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Traballo Fin de Grao en Medicina. Curso 2020-2021 El diagnóstico diferencial de las lesiones sólidas de páncreas supone un importante reto clínico. Objetivo principal: evaluar la eficacia de las técnicas de imagen avanzada (elastografía y contrastes) asociadas a ecoendoscopia en el diagnóstico diferencial de los tumores sólidos pancreáticos. Una buena caracterización de las lesiones junto con un diagnóstico precoz varía sustancialmente el tratamiento. Métodos: se ha realizado una revisión sistemática de artículos obtenidos de la base de datos PubMed publicados entre 2010 y 2020 en inglés y castellano, analizando las técnicas mencionadas anteriormente. Resultados: se incluyeron y analizaron 42 artículos. De éstos, 40 fueron estudios observacionales y 2 ensayos clínicos. 39 de los 42 estudios, mostraron una mejora en la caracterización de las lesiones combinando la ecoendoscopia con los contrastes armónicos y la elastografía. Ambos métodos aumentaron la sensibilidad y especificidad en la detección de las lesiones con respecto a la utilización únicamente de ecoendoscopia o TC, y analizaron patrones de intensidad en el caso de los contrastes y patrones de color con la elastografía. Así mismo, ayudaron a determinar la invasión vascular de las lesiones. Conclusión: las lesiones sólidas pancreáticas, y en concreto el adenocarcinoma, conllevan una alta mortalidad para los pacientes, razón por lo que la detección temprana y la mejora en la caracterización de las lesiones es crucial. En este estudio se muestra la eficacia de la elastografía y los contrastes armónicos combinados con la ecoendoscopia. Esta técnica no ha logrado sustituir a la biopsia guiada por ecoendoscopia, pero sí ayuda a disminuir el número de punciones y mejora la caracterización de las lesiones O diagnóstico diferencial das lesións sólidas de páncreas supón un importante reto clínico. Obxectivo principal: avaliar a eficacia das técnicas de imaxe avanzada (elastografía e contrastes) xunto coa ecoendoscopia no diagnóstico diferencial dos tumores sólidos do páncreas. Unha boa caracterización das lesións xunto cun diagnóstico precoz varía substancialmente o tratamento. Métodos: realizouse unha revisión sistemática de artigos obtidos da base de datos PubMed publicados entre 2010 e 2020 en inglés e castelán, analizando as técnicas mencionadas anteriormente. Resultados: incluíronse e analizáronse 42 artigos. De eles, 40 foron estudos observacionais e 2 foron ensaios clínicos. 39 dos 42 estudios, amosaron unha mellora na caracterización das lesións combinando a ecoendoscopia cos contrastes armónicos e coa elastografía. Ambos métodos aumentaron a sensibilidade e a especificidade na detección das lesións con respecto á utilización de unicamente a ecoendoscopia ou o TC, e analizaron patróns de intensidade no caso dos contrastes e patróns de cores coa elastografía. Así mesmo, axudaron a determinar a invasión vascular das lesións. Conclusións: as lesións sólidas e en concreto o adenocarcinoma pancreático, teñen unha alta mortalidade para os doentes, razón polo que a detección temperá e a mellora na caracterización das lesións é crucial. No estudo amósase a eficacia da elastografía e dos contrastes armónicos combinados coa ecoendoscopia. Esta técnica non logrou substituír á biopsia guiada por ecoendoscopia, pero si axuda a diminuílo número de puncións e mellora a caracterización das lesións Differential diagnosis of solid pancreatic lesions poses a significant clinical challenge. Objectives: to evaluate the efficacy of advanced imaging techniques (elastography and contrast) associated with endoscopic ultrasound in the differential diagnosis of solid pancreatic tumours. A good characterization of the lesions together with an early diagnosis varies substantially the treatment. Methods: a systematic review of articles taken from the PubMed database was carried out. Various type of human studies were included in which the techniques mentioned above have been analysed. Results: 42 articles were included and analysed. Of these, 40 were observational studies and the other 2 were clinical trials. The vast majority showed an improvement in the characterization of the lesions by combining endoscopic ultrasound with harmonic contrasts and with elastography, with substantial statistical significance. Both methods increased the sensitivity and specificity in the detection of lesions and analysed hypo or hyperintensity patterns in the case of contrasts and colour patterns using qualitative or quantitative techniques with elastography. Likewise, they helped determine the vascular invasion of the lesions. Conclusions: solid pancreatic lesions and specifically adenocarcinoma, carry a high mortality for patients. That is why early detection an improvement in the characterization of lesions is crucial. This study shows the efficacy of elastography and harmonic contrasts combined with endoscopic ultrasound. This technique has not succeeded in replacing endoscopic ultrasound-guided biopsy, but it does help reduce the number of punctures and characterize the lesions

