Search

Resumo Fundamento A dexmedetomidina (DEX), um agonista específico do receptor α2-adrenérgico, é protetora contra lesão de isquemia/reperfusão miocárdica (I/R). No entanto, a associação entre a cardioproteção induzida pelo pré-condicionamento DEX e a supressão da mitofagia permanece pouco clara. Objetivo Portanto, nosso objetivo foi investigar se o pré-condicionamento com DEX alivia a I/R, suprimindo a mitofagia via ativação do receptor α2-adrenérgico. Método Sessenta corações de ratos isolados foram tratados com ou sem DEX antes de induzir isquemia e reperfusão; um antagonista do receptor α2-adrenérgico, a ioimbina (YOH), também foi administrado antes da isquemia, isoladamente ou com DEX. A frequência cardíaca (FC), pressão diastólica do ventrículo esquerdo (PDVE), pressão diastólica final do ventrículo esquerdo (PDFVE), taxa máxima e mínima de desenvolvimento da pressão ventricular esquerda (±dp/dtmax) e tamanho do infarto do miocárdio foram medidos. A ultraestrutura mitocondrial e as autofagossomas foram avaliadas por microscopia eletrônica de transmissão. O potencial de membrana mitocondrial e os níveis de espécies reativas de oxigênio (ROS) foram medidos usando os ensaios JC-1 e diacetato de diclorodi hidrofluoresceína, respectivamente. Os níveis de expressão das proteínas associadas à mitofagia Beclin1, relação LC3II/I, p62, PINK1 e Parkin foram detectados por western blotting. Resultados Em comparação com o grupo controle, no grupo isquemia/reperfusão, a FC, PDVE e ±dp/dtmax foram notavelmente diminuídas (p

Adiponectin, among other diverse adipokines, is produced in greater quantity and has an effect on the adipose tissue and other tissues in the body. Adiponectin plays three main roles: regulatory metabolic and sensitizing function of insulin in the liver and muscles; it acts as an anti-inflammatory cytokine and in vascular protection, besides important cardiac protection in the presence of ischemia-reperfusion syndrome. Since many situations resulting from traumatic accidents or pathologies are due to cell damage caused by ischemia-reperfusion syndrome, it is relevant to study new therapeutic alternatives that will contribute to reducing these lesions. The objective of this study is to carry out a literature review on the role of adiponectin in ischemia-reperfusion syndrome. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

ABSTRACT BACKGROUND Ischemia/reperfusion causes organ damage but it is mandatory in hepatic transplantation, trauma and other complex liver surgeries, when Pringle maneuver is applied to minimize bleeding during these procedures. It is well known that liver ischemia/reperfusion leads to microcirculatory disturbance and cellular injury. In this setting hypothermia is known to reduce oxygen demand, lowering intracellular metabolism. OBJECTIVE: To evaluate the effects of hypothermia in liver ischemia/reperfusion injury, using a new model of topic isolated liver hypothermia. METHODS We used male Wistar rats weighting about 250 grams, kept in ad libitum feeding regime and randomly divided into two groups of nine animals: 1) Normothermic group, rats were submitted to normothermic ischemia of the median and left hepatic lobes, with subsequent resection of right and caudate lobes during liver reperfusion; and 2) Hypothermic group, rats were submitted to liver ischemia under hypothermia at 10°C. Liver ischemia was performed for 45 minutes. The animals were euthanized 48 hours after liver reperfusion for blood and liver tissue sampling. RESULTS The transaminases analyses showed a significant decrease of AST and ALT in Hypothermic group (P

Objective : To investigate the effects of N-acetylcysteine (NAC) and pentoxifylline in a model of remote organ injury after hind-limb ischemia/reperfusion (I/R) in rats, the lungs being the remote organ system. Methods : Thirty-five male Wistar rats were assigned to one of five conditions (n = 7/group), as follows: sham operation (control group); hind-limb ischemia, induced by clamping the left femoral artery, for 2 h, followed by 24 h of reperfusion (I/R group); and hind-limb ischemia, as above, followed by intraperitoneal injection (prior to reperfusion) of 150 mg/kg of NAC (I/R+NAC group), 40 mg/kg of pentoxifylline (I/R+PTX group), or both (I/R+NAC+PTX group). At the end of the trial, lung tissues were removed for histological analysis and assessment of oxidative stress. Results : In comparison with the rats in the other groups, those in the I/R group showed lower superoxide dismutase activity and glutathione levels, together with higher malondialdehyde levels and lung injury scores (p < 0.05 for all). Interstitial inflammatory cell infiltration of the lungs was also markedly greater in the I/R group than in the other groups. In addition, I/R group rats showed various signs of interstitial edema and hemorrhage. In the I/R+NAC, I/R+PTX, and I/R+NAC+PTX groups, superoxide dismutase activity, glutathione levels, malondialdehyde levels, and lung injury scores were preserved (p < 0.05 for all). The differences between the administration of NAC or pentoxifylline alone and the administration of the two together were not significant for any of those parameters (p > 0.05 for all). Conclusions : Our results suggest that NAC and pentoxifylline both protect lung tissue from the effects of skeletal muscle I/R. However, their combined use does not appear to increase the level of that protection.

Copyright of Brazilian Journal of Pulmonology / Jornal Brasileiro de Pneumologia is the property of Sociedade Brasileira de Pneumologia e Tisiologia and its content may not be copied or emailed to multiple sites or posted to a listserv without the copyright holder's express written permission. However, users may print, download, or email articles for individual use. This abstract may be abridged. No warranty is given about the accuracy of the copy. Users should refer to the original published version of the material for the full abstract. (Copyright applies to all Abstracts.)

SCS (Static Cold Storage) é a técnica mais utilizada para preservação de órgãos. A HMP (Hypothermic Machine Perfusion) foi inicialmente proposta por Belzer, nos anos 1960. A NMP (Normothermic machine perfusion) evita isquemia fria, mantém a função hepática, monitora a função do enxerto em tempo real pelo fluxo de produção de bile. O presente trabalho visa sumarizar estudos de preservação hepática ex-situ e os resultados com diferentes combinações de parâmetros, dando enfoque aos trabalhos com fígados humanos. Realizamos revisão da literatura, selecionamos 73 artigos, sendo 15 revisões de literatura e 58 estudos experimentais. Destes, oito foram realizados em humanos, 12 em porcos e 39 em ratos. Dos oito estudos com fígados humanos, cinco utilizaram HMP, dois utilizaram SNMP e um utilizou NMP. Todos mostraram melhora da função do enxerto e marcadores bioquímicos de lesão. Quanto às soluções utilizadas, a maioria usou a solução UW (University of Wisconsin), enquanto um trabalho utilizou solução de concentrado de hemácias. O tempo de perfusão variou de 30 minutos a 24 horas. A utilização de órgãos critério-expandidos surge como alternativa para pacientes esperando transplante. As máquinas de perfusão estão cada vez mais presentes no contexto do transplante de órgãos sólidos e serão essenciais para redução das filas de espera, fornecendo maior número de enxertos viáveis para transplante. O desenvolvimento de máquinas viáveis e práticas para perfusão de fígados humanos já está se tornando realidade e representa o futuro do transplante de fígado; espera-se que mais modelos e protocolos sejam testados nos próximos anos e passem a ter utilização clínica rotineira.

