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ABSTRACT The growing resistance to amoxicillin (AMX)—one of the main antibiotics used in Helicobacter pylori eradication therapy—is an increasing health concern. Several mutations of penicillin-binding protein 1A (PBP1A) are suspected of causing AMX resistance; however, only a limited set of these mutations have been experimentally explored. This study aimed to investigate four PBP1A mutations (i.e., T558S, N562H, T593A, and G595S) carried by strain KIN76, a high-level AMX-resistant clinical H. pylori isolate with an AMX minimal inhibition concentration (MIC) of 2 µg/mL. We transformed a recipient strain 26695 with the DNA containing one to four mutation allele combinations of the pbp1 gene from strain KIN76. Transformants were subjected to genomic exploration and antimicrobial susceptibility testing. The resistance was transformable, and the presence of two to four PBP1A mutations (T558S and N562H, or T593A and G595S), rather than separate single mutations, was necessary to synergistically increase the AMX MIC up to 16-fold compared with the wild-type (WT) strain 26695. An AMX binding assay of PBP1A was performed using these strains, and binding was visualized by chasing Bocillin, a fluorescent penicillin analog. This revealed that all four-mutation allele-transformed strains exhibited decreased affinity to AMX on PBP1A than the WT. Protein structure modeling indicated that functional modifications occur as a result of these amino acid substitutions. This study highlights a new synergistic AMX resistance mechanism and establishes new markers of AMX resistance in H. pylori.IMPORTANCEThe development of resistance to antibiotics, including amoxicillin, is hampering the eradication of Helicobacter pylori infection. The identification of mechanisms driving this resistance is crucial for the development of new therapeutic strategies. We have demonstrated in vitro the synergistic role of novel mutations in the pbp1 gene of H. pylori that is suspected to drive amoxicillin resistance. Also deepening our understanding of amoxicillin resistance mechanisms, this study establishes new molecular markers of amoxicillin resistance that may be useful in molecular-based antibiotic susceptibility testing approaches for clinical practice or epidemiologic investigations.

L´angiosarcome est une tumeur rare à multiples localisations mais celle cutanée est la plus fréquente faisant de sa symptomatologie un polymorphisme clinique. C´est une tumeur de mauvais pronostic à cause de sa grande propension à la récidive locale et aux métastases à distances précoce. Nous rapportons un cas de découverte fortuite d´un angiosarcome de l´épaule sur un ancien foyer de traumatisme direct datant d´une année chez un patient de 72 ans, venu consulter pour douleur persistante en regard d´une tuméfaction à la face postérieure de l´épaule contemporaine au traumatisme. L´examen clinique conclu en un hématome ancien partiellement calcifié soutenu par la ponction de la masse ayant ramené 5 cc de sang d´aspect noirâtre et renforcé par une échographie. La radiographie de l´épaule n´étant pas pathologique, une exploration de la tuméfaction a été entreprise. Celle-ci a permis de mettre en évidence et reséquer des tissus friables, d´aspect rougeâtre, avec un saignement important difficilement maitrisé pendant deux jours compliqué d´une anémie non tolérée corrigée par deux transfusions sanguines. L´anatomie pathologique des tissus réséqués a conclu en un angiosarcome moyennement différentié avec malheureusement des berges non saines. Un bilan d´extension a été réalisé à la recherche des métastases. Pas de récidive locale sur trois mois et le patient a été transféré dans un centre spécialisé à Lusaka pour la radiothérapie complémentaire. L´objectif de ce présent travail est de présenter un cas rare d´angiosarcome de découverte fortuite sur un antécédent de traumatisme de l´épaule gauche et de ressortir les aspects thérapeutiques en passant en faisant une revue de la littérature.

