patients vulnérables inclus dans le projet EFFICHRONIC en France, en fonction de leurs besoins et de leurs attentes avant et après leur participation.Méthodes : Nous avons mené une étude qualitative phénoménologique sémio-pragmatique basée sur 37 entretiens approfondis avec 20 patients (20 avant/17 après CDSMP). Résultats : En transformant les dimensions existentielles (identité, relation aux autres et expérience corporelle), la maladie chronique génère de nouveaux besoins chez la personne vulnérable. En entrant en résonance avec les attentes et les besoins des participants, le CDSMP induit une motivation et un sentiment d'appartenance à une communauté de pairs. Il a permis aux participants de devenir acteurs de leur propre santé jusqu'à l'autonomisation. Bien que certaines limites soient signalées, le programme a éveillé chez les participants le désir de mieux prendre soin de leur santé et de développer des compétences personnelles avec, pour certains, le désir de s'impliquer dans l'éducation à la santé.Conclusion : Notre approche phénoménologique a mis en évidence la résonance entre le programme (sa conception et sa mise en œuvre) et l'expérience vécue des patients, comme un élément efficace d'empowerment. Cela nécessite de former les animateurs à solliciter l'expérience vécue des patients. En outre, comme une approche centrée sur le patient est requise, les animateurs doivent apprendre à adapter la conception du programme à la singularité du patient.
Published: 2022

14. Clinical and pathological dermatological features of deficiency of adenosine deaminase 2: A multicenter, retrospective, observational study

Author: Nathalie Franck, Nicolas Dupin, A. Bonhomme, Floriane Kouby, Guilaine Boursier, Viviane Queyrel, Gabrielle Goldman-Lévy, Annick Barbaud, Isabelle Touitou, Stéphanie Ducharme-Bénard, Guillaume Sarrabay, Groupe d'étude des maladies systémiques en dermatologie, Sophie Georgin-Lavialle, Antoine Fayand, Didier Bessis, Camille Francès, François Chasset, Philippe Moguelet, Sylvie Fraitag, Service de dermatologie et allergologie [CHU Tenon], CHU Tenon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre de Référence des Maladies Auto-Inflammatoires et des Amyloses [CHU Tenon] (CeréMAIA), Service d'Anatomie et cytologie pathologiques [CHU Tenon], Centre hospitalier régional Metz-Thionville (CHR Metz-Thionville), Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Hôpital l'Archet, Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Pathogénèse et contrôle des infections chroniques (PCCI), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM)-Centre Hospitalier Universitaire de Montpellier (CHU Montpellier ), Groupe d'étude des maladies systémiques en dermatologie and Centre de référence des maladies auto-inflammatoires et des amyloses d'origine inflammatoire, CCSD, Accord Elsevier, Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service d’Anatomie et cytologie pathologiques [CHU Tenon], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Tenon [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), and Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Universitaire de Montpellier (CHU Montpellier )-Université de Montpellier (UM)
Subjects: Adult, medicine.medical_specialty, Adolescent, Adenosine Deaminase, Biopsy, [SDV]Life Sciences [q-bio], MEDLINE, Dermatology, Young Adult, 030207 dermatology & venereal diseases, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Internal medicine, medicine, Humans, Young adult, Child, Pathological, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Retrospective Studies, Skin, 030203 arthritis & rheumatology, medicine.diagnostic_test, business.industry, Hereditary Autoinflammatory Diseases, Retrospective cohort study, ADENOSINE DEAMINASE 2, medicine.disease, Polyarteritis Nodosa, 3. Good health, Adenosine deaminase deficiency, [SDV] Life Sciences [q-bio], Intercellular Signaling Peptides and Proteins, Observational study, business
Abstract: International audience; No abstract available
Published: 2020

15. Time-dependent LPS exposure commands MSC immunoplasticity through TLR4 activation leading to opposite therapeutic outcome in EAE

Author: Danièle Noël, Farida Djouad, Flavio Carrión, Patricia Luz-Crawford, Ana María Vega-Letter, Maroun Khoury, Mónica Kurte, Universidad de los Andes [Santiago] (UANDES), Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Clinica Alemana de Santiago, and Universidad del Desarrollo
Subjects: 0301 basic medicine, Lipopolysaccharides, Encephalomyelitis, Autoimmune, Experimental, LPS, T cell, Autoimmune diseases, Medicine (miscellaneous), MSCs, Biochemistry, Genetics and Molecular Biology (miscellaneous), Cell therapy, Cell plasticity, lcsh:Biochemistry, 03 medical and health sciences, Mice, 0302 clinical medicine, In vivo, medicine, Animals, lcsh:QD415-436, TLR4, Autoimmune disease, lcsh:R5-920, business.industry, Research, Mesenchymal stem cell, Experimental autoimmune encephalomyelitis, Mesenchymal Stem Cells, Cell Biology, [SDV.IMM.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology/Immunotherapy, medicine.disease, 3. Good health, Toll-Like Receptor 4, 030104 developmental biology, medicine.anatomical_structure, Treatment Outcome, 030220 oncology & carcinogenesis, Cancer research, Molecular Medicine, Stem cell, business, lcsh:Medicine (General), [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, Immunosuppression
Abstract: Background Mesenchymal stem cells (MSCs) have been recognized for their regenerative and anti-inflammatory capacity which makes them very attractive to cell therapy, especially those ones to treat inflammatory and autoimmune disease. Two different immune-phenotypes have been described for MSCs depending on which Toll-like receptor (TLR) is activated. MSC1 is endowed with a pro-inflammatory phenotype following TLR4 activation with LPS. On the other hand, anti-inflammatory MSC2 is induced by the activation of TLR3 with Poly(I:C). High immunoplasticity of MSCs is a matter of concern in cell-based therapies. In this study, we investigated whether a single stimulus can induce both types of MSCs through a differential activation of TLR4 with LPS. Methods MSCs were activated with LPS following a short exposure of 1-h (MSCs-LPS1h) or long-time exposure for 48 h (MSCs-LPS48h), and then, we evaluated the biological response in vitro, the immunosuppressive capacity of MSCs in vitro, and the therapeutic potential of MSCs in an experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) mouse model. Results Our results showed that 1-h LPS exposure induced a MSC1 phenotype. Indeed, MSCs-LPS1h expressed low levels of NO/iNOS and decreased immunosuppressive capacity in vitro without therapeutic effect in the EAE model. In contrast, MSCs-LPS48h achieved a MSC2-like phenotype with significant increase in the immunosuppressive capacity on T cell proliferation in vitro, together with an improved in the therapeutic effect and higher Treg, compared to unstimulated MSCs. Furthermore, we determine through the MSCs-TLR4KO that the expression of TLR4 receptor is essential for MSCs’ suppressive activity since TLR4 deletion was associated with a diminished suppressive effect in vitro and a loss of therapeutic effect in vivo. Conclusions We demonstrate that MSCs display a high immunoplasticity commanded by a single stimulus, where LPS exposure time regulated the MSC suppressive effect leading into either an enhanced or an impairment therapeutic activity. Our results underscore the importance of phenotype conversion probably related to the TLR4 expression and activation, in the design of future clinical protocols to treat patients with inflammatory and autoimmune diseases.
Published: 2020

16. A Randomized Prospective Study Comparing Anti–T-Lymphocyte Igs to Basiliximab in Highly Sensitized Kidney Transplant Patients

Author: Antoine Durrbach, Vincent Pernin, Nicolas Congy, Moglie Lequintrec, Pierre Merville, Nassim Kamar, Lionel Couzi, Laetitia Albano, Arnaud Del Bello, Anne Laure Hebral, Benoit Lepage, L. Esposito, Amandine Darres, Elisabeth Cassuto, PINIER, CHRISTINE, Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan (CPTP), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Département de Néphrologie et Transplantation d'organes [CHU Toulouse], Pôle Urologie - Néphrologie - Dialyse - Transplantations - Brûlés - Chirurgie plastique - Explorations fonctionnelles et physiologiques [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Service Epidémiologie clinique et santé publique [CHU Toulouse], Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse], Unité de Soutien Méthodologique à la Recherche (USMR), Service de Néphrologie-transplantation-dialyse [Bordeaux], CHU Bordeaux [Bordeaux], Immunology from Concept and Experiments to Translation (ImmunoConcept), Université de Bordeaux (UB)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Le service de Néphrologie-Dialyse-Transplantation, Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service de Néphrologie, Dialyse et Transplantation (Hôpital Lapeyronie [Montpellier] CHU), Hôpital Lapeyronie [Montpellier] (CHU), Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Service d'Allergologie et d'Immunologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Service de Néphrologie et transplantation d'organes CHU Rangueil TOULOUSE, Service d'épidémiologie [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Bordeaux (UB), Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), and Service d'immunologie CHU RANGEUIL TOULOUSE
Subjects: medicine.medical_specialty, Basiliximab, medicine.drug_class, 030232 urology & nephrology, basiliximab, kidney transplantation, 030204 cardiovascular system & hematology, Monoclonal antibody, DSA, Gastroenterology, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Clinical Research, [SDV.MHEP.MI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, Internal medicine, medicine, Prospective cohort study, highly sensitized, Kidney transplantation, Kidney, biology, business.industry, induction therapy, medicine.disease, Confidence interval, 3. Good health, Transplantation, medicine.anatomical_structure, Nephrology, [SDV.MHEP.MI] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, biology.protein, Antibody, business, Grafalon, medicine.drug
Abstract: Background Two prospective studies that were performed before the era of highly sensitive solid-phase assays have shown a lower incidence of acute rejection in highly sensitized kidney-transplant patients given polyclonal antibodies compared with those given anti-CD25 monoclonal antibodies. Methods This prospective pilot randomized French multicenter study aimed to compare anti–T-lymphocyte Ig (ATLG) (n = 32) and basiliximab (n = 27) in highly sensitized kidney-transplant patients without preformed donor-specific antibodies (pDSAs) as assessed by a Luminex Single-Antigen flow bead assay. Only patients with a calculated panel reactive antibody ≥50%, with at least 1 antibody with a mean fluorescence intensity ≥5000 and without a historical pDSA and without a pDSA on the day of transplantation were included. Results Treatment failure as defined by biopsy-proven acute rejection, patient lost to follow-up, graft loss, and death was observed in 18.8% (95% confidence interval [CI], 8.9%–37.1%) and 18.8% (95% CI, 8.9%–37.1%) in patients who received ATLG and 14.8% (95% CI, 5.8%–34.8%) and 28.2% (95% CI, 14.2%–51.2%) of patients who received basiliximab, respectively at 6 (P = 0.66) and 12 (P = 0.62) months post-transplantation. One T cell–mediated rejection was observed in ATLG-treated patients (3.1%). One antibody-mediated rejection due to a de novo donor-specific antibody (DSA) occurred in basiliximab-treated patients (3.7%). Patient survival, graft survival, kidney parameters, and infection rate were similar in the 2 groups. Conclusion This pilot study indicates that in highly sensitized kidney-transplant patients without pDSAs, both ATLG and basiliximab can be used efficiently and safely. However, because of the lack of power, these results should be interpreted with caution., Graphical abstract
Published: 2020

17. Challenges of autoimmune rheumatic disease treatment during the COVID-19 pandemic: A review

Author: Grange, Lucile, Guilpain, Philippe, Truchetet, Marie-Elise, Cracowski, Jean-Luc, Pharmacology And Therapeutics, French Society Of, Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Hypoxie et PhysioPathologie (HP2), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Grenoble Alpes (UGA), CCSD, Accord Elsevier, Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), CHU Bordeaux [Bordeaux], Université de Bordeaux (UB), and Hypoxie : Physiopathologie Respiratoire et Cardiovasculaire (HP2)
Subjects: [SDV]Life Sciences [q-bio], RA, rheumatoid arthritis, Disease, Pharmacologie, 030226 pharmacology & pharmacy, Dexamethasone, SLE, systemic lupus erythematosus, 0302 clinical medicine, Chloroquine, Pandemic, COVID-19, novel coronavirus disease 2019, Pharmacology (medical), ANCA, anti-neutrophil cytoplasmic antibodies, bDMARDS, biological disease-modifiyng antirheumatic drugs, NSAIDs, non steroidal anti-inflammatory drugs, TNF, tumor necrosis factor, [SDV.MHEP.RSOA] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Rhumatology and musculoskeletal system, tsDMARDS, targeted synthetic disease modifying antirheumatic drugs, Incidence, TCZ, tocilizumab, Anti-Inflammatory Agents, Non-Steroidal, Dexaméthasone, [SDV.SP]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences, ICU, intensive care unit, 3. Good health, Polyarthrite rhumatoïde, [SDV.SP] Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences, Rhumatologie, [SDV.MHEP.RSOA]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Rhumatology and musculoskeletal system, Antirheumatic Agents, Rheumatoid arthritis, Coronavirus Infections, csDMARDS, conventional synthetic disease modifying antirheumatic drugs, Hydroxychloroquine, medicine.drug, medicine.medical_specialty, IL6, interleukin 6, Pneumonia, Viral, Article, WHO, World Health Organization, Autoimmune Diseases, 03 medical and health sciences, Immune system, Rheumatology, Rheumatic Diseases, Internal medicine, medicine, Humans, IL1, interleukin 1, Intensive care medicine, Pandemics, ARDS, acute respiratory distress syndrome, MERS-COV, middle East respiratory syndrome coronavirus, Pharmacology, SSc, systemic sclerosis, business.industry, COVID-19, HCQ, hydroxychloroquine, medicine.disease, JAK, Janus kinase (inhibitors), RNA, ribonucleic acid, SARS-COV2, severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, business
Abstract: Since December 2019, the COVID-19 pandemic has become a major public health problem. To date, there is no evidence of a higher incidence of COVID in patients with autoimmune rheumatic diseases and we support the approach of maintaining chronic rheumatological treatments. However, once infected there is a small but significant increased risk of mortality. Among the different treatments, NSAIDs are associated with higher rates of complications, but data for other drugs are conflicting or incomplete. The use of certain drugs for autoimmune inflammatory rheumatisms appears to be a potentially interesting options for the treatment. The rationale for their use is based on the immune system runaway and the secretion of pro-inflammatory cytokines (Il1, IL6, TNFα) in severe forms of the disease. Notably, patients on chloroquine or hydroxychloroquine as a treatment for their autoimmune rheumatic disease are not protected from COVID-19., Depuis décembre 2019, la pandémie de COVID-19 est devenue un problème majeur de santé publique. À ce jour, il n’y a aucune preuve d’une incidence plus élevée de COVID chez les patients atteints de maladies rhumatismales auto-immunes et nous soutenons l’approche consistant à maintenir les traitements rhumatologiques chroniques. Cependant, une fois infecté, il y a un risque accru de mortalité faible mais significatif. Parmi les différents traitements, les AINS sont associés à des taux plus élevés de complications, mais les données pour d’autres médicaments sont contradictoires ou incomplètes. L’utilisation de certains médicaments pour les rhumatismes inflammatoires auto-immuns semble être une option potentiellement intéressante pour le traitement. La raison de leur utilisation est basée sur l’emballement du système immunitaire et la sécrétion de cytokines pro-inflammatoires (Il1, IL6, TNFα) dans les formes graves de la maladie. Notamment, les patients sous chloroquine ou hydroxychloroquine comme traitement de leur maladie rhumatismale auto-immune ne sont pas protégés contre la COVID-19.
Published: 2020

18. Hepcidin and ferritin levels in restless legs syndrome: a case–control study

Author: Chenini, Sofiene, Delaby, Constance, Rassu, Anna-Laura, Barateau, Lucie, Vialaret, Jérôme, Hirtz, Christophe, Dupuy, Anne Marie, Lehmann, Sylvain, Jaussent, Isabelle, Dauvilliers, Yves, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Neuropsychiatrie : recherche épidémiologique et clinique (PSNREC), Université Montpellier 1 (UM1)-Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Cellules souches normales et cancéreuses, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Montpellier 1 (UM1)-Université de Montpellier (UM), Université Montpellier 1 (UM1)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), and Bodescot, Myriam
Subjects: Adult, Male, Iron, Polysomnography, [SDV.NEU.NB]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Neurobiology, lcsh:Medicine, Article, Hepcidins, Restless Legs Syndrome, mental disorders, Humans, [SDV.BBM.BC]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Biochemistry [q-bio.BM], lcsh:Science, [SDV.BBM.BC] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Biochemistry [q-bio.BM], Aged, lcsh:R, [SDV.NEU.NB] Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Neurobiology, Middle Aged, Neurology, [SDV.SPEE] Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, Case-Control Studies, Ferritins, Female, [SDV.SPEE]Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, lcsh:Q, Neurological disorders
Abstract: International audience; The association between restless legs syndrome (RLS) and iron homeostasis remains unclear. We compared serum hepcidin and ferritin levels in patients with RLS and controls, and assessed their relationships with RLS phenotype, drug intake, and history of augmentation syndrome. 102 drug-free RLS patients (age 58.9 [24.5-77.2], 63 females) and 73 controls (age 56.8 [23.46-76.6], 45 females) underwent a polysomnography recording. Hepcidin levels were quantified by ELISA. 34 RLS patients had a second assessment after starting dopaminergic drugs. Ferritin level was low (
Published: 2020