Resumen La endosonografía endoscópica es una alternativa que sirve como guía para la realización de derivaciones biliodigestivas en los casos en los que la colangiopancreatografía retrógrada endoscópica (CPRE) ha fallado. Se han descrito técnicas como la coledocoduodenostomía o coledocoantrostomía guiadas por ultrasonografía endoscópica (USE). Se describe el caso de una paciente de 72 años con adenocarcinoma de páncreas, compromiso portal y de paredes duodenales, en quien se usó la CPRE para intentar una derivación paliativa y fue fallida, por lo cual se realizó la colocación de un stent metálico guiado por endosonografía endoscópica, con adecuada respuesta clínica al tratamiento. En conclusión, el procedimiento es seguro y la endosonografía es una vía alterna efectiva en los casos de CPRE fallidas para lograr derivaciones biliares en casos de obstrucción de la vía biliar de origen maligno. Abstract Endoscopic endosonography is an alternative to guide biliodigestive shunting in cases where endoscopic retrograde cholangiopancreatography (ERCP) has failed. Techniques such as choledoduodenostomy or choledochoantrostomy guided by endoscopic ultrasonography have been described. This is the case of a 72-year-old patient with pancreatic adenocarcinoma, portal vein and duodenal wall involvement, in whom ERCP to try a palliative shunt failed. Therefore, a metal stent was placed using endoscopic endosonography, with adequate clinical response to the procedure and treatment. It is concluded that the procedure is safe and that endosonography is an effective alternative in cases of ERCP failure to achieve biliary bypass in cases of malignant biliary obstruction.

Introduction and objective: pancreatic endocrine tumors (PET) are difficult to diagnose. Their accurate localization using imaging techniques is intended to provide a definite cure. The goal of this retrospective study was to review a PET series from a private institution. Patients and methods: the medical records of 19 patients with PETs were reviewed, including 4 cases of MEN-1, for a period of 17 years (1994-2010). A database was set up with ten parameters: age, sex, symptoms, imaging techniques, size and location in the pancreas, metastasis, surgery, complications, adjuvant therapies, definite diagnosis, and survival or death. Results: a total of 19 cases were analyzed. Mean age at presentation was 51 years (range: 26-67 y) (14 males, 5 females), and tumor size was 5 to 80 mm (X: 20 mm). Metastatic disease was present in 37% (7/19). Most underwent the following imaging techniques: ultrasounds, computed tomography (CT) and magnetic resonance imaging (MRI). Fine needle aspiration punction (FNA) was performed for the primary tumor in 4 cases. Non-functioning: 7 cases (37%), insulinoma: 2 cases [1 with possible multiple endocrine neoplasia (MEN)], Zollinger-Ellison syndrome (ZES) from gastrinoma: 5 (3 with MEN-1), glucagonoma: 2 cases, 2 somatostatinomas; carcinoid: 1 case with carcinoide-like syndrome. Most patients were operated upon: 14/19 (73%). Four (4/14: 28%) has postoperative complications following pancreatectomy: pancreatitis, pseudocyst, and abdominal collections. Some patients received chemotherapy (4), somatostatin (3) and interferon (2) before or after surgery. Median follow-up was 48 months. Actuarial survival during the study was 73.6% (14/19). Conclusions: age was similar to that described in the literature. Males were predominant. Most cases were non-functioning (37%). Most patients underwent surgery (73%) with little morbidity (28%) and an actuarial survival of 73.6% at the time of the study. Introducción y objetivo: los tumores endocrinos pancreáticos (TEP) son difíciles de diagnosticar. Su localización exacta mediante métodos de imagen tiene el propósito de lograr una curación definitiva. El objetivo de este trabajo retrospectivo fue revisar una serie institucional privada de TEP. Pacientes y métodos: se revisaron las historias clínicas de 19 pacientes con TEP, 4 casos con NEM-1, observados durante 17 años (1994-2010). Se creó una base de datos con diez parámetros: edad y sexo, síntomas, métodos diagnósticos de imagen, tamaño y situación en el páncreas, metástasis, cirugía, complicaciones, tratamientos complementarios, diagnóstico definitivo, supervivencia o éxitus. Resultados: en total se analizaron 19 casos. La edad media de presentación fue 51 años (intervalo: 26-67 años) (14 varones y 5 mujeres), con un tamaño del tumor de 5 a 80 mm (X: 20 mm). El 37% (7/19) tenían metástasis. En la mayoría se practicaron los siguientes métodos de imagen: ecografía, TAC y RM. La PAAF del tumor primitivo se practicó en 4 casos. No funcionantes: 7 casos (37%), insulinomas: 2 casos (1 con posible NEM), SZE por gastrinomas: 5 (3 con NEM-1), glucagonoma: 2 casos, 2 somatostatinomas, carcinoide: 1 caso con síndrome carcinoide-like. La mayoría de los enfermos fueron intervenidos quirúrgicamente 14/19 (73%). En cuatro (4/14: 28%) pacientes hubo complicaciones postoperatorias después de pancreatectomías: páncreas, seudoquiste y colecciones abdominales. Algunos casos fueron tratados con quimioterapia (4), somatostatina (3) e interferón (2) antes o después de la cirugía. La mediana de seguimiento fue de 48 meses. La supervivencia actuarial en el momento del estudio fue del 73,6% (14/19). Conclusiones: la edad fue similar a lo descrito en la literatura. El sexo predominante fue el masculino. La mayoría fueron no funcionantes (37%). La mayoría fueron intervenidos quirúrgicamente (73%), con escasa morbilidad (28%) y con una supervivencia actuarial en el momento de cerrar el estudio del 73,6%.

