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Glutaminase (GA) catalyzes the first step in mitochondrial glutaminolysis playing a key role in cancer metabolic reprogramming. Humans express two types of GA isoforms: GLS and GLS2. GLS isozymes have been consistently related to cell proliferation, but the role of GLS2 in cancer remains poorly understood. GLS2 is repressed in many tumor cells and a better understanding of its function in tumorigenesis may further the development of new therapeutic approaches. We analyzed GLS2 expression in HCC, GBM and neuroblastoma cells, as well as in monkey COS-7 cells. We studied GLS2 expression after induction of differentiation with phorbol ester (PMA) and transduction with the full-length cDNA of GLS2. In parallel, we investigated cell cycle progression and levels of p53, p21 and c-Myc proteins. Using the baculovirus system, human GLS2 protein was overexpressed, purified and analyzed for posttranslational modifications employing a proteomics LC-MS/MS platform. We have demonstrated a dual targeting of GLS2 in human cancer cells. Immunocytochemistry and subcellular fractionation gave consistent results demonstrating nuclear and mitochondrial locations, with the latter being predominant. Nuclear targeting was confirmed in cancer cells overexpressing c-Myc- and GFP-tagged GLS2 proteins. We assessed the subnuclear location finding a widespread distribution of GLS2 in the nucleoplasm without clear overlapping with specific nuclear substructures. GLS2 expression and nuclear accrual notably increased by treatment of SH-SY5Y cells with PMA and it correlated with cell cycle arrest at G2/M, upregulation of tumor suppressor p53 and p21 protein. A similar response was obtained by overexpression of GLS2 in T98G glioma cells, including downregulation of oncogene c-Myc. Furthermore, human GLS2 was identified as being hypusinated by MS analysis, a posttranslational modification which may be relevant for its nuclear targeting and/or function. Our studies provide evidence for a tumor suppressor role of GLS2 in certain types of cancer. The data imply that GLS2 can be regarded as a highly mobile and multilocalizing protein translocated to both mitochondria and nuclei. Upregulation of GLS2 in cancer cells induced an antiproliferative response with cell cycle arrest at the G2/M phase.

El carcinoma de células renales con translocación (CRT) es un subtipo de carcinoma de células renales (CCR). El presente caso trata de una niña de 11 años con dolor en fosa ilíaca derecha de dos semanas de evolución. Se evidenció tumoración de 2,2 x 1,9 x 2,8 cm en el polo superior del riñón derecho, por ecografía. Luego, fue sometida a nefrectomía radical derecha y a disección ganglionar regional, tras lo cual se diagnosticó CRT subtipo Xp 11.2. Posteriormente, se inició tratamiento de primera línea con pazopanib y quimioterapia concomitante. Esta enfermedad es más frecuente entre los 10 y 15 años. Su pronóstico suele ser mejor comparado al de los adultos. El manejo multidisciplinario asociado a la disponibilidad de medicamentos de primera línea, mejora la sobrevida libre de progresión. Translocation renal cell carcinoma (t-RCC) is a subtype of renal cell carcinoma (RCC). This case is about an 11-year-old with pain in right iliac fossa for two weeks. Tumor of 2.2 x 1.9 x 2.8 cm was evidenced in the upper pole of the right kidney, by ultrasound. Then, she underwent to a right radical nephrectomy and regional lymph node dissection, after which CRT subtype Xp 11.2 was diagnosed. Subsequently, first-line treatment with pazopanib and concomitant chemotherapy was initiated. This disease is more frequent between 10 and 15 years. Their prognosis is usually better compared to adults. The multidisciplinary management associated with the availability of first-line medications improves progression-free survival.