19. Low-dose IL-2 in children with recently diagnosed type 1 diabetes: a Phase I/II randomised, double-blind, placebo-controlled, dose-finding study

Author: Michel Polak, Randa Salet, David Klatzmann, Michelle Rosenzwajg, Pierre Bougnères, Caroline Storey, Cecile Bibal, Jean-Claude Carel, Claude Bernard, Jacques Beltrand, Tu-Anh Tran, Agnès Hartemann, Alexandra Roux, Nicolas Tchitchek, Roberta Lorenzon, Chloé Amouyal, Eric Vicaut, Pierre Corbeau, Service de rhumatologie [CHU Saint-Antoine], CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Immunologie - Immunopathologie - Immunothérapie [CHU Pitié Salpêtrière] (I3), CHU Charles Foix [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes (CHU Nîmes), AP-HP Hôpital universitaire Robert-Debré [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université de Paris - UFR Médecine [Santé] (UP Médecine), Université de Paris (UP), Université de Paris - UFR Médecine Paris Centre [Santé] (UP Médecine Paris Centre), CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], GHU AP-HP Centre Université de Paris, Service de diabétologie [CHU Pitié-Salpétrière], CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Hôpital Lariboisière-Fernand-Widal [APHP], AP-HP Hôpital Bicêtre (Le Kremlin-Bicêtre), Salvy-Córdoba, Nathalie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Université Paris Cité - UFR Médecine [Santé] (UPCité UFR Médecine), Université Paris Cité (UPCité), Service de Diabétologie [CHU Pitié-Salpétrière], and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)
Subjects: Male, 0301 basic medicine, medicine.medical_specialty, Adolescent, [SDV.IMM] Life Sciences [q-bio]/Immunology, Autoimmune diseases, Endocrinology, Diabetes and Metabolism, medicine.medical_treatment, Autoimmunity, 030209 endocrinology & metabolism, medicine.disease_cause, Placebo, T-Lymphocytes, Regulatory, 03 medical and health sciences, [SDV.MHEP.PED] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Pediatrics, 0302 clinical medicine, Double-Blind Method, Internal medicine, Insulin Secretion, Injection site reaction, Internal Medicine, medicine, Humans, Hypoglycemic Agents, Insulin, Child, Adverse effect, [SDV.MHEP.EM] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Endocrinology and metabolism, [SDV.MHEP.PED]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Pediatrics, Type 1 diabetes, business.industry, Immunotherapy, [SDV.MHEP.EM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Endocrinology and metabolism, medicine.disease, CD4 Lymphocyte Count, 3. Good health, Clinical trial, Diabetes Mellitus, Type 1, 030104 developmental biology, Interleukin-2, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, Female, T1D, business, Tolerance
Abstract: Low-dose IL-2 (ld-IL2) selectively activates and expands regulatory T cells (Tregs) and thus has the potential to skew the regulatory/effector T (Treg/Teff) cell balance towards improved regulation. We investigated which low doses of IL-2 would more effectively and safely activate Tregs during a 1 year treatment in children with recently diagnosed type 1 diabetes. Dose Finding Study of IL-2 at Ultra-low Dose in Children With Recently Diagnosed Type 1 Diabetes (DF-IL2-Child) was a multicentre, double-blinded, placebo-controlled, dose-finding Phase I/II clinical trial conducted in four centres at university hospitals in France: 24 children (7–14 years old) with type 1 diabetes diagnosed within the previous 3 months were randomly assigned 1:1:1:1 to treatment by a centralised randomisation system, leading to a 7/5/6/6 patient distribution of placebo or IL-2 at doses of 0.125, 0.250 or 0.500 million international units (MIU)/m2, given daily for a 5 day course and then fortnightly for 1 year. A study number was attributed to patients by an investigator unaware of the randomisation list and all participants as well as investigators and staff involved in the study conduct and analyses were blinded to treatments. The primary outcome was change in Tregs, expressed as a percentage of CD4+ T cells at day 5. It pre-specified that a ≥60% increase in Tregs from baseline would identify Treg high responders. There were no serious adverse events. Non-serious adverse events (NSAEs) were transient and mild to moderate. In treated patients vs placebo, the commonest NSAE was injection site reaction (37.9% vs 3.4%), whereas other NSAEs were at the same level (23.3% vs 19.2%). ld-IL2 induced a dose-dependent increase in the mean proportion of Tregs, from 23.9% (95% CI −11.8, 59.6) at the lowest to 77.2% (44.7, 109.8) at the highest dose, which was significantly different from placebo for all dose groups. However, the individual Treg responses to IL-2 were variable and fluctuated over time. Seven patients, all among those treated with the 0.250 and 0.500 MIU m−2 day−1 doses, were Treg high responders. At baseline, they had lower Treg proportions in CD4+ cells than Treg low responders, and serum soluble IL-2 receptor α (sIL-2RA) and vascular endothelial growth factor receptor 2 (VEGFR2) levels predicted the Treg response after the 5 day course. There was no significant change in glycaemic control in any of the dose groups compared with placebo. However, there was an improved maintenance of induced C-peptide production at 1 year in the seven Treg high responders as compared with low responders. The safety profile at all doses, the dose-dependent effects on Tregs and the observed variability of the Treg response to ld-IL2 in children with newly diagnosed type 1 diabetes call for use of the highest dose in future developments. The better preservation of insulin production in Treg high responders supports the potential of Tregs in regulating autoimmunity in type 1 diabetes, and warrants pursuing the investigation of ld-IL2 for its treatment and prevention. ClinicalTrials.gov NCT01862120. Assistance Publique-Hopitaux de Paris, Investissements d’Avenir programme (ANR-11-IDEX-0004-02, LabEx Transimmunom and ANR-16-RHUS-0001, RHU iMAP) and European Research Council Advanced Grant (FP7-IDEAS-ERC-322856, TRiPoD).
Published: 2020

20. Serum GFAP in multiple sclerosis: correlation with disease type and MRI markers of disease severity

Author: Claire Duflos, Jeremy Deverdun, Frédéric Pinna, Tobias Kober, Clarisse Carra-Dalliere, Bénédicte Maréchal, Ricardo Corredor Jerez, Christophe Hirtz, Pauline Prin, Xavier Ayrignac, Nicolas Menjot de Champfleur, Sylvain Lehmann, Mahmoud Charif, Mário João Fartaria, Pierre Labauge, Aleksandra Maleska Maceski, Emmanuelle Le Bars, Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Département de neurologie [Montpellier], Université Montpellier 1 (UM1)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Hôpital Gui de Chauliac [Montpellier]-Université de Montpellier (UM), Département de Neuroradiologie[Montpellier], Institut d’Imagerie Fonctionnelle Humaine [CHU Montpellier] (I2FH), Laboratoire Charles Coulomb (L2C), Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Physiologie & médecine expérimentale du Cœur et des Muscles [U 1046] (PhyMedExp), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Lausanne = University of Lausanne (UNIL), Ecole Polytechnique Fédérale de Lausanne (EPFL), Bodescot, Myriam, CRC Sclérose en Plaques [Montpellier], Hôpital Gui de Chauliac [Montpellier]-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Université Montpellier 1 (UM1)-Université de Montpellier (UM)-Hôpital Gui de Chauliac [Montpellier]-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Université Montpellier 1 (UM1)-Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Economic Evaluation Unit [Montpellier], Laboratoire de Biochimie – Protéomique Clinique [Montpellier] (LBPC), Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Siemens Healthcare [Lausanne, Suisse], and Université de Lausanne (UNIL)
Subjects: Male, 0301 basic medicine, [SDV.NEU.NB]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Neurobiology, Neuroimmunology, lcsh:Medicine, Disease, Severity of Illness Index, Gastroenterology, 0302 clinical medicine, Cerebrospinal fluid, Neurofilament Proteins, Medicine, lcsh:Science, [SDV.BBM.BC] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Biochemistry [q-bio.BM], Multidisciplinary, medicine.diagnostic_test, Brain, Middle Aged, Multiple Sclerosis, Chronic Progressive, Magnetic Resonance Imaging, White Matter, biomarker, Biomarker (medicine), Female, damage, Adult, medicine.medical_specialty, Neurofilament, Context (language use), neurofilament, Article, Multiple sclerosis, 03 medical and health sciences, Multiple Sclerosis, Relapsing-Remitting, Internal medicine, Glial Fibrillary Acidic Protein, Severity of illness, Humans, [SDV.BBM.BC]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Biochemistry [q-bio.BM], business.industry, lcsh:R, [SDV.NEU.NB] Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Neurobiology, Magnetic resonance imaging, medicine.disease, cerebrospinal-fluid, Cross-Sectional Studies, 030104 developmental biology, neuronal markers, [SDV.SPEE] Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, [SDV.SPEE]Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, lcsh:Q, business, 030217 neurology & neurosurgery
Abstract: Neurofilament light chain (NfL) has been demonstrated to correlate with multiple sclerosis disease severity as well as treatment response. Nevertheless, additional serum biomarkers are still needed to better differentiate disease activity from disease progression. The aim of our study was to assess serum glial fibrillary acid protein (s-GFAP) and neurofilament light chain (s-NfL) in a cohort of 129 multiple sclerosis (MS) patients. Eighteen primary progressive multiple sclerosis (PPMS) and 111 relapsing remitting MS (RRMS) were included. We showed that these 2 biomarkers were significantly correlated with each other (R = 0.72, p p = 0.008). Finally, s-GFAP was correlated with white matter lesion load and inversely correlated with WM and GM volume. Our results seem to confirm the added value of s-GFAP in the context of multiple sclerosis.
Published: 2020

21. Differential sensitivity of human islets from obese versus lean donors to chronic high glucose or palmitate

Author: K. Mezghenna, Anne Wojtusciszyn, René Gross, Vanessa Lavallard, Fanny Lebreton, Flore Duranton, F. Castex, Christophe Broca, Jérémy Leroy, Anne-Dominique Lajoix, Université de Montpellier (UM), Biocommunication en Cardio-Métabolique (BC2M), Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), RD-Néphrologie (R&D), Université de Genève (UNIGE), Hôpital Universitaire de Genève, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Université de Genève = University of Geneva (UNIGE), Hôpital Universitaire de Genève = University Hospitals of Geneva (HUG), and Milhau, Jacqueline
Subjects: Male, endocrine system diseases, [SDV]Life Sciences [q-bio], Endocrinology, Diabetes and Metabolism, Palmitates, FOXO1, 030204 cardiovascular system & hematology, 0302 clinical medicine, MESH: Islets of Langerhans / metabolism, Middle Aged, Obesity / metabolism, Palmitates / pharmacology, Islet transplantation, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, [SDV.MHEP.EM] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Endocrinology and metabolism, chemistry.chemical_classification, geography.geographical_feature_category, ddc:617, biology, Insulin secretion, [SDV.MHEP.EM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Endocrinology and metabolism, [SDV.SP]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences, Islet, [SDV.SP] Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences, Nitric oxide synthase, MESH: Aged Glucose / pharmacology, Humans, Insulin Secretion / drug effects, Islets of Langerhans / drug effect, endocrine system, medicine.medical_specialty, 030209 endocrinology & metabolism, Islets of Langerhans, 03 medical and health sciences, Internal medicine, Diabetes mellitus, medicine, Obesity, Aged, Human islets, geography, business.industry, Fatty acid, medicine.disease, Transplantation, Glucose, Endocrinology, Basal (medicine), chemistry, biology.protein, Pancreatic islet transplantation, business
Abstract: Due to the shortage of multi-organ donors, human pancreatic islet transplantation has now been extended to islets originating from obese subjects. In this study, our aim is to compare the respective sensitivity of human islets from lean vs obese donors to chronic high glucose or high palmitate.Human islets were isolated from pancreases harvested from brain-dead multi-organ donors. Islets were cultured during 72 hours in the presence of moderate (16.7 mmol/L) or high (28 mmoL/L) glucose concentrations, or glucose (5.6 mmoL/L) and palmitate (0.4 mmoL/L), before measurement of their response to glucose.We first observed a greater insulin response in islets from obese donors under both basal and high-glucose conditions, confirming their hyperresponsiveness to glucose. When islets from obese donors were cultured in the presence of moderate or high glucose concentrations, insulin response to glucose remained unchanged or was slightly reduced, as opposed to that observed in lean subjects. Moreover, culturing islets from obese donors with high palmitate also induced less reduction in insulin response to glucose than in lean subjects. This partial protection of obese islets is associated with less induction of inducible nitric oxide synthase in islets, together with a greater expression of the transcription factor forkhead box O1 (FOXO1).Our data suggest that in addition to an increased sensitivity to glucose, islets from obese subjects can be considered as more resistant to glucose and fatty acid excursions and are thus valuable candidates for transplantation.背景: 由于缺乏多器官供体, 人胰岛移植目前已衍生到肥胖者来源的胰岛移植。在这项研究中, 我们旨在比较瘦人和肥胖者的胰岛对慢性高糖或棕榈酸盐的敏感性。方法: 从脑死亡的多器官捐赠者的胰腺中分离胰岛。胰岛在中等浓度(16.7 mmol/L)或高浓度(28 mmol/L)葡萄糖培养基中, 或是葡萄糖(5.6 mmol/L)和棕榈酸盐(0.4 mmol/L)存在下培养72h, 然后测定其对葡萄糖的反应。结果: 我们首先观察到肥胖捐赠者的胰岛在基础和高糖条件下都有更大的胰岛素反应, 证实了其对葡萄糖的高反应性。但当来自肥胖捐赠者的胰岛在中高浓度葡萄糖存在的情况下继续培养时, 胰岛对葡萄糖的反应则保持不变或略有降低, 这与在瘦的捐赠者中观察到的相反。此外, 用高棕榈酸培养后的肥胖捐赠者胰岛也比瘦捐献者的对于葡萄糖的胰岛素反应减少得少。这种对肥胖者胰岛的部分保护作用, 与较少诱导一氧化氮合成酶有关, 以及转录因子FOXO1的较高表达相关。结论: 我们的结果表明, 除了对葡萄糖的敏感性增加外, 肥胖者的胰岛可以被认为对葡萄糖和脂肪酸剧增更有抵抗力, 因此是有价值的移植候选者。.
Published: 2020

22. Inorganic Sol–Gel Polymerization for Hydrogel Bioprinting

Author: Montheil, Titouan, Maumus, Marie, Valot, Laurine, Lebrun, Aureĺien, Martinez, Jean, Amblard, Muriel, Noël, Danièle, Mehdi, Ahmad, Subra, Gilles, Institut des Biomolécules Max Mousseron [Pôle Chimie Balard] (IBMM), Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Montpellier (ENSCM)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Institut Charles Gerhardt Montpellier - Institut de Chimie Moléculaire et des Matériaux de Montpellier (ICGM ICMMM), Université Montpellier 1 (UM1)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Montpellier (ENSCM)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Montpellier (ENSCM)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), and Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Montpellier (ENSCM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Montpellier (UM)-Université Montpellier 1 (UM1)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Institut de Chimie du CNRS (INC)
Subjects: Chemistry, [CHIM.POLY]Chemical Sciences/Polymers, technology, industry, and agriculture, [CHIM.MATE]Chemical Sciences/Material chemistry, QD1-999
Abstract: International audience; An inorganic sol−gel polymerization process was used as a cross-linking reaction during three-dimensional (3D) bioprinting of cell-containing hydrogel scaffolds. Hybrid hydroxypropyl methyl cellulose (HPMC), with a controlled ratio of silylation, was prepared and isolated as a 3D-network precursor. When dissolved in a biological buffer containing human mesenchymal stem cells, it yields a bioink that can be printed during polymerization by extrusion. It is worth noting that the sol−gel process proceeded at pH 7.4 using biocompatible mode of catalysis (NaF and glycine). The printing window was determined by rheology and viscosity measurements. The physicochemical properties of hydrogels were studied. Covalent functionalization of the network can be easily performed by adding a triethoxysilyl-containing molecule; a fluorescent hybrid molecule was used as a proof of concept.
Published: 2020