Objectives: Evaluation of the impact of EUS in clinical practice. Methods: All exploration performed during the first 18 months of implementation of the technique were analyzed. Agreement was assessed by radiographic techniques or surgical specimens in those cases allowed. Results: 277 exploration were performed. There have been only 2 complications and they were related to sedation in both cases. The demand increased gradually, reaching 70 scans per 100,000 inhabitants. Main indications were bile (34.3%) and pancreatic processes. No pathology was found in 10% of cases; 29 cases had choledocholithiasis (93% confirmed and treated endoscopically). Chronic pancreatitis was diagnosed in 19 cases (only 15.78% of the cases were diagnosed by computed tomography). 32 patients with idiopathic acute pancreatitis were evaluated: 20 of them had evidence of microlithiasis (80% cholecystectomized and asymptomatic after a mean follow-up of 21.5 months), two cases of choledocholithiasis, 1 with chronic pancreatitis and 9 cases remained free of filial etiology. We performed 56 punctures: 39 samples of pancreas in 33 patients (81.1% of the samples were diagnostic; adenocarcinoma and serous cystadenoma were the most common diagnoses), 13 enlarged nodes and 4 abdominal masses. Conclusions: EUS is a growing demand technique that has low risks and leads to better decision-making in a significant number of patients with different diseases. Therefore, its inclusion in routine clinical practice must be considered. Objetivos: Evaluar el impacto de la introducción de la ecoendoscopia en la práctica clínica. Métodos: Se analizaron todas las exploraciones realizadas en los primeros 18 meses de implantación de la técnica. Se valoró la concordancia mediante técnicas radiológicas o piezas quirúrgicas en los casos en los que fue posible. Resultados: Se realizaron 277 exploraciones. Sólo se han registrado 2 complicaciones y en ambos casos fue en relación con la sedación. La demanda fue en aumento, alcanzando 70 exploraciones/100.000 habitantes. Las indicaciones principales fueron procesos biliares (34,3%) y pancreáticos. No se encontró patología alguna en el 10% de los casos. 29 presentaban coledocolitiasis (93% confirmadas y tratadas endoscópicamente). Se diagnosticaron 19 pancreatitis crónicas (sólo el 15,78% fueron diagnosticadas por tomografía computarizada). Se evaluaron 32 pacientes con pancreatitis aguda idiopática: en 20 de ellos se visualizó microlitiasis (80% fueron colecistectomizados y permanecen asintomáticos tras una media de seguimiento de 21,5 meses), 2 casos de coledocolitiasis, 1 con pancreatitis crónica y 9 casos permanecieron sin filiar la etiología. Hemos realizado 56 punciones: 39 muestras de páncreas en 33 pacientes (fueron diagnósticas en el 81,1%, siendo los diagnósticos más frecuentes el adenocarcinoma y el cistoadenoma seroso), 13 adenopatías y 4 masas abdominales. Conclusiones: La ecoendoscopia es una técnica con una demanda creciente, presenta escasos riesgos y conlleva una mejor toma de decisiones en un importante número de pacientes con enfermedades diversas. Por lo tanto, su inclusión en la práctica clínica rutinaria ha de ser considerado.