OBJECTIVE: A simple method to reduce the ischemia/reperfusion injury that can accompany cardiac surgery would have great clinical value. This study was to investigate the effect of hyperosmotic perfusion on ischemia/reperfusion injury in isolated perfused rat hearts. METHOD: Forty male Sprague-Dawley rats were randomly divided either to have their isolated hearts perfused with normal osmotic buffer or buffer made hyperosmotic by addition of glucose. Hearts were then subjected to 30 min ischemia followed by 30 min reperfusion. Coronary flow, time to ischemic arrest, reperfusion arrhythmia, and ventricular function were recorded. Creatine phosphokinase leakage into the coronary artery, and myocardial content and activity of superoxide dismutase and catalase were also examined. RESULTS: Rat hearts with hyperosmotic perfusion showed higher coronary flow, a prolonged time to ischemic arrest (10.60 vs. 5.63 min, POBJETIVO: Um método simples para reduzir a lesão de isquemia/reperfusão que pode acompanhar a cirurgia cardíaca teria grande valor clínico. O objetivo deste estudo foi investigar o efeito da perfusão hiperosmótica na isquemia/reperfusão em corações isolados de ratos perfundidos. MÉTODOS: Quarenta ratos machos Sprague-Dawley foram divididos aleatoriamente e tiveram os seus corações isolados perfundidos com tampão osmótico normal ou tampão hiperosmótico com a adição de glucose. Os corações foram então submetidos a 30 minutos de isquemia, seguida de 30 min de reperfusão. O fluxo coronariano, tempo de parada isquêmica, arritmia de reperfusão e da função ventricular foram registrados. Vazamento creatinofosfoquinase na artéria coronária, o miocárdio e atividade de superóxido dismutase e catalase foram também examinados. RESULTADOS: Crações de ratos com perfusão hiperosmótica apresentaram maior fluxo coronariano, tempo prolongado de parada isquêmica (10,60 vs. 5,63 min, P

OBJETIVO: Avaliar o efeito protetor do per-condicionamento isquêmico remoto nas lesões de isquemia e reperfusão renal induzida. MÉTODOS: Quinze ratos (Rattus Novergicus) foram randomizados em três grupos (n=5): Grupo Normalidade (GN), Grupo Controle - Isquemia e Reperfusão (GIR) e Grupo Per-condicionamento isquêmico remoto (GPER). Com exceção do grupo GN, todos os demais foram submetidos à isquemia renal de 30 minutos. No grupo GPER, foi realizado o per-condicionamento isquêmico remoto, constituído de três ciclos de isquemia e reperfusão de cinco minutos cada aplicado, durante o período de isquemia, no membro posterior esquerdo dos ratos, por meio de torniquete. Para quantificar as lesões, foram dosados os níveis séricos de ureia e creatinina, bem como, analisada a histopatologia renal. RESULTADOS: O grupo GPER apresentou-se com melhores níveis de ureia (83,74 ± 14,58%) e creatinina (0,72 ± 26,14%) quando comparado ao grupo GIR, se aproximando do grupo GN. Na histopatologia, os menores níveis de degeneração hidrópica e congestão medular foram encontrados no grupo GPER. CONCLUSÃO: O per-condicionamento isquêmico remoto apresentou importante efeito protetor na lesão de isquemia e reperfusão renal.OBJECTIVE: To evaluate the protective effect of remote ischemic per-conditioning in ischemia and reperfusion-induced renal injuiry. METHODS: Fifteen rats (Rattus norvegicus) were randomized into three groups (n = 5): Group Normality (GN), Control Ischemia and Reperfusion (GIR) and Group remote ischemic per-conditioning (GPER). With the exception of the GN group, all others underwent renal ischemia for 30 minutes. In group GPER we performed the ischemic remote per-conditioning, consisting of three cycles of ischemia and reperfusion applied every five minutes during the ischemic period, to the left hindlimb of the rats by means of a tourniquet. To quantify the lesions we measured serum levels of creatinine and urea, as well as analyzed renal histopathology. RESULTS: The GPER group presented with better levels of urea (83.74 ± 14.58%) and creatinine (0.72 ± 26.14%) when compared to GIR group, approaching the GN group. Histopathologically, the lower levels of medullary congestion and hydropic degeneration were found in group GPER. CONCLUSION: The remote ischemic per-conditioning had a significant protective effect on renal ischemia and reperfusion.

OBJETIVO: Os antioxidantes são largamente utilizados em modelos animal para prevenir lesão renal após isquemia/reperfusão. Uma questão importante é se os benefícios dos antioxidantes são aditivos ou não. O objetivo deste estudo foi investigar os efeitos protetores da N-acetilcisteína com deferoxamina, em modelo animal, de isquemia renal/traumatismo por reperfusão. MÉTODOS: A isquemia renal bilateral foi mantida por 45 minutos. N-acetilcisteína, deferoxamina ou ambas foram administradas na aorta, acima das artérias renais, antes da isquemia. Cinco ratos de cada grupo foram sacrificados, entre 1, 6 ou 12 horas após reperfusão, para determinar a creatinina no sangue, os parâmetros de danos oxidativos no rim e a atividade da mieloperoxidase. RESULTADOS: A associação de N-acetilcisteína e deferoxamina, mas não o uso isolado de cada uma, evitou o aumento da creatinina após isquemia/reperfusão. Tal evento foi seguido de diminuição consistente da atividade da mieloperoxidase e dos parâmetros de danos oxidativos, tanto no córtex como na medula renais. CONCLUSÃO: O tratamento com N-acetilcisteína e deferoxamina mostrou-se superior ao uso de cada substância isoladamente em modelo animal de isquemia/reperfusão renal.

OBJETIVO: Comparar os achados histopatológicos e de apoptose em pulmões de ratos preservados em soluções low-potassium dextran (LPD, baixo potássio dextrana), histidine-tryptophan-ketoglutarate (HTK, histidina-triptofano-cetoglutarato) ou salina normal (SN) em 6 h e 12 h de isquemia pela utilização de um modelo experimental de perfusão pulmonar ex vivo. MÉTODOS: Sessenta ratos Wistar foram anestesiados, randomizados e submetidos à perfusão anterógrada pela artéria pulmonar com uma das soluções preservadoras. Após a extração, os blocos cardiopulmonares foram preservados por 6 ou 12 h a 4ºC, sendo então reperfundidos com sangue homólogo em um sistema de perfusão ex vivo durante 60 min. Ao final da reperfusão, fragmentos do lobo médio foram extraídos e processados para histopatologia, sendo avaliados os seguintes parâmetros: congestão, edema alveolar, hemorragia alveolar, hemorragia, infiltrado inflamatório e infiltrado intersticial. O grau de apoptose foi avaliado pelo método TdT-mediated dUTP nick end labeling. RESULTADOS: A histopatologia demonstrou que todos os pulmões preservados com SN apresentaram edema alveolar após 12 h de isquemia. Não houve diferenças em relação ao grau de apoptose nos grupos estudados. CONCLUSÕES: No presente estudo, os achados histopatológicos e de apoptose foram semelhantes com o uso das soluções LPD e HTK, enquanto a presença de edema foi significativamente maior com o uso de SN.OBJECTIVE: To compare histopathological findings and the degree of apoptosis among rat lungs preserved with low-potassium dextran (LPD) solution, histidine-tryptophan-ketoglutarate (HTK) solution, or normal saline (NS) at two ischemia periods (6 h and 12 h) using an experimental rat model of ex vivo lung perfusion. METHODS: Sixty Wistar rats were anesthetized, randomized, and submitted to antegrade perfusion via pulmonary artery with one of the preservation solutions. Following en bloc extraction, the heart-lung blocks were preserved for 6 h or 12 h at 4ºC and then reperfused with homologous blood for 60 min in an ex vivo lung perfusion system. At the end of the reperfusion, fragments of the middle lobe were extracted and processed for histopathological examination. The parameters evaluated were congestion, alveolar edema, alveolar hemorrhage, inflammatory infiltrate, and interstitial infiltrate. The degree of apoptosis was assessed using the TdT-mediated dUTP nick end labeling method. RESULTS: The histopathological examination showed that all of the lungs preserved with NS presented alveolar edema after 12 h of ischemia. There were no statistically significant differences among the groups in terms of the degree of apoptosis. CONCLUSIONS: In this study, the histopathological and apoptosis findings were similar with the use of either LPD or HTK solutions, whereas the occurrence of edema was significantly more common with the use of NS.