23. Immunopathological manifestations in Kabuki syndrome: a registry study of 177 individuals

Author: Margot, Henri, Boursier, Guilaine, Duflos, Claire, Sanchez, Elodie, Amiel, Jeanne, Andrau, Jean-Christophe, Arpin, Stéphanie, Brischoux-Boucher, Elise, Boute, Odile, Burglen, Lydie, Caille, Charlotte, Capri, Yline, Collignon, Patrick, Conrad, Solène, CORMIER-DAIRE, Valerie, Delplancq, Geoffroy, Dieterich, Klaus, Dollfus, Hélène, Fradin, Mélanie, Faivre, Laurence, Fernandes, Helder, Francannet, Christine, Gatinois, Vincent, Gérard, Marion, Goldenberg, Alice, Ghoumid, Jamal, Grotto, Sarah, Guerrot, Anne-Marie, Guichet, Agnès, Isidor, Bertrand, Jacquemont, Marie-Line, Julia, Sophie, Philip, K, Legendre, Marine, Le Quan Sang, K., Leheup, Bruno, Lyonnet, Stanislas, Magry, Virginie, Manouvrier, Sylvie, Martin, Dominique, Morel, Godelieve, Munnich, Arnold, Naudion, Sophie, Odent, Sylvie, Perrin, Laurence, Petit, Florence, Philip, Nicole, Rio, Marlène, Robbe, Julie, Rossi, Massimiliano, Sarrazin, Elisabeth, Toutain, Annick, Van Gils, Julien, Vera, Gabriella, Verloes, Alain, Weber, Sacha, Whalen, Sandra, Sanlaville, Damien, Lacombe, Didier, Aladjidi, Nathalie, Geneviève, David, Khau Van Kien, Philippe, Van Gils, Julie, Service de génétique médicale, Université de Bordeaux (UB)-CHU Bordeaux [Bordeaux]-Groupe hospitalier Pellegrin, Physiologie & médecine expérimentale du Cœur et des Muscles [U 1046] (PhyMedExp), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Centre d'Immunologie de Marseille - Luminy (CIML), Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de génétique [Tours], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Hôpital Bretonneau, Service de Génétique clinique, Hôpital Jeanne de Flandre [Lille]-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), CHU Trousseau [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Hôpital Robert Debré Paris, Hôpital Robert Debré, Service de Génétique Médicale, Hôpital intercommunal de Font-Pré, Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Génétique et épigénétique des maladies métaboliques, neurosensorielles et du développement (Inserm U781), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Muscle et Pathologies, [GIN] Grenoble Institut des Neurosciences (GIN), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Grenoble Alpes (UGA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Grenoble Alpes (UGA), Centre de Référence pour les Affections Rares en Génétique Ophtalmologique (CARGO) et Service de Génétique Médicale, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg, CLAD Ouest, Centre Hospitalier Universitaire [Rennes], Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER, Service de Génétique Médicale [CHU Clermont-Ferrand], CHU Estaing [Clermont-Ferrand], CHU Clermont-Ferrand-CHU Clermont-Ferrand, Service de génétique [Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), Service de génétique clinique, Institut Jacques Monod (IJM (UMR_7592)), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de génétique médicale - Unité de génétique clinique [Nantes], Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Centre Hospitalier Universitaire de La Réunion (CHU La Réunion), Service de génétique médicale [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], CHU Bordeaux [Bordeaux], Service de Médecine Infantile III et Génétique Clinique [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire des Maladies Rénales Héréditaires, Imagine - Institut des maladies génétiques (IMAGINE - U1163), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Jeanne de Flandres, Université de Lille, Droit et Santé-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Laboratoire de génétique médicale et cytogénétique [Le Mans], Centre Hospitalier Le Mans (CH Le Mans), Institut de Génétique et Développement de Rennes (IGDR), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), AP-HP Hôpital universitaire Robert-Debré [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Lille Neurosciences & Cognition - U 1172 (LilNCog (ex-JPARC)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Service de Génétique, Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), Hydrosciences Montpellier (HSM), Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de recherche en neurosciences de Lyon (CRNL), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de référence car i b é en des maladies rares neuromusculaires et neurologiques adultes et enfant (CERCA), Hôpital Pierre Zobda Quitman-CHU Fort-de-France, U 1211 Laboratoire Maladies Rares: Génétique et Métabolisme (Bordeaux) (MRGM), Immunité et cancer (U932), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut Curie [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Physiopathologie et neuroprotection des atteintes du cerveau en développement, Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire régional de télédétection, Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Service de Génétique Cytogénétique et Embryologie [CHU Pitié-Salpêtrière], CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service d'Hémato-oncologie Pédiatrique, CHU Bordeaux [Bordeaux]-Hôpital Pellegrin, Département de génétique médicale, maladies rares et médecine personnalisée [CHRU Montpellier], Laboratoire de génétique des maladies rares. Pathologie moleculaire, etudes fonctionnelles et banque de données génétiques (LGMR), Université Montpellier 1 (UM1)-IFR3, Université Montpellier 1 (UM1)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), AOM 07-090, Ministère de la Santé et des Services sociaux, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Service Génétique Médicale [CHU Toulouse], Institut Fédératif de Biologie (IFB), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Université de Rennes (UR)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Lille Neurosciences & Cognition - U 1172 (LilNCog), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de recherche en neurosciences de Lyon - Lyon Neuroscience Research Center (CRNL), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), gerard, marion, Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Aix Marseille Université (AMU), and Hôpital Bretonneau-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)
Subjects: Male, [SDV.GEN] Life Sciences [q-bio]/Genetics, Vitiligo, Severity of Illness Index, Hypogammaglobulinemia, 0302 clinical medicine, Prevalence, Medicine, KDM6A, Registries, Child, [SDV.BDD]Life Sciences [q-bio]/Development Biology, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Genetics (clinical), Immunodeficiency, Histone Demethylases, 0303 health sciences, Genetic disorder, KMT2D, Middle Aged, Thrombocytopenic purpura, Neoplasm Proteins, 3. Good health, DNA-Binding Proteins, Vestibular Diseases, Child, Preschool, Female, Autoimmune hemolytic anemia, Adult, medicine.medical_specialty, Adolescent, Primary Immunodeficiency Diseases, [SDV.GEN.GH] Life Sciences [q-bio]/Genetics/Human genetics, Autoimmune Diseases, Young Adult, 03 medical and health sciences, [SDV.BDD] Life Sciences [q-bio]/Development Biology, Humans, Abnormalities, Multiple, Genetic Association Studies, Aged, 030304 developmental biology, Autoimmune disease, [SDV.GEN]Life Sciences [q-bio]/Genetics, Kabuki syndrome, business.industry, Infant, Newborn, Infant, medicine.disease, Hematologic Diseases, immunity, Dermatology, [SDV.GEN.GH]Life Sciences [q-bio]/Genetics/Human genetics, Face, Mutation, business, 030217 neurology & neurosurgery
Abstract: Kabuki syndrome (KS) (OMIM 147920 and 300867) is a rare genetic disorder characterized by specific facial features, intellectual disability, and various malformations. Immunopathological manifestations seem prevalent and increase the morbimortality. To assess the frequency and severity of the manifestations, we measured the prevalence of immunopathological manifestations as well as genotype–phenotype correlations in KS individuals from a registry. Data were for 177 KS individuals with KDM6A or KMT2D pathogenic variants. Questionnaires to clinicians were used to assess the presence of immunodeficiency and autoimmune diseases both on a clinical and biological basis. Overall, 44.1% (78/177) and 58.2% (46/79) of KS individuals exhibited infection susceptibility and hypogammaglobulinemia, respectively; 13.6% (24/177) had autoimmune disease (AID; 25.6% [11/43] in adults), 5.6% (10/177) with ≥2 AID manifestations. The most frequent AID manifestations were immune thrombocytopenic purpura (7.3% [13/177]) and autoimmune hemolytic anemia (4.0% [7/177]). Among nonhematological manifestations, vitiligo was frequent. Immune thrombocytopenic purpura was frequent with missense versus other types of variants (p = 0.027). The high prevalence of immunopathological manifestations in KS demonstrates the importance of systematic screening and efficient preventive management of these treatable and sometimes life-threatening conditions.
Published: 2020

24. Arthritis sensory and motor scale: predicting functional deficits from the clinical score in collagen-induced arthritis

Author: Florence Apparailly, Maïlys Cren, Anne-Laure Mausset-Bonnefont, Pascale Louis-Plence, Julie Quentin, Christian Jorgensen, Rita Vicente, Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Bonnefont, Anne-Laure, and Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM)
Subjects: Male, 0301 basic medicine, Oncology, medicine.medical_specialty, lcsh:Diseases of the musculoskeletal system, Sensory and motor deficits, [SDV]Life Sciences [q-bio], Prediction scale, Clinical scoring, Pain, Arthritis, Sensory system, Open field, Arthritis, Rheumatoid, Mice, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Operator-independent quantification, Disease severity, Internal medicine, medicine, Animals, Mathematical correlation, Inflammation, business.industry, medicine.disease, Arthritis, Experimental, Rheumatology, [SDV] Life Sciences [q-bio], Methotrexate, 030104 developmental biology, Antirheumatic Agents, lcsh:RC925-935, Skin Temperature, business, Locomotion, 030217 neurology & neurosurgery, Research Article, Collagen-induced arthritis, medicine.drug
Abstract: Background In the collagen-induced arthritis (CIA) mouse model, inflammation readouts are usually quantified using operator-dependent clinical scoring systems, and no systematic relationship with functional deficits has been detected. In this study, we extensively quantified sensory and motor deficits in CIA mice during natural disease progression and therapeutic treatment. Then, we used these data to build a scale to predict functional deficits on the basis of the classical clinical score. Methods Using the CIA mouse model, we longitudinally screened multiple approaches to assess locomotion (open field test, Catwalk™), sensitivity (Von Frey, Hargreaves, static weight-bearing tests), and inflammation (skin temperature), and identified the most accurate tests to correlate sensory and motor deficits with disease severity, measured by clinical score. We then used these tests to characterize functional deficits in control (naïve and mice injected with complete Freund’s adjuvant) and CIA mice, either untreated or treated with methotrexate to prevent functional deficits. By mathematical approaches, we finally investigated the relationship between functional deficits and clinical score. Results We found that the functional disability scores obtained with the open field, Catwalk™, Hargreaves, and skin temperature tests significantly correlated with the clinical score in CIA mice, either untreated or treated with methotrexate. Mathematical correlation showed that motor deficits, robustly characterized by two different tests, were twice more responsive than thermal sensitivity deficits. Conclusion We propose the arthritis sensory and motor (ArthriSM) scale as a new theranostic tool to predict motor and sensory deficit based on the clinical score, in the experimental mouse model of CIA. This ArthriSM scale may facilitate the transfer of knowledge between preclinical and clinical studies.
Published: 2019

25. In Vivo Large-Scale Mapping of Protein Turnover in Human Cerebrospinal Fluid

Author: Stéphanie Badiou, Christophe Hirtz, Jean-Paul Cristol, Sylvain Lehmann, Emmanuel Cornillot, Maxence Ory, Marine Le Corre, Luc Bauchet, Jacques Colinge, Jérôme Vialaret, Olivier Hanon, Guillaume Gras Combes, Audrey Gabelle, Plateforme de Protéomique Clinique, CHU Saint-Eloi, Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier (IRCM - U1194 Inserm - UM), CRLCC Val d'Aurelle - Paul Lamarque-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Service de Neurochirurgie [Montpellier], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-CHU Gui de Chauliac [Montpellier], Physiologie & médecine expérimentale du Cœur et des Muscles [U 1046] (PhyMedExp), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Dpt Gériatrie [CHU Broca], AP-HP - Hôpital Cochin Broca Hôtel Dieu [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Institut des Neurosciences de Montpellier - Déficits sensoriels et moteurs (INM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Centres Mémoire de Ressources et de Recherche Montpellier (CMRR), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Hôpital Gui de Chauliac [Montpellier], MORNET, Dominique, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), and Institut des Neurosciences de Montpellier (INM)
Subjects: Proteomics, Future studies, Proteome, [SDV.NEU.NB]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Neurobiology, Computational biology, Biology, 010402 general chemistry, 01 natural sciences, Analytical Chemistry, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Cerebrospinal fluid, In vivo, [SDV.BBM.GTP]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Genomics [q-bio.GN], Humans, Cerebrospinal Fluid, 030304 developmental biology, 0303 health sciences, Chemistry, Scale (chemistry), 010401 analytical chemistry, [SDV.NEU.NB] Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Neurobiology, Protein turnover, Proteins, Subarachnoid Hemorrhage, Disease etiology, 0104 chemical sciences, [SDV.BBM.GTP] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Genomics [q-bio.GN], Sample collection, Biomarkers, 030217 neurology & neurosurgery
Abstract: International audience; The extraction of accurate physiological parameters from clinical samples provides a unique perspective to understand disease etiology and evolution, including under therapy. We introduce a new methodologic framework to map patient proteome dynamics in vivo, either proteome-wide or in large targeted panels. We applied it to ventricular cerebrospinal fluid (CSF) and could determine the turnover parameters of almost 200 proteins, whereas a handful were known previously. We covered a large number of neuron biology- and immune system-related proteins, including many biomarkers and drug targets. This first large data set unraveled a significant relationship between turnover and protein origin that relates to our ability to investigate organ physiology with protein-labeling strategy specifics. Our data constitute the first draft of CSF proteome dynamics as well as a repertoire of peptides for the community to design new analyses. The disclosed methods apply to other fluids or tissues provided sequential sample collection can be performed. We show that the proposed mathematical modeling applies to other analytical methods in the field.
Published: 2019

26. De novo and inherited variants in ZNF292 underlie a neurodevelopmental disorder with features of autism spectrum disorder

Author: Jonathan A. Bernstein, Leah J. Rowe, Kimberly Foss, Samin A. Sajan, Kun Xia, Juliane Hoyer, Anita E. Beck, Shayna Svihovec, Vincent Gatinois, Lance H. Rodan, Roksana Sasanfar, Christiane Zweier, Alban Ziegler, Sonal Mahida, Kristin G. Monaghan, Charlotte W. Ockeloen, André Reis, Milen Velinov, Janson White, Evan E. Eichler, Nasim Vasli, Jennifer Friedman, Constance Smith-Hicks, Gilles Morin, Rachel Westman, Sandra Yang, Joshua Scheck, Christian Thiel, John B. Vincent, Deborah A. Nickerson, Michelle E. Ernst, Jacqueline Harris, Natasha Zeid, Bernt Popp, Francesca Mattioli, Zehra Agha, Ellen van Binsbergen, Julian A. Martinez-Agosto, Karen W. Gripp, Gwenaël Le Guyader, Catherine Vincent-Delorme, Lori-Anne Schillaci, Jennefer N. Kohler, Kimberly A. Aldinger, Laurence J. Walsh, Jessica X. Chong, David Geneviève, Rami Abou Jamra, Amy Yang, Cigdem I. Akman, Sha Tang, Ricardo Harripaul, Rick Person, Marleen Simon, Hui Guo, Muhammad Ayub, Laura S. Farach, Patricia Blanchet, Austin Larson, Marie Vincent, Luis Rohena, Michael J. Bamshad, Raheel Qamar, Gregory M. Enns, Joshua Rotenberg, Katelyn Payne, William J. Sunderland, Anne C.-H. Tsai, Annika M. Dries, Michèle Mathieu-Dramard, Dominique Bonneau, Ghayda M. Mirzaa, Bénédicte Gérard, Elise Schaefer, Amélie Piton, Patricia G Wheeler, Division of Medical Genetics [Seattle], University of Washington [Seattle], Détoxication et réparation tissulaire, Université de Rennes (UR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg (HUS), Friedrich-Alexander Universität Erlangen-Nürnberg (FAU), Center for Integrative Brain Research [Seattle, WA, USA], University of Washington [Seattle]-Seattle Children's Research Institute, Central South University [Changsha], Campbell Family Mental Health Research Institute, Centre for Addiction and Mental Health (CAMH), Center for Integrative Brain Research, Ambry Genetics [Aliso Viejo, CA, USA], China Agricultural University (CAU), Biologie Neurovasculaire et Mitochondriale Intégrée (BNMI), Université d'Angers (UA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Washington University School of Medicine in St. Louis, Washington University in Saint Louis (WUSTL), Kennedy Krieger Institute [Baltimore], Institute of Human Genetics [Erlangen, Allemagne], Universität Leipzig, Yale University [New Haven], Oregon Health and Science University [Portland] (OHSU), McGovern Medical School [Houston, Texas], Indiana University - Purdue University Indianapolis (IUPUI), Indiana University System, Indiana University [South Bend], The University of Texas at San Antonio (UTSA), New York State Psychiatric Institute, Columbia University [New York], Service de génétique médicale, CHU Strasbourg-Hôpital de Hautepierre [Strasbourg], CHU Strasbourg, Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), University Medical Center [Utrecht], Stanford University School of Medicine [CA, USA], Memorial Hermann Heart and Vascular Institute [Houston, TX, USA], University of Central Florida [Orlando] (UCF), Department of Pediatrics [Univ California San Diego] (UC San Diego), School of Medicine [Univ California San Diego] (UC San Diego), University of California [San Diego] (UC San Diego), University of California (UC)-University of California (UC)-University of California [San Diego] (UC San Diego), University of California (UC)-University of California (UC), University of Colorado Anschutz [Aurora], Department of Chemistry and Biochemistry [Bern], University of Bern, Columbia University Irving Medical Center (CUIMC), Signal Processing Lab [Boise - Idaho], Boise State University, University Hospitals Case Medical Center (CLEVELAND - UHCMC), University Hospitals Case Medical Center, Hôpital Jeanne de Flandres, Université de Lille, Droit et Santé-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Department of Psychology [University North Carolina Wilmington], University of North Carolina [Wilmington] (UNC), University of North Carolina System (UNC)-University of North Carolina System (UNC), Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IGBMC), Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Service d'hématologie et immunologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Unité de génétique médicale et oncogénétique [CHU Amiens Picardie], CHU Amiens-Picardie, Institut d'histoire du temps présent (IHTP), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), University of Massachusetts Medical School [Worcester] (UMASS), University of Massachusetts System (UMASS), Queen's University [Kingston, Canada], Department of Molecular Genetics [Toronto], University of Toronto, GeneDx [Gaithersburg, MD, USA], Department of Genome Sciences [Seattle] (GS), Department of Pediatrics [Stanford], Stanford Medicine, Stanford University-Stanford University, Stanford School of Medicine [Stanford], Stanford University, University of California (UC), COMSATS Institute of Information Technology [Islamabad] (CIIT), Boston Children's Hospital, University of California [Los Angeles] (UCLA), Radboud University Medical Center [Nijmegen], Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Department of Psychiatry, Seattle University [Seattle], Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Universität Leipzig [Leipzig], Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Department of Pediatrics [san Diego], UC San Diego School of Medicine, Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), and University of California
Subjects: 0301 basic medicine, Proband, Male, Adolescent, Autism Spectrum Disorder, autism spectrum disorders, Nerve Tissue Proteins, Neuroimaging, 030105 genetics & heredity, Biology, Article, 03 medical and health sciences, Neurodevelopmental disorder, ZNF292, Intellectual disability, mental disorders, Exome Sequencing, medicine, Humans, Genetic Predisposition to Disease, Child, Genetics (clinical), Exome sequencing, Genetics, Zinc finger, next generation sequencing, Genetic heterogeneity, High-Throughput Nucleotide Sequencing, medicine.disease, Phenotype, 3. Good health, 030104 developmental biology, [SDV.GEN.GH]Life Sciences [q-bio]/Genetics/Human genetics, Autism spectrum disorder, intellectual disability, Neurodevelopmental Disorders, Child, Preschool, next-generation sequencing, [SDV.NEU]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC], Female, Carrier Proteins, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, Rare cancers Radboud Institute for Health Sciences [Radboudumc 9]
Abstract: Contains fulltext : 218267.pdf (Publisher’s version ) (Closed access) PURPOSE: Intellectual disability (ID) and autism spectrum disorder (ASD) are genetically heterogeneous neurodevelopmental disorders. We sought to delineate the clinical, molecular, and neuroimaging spectrum of a novel neurodevelopmental disorder caused by variants in the zinc finger protein 292 gene (ZNF292). METHODS: We ascertained a cohort of 28 families with ID due to putatively pathogenic ZNF292 variants that were identified via targeted and exome sequencing. Available data were analyzed to characterize the canonical phenotype and examine genotype-phenotype relationships. RESULTS: Probands presented with ID as well as a spectrum of neurodevelopmental features including ASD, among others. All ZNF292 variants were de novo, except in one family with dominant inheritance. ZNF292 encodes a highly conserved zinc finger protein that acts as a transcription factor and is highly expressed in the developing human brain supporting its critical role in neurodevelopment. CONCLUSION: De novo and dominantly inherited variants in ZNF292 are associated with a range of neurodevelopmental features including ID and ASD. The clinical spectrum is broad, and most individuals present with mild to moderate ID with or without other syndromic features. Our results suggest that variants in ZNF292 are likely a recurrent cause of a neurodevelopmental disorder manifesting as ID with or without ASD.
Published: 2019