Los quistes de duplicación son anomalías congénitas infrecuentes del tracto gastrointestinal que pueden localizarse a cualquier nivel desde la boca hasta al ano. Los quistes de duplicación gástricos son los más excepcionales y constituyen tan sólo el 4-8% de todos ellos. Su patogénesis es controvertida y hoy en día aun existen múltiples teorías que tratan de explicar su mecanismo etiopatogénico. En la mayoría de los casos el diagnóstico se realiza en la primera infancia y tan sólo en una pequeña proporción se identifican en la edad adulta como un hallazgo incidental, ya que estas entidades suelen ser asintomáticas fuera de la infancia. Casi en la mitad de los casos se asocia a otras malformaciones congénitas y es de vital importancia realizar un minucioso diagnóstico diferencial con otras entidades, en especial neoplasias con componente quístico. Aunque es extremadamente inusual, se ha publicado la degeneración neoplásica de estas lesiones, lo que hace más importante su preciso diagnóstico y estudio citohistológico. En este artículo se presenta el caso de un quiste de duplicación gástrico diagnosticado en la edad adulta, mediante ultrasonografía endoscópica asociado a punción-aspirativa, técnica que ha sido recientemente propuesta como la más eficaz para el diagnóstico. Duplication cysts are rare gastrointestinal congenital abnormalities. They can occur anywhere throughout the gastrointestinal tract, and gastric duplication cysts are most uncommon, representing only 4-8% of all gastrointestinal duplication cysts. Nowadays several theories try to explain the pathogenic mechanisms involved. These cysts are usually diagnosed during early childhood, and very rarely are detected in adults, mostly incidentally due to a lack of symptoms. Close to 50% of gastric cysts are associated with other abnormalities. It is extremely important that a meticulous differential diagnosis is performed regarding other diseases, mainly malignancies with a cystic component. Although extremely uncommon, a malignant transformation of these lesions has been reported, which highlights the importance of a correct diagnosis. Herein we report the case of a duplication cyst in an adult, which was detected by endoscopic ultrasound-guided fine-needle aspiration, recently proposed as the most accurate technique for the identification of these lesions.

La ultrasonografía endoscópica (USE) combina la endoscopia con la ecografía para conseguir imágenes ecográficas de 360º desde el interior del tubo digestivo. Ello permite una muy buena visualización de las diferentes capas de la pared y de las estructuras de vecindad. Por otro lado, existe un ecoendoscopio sectorial que permite introducir una aguja por el canal operativo y realizar la punción con aguja fina guiada por USE en tiempo real desde el interior del tubo digestivo y obtener material citológico para el diagnóstico (USE-PAAF). Asi pues, la USE y la USE-PAAF constituyen unas técnicas idóneas para estudiar el engrosamiento de los pliegues gástricos, explorar tanto las lesiones focales como la patología difusa del páncreas, y realizar la estadificación locoregional de los tumores digestivos asi como para la obtención de material para el diagnóstico citológico. A pesar de la conocida utilidad de la USE y USE-PAAF en Oncología, existen patologías de difícil manejo clínico en los que el rendimiento de esta técnica no ha sido evaluado adecuadamente. Además, tampoco se han analizado cuáles son las circunstancias que permiten obtener un mayor rendimiento de la USE-PAAF. Por otro lado, la combinación de una técnica diagnóstica novedosa como es la USE-PAAF con los métodos de biología molecular podría suponer un verdadero avance en el diagnóstico de las neoplasias digestivas y pulmonares.La presente Tesis Doctoral está constituida por cuatro trabajos originales encaminados a resolver estas cuestiones y cuyos resultados permiten extraer las siguientes conclusiones:1. El engrosamiento de las capas profundas de la pared gástrica (submucosa y/o muscular) es el único criterio endosonográfico independiente predictivo de malignidad en pacientes con pliegues gástricos engrosados y biopsias negativas. 2. Utilizando este criterio, la USE es una técnica muy precisa y con un importante impacto clínico en el manejo de este grupo de pacientes. 3. En los pacientes referidos para USE-PAAF, esta técnica aumenta significativamente el porcentaje de diagnósticos correctos en cuanto a benignidad y malignidad con respecto a la USE, en especial en adenopatías y lesiones quísticas. 4. La localización intraparietal de la lesión es el único factor asociado a una mayor probabilidad de obtener un diagnóstico incorrecto por USE-PAAF. 5. La presencia de un patólogo en la sala de exploración aumenta el rendimiento de la USE-PAAF al reducir el número de pases necesarios para obtener un diagnóstico correcto y es una estrategia coste-eficaz.6. Es posible efectuar el análisis mutacional del gen KRAS en el material obtenido por USE-PAAF, con una elevada rentabilidad. 