PURPOSE: To investigate the effect of lovastatin on renal ischemia followed by reperfusion. METHODS: Thirty one Wistar rats submitted to left renal ischemia for 60 minutes followed by contralateral nephrectomy were divided into two groups: A (n =17, control, no treatment), and B (n=14, lovastatin 15 mg/kg/day p.o. ten days before ischemia). The animals were sacrificed at the end of ischemia, after 24 hours and at seven days after reperfusion. Survival, serum urea and creatinine levels and renal mitochondrial function were evaluated. RESULTS: Mortality was 29.4% in group A and 0.7% in group B. Urea and creatinine levels were increased in both groups, but the values were significantly lower in group B. Mitochondrial function showed decoupling in 83.4% of group A, as opposed to 38.4/% of group B. CONCLUSIONS: The result shows a protective action of renal function by lovastatin administered before ischemia/reperfusion. Since most of the mitochondrial fraction presented membranes with the ability to maintain ATP production in group B, stabilization of the mitochondrial membrane should be considered as part of the protective action of lovastatin on renal function in ischemia/reperfusion.OBJETIVO: Investigar a ação da lovastatina na isquemia renal seguida de reperfusão. MÉTODOS: Trinta e um ratos Wistar submetidos à isquemia renal esquerda durante 60 minutos, seguida da nefrectomia contralateral, foram distribuídos em dois grupos: A (n=17, controle, sem tratamento) e B (n=14, recebendo 15 mg/Kg/dia de lovastatina via oral), durante os dez dias que antecederam a isquemia. Os animais foram mortos ao final da isquemia, e com 24 horas e sete dias após a reperfusão. Foram avaliadas a sobrevida, os valores séricos de uréia e creatinina e a função mitocondrial renal. RESULTADOS: A mortalidade foi 29,4% no grupo A e 0,7% no grupo B. Os níveis de uréia e creatinina elevaram-se nos dois grupos, mas foram significativamente menores no grupo B. No grupo A a função mitocondrial renal ficou desacoplada em 83,4% dos ensaios, enquanto que no grupo B isto ocorreu em apenas 38,4% dos ensaios. CONCLUSÕES: Os resultados mostram que a administração de lovastatina antes do episódio de isquemia protege a função renal. No grupo B, como a maior parte da fração mitocondrial isolada apresentou função acoplada à produção de ATP, deve-se também considerar a estabilização da membrana mitocondrial como parte da ação protetora da lovastatina na função renal durante isquemia e reperfusão.

RACIONAL: O controle do sangramento na hepatectomia é um desafio para os cirurgiões. A clampagem do pedículo hepático é manobra cirúrgica que pode promover redução do sangramento, mas provoca isquemia hepatocelular. Isso, junto com a reperfusão depois que a clampagem termina, leva à lesão de isquemia e reperfusão. OBJETIVO: Examinar os efeitos da lesão de isquemia e reperfusão no fígado após clampagem contínua e intermitente do pedículo hepático, usando a quantificação de apoptose como ferramenta. MÉTODO: Vinte coelhos New Zealand foram divididos em grupos 1 (controle), 2 (60 minutos de isquemia contínua) e 3 (60 minutos de isquemia intermitente alternando 12 minutos de isquemia e três minutos de reperfusão). Biópsias hepáticas foram colhidas antes e ao fim da isquemia e após seis horas de reperfusão, quando os animais eram sacrificados. Os fragmentos obtidos foram submetidos à análise histológica e histoquímica (reação de Tunel). Campos microscópicos foram analisados para caracterização e quantificação de apoptose. RESULTADOS: A isquemia levou à elevação do índice apoptótico em ambos os grupos experimentais em relação aos controles, mas similar entre eles. Depois da reperfusão os índices voltaram aos valores iniciais. CONCLUSÃO: A clampagem do pedículo hepático, tanto contínua quanto intermitente, induz a apoptose em células hepáticas de modo igual.BACKGROUND : The control of bleeding in hepatectomy is a challenge for surgeons. The hepatic pedicle clamping is a surgical maneuver that can provide reduction in bleeding, but it provokes a hepatocellular suffering. This, along with reperfusion after the clamping finishes, leads to an injury known as ischemia/reperfusion injury. AIM: To examine the effects of the ischemia/reperfusion injury on the liver after continuous and intermittent hepatic pedicle clamping in an animal model, using the quantification of apoptosis for evaluation. METHOD: Twenty New Zealand rabbits were assigned to groups 1 (control), 2 (60 minutes of continuous ischemia) and 3 (60 minutes of intermittent ischemia alternating 12 minutes of ischemia and three minutes of reperfusion). Liver biopsies were collected before ischemia, at its end and after six hours of reperfusion, when the animals were killed. The liver fragments were subjected to histological analysis (paraffinization and hematoxilin-eosin staining) and histochemical (Tunel reaction). Microscope fields of view were scanned for characterization and quantification of apoptosis. RESULTS : Ischemia led to an increased apoptotic index in both experimental groups in comparison to controls, but similarly between them. After the reperfusion, the indexes returned to baseline values. CONCLUSION: Clamping of the hepatic pedicle, either continuous or intermittent, induces apoptosis in liver cells in a similar way.

PURPOSE: Evaluate the effect of N-acetylcysteine in liver remnant after hepatectomy associated to ischemia-reperfusion injury in mice. METHODS: Male adult BALB/c mice, weighing 20-22g were used. Animals were anesthetized with ketamine (70 mg/kg) and xylazine (10 mg/kg); received N-acetylcysteine (150 mg/kg, H-IR-NAC group) or vehicle (H-IR group). Surgical procedures were performed under 10X magnification. Partial hepatectomy (30%) was followed by ischemia-reperfusion injury (30 minutes of ischemia and 60 minutes of reperfusion). Blood sample and liver tissue were removed before animal was euthanized. AST and ALT were evaluated in blood samples and histomorphological analyses were performed in remnant liver. Groups were compared by Mann-Whitney test, and it was considered significant when pOBJETIVO: Investigar se a N-acetilcisteína promove proteção do remanescente hepático após ressecção associada à isquemia e reperfusão do fígado em camundongos. MÉTODOS: Foram utilizados 12 camundongos BALB/c, machos, pesando entre 20-22g. Os animais foram anestesiados com quetamina (70mg/kg) e xilazina (10mg/kg); receberam a N-acetilcisteína (150mg/kg, grupo H-IR-NAC) ou controle (grupo H-IR). Os procedimentos cirúrgicos ocorreram na magnificação de 10X. A lesão por isquemia e reperfusão (30 minutos de isquemia e 60 minutos de reperfusão) foi precedida pela hepatectomia de 30%. Foram utilizados como parâmetro de avaliação: a bioquímica sangüínea (AST e ALT) e a histologia do fígado (coloração de hematoxilina-eosina). Para avaliação estatística empregou-se o teste de Mann-Whitney e o nível de significância foi 5%. RESULTADOS: Na avaliação bioquímica houve redução no nível de ALT no grupo tratado (H-IR-NAC=376±127 U/l vs H-IR=636±39 U/l, p=0,023). AST foi similar (p=0,456). Na histologia, o grupo H-IR apresentou um tecido hepático com arquitetura preservada, com grandes áreas de infiltração gordurosa, presença de congestão vascular e de alguma atividade mitótica; o grupo com a N-acetilcisteína apresentou menor infiltração gordurosa e congestão vascular, maior atividade mitótica, evidenciada pela quantidade elevada de células binucleadas (H-IR-NAC=15,88±0,52 vs H-IR=7,4±0,37, p

PURPOSE: To investigate whether N-acetylcysteine, a free radicals scavenger has a protective effect against lung injury as a remote organ after skeletal muscle ischemia-reperfusion. METHODS: Twenty Wistar male rats were divided randomly into two experimental groups: group ischemia-reperfusion (group I) and group ischemia-reperfusion + N-acetylcysteine (group II). All animals were undergone two hours of ischemia by occlusion femoral artery and 24h of reperfusion. Before clamped the femoral artery, 250 IU heparin was administered via the jugular vein to prevent clotting. Rats that were treated with N-acetylcysteine given IV at a dose of 150 mgkg-¹, immediately before reperfusion. After 24h of reperfusion, animals were euthanized and left lung harvested for histopathological analysis under light microscopy. RESULTS: In the group I, tissues showed histological changes with intra-alveolar edema, intra-alveolar hemorrhage and neutrophilic infiltration. Histopathologically, there was a significant difference (P = 0.005) between two groups. CONCLUSION: Administration of N-acetylcysteine treatment significantly decreased lung injury induced by skeletal muscle ischemia reperfusion according to histological findings.OBJETIVO: Investigar se N-acetilcisteína, neutralizador de radicais livres, tem efeito protetor contra dano pulmonar como um órgão remoto após isquemia-reperfusão de músculo esquelético. MÉTODOS: Vinte ratos machos Wistar, foram aleatóriamente distribuídos em dois grupos: grupo isquemia-reperfusão (grupo I) e grupo isquemia-reperfusão +N-acetilcisteína (grupo II). Todos os animais foram submetidos a duas horas de ischemia pela oclusão artéria femoral e 24 horas de reperfusão. Antes de ocluir a artéria femoral, foi administrado 250 IU de heparina pela veia jugular para prevenir coagulação. A N-acetilcisteína foi administrada por via intravenosa, na uma dose de 150 mgkg-1, imediatamente antes de reperfusão. Após 24 horas de reperfusão, os animais foram eutanasiados e o pulmão esquerdo foi removido para análise histológica em microscopia óptica. RESULTADOS: No grupo I, os tecidos mostraram alterações histológicas com edema e hemorragia intra-alveolar e infiltração neutrofílica. Houve diferença histopatológica significante (P = 0.005) entre os dois grupos. CONCLUSÃO: O tratamento com a N-acetilcisteína diminuiu significantemente o dano pulmonar induzido por isquemia-reperfusão de músculo esquelético.