27. Biocompatible Glycine‐Assisted Catalysis of the Sol‐Gel Process: Development of Cell‐Embedded Hydrogels

Author: Marie Maumus, Danièle Noël, Jean Martinez, Gilles Subra, Laurine Valot, Titouan Montheil, Ahmad Mehdi, Institut des Biomolécules Max Mousseron [Pôle Chimie Balard] (IBMM), Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Montpellier (ENSCM)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut Charles Gerhardt Montpellier - Institut de Chimie Moléculaire et des Matériaux de Montpellier (ICGM ICMMM), Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Montpellier (ENSCM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Montpellier (UM)-Université Montpellier 1 (UM1)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Institut de Chimie du CNRS (INC), Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Mehdi, Ahmad, Institut Charles Gerhardt Montpellier - Institut de Chimie Moléculaire et des Matériaux de Montpellier (ICGM), and Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM)
Subjects: Biocompatibility, Cell Survival, Kinetics, Glycine, Biocompatible Materials, Polyethylene glycol, 010402 general chemistry, 01 natural sciences, Catalysis, Phase Transition, Polyethylene Glycols, law.invention, Mice, chemistry.chemical_compound, law, PEG ratio, Animals, Cell encapsulation, [CHIM.MATE] Chemical Sciences/Material chemistry, 3D bioprinting, Viscosity, 010405 organic chemistry, Hydrogels, Mesenchymal Stem Cells, [CHIM.MATE]Chemical Sciences/Material chemistry, General Chemistry, Hydrogen-Ion Concentration, 0104 chemical sciences, Chemical engineering, chemistry, Self-healing hydrogels, Solvents, Sodium Fluoride
Abstract: The sol-gel process can be used for hydrogel cross-linking, thus opening an attractive route for the design of biocompatible hydrogels under soft conditions. The sol-gel process can be catalysed at basic or acidic pH values, under neutral conditions with the addition of a nucleophile. Therefore, working around pH 7 unlocks the possibility of direct cell embedment and the preparation of bioinks. We aimed to propose a generic method for sol-gel 3D bioprinting, and first screened different nucleophilic catalysts using bis-silylated polyethylene glycol (PEG) as a model hydrogel. A synergistic effect of glycine and NaF, used in low concentrations to avoid any toxicity, was observed. Biocompatibility of the approach was demonstrated by embedding primary mouse mesenchymal stem cells. The measure of viscosity as a function of time showed the impact of reaction parameters, such as temperature, complexity of the medium, pH and cell addition, on the kinetics of the sol-gel process, and allowed prediction of the gelation time.
Published: 2019

28. Towards best practices in research Role of academic core facilities

Author: Leonardo, Restivo, Björn, Gerlach, Michael, Tsoory, Lior, Bikovski, Sylvia, Badurek, Claudia, Pitzer, Isabelle C, Kos-Braun, Anne-Laure Mj, Mausset-Bonnefont, Jonathan, Ward, Michael, Schunn, Lucas Pjj, Noldus, Anton, Bespalov, Vootele, Voikar, Biosciences, Neuroscience Center, Helsinki Institute of Life Science HiLIFE, Department of Fundamental Neurosciences, [University of Lausanne], Université de Lausanne (UNIL), PAASP GmbH, Weizmann Institute of Science [Rehovot, Israël], Tel Aviv University [Tel Aviv], Vienna Biocenter Core Facilities, Partenaires INRAE, University of Heidelberg, Medical Faculty, Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Goethe-University Frankfurt am Main, Institute of Science and Technology [Austria] (IST Austria), Noldus Information Technology B.V., Helsinki Institute of Life Science (HiLIFE), University of Helsinki, and Bonnefont, Anne-Laure
Subjects: [SDV.BA] Life Sciences [q-bio]/Animal biology, [SDV.BA]Life Sciences [q-bio]/Animal biology, education, 1182 Biochemistry, cell and molecular biology, Methods & Resources, Science Policy & Publishing, Science & Society, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract: International audience; Academic Core Facilities are optimally situated to improve the quality of preclinical research by implementing quality control measures and offering these to their users.
Published: 2021

29. Contactin-1 is a novel target antigen in membranous nephropathy associated with chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy

Author: Guillaume Taieb, Christian Larroque, Luca Lanfranco, I. Szwarc, Emilien Delmont, Vincent Pernin, Anaïs Beyze, Nicole Bec, Boucraut José, Maxime Teisseyre, Marie Christine Machet, Jérôme Devaux, Moglie Le Quintrec, Clair Geneste, Anthony Chauvin, Claire Rigothier, Hélène Perrochia, Catalano Concetta, Nicolas Mavroudakis, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Aix Marseille Université (AMU), Hôpital de la Conception [CHU - APHM] (LA CONCEPTION), Hôpital Lapeyronie [Montpellier] (CHU), Hôpital Gui de Chauliac [CHU Montpellier], Université de Tours (UT), Hôpital Erasme [Bruxelles] (ULB), Faculté de Médecine [Bruxelles] (ULB), Université libre de Bruxelles (ULB)-Université libre de Bruxelles (ULB), Service ORL [Hôpital Gui de Chauliac] (CHRU de Montpellier), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Institut de Génomique Fonctionnelle (IGF), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Brest (UBO), CHU de Bordeaux Pellegrin [Bordeaux], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Hôpital Gui de Chauliac [Montpellier], Université de Tours, Service d'ORL, Hôpital Gui de Chauliac (CHRU de Montpellier), Université de Montpellier (UM)-Université Montpellier 1 (UM1)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), and Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS)
Subjects: Contactin 1, Pathology, medicine.medical_specialty, [SDV]Life Sciences [q-bio], Chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy, [SDV.BC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology, Glomerulonephritis, Membranous, Immunoglobulin G, 03 medical and health sciences, chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy, 0302 clinical medicine, Membranous nephropathy, Antigen, medicine, Humans, Autoantibodies, 030304 developmental biology, Autoimmune disease, 0303 health sciences, biology, business.industry, nephrotic syndrome, Receptors, Phospholipase A2, Glomerular basement membrane, Autoantibody, membranous nephropathy, medicine.disease, immunoglobulin G type 4, 3. Good health, contactin-1, medicine.anatomical_structure, Polyradiculoneuropathy, Chronic Inflammatory Demyelinating, Nephrology, biology.protein, business, 030217 neurology & neurosurgery, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology
Abstract: International audience; Primary membranous nephropathy (MN) is an autoimmune glomerular disease in which autoantibodies are directed against podocyte proteins. In about 80% of cases the main targeted antigen is the phospholipase A2 receptor 1 (PLA2R1). Anti-PLA2R1 antibodies are mainly immunoglobulin G type 4 (IgG4). However, the antigenic target remains to be defined in 20% of cases. MN can be associated with chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy, an autoimmune disease of the peripheral nervous system where a common antigenic target has yet to be identified. To ascertain a possible novel target antigen, we analyzed kidney biopsies from five patients positive for anti-contactin 1 antibodies and presenting with MN combined with chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy. Eluted IgG from biopsy sections against contactin 1 and nerve tissue were screened. Western blot revealed contactin 1 expression in normal kidney glomeruli. Confocal microscopic analysis showed the presence and colocalization of contactin 1 and IgG4 on the glomerular basement membrane of these patients. Glomerular contactin 1 was absent in patients with anti-PLA2R1-associated MN or membranous lupus nephritis or a healthy control. The eluted IgG from contactin 1-positive biopsy sections but not the IgG eluted from patients with PLA2R1 MN bound conactin 1 with the main eluted subclass IgG4. Eluted IgG could bind paranodal tissue (myelinated axon) and colocalized with commercial anti-conactin 1 antibody. Thus, contactin 1 is a novel common antigenic target in MN associated with chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy. However, the precise pathophysiology remains to be elucidated.
Published: 2021

30. Development of extracellular vesicle-based medicinal products: A position paper of the group 'Extracellular Vesicle translatiOn to clinicaL perspectiVEs – EVOLVE France'

Author: Emilie Velot, Marina Trouillas, Joël Chopineau, J. Peltzer, Sophie Brouard, Olivier Favre-Bulle, Jérôme Larghero, Tristan Montier, Amanda K. A. Silva, Florence Gazeau, Phlippe Mauduit, Jean-Hugues Trouvin, Arnaud Bianchi, Noëlle Mathieu, Christian Jorgensen, Matti Ullah, Kelly Aubertin, Philippe Menasché, Surendar Arumugam, Jolanda Spadavecchia, C. Aussel, Danièle Noël, Wilfrid Boireau, M. Dedier, Sébastien Jauliac, Sébastien Banzet, Jean-Marie Bach, Antoine Monsel, Max Piffoux, Kondareddy Cherukula, Marie Morille, Célia Ravel, Christophe Martinaud, Chantal M. Boulanger, Claire Wilhelm, Mathilde Mosser, Olivier Blanc-Brude, Nicolas Sailliet, Pierre-Emmanuel Rautou, Nathalie Luciani, Isabelle Raymond-Letron, Céline Elie-Caille, Gabriel Rahmi, Anna C. Sebbagh, Matière et Systèmes Complexes (MSC (UMR_7057)), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Paris (UP), Institut Charles Gerhardt Montpellier - Institut de Chimie Moléculaire et des Matériaux de Montpellier (ICGM ICMMM), Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Montpellier (ENSCM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Montpellier (UM)-Université Montpellier 1 (UM1)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Institut de Chimie du CNRS (INC), Interactions cellules souches-niches : physiologie, tumeurs et réparation tissulaire, Service de Santé des Armées-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Saclay, Immunologie humaine, physiopathologie & immunothérapie (HIPI (UMR_S_976 / U976)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Paris (UP), Ingénierie Moléculaire et Physiopathologie Articulaire (IMoPA), Université de Lorraine (UL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Paris-Centre de Recherche Cardiovasculaire (PARCC (UMR_S 970/ U970)), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Paris (UP), Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), CHU Pontchaillou [Rennes], Institut de recherche en santé, environnement et travail (Irset), Université d'Angers (UA)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Franche-Comté Électronique Mécanique, Thermique et Optique - Sciences et Technologies (UMR 6174) (FEMTO-ST), Université de Technologie de Belfort-Montbeliard (UTBM)-Ecole Nationale Supérieure de Mécanique et des Microtechniques (ENSMM)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire Physico-Chimie Curie [Institut Curie] (PCC), Institut Curie [Paris]-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), STROMALab, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Etablissement Français du Sang-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Génétique, génomique fonctionnelle et biotechnologies (UMR 1078) (GGB), Institut Brestois Santé Agro Matière (IBSAM), Université de Brest (UBO)-Université de Brest (UBO)-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Immuno-Endocrinologie Cellulaire et Moléculaire, Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Ecole Nationale Vétérinaire, Agroalimentaire et de l'alimentation Nantes-Atlantique (ONIRIS), Chimie, Structures et Propriétés de Biomatériaux et d'Agents Thérapeutiques (CSPBAT), Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Sorbonne Paris Nord, Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie (U1064 Inserm - CRTI), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN), Institut de Radioprotection et de Sûreté Nucléaire (IRSN), Centre de recherche sur l'Inflammation (CRI (UMR_S_1149 / ERL_8252 / U1149)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Paris (UP), Université de Paris (UP), Immunologie - Immunopathologie - Immunothérapie [CHU Pitié Salpêtrière] (I3), CHU Charles Foix [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), This research did not receive any specific grant from funding agencies in the public, commercial, or not-for-profit sectors., Morille, Marie, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité), Institut Charles Gerhardt Montpellier - Institut de Chimie Moléculaire et des Matériaux de Montpellier (ICGM), Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Montpellier (ENSCM)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Université d'Angers (UA)-Université de Rennes (UR)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Université de Technologie de Belfort-Montbeliard (UTBM)-Ecole Nationale Supérieure de Mécanique et des Microtechniques (ENSMM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement Français du Sang-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), EFS-Université de Brest (UBO)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Brestois Santé Agro Matière (IBSAM), Université de Brest (UBO), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-École nationale vétérinaire, agroalimentaire et de l'alimentation Nantes-Atlantique (ONIRIS), Laboratoire de Radiobiologie des expositions médicales (IRSN/PSE-SANTE/SERAMED/LRMed), Service de recherche en radiobiologie et en médecine régénérative (IRSN/PSE-SANTE/SERAMED), Institut de Radioprotection et de Sûreté Nucléaire (IRSN)-Institut de Radioprotection et de Sûreté Nucléaire (IRSN), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité), Université Paris Cité (UPCité), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Laboratoire MSC Matière et Systèmes Complexes, Université de Paris, CNRS UMR 7057, 75006 Paris, France., Matière et Systèmes Complexes (MSC), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement Français du Sang-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Paris - UFR Médecine [Santé] (UP Médecine), Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Montpellier (UM)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Montpellier (ENSCM), Université de Montpellier (UM), Centre Léon Bérard [Lyon], Hôpital Paul Brousse, Hopital Saint-Louis [AP-HP] (AP-HP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), CIC - Biotherapie - Saint Louis ((CIC-BT 301)), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Laboratoire d'HistoPathologie Expérimentale et Comparée [Toulouse] (LabHPEC), SCIENCES BIOLOGIQUES ET FONCTIONNELLES, Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest), Centre de Transfusion Sanguine des Armées (CTSA), Service de Santé des Armées, Immuno-Endocrinologie Cellulaire et Moléculaire (IECM), Université de Nantes (UN)-Ecole Nationale Vétérinaire de Nantes-École nationale vétérinaire, agroalimentaire et de l'alimentation Nantes-Atlantique (ONIRIS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), École nationale vétérinaire, agroalimentaire et de l'alimentation Nantes-Atlantique (ONIRIS), Institut de Recherche Biomédicale des Armées (IRBA), Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie - Center for Research in Transplantation and Translational Immunology (U1064 Inserm - CR2TI), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Nantes Université - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (Nantes Univ - UFR MEDECINE), Nantes Université - pôle Santé, Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université - pôle Santé, Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université (Nantes Univ), Institut de transplantation urologie-néphrologie (ITUN), Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Hôpital Beaujon [AP-HP], Centre de référence des Maladies Vasculaires du Foie [Paris] (FILFOIE), Institut de Recherche Saint-Louis - Hématologie Immunologie Oncologie (Département de recherche de l’UFR de médecine, ex- Institut Universitaire Hématologie-IUH) (IRSL), and CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
Subjects: Quality Control, Knowledge management, [SDV.BIO]Life Sciences [q-bio]/Biotechnology, Biological medicinal products, media_common.quotation_subject, Drug Compounding, [SDV]Life Sciences [q-bio], Regulatory requirements, Pharmaceutical Science, Marketing authorization, Exosomes, Chemistry Techniques, Analytical, 03 medical and health sciences, Extracellular Vesicles, 0302 clinical medicine, Drug Development, Drug Stability, [CHIM]Chemical Sciences, Humans, Quality (business), ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, 030304 developmental biology, media_common, Cell-free therapy, Secretome, 0303 health sciences, Clinical Trials as Topic, Clinical-grade EV, Scientific progress, business.industry, Drug Administration Routes, Extracellular vesicle, Drugs, Investigational, Regulatory affairs, 3. Good health, [SDV.BIO] Life Sciences [q-bio]/Biotechnology, Clinical trial, Europe, Analytics, 030220 oncology & carcinogenesis, Position paper, Medicinal products, Business, Microvesicles
Abstract: International audience; Extracellular vesicles (EV) are emergent therapeutic effectors that have reached clinical trial investigation. To translate EV-based therapeutic to clinic, the challenge is to demonstrate quality, safety, and efficacy, as required for any medicinal product. EV research translation into medicinal products is an exciting and challenging perspective. Recent papers, provide important guidance on regulatory aspects of pharmaceutical development, defining EVs for therapeutic applications and critical considerations for the development of potency tests. In addition, the ISEV Task Force on Regulatory Affairs and Clinical Use of EV-based Therapeutics as well as the Exosomes Committee from the ISCT are expected to contribute in an active way to the development of EV-based medicinal products by providing update on the scientific progress in EVs field, information to patients and expert resource network for regulatory bodies. The contribution of our work group "Extracellular Vesicle translatiOn to clinicaL perspectiVEs - EVOLVE France", created in 2020, can be positioned in complement to all these important initiatives. Based on complementary scientific, technical, and medical expertise, we provide EV-specific recommendations for manufacturing, quality control, analytics, non-clinical development, and clinical trials, according to current European legislation. We especially focus on early phase clinical trials concerning immediate needs in the field. The main contents of the investigational medicinal product dossier, marketing authorization applications, and critical guideline information are outlined for the transition from research to clinical development and ultimate market authorization.
Published: 2021