Le carcinome basocellulaire (CBC) est le cancer cutané le plus fréquent. Il apparait chez les jeunes adultes au-delà de la cinquième décennie et souvent provoqué par une exposition chronique aux rayons solaires, expliquant sa fréquente localisation faciale. Il a un développement lent et une invasion locorégionale en cas de non prise en charge précoce et ne donne presque jamais de métastase à distance. Nous présentons un cas très rare de carcinome basocellulaire kystique chez un jeune adulte de 36 ans, albinos avec une localisation bilatérale; une localisation brachiale gauche sous forme ulcéro-bourgeonnante et infiltrant évoluant depuis 7 ans, térébrante avec érosion osseuse (fracture pathologique de l'humérus) et une localisation à la charnière cervico-dorsale évoluant depuis seulement 6 mois sous forme ulcéro-bourgeonnante et surinfectée. 6 poches de transfusions de sang de 450cc isogroupe et isorhésus lui ont été administrées durant son séjour de 1 mois dans notre institution hospitalière et des pansements à l'eau boriquée ont été appliqués en complément d'une antibiothérapie et d'un traitement martial. Le mauvais état général du patient avec une cachexie, une anémie chronique, l'évolution des lésions cancéreuses contrindiquaient une amputation du membre supérieur gauche et l'exérèse de la masse cervico-dorsale. En conseil pluridisciplinaire, nous avons opté pour un traitement de deuxième ligne à savoir la chimiothérapie et/ou la radiothérapie. Notre patient a ainsi été transféré à Lusaka faute d'un plateau technique suffisant pour le dit traitement.

INTRODUCTION: la drépanocytose est une maladie génétique de transmission autosomique liée à une anomalie de structure de l'hémoglobine qui aboutit à la formation de l'hémoglobine S. Le but de notre étude est de colliger les cas de pathologies digestives rencontrées chez les drépanocytaires de Lubumbashi et d'en ressortir les caractéristiques épidémiologiques et cliniques.Méthodes: il s'agit d'une étude rétrospective, descriptive transversale réalisée au Centre de Recherche de la Drépanocytose de Lubumbashi. Elle a concerné les dossiers des patients suivi pour drépanocytose ayant présenté une pathologie digestive au cours de notre période de 3 ans (de janvier 2015 à décembre 2017). Le recueil des données s'est fait grâce à une fiche d'enquête comportant différents paramètres d'étude comprenant: l'âge, le sexe, le motif de consultation, le diagnostic, le type de crise vaso-occlusive, les examens paracliniques réalisés, le traitement à l'hydroxyurée.Résultats: nous avons colligé 206 dossiers (N=206) des patients drépanocytaires ayant fait une pathologie digestive sur un total de 403 dossiers examinés, ce qui représente une fréquence de 51,11% des pathologies digestives chez les drépanocytaires. Les 2 sexes sont représentés avec une légère prédominance féminine (51,94%) et un sexe ratio H/F: 0,92. La tranche d'âge la plus représentée est celle comprise entre 1 et 6 ans (32,52%), la moyenne d'âge: 11,8ans; écart-type: 21,9; âges extrêmes: 13 mois et 38 ans. Le motif de consultation est dominé par la fièvre (60,67%), la douleur abdominale (44,66%) et les troubles digestifs (30,09%). Les crises vaso-occlusives abdominales sont retrouvées chez 65 patients (31,55%) parmi lesquels 36 patients ont présenté 1 seule crise, 24 en ont présenté 2 et 5 patients en ont présenté 3. Les pathologies intestinales étaient présentes chez 121 patients (69,41%) dominées par la parasitose intestinale (retrouvée chez 58 patients dont l'examen des selles a mis en évidence 4 parasites: le Yersinia enterocolitis, l'entamoeba histolytica, le Giardia intestinalis et le clostridium difficile); les pathologies gastriques retrouvées chez 105 patients (50,97%) reparties en ulcère gastro-duodénal (45 patients) et gastrite (60 patients); la pathologie vésiculo-biliaire présente chez 40 patients (19,41%) comprenant la lithiase vésiculaire sans cholécystite 32 patients, la cholécystite lithiasique 5 patients et 3 cas de lithiase de la voie biliaire principale; 1 seul cas de pancréatite aigue diagnostiquée. Les pathologies associées les plus retrouvées dans notre étude sont respiratoires avec 169 cas (82,03%), oto-rhino-laryngologiques avec 157 cas (76,21%), les crises vaso-occlusives osseuses (146 cas soit 70,87%), pathologies uro-génitales avec 64 cas (31,06%) et le paludisme chez 51 patients (24,75%). Les atteintes spléniques et hépatiques ont constitué chacun 47 cas (22,81%) et 18 cas (8,73%). L'échographie a était demandé chez 79 patients mais seulement 31 d'entre-eux l'ont réalisé, faute de moyen financier car il coute sur place 20 dollars américains. En cas de splénomégalie cliniquement évidente, le corps de Jolly a été demandé chez 23 patients mais seulement 2 patients l'ont réalisé vu qu'il coute 10 dollars américains. L'hémogramme de routine fait de l'hémoglobine, hématocrite, bilan inflammatoire et la goutte épaisse a été réalisée chez tous nos patients mais le bilan hépatique, les examens des selles, des urines sont préconisés en fonction de la plainte. Sur nos 206 patients, 60 seulement d'entre eux étaient sous traitement à l'hydroxyurée (29,16%).Conclusion: les pathologies digestives sont fréquentes chez les drépanocytaires et représentent quasiment la moitié de l'effectif drépanocytaire. Malheureusement, la meilleure prise en charge reste butée à la pauvreté manifeste de la population limitants les examens paracliniques très utiles dans la pathologie digestive rencontrée chez le drépanocytaire.