PURPOSE: To investigate the protective effect of pentoxifylline against the lung injury observed after intestinal ischemia (I) followed by a period of reperfusion (R). METHODS: Twenty-eight male Wistar rats were equally divided into 4 experimental groups and operated under ketamine-xylazine anesthesia. (1) Sham: falsely-operated animals; (2) SS+IR: intestinal ischemia was accomplished by clipping the superior mesenteric artery during 60 minutes, with an administration of a standard volume of saline solution (SS) 5 min before the end of the ischemia period; the clip was then releases or a 120-min period of reperfusion; (3) I+PTX+R: ischemia as above, PTX was administered (25 mg/kg) and the gut reperfused as above; (4) PTX+I+PTX+R: Five minutes before arterial occlusion PTX was administered; the superior mesenteric artery was then clipped for 60 minutes. After 55-min ischemia, an additional dosis of PTX was administered; the clip was removed for reperfusion as above. At the 60th min of reperfusion a third dosis of PTX was administered. RESULTS: PTX markedly attenuated lung injury as manifested by significant decreases (all POBJETIVO: Avaliar os efeitos protetores da pentoxifilina (PTX) na lesão pulmonar observada após isquemia (I) seguida de reperfusão (R) intestinal. MÉTODOS: Vinte e oito ratos machos foram divididos aleatoriamente em quatro grupos experimentais e operados sobre anestesia quetamina-xilazina. (1) Sham: animais falsamente operados; (2) SS+IR: isquemia intestinal realizada pelo clampeamento da artéria mesentérica superior durante 60 minutos, com a administração de solução salina (SS) 5 minutos antes do período de isquemia, após a retirada do clamp houve a reperfusão por mais 120 minutos; (3) I+PTX+R: isquemia como mencionado anteriormente seguida da administração de PTX (25 mg/Kg) 5 minutos antes do final da isquemia (60 minutos) seguida de reperfusão por mais 120 minutos; (4) PTX+I+PTX+R: 5 minutos antes da isquemia foi administrado PTX, após 55 minutos de isquemia foi administrado outra dose de PTX e a reperfusão mantida por mais 120 minutos, sendo que aos 60 minutos da reperfusão outra dose de PTX foi administrada. RESULTADOS: A pentoxifilina reduziu os marcadores de lesão pulmonar (proteínas totais, malondialdeído, atividade da mieloperoxidase e fator de necrose tumoral) quando comparada com o grupo não tratado (P

PURPOSE: To describe a method for the assessment of gait dynamics in rats submitted to limb ischemia. METHODS: Twenty-four male Wistar rats (150-160g) were used. Twelve animals were submitted to limb ischemia by ligation of the common left iliac artery (ischemic group: n = 12); and a sham-operated group was used as control (n=12). After a recovery period of 6 weeks, gait dynamics was assessed by counting the complete footprints and the number of hindlimb-floor contacts during a treadmill test for five minutes at a speed of 12 m.min-1 and angulation of 15°. The number of contacts of the left hindlimb was divided by the right hindlimb values (LRR) for group comparisons. Ischemic disability was quantified by comparing the area under curve (AUC) created by plotting each contact versus time for each hindlimb. The left hindlimb ischemic disability index (LHDI), which was compared between groups, was defined by the formula: LHDI = (1- AUC left / AUC right) x 100. RESULTS: Surgery was well tolerated by all animals. Rats did not suffer tissue loss or ulcerations. Complete footprint LRR was 0.3 ± 0.08 for the ischemic group and 1.3 ± 0.9 for controls (p=0.0043). Number of contacts LLR was 0.5 ± 0.2 for the ischemic group and 1.0 ± 0.1 for the control group (p=0.0051). LHDI was 56.83 ± 10.67 for the ischemic group and 2.50 ± 13.10 for the control group (P = 0.031). CONCLUSION: Assessment of gait dynamics in rats submitted to limb ischemia could be done by footprint analysis and hindlimb contact recording during a treadmill test.OBJETIVO: Descrever um método para avaliar a dinâmica da marcha em ratos submetidos à isquemia de membro pélvico. MÉTODOS: Vinte e quatro ratos Wistar machos (150-160g) foram utilizados neste estudo experimental. Doze animais foram submetidos à isquemia de membro pélvico por meio da ligadura da artéria ilíaca comum esquerda (grupo isquêmico: n=12); e doze animais foram submetidos à cirurgia simulada e usados como controle (grupo controle: n=12). Após seis semanas de recuperação, foi realizada avaliação da dinâmica da marcha por meio da contagem de impressões plantares e da contagem de contatos pata-solo durante teste com esteira durante cinco minutos, velocidade 12 m.min-1 e angulação de 15°. Os valores do número de contatos do membro pélvico esquerdo foram divididos pelos do membro pélvico direito (razão esquerda-direita - LRR) para comparação entre os grupos. A quantificação da incapacitação isquêmica foi feita comparando a área sob a curva (AUC) da representação gráfica dos contatos versus tempo para cada membro pélvico. O índice de incapacitação isquêmica do membro pélvico esquerdo (LHDI), que foi comparado entre os grupos, foi definido pela fórmula: LHDI = (1- AUC esquerda / AUC direito) x 100. RESULTADOS: A cirurgia foi bem tolerada por todos os animais. Nenhum rato apresentou necrose tecidual ou ulceração. A LRR das impressões plantares completas foi 0,3 ± 0,08 no grupo isquêmico e 1,3 ± 0,9 no grupo controle (p=0,0043). A LRR do número de contatos foi 0,5 ± 0,2 no grupo isquêmico e 1,0 ± 0,1 no grupo controle (p=0,0051). O LHDI foi 56,83 ± 10,67 no grupo isquêmico e 2,50 ± 13,10 no grupo controle (p=0,031). CONCLUSÃO: Avaliação da dinâmica da marcha em ratos submetidos à isquemia de membro pélvico pôde ser feita por meio da contagem de impressões plantares e da contagem de contatos pata-solo durante teste com esteira.

