5 results on '"Toxine diphtérique"'
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2. Épidémiologie de le diphthérie en Nouvelle-Calédonie
- Author
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Tessier, Ève, Université de Bordeaux (UB), and Julien Colot
- Subjects
Épidémiologie ,Toxine diphtérique ,Génomique ,New Caledonia ,Epidemiology ,Corynebacterium diphtheriae ,[SDV]Life Sciences [q-bio] ,Genomic ,Diphtheria toxin ,Nouvelle-Calédonie ,[SDV.SP]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences - Abstract
Introduction: The increasing number of cases of isolation of Corynebacterium diphtheriae in New Caledonia, the potential severity of this infection and the consequences in terms of public health actions have prompted us to focus on this bacterial species and its local epidemiology. Material and method: A retrospective clinical study was conducted by consulting patient records for each of the 84 cases included. Among these cases, 58 were retained, for which the antibiograms were retested, the tox gene sought, the biovar determined, the strains sequenced and a phylogenetic tree carried out based on the core genome of our cohort. Results: We note a concentration of cases particularly around Nouméa and Lifou. 84% of samples were taken at skin level. Overall the strains present in the territory are sensitive to the majority of commonly used antibiotics. However, 27.9% of tetracycline-resistant strains were found. 63.7% of our strains belong to only two sublineages, few found elsewhere in the world. The vast majority of strains do not express diphtheria toxin, except for two episodes, one case and five cases, all imported from Vanuatu. Discussion: The evolution of the repositories used for the realization of antibiograms tends to make strains more often resistant without biological reality when the same technique is applied to all strains. Asymptomatic portages and incidental discoveries suggest that there is a significant number of tox - strains in New Caledonia, a potential reservoir in case of introduction of tox+ strains via Vanuatu for example. This should motivate particular attention to population immunization coverage.; Introduction : Le nombre croissant d’isolement de Corynebacterium diphtheriae relevé en Nouvelle-Calédonie, la potentielle gravité de cette infection et la répercussion en termes d’actions de santé publique à mettre en place nous ont incités à nous intéresser plus particulièrement à cette espèce bactérienne et à son épidémiologie locale. Matériel et méthode : Une étude clinique rétrospective a été réalisée par consultation des dossiers patients pour chacun des 84 épisodes inclus. Parmi ces cas, 58 ont été conservés, pour lesquelles les antibiogrammes ont été retestés, le gène tox recherché, le biovar déterminé, les souches séquencées et un arbre phylogénétique a été réalisé en se basant sur le core génome de notre cohorte. Résultats : Nous notons une concentration des cas en particulier autour de Nouméa et Lifou. 84 % des prélèvements ont été réalisés au niveau cutané. Les souches présentes sur le territoire sont globalement sensibles à la majorité des antibiotiques couramment utilisés. On note cependant 27,9 % de souches résistantes à la tétracycline. 63,7 % de nos souches appartiennent à seulement deux sublineages, peu retrouvés ailleurs dans le monde. Les souches dans leur grande majorité n’expriment pas la toxine diphtérique, excepté deux épisodes, de 1 cas et 5 cas, tous importés du Vanuatu. Discussion : L’évolution des référentiels utilisés pour la réalisation des antibiogrammes tend à rendre les souches plus souvent résistantes sans réalité biologique lorsque l’on applique la même technique à toutes les souches. Des portages asymptomatiques et découvertes fortuites font penser qu’il y a un nombre important de souches tox- en Nouvelle-Calédonie, réservoir potentiel en cas d’introduction de souches tox+ via le Vanuatu par exemple. Cela doit susciter une attention particulière en ce qui concerne la couverture vaccinale de la population.
- Published
- 2021
3. Expression of diphtheria toxin in Streptococcus mutans and induction of toxin-neutralizing antisera.
- Author
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Lee, C. W., Halperin, S. A., Morris, A., and Lee, S. F.
- Subjects
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DIPHTHERIA toxin , *STREPTOCOCCUS mutans , *IMMUNE serums , *IMMUNOGLOBULINS , *ENZYME-linked immunosorbent assay , *IMMUNOBLOTTING - Abstract
The nontoxic full-length diphtheria toxin (DTX), fragment A (DTA), and fragment B (DTB) were each genetically fused to the major surface protein antigen P1 (SpaP) of Streptococcus mutans. Repeated attempts to express the recombinant DTX and DTB in the live oral vaccine candidate Streptococcus gordonii were unsuccessful, whereas DTA could be readily expressed in this bacterium. However, the recombinant DTX, DTB, and DTA could be expressed in the related oral bacterium S. mutans. Western blotting and enzyme-linked immunosorbant assay (ELISA) using anti-DTX and anti-P1 antibodies demonstrated the expression of the three fusion proteins in S. mutans. Mouse antisera raised against the recombinant S. mutans recognized the native DTX in Western immunoblotting. The antibodies raised against S. mutans expressing the recombinant DTX and DTA neutralized the cytotoxicity of the native toxin in a Vero cell assay, but the neutralization titers were relatively low. The potential of using S. gordonii as a live vaccine against diphtheria faces major challenges in the expression of DTX in this organism and in the induction of high-titer toxin-neutralizing antibodies. [ABSTRACT FROM AUTHOR]
- Published
- 2005
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4. Optimization of casein-based semisynthetic medium for growing of toxigenic Corinebacterium diphtheriae in a fermenter.