Antimicrobial susceptibility testing (AST) is increasingly needed to guide the Helicobacter pylori (H. pylori) treatment but remains laborious and unavailable in most African countries. To assess the clinical relevance of bacterial whole genome sequencing (WGS)-based methods for predicting drug susceptibility in African H. pylori, 102 strains isolated from the Democratic Republic of Congo were subjected to the phenotypic AST and next-generation sequencing (NGS). WGS was used to screen for the occurrence of genotypes encoding antimicrobial resistance (AMR). We noted the broad-spectrum AMR of H. pylori (rates from 23.5 to 90.0%). A WGS-based method validated for variant discovery in AMR-related genes (discovery rates of 100%) helped in identifying mutations of key genes statistically related to the phenotypic AMR. These included mutations often reported in Western and Asian populations and, interestingly, several putative AMR-related new genotypes in the pbp1A (e.g., T558S, F366L), gyrA (e.g., A92T, A129T), gyrB (e.g., R579C), and rdxA (e.g., R131_K166del) genes. WGS showed high performance for predicting AST phenotypes, especially for amoxicillin, clarithromycin, and levofloxacin (Youden’s index and Cohen’s Kappa > 0.80). Therefore, WGS is an accurate alternative to the phenotypic AST that provides substantial decision-making information for public health policy makers and clinicians in Africa, while providing insight into AMR mechanisms for researchers.

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Utilization of Non Wood Forest Products in Cameroon. The Case of the Forest Project of the Koupe Mont. A survey using some elements of the RAA method described by Gueye and Schoonmaker (4) led to the identification of 26 plant species belonging to 15 botanical families in the Koupe Mountain forest project (Cameroon). This study deals with the utilization of non wood forest products. The small number of species reported by the study can be explained by the fact that the survey took into account only the species really used by the local population and not all those present in the forest. Study established that : harvesting and utilization of these resources generate incomes, create jobs and allow local population satisfying their needs of food, fodder, medicine, resins, dyes, fiber, handicrafts, flavorings, building materials... Unfortunately, due to organizational problems and absence of structures, the commercialization of these products does not contribute to the welfare of the local population and to the development of the production area which remained dominated by agriculture. In order to ensure the perennial characteristic of the highly demanded species, measures permitting their conservation and their sustainable utilization such as : regulation of the type and the rate of harvesting, use of non destructive harvesting techniques, their domestication through agroforestry techniques, their introduction in home-gardens... should be taken. The management of these resources requires the involvement and effective participation of the rural community. This can be achieved through mass sensitization, training and use of the media.

Presents a study that evaluated the status of air pollution at the Bíly Kríz mountains in the Czech Republic. Daily concentrations of sulfur dioxide; Concentrations of air pollutants in 1996 for ozone; Daily values of nitrogen oxides.