31. Gene Expression Signature Associated with Clinical Outcome in ALK-Positive Anaplastic Large Cell Lymphoma

Author: Camille, Daugrois, Chloé, Bessiere, Sébastien, Dejean, Véronique, Anton, Thérèse, Commes, Pyronnet, Stephane, Brousset, Pierre, Espinos, Estelle, Laurence, Brugiere, MEGGETTO, FABIENNE, Lamant, Laurence, Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole (IUCT Oncopole - UMR 1037), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire d’Excellence ‘TOUCAN’ [Toulouse], Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Institut de Mathématiques de Toulouse UMR5219 (IMT), Université Toulouse 1 Capitole (UT1), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Toulouse Biotechnology Institute (TBI), Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Institut Gustave Roussy (IGR), Département de cancérologie de l'enfant et de l'adolescent [Gustave Roussy], Labex Toucan, French Lymphopath Network, La ligue contre le cancer (Equipes Labelisee 2017-2021), Association Eva pour la vie, Labex Toucan/Laboratoire d'Excellence Toulouse Cancer, Fondation de France, Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse (CRCT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Laboratoire d'Ingénierie des Systèmes Biologiques et des Procédés (LISBP), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Toulouse 1 Capitole (UT1), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Toulouse Capitole (UT Capitole), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J), Université de Toulouse (UT)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Astruc, Suzette, and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: relapse, ALK+ ALCL, ALK+, predictive signature, Neoplasms. Tumors. Oncology. Including cancer and carcinogens, clinical outcome, [SDV.MHEP.HEM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hematology, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, ALCL, Article, ALK(+) ALCL, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, [SDV.BBM.GTP]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Genomics [q-bio.GN], hemic and lymphatic diseases, RC254-282
Abstract: Simple Summary Anaplastic large cell lymphomas associated with ALK translocation have a good outcome after CHOP treatment; however, the 2-year relapse rate remains at 30%. Microarray gene-expression profiling, high throughput RT-qPCR, and RNA sequencing of 48 ALK-positive anaplastic large cell lymphoma (ALK+ ALCL) samples obtained at diagnosis enable the identification of genes associated with clinical outcome. More particularly, our molecular signatures indicate that the FN1 gene, a matrix key regulator, might also be involved in the prognosis and the therapeutic response in anaplastic lymphomas. Abstract Anaplastic large cell lymphomas associated with ALK translocation have a good outcome after CHOP treatment; however, the 2-year relapse rate remains at 30%. Microarray gene-expression profiling of 48 samples obtained at diagnosis was used to identify 47 genes that were differentially expressed between patients with early relapse/progression and no relapse. In the relapsing group, the most significant overrepresented genes were related to the regulation of the immune response and T-cell activation while those in the non-relapsing group were involved in the extracellular matrix. Fluidigm technology gave concordant results for 29 genes, of which FN1, FAM179A, and SLC40A1 had the strongest predictive power after logistic regression and two classification algorithms. In parallel with 39 samples, we used a Kallisto/Sleuth pipeline to analyze RNA sequencing data and identified 20 genes common to the 28 genes validated by Fluidigm technology—notably, the FAM179A and FN1 genes. Interestingly, FN1 also belongs to the gene signature predicting longer survival in diffuse large B-cell lymphomas treated with CHOP. Thus, our molecular signatures indicate that the FN1 gene, a matrix key regulator, might also be involved in the prognosis and the therapeutic response in anaplastic lymphomas.
Published: 2021

32. Biomechanical stimulation and characterization of cartilage micropellets enabled by a unique fluidic-based device

Author: Petitjean, Noémie, Cañadas, Patrick, Jorgensen, Christian, Royer, Pascale, Noël, Danièle, Lefloch, S., Biomécanique des Interactions et de l'Organisation des Tissus et des Cellules (BIOTIC), Laboratoire de Mécanique et Génie Civil (LMGC), Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), CHU Montpellier, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Gibier, François, and Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM)
Subjects: [SPI.MECA.BIOM] Engineering Sciences [physics]/Mechanics [physics.med-ph]/Biomechanics [physics.med-ph], micropellet, [SPI.MECA.BIOM]Engineering Sciences [physics]/Mechanics [physics.med-ph]/Biomechanics [physics.med-ph], characterization, articular cartilage, [SDV.BC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology, [SDV.BC] Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology, stimulation, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, biomechanics
Abstract: International audience
Published: 2021

33. Generation of four severe early-onset chronic obstructive pulmonary disease (COPD) patient-derived induced pluripotent stem cell lines from peripheral blood mononuclear cells

Author: Chloé Bourguignon, Arnaud Bourdin, Isabelle Vachier, Amel Nasri, Said Assou, John De Vos, Mathieu Fieldes, Joffrey Mianné, Engi Ahmed, Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Hôpital Arnaud de Villeneuve [CHRU Montpellier], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Physiologie & médecine expérimentale du Cœur et des Muscles [U 1046] (PhyMedExp), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), MORNET, Dominique, Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), and Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: QH301-705.5, [SDV]Life Sciences [q-bio], Induced Pluripotent Stem Cells, Germ layer, Peripheral blood mononuclear cell, Sendai virus, 03 medical and health sciences, Pulmonary Disease, Chronic Obstructive, 0302 clinical medicine, medicine, Humans, Biology (General), Induced pluripotent stem cell, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, 030304 developmental biology, 0303 health sciences, COPD, Lung, biology, Cell Differentiation, Cell Biology, General Medicine, medicine.disease, biology.organism_classification, Cellular Reprogramming, 3. Good health, respiratory tract diseases, [SDV] Life Sciences [q-bio], medicine.anatomical_structure, Cell culture, In utero, Immunology, Leukocytes, Mononuclear, 030217 neurology & neurosurgery, Developmental Biology
Abstract: Evidence highlights the concept of multiple trajectories leading to COPD. Early-life events (i.e., in utero lung development) may influence the maximally attained lung function and increase the risk to develop COPD. Human pluripotent stem cells (hiPSC) represent a unique opportunity to model lung development. We generated hiPSC lines from four highly characterized COPD patients with early onset and severe phenotype. Peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) were reprogrammed using integration-free Sendai Virus. The cell lines had normal karyotype, expressed pluripotency hallmarks, and differentiated into the three primary germ layers. These lines offer a tool to study early-life origins of COPD.
Published: 2021

34. Loss of prion protein control of glucose metabolism promotes neurodegeneration in model of prion diseases

Author: Arnould, Hélène, Baudouin, Vincent, Baudry, Anne, Ribeiro, Luiz W., Ardila-Osorio, Hector, Pietri, Mathéa, Caradeuc, Cédric, Soultawi, Cynthia, Williams, Declan, Alvarez, Marjorie, Crozet, Carole, Djouadi, Fatima, Laforge, Mireille, Bertho, Gildas, Kellermann, Odile, Launay, Jean-Marie, Schmitt-Ulms, Gerold, Schneider, Benoit, Toxicité environnementale, cibles thérapeutiques, signalisation cellulaire (T3S - UMR_S 1124), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Paris (UP), Laboratoire de Chimie et de Biochimie Pharmacologiques et Toxicologiques (LCBPT - UMR 8601), Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Paris (UP), University of Toronto, Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Centre de Recherche des Cordeliers (CRC (UMR_S_1138 / U1138)), École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Université de Paris (UP), Marqueurs cardiovasculaires en situation de stress (MASCOT (UMR_S_942 / U942)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Paris (UP)-Université Sorbonne Paris Nord, Hôpital Lariboisière-Fernand-Widal [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), F. Hoffmann-La Roche [Basel], SCHNEIDER, Benoit, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité), Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Université Paris Cité (UPCité), and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité)-Université Sorbonne Paris Nord
Subjects: Male, PrPSc Proteins, animal diseases, Biochemistry, Hippocampus, Prion Diseases, Mice, Medical Conditions, Glucose Metabolism, Animal Cells, Zoonoses, Medicine and Health Sciences, Biology (General), [SDV.BBM.BC] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Biochemistry [q-bio.BM], Energy-Producing Organelles, Neurons, Organic Compounds, Monosaccharides, Fatty Acids, Brain, Ketones, Lipids, Mitochondria, Chemistry, Infectious Diseases, Physical Sciences, Carbohydrate Metabolism, [SDV.NEU]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC], Cellular Structures and Organelles, Cellular Types, Anatomy, Research Article, Pyruvate, QH301-705.5, Carbohydrates, Bioenergetics, mental disorders, Animals, [SDV.NEU] Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC], [SDV.BBM.BC]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Biochemistry [q-bio.BM], Organic Chemistry, Chemical Compounds, Biology and Life Sciences, Cell Biology, RC581-607, nervous system diseases, Mice, Inbred C57BL, Disease Models, Animal, Oxidative Stress, Metabolism, Glucose, Cellular Neuroscience, Nerve Degeneration, Immunologic diseases. Allergy, Acids, Protein Kinases, Neuroscience
Abstract: Corruption of cellular prion protein (PrPC) function(s) at the plasma membrane of neurons is at the root of prion diseases, such as Creutzfeldt-Jakob disease and its variant in humans, and Bovine Spongiform Encephalopathies, better known as mad cow disease, in cattle. The roles exerted by PrPC, however, remain poorly elucidated. With the perspective to grasp the molecular pathways of neurodegeneration occurring in prion diseases, and to identify therapeutic targets, achieving a better understanding of PrPC roles is a priority. Based on global approaches that compare the proteome and metabolome of the PrPC expressing 1C11 neuronal stem cell line to those of PrPnull-1C11 cells stably repressed for PrPC expression, we here unravel that PrPC contributes to the regulation of the energetic metabolism by orienting cells towards mitochondrial oxidative degradation of glucose. Through its coupling to cAMP/protein kinase A signaling, PrPC tones down the expression of the pyruvate dehydrogenase kinase 4 (PDK4). Such an event favors the transfer of pyruvate into mitochondria and its conversion into acetyl-CoA by the pyruvate dehydrogenase complex and, thereby, limits fatty acids β-oxidation and subsequent onset of oxidative stress conditions. The corruption of PrPC metabolic role by pathogenic prions PrPSc causes in the mouse hippocampus an imbalance between glucose oxidative degradation and fatty acids β-oxidation in a PDK4-dependent manner. The inhibition of PDK4 extends the survival of prion-infected mice, supporting that PrPSc-induced deregulation of PDK4 activity and subsequent metabolic derangements contribute to prion diseases. Our study posits PDK4 as a potential therapeutic target to fight against prion diseases., Author summary Transmissible Spongiform Encephalopathies (TSEs), commonly named prion diseases, are caused by pathogenic prions PrPSc that trigger degeneration of neurons in the brain. Although PrPSc exerts its neurotoxicity by corrupting the function(s) of normal cellular prion protein (PrPC), our understanding of the mechanisms involved in prion diseases remains limited. There is still to date no medicine to fight against TSEs. The current study demonstrates that the deregulation of PrPC regulatory function towards glucose metabolism contributes to neurodegeneration in prion diseases. In the brain of prion-infected mice, PrPSc-induced overactivation of pyruvate dehydrogenase kinase 4 (PDK4) and downstream reduction in mitochondria pyruvate dehydrogenase (PDH) activity promote a metabolic shift from glucose oxidative degradation to pro-oxidant fatty acids β-oxidation contributing to prion pathogenesis. The pharmacological inhibition of PDK4 extends the lifespan of prion-infected mice by rescuing normal glucose metabolism. This study opens up new avenues to design PDK4-based therapeutic strategies to combat TSEs.
Published: 2021

35. Des embryons chimères et des pseudo-embryons comme alternatives pour la recherche sur l’embryon humain

Author: Savatier, Pierre, David, Laurent, de Vos, John, Yates, Frank, Tajbakhsh, Shahragim, Martinat, Cécile, Institut cellule souche et cerveau / Stem Cell and Brain Research Institute (U1208 Inserm - UCBL1 / SBRI - USC 1361 INRAE), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie (U1064 Inserm - CRTI), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN), Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Sup'Biotech, Cellules Souches et Développement / Stem Cells and Development, Institut Pasteur [Paris]-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut des cellules souches pour le traitement et l'étude des maladies monogéniques (I-STEM), Université d'Évry-Val-d'Essonne (UEVE)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Saclay-Généthon, Institut cellule souche et cerveau / Stem Cell and Brain Research Institute (SBRI), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), and Institut Pasteur [Paris] (IP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité)
Subjects: Pluripotent Stem Cells, Chimera, [SDV]Life Sciences [q-bio], Animals, Embryonic Development, Humans, Embryo, Mammalian, Regenerative Medicine, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology
Abstract: The study of human development is essential to further our knowledge and to improve our therapeutic strategies in the fields of reproductive and regenerative medicine. Given the limited access to supernumerary embryos and the prohibition on creating new ones for research, two alternative strategies can be proposed to study human embryonic development. The first is to create pseudo-embryos or blastoids. The second is to create human/animal chimeric embryos by injecting pluripotent stem cells, ES or iPS, into animal embryos. We explain herein the importance of these new experimental paradigms for studying human development and their complementarity.Des embryons chimères et des pseudo-embryons comme alternatives pour la recherche sur l’embryon humain.L’étude du développement humain est indispensable afin d’approfondir nos connaissances et, à long terme, perfectionner nos stratégies thérapeutiques dans les domaines de la médecine de la reproduction et de la médecine régénératrice. Face à la limite d’accès aux embryons surnuméraires et à l’interdiction d’en créer de nouveaux seulement à des fins de recherche, deux stratégies alternatives peuvent être proposées pour étudier le développement embryonnaire humain. La première consiste à fabriquer des pseudo-embryons ou blastoïdes. La seconde consiste à créer des embryons chimères homme/animal par injection de cellules souches pluripotentes, ES ou iPS, dans des embryons d’animaux. Nous expliquons ici l’importance de ces nouveaux paradigmes expérimentaux pour étudier le développement humain, et leur complémentarité.
Published: 2021

36. Rare cutaneous toxicity of immune checkpoint inhibitors: A case of durvalumab-induced dermatomyositis

Author: Alexandre Thibault Jacques Maria, Cyrille Coustal, Eric Assenat, Aurélie Du Thanh, François Roubille, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Hôpital Saint Eloi (CHRU Montpellier), Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), MORNET, Dominique, CHU Saint-Eloi, and Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)
Subjects: 0303 health sciences, Cancer Research, Durvalumab, business.industry, Immune checkpoint inhibitors, [SDV]Life Sciences [q-bio], Cutaneous toxicity, Dermatomyositis, medicine.disease, Myasthenia gravis, 3. Good health, [SDV] Life Sciences [q-bio], 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Oncology, 030220 oncology & carcinogenesis, medicine, Cancer research, business, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, 030304 developmental biology
Abstract: International audience
Published: 2021

37. Late presentation for HCV care: Time to target people with diabetes and/or hazardous alcohol use (ANRS CO22 HEPATHER cohort)