Fundamento: Las alteraciones cromosómicas causan frecuentemente pérdidas de embarazos e infertilidad, y son una causa importante de retraso mental. El diagnóstico precoz permite la extensión del estudio a las familias de los portadores de estas translocaciones. Objetivo: identificar las translocaciones cromosómicas mediante diagnóstico citogenético. Métodos: se realizó un estudio descriptivo retrospectivo de los casos estudiados entre 2006 y 2016 de fetos diagnosticados con alguna translocación, los cuales se concentraron en 10 familias (25 individuos en total). Los datos fueron tomados de los registros del CPGMC, que contienen los diagnósticos prenatales cromosómicos realizados a la población de riesgo, y los estudios posnatales realizados en sangre periférica a los padres y otros familiares de los fetos. Fueron analizadas las siguientes variables: diagnóstico (enfermo, sano portador), tipo de aberración cromosómica (estructural, numérica), vía de heredabilidad de las aberraciones estructurales (padre o madre), y fórmula cromosómica y tipo de translocación.Resultados: del total de casos positivos y portadores diagnosticados prenatalmente, el 76,71 % fueron aberraciones numéricas. De los 17 casos de aberraciones estructurales, 13 fueron translocaciones cromosómicas, (balanceadas y no balanceadas), todas ellas heredadas de uno de los progenitores. Fueron identificados, mediante diagnóstico prenatal y posnatal, dos individuos enfermos y 23 sanos portadores en las familias estudiadas. Conclusión: existe en la provincia Cienfuegos un conjunto de personas sanas, pero portadoras de translocaciones cromosómicas, las cuales pueden transmitir a sus descendientes, lo que se traduce en la posibilidad de que estos nazcan con malformaciones.

Introduction: Rhabdomyosarcoma (RMS) is the most common soft tissue tumor of childhood. It can be classified into two main subtypes: alveolar rhabdomyosarcoma (aRMS) and embryonal (eRMS). In aRMS the prognosis is unfavorable when compared to eRMS, requiring intensified treatment, thus the distinction between both subtypes is fundamental. Cytogenetically, aRMS present chromosomal translocations involving the FOXO1 gene in 80% of the cases. The fluorescence in situ hybridization methodology (FISH) has been widely used to characterize aRMS subtype. Case Report: A 7-year-old female patient presented with parameningeal aRMS, non-metastatic at diagnosis. FISH analysis showed translocation involving the FOXO1 gene and an extra copy of this gene. The patient was enrolled in the EpSSG treatment protocol, classified as a high-risk group and received chemotherapy and radiotherapy. At the end of treatment a partial response was observed, and second line chemotherapy was started. There was no clinical-radiological response and the patient progressed with local disease, refractory to rescue treatment and died of disease one year after diagnosis. Conclusion: To our knowledge, this is the first case of aRMS presenting FOXO1 gene translocation and an extra copy of this gene in separate clones. More studies are necessary to understand the prognostic significance of these alterations. Introducción: El rabdomiosarcoma (RMS) es el tumor de tejidos blandos más común de la infancia. El RMS puede clasificarse en dos subtipos principales, el rabdomiosarcoma alveolar (RMSa) y el embrionario (RMSe). El RMSa presenta un pronóstico desfavorable si se compara al RMSe, habiendo así necesidad de intensificación del tratamiento. de esta forma, la distinción entre RMSa y RMSe es fundamental. Citogéticamente, el RMSa presenta en cerca del 80% de los casos de translocación cromosómica que involucra el gen FOXO1. La metodología de Hibridación fluorescente in situ (FISH) ha sido muy utilizada para caracterizar el RMSa. Caso de estudio: Paciente del sexo femenino, de 7 años de edad presentada con un diagnóstico de RMSa parameningeo, sin metástasis. El análisis a través del FISH mostró la translocación envolviendo el gen FOXO1 y una copia extra de este gen. La paciente fue incluida en el protocolo de tratamiento del EpSSG, clasificado como grupo de alto riesgo y recibió quimioterapia y radioterapia. Al final del tratamiento fue observada una respuesta parcial y se inició la quimioterapia de segunda línea. No hubo respuesta clínico-radiológica y la paciente evolucionó con progresión de enfermedad local, refractaria y óbito después de 1 año del diagnóstico. Conclusión: De acuerdo con nuestro conocimiento, este es el primer caso de un niño con RMSa presentando la translocación del gen FOXO1 y una copia extra de este gen en clones separados. Se