PURPOSE: Adequate tissue oxygenation is essential for healing. Hyperbaric oxygen therapy (HBOT) has potential clinical applications to treat ischemic pathologies, however the exact nature of any protective effects are unclear at present. We therefore investigated the potential role of HBOT in modulating the ischemia/reperfusion (I/R) injury response in intestinal model of I/R injury. METHODS: Male Wistar rats were subjected to surgery for the induction of intestinal ischemia followed by reperfusion. HBOT was provided before and/or after intestinal ischemia. Cell viability in the intestinal tissue was assessed using the MTT assay and by measuring serum malondealdehyde (MDA). Microvascular density and apoptosis were evaluated by immunohistochemistry. RESULTS: The results indicate that HBOT treatment pre- and post-ischemia reduces lesion size to the intestinal tissue. This treatment increases cell viability and reduces the activation of caspase-3, which is associated with increased number of tissue CD34 cells and enhanced VEGF expression. CONCLUSION: The hyperbaric oxygen therapy can limit tissue damage due to ischemia/reperfusion injury, by inducing reparative signaling pathways.OBJETIVO: Oxigenação tissular adequada é essencial para cicatrização. Oxigenoterapia hiperbárica (HBOT) tem aplicação clínica para tratar lesões isquêmicas, entretanto a natureza exata dos mecanismos envolvidos permanece incerta. Procuramos investigar o papel potencial da HBOT na modulação da resposta a uma lesão por isquemia reperfusão (I/R) intestinal em modelo de lesão de I/R. MÉTODOS: Ratos machos Wistar foram submetidos à cirurgia para a indução da isquemia intestinal seguida de reperfusão. HBOT foi fornecido antes e / ou após a isquemia intestinal. A viabilidade das células no tecido intestinal foi avaliada através do ensaio de MTT e pela medição malondealdeido (MDA) no plasma. Densidade microvascular e apoptose foram avaliados por imuno-histoquímica. RESULTADOS: Os resultados indicam que o tratamento HBOT pré e pós-isquemia reduz o tamanho da lesão ao tecido intestinal. Este tratamento aumenta a viabilidade celular e reduz a ativação da caspase-3, que está associada com aumento do número de células CD 34 no tecido e da expressão da VEGF. CONCLUSÃO: A oxigenoterapia hiperbárica pode limitar os danos do tecido devido à lesão por isquemia/reperfusão, induzindo às vias de sinalização reparadora.

PURPOSE: To investigate blood creatinine and renal histology in rats anesthetized with S(+)-ketamine (keta) or dexmedetomidine (dex) and submitted to kidney ischemia/reperfusion injury (IRI). METHODS: Under intraperitoneal (ip) S(+)-ketamine, 20 male Wistar rats were divided into two groups (n=10): maintenance with iv S(+)-ketamine or dex (keta and dex groups), and submitted to right (R) nephrectomy and left (L) renal artery clamping for 45 min. Blood creatinine was measured before ischemia (T1) and 48h after reperfusion (T2), when L nephrectomy was performed. Histological analysis was performed in all kidneys. RESULTS: Blood creatinine was significantly higher at T2 in both groups, but dex group results were lower than those of keta group. Histological changes: between groups, R kidneys did not differ; there were significant high scores for vascular dilation: keta L kidneys; for vascular congestion, tubular dilation, and necrosis: L kidneys from both groups; for tubular degeneration: keta R kidneys. CONCLUSION: S(+)-ketamine plus IRI were aggressive to rat kidneys, according to histological changes, and dexmedetomidine may have not totally protected the kidneys from these injuries, despite the better results of blood creatinine.OBJETIVO: Investigar a creatinina sanguínea e histologia renal em ratos anestesiados com S(+)-cetamina (ceta) ou dexmedetomidina (dex) e submetidos à lesão de isquemia/reperfusão renal (IR). MÉTODOS: Sob S(+)-cetamina intraperitoneal (ip), 20 ratos Wistar machos foram distribuídos em dois grupos (n=10): manutenção com S(+)-cetamina ou dexmedetomidina, iv, (grupos ceta e dex), e submetidos à nefrectomia direita (D) e clampeamento da artéria renal esquerda (E) por 45 min. A creatinina sanguínea foi dosada antes da isquemia (T1) e 48h após a reperfusão (T2), quando foi realizada nefrectomia E. Houve análise histológica de todos os rins. RESULTADOS: A creatinina foi significativamente maior em T2 em ambos os grupos, porém menor com a dexmedetomidina. Alterações histológicas: entre grupos, os rins Ds não diferiram; houve escores altos significativos para dilatação vascular: rins Es do grupo ceta; para congestão vascular, dilatação tubular, necrose: rins Es de ambos os grupos; para degeneração tubular: rins Ds do grupo ceta. CONCLUSÃO: S(+)-cetamina e IR foram agressivas histologicamente para rins de ratos e a dexmedetomidina pode não ter protegido totalmente os rins dessas lesões, apesar dos melhores resultados de creatinina.

Os eventos de isquemia-reperfusão desencadeiam uma resposta inflamatória sistêmica que pode levar a lesões celulares e até falência de órgãos. Tais repercussões são notadas no pós-operatório de cirurgias, em especial, com o uso de circulação extracorpórea. Sabe-se, atualmente, que os leucócitos exercem importante papel neste processo. Assim, este estudo aborda o papel dos leucócitos na fisiopatologia das lesões de isquemia-reperfusão e a ativação das cascatas inflamatórias por esse processo e procura auxiliar na compreensão destes mecanismos assim como trazer contribuições acerca das abordagens terapêuticas que possam atenuá-los. Esta revisão bibliográfica retrospectiva foi realizada a partir de documentos científicos publicados nos últimos dez anos, em português e inglês, indexados em bases de dados internacionais Medline e SciELO e de textos clássicos relacionados. Os descritores pesquisados foram: isquemia-reperfusão, leucócitos, resposta inflamatória, circulação extracorpórea, efeitos adversos e apoptose.The events of ischemia-reperfusion injury triggers a systemic inflammatory response and can lead to cellular injury and organ failure. Such effects are noted in the postoperative recovery, especially with the use of cardiopulmonary bypass. Nowadays, it is known that leukocytes play an important role in this process. Therefore, this study addresses the role of leukocytes in the physiopathology of ischemia-reperfusion injuries and activation of inflammatory cascades through this process and seek to help in the understanding of these mechanisms as well as to bring contributions on the therapeutic approaches that can mitigate them. This retrospective review was performed from indexed scientific papers published over the last ten years in Portuguese and English in international databases MEDLINE and SciELO and related classic texts. The descriptors investigated were: ischemia-reperfusion, leukocytes, inflammatory response, cardiopulmonary bypass, adverse effects and apoptosis.

Estudos de preservação pulmonar em modelos experimentais realizados em animais de pequeno porte são de realização mais simples e barata. Esta comunicação tem o enfoque de descrever tecnicamente um modelo de perfusão pulmonar ex vivo em ratos, com o uso de um equipamento disponível comercialmente que foi o primeiro a ser instalado em um laboratório de pesquisa em cirurgia torácica no Brasil. Descrevemos detalhadamente o modelo e sua preparação, assim como suas aplicações para estudos de preservação pulmonar. Os detalhes técnicos da preparação podem ser observados também em um vídeo postado no site do Jornal Brasileiro de Pneumologia.Small animal models are particularly suitable for lung preservation studies, because they are simple and cost-effective. This brief communication focuses on the technical description of an ex vivo lung perfusion model in rats by means of a commercially available apparatus, which was the first to be installed in a thoracic surgery research laboratory in Brazil. The model and its preparation, together with its applications for lung preservation studies, are described in detail. All technical details can also be seen in a video posted on the website of the Brazilian Journal of Pulmonology.

PURPOSE: To investigate the influence of methylene blue, on the healing of intestinal anastomoses subjected to ischemia and reperfusion in rats. METHODS: Forty-five rats divided into the following three groups were used: control (G1); ischemia without methylene blue (G2); and ischemia with methylene blue (G3). A laparotomy was performed and the cranial mesenteric artery isolated. Whereas the cranial artery was temporarily occluded for 45 minutes in groups G2 and G3, prior to enterotomy and intestinal anastomosis, in group G1 the enterotomy and intestinal anastomosis were performed without prior lesion. Afterwards, 2mL of 0.5% methylene blue were instilled in the peritoneal cavities of the animals in group G3, and 2mL of isotonic saline solution in the peritoneal cavities of the animals in group G2. After the reperfusion, an enterectomy and intestinal anastomosis were performed. After the animals had been sacrificed on the seventh day after the operation, the abdominal cavity was examined by resection of a segment of the intestine containing the anastomosis in order to measure its strength and for histopathological examination. RESULTS: Free fluid or abscesses in the peritoneal cavity were rare. When inflammation was analyzed, the group subjected to ischemia without methylene blue had a higher score for mononuclear cells (p=0.021) and granulation tissue (p=0.044). No significant difference was observed in the density of type I or type III collagens. CONCLUSION: The methylene blue did not show beneficial effect on the healing of intestinal anastomoses subjected to ischemia and reperfusion in rats.OBJETIVO: Investigar a influência do azul de metileno, na cicatrização de anastomoses intestinais de ratos submetidas a isquemia e à reperfusão. MÉTODOS: Quarenta e cinco ratos foram divididos em três grupos: controle (G1); isquemia sem azul de metileno (G2) e isquemia com azul de metileno (G3). Foi feita uma laparotomia e a artéria mesentérica cranial isolada. Enquanto a artéria mesentérica cranial foi ocluída por 45 minutos nos grupos G2 e G3, antes da anastomose, no grupo G1 a anastomose foi realizada sem esta lesão prévia. Em seguida 2 mL de azul de metileno 0,5% foi instilado na cavidade peritoneal dos animais do grupo G3, 2 mL de solução salina isotônica na cavidade dos animais do grupo G2. Após a reperfusão uma enterectomia seguida de anastomose foi realizada. Os animais foram submetidos à eutanásia no 7.º dia após a operação, a cavidade abdominal foi examinada e um segmento intestinal que continha a anastomose foi ressecado. Este serviu para a medida de resistência e para exame anátomo-patológico. RESULTADOS: Líquido livre ou abscessos foram raros. A análise da inflamação mostrou que o grupo submetido à isquemia sem azul de metileno apresentou maior score para células mononucleares (p=0,021) e tecido de granulação (0,044). Não se observou diferença significante na análise do colágeno I e III. CONCLUSÃO: O azul de metileno não mostrou efeitos benéficos na cicatrização de anastomoses intestinais submetidas à isquemia e à reperfusão em ratos.