Author: Vincent Di Beo, Stanislas Pol, Ventizlava Petrov-Sanchez, Maël Baudoin, Melina Erica Santos, Camelia Protopopescu, Fabrice Carrat, Elizabeth Delarocque-Astagneau, Hélène Fontaine, Fabienne Marcellin, Patrizia Carrieri, Marc Bourlière, Morgane Bureau, Céline Dorival, Dominique Larrey, Sciences Economiques et Sociales de la Santé & Traitement de l'Information Médicale (SESSTIM - U1252 INSERM - Aix Marseille Univ - UMR 259 IRD), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut des sciences de la santé publique [Marseille] (ISSPAM), Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations (CESP), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Saclay, Hôpital Raymond Poincaré [AP-HP], Hôpital Saint-Joseph [Marseille], Agence Nationale de Recherches sur le Sida et les Hépatites Virales (ANRS), Hôpital Saint-Éloi [Montpellier], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique (iPLESP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Physiopathologie du système immunitaire (Inserm U1223), Institut Pasteur [Paris] (IP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité), CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), ANR-11-EQPX-0021,HEPATHER,Options thérapeutiques au cours des hépatites B et C : une cohorte nationale française(2011), Malbec, Odile, Options thérapeutiques au cours des hépatites B et C : une cohorte nationale française - - HEPATHER2011 - ANR-11-EQPX-0021 - EQPX - VALID, Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Pasteur [Paris]
Subjects: Liver Cirrhosis, Pediatrics, medicine.medical_specialty, media_common.quotation_subject, Hepatitis C virus, [SDV]Life Sciences [q-bio], Context (language use), HIV Infections, Hepacivirus, severe liver fibrosis, medicine.disease_cause, Antiviral Agents, 03 medical and health sciences, hazardous alcohol use, 0302 clinical medicine, Diabetes mellitus, Diabetes Mellitus, Medicine, Humans, 030304 developmental biology, media_common, Selection bias, 0303 health sciences, Hepatology, business.industry, Hepatitis C, Abstinence, Hepatitis C, Chronic, medicine.disease, Confidence interval, 3. Good health, [SDV] Life Sciences [q-bio], Cohort, 030211 gastroenterology & hepatology, business
Abstract: International audience; Background and aims: Late presentation for care of hepatitis C virus (HCV) infection - defined as having severe liver fibrosis when first consulting a specialist for HCV care - increases morbidity and mortality. Identifying the socio-behavioural correlates of late presentation is essential to improve HCV strategies to optimize HCV cascade of care. We investigated clinical and socio-behavioural correlates of late presentation for care in HCV mono-infected individuals.Methods: This study included chronic HCV mono-infected patients participating in the French national cohort ANRS CO22 HEPATHER, starting in 2012. The correlates of late presentation were estimated using a Heckman probit selection model, which takes into account the possible selection bias because of missing data in the outcome.Results: Among the 9174 study patients, 1236 had available data on liver fibrosis stage at first presentation for HCV care. Of these, 591 (47.8%) were late presenters. In a multivariable analysis adjusted for age, sex and HCV genotype, having diabetes (adjusted coefficient [95% confidence interval]: 0.55 [0.30; 0.80]), current hazardous alcohol use (0.36 [0.03; 0.69]) and current abstinence but past hazardous alcohol use (0.42 [0.19; 0.64]) (vs. current abstinence and no past hazardous use) were all independently associated with late presentation for HCV care.Conclusions: As late presentation severely affects HCV cascade of care, our findings bring important new evidence about the need to promptly identify and target people with diabetes and/or past or current hazardous alcohol use for HCV screening and treatment within the wider context of the WHO goal to eliminate HCV by 2030.
Published: 2021

38. Mitochondrial MicroRNAs Contribute to Macrophage Immune Functions Including Differentiation, Polarization, and Activation

Author: Isabelle Duroux-Richard, Florence Apparailly, Maroun Khoury, Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Universidad de los Andes [Santiago] (UANDES), Consorcio Regenero [Las Condes, Chili], and APPARAILLY, Florence
Subjects: Mitochondrial DNA, Physiology, In silico, [SDV]Life Sciences [q-bio], [SDV.BC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology, macrophage, Biology, Mitochondrion, Genome, [SDV.IMM.II]Life Sciences [q-bio]/Immunology/Innate immunity, mitochondria transfer, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Physiology (medical), Hypothesis and Theory, microRNA, QP1-981, Macrophage, [SDV.IMM.II] Life Sciences [q-bio]/Immunology/Innate immunity, 030304 developmental biology, miRNA, 0303 health sciences, MitomiR, Argonaute, Cell biology, mitochondria, 030220 oncology & carcinogenesis, biology.protein, inflammmation, Dicer
Abstract: A subset of microRNA (miRNA) has been shown to play an important role in mitochondrial (mt) functions and are named MitomiR. They are present within or associated with mitochondria. Most of the mitochondrial miRNAs originate from the nucleus, while a very limited number is encoded by mtDNA. Moreover, the miRNA machinery including the Dicer and Argonaute has also been detected within mitochondria. Recent, literature has established a close relationship between miRNAs and inflammation. Indeed, specific miRNA signatures are associated with macrophage differentiation, polarization and functions. Nevertheless, the regulation of macrophage inflammatory pathways governed specifically by MitomiR and their implication in immune-mediated inflammatory disorders remain poorly studied. Here, we propose a hypothesis in which MitomiR play a key role in triggering macrophage differentiation and modulating their downstream activation and immune functions. We sustain this proposition by bioinformatic data obtained from either the human monocytic THP1 cell line or the purified mitochondrial fraction of PMA-induced human macrophages. Interestingly, 22% of the 754 assayed miRNAs were detected in the mitochondrial fraction and are either exclusively or highly enriched cellular miRNA. Furthermore, the in silico analysis performed in this study, identified a specific MitomiR signature associated with macrophage differentiation that was correlated with gene targets within the mitochondria genome or with mitochondrial pathways. Overall, our hypothesis and data suggest a previously unrecognized link between MitomiR and macrophage function and fate. We also suggest that the MitomiR-dependent control could be further enhanced through the transfer of mitochondria from donor to target cells, as a new strategy for MitomiR delivery.
Published: 2021

39. Long non-coding RNA exploration for mesenchymal stem cell characterisation

Author: Anthony Boureux, Chloé Bessière, Marc Mathieu, Farida Djouad, Nicolas Gilbert, Sébastien Riquier, Jean-Marc Lemaitre, Thérèse Commes, Florence Ruffle, Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Malbec, Odile, and Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)
Subjects: Bioinformatics, [SDV]Life Sciences [q-bio], Computational biology, QH426-470, Biology, Proteomics, Stem cell marker, Transcriptome, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Genetics, Transcriptomics, Mesenchymal stem cell, 030304 developmental biology, 0303 health sciences, Base Sequence, Sequence Analysis, RNA, NGS analysis, Computational Biology, Mesenchymal Stem Cells, RNAseq, Long non-coding RNA, Biomarker (cell), [SDV] Life Sciences [q-bio], Multipotent Stem Cell, 030220 oncology & carcinogenesis, RNA, Long Noncoding, DNA microarray, TP248.13-248.65, Research Article, Biotechnology
Abstract: Background The development of RNA sequencing (RNAseq) and the corresponding emergence of public datasets have created new avenues of transcriptional marker search. The long non-coding RNAs (lncRNAs) constitute an emerging class of transcripts with a potential for high tissue specificity and function. Therefore, we tested the biomarker potential of lncRNAs on Mesenchymal Stem Cells (MSCs), a complex type of adult multipotent stem cells of diverse tissue origins, that is frequently used in clinics but which is lacking extensive characterization. Results We developed a dedicated bioinformatics pipeline for the purpose of building a cell-specific catalogue of unannotated lncRNAs. The pipeline performs ab initio transcript identification, pseudoalignment and uses new methodologies such as a specific k-mer approach for naive quantification of expression in numerous RNAseq data. We next applied it on MSCs, and our pipeline was able to highlight novel lncRNAs with high cell specificity. Furthermore, with original and efficient approaches for functional prediction, we demonstrated that each candidate represents one specific state of MSCs biology. Conclusions We showed that our approach can be employed to harness lncRNAs as cell markers. More specifically, our results suggest different candidates as potential actors in MSCs biology and propose promising directions for future experimental investigations.
Published: 2021

40. ASO Author Reflections: Exploring the Oncologic Impact of Pancreatic Fistula after Distal Pancreatectomy for Ductal Adenocarcinoma

Author: Piera Leon, Fabrizio Panaro, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), and Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)
Subjects: medicine.medical_specialty, MEDLINE, 030209 endocrinology & metabolism, Breast Neoplasms, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, [SDV.MHEP.CHI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Surgery, 03 medical and health sciences, Pancreatic Fistula, 0302 clinical medicine, Pancreatectomy, Surgical oncology, medicine, Humans, Ductal adenocarcinoma, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, business.industry, medicine.disease, Surgery, Pancreatic Neoplasms, Treatment Outcome, Oncology, Pancreatic fistula, 030220 oncology & carcinogenesis, Distal pancreatectomy, business, Carcinoma, Pancreatic Ductal
Abstract: International audience
Published: 2021

41. Cytokine response following perturbation of the cervicovaginal milieu during HPV genital infection

Author: Vanina Boué, Carmen Lía Murall, Nathalie Jacobs, Claire Bernat, Massilva Rahmoun, Soraya Groc, Marine Bonneau, Jacques Reynes, Samuel Alizon, Christophe Hirtz, Christelle Graf, Christian Selinger, Sophie Grasset, Maladies infectieuses et vecteurs : écologie, génétique, évolution et contrôle (MIVEGEC), Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud]), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Institut de Génomique Fonctionnelle (IGF), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Recherches Translationnelles sur le VIH et les maladies infectieuses endémiques et émergentes (TransVIHMI), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université de Yaoundé I-Université Cheikh Anta Diop [Dakar, Sénégal] (UCAD)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Université de Liège, Centre interdisciplinaire de recherche en biologie (CIRB), Labex MemoLife, École normale supérieure - Paris (ENS-PSL), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Collège de France (CdF (institution))-Ecole Superieure de Physique et de Chimie Industrielles de la Ville de Paris (ESPCI Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-École normale supérieure - Paris (ENS-PSL), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), European Project: 648963,H2020,ERC-2014-CoG,EVOLPROOF(2015), Génétique et évolution des maladies infectieuses (GEMI), Recherches Translationnelles sur le VIH et les maladies infectieuses endémiques er émergentes (TransVIHMI), Alizon, Samuel, Are HPV vaccines ‘evolution-proof’? Multilevel evolutionary ecology of human oncoviruses - EVOLPROOF - - H20202015-09-01 - 2020-08-31 - 648963 - VALID, and Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)
Subjects: 0301 basic medicine, Allergy, Cervix Uteri, Alphapapillomavirus, [SDV.BID.SPT]Life Sciences [q-bio]/Biodiversity/Systematics, Phylogenetics and taxonomy, 0302 clinical medicine, Mucosal immunity, [SDV.MHEP.MI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, Interleukin-1alpha, Medicine, Longitudinal Studies, Macrophage inflammatory protein, 0303 health sciences, Chlamydia, Interleukin-12 Subunit p40, [SDV.BID.EVO]Life Sciences [q-bio]/Biodiversity/Populations and Evolution [q-bio.PE], HPV infection, virus diseases, [SDV.BIBS]Life Sciences [q-bio]/Quantitative Methods [q-bio.QM], female genital diseases and pregnancy complications, 3. Good health, Cytokine response, [SDV.IMM.IA]Life Sciences [q-bio]/Immunology/Adaptive immunology, 030220 oncology & carcinogenesis, [SDV.IMM.IA] Life Sciences [q-bio]/Immunology/Adaptive immunology, [SDV.MP.VIR]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Virology, Vagina, [SDV.MHEP.MI] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, Cytokines, Female, Bacterial vaginosis, medicine.symptom, Oncovirus, Adult, Adolescent, Immunology, Natural history, Inflammation, [SDV.MHEP.GEO]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Gynecology and obstetrics, Young Adult, 03 medical and health sciences, Sexually active, [SDV.EE.ECO]Life Sciences [q-bio]/Ecology, environment/Ecosystems, Humans, Sex organ, 030304 developmental biology, [SDV.EE.SANT]Life Sciences [q-bio]/Ecology, environment/Health, 030203 arthritis & rheumatology, [SDV.GEN.GPO]Life Sciences [q-bio]/Genetics/Populations and Evolution [q-bio.PE], business.industry, Macrophages, Papillomavirus Infections, Cancer, Human Papillomavirus, medicine.disease, [INFO.INFO-MO]Computer Science [cs]/Modeling and Simulation, [SDV.MHEP.GEO] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Gynecology and obstetrics, 030104 developmental biology, [SDV.SPEE]Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, [SDE.BE]Environmental Sciences/Biodiversity and Ecology, business, [SDV.EE.IEO]Life Sciences [q-bio]/Ecology, environment/Symbiosis
Abstract: Human papillomaviruses (HPVs) are the most oncogenic viruses known to human, causing nearly all cervical cancers worldwide. Highly prevalent in young, sexually active women, most HPV infections are cleared within 3 years, and only a minority of those infections persist and lead to cancer later in life. To better characterize the immuno-modulatory impact of early HPV infection and more generally perturbations of the cervicovaginal milieu, we measured changes in a panel of 20 cytokines, known as highly dynamic effector molecules implicated in cell signaling. We analyzed 92 cervicovaginal samples collected from young, sexually active women who were tested for or diagnosed with HPV, chlamydia, and bacterial vaginosis. Also, symptoms associated with genital inflammation and infection were collected through self-reporting.Following a parsimonious multi-factor modeling approach, our statistical analyses revealed that increased IL-1Alpha and IL-12/IL-23p40 concentrations were associated with HPV infection. Cytokine network analysis further highlighted the role of IL-1Alpha and macrophage inflammatory proteins (MIP-3Alpha) in HPV-associated immuno-modulation.
Published: 2021

42. Differential and sequential immunomodulatory role of neutrophils and Ly6C hi inflammatory monocytes during antiviral antibody therapy

Author: Myriam Boyer-Clavel, Jennifer Lambour, Mireia Pelegrin, Mar Naranjo-Gomez, Institut de Génétique Moléculaire de Montpellier (IGMM), Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Université de Montpellier (UM), Pelegrin, Mireia, and Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)
Subjects: 0301 basic medicine, Chemokine, Myeloid, Epidemiology, medicine.drug_class, medicine.medical_treatment, 030106 microbiology, Immunology, Monoclonal antibody, Microbiology, Proinflammatory cytokine, immune complexes, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Immune system, Downregulation and upregulation, neutrophils, Virology, Drug Discovery, FcγR, vaccinal effects, medicine, Antiviral immune responses, Secretion, 030304 developmental biology, 0303 health sciences, biology, Chemistry, Antiviral antibody, General Medicine, Immunotherapy, [SDV.IMM.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology/Immunotherapy, 3. Good health, medicine.anatomical_structure, 030104 developmental biology, Infectious Diseases, 030220 oncology & carcinogenesis, biology.protein, Parasitology, immunotherapy, monoclonal antibodies, [SDV.IMM.IMM] Life Sciences [q-bio]/Immunology/Immunotherapy, monocytes
Abstract: Antiviral monoclonal antibodies (mAbs) can generate protective immunity through Fc-Fcγ Rs interactions. Using a mouse model of retroviral infection, we previously showed a crucial role for immune complexes (ICs) in the enhancement of T-cell responses through FcγR-mediated activation of dendritic cells (DCs). However, IC-FcγR interactions involve different cells of the immune system other than DCs such as neutrophils and monocytes. These two myeloid cell-types are innate effector cells rapidly recruited to sites of infection. In addition to being key cells to fight against invading pathogens, they are also endowed with immunomodulatory properties. While the role of DCs in enhancing antiviral immune responses upon mAb treatment has been addressed in several studies, the role of neutrophils and monocytes has been much less studied. Here we addressed how mAb therapy affects the functional activation of neutrophils and inflammatory monocytes in retrovirus-infected mice. We found that both cell-types activated in vitro by viral ICs secreted high levels of chemokines able to recruit monocytes and neutrophils themselves. Moreover, inflammatory cytokines potentiated chemokines and cytokines release by IC-activated cells and induced FcγRIV upregulation. Similarly, infection and mAb-treatment upregulated FcγRIV expression on neutrophils and inflammatory monocytes and enhanced their cytokines and chemokines secretion. Notably, upon antibody therapy neutrophils and inflammatory monocytes displayed distinct functional activation states and sequentially modulated the antiviral immune response through the secretion of Th1-type polarizing cytokines and chemokines. Our work provides novel findings on the immunomodulatory role of neutrophils and monocytes in the enhancement of immune responses upon antiviral mAb therapy.
Published: 2021

43. The Role of Macrophages During Zebrafish Injury and Tissue Regeneration Under Infectious and Non-Infectious Conditions