necesitan nuevos estudios para comprender mejor el significado pronóstico de la presencia de estos cambios. Introdução: O rabdomiossarcoma (RMS) é o tumor de tecidos moles mais comum da infância. Pode ser classificado em dois subtiposprincipais: o rabdomiossarcoma alveolar (RMSa) e o embrionário (RMSe). No RMSa, o prognóstico é desfavorável quando comparadoao RMSe, necessitando de tratamento intensificado; dessa forma, a distinção entre ambos os subtipos é fundamental. Citogeneticamente,o RMSa apresenta translocações cromossômicas envolvendo o gene FOXO1 em 80% dos casos. A metodologia de hibridização in situpor fluorescência (FISH) tem sido muito utilizada para caracterizar o RMSa. Relato do caso: Paciente do sexo feminino, com 7 anos deidade, apresentou ao diagnóstico RMSa parameníngeo, sem metástase ao diagnóstico. A análise por meio de FISH mostrou a translocaçãoenvolvendo o gene FOXO1 e uma cópia extra desse gene. A paciente foi incluída no protocolo de tratamento do EpSSG, classificada comogrupo de alto risco e recebeu quimioterapia e radioterapia. No final do tratamento, foi observada resposta parcial e iniciada quimioterapiade segunda linha. Não houve resposta clinicorradiológica e a paciente evoluiu com progressão de doença local refratária ao tratamentoe óbito após um ano do diagnóstico. Conclusão: De acordo com o nosso conhecimento, é a primeira descrição de um caso de RMSaapresentando a translocação do gene FOXO1 e uma cópia extra desse gene em clones separados. São necessários ainda novos estudos, afim de compreender melhor o significado prognóstico da presença dessas alterações.

Objectives: to highlight the importance of performing karyotype in children with congenital malformations in order to have a confirmatory diagnosis, in parents to exclude the possibility of being carriers of chromosomal abnormalities and perform the genetic counseling. Clinical cases description: Female patient with 3 years and 2 months old to whom karyotype was performed by global neurodevelopmental delay and microcephaly, and her mother with 34 years old without any clinical manifestations, to both patients, lymphocyte culture and chromosomal analysis with a High Resolution Banding techniques GTG and C were performed. The mother’s karyotype was 46,XX,t(9;15)(q10;q10)(p10;p10),add14p. The father’s karyotype was normal, 46,XY, and the girl’s karyotype resulted in a pure Trisomy 9p: 47,XX,+del(9)(q11). Discussion: This chromosomal rearrangement in mother included a nonhomologous reciprocal translocation between the long arms of pair chromosomes 9 and 15 and between the short arms of the same chromosomes, additional to it, an unknown origin material was also observed in short arm from one chromosome of the 14 pair. In meiosis of this type of rearrangement, the father’s normal homologous chromosomes are paired with the mother’s translocated chromosomes and as a result of 3:1 segregation a gamete with one chromosome else was originated that after fertilization resulted in an unbalanced translocation confirming the pure trisomy in the patient., Objetivos: destacar la importancia de la realización del cariotipo en niños con malformaciones congénitas con el fin de disponer de un diagnóstico confirmatorio, en progenitores para descartar la posibilidad de ser portadores de anomalías cromosómicas y realizar el asesoramiento genético. Descripción de los casos clínicos: paciente de sexo femenino de 3 años 2 meses de edad a quien se le realizó el cariotipo por retraso del neurodesarrollo global y microcefalia, y a su madre de 34 años de edad sin manifestaciones clínicas, a ambas pacientes se les realizó el cultivo de linfocitos y análisis cromosómico con técnicas de Bandeo de Alta Resolución, GTG y C. El cariotipo de la madre resultó 46,XX,t(9;15)(q10;q10)(p10;p10),add14p. El cariotipo de su pareja resultó normal, 46,XY y el de la menor resultó en una trisomía pura 9p: 47,XX,+del(9)(q11). Discusión: el rearreglo cromosómico presente en la madre incluyó una translocación recíproca no homóloga entre los brazos largos de los cromosomas del par 9 y del 15 y entre los brazos cortos de los mismos cromosomas, se observó además un material adicional de origen desconocido en el brazo corto de uno de los cromosomas del par 14. En la meiosis de este tipo de rearreglo, los cromosomas homólogos normales del padre se aparean con los translocados de la madre y como producto de una segregación 3:1 se originó un gameto con un cromosoma demás y que luego de la fertilización resultó en una translocación no balanceada confirmando la trisomía pura en la paciente.