OBJETIVO: Avaliar o efeito do pré e pós-condicionamento isquêmico sobre a lesão tecidual na mucosa intestinal de ratos submetidos ao processo de isquemia e reperfusão mesentérica. MÉTODOS: Foram estudados 30 ratos Wistar, distribuídos em três grupos: grupo A, em que se realizou isquemia (30 minutos) e reperfusão (60 minutos) mesentérica; grupo B, isquemia e reperfusão mesentérica precedidos pelo pré-condicionamento isquêmico por três ciclos de isquemia e reperfusão com duração de dois minutos cada; grupo C, isquemia e reperfusão mesentérica e, precedendo o início da reperfusão, foi realizado o pós-condicionamento isquêmico por três ciclos de reperfusão e isquemia com duração de dois minutos cada. Ao final, ressecou-se um segmento do intestino delgado para análise histológica. Avaliaram-se os resultados pela classificação de Chiu et al. e procedeu-se ao tratamento estatístico. RESULTADOS: As médias dos graus de lesão tecidual segundo a classificação de Chiu et al. foram: no grupo A, 3,5; grupo B, 1,2; grupo C, 1. A diferença entre o resultado do grupo A com os resultados dos grupos B e C foi considerada estatisticamente significativa (P < 0,05). CONCLUSÃO: O pré e pós-condicionamento isquêmico foram capazes de minimizar, com intensidade semelhante, a lesão tecidual na mucosa intestinal de ratos submetidos ao processo de isquemia e reperfusão mesentérica.OBJECTIVE: To assess the preconditioning and postconditioning effect on intestinal mucosal lesions in rats undergone mesenteric ischemia and reperfusion procedure. METHODS: Thirty Wistar rats were studied and divided into three groups: Group A, 10 rats undergone mesenteric ischemia (30 minutes) and reperfusion (60 minutes); Group B, 10 rats undergone mesenteric ischemia and reperfusion preceded by ischemic preconditioning for three cycles of ischemia and reperfusion for two minutes each; Group C, 10 rats undergone mesenteric ischemia and reperfusion and, preceding the beginning of reperfusion, ischemic postconditioning was performed for three cycles of reperfusion and ischemia for two minutes each. Then, a segment of small intestine was resected for histological analysis. We assessed the results by Chiu et al. score and the statistical analysis was performed. RESULTS: According to Chiu et al. score, the means of lesion degree were: In the group A, 3.5; Group B, 1.2; Group C, 1. The difference between group A with the groups B and C was considered statistically significant (P < 0.05). CONCLUSION: Ischemic pre- and postconditioning were capable of minimizing - in a similar intensity - the tissue injury on the intestinal mucosa of rats undergone mesenteric ischemia and reperfusion process.

PURPOSE: To evaluate the effects of hyperbaric oxygen (HO) therapy in the protection against liver ischemia/reperfusion injury. METHODS: Thirty-two male Wistar rats were divided into four groups of eight animals each: group A - laparotomy and liver manipulation, group B - liver ischemia and reperfusion, group C - HO pretreatment for 60 min followed by liver ischemia and reperfusion, and group D - pretreatment with ambient air at 2.5 absolute atmospheres for 60 min followed by liver ischemia and reperfusion. Plasma was assayed for aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT) and lactate dehydrogenase (LDH). Intra-arterial blood pressure was monitored continuously. Myeloperoxidase activity in the liver and lung was assessed 30 min after reperfusion. RESULTS: Plasma AST, ALT and LDH increased after reperfusion in all animals. Plasma ALT values and myeloperoxidase activity in the liver parenchyma were higher in HO-pretreated animals than in groups A, B and D. HO had a negative hemodynamic effect during liver reperfusion. CONCLUSION: Liver preconditioning with hyperbaric oxygen therapy aggravated liver ischemia/reperfusion injury in rats as demonstrated by plasma ALT and liver myeloperoxidase activity.OBJETIVO: Avaliar os efeitos da oxigenoterapia hiperbárica (OH) como método preventivo da lesão de isquemia e reperfusão (LIR) do fígado. MÉTODOS: Trinta e dois ratos machos Wistar foram distribuídos em quatro grupos de oito animais cada: A - laparotomia e manipulação hepática, B - isquemia e reperfusão hepática, C - pré-tratamento com OH por 60 minutos seguido de isquemia e reperfusão hepática e D - pré-tratamento com ar ambiente a 2,5 atmosferas absolutas por 60 minuto e isquemia e reperfusão hepática. Dosagens seriadas de AST, ALT e DHL foram realizadas. A pressão intra arterial foi monitorizada continuamente. O grau de infiltração leucocitária no fígado e pulmões foi inferido pela dosagem de mieloperoxidade tecidual. RESULTADOS: O nível sérico de AST, ALT e DHL aumentou em todos animais. Os animais expostos a OH apresentaram níveis de ALT e infiltração leucocitária hepática maior que os demais. A OH apresentou efeitos hemodinâmicos negativos durante a reperfusão hepática. CONCLUSÃO: O pré-condicionamento hepático por oxigenoteraia hiperbárica agrava a lesão de isquemia e reperfusão hepática em ratos.

RACIONAL: A lesão de isquemia e reperfusão hepática é um evento comum e responsável por considerável morbidade e mortalidade. OBJETIVO: Avaliar efeitos de inibidor da glicoproteína IIb/IIIa, cloridrato de tirofiban, nas alterações hepáticas e pulmonares da lesão de isquemia e reperfusão de fígado de ratos. MÉTODO: Vinte e três ratos Wistar divididos em três grupos: laparotomia (n = 6), isquemia e reperfusão que receberam solução fisiológica (n = 8), e submetidos a isquemia e reperfusão e tratados com o cloridrato de tirofiban (n = 9). Foram realizadas dosagens das aminotransferases e análise histológica hepática. Avaliação pulmonar foi realizada pelo teste do azul de Evans e pela dosagem tecidual da mieloperoxidase no parênquima pulmonar. A oxidação e fosforilação mitocondrial das células hepáticas também foram avaliadas. RESULTADOS: O grupo tratado com cloridrato de tirofiban apresentou menores níveis de aminotransferases, assim como alterações histológicas menos intensas. Avaliação pulmonar demonstrou diminuição no teste de azul de Evans no grupo tratado com cloridrato de tirofiban. Grupo tratado com cloridrato de tirofiban apresentou aumento significativo do estado 3 da respiração mitocondrial e das relações adenosina difosfato utilizado para fosforilação sobre o oxigênio consumido na reação e de coeficiente respiratório. CONCLUSÕES: O uso do cloridrato de tirofiban exerceu papel protetor da lesão hepática de isquemia e reperfusão e impediu o aumento da permeabilidade vascular secundária à lesão de reperfusão hepática.BACKGROUND Hepatic ischemia-reperfusion injury is responsible for a considerable morbidity and mortality. Aim - To evaluate the effect of a platelet glycoprotein IIb/IIIa receptor inhibitor (tirofiban) on hepatic and pulmonary disturbances associated with hepatic ischemia-reperfusion injury. METHODS: Twenty-three Wistar rats divided in three groups: rats sham-operated (n = 6), rats submitted to ischemia-reperfusion that received saline solution (n = 8), and rats submitted to ischemia-reperfusion treated with 0.7 mg/kg of tirofiban (n = 9). Serum aminotransferases (AST and ALT) were also determined, and the study of hepatic tissue histology was carried out. The evaluation of the pulmonary disturbances was done using the Evans blue test and the tissular determination of myeloperoxidase. Hepatic mitochondrial oxidation and phosphorylation were also measured. RESULTS: There was an increase in the state 3 respiration, ADP/O ratio and respiration control rate in the group treated with tirofiban. This group had also lower levels of aminotransferases and the histological findings were significantly less intense. Pulmonary evaluation demonstrated decrease of the Evans blue test in the tirofiban group and an increase of its tissular determination of myeloperoxidase. CONCLUSION: The inhibition of glycoprotein IIb/IIIa receptor with tirofiban protected the hepatic disturbances and prevented the increase of pulmonary vascular permeability secondary to the ischemia-reperfusion injury of the liver.