Author: Candice Bohaud, Matt D. Johansen, Christian Jorgensen, Natacha Ipseiz, Laurent Kremer, Farida Djouad, Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Institut de Recherche en Infectiologie de Montpellier (IRIM), Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), University of Technology Sydney (UTS), CHU Montpellier, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Cardiff University, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), and Kremer, Laurent
Subjects: 0301 basic medicine, Immunology, Inflammation, Review, macrophage, Biology, Infections, Regenerative medicine, 03 medical and health sciences, Fish Diseases, 0302 clinical medicine, medicine, 1107 Immunology, 1108 Medical Microbiology, Immunology and Allergy, Macrophage, Regeneration, Animals, Zebrafish, Organism, Regeneration (biology), Macrophages, infectious condition, [SDV.BDD.MOR]Life Sciences [q-bio]/Development Biology/Morphogenesis, RC581-607, Regenerative process, biology.organism_classification, zebrafish, [SDV.MP.BAC]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Bacteriology, [SDV.BDD.MOR] Life Sciences [q-bio]/Development Biology/Morphogenesis, Cell biology, tissue injury, 030104 developmental biology, regeneration, [SDV.MP.BAC] Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Bacteriology, medicine.symptom, Immunologic diseases. Allergy, non-infectious condition, Blastema, 030217 neurology & neurosurgery
Abstract: International audience; The future of regenerative medicine relies on our understanding of the mechanistic processes that underlie tissue regeneration, highlighting the need for suitable animal models. For many years, zebrafish has been exploited as an adequate model in the field due to their very high regenerative capabilities. In this organism, regeneration of several tissues, including the caudal fin, is dependent on a robust epimorphic regenerative process, typified by the formation of a blastema, consisting of highly proliferative cells that can regenerate and completely grow the lost limb within a few days. Recent studies have also emphasized the crucial role of distinct macrophage subpopulations in tissue regeneration, contributing to the early phases of inflammation and promoting tissue repair and regeneration in late stages once inflammation is resolved. However, while most studies were conducted under non-infectious conditions, this situation does not necessarily reflect all the complexities of the interactions associated with injury often involving entry of pathogenic microorganisms. There is emerging evidence that the presence of infectious pathogens can largely influence and modulate the host immune response and the regenerative processes, which is sometimes more representative of the true complexities underlying regenerative mechanics. Herein, we present the current knowledge regarding the paths involved in the repair of non-infected and infected wounds using the zebrafish model.
Published: 2021

44. Eculizumab discontinuation in children and adults with atypical hemolytic-uremic syndrome: a prospective multicenter study

Author: Véronique Frémeaux-Bacchi, Christiane Mousson, Emma Allain Launay, David Ribes, François Provôt, Simon Ville, Aurélie Le Thuaut, Claire Presne, Anne-Laure Sellier-Leclerc, Aurélie Hummel, Ferielle Louillet, Leila Tricot, Marc Fila, Quentin Raimbourg, Stéphane Bally, Fadi Fakhouri, Eric Rondeau, Ariane Zaloszyc, Moglie Le Quintrec, Djamal Djeddi, William Hanf, Guillaume Favre, Annie Lahoche, Valérie Châtelet, Sophie Caillard, Chantal Loirat, Jean-Philippe Coindre, Claire Pouteil-Noble, Yahsou Delmas, Olivia Boyer, Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Centre Hospitalier Universitaire Vaudois [Lausanne] (CHUV), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Service Néphrologie et transplantation rénale Adultes [CHU Necker], CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service de Néphrologie - Immunologie Clinique [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital de Rangueil, CHU Toulouse [Toulouse]-PRES Université de Toulouse, Hospices Civils de Lyon (HCL), Centre Hospitalier Le Mans (CH Le Mans), Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Urgences néphrologiques et transplantation rénale [CHU Tenon], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Tenon [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre de référence des microangiopathies thrombotiques [CHU Saint-Antoine] (Cnr-mat), Service d'hématologie clinique et de thérapie cellulaire [CHU Saint-Antoine], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU) (Imagine - U1163), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Paris (UP), Service de néphrologie pédiatrique [CHU Necker], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service de Néphrologie et Transplantation rénale [CHRU-lille], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), CHU Amiens-Picardie, Centre Hospitalier Alpes Léman (CHAL), Service de Néphrologie-transplantation-dialyse [Bordeaux], CHU Bordeaux [Bordeaux], Service de Néphrologie [Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice), Service de Néphrologie-Dialyse-Transplantation rénale [CHU Caen], Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Service de néphrologie et hémodialyse [CHU de Strasbourg], CHU Strasbourg, Service de néphrologie - dialyse [Centre hospitalier Métropole Savoie - Chambéry], Centre Hospitalier Métropole Savoie [Chambéry], AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Hôpital Foch [Suresnes], Service de néphrologie (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), AP-HP Hôpital universitaire Robert-Debré [Paris], Service d'immunologie [HEGP, Paris], Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)
Subjects: Adult, Male, medicine.medical_specialty, Adolescent, medicine.medical_treatment, Immunology, 030232 urology & nephrology, Renal function, Disease, 030204 cardiovascular system & hematology, Antibodies, Monoclonal, Humanized, urologic and male genital diseases, Biochemistry, Young Adult, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Quality of life, Internal medicine, Atypical hemolytic uremic syndrome, medicine, Humans, Prospective Studies, Child, Dialysis, Atypical Hemolytic Uremic Syndrome, business.industry, Infant, Newborn, Infant, [SDV.MHEP.HEM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hematology, Cell Biology, Hematology, Eculizumab, Prognosis, medicine.disease, 3. Good health, Discontinuation, Survival Rate, Complement Inactivating Agents, Withholding Treatment, Child, Preschool, Female, business, BLOOD Commentary, Follow-Up Studies, Kidney disease, medicine.drug
Abstract: The optimal duration of eculizumab treatment in patients with atypical hemolytic uremic syndrome (aHUS) remains poorly defined. We conducted a prospective national multicenter open-label study to assess eculizumab discontinuation in children and adults with aHUS. Fifty-five patients (including 19 children) discontinued eculizumab (mean treatment duration, 16.5 months). Twenty-eight patients (51%) had rare variants in complement genes, mostly in MCP (n = 12; 22%), CFH (n = 6; 11%), and CFI (n = 6; 10%). At eculizumab discontinuation, 17 (30%) and 4 patients (7%) had stage 3 and 4 chronic kidney disease, respectively. During follow-up, 13 patients (23%; 6 children and 7 adults) experienced aHUS relapse. In multivariable analysis, female sex and presence of a rare variant in a complement gene were associated with an increased risk of aHUS relapse, whereas requirement for dialysis during a previous episode of acute aHUS was not. In addition, increased sC5b-9 plasma level at eculizumab discontinuation was associated with a higher risk of aHUS relapse in all patients and in the subset of carriers with a complement gene rare variant, both by log-rank test and in multivariable analysis. Of the 13 relapsing patients, all of whom restarted eculizumab, 11 regained their baseline renal function and 2 had a worsening of their preexisting chronic kidney disease, including 1 patient who progressed to end-stage renal disease. A strategy of eculizumab discontinuation in aHUS patients based on complement genetics is reasonable and safe. It improves the management and quality of life of a sizeable proportion of aHUS patients while reducing the cost of treatment. This trial was registered at www.clinicaltrials.gov as #NCT02574403.
Published: 2021

45. IgA Vasculitis With Underlying Liver Cirrhosis: A French Nationwide Case Series of 20 Patients

Author: Ines Elhani, Evangeline Pillebout, Antoine Hankard, Matthieu Groh, Sophie Greillier, Benjamin Terrier, François Vrtovsnik, Adrien Bigot, Noémie Jourde-Chiche, Hubert de Boysson, Loic Raffray, Alexandra Audemard-Verger, Geoffrey Urbanski, Isabelle Ollivier, Achille Aouba, Georges-Philippe Pageaux, Nabil Belfeki, François Maillot, Service de rhumatologie, CHU Bordeaux [Bordeaux], Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Centre recherche en CardioVasculaire et Nutrition = Center for CardioVascular and Nutrition research (C2VN), Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Hôpital Foch [Suresnes], CHU Trousseau [Tours], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), and Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM)
Subjects: Adult, Liver Cirrhosis, Vasculitis, 0301 basic medicine, medicine.medical_specialty, Cirrhosis, Henoch-Schonlein purpura, Immunology, Alcohol abuse, Autoimmune hepatitis, liver, Gastroenterology, 03 medical and health sciences, Liver disease, IgA vasculitis, 0302 clinical medicine, Rheumatology, Internal medicine, medicine, Humans, Immunology and Allergy, Aged, Retrospective Studies, business.industry, cirrhosis, Middle Aged, medicine.disease, Immunoglobulin A, 3. Good health, 030104 developmental biology, [SDV.MHEP.RSOA]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Rhumatology and musculoskeletal system, Female, 030211 gastroenterology & hepatology, alcohol, Viral hepatitis, business
Abstract: ObjectiveImmunoglobulin A vasculitis (IgAV) and nephropathy (IgAN) share common immunological mechanisms. Liver cirrhosis is well known to be associated with IgAN. Here, we aimed to describe the presentation and outcome of IgAV patients with underlying cirrhosis.MethodsWe conducted a French nationwide retrospective study of adult patients presenting with both IgAV and cirrhosis. Baseline characteristics were compared to those of the 260 patients included in the French nationwide IgAV registry (IGAVAS).ResultsTwenty patients were included, and 7 (35%) were female. The mean ± SD age was 62.7 ± 11 years. At baseline, compared with IGAVAS patients, patients with underlying cirrhosis were older (62.7 ± 11 vs 50.1 ± 18, P < 0.01) and displayed more constitutional symptoms (weight loss 25% vs 8%, P = 0.03). Patients with underlying cirrhosis were also more likely to exhibit elevated serum IgA levels (5.6 g/L vs 3.6 g/L, P = 0.02). Cirrhosis and IgAV were diagnosed simultaneously in 12 patients (60%). Cirrhosis was mainly related to alcohol intake (n = 15, 75%), followed by nonalcoholic steato-hepatitis (n = 2), chronic viral hepatitis (n = 1), hemochromatosis (n = 1), and autoimmune hepatitis (n = 1). During follow-up with a median of 17 months (IQR 12–84), 10/13 (77%) exhibited IgAV remission at Month 3. One patient presented a minor relapse. Six patients died, but no deaths were related to IgAV.ConclusionWe report the first case series of IgAV patients with underlining cirrhosis, to our knowledge, which was mainly alcohol related. The liver disease did not seem to affect baseline vasculitis characteristics. Physicians should investigate the existence of liver cirrhosis at IgAV diagnosis, especially in the context of alcohol abuse.
Published: 2021

46. Predictive Factors for Hepatocellular Carcinoma in Chronic Hepatitis B Using Structural Equation Modeling: A Prospective Cohort Study

Author: Jean-Pierre Bronowicki, Clovis Lusivika-Nzinga, Jean-Charles Duclos-Vallée, Ghassan Riachi, Anne Minello, Thomas Decaens, Louis d’Alteroche, Fabrice Carrat, Isabelle Portal, François Raffi, Fabien Zoulim, Sophie Metivier, Véronique Loustaud-Ratti, François Habersetzer, Jérôme Gournay, Olivier Chazouillères, Paul Calès, Victor de Ledinghen, Xavier Causse, Stanislas Pol, Céline Dorival, Isabelle Rosa, Dominique Larrey, Tarik Asselah, Marc Bourlière, Claire Geist, Nathanael Lapidus, Laurent Lam, Moana Gelu-Simeon, Laurent Alric, Vincent Leroy, Hélène Fontaine, Armand Abergel, Nathalie Ganne, Dominique Thabut, Philippe Mathurin, Albert Tran, Dominique Guyader, Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique (iPLESP), Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), AP-HP - Hôpital Cochin Broca Hôtel Dieu [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Hôpital Saint-Joseph [Marseille], Service d'Hépato-Gastro-Entérologie [CHU Pitié-Salpêtrière], CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Pathologies biliaires, fibrose et cancer du foie [CHU Saint-Antoine], Centre de Recherche Saint-Antoine (CR Saint-Antoine), Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Interactions Virus-Hôte et Maladies Hépatiques, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut de Virologie, Centre de recherche sur l'Inflammation (CRI (UMR_S_1149 / ERL_8252 / U1149)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Paris (UP), Centre Hépato-Biliaire [Hôpital Paul Brousse] (CHB), Hôpital Paul Brousse-Assistance Publique - Hôpitaux de Paris, CRHU Nancy, Physiopathologie des Maladies Inflammatoires de l'Intestin, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille, Droit et Santé, Institute for Advanced Biosciences / Institut pour l'Avancée des Biosciences (Grenoble) (IAB), Centre Hospitalier Universitaire [Grenoble] (CHU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement français du sang - Auvergne-Rhône-Alpes (EFS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes (UGA), Génomique Fonctionnelle des Tumeurs Solides (U1162), Université Paris 13 (UP13)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Pontchaillou [Rennes], Nutrition, Métabolismes et Cancer (NuMeCan), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), CHI Créteil, Bordeaux Research In Translational Oncology [Bordeaux] (BaRITOn), Université de Bordeaux (UB)-CHU Bordeaux [Bordeaux]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hémodynamique, Interaction Fibrose et Invasivité tumorales Hépatiques (HIFIH), Université d'Angers (UA), Centre Hospitalier Régional d'Orléans (CHRO), Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Service d'hépatologie [CHU Saint-Antoine], CHU Pointe-à-Pitre/Abymes [Guadeloupe], Institut de recherche en santé, environnement et travail (Irset), Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique )-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université d'Angers (UA), Ciblage individuel et prévention des risques de traitements immunosupresseurs et de la transplantation (IPPRITT), CHU Limoges-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM), CHU Toulouse [Toulouse], Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC), CHU Rouen, Normandie Université (NU), Institut des Maladies de l'Appareil Digestif, Université de Nantes (UN), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] (LNC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice), Centre méditerranéen de médecine moléculaire (C3M), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre hospitalier régional Metz-Thionville (CHR Metz-Thionville), Institut Pascal (IP), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Clermont Auvergne (UCA)-Institut national polytechnique Clermont Auvergne (INP Clermont Auvergne), Université Clermont Auvergne (UCA)-Université Clermont Auvergne (UCA), Centre d’Investigation Clinique de Nantes (CIC Nantes), Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), CHU Trousseau [Tours], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), Immunité Innée - Innate Immunity, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Pasteur [Paris], The ANRS CO22 HEPATHER cohort is sponsored and funded by INSERM‐ANRS and conducted in collaboration with Association Française pour l'étude du Foie (AFEF). The cohort received supports from ANR (Agence Nationale de la Recherche), DGS (Direction Générale de la Santé), MSD, Janssen, Gilead, Abbvie, BMS, and Roche., Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Pathologies biliaires, fibrose et cancer du foie [CRSA], Centre de Recherche Saint-Antoine (CRSA), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Université de Rennes (UR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Université d'Angers (UA)-Université de Rennes (UR)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Côte d'Azur (UCA), Institut Pasteur [Paris] (IP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité), Service d'Hépato-gastro-entérologie [CHU Saint-Antoine], Université d'Angers (UA)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Institut Pasteur [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Pasteur [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and Jonchère, Laurent
Subjects: Male, Liver Cancer, medicine.medical_specialty, Hepatocarcinogenesis, Hepatitis B virus, Carcinoma, Hepatocellular, Epidemiology, medicine.medical_treatment, [SDV]Life Sciences [q-bio], [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Liver transplantation, Sciences du Vivant [q-bio]/Cancer, medicine.disease_cause, Gastroenterology, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Hepatitis B, Chronic, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, Risk Factors, Internal medicine, medicine, Humans, Prospective Studies, Prospective cohort study, Aged, Hepatology, business.industry, Liver Neoplasms, Carcinoma, Hepatocellular, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, medicine.disease, [SDV.MHEP.HEG] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, digestive system diseases, 3. Good health, [SDV] Life Sciences [q-bio], 030220 oncology & carcinogenesis, Hepatocellular carcinoma, Cohort, 030211 gastroenterology & hepatology, Metabolic syndrome, business, Liver cancer
Abstract: International audience; BACKGROUND and AIMS: The factors predicting hepatocellular carcinoma (HCC) occurrence in chronic hepatitis B need to be precisely known to improve its detection. We identified pathways and individual predictive factors associated with HCC in the ANRS CO22 HEPATHER cohort. METHODS: The study analyzed HBV-infected patients recruited at 32 French expert hepatology centers from August 6, 2012, to December 31, 2015. We excluded patients with chronic HCV, HDV and a history of HCC, decompensated cirrhosis or liver transplantation. Structural equation models were developed to characterize the causal pathways leading to HCC occurrence. The association between clinical characteristics (age, gender, body-mass index, liver fibrosis, alcohol consumption, smoking status, diabetes, hypertension, dyslipidemia, alpha-fetoprotein, HBV DNA levels, antiviral therapy) and incident HCC was quantified. RESULTS: Among the 4,489 patients included, 33 patients reported incident HCC. The median follow-up was 45.2 months. Age (β = 0.18 by decade, 95% CI 0.14-0.23), male gender (β = 0.23, 95% CI 0.18-0.29), metabolic syndrome (β = 0.28, 95% CI 0.22-0.33), alcohol consumption (β = 0.09, 95% CI 0.05-0.14) and HBV DNA (β = 0.25, 95% CI 0.17-0.34) had a significant and direct effect on the occurrence of advanced liver fibrosis. Liver fibrosis (β = 0.71, 95% CI 0.55-0.87) predicted, in turn, the occurrence of HCC. CONCLUSIONS: Liver fibrosis mediates the effects of age, gender, alcohol, metabolic syndrome and HBV DNA on the occurrence of HCC. Elderly men with chronic hepatitis B, risky alcohol use, advanced liver fibrosis, metabolic syndrome and high HBV DNA levels should be monitored closely to detect the development of HCC.
Published: 2021