7. La citología convencional es la estrategia más precisa para el diagnóstico del cáncer de páncreas, pudiendo el análisis molecular incrementar su rendimiento en los pocos casos en los que la primera no es diagnóstica. 8. Es posible detectar la presencia de micrometástasis ganglionares mediante determinación de patrones de metilación aberrante en material obtenido por USE-PAAF.9. La combinación de este análisis con la citología convencional puede ser una aproximación útil en el diagnóstico de extensión de los pacientes con neoplasias digestivas y pulmonares., Endoscopic ultrasound (EUS) consists in a high-frequency transducer placed at the tip of an endoscope. This technique permits to obtain high-resolution transmural sonographic images of the intestinal wall and surrounding structures. Moreover, it is possible to obtain cytological material from lesions located around the intestinal wall by means of FNA guided by EUS. EUS and EUS-FNA have become well-established procedures for diagnosing and staging both gastrointestinal and lung cancer as well as to study the pancreas. The aims of the present Doctoral Thesis were:1) to assess the predictive variables of malignancy in EUS, and the impact of EUS in patients with large gastric folds at endoscopy and endoscopic biopsies negative for malignancy; 2) To evaluate factors that permit to obtain a correct diagnosis by EUS-FNA and to establish the usefulness of disposing of an attendant pathologist; 3) To establish the usefulness of KRAS mutational analysis in the diagnosis of pancreatic adenocarcinoma by comparing this technique with conventional cytology in aspirates obtained by means of EUS-FNA; and, 4) to evaluate whether hypermethylation gene promoter analysis was feasible on samples obtained by EUS-FNA from lymph nodes, as well as to establish the usefulness of this strategy for the detection of micrometastases in patients with gastrointestinal and non-small cell lung cancer.Results obtained permitted to conclude that: 1) the enlargement of deep layers is the only independent predictive factor for malignancy in patients with large gastric folds at endoscopy and biopsies negative for malignancy and that EUS has a high clinical impact in these patients; 2) The availability of an attendant pathologist seems to increase the diagnostic yield of the FNA, minimizing the number of passes and resulting in a cost-effective strategy. In absence of on-site evaluation the number of passes to perform should be 3 to 4 depending on the type of lesion; 3) Cytology from aspirates obtained by EUS-FNA is the most precise single technique for the diagnosis of pancreatic adenocarcinoma. However, when adequate specimens are not available to reach a cytological diagnosis, the addition of KRAS mutational analysis represents the best strategy; and, 4) It is feasible to detect occult neoplastic cells in EUS-FNA samples by hypermethylation gene promoter analysis. Moreover, addition of methylation analysis to conventional cytology may increase its sensitivity at the expenses of a decrease in its specificity.

Introduction and objective: pancreatic endocrine tumors (PET) are difficult to diagnose. Their accurate localization using imaging techniques is intended to provide a definite cure. The goal of this retrospective study was to review a PET series from a private institution. Patients and methods: the medical records of 19 patients with PETs were reviewed, including 4 cases of MEN-1, for a period of 17 years (1994-2010). A database was set up with ten parameters: age, sex, symptoms, imaging techniques, size and location in the pancreas, metastasis, surgery, complications, adjuvant therapies, definite diagnosis, and survival or death. Results: a total of 19 cases were analyzed. Mean age at presentation was 51 years (range: 26-67 y) (14 males, 5 females), and tumor size was 5 to 80 mm (X: 20 mm). Metastatic disease was present in 37% (7/19). Most underwent the following imaging techniques: ultrasounds, computed tomography (CT) and magnetic resonance imaging (MRI). Fine needle aspiration punction (FNA) was performed for the primary tumor in 4 cases. Non-functioning: 7 cases (37%), insulinoma: 2 cases [1 with possible multiple endocrine neoplasia (MEN)], Zollinger-Ellison syndrome (ZES) from gastrinoma: 5 (3 with MEN-1), glucagonoma: 2 cases, 2 somatostatinomas; carcinoid: 1 case with carcinoide-like syndrome. Most patients were operated upon: 14/19 (73%). Four (4/14: 28%) has postoperative complications following pancreatectomy: pancreatitis, pseudocyst, and abdominal collections. Some patients received chemotherapy (4), somatostatin (3) and interferon (2) before or after surgery. Median follow-up was 48 months. Actuarial survival during the study was 73.6% (14/19). Conclusions: age was similar to that described in the literature. Males were predominant. Most cases were non-functioning (37%). Most patients underwent surgery (73%) with little morbidity (28%) and an actuarial survival of 73.6% at the time of the study.