Synovial sarcoma is an aggressive neoplasm described in several locations but is uncommon in the lung. Method: We report a case of biphasic synovial sarcoma of the lung stressing the histologic and immunohistochemical characteristics, genetics and differential diagnosis. Results: a biphasic pattern and SYT-SSX translocation were demostrated. Comments: histology and immuno-histochemistry lead to diagnosis most of the times but the typical translocation is de finitive. Key words:Synovial sarcoma, lung, SYT-SSX translocation Yes Introducción: El sarcoma sinovial es una neoplasia agresiva que aun habiendo sido descrita en múltiples localizaciones, resulta sumamente infrecuente en localización pulmonar. Método: Presentamos un caso de sarcoma sinovial bifásico de localización pulmonar haciendo hincapié en sus características histológicas inmunohistoquímicas y genéticas así como en su diagnóstico diferencial. Resultados: La neoplasia mostraba un patrón bifásico bien caracterizado. El estudio genético demostró la translocación SYT-SSX. Comentarios: Si bien la histología y la inmunohistoquímica permiten en la mayoría de los casos el diagnóstico del sarcoma sinovial, es la translocación genética la que define verdaderamente esta entidad.

La leucemia mieloide crónica es un desorden clonal maligno producido por la translocación genética t(9;22)(q34;q11), que genera hiperplasia en médula ósea y proliferación incontrolada de la línea mieloide en sangre periférica. Hasta 1980, se consideró una enfermedad fatal, sin embargo gracias a los avances científicos se empezaron a dilucidar diferentes estrategias terapéuticas, que han ido desde el trasplante alogénico de médula ósea, hasta el desarrollo de fármacos de última generación como es el caso de los inhibidores tirosin kinasa de primera y segunda generación (Imanitib y Nilotinib), con los cuales se ha obtenido una respuesta positiva hasta en un 95% de los casos que ha obligado a nuevas estrategias diagnósticas y de seguimiento como la fluorescencia por hibridación in situ y las diferentes variantes de la reacción en cadena de la polimerasa; conocer estos avances es fundamental para nuestro desempeños como profesionales de la salud, ya que nos permite actuar y tomar decisiones acertadas para el beneficio del paciente, acordes con los recursos del medio. Salud UIS 2009; 41: 169-180 Myeloid chronic leukemia is a malignant clonal disorder caused by genetic the translocation t(9; 22) (q34, q11) which generates hyperplasia in bone marrow and uncontrolled myeloid proliferation in peripheral blood. Until 1980, it was considered a fatal disease, however, thanks to scientific progress, scientists began to elucidate different therapeutic strategies, from allogeneic transplantation of bone marrow, to the first and second generation tyrosine kinase inhibitors (Imanitib and Nilotinib), which has provided a positive response in up to 95% of cases. Such development has enforced new diagnostic and monitoring strategies as the fluorescence in situ hybridization and different variants of the polymerase chain reaction. Knowing such advances is fundamental to our performance as health care professionals, allowing us to act and make sound decisions for the benefit of the patient, according to available resources. Salud UIS 2009; 41: 169-180