47. Large-scale screening of lipase acid deficiency in at risk population

Author: Victor de Ledinghen, Marie-Thérèse Abi Warde, Eric Nguyen-Khac, Marietta Musikas, Soumeya Bekri, Eloi Blanchet, Alice Thebaut, Isabelle Tragin, Anaïs Brassier, Dominique Larrey, Sarah Snanoudj, Myriam Dabbas, Michel Krempf, Edouard Bardou-Jacquet, Carine Pilon, Denis Ouzan, Corinne Borderon, Jean-Marc Perarnau, Armand Abergel, Maeva Guillaume, Reda Belbouab, Thierry Thevenot, Claire Carette, Valérie Triolo, Jean-Pierre Bronowicki, Hélène Dranguet, Jean Ferrières, Rodolphe Anty, Sabrina Vergnaud, Vincent Leroy, Vlad Ratzlu, Bertrand Cariou, Bruno Vergès, Abdellah Tebani, Bénédicte Sudrié-Arnaud, Hela Boudabous, Florence Lacaille, Génomique et Médecine Personnalisée du Cancer et des Maladies Neuropsychiatriques (GPMCND), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Rouen, Normandie Université (NU), Université de Tunis El Manar (UTM), CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU) (Imagine - U1163), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité), Centre méditerranéen de médecine moléculaire (C3M), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Côte d'Azur (UCA), CHU Clermont-Ferrand, CHU Strasbourg, Nutrition, Métabolismes et Cancer (NuMeCan), Université de Rennes (UR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), CHU Pontchaillou [Rennes], Centre Hospitalo-Universitaire Mustapha Bacha, Service de psychiatrie, groupe hospitalier de La Rochelle-Ré-Aunis, CH La Rochelle, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), CHU Pessac, Epidémiologie et analyses en santé publique : risques, maladies chroniques et handicaps (LEASP), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Clinique Bretéché [Nantes], Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Institute for Advanced Biosciences / Institut pour l'Avancée des Biosciences (Grenoble) (IAB), Centre Hospitalier Universitaire [Grenoble] (CHU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement français du sang - Auvergne-Rhône-Alpes (EFS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes (UGA), CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Groupe de Recherche sur l'alcool et les pharmacodépendances - UMR INSERM_S 1247 (GRAP), Université de Picardie Jules Verne (UPJV)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Arnault Tzanck, CHU Trousseau [Tours], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Centre de Recherche Saint-Antoine (CRSA), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), AP-HP Hôpital Bicêtre (Le Kremlin-Bicêtre), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), CHU Nice [Cimiez], Hôpital Cimiez [Nice] (CHU), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] (LNC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, CHU Grenoble, This research was funded by Alexion Pharmaceuticals., Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Paris (UP), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), CRHU Nancy, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Toulouse [Toulouse], Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Centre de Recherche Saint-Antoine (CR Saint-Antoine), Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and Jonchère, Laurent
Subjects: 0301 basic medicine, medicine.medical_specialty, [SDV]Life Sciences [q-bio], Clinical Biochemistry, Acid lipase deficiency, DBS, Spleen, Dried blood spot, Lysosomal acid lipase deficiency, Biochemistry, Gastroenterology, CESD, Cholesterol ester storage disease, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Pregnancy, Lysosome, Internal medicine, medicine, Humans, Allele, business.industry, Biochemistry (medical), Infant, Newborn, Wolman Disease, Lipase, General Medicine, LAL, Sterol Esterase, medicine.disease, Phenotype, 3. Good health, [SDV] Life Sciences [q-bio], 030104 developmental biology, medicine.anatomical_structure, Wolman, 030220 oncology & carcinogenesis, Cohort, Screening, Female, Cholesterol Esters, business
Abstract: International audience; BACKGROUND: Lysosomal acid lipase deficiency (LALD, OMIM#278000) is a rare lysosomal disorder with an autosomal recessive inheritance. The main clinical manifestations are related to a progressive accumulation of cholesteryl esters, triglycerides or both within the lysosome in different organs such as the liver, spleen, and cardiovascular system. A wide range of clinical severity is associated with LALD including a severe very rare antenatal/neonatal/infantile phenotype named Wolman disease and a late-onset form named cholesteryl ester storage disease (CESD). METHODS: This study aimed to investigate a cohort of at-risk patients (4174) presenting with clinical or biological signs consistent with LALD using the assessment of LAL activity on dried blood spots. RESULTS: LAL activity was lower than 0.05 nmol/punch/L (cut-off: 0.12) in 19 patients including 13 CESD and 6 Wolman. Molecular study has been conducted in 17 patients and succeeded in identifying 34 mutated alleles. Fourteen unique variants have been characterized, 7 of which are novel. CONCLUSION: This study allowed to identify a series of patients and expanded the molecular spectrum knowledge of LALD. Besides, a new screening criteria grid based on the clinical/biological data from our study and the literature has been proposed in order to enhance the diagnosis rate in at risk populations.
Published: 2021

48. AAV2/9-mediated silencing of PMP22 prevents the development of pathological features in a rat model of Charcot-Marie-Tooth disease 1 A

Author: Graham Campbell, Sylvia Soares, Cyril Rivat, Nicolas Tricaud, Robert Fledrich, Sergio González, Marie Deck, Vlad Schütza, Caroline Le Guiner, Maria Ceprian, Jade Berthelot, Antoine Jouvenel, Scarlette Abbou, Benoit Gautier, Virginie François, Helene Hajjar, Claire-Maëlle Fovet, Patrick Aubourg, M. Zerah, Institut des Neurosciences de Montpellier (INM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Institut de Biologie Paris Seine (IBPS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Neuroscience Paris Seine (NPS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Biologie Paris Seine (IBPS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), LPHI - Laboratory of Pathogen Host Interactions (LPHI), Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Infectious Diseases Models for Innovative Therapies (IDMIT), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay, Immunologie des maladies virales, auto-immunes, hématologiques et bactériennes (IMVA-HB), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Saclay, Leipzig University, CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Laboratoire de Thérapie Génique Translationnelle des Maladies Génétiques (Inserm UMR 1089), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN), Unité de rééducation neurologique pédiatrique [Bicêtre], Hôpital Bicêtre, Thérapie génique, Génomique et Epigénomique (U 1169), Institut des cellules souches pour le traitement et l'étude des maladies monogéniques (I-STEM), Université d'Évry-Val-d'Essonne (UEVE)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Saclay-Généthon, Gestionnaire, Hal Sorbonne Université, Institut des Neurosciences de Montpellier - Déficits sensoriels et moteurs (INM), Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Neurosciences Paris Seine (NPS), Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut de Biologie Paris Seine (IBPS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), and Laboratory of Pathogen Host Interactions [Montpellier] (LPHI)
Subjects: 0301 basic medicine, Male, Pathology, Foot drop, [SDV]Life Sciences [q-bio], Myelin biology and repair, General Physics and Astronomy, Nerve conduction velocity, Mice, 0302 clinical medicine, Charcot-Marie-Tooth Disease, Gene duplication, RNA, Small Interfering, Multidisciplinary, Developmental disorders, Dependovirus, Sciatic Nerve, 3. Good health, [SDV] Life Sciences [q-bio], Female, Sciatic nerve, medicine.symptom, Myelin Proteins, medicine.medical_specialty, congenital, hereditary, and neonatal diseases and abnormalities, Transgene, Science, Genetic Vectors, General Biochemistry, Genetics and Molecular Biology, Article, Rats, Mutant Strains, Viral vector, 03 medical and health sciences, Immune system, medicine, Gene silencing, Animals, Humans, Gene Silencing, business.industry, General Chemistry, Genetic Therapy, Rats, Mice, Inbred C57BL, Disease Models, Animal, Macaca fascicularis, 030104 developmental biology, Schwann Cells, business, Somatic system, 030217 neurology & neurosurgery
Abstract: Charcot-Marie-Tooth disease 1 A (CMT1A) results from a duplication of the PMP22 gene in Schwann cells and a deficit of myelination in peripheral nerves. Patients with CMT1A have reduced nerve conduction velocity, muscle wasting, hand and foot deformations and foot drop walking. Here, we evaluate the safety and efficacy of recombinant adeno-associated viral vector serotype 9 (AAV2/9) expressing GFP and shRNAs targeting Pmp22 mRNA in animal models of Charcot-Marie-Tooth disease 1 A. Intra-nerve delivery of AAV2/9 in the sciatic nerve allowed widespread transgene expression in resident myelinating Schwann cells in mice, rats and non-human primates. A bilateral treatment restore expression levels of PMP22 comparable to wild-type conditions, resulting in increased myelination and prevention of motor and sensory impairments over a twelve-months period in a rat model of CMT1A. We observed limited off-target transduction and immune response using the intra-nerve delivery route. A combination of previously characterized human skin biomarkers is able to discriminate between treated and untreated animals, indicating their potential use as part of outcome measures., Charcot-Marie-Tooth disease 1 A (CMT1A) results from PMP22 gene duplication and is characterized by peripheral nerve myelination deficits. Here, the authors prevent the development of pathological features in a rat model of CMT1A through the local delivery of AAV2/9 expressing shRNAs against PMP22.
Published: 2021

49. Prenatal exposure to low doses of fungicides corrupts neurogenesis in neonates

Author: Lucie Salvador-Prince, Joan Torrent, Jianfeng Liu, Françoise Trousse, Pierre-André Lafon, Yunyun Wang, Véronique Perrier, Corinne Prévostel, Carole Crozet, Aroa Relano Gines, Huazhong University of Science and Technology [Wuhan] (HUST), Mécanismes moléculaires dans les démences neurodégénératives (MMDN), Université de Montpellier (UM)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL), Institut des Neurosciences de Montpellier - Déficits sensoriels et moteurs (INM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier (IRCM - U1194 Inserm - UM), CRLCC Val d'Aurelle - Paul Lamarque-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Institut des Neurosciences de Montpellier (INM), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), and Perrier, Véronique
Subjects: Neurogenesis, 010501 environmental sciences, Pharmacology, Biology, 01 natural sciences, Biochemistry, 03 medical and health sciences, chemistry.chemical_compound, Mice, Phosphatidylinositol 3-Kinases, 0302 clinical medicine, Pregnancy, [SDV.MHEP.MI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, Precursor cell, Prenatal exposure, Animals, Anilinopyrimidines, 030212 general & internal medicine, Protein kinase B, PI3K/AKT/mTOR pathway, 0105 earth and related environmental sciences, General Environmental Science, Cell Proliferation, Fungicides, Neural stem cells, Wnt signaling pathway, Neural stem cell, 3. Good health, Fungicides, Industrial, Europe, chemistry, Prenatal Exposure Delayed Effects, Toxicity, [SDV.MHEP.MI] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, Pyrimethanil, Female
Abstract: International audience; Neurogenesis plays a crucial role during neurodevelopment and its dysfunction can lead to neurodevelopmental disorders. A recent hypothesis stipulates that exogenous factors could corrupt this process and predispose to neurodegenerative disorders later in life. The presence of pesticide residues in the diet represents a threat of which we have recently become aware of. Indeed, they could corrupt neurogenesis, especially during gestation, potentially leading to impaired neuronal and synaptic functions. Since the effects of this low-noise contamination have not yet been evaluated on the neurodevelopment, we investigated the impact of fungicide residues on WT mice exposed throughout gestation. Thus, mice were exposed to fungicides, cyprodinil, mepanipyrim and pyrimethanil, alone at 0.1 μg/L during gestation until P3. Besides, another group was exposed to a cocktail of these three fungicides (0.1 μg/L each) for the same time. Exposure was performed through drinking water at the regulatory limit dose of the European countries (0.1 μg/L). No general toxicity was observed in neonates on body and brain weight upon fungicide exposure. However, results showed that gestational exposure to fungicide residues substantially promoted an increase of neural precursor cells at P3. This corrupted neurogenesis was linked to increased levels of β-catenin, likely through the crosstalk of the PI3K/Akt and Wnt/β-catenin pathways, both involved in cell proliferation. Fungicide exposure also altered protein expression of PSD95 and NMDA receptors in P3 neonates, two targets of the β-catenin signaling pathway. Adult neural stem cell extractions from mice treated with the fungicide cocktail, showed an increase proliferation and differentiation combined with a reduction of their migration properties. In addition, in vitro studies on hippocampal primary cell cultures treated with various concentrations of fungicides showed neurotoxic effects. To conclude, corruption of neurogenesis by this chemical assault could be a fertile ground for the development of neurological diseases later in life.
Published: 2021

50. The cellular prion protein controls the mesenchymal-like molecular subtype and predicts disease outcome in colorectal cancer

Author: Le Corre, Delphine, Ghazi, Alexandre, Balogoun, Ralyath, Pilati, Camilla, Aparicio, Thomas, Martin-Lannerée, Séverine, Marisa, Laetitia, Djouadi, Fatima, Poindessous, Virginie, Crozet, Carole, Emile, Jean-François, Mulot, Claire, Le Malicot, Karine, Boige, Valérie, Blons, Hélène, De Reyniès, Aurélien, Taïeb, Julien, Ghiringhelli, François, Bennouna, Jaafar, Launay, Jean-Marie, Laurent-Puig, Pierre, Mouillet-Richard, Sophie, Centre de Recherche des Cordeliers (CRC (UMR_S_1138 / U1138)), École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Université Sorbonne Paris Cité (USPC), Hopital Saint-Louis [AP-HP] (AP-HP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Ligue Nationale Contre le Cancer - Paris, Ligue Nationnale Contre le Cancer, Université de Montpellier (UM), Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), CHU Montpellier, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Service de pathologie [CHU Ambroise Paré], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Ambroise Paré [AP-HP], Equipe EPICAD (LNC - U1231), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] (LNC), Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Université Paris-Saclay, Oncologie digestive, Département de médecine oncologique [Gustave Roussy], Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut Gustave Roussy (IGR), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Service de gastroenterologie [CHU HEGP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER, Institut de Cancérologie de l'Ouest [Angers/Nantes] (UNICANCER/ICO), Biomarqueurs CArdioNeuroVASCulaires (BioCANVAS), Université Paris 13 (UP13)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Lariboisière, Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Hôpital Lariboisière-Fernand-Widal [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), F. Hoffmann-La Roche [Basel], École pratique des hautes études (EPHE)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), CHU Saint Louis [APHP], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Ambroise Paré, Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc (CRLCC - CGFL), Institut de Cancérologie de l'Ouest, and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Lariboisière-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)
Subjects: Adult, Male, Research paper, Epithelial-Mesenchymal Transition, animal diseases, Hippo pathway, Gene Expression, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Kaplan-Meier Estimate, Protein Serine-Threonine Kinases, Prion Proteins, Transforming Growth Factor beta, [SDV.BBM.GTP]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Genomics [q-bio.GN], Cell Line, Tumor, mental disorders, Animals, Humans, Hippo Signaling Pathway, RNA, Messenger, Aged, Aged, 80 and over, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, TGFß pathway, Middle Aged, Prognosis, Colorectal cancer, nervous system diseases, Prion protein, Molecular classification, Female, Colorectal Neoplasms, Biomarkers, Signal Transduction
Abstract: International audience; BACKGROUND: Comprehensive transcriptomic analyses have shown that colorectal cancer (CRC) is heterogeneous and have led to the definition of molecular subtypes among which the stem-cell, mesenchymal-like group is associated with poor prognosis. The molecular pathways orchestrating the emergence of this subtype are incompletely understood. In line with the contribution of the cellular prion protein PrPC to stemness, we hypothesize that deregulation of this protein could lead to a stem-cell, mesenchymal-like phenotype in CRC.METHODS:We assessed the distribution of the PrPC-encoding PRNP mRNA in two large CRC cohorts according to molecular classification and its association with patient survival. We developed cell-based assays to explore the impact of gain and loss of PrPC function on markers of the mesenchymal subtype and to delineate the signalling pathways recruited by PrPC. We measured soluble PrPC in the plasmas of 325 patients with metastatic CRC and probed associations with disease outcome.FINDINGS: We found that PRNP gene expression is enriched in tumours of the mesenchymal subtype and is associated with poor survival. Our in vitro analyses revealed that PrPC controls the expression of genes that specify the mesenchymal subtype through the recruitment of the Hippo pathway effectors YAP and TAZ and the TGFß pathway. We showed that plasma levels of PrPC are elevated in metastatic CRC and are associated with poor disease control.INTERPRETATION: Our findings define PrPC as a candidate driver of the poor-prognosis mesenchymal subtype of CRC. They suggest that PrPC may serve as a potential biomarker for patient stratification in CRC.FUNDING: Grant support was provided by the following: Cancéropôle Ile de France (grant number 2016-1-EMERG-36-UP 5-1), Association pour la Recherche sur le Cancer (grant number PJA 20171206220), SATT Ile de France Innov (grant number 415) as well as INSERM.
Published: 2019

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