PURPOSE: To evaluate the efficacy of subdiaphragmatic aortic cross-clamping in an experimental model of ischemia/reperfusion injury of the spinal cord in albino rats. METHODS: Thirty-six male Wistar rats were randomized in two groups (n=18): G-1 (Sham) and G-2 (Ischemia/Reperfusion, I/R). G-2 rats were submitted to 30 min subdiafragmatic aortic cross-clamping. G-1 rats served as controls and were submitted to surgical trauma (laparotomy) without ischemia. Samples (spinal cord and arterial blood) were collected at the end of ischemic period and 10 (T-10) and 20 (T-20) min later in G-2 rats. Sham rats (G-1) samples were collected at the same time-points. Blood and tissue metabolites concentrations of pyruvate, lactate, glucose and medullary adenosine triphosphate (ATP) were assayed. RESULTS: Blood and tissue concentrations of pyruvate and glucose as well as lactate and medullary ATP were not different when comparing G1 to G2. Lactacemia was significantly elevated in G-2 compared with G-1 rats during reperfusion (T-10). CONCLUSION: Subdiaphragmatic aortic cord cross-clamping is not a suitable rat model for spinal cord ischemia/reperfusion injury study as it does not ensure changes in in vivo tissue metabolites concentrations similar to those found in tissues subjected to ischemia/reperfusion.OBJETIVO: Avaliar a eficácia do pinçamento da aorta subdiafragmática no modelo experimental de isquemia/reperfusão da medula espinhal em ratos. MÉTODOS: Trinta e seis ratos Wistar, machos, foram aleatoriamente distribuídos em 2 grupos (n=18) e submetidos ao pinçamento subdiafragmático da aorta, durante 30 minutos (Grupo-2 -Isquemia/Reperfusão). Os ratos do Grupo-1 (G-1 - Sham) foram utilizados como controles e submetidos a laparotomia sem pinçamento arterial. As amostras (medula e sangue arterial) foram coletadas ao término do período de isquemia (T-0) e 10 (T-10) e 20 (T-20) minutos mais tarde e nos mesmos intervalos, no grupo G-1. As concentrações teciduais e sanguíneas de piruvato, lactato, glicose e as concentrações medulares de trifosfato de adenosina (ATP) foram determinadas por ensaios enzimáticos. RESULTADOS: As concentrações de piruvato e glicose (sangue e tecido) e de lactato e ATP (medula) não foram diferentes,comparando G-1 versus G-2. A lactacemia elevou-se significantemente no G-2, comparado ao G-1, durante a reperfusão (T-10). CONCLUSÃO: O modelo experimental de pinçamento subdiafragmático da aorta não é adequado para o estudo da lesão de isquemia/reperfusão na medula de ratos, uma vez que não proporciona alterações nas concentrações in vivo de metabólitos teciduais, por exemplo de lactato ou ATP, compatíveis com aquelas encontradas em tecidos sujeitos à isquemia/reperfusão.

RACIONAL: A atividade respiratória das mitocôndrias está associada à lesão por isquemia e reperfusão do fígado. OBJETIVO: Investigar in vitro se há obrigatoriedade de impedimento da respiração mitocondrial para que a lesão por isquemia e reperfusão do fígado possa ser detectada. MATERIAIS E MÉTODOS: Vinte e quatro cães de ambos os gêneros foram divididos nos seguintes grupos: controle, cães operados sem sofrer isquemia ou reperfusão hepática; I60, cães submetidos a 60 minutos de isquemia do fígado; I30/R60, cães submetidos a 30 minutos de isquemia e 60 minutos de reperfusão do fígado e I45/R120, cães submetidos a 45 minutos de isquemia e 120 de reperfusão do fígado. Amostras de fígado foram obtidas para dosagem de malondialdeído, para estudo da respiração mitocondrial por meio de traços polarográficos e para avaliação do potencial de membrana mitocondrial. Sangue foi obtido para dosagem de transaminases e desidrogenase lática. RESULTADOS: O grupo I45/R120 apresentou evidente aumento dos valores de transaminases, desidrogenase lática, aumento dos valores de malondialdeído e tendência à diminuição da respiração mitocondrial estimulada por adenosina difosfato, sem haver prejuízo irreversível para a fosforilação oxidativa ou para o potencial de membrana mitocondrial. CONCLUSÃO: A lesão por isquemia e reperfusão do fígado do cão pode ser documentada sem que haja prejuízo demonstrável para a função mitocondrial. Dados referentes à respiração mitocondrial podem não mostrar diferenças significativas em relação aos controles, mesmo em situações de evidente lesão tecidual por isquemia e reperfusão do fígado.BACKGROUND: Mitochondrial respiratory activity is associated with hepatic ischemia/reperfusion injury. AIM: To determine in vitro whether hepatic ischemia/reperfusion injury may be detected regardless mitochondrial respiratory activity. MATERIAL AND METHODS: Twenty-four heartworm-free mongrel dogs of either sex were randomized in the following groups: control, sham-operated dogs; I60, dogs subjected to 60 min of liver ischemia; I30/R60, dogs subjected to 30 min of ischemia e 60 min of reperfusion of liver; I45/R120 animals subjected to 45 min of ischemia and 120 min of reperfusion of liver. Blood and liver samples were taken after surgery to be processed. Mitochondrial respiratory activity was measured with a Clark-type oxygen electrode and mitochondrial membrane potential was calculated. lactic dehydrogenase, aspartate amino transferase and alanine aminotrasferase activities were determinated using laboratory kits, and malondialdehyde content in liver samples was estimated. RESULTS: The group I45/R120 showed increases of serum aminotransferase, lactic dehydrogenase and malondialdehyde in liver samples. Whereas no changes were registered in mitochondrial respiratory activities and mitochondrial membrane potential, a tendency of decrease in the rate of active respiration (state 3) could be observed. CONCLUSION: Under the conditions of this study, the results suggest the data from mitochondrial respiratory activity could show no significance difference among groups in hepatic ischemia/reperfusion injury. Hepatic ischemia reperfusion injury can be detected regardless mitochondrial respiratory activity.