- Author
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Tchorbanov, Andrey I., Dimltrov, Jordan D., and Vassllev, Tchavdar L.
- Subjects
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DIPHTHERIA , *CASEINS , *CORYNEBACTERIUM diseases , *TOXINS , *MILK proteins , *ANTIGENS - Abstract
Diphtheria toxin is produced by growing Corinebacterium diphtheriae either in a semisynthetic casein-based medium or in the Pope-Lingood meat extract based medium. The World Health Organization advises the use of the semisynthetic one, as it has important advantages. Data on the composition of casein-based media and their ability to support high toxin production are not freely available. Important factors affecting toxin production during C. diphlheriae cultivation are the pH of the culture medium and the concentration of casein hydrolysate and of Ee2+. We established that the optimal pH for toxin production is 7.2. The highest yield of toxin was obtained using a casein hydrolysate concentration of 35.0 g/L and a Fe2+ concentration of 0.05-0.41 μg/mL. Under these conditions, diphtheria toxin with higher purity and yield compared with the batches obtained using the meat-based medium of Pope-Lingood was produced. [ABSTRACT FROM AUTHOR]
- Published
- 2004
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5. The mechanism of translocation of diphtheria toxin
- Author
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Chassaing, Anne, Institut de Biologie et de Technologies de Saclay (IBITECS), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay, Museum national d'histoire naturelle - MNHN PARIS, and Daniel Gillet(daniel.gillet@cea.fr)
- Subjects
interactions protéine-membrane ,molten globule ,Toxine diphtérique ,[SDV]Life Sciences [q-bio] ,translocation ,Diphtheria toxin ,protein-membrane interactions - Abstract
Diphtheria toxin (DT) is a bacterial toxin with intracellular target, secreted by Corynebacterium diphtheriae. During cell intoxication, the translocation domain of DT (T) inserts into the endosomal membrane under acidic conditions and assists the translocation of the catalytic (C) domain in the cytosol. T undergoes conformational changes and adopts a molten globule (MG) state, competent for the interaction with the membrane.We first identified by mutagenesis the residues in the T domain whose protonation triggers the formation of the MG state in solution and the interaction with the membrane. The results showed that the concerted protonation of the six histidines in the T domain is implicated. We found that the pair His223-257 et His251 are more implicated in the formation of the MG state in solution and that the pair His322-323 (and His251) is more implicated in the interaction with the membrane.We then studied the conformational changes of both C and T domains within a CT protein corresponding to the whole toxin truncated at the R domain to understand the effects of the covalent link between the two domains on the conformations of C and T as a function of pH. We produced two Trp mutants, CTW50/153F and CTW206/281F, that allow to follow up the Trp fluorescence of each domain in the CT protein. The results showed that the T domain leads the way in the first steps of translocation (MG formation, binding and membrane insertion), and that it may play the role of a membrane chaperone by stabilizing the MG state of C.; La toxine diphtérique (DT) une toxine bactérienne sécrétée par Corynebacterium diphtheriae. Lors de l'intoxication d'une cellule, le domaine de translocation (T) de la DT s'insère dans la membrane à pH acide et assiste la translocation du domaine catalytique (C) dans le cytosol. Le domaine T adopte une conformation en molten globule (MG) et devient compétent pour l'interaction membranaire. Nous avons identifié par mutagenèse les résidus du domaine T dont la protonation favorise la formation de l'état MG en solution et l'interaction membranaire. Les résultats montrent que la protonation concertée des six histidines du domaine T est impliquée dans la formation de l'état MG en solution. La paire His223-257 et l'His251 ont un effet prépondérant dans la formation de l'état molten globule en solution, alors que la paire His322-323 (mais également His251) est davantage impliquée dans l'interaction avec la membrane, et en particulier la liaison à la membrane.Nous avons étudié les changements de conformation des deux domaines C et T dans une protéine CT correspondant à la DT tronquée de son domaine R, afin de comprendre les effets du lien covalent sur les conformations respectives de C et T en fonction du pH. Les mutants CTW50/153F et CTW206/281F ont permis de suivre la fluorescence des Trp de chaque domaine dans la protéine CT. Lesrésultats montrent que le domaine T dirige la translocation de C dans les premières étapes de la translocation (formation de l'état MG, liaison et insertion membranaire), et qu'il pourrait jouer un rôle de chaperon en stabilisant l'état MG du domaine C.
- Published
- 2008
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