Objective: Despite global reductions in hepatitis B virus (HBV) prevalence, an estimated 6.2 million children are infected, two-thirds of whom live in the WHO Africa region. We sought to characterize childhood HBV to inform elimination efforts in the Democratic Republic of Congo (DRC), one of the largest and most populous African countries., Methods: Using the most recent (2013-14) nationally representative Demographic and Health Survey in the DRC, we analyzed HBV surface antigen (HBsAg) on dried blood spots and associated survey data from children aged 6-59 months. We estimated HBsAg-positivity prevalence nationally, regionally, and by potential correlates of infection. We evaluated spatial variation in HBsAg-positivity prevalence, overall and by age, sex, and vaccination status., Findings: Using data from 5,679 children, we found national HBsAg-positivity prevalence was 1.3% (95% CI: 0.9%-1.7%), but ranged from 0.0% in DRC's capital city province, Kinshasa, to 5.6% in northwestern Sud-Ubangi Province. Prevalence among boys (1.8%, 95% CI: 1.2%-2.7%) was double that among girls (0.7%, 95%CI: 0.4%-1.3%). Tetanus antibody-negativity, rurality, and lower household wealth were also significantly associated with higher HBsAg-positivity prevalence. We observed no difference in prevalence by age. Children had higher HBsAg-positivity odds if living with ≥1 HBsAg-positive adult household member (OR: 2.3, 95%CI: 0.7-7.8), particularly an HBsAg-positive mother (OR: 7.2, 95%CI:1.6-32.2)., Conclusion: In the largest national survey of HBV among children and household contacts in the DRC, we found that childhood HBV prevalence was 10-60 times the global target of 0.1%. We highlight specific regions and populations for further investigation and focused prevention efforts.

Background: The objective of the study was to examine the association of the stroke-related mortality with gender, age, ethnicity, social class, blood pressure, fibrinogen, selected clinical data and meteorologic parameters in hospitalized Africans., Methods: A series of 1032 consecutively hospitalized incident cases of acute stroke between 1987 and 1991 was studied. Univariate and multivariate analyses were used to estimate the risk (odds ratio=OR) of stroke mortality for meteorologic parameters on the month before the accident onset and selected sociodemophysiological variables on the day of admission., Results: The variables significantly associated with stroke mortality in multivariate analysis were male sex (OR= 2.3 [1.3 - 4.1]), low social class (OR= 2.0 [1.2 - 4.0]), migrant tribes (OR= 1.7 [1.5 - 1.8]), ischemic stroke (OR= 1.4 [1.2 - 1.6]), heart rate >=100 bpm (OR= 1.1 [1.0 - 1.2]), age > or =60 years (OR= 1.03 [1.01 - 1.06]), systolic blood pressure> 160 mmHg (OR= 1. 02 [1.01 - 1.03]), and fibrinogen > or =400 mg/dl (OR= 1.01 [1.002 - 1. 02]). However, diastolic blood pressure > 90 mmHg and global radiation< 340 Cal/cm(2)/day were significantly (p< 0.05) and inversely associated with stroke mortality., Conclusion: Our results indicate that male sex, older age, low social class, migration, ischemic stroke and higher baseline levels of heart rate, systolic blood pressure and fibrinogen are significant predictors of stroke mortality, but lower global radiation and higher diastolic blood pressure are inversely linked.

Objectives: To assess the relationship between hematocrit and risk of fatal and non-fatal stroke in conjunction with meteorological variations., Design: Prospective study of a series of Africans living in Kinshasa, Congo, followed up for 5 years., Subjects: A total of 1,032 unselected patients consecutively admitted to hospitals for acute stroke. Main outcome measures. Fatal and non-fatal ischemic or hemorrhagic strokes. The association of hematocrit with stroke morbidity and mortality and meteorological variables were evaluated by simple or multiple linear regression and logistic regression., Results: Patients were aged 53.7 +/- 12.1 years. Hematocrit was mostly correlated with mean ambient air temperature (r = 0.124; p < 0.001) and atmospheric pressure at 6 a.m GMT (r = 0.157; p < 0.001). Patients with hematocrit > 40% presented the highest levels of systolic blood pressure, fibrinogen, body temperature, resting heart rate, duration of coma and incidence of all stroke types and ischemic stroke (p < 0.001). Hematocrit > 40% was associated with stroke mortality (Odds ratio, 6.2, 4.5-8.6; p < 0.001). The risk of stroke mortality was multiplied by 21, 18.3 and 4.2 in conditions of a mean ambient air temperature > 28 degrees C, atmospheric pressure 975-977 mm Hg and body temperature > 37 degrees C respectively., Conclusions: Our study suggests that higher hematocrit is associated with an increased risk of stroke morbidity and mortality, particularly ischemic stroke at noon. This risk is probably mediated by increased susceptibility of African older hypertensive subjects to meteorological variations.