Objective: An experimental study has been conducted to investigate acute changes in testicular concentrations of ATP and glucose following one-hour unilateral 720° testicular torsion. Methods: Sixty prepubertal male Wistar rats were distributed into two groups. Group 1 (Ischemia) animals (n=30) were divided into 5 subgroups (n=6). All animals were subjected to right testicular torsion of 720° lasting one hour followed by detorsion. Testicles were collected and arterial blood samples taken from abdominal aorta at the end of ischemic period and 0.5, 1, 6 and 24 hours following detorsion. The remaining rats (Group 2 - Sham operated) were divided into 5 subgroups and submitted to a similar procedure but detorsion was performed immediately following torsion of the right testis. Results: ATP and glucose concentrations were significantly decreased (PObjetivo: Uma das causas mais freqüentes de dor escrotal intensa, de aparecimento súbito, em crianças e adolescentes, é a torção unilateral do testículo. O presente estudo tem como finalidade determinar as alterações agudas nas concentrações de ATP e glicose nos testículos submetidos à uma hora de isquemia induzida por torção testicular unilateral de 720°. Métodos: Sessenta ratos Wistar machos, pré-púberes, foram distribuídos em 2 grupos. O Grupo 1 (isquemia) incluiu 30 animais aleatoriamente distribuídos em 5 subgrupos e submetidos à isquemia testicular por rotação do cordão espermático em torno de seu eixo (720º). Após 60 minutos a torção foi desfeita e em intervalos variáveis (30 minutos, 1 h, 6 h e 24 h) procedeu-se à remoção dos testículos e coleta de amostra de sangue arterial. Os animais restantes (Grupo 2 - controle) foram igualmente distribuídos e submetidos aos mesmos procedimentos mas a distorção do testículo foi efetuada imediatamente após a torção. Resultados: As concentrações de ATP e glicose foram significativamente menores (P

Purpose: This study aimed to investigate the effect of quercetin on apoptotic cell death induced by ischemia-reperfusion (I/R) injury in the rat retina. Methods: Twenty-four rats were divided into four equal groups: control, ischemic, solvent, and quercetin. I/R injury was achieved by elevating the intraocular pressure above the perfusion pressure. Intraperitoneal injections of 20 mg/kg of quercetin and dimethyl sulfoxide (DMSO) were performed in the quercetin and solvent groups, respectively, immediately prior to I/R injury, and the researchers allowed for the retinas to be reperfused. Forty-eight hours after injury, the thicknesses of the retinal ganglion cell layer (RGCL), inner nuclear layer (INL), inner plexiform layer (IPL), outer plexiform layer (OPL), and outer nuclear layer (ONL) were measured in all groups. Moreover, the numbers of terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick-end-labeled [TUNEL (+)] cells and caspase-3 (+) cells in both INL and ONL were evaluated in all groups. Results: The administration of quercetin was found to reduce the thinning of all retinal layers. The mean thickness of INL in the quercetin and ischemic groups was 21 ± 5.6 μm and 16 ± 6.4 μm, respectively (P<0.05). Similarly, the mean thickness of ONL in the quercetin and ischemic groups was 50 ± 12.8 μm and 40 ± 8.7 μm, respectively (P<0.05). The antiapoptotic effect of quercetin in terms of reducing the numbers of both TUNEL (+) cells and caspase-3 (+) cells was significant in INL. The mean number of TUNEL (+) cells in INL in the ischemic and quercetin groups was 476.8 ± 45.6/mm2 and 238.72 ± 251/mm², respectively (P<0.005). The mean number of caspase-3 (+) cells in INL of ischemic and quercetin groups was 633.6 ± 38.7/mm2 and 342.4 ± 36.1/mm2, respectively (P<0.001). Conclusion: The use of quercetin may be beneficial in the treatment of retinal I/R injury because of its antiapoptotic effect on the retinal layers, particularly in INL. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Ischemia and reperfusion injury is an inevitable event in renal transplantation. The most important consequences are delayed graft function, longer length of stay, higher hospital costs, high risk of acute rejection, and negative impact of long-term follow-up. Currently, many factors are involved in their pathophysiology and could be classified into two different paradigms for education purposes: hemodynamic and immune. The hemodynamic paradigm is described as the reduction of oxygen delivery due to blood flow interruption, involving many hormone systems, and oxygen-free radicals produced after reperfusion. The immune paradigm has been recently described and involves immune system cells, especially T cells, with a central role in this injury. According to these concepts, new strategies to prevent ischemia and reperfusion injury have been studied, particularly the more physiological forms of storing the kidney, such as the pump machine and the use of antilymphocyte antibody therapy before reperfusion. Pump machine perfusion reduces delayed graft function prevalence and length of stay at hospital, and increases long-term graft survival. The use of antilymphocyte antibody therapy before reperfusion, such as ThymoglobulinTM can reduce the prevalence of delayed graft function and chronic graft dysfunction. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Objective: Antioxidants are widely used in animal models to prevent renal injury after ischemia/reperfusion, but it is unknown if the benefits of antioxidants are additive. In this study, we aimed to investigate the protective effects of N-acetylcysteine plus deferoxamine in an animal model of kidney ischemia/reperfusion injury. Methods: Bilateral kidney ischemia was mastintained for 45 minutes. N-acetylcysteine, deferoxamine or both were administered into the aorta above the renal arteries immediately prior to induction of ischemia. Five rats from each group were sacrificed 1, 6 or 12 hours after reperfusion for the determination of blood creatinine, kidney oxidative damage parameters and myeloperoxidase activity. Results: The combination of N-acetylcysteine and deferoxamine, but not their isolated use, prevented the increase in creatinine after ischemia/ reperfusion. This prevention was followed by a consistent decrease in myeloperoxidase activity and oxidative damage parameters both in the kidney cortex and medulla. Conclusion: Treatment with N-acetylcysteine and deferoxamine was superior to the isolated use of either compound in an animal model of kidney ischemia/reperfusion. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Copyright of Brazilian Journal of Pulmonology / Jornal Brasileiro de Pneumologia is the property of Sociedade Brasileira de Pneumologia e Tisiologia and its content may not be copied or emailed to multiple sites or posted to a listserv without the copyright holder's express written permission. However, users may print, download, or email articles for individual use. This abstract may be abridged. No warranty is given about the accuracy of the copy. Users should refer to the original published version of the material for the full abstract. (Copyright applies to all Abstracts.)

uObjective: To analyze the role of adipose tissue-derived stem cells in reducing the progression of renal fibrosis. Methods: adipose tissue-derived stem cells were isolated from C57Bl/6 mice and characterized by cytometry and differentiation. Renal fibrosis was established after unilateral clamping of the renal pedicle for 1 hour. Four hours after reperfusion, 2.105 adipose tissue-derived stem cells were administered intraperitoneally and the animals were followed for 24 hours during 6 weeks. In another experimental group, 2.105 adipose tissue-derived stem cells were administered only after 6 weeks of reperfusion, and they were euthanized and studied 4 weeks later. Twenty-four hours after reperfusion, the animals treated with adipose tissue-derived stem cells displayed reduced renal and tubular dysfunction and an increase of the regenerative process. Renal expression of IL-6 and TNF mRNA were decreased in the animals treated with adipose tissue-derived stem cells, while the levels of IL-4, IL-10, and HO-1 were increased, despite the fact that adipose tissue-derived stem cells were not observed in the kidneys via SRY analysis. Results: In 6 weeks, the kidneys of non-treated animals decreased in size, and the kidneys of the animals treated with adipose tissue-derived stem cells remained at normal size and display less deposition of type 1 collagen and FSP-1. The renal protection observed in animals treated with adipose tissue-derived stem cells was followed by a drop in serum levels of TNF-α, KC, RANTES, and IL-1a. Treatment with adipose tissue-derived stem cells after 6 weeks, when the animals already displayed established fibrosis, demonstrated an improvement in functional parameters and less fibrosis analyzed by Picrosirius stain, as well as a reduction of the expression of type 1 collagen and vimentin mRNA. Conclusion: Treatment with adipose tissue-derived stem cells may deter the progression of renal fibrosis by modulation of the early inflammatory response, likely via reduction of the epithelial-mesenchymal transition. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Copyright of Brazilian Journal of Pulmonology / Jornal Brasileiro de Pneumologia is the property of Sociedade Brasileira de Pneumologia e Tisiologia and its content may not be copied or emailed to multiple sites or posted to a listserv without the copyright holder's express written permission. However, users may print, download, or email articles for individual use. This abstract may be abridged. No warranty is given about the accuracy of the copy. Users should refer to the original published version of the material for the full abstract. (Copyright applies to all Abstracts.)

Acute limb ischemia can be potentially harmful to the limb and life threatening. Renal failure is a possible outcome associated with release of products of ischemic limb reperfusion. Some authors reported the benefit of performing angiography after embolectomy, even though iodine contrast is also nephrotoxic. We report a case of embolectomy on a patient with renal insufficiency in whom carbon dioxide was used as a substitute for iodine contrast. [ABSTRACT FROM AUTHOR]